Tengiliður: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 Netfang:audrey.hu@wecistanche.com

Cistanchetegundir, þekktar sem Rou Cong-Rong á kínversku, eru villt tegund í útrýmingarhættu og eru aðallega dreifðar í þurrum löndum og hlýjum eyðimörkum norðvesturhluta Kína. Innan hefðbundinnar kínverskrar læknisfræði (TCM),Herba Cistancheer notað sem tonic og/eða í formúlu fyrir langvinna nýrnasjúkdóm,impower, ófrjósemi kvenna, sjúkleg hvítblæði, mikil mæling og hægðatregða í elli. Efnafræðilegir þættir íHerba Cistancheaðallega samanstanda af rokgjörnum olíum, ekki rokgjörnumfenýletanóíð glýkósíð(PhG),iridoids, lignans, alditols, oligosaccharides og polysaccharides. Það hefur verið vaxandi fjöldi rannsókna sem beinast að lífvirkni þess, þar á meðal andoxun, taugavernd og öldrun. Markmið þessarar endurskoðunar er að kynna þessa jurt fyrir heiminum. Fjallað er um flokkun þess, dreifingu og samsvarandi líffræðilegar aðgerðir og sameindakerfi í þessari umfjöllun.

CistancheHofmg. Et Link er ættkvísl innan Orobanchaceae fjölskyldunnar og inniheldur 22 tegundir um allan heim. Thecistanche tegundirfela í sér fjölæru sníkjudýrajurtirnar, sem venjulega festast við rætur sandfestandi plantna, eins og Haloxylon ammodendron, H. persicum, Kalidium foliated og Tamarix plöntur (Li o.fl., 2013b). Almennt,cistanche tegundirdreifast í þurrum löndum og eyðimörkum á norðurhveli jarðar, svo sem héruðunum Xinjiang, Innri Mongólíu, Gansu, Qinghai og Ningxia sjálfstjórnarsvæðinu í Kína auk svipuðra svæða landa eins og Íran, Indlands og Mongólíu (Jiang og Þri, 2009). Vöxtur og ræktun cistanche tegunda krefst alvarlegra umhverfisaðstæðna: mjög þurrt loftslag, rýr jarðvegur, mikill hitamunur, mikið sólskin og minna en 250 mm árleg úrkoma (Qiao o.fl., 2007). Meðal 22 tegunda í heiminum finnast sex í Kína samkvæmt flokkunarvísitölu kínverskra æðri plantna (Plant Institute of Chinese Academy of Science, 1994); hins vegar benti framhaldsrannsókn til þess að aðeins 4 tegundir og 1 afbrigði af cistanche séu til í Kína, þ.m.t.Cistanche deserticola YC Ma, C. tubulosa (Schenk) R. Wight, C. salsa (CA Mey.) G. Beck, C. salsa var. albiflora PF Tu og ZC Lou og C. sinensis G. Beck(Jiang og Tu, 2009).

Herba Cistanche (Rou Cong-Rong á kínversku) var fyrst skráð í Shen Nong kínversku Materia Medica, þar sem hann var nefndur þurrkaðir safaríkir stilkar af cistanche tegundinni (Karalliedde og Kappagoda, 2009). Meðal allra tonicum í hefðbundinni kínverskri læknisfræði (TCM), er Herba Cistanche almennt viðurkennt sem yfirburða og hefur jafnvel fengið nafnið "Ginseng eyðimerknanna." Í TCM er Herba Cistanche oft ávísað til að meðhöndla langvinnan nýrnasjúkdóm, getuleysi, ófrjósemi kvenna, sjúklega hvítblæði, mikla blóðrauða og hægðatregðu í öldrun (Zhang o.fl., 2005). Árið 2000 og 2005, í sömu röð, voru Cistanche tubulosa og Cistanche deserticola skráð í kínversku lyfjaskránni (Pharmacopoeia, 2000) (Mynd 1). C. tubulosa er í boði sem valkostur fyrir Cistanche deserticola vegna svipaðra efnafræðilegra innihaldsefna og lyfjafræðilegrar virkni og gnægðs þess (Pharmacopoeia, 2005). Aðrar tegundir af þessari ættkvísl, td Cistanche salsa og Cistanche Sinensis, eru einnig notaðar sem val á sumum svæðum. Cistanche er talin ný ræktuð planta á nokkrum svæðum í norðvesturhluta Kína, þar sem úrkoma er lítil og eyðimerkureyðing jarðvegs mikil.

Frá 1980 hafa vísindamenn haft áhuga á Herba Cistanche. Efnagreining á Herba Cistanche leiddi í ljós að ilmkjarnaolíur, fenýletanóíð glýkósíð (PhGs), iridoids, lignans, alditols, oligosaccharides, cistanosides og polysaccharides voru aðal innihaldsefnin (Jin og Zhang, 1994). Herba Cistanche útdrættir eru lyfjafræðilega virkir, með margvíslegum aðgerðum sem fela í sér að bæta langvinnan nýrnasjúkdóm og hægðatregðu í öldrun, auka náms-/minningagetu, meðhöndla Alzheimerssjúkdóm (AD) og bæta ónæmi (Snytnikova o.fl., 2012; Zhang o.fl. , 2012; Guo o.fl., 2013; Li o.fl., 2013a; Nan o.fl., 2013). Flest lyfjafyrirtæki vonast til að finna næsta „kraftaverka“ lyf, eins og artemisinin (qinghaosu), malaríulyf sem er unnið úr lækningajurtinni sætum malurt og hefur bjargað milljónum mannslífa. Hitt klassíska dæmið um nútíma læknisfræði sem er upprunnið í TCM er arsen tríoxíð, sem var samþykkt afMatvæla- og lyfjaeftirlit Bandaríkjanna (FDA)til að meðhöndla hvítblæði árið 2000. Í þessu yfirliti er lögð áhersla á framvindu rannsókna á efnafræðilegum innihaldsefnum Herba Cistanche og sumum viðeigandi lyfjafræðilegum virkni þess.

EFNAHLUTI

Rokgjarn efnasambönd

Í ilmkjarnaolíu Herba Cistanche greindust alkanar, alkóhól, aldehýð og heterósýklísk efni og greindust palmitínsýra, línólsýra, 14-metýlpentadekanóat, etýlpalmitat og 2,5,6-trímetýlóletan. Heildarolíur C. tubulosa samanstanda aðallega af palmitínsýru og línólsýru, en ilmkjarnaolíur C. salsa innihalda alkana, alkóhól, aldehýð og sum heteróhringlaga efnasambönd (Jiang og Tu, 2009). Rokgjarn efnasambönd Herba Cistanche, eins og ilmkjarnaolíurnar, er venjulega hægt að vinna út með gufueimingu á fitusæknum lífrænum leysi. Með því að draga C. deserticola út með petroleum ether og greina síðan sýnið á GC-MS, voru 25 rokgjörn efnasambönd auðkennd og 3 ríkustu innihaldsefnin í petroleum ether extract eru metýl 14-metýlpentadekanóat (13,61 prósent), etýlpalmitat. (12,39 prósent) og 2,5,6-trímetýlóletan (7,60 prósent) (Jiang og Tu, 2009).

Órokgjarn efnasambönd

Meðal órokgjarnra efnasambanda Herba Cistanche hafa meira en 100 verið einangruð og auðkennd. Þessi efnasambönd eru aðallega PhG, iridoids, lignans, alditols, oligosaccharides og polysaccharides. Sem mikilvægur flokkur efnasambandanna sem mynda Herba Cistanche, hafa PhGs verið vel rannsökuð (tafla 1). Hingað til hefur tekist að einangra 34 PhG efnasambönd úr Herba Cistanche, þar á meðal 22 tvísykraglýkósíður, 10 þrísykraglýkósíður og 2 einsykraglýkósíður. Reynslufræðilegir byggingareiginleikar PhGs eru sem hér segir. (1) Fyrir tvísykru glýkósíð samanstendur sykurhlutinn af glúkósa og rhamnósa tengdum með Glc (3 1) ​​Rha tengingu; glúkósa tengist venjulega beint við aglýkón og kúmaróýl eða kafóýl er venjulega staðsett í C4 eða C6 stöðu. (2) Fyrir þrísykru glýkósíð er annar glúkósa eða rhamnósa í C6 stöðu innri glúkósa. Nýlega, Li o.fl. (2015) lauk fyrstu djúpu umritsröðuninni á holdugum stofni C. deserticola með RNA-seq og auðkenndu nokkur lykilensímgen og ferla sem taka þátt í nýmyndun ligníns og PhGs, sem veitir dýrmætar upplýsingar fyrir þessa lækningajurt.

Fyrir önnur órokgjarn efnasambönd Herba Cistanche hafa 3 iridoid aglýkón og 14 iridoid glýkósíð verið einangruð úr cistanche tegundum (Xie et al., 2006); 1 og 5 lignan glýkósíð hafa verið einangruð úr Cistanche deserticola og Cistanche tubulosa, í sömu röð. Aðeins 2 alkalóíðar, betaín og N, N-dímetýl glýsín metýl ester, hafa verið einangruð úr Herba Cistanche (Jiang og Tu, 2009). Lítið magn af öðrum efnasamböndum, eins og fenólglýkósíð, steról eða glýkósíð þeirra, fitusýrur, amínósýrur og snefilefni, eru einnig til staðar í Herba Cistanche (Snytnikova o.fl., 2012).

LYFJAFRÆÐILEG STARFSEMI

Byggt á taugavernd, ónæmisaukningu og kynheilbrigðiseiginleikum Herba Cistanche, áttum við umræðu í blaðinu (viðbótarmynd S1)

Endurbætur á heilastarfsemi

Þegar hugað er að námi og minni eru þrjú stig aðferða við lýði: (1) hæfni til að öðlast minni, þ.e. námsgetu; (2) getu til að geyma minni, þ.e. sameiningu; og (3) hæfni til að muna upplýsingar sem hafa verið lagðar á minnið (Choi o.fl., 2011). Staðfest var að Cistanche tubulosa þykknið bæti verulega þessa aðferð með því að koma í veg fyrir frumudauða heila taugafrumu með tjáningu á frumudauðatengdum þáttum og taugakerfisþáttum í MES23.5 frumum (Lin o.fl., 2013). Cistanche tubulosa útdrættir, sem innihalda ríkt echinacoside og acteoside, geta dregið úr vitrænni truflun af völdum AB1_42 með því að hindra amyloid útfellingu, snúa við kólínvirkri og hippocampal dópamínvirkri taugafrumum í AD-líkri rottulíkani (Wu o.fl., 2014) ). Einn af PhGs, echinacoside, er venjulega þekktur sem aðal fenólþátturinn í rótum Echinacea Angustifolia, sem er mikið notaður í Evrópu og Norður-Ameríku vegna ónæmisstjórnunar eiginleika þess. Nýleg rannsókn leiddi í ljós að echinacoside getur bjargað trefjakímfrumum úr mönnum (SHSY5Y) frá TNFa-völdum frumudauða. Niðurstöðurnar bentu til þess að echinacoside verndar skemmdu trefjafrumur með því að stjórna magni hvarfgjarnra súrefnistegunda í trefjafrumum og virkjun caspasa-3 (Zhao o.fl., 2010). In vitro og in vivo tilraunir hafa staðfest að einstakar PhGs geta hindrað frumufrumur taugafrumna af völdum ýmissa efna (Tian og Pu, 2005; Geng o.fl., 2007). Þess vegna gætu einstöku PhGs verið aðlaðandi frambjóðendur gegn sumum dæmigerðum taugahrörnunarsjúkdómum, svo sem vitglöpum eða Parkinsonsveiki (PD). Ennfremur sýnir opin rannsókn án lyfleysu samanburðar á Cistanche tubulosa glýkósíðhylkjum (MemoregainOR ) að lyfið getur verið mögulegur meðferðarmöguleiki fyrir væga til í meðallagi alvarlega AD, og ​​allar aukaverkanir voru vægar. (Guo o.fl., 2013).

Á sama hátt getur Csitanche salsa þykkni flýtt fyrir útbreiðslu vefjafrumna og stuðlað að framleiðslu taugafrumna með því að flýta fyrir vexti taugafruma. Það hefur einnig nokkra eiginleika sem hér segir: koma í veg fyrir skemmdir af völdum blóðþurrðar í heila-endurflæði; vernda gegn frumudauði á CA1 svæðinu í hippocampus (Wang o.fl., 2004); og auka fjölda taugaboðefna, eins og dópamíns (DA), noradrenalíns (NA) og serótóníns (5-HT), í rottuheilanum (Chen o.fl.,2007; Choi o.fl., 2011; Zhong o.fl., 2012). Akteósíðríkur hluti af C. salsa þykkni getur hamlað hvarfgjörnum súrefnistegundum, komið í veg fyrir DNA skemmdir, aukið súperoxíð dismutasa (SOD) virkni og komið í veg fyrir lípíðperoxun (Lin o.fl., 2002; Deng o.fl., 2004b; He o.fl. , 2009a). Vegna þess að akteósíð hefur mjög sterk andoxunaráhrif sem eru 15 sinnum sterkari en resveratrol og fimm sinnum sterkari en C-vítamín (Chiou o.fl., 2004).

Ástardrykkur áhrif

Nýleg rannsókn hefur sýnt að etanólútdráttur af Cistanche tubulosa gæti aukið kynhormónagildi með því að örva steramyndandi ensím í eistum (td CYP11A1, CYP17A1, CYP3A4) (Wang o.fl., 2015). Að auki er genatjáning 3B-hýdroxýstera dehýdrógenasa (3B-HSD), sem er ábyrgur fyrir myndun testósteróns, 5a-redúktasa-2 og Aldo-keto redúktasa (ensím sem bera ábyrgð á myndun díhýdrótestósteróns), er hægt að framkalla með Cistanche tubulosa þykkni, sem bendir til jákvæðra áhrifa Cistanche tubulosa þykkni á karlhormónaframleiðslu (Shimoda o.fl., 2009). Akteósíðið, sem var eimað úr Cistanche tubulosa, stytti dulda stinningu getnaðarlims verulega (p < 0,01),="" fjölgaði="" kímfrumum="" (p="">< 0,01)="" og="" bætti="" meinafræðilegar="" breytingar="" í="" eistum="" (ma="" o.fl.,="" 2009)="" ).="" echinacoside,="" sem="" er="" annar="" nýlega="" auðkenndur="" phg="" og="" er="" venjulega="" þekktur="" sem="" aðalþáttur="" echinacea,="" er="" mikið="" í="" cistanche="" tubulosa="" og="" hefur="" æðaslakandi="" virkni="" (yoshikawa="" o.fl.,="" 2006).="" ástardrykkur="" cistanche="" tubulosa="" gæti="" falið="" í="" sér="" no-cgmp="" merkjaflutningsleiðina,="" með="" auknu="" cgmp="" gildi="" í="" sléttum="" vöðvum="" corpus="" cavernosum="" (he="" et="" al.,="" 2009b).="" pan="" og="" min="" (2004)="" gáfu="" til="" kynna="" að="" samsett="" notkun="" herba="" cistanche="" þykkni="" gæti="" komið="" í="" veg="" fyrir="" rýrnun="" nýrnahettubarkar,="" sem="" venjulega="" stafar="" af="" notkun="" barkstera="" eingöngu.="" þar="" að="" auki="" gæti="" cistanche="" deserticola="" þykkni="" snúið="" við="" eiturverkunum="" á="" æxlun="" í="" músum="" af="" völdum="" hýdroxýúrea="" (gu="" o.fl.,="" 2013)="" og="" glýkósíðs="" leigongteng="" (radix="" et="" rhizoma="" tripterygii)="" (li="" o.fl.,="">

Samkvæmt TCM er Yang-Qi nýrna-Yang skortsheilkenni (KDS-Yang) af völdum ófullnægjandi „Yang-Qi“ í nýrum. Í stuttu máli, Yang-Qi er TCM hugtak og gefur líklega til kynna hvatbera-drifna líffræðilega starfsemi mannslíkamans í ljósi lífeðlisfræðilegra rannsókna (Leong o.fl., 2015). Í H9c2 hjartavöðvafrumum var sannað að Herba Cistanche eykur öndun hvatbera og glútaþíon andoxunarefni (Wong og Ko, 2013). Yang-Qi annmarkar í TCM líkjast við langvarandi þreytuheilkenni í vestrænum læknisfræði. KDS-Yang einkenni eru eymsli og máttleysi í mitti og hné, kuldahrollur, heyrnarleysi og eyrnasuð. Nútímarannsóknir sýndu að skemmdir og virkniröskun á ás undirstúku-heiladinguls-markkirtils, þar á meðal nýrnahettu, skjaldkirtils og kynkirtla, eru helstu meinafræðilegir aðferðir KDS-Yang (Zhao o.fl., 2013). Gong o.fl. (2008) rannsökuðu inngripsáhrif C. deserticola (decoction, 10 g/kg d) í hýdrókortisón-völdum KDS-Yang líkan rottum og komust að því að Cistanche deserticola þykkni gæti aukið líkamsþyngd, sjálfvirka virkni og sundtíma en minnkað eftir- æfa blóðmjólkursýru (LAC) og blóðþvagefnisnitur (BUN). Eins og lýst er í Compendium of Materia Medica, er Herba Cistanche væg og myndi ekki vera mjög snögg eða harkaleg við meðferð KDS-Yang. Athyglisvert er að KDS-Yang leiðir einnig til lítillar og truflaðrar ónæmisvirkni og því er náið samband á milli þess að meðhöndla KDS-Yang og bæta ónæmisvirkni (Yim og Ko, 2002).

Ónæmisbætandi áhrif

Fyrir utan hefðbundna notkun þess er talið að dagleg neysla Herba Cistanche sé lykillinn að langlífi fólks í sumum svæðum í Kína og Japan sem var þekkt fyrir langlífi og vin. Rannsóknir hafa sýnt að bæði Cistanche salsa þykkni og Cistanche tubulosa þykkni geta virkjað eitilfrumur og aukið drápstíðni krabbameinsfrumna (Maruyama o.fl., 2009). Cistanchedeserticola þykkni getur virkjað átfrumuvirkni átfrumna í músum og aukið ónæmi líkamans (Li et al., 2009). Kolvetni eru hátt hlutfall af þurrmassa Herba Cistanche. Fjölsykrurnar í Cistanche deserticola eru nátengdar ónæmisbætandi og krabbameinslyfjum (Xu o.fl., 2011). Galactitol er ein af einsykrunum í Herba Cistanche með hægðalosandi virkni (Baishun o.fl., 2003). Einstök efnasambönd eins og fásykrur hafa frábær áhrif á miltavirkni músa, auka átfrumuvirkni átfrumna og örva útbreiðslu mótefnaframleiðandi frumna (Maruyama o.fl., 2008). Acteósíð (10 eða 50 mg/kg undir húð) hamlar marktækt lifrarfrumukrabbameini, lifrarbólgu og dauða í músum með lifrarsýkingu og lifrarbilun var framkölluð af D-galaktósamíni (DGalN) og lípópólýsykru (LPS) (Xiong9 et al.). Echinacoside-auðgað þykkni af Cistanche tubulosa er áhrifaríkt til að koma í veg fyrir dextran súlfatnatríum (DSS) af völdum ristilbólgu í músum (Jia o.fl., 2014). Nýlega, Zhang o.fl. (2014) uppgötvaði að Cistanche deserticola þykkni gæti hamlað ónæmistengdri öldrun og lengt líftíma SAM-P8 músa. Í rannsókn Zhang o.fl., (2014), getur fæðubótarefni með Cistanche deserticola þykkni lækkað magn T-frumna í útlægum minni og aukið magn barnalegra T-frumna. Að auki var sannað að Herba Cistanche vatnsþykkni kemur í veg fyrir beinatapi af völdum hormónaskorts í eggjastokkum með því að stjórna sumum beinum tengdum genum (td Smad1, Smad5, TGF-b1 og TIEG1) (Liang o.fl., 2011, 2013), og mónóterpen úr Cistanche salsa hefur verið skilgreint sem efnasamband gegn beinþynningu (Yamaguchi o.fl., 1999). Herba Cistanche hjálpar fólki að skilja betur samverkandi áhrifaaðferðir áhrifaríku íhlutanna í TCM.

NIÐURSTAÐA

Herba Cistanche hefur venjulega verið notað til að auka friðhelgi, kynheilbrigði, andoxun, taugavörn og tonic. Ýmsar Herba Cistanche vörur og afleiður þess eru mikið notaðar í nútíma Kína. Notkun þessa lyfs hefur þróast á næstum 2,000 árum og eftirspurn eftir Herba Cistanche hefur vaxið hratt undanfarin ár. Eftir langvarandi notkun eiga þessi efnasambönd með sannaða lyfjafræðilega virkni, eins og acteoside og echinacoside, skilið ítarlegri rannsókn áður en þau gætu sannarlega bætt lífsgæði sjúklinga. Með frekari rannsóknum er talið að þetta mikilvæga TCM hafi djúpstæðar horfur.

VIÐBÓTAEFNI

MYND S1|Helstu líffræðilegar aðgerðir og aðferðir virku innihaldsefna Herba Cistanche. Virku innihaldsefnin einangruð úr Herba Cistanche hafa þrjár megin líffræðilegar aðgerðir: að bæta heilastarfsemi, auka ónæmiskerfið og nærandi ástardrykkur. Herba Cistanche útdrættir eru blöndur margra virkra efnasambanda og dæmigerð hefðbundin kínversk læknisfræði (TCM) þekkir mörg líffræðileg markmið. Fenýletanóíð glýkósíð (PhGs) hafa taugaverndandi eiginleika í taugahrörnunarsjúkdómum byggt á getu þeirra til að hreinsa sindurefna, virkni gegn frumudauða, bólguvirkni, auknu magni taugaboðefna í heila og aukinni SOD virkni. Nútímanotkun Herba Cistanche í kínverskri grasalækningum er til að meðhöndla KDS-Yang, sem stuðlar að frjósemisvandamálum (þar á meðal getuleysi og ófrjósemi kvenna) vegna þess að Herba Cistanche er frábrugðin öðrum jurtum sem hafa oft öflugri virkni. Herba Cistanche stjórnar undirstúku-heiladingul-kynkirtlinum (HPG) og undirstúku-heiladinguls-nýrnahettum (PHA) ásunum, sem geta valdið sléttum og jafnvægi kynlífsáhrifum. Ennfremur hafa fenýletanóíð amínóglýkósíð og asýleruð fásykrur frá Herba Cistanche æðaslakandi virkni í gegnum NO-cGMP leiðina. Byggt á klínískum og tilraunagögnum, eykur virkjun HPA-ássins plasma cýtókín og bráðafasa próteinþéttni. Þannig getur það aukið phytohemagglutinin-örvaða eitilfrumnafjölgun og aukið mótefnaframleiðslu sem svar við T-háðum mótefnavökum í miltafrumum.

HEIMILDIR

Baishun, Z., Shuanghou, C. og Xuewen, Z. (2003). Rannsókn á skammta-áhrifasambandi hægðalosandi verkunar galaktitóls frá cistanche deserticola [J]. Haka.

J. Upplýsa. 12:15.

Chen, H., Jing, FC, Li, CL, Tu, PF, Zheng, QS og Wang,

ZH (2007). Echinacoside kemur í veg fyrir að utanfrumuþéttni mónóamín taugaboðefna minnki í 6-hýdroxýdópamínskemmdum rottum. J. Ethnopharmacol. 114, 285–289. doi: 10.1016/j.jep.2007.07.035

Chiou, WF, Lin, LC og Chen, CF (2004). Acteoside verndar æðaþelsfrumur gegn oxunarálagi af völdum sindurefna. J. Pharm. Pharmacol. 56, 743–748. Doi: 10.1211/0022357023501

Choi, JG, Moon, M., Jeong, HU, Kim, MC, Kim, SY og Oh, MS (2011).

Cistanches Herba eykur nám og minni með því að örva taugavaxtarþátt. Hegðu þig. Brain Res. 216, 652–658. doi: 10.1016/j.bbr.2010.09.008

Deng, M., Zhao, JY, Ju, XD, Tu, PF, Jiang, Y. og Li, ZB (2004a). Verndaráhrif tubuloside B á TNF alfa-framkallaða frumudauða í taugafrumum. Acta Pharmacol. Synd. 25, 1276–1284.

Deng, M., Zhao, JY, Tu, PF, Jiang, Y., Li, ZB og Wang, YH (2004b). Echinacoside bjargar SHSY5Y taugafrumum frá TNFa-framkölluðum frumudauða. Eur. J. Pharmacol. 505, 11–18. doi: 10.1016/j.ejphar.2004.09.059

Geng, X., Tian, ​​X., Tu, P. og Pu, X. (2007). Taugaverndandi áhrif echinacosides í mús MPTP líkaninu af Parkinsonsveiki. Eur. J. Pharmacol. 564, 66–74. doi: 10.1016/j.ejphar.2007.01.084