Hvernig nýrun eyðileggjast skref fyrir skref með mikilli þvagsýru

Skaðinn af mikilli þvagsýru á nýru

Ofurþvagfall (HUA) veldur nýrnaskemmdum og er skipt í eftirfarandi þrjár gerðir:

1. Bráð nýrnakvilli í þvagsýru stafar af útfellingu á miklum fjölda þvagsýrukristalla í millifrumum og nýrnapíplum, og nýrnapíplurnar fyllast og stíflast af þvagsýru, sem leiðir til bráðrar nýrnabilunar. Það er algengt í efri þvagsýrugigtarnýrnakvilla, svo sem lytic æxlisheilkenni.

2. Langvarandi þvagsýrunýrnakvilli stafar af útfellingu úratkristalla í nýrnamerg, sem er algengt við frumkvilla þvagsýrugigtar, og Lao Li tilheyrir þessari tegund.

3. Þvagsýru nýrnasteinar má sjá bæði í frum- og secondary þvagsýrugigtarnýrnakvilla.

Smelltu til að sjá ávinning og aukaverkanir fyrir nýrnasjúkdóm

Sem stendur er talið að verkun HUA sem veldur nýrnaskemmdum sé sem hér segir:

Virkjun renín-angíótensínkerfisins (RAS) og sýklóoxýgenasa 2 (COX-2) kerfisins

Há þvagsýra virkjar RAS, sem leiðir til almenns háþrýstings og gauklaháþrýstings, blóðflæðis og nýrnatrefjunar. Angíótensín Ⅱ (Ang Ⅱ) getur stjórnað tjáningu COX-2 og framleiðslu prostaglandína í gegnum mítógenvirkjaðan próteinkínasa (MAPK) merkjaflutningsferil, og síðan framkallað fjölgun, ofvöxt og íferð bólgufrumu í æðavegg.

Vanstarfsemi æðaþelsfrumna

Þvagsýra hamlar framleiðslu nituroxíðs (NO) í æðaþelsfrumum og dregur úr virkni þess með röð flókinna aðferða. Sem algengasta andoxunarefnið í líkamanum, neytir það beint mikið magn af NO og framleiðir 6-amínóúrasíl, sem leiðir til óeðlilegrar starfsemi æðaþelsfrumna, dregur úr æðavíkkandi áhrifum og hægir á útbreiðslu æðaþelsfrumna, sem veldur þar með háþrýstingi. og æðasjúkdóma.

Hlutverk bólguþátta

Sem bólgueyðandi þáttur getur þvagsýra örvað myndun blóðflöguafleiddra vaxtarþáttar (PDGF) og stuðlað að því að einfrumur framleiði monocyte chemoattractant (MCP-1), interleukin-1 (lL{{4} }) og æxlisdrep (TNF-ɑ) og aðrir bólguþættir, og þessir bólguþættir eiga beinan eða óbeinan þátt í nýrnaskemmdum.

offita

Tíðni þvagsýrugigtar hjá offitusjúklingum er 2 sinnum hærri en hjá almenningi. Adipocytokínin sem fita seytir í mannslíkamanum geta virkjað sympatíska taugakerfið, veikt útskilnað natríums í þvagi í gegnum RAS og lífeðlisfræðilegan styrk nýrna og aukið endurvigtun natríums í nýrnapíplum. Frásog leiðir til natríums og vökvasöfnunar sem leiðir til hás blóðþrýstings, sem leiðir til gauklaofsíunar. Að auki stuðla leptín, TNF- og IL-6 sem seytt er út af fituvef beint til bólgu og valda nýrnaskemmdum.

truflun á fituefnaskiptum

Fituútfelling í þekjufrumum örvar framleiðslu og losun cýtókína, örvar þekjufrumur beint til að framleiða utanfrumuefni og tekur þátt í skemmdum á nýrnapípluþekju með oxun, sem hvetur þekjufrumur til að mynda margs konar frumur sem tengjast bólgu og bandvefsmyndun, eða Óbein þátttaka í langvinnum versnandi sárum á nýrnapíplum og millivef.

Að auki leiddi rannsóknin einnig í ljós að útsetning fyrir blýi í umhverfinu, breytingar á virkni þvagflutningsefna og erfðafræðilegir þættir tengjast einnig þróun þvagsýrugigtar nýrnakvilla.

HUA getur ekki aðeins valdið nýrnaskemmdum með ofangreindum aðferðum heldur einnig verið sjálfstæður framvinduþáttur IgA nýrnakvilla, sykursýkis nýrnakvilla, langvinns nýrnasjúkdóms, bráðs nýrnaskaða osfrv., sem mun flýta fyrir framgangi nýrnaskemmda í ofangreindum sjúkdómum [3].

Meðferð við gigtar nýrnakvilla

lífsstílsmeðferð

Léttast, takmarkaðu púrínríkt kjöt og sjávarfang, takmarkaðu mat sem inniheldur mikið af frúktósa, borðaðu ekki of mikið af fitusnauðum eða fitusnauðum mjólkurvörum og takmarkaðu áfengi til að stjórna HUA. Klínískar rannsóknir hafa sýnt að aðeins breytingar á lífsstíl geta dregið úr SUA gildi um 10 prósent til 18 prósent [3,4].

læknismeðferð

Lyf sem hamla myndun þvagsýru

Allópúrínól

Sem stendur er það enn fyrsta lína lyfið til að meðhöndla ofþvagsýruhækkun, með sterka þvagsýrulækkandi áhrif, gott þol og háan árangur. Umbrotsefni þess oscypurine er aðalþátturinn í að draga úr þvagsýru og það skilst aðallega út um nýru. Þegar nýrnastarfsemi minnkar skal minnka skammtinn á viðeigandi hátt til að forðast alvarlegar aukaverkanir af völdum uppsöfnunar í líkamanum. Á undanförnum árum hefur verið greint frá allópúrínóli um banvænt lyfjagos. Rannsóknir hafa sýnt að tilvik þessarar aukaverkana tengist þeim sem eru með jákvæðar HLA-B*5801 samsætur. Mælt er með því að gera erfðafræðilegar prófanir á sjúklingum fyrir lyfjagjöf, sem takmarkar notkun þess að miklu leyti.

febuxostat

Einnig þekkt sem febuxostat, getur það dregið úr þvagsýru í blóði með því að hindra virkni xantínoxíðasa, koma í veg fyrir og draga úr myndun þvagsýru úr hypoxantíni og xantíni. Ólíkt allópúrínóli umbrotnar febúxóstat aðallega í lifur og lítill hluti skilst út um nýru. Við væga til miðlungsmikla skerðingu á nýrnastarfsemi er engin þörf á að aðlaga skammtinn. Það hentar þeim sem eru með ofnæmi fyrir allópúrínóli eða sem þola það ekki eða eru árangurslausir í meðferð. Mælt er með til meðferðar á langvinnri þvagsýruhækkun með sögu um þvagsýrugigt.

Lyf sem stuðla að útskilnaði þvagsýru

Þessi lyf auka útskilnað þvagsýru með því að hindra endurupptöku úratjóna í nærliggjandi nýrnapíplum, minnka þannig styrk þvagsýru í blóði, draga úr eða koma í veg fyrir myndun úratkristalla, draga úr liðskemmdum og stuðla að upplausn þvagsýru. kristallar sem hafa myndast.

Representative drugs are benzbromarone and probenecid. These drugs increase the risk of urinary tract stones. When using these drugs, pay attention to drinking more water and using drugs that alkalize urine. Before using such drugs, the excretion of urinary uric acid should be measured. If the patient's 24-hour urinary uric acid excretion is >3,54 mmól eða með þvagsteina, ætti ekki að nota slík lyf og skal gæta varúðar við notkun þeirra hjá sjúklingum með sársjúkdóm eða skerta nýrnastarfsemi. Þar að auki hefur benzbrómarón eiturverkanir á lifur og huga skal að því að fylgjast með lifrarstarfsemi sjúklingsins meðan á notkun stendur.

Uricase lyf

Uricase getur oxað og brotið niður þvagsýru í allantóín, sem getur dregið úr magni þvagsýru í blóði og náð þeim tilgangi að meðhöndla þvagsýruhækkun. Í augnablikinu hefur raðbrigða þvagsýru smám saman batnað hvað varðar mótefnavaka og helmingunartíma, og það mun verða ný leið til að draga úr þvagsýru. Lífsyntetíski þvagsýruoxíðasinn inniheldur aðallega:

Raðbrigða Aspergillus flavus urat oxidasi (rasburicase)

Til að meðhöndla og koma í veg fyrir bráða ofþvaglækkun hjá sjúklingum með illkynja blóðsjúkdóma með æxlislýsuheilkenni í mikilli hættu, sérstaklega fyrir sjúklinga með ofþvaglát af völdum krabbameinslyfjameðferðar. Magn þvagsýru í blóði hjá sjúklingum sem voru meðhöndlaðir með þessu lyfi lækkaði hratt og hélst í lágu magni á innleiðingarkrabbameinslyfjameðferðinni.

Pegýleraður raðbrigða úratoxídasi (PEG-uricase)

Inndæling í bláæð getur dregið úr þvagsýru í blóði á fljótlegan og öflugan hátt. Það er aðallega notað fyrir alvarlega HUA og þolgóða þvagsýrugigt, sérstaklega fyrir sjúklinga með æxlislýsuheilkenni. Fulltrúi lyfsins er peglótíkasi, sem er pegýlerað þvagsýrusértækt ensím. Úríkasi er bundið pólýetýlen glýkól í gegnum einmetýleter samgild tengi og skilst aðallega út um nýru.

annað

Að auki hafa lyf eins og colchicine, losartan, fenófíbrat og cilnidipin einnig áhrif á að lækka þvagsýru.

Aukningin á kreatíníni í sermi fékk Lao Li til að átta sig á mikilvægi þess að hafa virkan stjórn á mataræði og vinna með læknum við meðferð á þvagsýrugigtarnýrnakvilla. Síðan þá hefur þvagsýrugigtarköstum hans fækkað og nýrnastarfsemin hefur einnig náð sér og hefur náð jafnvægi í um 160 μmól/L.

fyrir frekari upplýsingar:ali.ma@wecistanche.com