Við notuðumvægi öfugt dreifni(IVW) aðferðir til að áætla orsakasamhengi milli erfðafræðilega spáðra kopar- og nýrnaútkoma. Við gátum ekki útilokað hugsanleg pleiotropic áhrif með því að beita öðrum MR-aðferðum (td vegið miðgildi og MR-Egger aðhvarfsaðferðir) vegna þess að lágmarksfjöldi erfðaafbrigða sem þarf fyrir þessar MR-aðferðir ætti að vera að minnsta kosti 3, og við höfðum aðeins 2 erfðaafbrigði tengd við kopar.

Hærra koparmagn í blóðrás, sem genið spáði fyrir um, var marktækt tengt algengi nýrnasjúkdóms (hlutfall 1,17; 95 prósent öryggisbil (CI) 1,04, 1,32; p-gildi= 0.009).

Erfðaspá um tengsl kopars í blóðrás við langvinnan nýrnasjúkdóm CI, öryggisbil; IVW, öfug dreifnivigtun; OR, yfirráðahlutfall; SNP, single nucleotide polymorphism.

Í uppgötvunarrannsókninni var erfðafræðilega spáð hærra koparmagni í blóðrás marktækt í tengslum við lægra eGFR ({{0}}.88 mL mín-1 / 1.73 m2; 95 prósent ci -1.72 , -0.03; p-gildi=0.043) [9], en ekki í afritunarrannsókninni (-0.0001 mL mín-1 / 1.73 m2; 95 prósent ci -0.0023, 0.0023; ásett gildi=0.91).

MR greining okkar gaf vísbendingar um að erfðafræðilega spáð hærra koparmagn í blóðrás tengdist lítillega aukningu á minnkaðri gauklavirkni (yfirráðshlutfall 1,10; 95 prósent ci 0,99, 1,23; ráðlegt gildi=0.076) . Þegar albúmín-kreatínín hlutfallið í þvagi var reiknað sem samfellda breyta,erfðafræðilega spáð kopargildi voru ekki marktæk fylgni við nýrnaskaða (beta {{0}}.{{10}}3; 95 prósent ci-0.03, 0.06; p- gildi=0.36) þegar borin er saman normoalbuminumia og micro/large albúmínmigu (beta 0,05; 95 prósent ci-0.34, 0.44; p=0.80).

Smelltu hér til að vitaÁvinningur Cistanche fyrir nýruoghvað er Cistanche tubulosa

biðja um meira

Email:496217813@qq.com WhatsAPP: plus 86-15182957721

Í núverandi rannsókn könnuðum við orsakasamhengið milli erfðafræðilega spáðs kopars í blóðrás og hættu á langvinnri lungnateppu, eGFR, skertri nýrnastarfsemi, albúmín-kreatínínhlutfalli í þvagi og öralbúmínmigu. Eftir því sem við best vitum er þetta fyrsta rannsóknin sem notar MR-aðferðir til að kanna orsakasamhengi milli koparinntöku í blóðrás og lungnateppu tengdum niðurstöðum. MR greining okkar með tveimur sýnum staðfesti tengslin milli mikils koparmagns í blóðrásinni og aukinnar hættu á langvinnri lungnateppu. Hátt koparmagn í blóðrás tengdist einnig skertu eGFR, hraðri skerðingu á nýrnastarfsemi og hærra magni albúmíns í þvagi, kreatínínhlutfalli og öralbúmínmigu. Hins vegar, með MR-greiningu, sáum við marktæka fylgni á milli erfðafræðilega spáðs koparmagns og minnkaðs eGFR og hröðrar skerðingar á nýrnastarfsemi, en ekki við próteinmigu.

Mikilvæg niðurstaða okkar er sú að kopar í blóðrás er orsakatengt hærra algengi langvinnrar nýrnasjúkdóms og minnkaðs eGFR. Kopar er mikilvægur umbreytingarmálmur í mannslíkamanum, samþáttur fyrir mörg ensím og tekur þátt í mörgum lífeðlisfræðilegum ferlum. Kopar í hringrás er stjórnað að einhverju leyti af genum, en menn verða einnig fyrir kopar með fæðuinntöku og komast í nýrun með blóðrásinni. Í nýrum hvatar kopar framleiðslu mjög hvarfgjarnra hýdroxýlradikala og því getur þetta oxunarálag leitt til dreps í nærliggjandi píplum. Áður, í gegnum faraldsfræðilegar athugunarrannsóknir, kom í ljós að hærri koparinntaka tengdist óeðlilegum eGFR og langvinnum lungnaskemmdum á lokastigi.

Cistanche þykkni

Rannsókn okkar lagði einnig til orsakasamhengi kopars í blóðrás við hærra algengi langvinnan nýrnasjúkdóms og minnkaðs eGFR. Í endurtekinni rannsókninni (Stanzick o.fl.) var eGFR-GWAS greiningin einnig leiðrétt fyrir truflandi þáttum, þar á meðal kyn*aldursvíxlverkunartíma og aldur2*kyn. Þetta gæti útskýrt hvers vegna umfang stakrar núkleótíðfjölbreytni-eGFR mats í greiningunni sem byggist á afritunarrannsóknum var mjög lítil og ekki sambærileg við matið sem Morris o.fl. byggt á GWAS, þar sem aðhvarfsmatið var ekki leiðrétt fyrir neinu víxlverkunarhugtaki.

Styrkur þessarar MR-rannsóknar er sá að koparmagn í blóðrás var mæld með plasma og sermi og erfðafræðileg tengslamat fyrir kopar og nýrnasjúkdóm var mæld í óháðum sýnum, þannig að forðast hlutdrægni í átt að tengslunum sem sáust. Takmörkun þessarar rannsóknar er að aðeins tvö erfðaafbrigði voru notuð sem tækjabreytur. Þess vegna var ekki hægt að útiloka hugsanleg pleiotropic áhrif með því að nota aðrar MR aðferðir sem eru sterkari fyrir slíkum áhrifum. Koparmagn í hringrás var metið með heilblóði, sermi og rauðum blóðkornum og með mismunandi umbreytingum á kopargildum (þar á meðal mismunandi líkanaleiðréttingum í mismunandi árgangum kopargenamegisrannsókna). Rannsókn okkar gæti ekki verið nægjanleg til að greina veikt orsakasamband milli kopar- og nýrnalífmerkja.

jurt Cistanche

Að auki skoðuðum við marga af útkomueinkennunum í MR greiningu okkar. Hins vegar, niðurstöður okkar um erfðafræðilega spáð koparmagni í blóðrás sem tengist hættu á langvinnum nýrnasjúkdómum hélst tölfræðilega marktækar jafnvel þegar við beittum mörgum leiðréttingum. Í endurteknum sýnum frá CKDGEN og lífsýnageymslunni í Bretlandi, sáum við svipaðar stefnur um dreifingu kopar-CKD mats. Við notuðum aðeins GWAS sameinuð gögn og gátum ekki notað bæði GFR og albúmínmíu til að skilgreina CKD. Að lokum var rannsóknarúrtakið okkar byggt á einstaklingum af evrópskum ættum, sem takmarkar alhæfanleikann við annan ættir.

Að lokum benda niðurstöður þessarar MR-rannsóknar til þess að erfðafræðilega spáð hækkað koparmagn í blóðrásinni geti verið sjúkdómsvaldandi áhættuþáttur fyrir langvinnri nýrnahettu og gæti tengst skertri eGFR og hraðri hnignun á nýrnastarfsemi. Frekari rannsókna er þörf til að meta hugsanlega undirliggjandi aðferð og klínískt mikilvægi þessara niðurstaðna.

Cistanche viðbót

HEIMILDIR

1. Jager, S.; Cabral, M.; Kopp, JF; Hoffmann, P.; Ng, E.; Whitfield, JB; Morris, AP; Lind, L.; Schwerdtle, T.; Schulze, MB Blóðkopar og hætta á hjartaefnaskiptasjúkdómum-A Mendelian slembivalsrannsókn.Humm. Mol. Genet.2021.

2. Niu, YY; Zhang, YY; Zhu, Z.; Zhang, XQ; Liu, X.; Zhu, SY; Söngur, Y.; Jin, X.; Lindholm, B.; Yu, C. Hækkaður innanfrumu kopar stuðlar að einstöku hlutverki við bandvefsmyndun í nýrum með lýsýloxídasa miðluðu fylki krosstengingu.Cell Death Dis.2020, 11, 211.

3. Sondheimer, JH; Mahajan, SK; Rúgur, DL; Abu-Hamdan, DK; Migdal, SD; Prasad, AS; McDonald, FD Hækkaður kopar í plasma við langvinna nýrnabilun.Am. J. Clin. Nutr.1988, 47, 896–899.

4. Morris, AP; Le, TH; Wu, H.; Akbarov, A.; van der Most, PJ; Hemani, G.; Smith, GD; Mahajan, A.; Gaulton, KJ; Nadkarni, GN; o.fl. Rannsókn á tengslamyndun nýrnastarfsemi yfir þjóðarbrot leiðir í ljós hugsanleg orsakasambönd og áhrif á nýrnasértæka sjúkdóma. Nat. Samfélag.2019, 10, 29.

5. Stanzick, K.J.; Li, Y.; Schlosser, P.; Gorski, M.; Wuttke, M.; Thomas, L.F.; Rasheed, H.; Rowan, B.X.; Graham, S.E.; Vanderweff, B.R.; et al. Discovery and prioritization of variants and genes for kidney function in >1,2 milljónir einstaklinga.Nat. Samfélag.2021, 12, 4350.

6. Teumer, A.; Tin, A.; Sorice, R.; Gorski, M.; Yeo, NC; Chu, AY; Li, M.; Li, Y.; Mijatovic, V.; Ko, YA; o.fl. Samtakarannsóknir á erfðamengi bera kennsl á erfðafræðilega staði sem tengjast albúmínmigu í sykursýki.Sykursýki2016, 65, 803–817.

7. Hemani, G.; Zheng, J.; Elsworth, B.; Wade, KH; Haberland, V.; Baird, D.; Laurin, C.; Burgess, S.; Bowden, J.; Langdon, R.; o.fl. MR-Base vettvangurinn styður kerfisbundna orsakaályktun yfir mannlegt fyrirbæri.Elife 2018, 7, e34408.

8. Tsai, HJ; Hung, CH; Wang, CW; Tu, HP; Li, CH; Tsai, CC; Lin, WY; Chen, SC; Kuo, CH Samtök meðal þungmálma og próteinmigu og langvarandi nýrnasjúkdóma. Greining 2021, 11, 282.

9. Iyanda, AA; Anetor, J.; Adeniyi, FA Breytt koparmagni og truflun á nýrnastarfsemi hjá nígerískum konum sem nota húðhvítandi efni. Biol. Rekja Elem. Res. 2011, 143, 1264–1270.

10. Yang, F.; Yi, X.; Guo, J.; Xu, S.; Xiao, Y.; Huang, X.; Duan, Y.; Luo, D.; Xiao, S.; Huang, Z.; o.fl. Samband plasma- og þvagmálmagilda við nýrnastarfsemi: Þversniðsrannsókn sem byggir á þýði í Kína. Chemosphere 2019, 226, 321-328.

11. Kumar, V.; Kalita, J.; Misra, Bretlandi; Bora, HK Rannsókn á skammta-svörun og líffæranæmni kopareitrunar í rottulíkani. J. Trace Elem. Med. Biol. 2015, 29, 269–274.

12. Xu, X.; Nie, S.; Ding, H.; Hou, FF Umhverfismengun og nýrnasjúkdómar. Nat. Séra Nephrol. 2018, 14, 313–324.

13. Jung, J.; Park, JY; Kim, YC; Lee, H.; Kim, E.; Kim, YL; Kim, YS; Lee, JP; Kim, H.; Klínísk rannsóknarmiðstöð fyrir nýrnasjúkdóm á lokastigi (CRC fyrir ESRD) Rannsakendur. Langtímaáhrif loftmengunarefna á dánarhættu hjá sjúklingum með nýrnasjúkdóm á lokastigi. Alþj. J. Umhverfi. Res. Lýðheilsa 2020, 17, 546.

Email:496217813@qq.com WhatsAPP: plus 86-15182957721