Grænt te Epigallocatechin-3-gallat (EGCG) sem miðar að próteinum misfellt í lyfjauppgötvun fyrir taugahrörnunarsjúkdóma 1. hluti

Ágrip:

Möguleiki á að meðhöndla taugahrörnunarsjúkdóma (NDs) af helstu lífvirku efnasambandi græns tes, epigallocatechin-3-gallate (EGCG), er vel skjalfest. Fjölmargar niðurstöður benda nú til þess að EGCG beinist að misfellingu og samloðun próteina, sem er algeng orsök og meinafræðilegur gangur í mörgum ND.

In den letzten Jahren haben Forscher herausgefunden, dass Targeting-Proteine ​​möglicherweise and unserem Gedächtnis beteiligt synd. Markmiðun-prótein er ein mikilvægs intrazelluläres prótein, þessi virkni er mjög mikilvæg og þar sem Signalübertragung zwischen Neuronen og der Gedächtnisbildung beteiligt ist. Daher ist das Verständnis der Beziehung zwischen gezielten Proteinen und dem Gedächtnis von großer Bedeutung für die eingehende Forschung zur Bildung des Gedächtnisses und zur Verbesserung des Gedächtnisses.

Untersuchungen zeigen, dass Anomalien in den Zielproteinen zu Problemen wie Gedächtnisstörungen und kognitivem Verfall führen können. Beispielsweise werden die Konzentrationen gezielter Proteine ​​im Gehirn von Alzheimer-Patienten erheblich erhöht, was sich wahrscheinlich auf die Verbindungen und die Übertragung zwischen Neuronen und damit auf das Gedächtnis und die kognitiven Fähigkeiten auswirkt. Aðrar rannsóknir hafa verið gefnar, að virka miðunar-prótein sem innihalda, empfindliche taugafrumusambönd fyrir fordern og das Gedächtnis og die kognitiven Fähigkeiten zu verbessern.

Wenn wir einnig unser Gedächtnis verbessern wollen, gibt es Möglichkeiten, einen moderaten Spiegel an gezielten Proteinen aufrechtzuerhalten. Halten Sie beispielsweise ein gewisses Maß an körperlicher Activität aufrecht, sorgen Sie für ausreichend Schlaf und Ernährung und führen Sie ein Training durch, um die kognitiven Fähigkeiten zu verbessern usw. Diese Methoden können uns dabei helfen, ein moderates Maß an gezielten Proteinen aufrechtzuerhalten und so unser Gedächtnis und unsere kognitiven Fähigkeiten zu fördern.

Kurz gesagt, die Beziehung zwischen gezielten Proteinen und dem Gedächtnis verdient unser tiefgreifendes Verständnis und unsere Erforschung. Wenn wir diesen Zusammenhang verstehen, können wir unser Gedächtnis und unsere kognitiven Fähigkeiten besser protect und verbessern, was zu einem gestünderen, erfüllteren and glücklicheren Leben führt. Es ist ersichtlich, dass wir das Gedächtnis verbessern müssen, und Cistanche deserticola kann das Gedächtnis erheblich verbessern, da Cistanche deserticola ein traditionelles chinesisches Arzneimittel ist, das viele einzigartige Wirkächungen hat, darunter die Verbesserung dess. Die Wirksamkeit von Cistanche deserticola beruht auf den zahlreichen darin enthaltenen Wirkstoffen, darunter Gerbsäure, Polysaccharide, Flavonoidglykoside usw. Diese Inhaltsstoffe können die Gesundheit des Gehirns auf verschiedene Weise fördern.

Smelltu á Vita skammtímaminni hvernig á að bæta

Nokkrar rannsóknir hafa sýnt að EGCG hefur samskipti við misbrotin prótein eins og amyloid beta-peptíð (A), tengt Alzheimerssjúkdómi (AD), og -synuclein, tengt Parkinsonsveiki (PD).

Hingað til eru ND-sjúkdómar alvarlegt lýðheilsuvandamál, sem veldur fjárhagslegum byrði fyrir heilbrigðiskerfi um allan heim. Þrátt fyrir að núverandi meðferðir veiti einkennalausn, stöðva þær ekki eða hægja jafnvel á framgangi þessara hrikalegu sjúkdóma. Þess vegna er brýn þörf á að þróa áhrifarík lyf við þessum ólæknandi kvillum.

Búist er við að misfelling próteins geti þjónað sem lækningaaðferð fyrir marga ND þar sem prótein misfelling er algeng orsök taugahrörnunar. Í þessu samhengi getur EGCG boðið upp á mikla möguleika í uppgötvun lyfja fyrir ND.

Þess vegna fjallar þessi endurskoðun á gagnrýninn hátt um hlutverk EGCG í ND lyfjauppgötvun og veitir uppfærðar upplýsingar um vísindalegar sannanir fyrir því að EGCG geti hugsanlega verið notað til að meðhöndla marga af þessum banvænu heilasjúkdómum.

Lykilorð: náttúruvörur; epigallocatechin-3-gallat; katekín; taugaverndandi; gegn taugahrörnun; and-amyloidogenic; misbrotin prótein; amyloid-; -synúkleín; Alzheimerssjúkdómur; Parkinsonsveiki.

1. Inngangur

Taugahrörnunarsjúkdómar (ND) eru alþjóðleg lýðheilsuógn og mikil fjárhagsleg byrði fyrir heilbrigðiskerfi, svo ekki sé minnst á mikla erfiðleika fyrir samfélagið og fjölskyldur [1–3].

Engin árangursrík meðferð er nú fyrir hendi við ND-sjúkdómum og núverandi meðferðir draga aðeins úr einkennunum. Það er því brýn þörf á nýjum, öruggari og áhrifaríkari lyfjum [4,5]. Náttúruvörur (NPs) og einstök fjöllyfjafræði þeirra veita verulegan kost fyrir lyfjauppgötvun, sérstaklega til meðferðar á fjölþættum og flóknum NDs [6-9].

Náttúrulega efnasambandið epigallocatechin-3-gallate (EGCG) hefur verið mikið kannað og rannsakað með tilliti til meðferðarmöguleika þess fyrir NDs [10,11]. EGCG er fæðupólýfenól sem finnast í grænu tei með öflug andoxunar- og bólgueyðandi áhrif og getu til að móta mörg markmið sem tengjast meingerð margra langvinnra sjúkdóma, þar á meðal krabbamein, hjarta- og æðasjúkdóma, sykursýki og NDs [12].

Greint hefur verið frá taugaverndandi áhrifum EGCG fyrir nokkra ND-sjúkdóma, þar á meðal Alzheimerssjúkdóm (AD) og Parkinsonsveiki (PD), tveir algengustu ND-sjúkdómarnir [10,13].

Meingerð NDs deilir mörgum grundvallarferlum sem tengjast versnandi truflun á taugakerfi og dauða, með próteinmisfellingu, oxunarálagi, frumudauða og taugabólgu eins og sumir þeirra [14,15].

Á sama tíma hefur EGCG fjölmarkandi verkunarmáta (Mynd 1) og virkar á samverkandi hátt gegn misfellingu próteina, oxunarálagi, apoptosis og taugabólgu. Reyndar er nú viðurkennt að hlutverk EGCG í ND stjórnun má rekja til andoxunarefna, bólgueyðandi, apoptotic og and-amyloidogenic eiginleika þess [16].

Sjúkleg einkenni margra NDs er uppsöfnun misbrotinna próteinasamsetninga í heilanum [17,18]. Vaxandi sönnunargögn benda til þess að miða á misfellingu próteina sé efnileg aðferð til að koma í veg fyrir ND. Misfelling og samsöfnun próteina eru helstu orsakavaldar í taugahrörnun, sem gerir mótun þeirra að raunhæfu markmiði fyrir forvarnir gegn ND [17,19,20].

Misfelling próteina og þar af leiðandi sjálfstenging í eitraðar fáliður og amyloid útfellingar eru nú álitnir miðlægir þættir í orsökum fjölmargra ND-sjúkdóma, þar á meðal mjög algengra eins og AD og PD, auk sjaldgæfari sjúkdóma eins og príondsjúkdóma [21– 23].

Þrátt fyrir að hver ND tengist óeðlilegum samfellum á ólíkum próteinum, virðast sameindaleiðirnar sem leiða til misfellingar og samsöfnunar vera svipaðar. Þessar niðurstöður benda til þess að algeng meðferð við ND gæti verið möguleg [24].

Rannsóknir hafa leitt í ljós að EGCG getur haft samskipti við margs konar prótein sem tengjast misfoldun próteina, svo sem A, tau, -synuclein (-syn), transthyretin (TTR) og huntingtin [25-28].

Þessi umfjöllun fjallar um framlag EGCG rannsókna til framfara í uppgötvun taugahrörnunarsjúkdóma lyfja. Við byrjum á því að draga saman fyrirliggjandi gögn um ND líkana í frumum og dýrum sem styðja lækningahlutverk EGCG. Við einbeitum okkur síðan að því að próteinið sé misfellt sem eitt af efnilegustu markmiðunum fyrir ND meðferð með EGCG.

2. Taugahrörnunarsjúkdómar

ND eru meðal útbreiddustu heilsufarsvandamálanna sem hafa áhrif á milljónir manna um allan heim [29]. Þar að auki eykst fjöldi einstaklinga sem búa með ND-sjúkdóma eins og AD og PD, sem hefur neikvæð áhrif á fjölskyldur, samfélög og heilbrigðiskerfi um allan heim [1,2].

Þessar sjúkdómar eru að verða mjög algengar, að hluta til vegna alþjóðlegrar aukningar á lífslíkum manna, þar sem ND eru aldursháðir sjúkdómar [30,31]. Reyndar er öldrun aðal áhættuþáttur flestra NDs [32]. Áhrif þessara sjúkdóma munu aukast enn frekar á næstu áratugum þar sem menn lifa lengur [31].

ND eru algengir langvinnir sjúkdómar sem einkennast venjulega af versnandi tapi á starfsemi og dauða taugafrumna í heila eða úttaugakerfi [15]. Þrátt fyrir að NDs séu mismunandi í klínískri framsetningu þeirra, deila þeir nokkrum algengum meinafræðilegum aðferðum, sem einkennast af mörgum markmiðum. Undirliggjandi meinalíffræðilegir ferlar eru að mestu leyti sameiginlegir, þar sem flestir fela í sér myndun óeðlilegra próteinútfellinga við upphaf þeirra og allir sýna sameiginlegt og einkennandi mynstur taugafrumna hrörnunar á líffærafræðilega eða virkniskyldum svæðum [14].

Þessi hugmynd um að fjölbreyttar ND-sjúkdómar hafi sameiginlegar orsakir og meinafræðilegan aðferð styður að sameiginleg meðferðaraðferð fyrir þessar hrikalegu sjúkdóma gæti verið möguleg [24]. AD, PD, amyotrophic lateral sclerosis (ALS) og Huntington-sjúkdómur (HD) eru örfá dæmi um ND-sjúkdóma sem deila svipuðum lífefnafræðilegum viðbrögðum sem leiða til taugahrörnunar [17,29,33].

Umfangsmiklar vísbendingar sýna að misbrotin prótein eins og A og tau inAD, -syn í PD og TAR DNA-bindandi prótein 43 (TDP-43) í ALS taka þátt í myndun, uppsöfnun og útfellingu eitraðra misbrotna efna [34 –36]. Ennfremur er próteinmisfelling (tafla 1) ein helsta orsök upphafs og framvindu NDs [17,21].

Einnig hefur verið lagt til að offramleiðsla hvarfgjarnra súrefnistegunda gæti haft flókið hlutverk við að stuðla að þróun sjúkdóma [38,39]. Í slíkum tilfellum stafar taugahrörnun af of mikilli framleiðslu sindurefna sem orsakast af brotum af óleysanlegum og/eða offramleiddum misbrotnum próteinum vegna virknibreytinga í hvatberum, ófullnægjandi orkugjafa, framleiðslu bólgumiðla og breytinga á andoxunarvörnum. Oxunarálag er því talið vera algengur lykilmaður í orsök og framvindu þessara ND-sjúkdóma [39,40].

Próteinmisbrotatvik geta stuðlað að of mikilli ónæmissvörun sem veldur taugabólgu, sem er einnig algengt einkenni NDs [41].

Tilgáta er sú að losun próteinasamstæða úr taugafrumum virkji örverur sem kalla fram bólguviðbragð sem einkennist af losun bólgumiðla, sem stuðla að framgangi og alvarleika sjúkdómsins.

Til dæmis, í AD, er glialvirkjun fylgt eftir með virkjun kjarnaþáttar NF-k, myndun og losun bólgueyðandi frumudrepna, þar með talið æxlisdrepsþáttur (TNF)-, interleukin (IL)-1, IL-6, og IL-12 sem hafa áhrif á taugaviðtaka með ofvirkjun próteinkínasa [41].

Því má líta á taugahrörnun sem afleiðingu af nokkrum skaðlegum ferlum, þar á meðal próteinsamsöfnun, oxunarálagi og taugabólgu, sem að lokum leiða til taps á taugafrumum og vitrænni skerðingu [17,39,41].

Þar sem ND-sjúkdómar eru margþættir sjúkdómar sem tengjast flóknum meinalífeðlisfræðilegum eiginleikum og flóknum milliverkunum við fjölda gena og próteina, er enn engin árangursrík lyfjameðferð við þessum sjúkdómum [42,43]. Það er ólíklegt að miðun á einni breytingu muni skila árangri til að meðhöndla taugahrörnun, þar sem nokkrar breytingar eiga sér stað í þróun NDs.

Í ljósi þessa fjölþætta prófíls, krefjast NDs fjölmarka meðferðaraðferð og núverandi rannsóknir eru að kanna fjölmarkandi lyf sem geta tekið á fleiri en einum atburði á sama tíma [44-47].

2.1. Alzheimer sjúkdómur

AD er algengasta ND um allan heim og einnig algengasta orsök aldraðra sjúklinga með heilabilun [2,3]. Árið 2019 var AD og aðrar tegundir heilabilunar raðað af Alþjóðaheilbrigðismálastofnuninni (WHO) sem sjöunda algengasta dánarorsök í heiminum [48].

Hingað til hafa aðeins fimm lyf (takrín, dónepezíl, rivastigmin, galantamín og memantín) verið samþykkt af FDA til að meðhöndla AD. Sjúkdómurinn er ólæknandi eins og er, þar sem tiltæk lyf ráða aðeins við einkennin og sýna alvarlegar aukaverkanir [42,49,50].

Þessi lyf eru byggð á stakri stefnu og einbeita sér að því að endurheimta taugaboðefnajafnvægi. Að finna sjúkdómsbreytandi AD meðferð er enn brýn og ómeðhöndluð þörf [5,51].

Frá því að memantín var samþykkt árið 2003 var fyrsta lyfið sem samþykkt var fyrir AD verið fásykra úr amaríni, natríum oligómannat. Með verkunarmáta sem tengist meltingarvegi og taugabólgu, var þetta síðarnefnda efnasamband samþykkt árið 2019 í Kína til að meðhöndla væga til miðlungsmikla AD til að bæta vitsmunastarfsemi [52,53].

AD er fjölþættur sjúkdómur sem einkennist af stigvaxandi uppsöfnun A fibrils og óeðlilegra tau próteina í utanfrumurými og taugafrumum, í sömu röð, með tilheyrandi taugafrumum og taugamótatapi á mörgum heilasvæðum, sérstaklega í framheilaberki og hippocampus [54,55].

A (A 40 og A 42 með 40 og 42 amínósýrum) andtau prótein (352 til 421 amínósýrur) hafa verið auðkennd sem lykilpróteinin sem eru misbrotin í AD [56,57]. Á smásjárstigi er heili AD sjúklinga einkennist af samhliða nærveru tveggja flokka óeðlilegra mannvirkja: utanfrumu amyloid plaques og taugatrefjaflækja (NFTs).

Bæði mannvirkin eru gerð úr mjög óleysanlegum, þéttpökkuðum þráðum. Sérstakar leysanlegar byggingareiningar mynda þessar mannvirki: A peptíð fyrir skellur og tau fyrir NFTs [56].

Senile plaques og NFTs eru viðurkennd sem tvö helstu taugasjúkdómafræðileg einkenni AD [58-60]. Sem aðalþáttur öldrunarskellu er A peptíðið talið vera afgerandi þáttur sem liggur að baki taugafrumum og taugamótunarröskun í ADprogression [61].

Þess vegna leggur amyloid tilgátan fram á að A sé aðalorsök AD, sem bendir til þess að klínísk einkenni eins og minnistap og vitsmunaleg hnignun stafi af misfellingu á utanfrumu A próteininu sem safnast fyrir í senile skellum og einnig með útfellingu á misbrotnu tau próteini [61-63] Í þessu samhengi hefur A komið fram sem efnilegt meðferðarmarkmið í tilraunum til að þróa sjúkdómsbreytandi meðferð við AD.

Flest lyf sem prófuð hafa verið fyrir AD á undanförnum 20 árum hafa miðað við uppsöfnun A með áherslu á að minnka magn A einliða, fáliða, efnasamsetninga og veggskjölda með því að nota efnasambönd sem draga úr framleiðslu, hindra samloðun eða auka heilaúthreinsun A , eins og -staður amyloid forveraprótein klofandi ensím 1 (BACE-1) hemlar og and-A mótefni [64-66].

Þrátt fyrir mikinn fjölda and-A lyfja sem eru í klínískri þróun og gífurleg útgjöld í stórum og flóknum rannsóknum, hefur þessum lyfjaframbjóðendum hingað til ekki tekist að sýna fram á klínískan ávinning fyrir AD [65].

Því hefur verið haldið fram að bilun í uppgötvun lyfja í AD endurspegli ófullkominn skilning á sjúkdómsferlum. Þar sem A gegnir lífeðlisfræðilegu hlutverki hefur komið í ljós að sum and-A lyf sem hamla framleiðslu á „njósandi“ A , svo sem - sekretasa og BACE hemlar, flýta fyrir vitsmunalegri hnignun, hugsanlega vegna áhrifa utan markhópsins.

Vangaveltur eru um að hagstæðari niðurstöður gætu náðst með því að miða á A fáliða, taugaeitrandi sameindategundina, með uppörvandi niðurstöðum frá einstofna mótefnum sem beint er gegn þessum fáliðum [66-69].

Sérstaklega hefur verið breyting frá fyrstu áherslu á amyloid skellur yfir í nútímalegri skoðun að minnisbrestur í AD stafar af litlum leysanlegum Aß fáliðum sem verka sem taugaeitur, sem leiðir til vitrænnar skerðingar [70].

Samkvæmt nýlegum niðurstöðum gegna A fáliður lykilhlutverki í AD heilabólgu með því að virkja bólgueyðandi interleukin-1 (IL-1) viðtaka sem miðla breytingum á magni hvatbera klofnunar/samrunapróteina, sem leiðir til minnisskerðing [71].

2.2. Parkinsonsveiki

PD er talið vera næst algengasta ND í heiminum á eftir AD [1,72]. Áætlað hefur verið að alheimsbyrði PD meira en tvöfaldaðist á heimsvísu frá 1990 til 2015 vegna öldrunar íbúa, með hugsanlegum framlögum frá lengri sjúkdómstíma og umhverfisþáttum [1]. Rannsóknir á svæðinu hafa tengt umhverfis- og erfðafræðilega áhættuþætti í meingerð PD [73].

Umhverfisáhættuþættirnir eru ma skordýraeitur og mengun í umhverfinu [74-77]. PD er stigvaxandi ND sem einkennist af sértæku tapi á dópamínvirkum taugafrumum í substantia nigra pars compacta, sem staðsett er í basal ganglia heilans, sem leiðir til skorts á dópamíni í þessu orgel [78–80].

Dópamínvirkt frumutap veldur klínískum einkennum eins og hægslætti, stífni, óstöðugleika í líkamsstöðu og skjálfta [73]. Hingað til hefur engin lækning verið tiltæk til að meðhöndla PS, þar sem lyfjafræðilegar meðferðir samanstanda aðallega af dópamínvirkum lyfjum, sem eru eingöngu meðferðir til að draga úr einkennum sem takmarkast enn af nokkrum aukaverkunum [81].

Flest núverandi lyf voru samþykkt til klínískrar notkunar á seinni hluta tuttugustu aldar, þar sem þróun nýrra lyfja hefur gengið hægt frá því FDA samþykkti levodopa árið 1970.

Levodopa er áfram áhrifaríkasta lyfjameðferðin við hreyfieinkennum PS, þrátt fyrir langvarandi fylgikvilla þess [82-84]. Sjúklegt einkenni PD er tilvist Lewy bodies innan dópamínvirkra tauga í heila sjúklinga sem eru með sjúkdóminn og þekkt er misbrotið -syn. að vera aðalhluti Lewy líkama [85–88].

Þrátt fyrir að myndun amyloid fibrils með -samtengingu gegni lykilhlutverki í meingerð PD, hefur nýlega verið sýnt fram á að myndun Lewy bodies - frekar en fibrils - er einn helsti drifkraftur taugahrörnunar með því að trufla frumustarfsemi og framkalla truflun á taugamótum, auk hvatberaskemmda og skorts [89].

Nokkrar rannsóknir hafa sýnt að -syn fáliður eru aðal orsök taugaeiturhrifa og gegna mikilvægu hlutverki í PD, svipað og A fáliða í AD [90].

Nýjar vísbendingar benda til þess að litlar leysanlegar -syn fáliður séu eitraðasta tegundin meðal forma -syn samsteypa og að stærð og staðfræðilegir byggingareiginleikar séu afgerandi þættir fyrir fáliðamiðlaða eiturverkun, sem felur í sér víxlverkun við annaðhvort taugafrumur eða frumur [91].

2.3. Uppgötvun taugahrörnunarlyfja

Flestar ND-sjúkdómar, þar á meðal AD, PD, HD og ALS, eru í meginatriðum ólæknandi til þessa. Eins og áður hefur komið fram dregur núverandi meðferð aðeins úr einkennum en getur ekki stöðvað framgang sjúkdómsins, sem undirstrikar brýnt þörf fyrir skilvirkari meðferðaraðferðir [4,5] .

Hindranir fyrir þróun nýrra lyfja fyrir ND-sjúkdóma eru meðal annars ófullkominn skilningur á líffræði þessara fjölþættu sjúkdóma, tilvist blóð-heilaþröskuldar (BBB) ​​sem takmarkar flæði sameinda til heilans og skortur á klínískt mikilvægum dýralíkönum sem til að prófa ný lyf [92]. Þótt ND einkennist sjúklega af samsöfnun sjúkdómssértækra misbrotna próteina og breytingum á frumustreituviðbrögðum, halda vísindamenn áfram að einbeita sér nánast eingöngu að því að draga úr misbrotnu próteinálagi (sérstaklega A í lyfjaþróun fyrir AD); hins vegar hafa niðurstöður valdið vonbrigðum [50,93].

Í ljósi þess hversu lágt árangurshlutfall ND lyfjauppgötvunar er, var þörf á hugmyndabreytingu fyrir nýstárlegar lyfjaþróunaraðferðir [94]. Nýjar meðferðir hafa verið lagðar til, þar á meðal þær sem miða að ýmsum almennum streituviðbrögðum og fyrirbyggjandi aðgerðir sem miða að upprunalegum misbrotnum próteinum kveikjum, eiturverkunum þeirra og útbreiðslu safnefna, sem gæti gefið loforð fyrir framtíðarstjórnun þessara sjúkdóma [93].

Að lokum hefur hugmyndafræði lyfjauppgötvunar NDs smám saman breyst frá hönnun sértækra lyfja sem miða að einni meinalífeðlisfræðilegri leið í átt að þróun fjölmarkmiða sem beinast að flóknum meinalífeðlisfræðilegum ferlum sjúkdómanna [44-47].

Reyndar, flókið og margvísleg orsök NDs gera það krefjandi að fá æskileg lækningaleg áhrif með því að nota lyf sem eru einmarkmið. Þess vegna hafa fjölmarkmiðstýrðir bindlar komið fram á undanförnum árum sem öflug stefna til að þróa hugsanlega meðferð fyrir NDs [95-97].

NPs með margþætta líffræðilega starfsemi sem geta haft áhrif á meinalífeðlisfræðilegar breytingar í heilanum sem stuðla að þróun og framvindu ND eru sérstaklega áhugaverðir við uppgötvun lyfja gegn taugahrörnun [98].

2.4. Náttúruvörur gegn taugahrörnun

Notkun plöntulyfja heldur áfram að aukast um allan heim, þar sem margir grípa nú til plöntulyfja til að meðhöndla og koma í veg fyrir margs konar sjúkdóma [99]. Tilkynnt hefur verið um margar lyfjaplöntur og NPs þeirra sem geta dregið úr einkennum NDs, þar á meðal AD og PD [100–105]. Sögulega geta NPs sem eru mikilvægustu uppsprettur lyfja einnig gefið fyrirheit um að meðhöndla NDs [106,107].

Nokkrar lyfjaplöntur innihalda virka þætti sem vitað er að hafa andoxunarvirkni [108,109]. Mikið af gögnum í bókmenntum benda til þess að mataræði NPs sem finnast í ávöxtum og grænmeti séu öflug andoxunarefni sem bjóða upp á heilsufar gegn nokkrum oxunarálagi af völdum NDs, þar á meðal AD [110,111].

Flest þessara NP hafa ótrúlega andoxunareiginleika og virka aðallega með því að hreinsa tegundir af sindurefnum [109,112]. Þar sem oxunarálag hefur lengi verið tengt taugahrörnun hefur verið veruleg aukning á áhuga á að finna náttúruleg og tilbúin efnasambönd með andoxunar- og bólgueyðandi áhrif eins og efnilegir lyfjaframbjóðendur til að meðhöndla NDs [113].

Undanfarin ár hafa nokkur náttúruleg andoxunarefni verið nýtt vegna raunverulegra eða meintra jákvæðra áhrifa þeirra gegn oxunarálagi, þar á meðal flavonoids og polyphenols [114,115]. Sömuleiðis hafa plöntuafleidd andoxunarefni fjölfenól komið undir sviðsljós rannsókna vegna möguleika þeirra til að koma í veg fyrir oxunarálag [109,112] .

Nokkrir plöntuefnaefni í mataræði með þekkta andoxunareiginleika og and-amyloidogenic áhrif hafa verið rannsökuð fyrir hugsanlega jákvæð áhrif þeirra, þar á meðal curcumin, resveratrol og grænt te katekin eins og EGCG [111].

Sérstaklega hefur verið lögð áhersla á að grænt te-katechín hafi möguleg verndandi áhrif gegn ND vegna fjölbreyttra lífeðlisfræðilegra aðgerða þeirra, sem fela í sér öflug andoxunaráhrif [116,117].

Sérstaklega, vegna breiðs sviðs lyfjafræðilegrar og líffræðilegrar virkni, eru NPs talin efnilegir kostir til að meðhöndla taugahrörnun þar sem þau gætu gegnt hlutverki í þróun og uppgötvun ND lyfja [118-121].

NPs eru enn efnilegur laug til að uppgötva vinnupalla með mikla uppbyggingu fjölbreytileika og ýmsa lífvirkni sem hægt er að þróa beint eða nota sem upphafspunkt fyrir hagræðingu í ný lyf [122].

Mörg þessara NP-efna eru þekkt sem fjölmiðuð efnasambönd þar sem þau breyta mörgum ferlum á sameindastigi, sem gerir þau að kjörnum meðferðarúrræðum fyrir fjölþætta og flókna sjúkdóma eins og ND-sjúkdóma [7]. Þingmenn hafa því komið fram sem hugsanlegir fjölmarkmiðsefni til að meðhöndla ND-sjúkdóma. Helstu aðferðir sem NPs hafa taugaverndandi áhrif sín á eru meðal annars andoxunarefni, bólgueyðandi, segahemjandi, apoptótísk og taugakvilla, auk asetýlkólínesterasa og mónóamínoxíðasa hömlun [123].

Meðal taugaverndandi NPs eru fenól sameindir sérstaklega áhugaverðar þar sem flestar geta miðað bæði amyloid samloðun og oxunarálag, eins og staðfest er af fjölmörgum rannsóknum með fenólsambönd eins og EGCG, curcumin, resveratrol, quercetin og oleuropein [123-126]. sumar þessara NPs bæla taugaeiturhrifin af eiturefnafræðilegustu tegundunum [127-131].

Að lokum hefur verið viðurkennt að miða á misfellingu próteina með mismunandi NPs sem ein af efnilegustu lækningaaðferðunum gegn NDs þar sem margir NDs fela í sér misfellingu og samsöfnun sérstakra próteina í óeðlilegar, eitraðar tegundir [125,132].

Þess vegna getur notkun lítilla sameinda til að stöðva, hægja á eða snúa við misbroti próteins og samloðununarferlis verið dýrmæt aðferð til að draga úr taugahrörnun [17,20].

Varðandi sameindaaðferðina sem NPs miða á misbrotin prótein, þá er líklegt að þau trufli rafstöðueiginleikar og vatnsfælnar víxlverkanir sem koma á stöðugleika í blöðum vegna stofnunar millisameindasamskipta við hliðarkeðju eða hryggjarleifar próteinsins.

Þessar millisameindavíxlverkanir gætu verið samgildar og ósamgildar eins og vetnistengi, π-π víxlverkanir eða hleðslu-hleðslu víxlverkanir [132].

For more information:1950477648nn@gmail.com