Blóðfræðileg hlutföll eru tengd bráðum nýrnaskaða og dánartíðni hjá sjúklingum sem eru með grun um sýkingu á bráðamóttöku Ⅱ

4. Umræður

Í núverandi rannsókn, bólgueyðandi blóðsjúkdóma ratios NLR, SMR og NLPRvorutengist aukinni hættu á að fá AKI <30 days after admission to the emergency department. In addition, aukin gildi NLR, SMR, PLR, NLPR og SII vísitalan voru óháð tengd meiri hættu á 30-dauðadögum. Nokkrar fyrri rannsóknir sem rannsökuðu tengslin milli bólgueyðandi blóðrauða og AKI sýndu svipaðar niðurstöður. Rannsókn á einni bráðamóttökumælingu á NLR greindi frá því að skerðingargildi 5,5 tengdist AKI (líkahlutfall 6,4; 95% CI 2,7–16) [25]. Hjá rotþróarsjúklingum sýndu tvær afturskyggnar rannsóknir einnig að NLR væri mikilvægur áhættuþáttur fyrir tilvik AKI [26,27]. Ennfremur sýndu nokkrar rannsóknir tengsl milli tilviks AKI við hækkuð NLR gildi eftir aðgerð eða eftir kransæðamyndatöku, sem bendir til mikilvægs hlutverks bólgu í þróun AKI [28-30]. Vegna skorts á fyrri rannsóknum á tengslum SMR, NLPR og AKI er ekki hægt að bera niðurstöður okkar saman við fyrri gögn. Í þessari rannsókn voru engin tengsl milli breytts DNI, MLR, PLR og SII vísitölu og tilviki AKI. Þrátt fyrir að sumar fyrri rannsóknir hafi bent til þess að þessi hlutföll tengist AKI, voru þau framkvæmd í öðrum aðstæðum (td eftir aðgerð eða gjörgæsludeild) eða með öðrum gerðum hlutfallsmælingum (td DNI krefst mælingar á myeloperoxidasa hvarfgandi frumum og kjarnalobularity prófun) [ 28,31–35].

NÝ JURTABÚNAÐUR VIÐ NÝRASJÚKKI

Í tengslum við dánartíðni hafa margar rannsóknir sýnt þaðhá NLR gilditengjast dánartíðni [36,37]. Afturskyggn rannsókn á alvarlega veikum AKI sjúklingum greindi einnig frá hærri NLR gildum sem tengdust dánartíðni af öllum orsökum (HR 1,83; 95% CI 1,66–2,02) [38]. Það eru nokkrar rannsóknir sem rannsökuðu tengsl milli einhvers konar hlutfalls daufkyrninga og einfruma og dánartíðni, sem fundu misvísandi niðurstöður. Ein rannsókn rannsakaði hlutfall daufkyrninga og einfruma og fann að hátt gildi (stærra en eða jafnt og 17,75) tengist dánartíðni hjá COVID-19 sjúklingum [39]. Önnur rannsókn rannsakaði hlutfallið á milli sundraðra daufkyrninga og þroskaðra einfruma (SeMo). Þessi rannsókn greindi frá hinu gagnstæða: SeMo hlutfall af<16 in critically ill septic patients was associated with a higher risk of 28-day mortality [23]. A likely explanation for the difference in findings between the study of Fang et al. and our study is the use of a different analyzer with incomparable measuring methods. Additionally, the current study had a different study population. In the study of Fang et al., only patients with severe sepsis or septic shock who were already admitted to the ICU were included, compared to only 98 (5.2%) patients in our population who were considered critically ill based on the qSOFA score. For NLPR, several studies showed the association between higher perioperative levels and postoperative AKI and mortality [21,40,41]. Furthermore, another study indicated that an NLPR of ≥15.48 was associated with 28-day mortality in septic patients, which is concordant with the association of higher NLPR values with AKI and mortality in the present study [42]. In line with the current findings, several studies found an association between high PLR levels, high SII-index values, and mortality [33,34,43,44].

Það eru nokkrar mögulegar meinalífeðlisfræðilegar ástæður fyrir því að þessi bólgueyðandi blóðfræðileg hlutföll tengjast AKI. Meinalífeðlisfræði AKI í alvarlegum sýkingum og blóðsýkingu er flókin og margþætt [9]. Septic AKI er oft rakið til blóðþurrðar-endurflæðisskaða sem stafar af blóðflæði og losti. Hins vegar hafa rannsóknir komist að því að AKI hjá sjúklingum með sýkingar og blóðsýkingu getur jafnvel komið fram án blóðflæðis [10,45]. Ennfremur var sýnt fram á að bólgusvörun var jafnvel til staðar hjá sjúklingum með ekki alvarlegar sýkingar og AKI [10,46]. Hlutverk bólgu í AKI er enn ekki fullkomlega skilið, en líklega gegna bólgueyðandi breytingar í æðaþels- og þekjufrumum nýrna mikilvægu hlutverki [47,48]. Þetta stafar af flóknu bólguferli sem kemur af stað bæði af meðfædda og aðlagandi ónæmiskerfinu. Í upphafsfasanum auka nýrnaþekjufrumur tjáningu skaðatengdra mynstursameinda (DAMP) og Toll-like viðtaka (TLR). Þetta hvetur til nýliðunar meðfæddra ónæmisfrumna, þar með talið daufkyrninga og átfruma [49,50]. Á sama tíma eru átfrumur og daufkyrningar virkjaðir af náttúrulegum T-drápsfrumum sem flytjast frá æðakerfinu til nýrnavefsins [51]. Daufkyrningar eru aðallega þátttakendur á fyrstu 24 klukkustundunum af viðloðun æðaþels og losun cýtókína, hvarfgjarnra súrefnistegunda og próteasa [52,53]. Þessu fylgir viðbrögð aðlagandi ónæmiskerfisins þar sem eitilfrumur valda frumuskemmdum ásamt losun bólgueyðandi frumudrepna [52,53].

Þessi rannsókn hefur nokkra styrkleika. Rannsókn okkar náði til stórs og vel skilgreinds hóps sjúklinga. SPACE árgangurinn táknar svipað þýði og þýðið sem er almennt séð á bráðamóttöku, sem gerir niðurstöður þessarar rannsóknar klíníska viðeigandi. Að auki, að því er við vitum, er þetta fyrsta rannsóknin sem rannsakaði hvaða blóðfræðileg hlutföll tengjast AKI hjá sjúklingum sem grunaðir eru um sýkingu á bráðamóttöku. Tvær rannsóknir könnuðu tengsl blóðfræðilegra hlutfalla og tilviks AKI á bráðamóttöku [25,31]. Hins vegar rannsökuðu þessar rannsóknir ekki sérstaklega sjúklinga sem grunaðir voru um að vera með sýkingu og báðar rannsóknirnar rannsökuðu aðeins eitt hlutfall. Ennfremur sýndu næmisgreiningar með mismunandi tímaendapunktum fyrir sömu niðurstöður svipaðar niðurstöður, sem stuðlar að því að helstu niðurstöður eru traustar. Engu að síður hefur þessi rannsókn einnig nokkrar takmarkanir. Í fyrsta lagi, þó að sumum gagna í SPACE hópnum hafi verið safnað framvirkt, var gögnum um SCr gildi safnað afturvirkt og því gæti tilvik aðalendapunkts AKI verið vanmetið, þar sem einungis var hægt að taka með sjúklinga með tiltæk eftirfylgni SCr gögn í greiningarnar. Við höfðum engin gögn tiltæk um þvagframleiðslu, sem takmarkaði skilgreiningu okkar á AKI. Að auki er vitað hjá músum að blóðsýking dregur úr vöðvaflæði. Þar af leiðandi minnkar framleiðsla kreatíníns, sem takmarkar nothæfi SCr til að greina AKI snemma hjá rotþróasjúklingum [54]. Þar að auki gæti AKI verið vangreint vegna þynningaráhrifa vökva-endurlífgunarmeðferðar. Í öðru lagi er mikilvægt að benda á að þessi rannsókn var gerð á háskólastigi og að töluvert af sjúklingum var ónæmisbælt. Þetta gæti gert niðurstöður minna alhæfanlegar yfir í aðrar stillingar þar sem þessir sjúklingar gætu verið með minna viðbrögð við ónæmissvörun. Engu að síður leiðréttum við fyrir ónæmisstöðu í greiningum okkar og reiknum því með að þetta hafi lítil áhrif á lokaniðurstöður okkar. Að lokum höfðum við ekki gögn um dánarorsök innan SPACE árgangsins. Þess vegna, þó að þetta hefði verið áhugavert, gátum við ekki kannað að hve miklu leyti AKI stuðlaði að dánartíðni

Notkun bólgueyðandi blóðefnahlutfalla sem viðbót við núverandi framkvæmd gæti verið gagnleg til að hefja snemma meðferð eins og að hætta meðferð með eiturlyfjum á nýru, fínstillingu á rúmmálsstöðu og gegnflæðisþrýstingi og fylgjast með kreatíníni og þvagi í sermi [55]. Þetta gæti komið í veg fyrir eða takmarkað umfang skammtíma- og langtímaárangurs eins og þróun langvinns nýrnasjúkdóms eða nýrnasjúkdóms á lokastigi með þörf á dýrum og lífsáhrifamiklum inngripum eins og RRT [6,7]. Engu að síður er greining á AKI að mestu háð notkun hefðbundinna vísbendinga eins og sermiskreatíníns, sem seinkar nokkuð og eykst oft þegar AKI er þegar til staðar [56]. Blóðtalningarbreytur eins og NLR, SMR og NLPR eru auðveldlega reiknaðar þar sem blóðfjöldi er mældur hjá flestum sjúklingum á bráðamóttöku þegar grunur er um sýkingu. Þess vegna er auðvelt að nota þessi hlutföll á bráðamóttöku með litlum kostnaði, jafnvel hjá sjúklingum með minna alvarlegar sýkingar sem gætu enn verið í hættu á að fá AKI.

Viðbótarefni:Eftirfarandi er aðgengilegt á netinu á https://www.mdpi.com/article/ 10.3390/jcm11041017/s1, mynd S1: Dreifing blóðfræðilegra hlutfalla eftir lagskiptingu fyrir AKI stig, Tafla S1: HRs (95% CI) fyrir AKI<14 days after ED presentation, Table S2: HR's (95% CIs) for 14-day all-cause mortality. 

Framlög höfunda:Hugmyndafræði, TAPdH, GO, MK og KAHK; aðferðafræði, TAPdH, GO, LG og MK; formleg greining, TAPdH, GO, LG og MK; rannsókn, TAPdH, GO, LG og MK; gagnaöflun, TAPdH og LG; skrifa-frumrit, TAPdH og LG; ritrýni og ritstýring, TAPdH, GO, SH, JJO, MK og KAHK;umsjón, GO, JJO, MK og KAHK Allir höfundar hafa lesið og samþykkt útgáfu handritsins.

Fjármögnun:Þessi rannsókn fékk enga utanaðkomandi styrki.

Yfirlýsing eftirlitsnefndar stofnana: Rannsóknin var gerð í samræmi við leiðbeiningar Helsinki-yfirlýsingarinnar og samþykkt af eftirlitsnefnd stofnana (eða siðanefndar) UMC Utrecht (samskiptakóði 16/594/C, samþykktardagur 21. september 2016 ).

Yfirlýsing um upplýst samþykki:Samþykki sjúklinga var afsalað vegna þess að sjúklingar voru ekki beittir neinum aðgerðum né þurftu þeir að breyta hegðun sinni. Óþekkjanleg gögn voru notuð fyrir þessa rannsóknargrein.

Yfirlýsing um framboð gagna:Gögnin sem kynnt eru í þessari rannsókn eru fáanleg ef óskað er eftir því frá samsvarandi höfundi. Gögnin eru ekki aðgengileg almenningi vegna persónuverndarsjónarmiða.

Hagsmunaárekstrar:Höfundar lýsa ekki yfir hagsmunaárekstrum.

Heimildir

1. Thomas, ME; Blaine, C.; Dawnay, A.; Devonald, MAJ; Ftouh, S.; Laing, C.; Latchem, S.; Lewington, A.; Milford, DV; Ostermann, M. Skilgreining á bráðum nýrnaskaða og notkun þess í framkvæmd. Nýra Int. 2015, 87, 62–73. [CrossRef] [PubMed]

2. Khwaja, A. KDIGO klínískar leiðbeiningar um bráða nýrnaskaða. Nephron Clin. Æfðu þig. 2012, 120, c179–c184. [Krossvísun]

3. Bellomo, R.; Kellum, JA; Ronco, C. Bráður nýrnaskaði. Lancet 2012, 380, 756–766. [Krossvísun]

4. Lameire, NH; Bagga, A.; Cruz, D.; De Maeseneer, J.; Endre, Z.; Kellum, JA; Liu, KD; Mehta, RL; Pannu, N.; Van Biesen, W.; o.fl. Bráð nýrnaskaði: Vaxandi alþjóðlegt áhyggjuefni. Lancet 2013, 382, ​​170–179. [Krossvísun]

5. Challiner, R.; Ritchie, JP; Fullwood, C.; Loughnan, P.; Hutchison, AJ Tíðni og afleiðingar bráðs nýrnaskaða í óvöldum bráðainnlögnum í stórt bráðasjúkrahús í Bretlandi. BMC Nephrol. 2014, 15, 84. [Krossvísun]

6. Chertow, GM; Burdick, E.; Heiður, M.; Bonventre, JV; Bates, DW bráðar nýrnaskaðar, dánartíðni, lengd dvalar og kostnaður hjá sjúklingum á sjúkrahúsi. J. Am. Soc. Nephrol. 2005, 16, 3365–3370. [Krossvísun]

7. Shah, S.; Leonard, AC; Harrison, K.; Meganathan, K.; Christianson, AL; Thakar, CV dánartíðni og bati tengdur nýrnabilun vegna bráðs nýrnaskaða. Clin. J. Am. Soc. Nephrol. 2020, 15, 995–1006. [Krossvísun]

8. Pétur, WLS; Khan, SS; Ebben, JP; Pereira, BJG; Collins, AJ Langvinn nýrnasjúkdómur: Dreifing heilsugæsludollara. Nýra Int. 2004, 66, 313–321. [Krossvísun]

9. Zarjou, A.; Agarwal, A. Blóðsýking og bráður nýrnaskaði. J. Am. Soc. Nephrol. 2011, 22, 999–1006. [Krossvísun]

10. Murugan, R.; Karajala-Subramanyam, V.; Lee, M.; Yende, S.; Kong, L.; Carter, M.; Angus, DC; Kellum, JA Bráður nýrnaskaði í óalvarlegri lungnabólgu tengist aukinni ónæmissvörun og minni lifun. Nýra Int. 2010, 77, 527–535. [Krossvísun]

11. Zarbock, A.; Gomez, H.; Kellum, JA Bráð nýrnaskaða af völdum blóðsýkingar endurskoðuð: Lífeðlisfræði, forvarnir og framtíðarmeðferðir. Curr. Opin. Crit. Umönnun 2014, 20, 588–595. [Krossvísun]