Jurtamótun IL-6/STAT3 dregur úr BPH: Yiqi Wenshen Tonglong sem jurt til að lækna blöðruhálskirtilsbólguvandamál

Niðurstöður

2.1 Áhrif Yiqi Wenshen Tonglong decoction á PI og E2/T í hverjum hópi

Í samanburði við hópinn sem var með sýndaraðgerð sýndi líkanhópurinn marktæka aukningu á blöðruhálskirtilsvísitölu (PI) og marktæka lækkun á estradíól/testósterón hlutfalli (E2/T) (P < 0,05). Miðað við líkanahópinn minnkaði bæði lág- og háskammta Yiqi Wenshen Tonglong decoction marktækt PI og jók E2/T (P < 0,05). Háskammtadeyfið lækkaði enn frekar PI og jók E2/T enn frekar samanborið við lágskammta afsoðið (P < 0,05). Í Colivin hópnum var PI marktækt hærra og E2/T marktækt lægra en í líkanahópnum (P < 0,05). Samanborið við háskammta afsoðið eitt og sér sýndi háskammta afkokið ásamt Colivelin hópnum marktæka aukningu á PI og marktæka lækkun á E2/T (P < 0,05). Sjá töflu 1.

 

Tafla 1. Samanburður á PI, E2/T, blöðruhálskirtli og sermi IL-6, IL-1 stigum í hverjum hópi (x̄±s, n=12)

Hópur	PI	E2/T	BlöðruhálskirtilsvefurIL-6 (bls/mg hlut)	IL-1 (bls/mg hlut)	SerumIL-6 (ng/L)	IL-1 (ng/L)
Sham Operation Group	2.06 ± 0.14	22.12 ± 0.07	63.25 ± 7.40	108.48 ± 3.93	131.47 ± 21.01	168.13 ± 8.26
Fyrirmyndarhópur	3.62 ± 0.29¹	10.23 ± 0.61¹	154.76 ± 16.54¹	182.52 ± 6.62¹	296.14 ± 27.63¹	347.68 ± 16.32¹
Yiqi Wenyang Tongluo Decoction Low-Dose Group	3.01 ± 0.31²	12.33 ± 0.76²	108.32 ± 12.15²³	150.92 ± 7.32²³	210.15 ± 22.14²³	293.74 ± 13.60²³
Yiqi Wenyang Tongluo Decoction háskammtahópur	2.30 ± 0.12²³	16.73 ± 0.55²³	76.38 ± 11.20²³	132.94 ± 3.32²³	140.93 ± 18.09²³	210.87 ± 14.92²³
Colivelin Group	2.44 ± 0.28²³	17.00 ± 0.42²³	70.12 ± 13.20²³	125.00 ± 4.15²³	132.94 ± 20.13²³	185.36 ± 10.14²³
Decoction High-Dose + Colivin Combination Group	3.46 ± 0.16²⁴	13.01 ± 0.63²⁴	90.24 ± 10.35²⁴	147.30 ± 3.62²⁴	203.12 ± 23.96²⁴	267.80 ± 12.56²⁴
F gildi	187.034	191.653	172.323	262.028	249.517	224.514
P gildi	<0.001	<0.001	<0.001	<0.001	<0.001	<0.001

Athugasemdir:
¹ P < 0,05 á móti Sham Operation Group
² P < 0,05 á móti líkanahópi
³ P < 0,05 á móti lágskammta decoction Group
⁴ P < 0,05 samanborið við háskammta decoction Group

 

 

 

TCM HERB CISTANCHE EXTRACT Ávinningur fyrir heilbrigði blöðruhálskirtils til að lækna vandamál með blöðruhálskirtli

Herb Cistanche fæðubótarefni til að lækna vandamál með blöðruhálskirtli

Nánari upplýsingar um nýja tcm jurt fyrir heilsu blöðruhálskirtils

 

 

 

2.2 Áhrif Yiqi Wenshen Tonglong decoction á bólgueyðandi cýtókínmagn í blöðruhálskirtilsvef og sermi

Í samanburði við sýndarmennsku hafði líkanhópurinn marktækt hækkuð IL-6 og IL-1 gildi bæði í blöðruhálskirtli og sermi (P < 0,05). Í samanburði við líkanahópinn lækkuðu bæði lág- og háskammta decoction þessar vísitölur verulega (P < 0,05), þar sem stóri skammturinn lækkaði þær meira en lági skammturinn (P < 0,05). Colivelin hópurinn sýndi marktækt hærra cýtókínmagn en líkanhópurinn (P < 0,05). Miðað við háskammta decoction einn og sér, samhliða meðferð með háskammta decoction ásamt Colivelin jók þessar vísitölur verulega (P < 0,05). Sjá töflu 1.

2.3 Áhrif Yiqi Wenshen Tonglong decoction á vefjagerð blöðruhálskirtils

Í sýndarhópnum var blöðruhálskirtillinn eðlilegur, með þéttskipaða kirtla og engin þekjuvefs- eða stromalstækkun. Líkanhópurinn sýndi óreglulega, dreifða kirtilskipan með áberandi ofvöxt; kirtilhol voru óregluleg og röndótt, með útskotum papilla inn í holrýmið, aukin þekjuþykkt, íferð bólgufrumna í stroma og samhliða trefjafjölgun sem er dæmigerð fyrir áberandi BPH breytingar. Í samanburði við líkanahópinn létti bæði lág- og háskammtadecoction þessar ofplastubreytingar, þar sem stóri skammturinn sýndi frekari framför; Colivelin hópurinn sýndi versnandi ofvöxt. Miðað við háskammta decoction eingöngu, háskammta decoction plús Colivelin hópurinn sýndi versnandi ofmyndunarbreytingar. Sjá mynd 1.

 

2.4 Áhrif Yiqi Wenshen Tonglong decoction á trefjamyndun í blöðruhálskirtli

Sýndarhópurinn sýndi nánast enga kollagenútfellingu og enga bandvefsmyndun. Líkanhópurinn sýndi mikla kollagenútfellingu og alvarlega bandvefsmyndun. Í samanburði við líkanahópinn dró bæði lág- og háskammtadecoction úr bandvefsmyndun, þar sem stóri skammturinn olli frekari deyfingu; Colivelin hópurinn sýndi versnandi bandvefsbólgu. Miðað við háskammta decoction eingöngu, háskammta decoction plús Colivelin hópurinn var með verri bandvefsmyndun. Sjá mynd 2.

 

2.5 Áhrif Yiqi Wenshen Tonglong decoction á frumufjölgun blöðruhálskirtils

Í samanburði við sýndarmennsku sýndi líkanhópurinn marktæka aukningu á sjónþéttni Ki-67-jákvæðra litunar í blöðruhálskirtli (P < 0,05). Í samanburði við líkanahópinn minnkaði bæði lág- og stórskammta decoction þennan stuðul marktækt (P < 0,05), þar sem stóri skammturinn minnkaði hann frekar en sá lítill (P < 0,05). Colivelin hópurinn sýndi marktæka aukningu samanborið við líkanahópinn (P < 0,05). Samanborið við háskammta afsoðið eitt og sér sýndi háskammtadeyfið ásamt Colivelin hópnum marktæka aukningu á þessum fjölgunarstuðli (P <0,05). Sjá mynd 3 og töflu 2.

 

2.6 Áhrif Yiqi Wenshen Tonglong decoction á kollagen I/III og IL-6/STAT3 Pathway prótein

Í samanburði við sýndarmennsku hafði líkanhópurinn marktækt aukna tjáningu á kollageni I, kollageni III, IL-6 próteini og p-STAT3/STAT3 hlutfallinu í blöðruhálskirtli (P < 0,05). Miðað við fyrirmyndarhópinn lækkuðu bæði lág- og háskammta decoction þessar vísitölur verulega (P < 0,05), þar sem stóri skammturinn lækkaði þær frekar en lágskammturinn (P < 0,05). Colivelin hópurinn var með marktækt hærri gildi en líkanhópurinn (P < 0,05). Samanborið við háskammta afsoðið eitt og sér, háskammta afsoðið ásamt Colivelin hópnum hafði marktækt hækkaða vísitölu (P < 0,05). Sjá töflu 2 og mynd 4.

Umræða

BPH er algeng karlkyns röskun þar sem tíðni hækkar með aldri. Þó það sé ekki beinlínis lífshættulegt veldur það verulegri skerðingu á lífsgæði vegna einkenna í lægri þvagfærum eins og tíðni og varðveislu. Alfa-adrenvirkir blokkar og 5 -redúktasahemlar eru staðlaðar lyfjameðferðir sem hægja á framvindu en gefa óákjósanlegri svörun hjá undirhópi sjúklinga [14,15].

Í þessari rannsókn var BPH rottulíkan komið á fót með geldingu og síðan testósterónprópíónati undir húð. Módelrottur sýndu verulega skert E2/T hlutfall og hækkað IL-6 og IL-1 í blöðruhálskirtli og sermi, sem gefur til kynna virka bólgu. Útbreiðslumerkið Ki-67 og trefjamerki kollagen I/III voru hækkuð, í samræmi við mikla kollagenútfellingu, óreglulega og dreifða kirtlaskipan, óregluleg serrated holrými með útskotum papilla, aukinni þekjuþykkt og stromal bólguíferð með bandvef - allt einkennandi fyrir marktæka BPH meinafræði. PI var verulega aukið, sem gefur til kynna árangursríka líkanstofnun.

Innan ramma hefðbundinnar kínverskrar læknisfræði (TCM), er BPH í takt við heilkennisflokkinn „langur bi“ (þvagþvaglát/þvagteppa), knúin áfram af nýrnaskorti, skertri qi umbreytingu í þvagblöðru og hindrun vegna rakahita og blóðstöðu. Meðferðarreglan leggur áherslu á að styrkja nýru og Qi, hreinsa hita og tæma raka og virkja blóð til að eyða stöðnun. Yiqi Wenshen Tonglong decoction (lykiljurtir innihalda Anemarrhena asphodeloides, Phellodendron chinense, Cinnamomum cassia, tilbúinn Rehmannia, Cornus officinalis, meðal annarra) miðar að því að fjarlægja rakahita, leysa blóðstöðugleika, styrkja nýrna Qi og stuðla að vatnsleiðum. Fyrri rannsóknir hafa sýnt að það getur aukið E2/T hlutfallið, minnkað blöðruhálskirtilsstærð og þyngd og lækkað PI í BPH módelum og haft þannig meðferðaráhrif [12,16]. Niðurstöður okkar sýna ennfremur að decoction dregur úr bólgueyðandi cýtókínum, bætir kynhormónajafnvægi (E2/T), dregur úr bólgu, hamlar fjölgun blöðruhálskirtilsfrumna og bandvefsvefja og dregur úr BPH einkennum í rottum, með sterkari virkni við stærri skammta.

Sjúkdómsfræðilega eru bólga, frumufjölgun og bandvefsmyndun lykilatriði í upphafi og framvindu BPH; bólgueyðandi, fjölgunar- og trefjalyfjaaðferðir geta dregið verulega úr ofvöxt og seinka þróun sjúkdóms [17,18]. IL-6/STAT3 ferillinn gegnir aðalhlutverki í bólgutengdri BPH. Niðurstilling á IL-6 getur hindrað STAT3 merkjasendingar og þar með hamlað bólgu og útbreiðslu þekju í blöðruhálskirtli, dregið úr þyngd blöðruhálskirtils og þekjuþykkt og bætt BPH framkallað af testósteróni og fituríku mataræði [7,19,20]. Í vinnu okkar styður mynstrið af ávinningi með jurtalyfinu og hnignun með STAT3 virkjun (Colivelin) yfir sameinda (IL-6, p-STAT3/STAT3), frumu (Ki-67), vefja (kollagen I/III, bandvefsmyndun) og endapunkta á líffærastigi (PI, vefjafræði) að bæði BSTAIL-3 meðferðarmiðlar og 6/ILT3 meðferð virkni decoction. Colivelin veikti bólgueyðandi og trefjaeyðandi áhrif og sneri við framförum í útbreiðslu, sem gefur til kynna að bæling á STAT3 virkjun sé lykilmeðalhnútur fyrir virkni decoction.

Frá þróunarsjónarmiði sem miðast við jurtir til að lækna vandamál með blöðruhálskirtli, gefur þessi rannsókn vísbendingar um að fjöljurta TCM formúla geti mótað skilgreindan bólguás (IL-6/STAT3) sem skiptir máli fyrir bæði BPH og blöðruhálsbólgulíka bólgu. Samvirkni jurtanna samþættir líklega:

Rakahitahreinsun og bólgueyðandi áhrif (Anemarrhena, Phellodendron, Paeonia gelta, Alisma)

Stuðningur við nýru og Qi með hugsanlegri innkirtlabreytingu (Rehmannia, Cornus, Dioscorea, Poria)

Blóðvirkjun með trefjaeyðandi áhrifum (Sparganium, Zedoary, Peach kjarna, Vaccaria)

Yang hlýnun og stuðningur við örblóðrás (kanill, unnin aconite)

Grindarhringrás og sin/beinstuðningur (Achyranthes)

Þessar aðgerðir renna saman við að lækka IL-6/IL-1, draga úr virkjun p-STAT3 og takmarka útfellingu utanfrumufylkis (kollagen I/III), og taka þannig á bólgu-, fjölgunar- og trefjaþáttum BPH og hugsanlega blöðruhálskirtilsbólgu.

Takmarkanir fela í sér tegundamun, þýðingu skammta yfir í menn og stöðlun/gæðaeftirlit með fjölþátta samsetningum, svo og mögulegar jurta-lyfjamilliverkanir. Engu að síður styrkja stöðugar útlestrar ferilsins og lyfjafræðilega mótstöðu með STAT3 virkjari vélrænu rökin fyrir klínískri könnun og vöruþróun sem miðar að blöðruhálskirtilsbólgu og BPH.

Í stuttu máli, Yiqi Wenshen Tonglong Decoction dregur úr tjáningu IL-6 próteina og STAT3 fosfórun til að hamla bólgusvörun og kemur þannig í veg fyrir útbreiðslu blöðruhálskirtilsfrumna og vefjavefjamyndun. Þetta bætir BPH meinafræði í rottum. Að hindra IL-6/STAT3 merkjasendingar virðist vera einn af lyfjafræðilegum aðferðum þess. Núverandi niðurstöður veita nýjan fræðilegan stuðning við klíníska notkun og víðtækari þróun þessarar jurtameðferðar sem markviss jurt til að lækna blöðruhálskirtilsbólguvandamál.

 

Heimildir

 

Kaplan SA. Góðkynja stækkun blöðruhálskirtils. J Urol. 2021;206(5):1300–1301.

Plochocki A, King B. Læknismeðferð við góðkynja stækkun blöðruhálskirtils. Urol Clin North Am. 2022;49(2):231–238.

Tsunemori H, Sugimoto M. Áhrif bólgu í blöðruhálskirtli á þróun og framvindu góðkynja stækkunar blöðruhálskirtils: ritskoðun. Int J Urol. 2021;28(11):1086–1092.

Aljehani AA, Albadr NA, Nasrullah MZ, o.fl. Icariin bætir góðkynja stækkun blöðruhálskirtils af völdum efnaskiptaheilkennis hjá rottum. Environ Sci Pollut Res Int. 2022;29(14):20370–20378.

Li ZD, Geng MY, Dou SR, o.fl. Koffín dregur úr tjáningu hepcidin til að draga úr afbrigðilegum járnefnaskiptum við bólgu með því að stjórna IL-6/STAT3 ferlinu. Líf (Basel). 2022;12(7):1025–1034.

Afify H, Abo-Youssef AM, Abdel-Rahman HM, et al. Mælandi áhrif cinnamaldehýðs á þvagsýrustig og IL-6/JAK1/STAT3 merkjasendingar sem efnileg meðferðaraðferð gegn góðkynja stækkun blöðruhálskirtils. Toxicol Appl Pharmacol. 2020;402:115122.

Ou Z, He Y, Qi L, o.fl. Íferðar mastfrumur auka góðkynja stækkun blöðruhálskirtils með IL-6/STAT3/Cyclin D1 merkjum. Oncotarget. 2017;8(35):59156–59164.

Zhou H, Yang X, Li B, o.fl. Áhrif Yishen Tonglong hylkis á COX-2 og PGE2 tjáningu í rottulíkani af góðkynja stækkun blöðruhálskirtils. J Shanxi Univ Tradit Chin Med. 2020;21(1):14–17, 22. (á kínversku)

Liu DG, Li ZR, Chen QH, o.fl. Áhrif Yishen Tonglong decoction á þekjuvef-mesenchymal umskipti og Ras/ERK ferlið í DU-145 frumum í krabbameini í blöðruhálskirtli í mönnum. Chin J Androl. 2021;27(10):909–916. (á kínversku)

Liu DG, Li ZR, Zhao J, o.fl. Netlyfjafræði og sameindatengingargreining á Yishen Tonglong decoction gegn krabbameini í blöðruhálskirtli. Chin J Exp Tradit Med Formulae. 2021;37(5):146–154. (á kínversku)

Tan GX, Chen YM, Yu MZ, o.fl. Hamlandi áhrif berberínhýdróklóríðs á góðkynja stækkun blöðruhálskirtils og Nrf2/ARE ferilinn hjá rottum. Chin J Androl. 2022;28(1):9–13. (á kínversku)

Zhang R. Áhrif Yishen Tonglong decoction á IL-6 og E-cadherin í múslíkani af góðkynja stækkun blöðruhálskirtils. Meistararitgerð. Ningxia Medical University; 2021. (á kínversku)

Ding Y, Wang MQ, Luo YH, o.fl. Wuhu Decoction bælir STAT3 til að stjórna sjálfsáhrifum tannfrumna í astma af völdum RSV í músum. China J Exp Tradit Med Formulae. 2021;27(9):9–18. (á kínversku)

Bellos TC, Tzelves LI, Manolitsis IS, o.fl. Viðkvæm og góðkynja stækkun blöðruhálskirtils: spennandi undirliggjandi áhrif. Arch Ital Urol Androl. 2022;94(3):345–349.

Zabbarova IV, Ikeda Y, Kozlowski MG, o.fl. Góðkynja stækkun/teppu í blöðruhálskirtli bætt úr með því að nota leysanlegt gúanýlat sýklasavirkja. J Pathol. 2022;256(4):442–454.

Tu YL, Chen QH. Áhrif Yishen Tonglong hylkis á estrógen/andrógen hlutfallið og HIF-1 í rottulíkani af stækkun blöðruhálskirtils. J Hunan Univ Tradit Chin Med. 2020;40(1):14–17. (á kínversku)

Elsherbini DMA, Almohaimeed HM, El-Sherbiny M, o.fl. Origanum majorana L. þykkni dregur úr góðkynja stækkun blöðruhálskirtils hjá rottum: áhrif á oxunarálag, frumudauða og fjölgun. Andoxunarefni (Basel). 2022;11(6):1149–1178.

Liu Y, Wang Z, Gan Y, o.fl. Curcumin dregur úr stækkun blöðruhálskirtils af völdum bólgu með uppstjórnun á BAMBI. Pharm Biol. 2021;59(1):1026–1035.

Park WY, Song G, Park JY, o.fl. Ellagínsýra bætir góðkynja stækkun blöðruhálskirtils með því að stjórna andrógenboðum og STAT3. Frumudauði Dis. 2022;13(6):554–564.

Li Y, Shi B, Dong F, o.fl. Áhrif bólguviðbragða, frumudauða og STAT3/NF‑κB- og Nrf2-miðlaðrar oxunarálags á góðkynja stækkun blöðruhálskirtils af völdum fituríkrar fæðu. Öldrun (Albany NY). 2019;11(15):5570–5578.