Mæla hlutverk og áhrif lyfjamilliverkana og endurnýtingar í taugahrörnunarsjúkdómum 6. hluti

6.5.1.1. Sykursýkislyf.

Það eru vaxandi vísbendingar sem benda til tengsla milli sykursýki af tegund 2 og þróun PD. Báðir sjúkdómarnir eru aldurstengdir og deila svipuðum meinafræðilegum aðferðum.

Sykursýki er algengur langvinnur sjúkdómur. Ef blóðsykur er ekki meðhöndlaður og stjórnað í tíma getur það haft alvarleg áhrif á mannslíkamann. Auk þess að valda ýmsum fylgikvillum getur sykursýki einnig haft slæm áhrif á minni. Hins vegar getum við einnig bætt minni sykursjúkra með vísindalegum og áhrifaríkum aðferðum og þannig bætt lífsgæði sjúklingsins.

Eftir að hafa uppgötvað minnistap hjá sykursýkissjúklingi er fyrsta skrefið að leita tafarlaust til læknis og gangast undir nauðsynlegar rannsóknir og meðferðir. Að stjórna blóðsykri er forsenda og mikilvægasta skrefið. Með því að prófa stöðugt blóðsykur, skilja ástand blóðsykurs og móta hæfilegt mataræði og æfingaáætlun geturðu stjórnað blóðsykri á áhrifaríkan hátt. Á þessum grundvelli er hægt að koma í veg fyrir eða draga úr áhrifum sykursýki á minni.

Að auki getur hófleg andleg hreyfing einnig á áhrifaríkan hátt bætt minni sykursjúkra. Til dæmis geturðu spilað nokkra minnisþjálfunarleiki til að bæta vitræna getu þína og minni með því að æfa heilann. Á sama tíma geturðu líka lesið meira, horft á kvikmyndir o.fl. til að víkka út þekkingu þína og sjóndeildarhring og efla þannig heilaþroska og bæta minni.

Góðar lífsvenjur eru líka mikilvægar. Að viðhalda nægum svefni og draga úr skaðlegum venjum eins og reykingum og áfengisneyslu getur í raun dregið úr áhrifum sykursýki á minni. Í daglegu lífi geturðu notað nokkrar einfaldar og auðveldar aðferðir til að aðstoða minnið, svo sem að taka minnispunkta, nota minnisblöð o.s.frv. Þetta getur hjálpað til við að draga úr minnisvandamálum og bæta lífsskilvirkni.

Í stuttu máli, þó sykursýki geti haft skaðleg áhrif á minnið, getum við samt seinkað minnislækkun með blóðsykursstjórnun, andlegri hreyfingu og góðum lífsvenjum. Sykursýki er ekki banvænn sjúkdómur. Svo lengi sem við tökum það alvarlega, meðhöndlum það á virkan hátt og tökum sanngjarna varúð, getum við sigrast á minnisvandamálum og lifað heilbrigðu og hamingjusömu lífi. Það má sjá að við þurfum að bæta minnið og Cistanche deserticola getur bætt minnið verulega því Cistanche deserticola getur líka stjórnað jafnvægi taugaboðefna eins og aukið magn asetýlkólíns og vaxtarþætti. Þessi efni eru mjög mikilvæg fyrir minni og nám. Að auki getur Cistanche deserticola einnig bætt blóðflæði og stuðlað að súrefnisgjöf, sem getur tryggt að heilinn fái nægileg næringarefni og orku og þar með bætt heilaþrótt og úthald.

Smelltu á vita bætiefni til að auka minni

Insúlínviðnám er undirliggjandi orsök þróunar sykursýki af tegund 2 (Athauda og Foltynie, 2016). Insúlínviðtakar eru til staðar í ýmsum hlutum líkamsfrumna, þar á meðal ákveðnum heilahlutum eins og hippocampus, basal ganglion og substantia nigra (Unger o.fl., 1991).

Ýmsar rannsóknir hafa sýnt að insúlín gegnir mikilvægu hlutverki við að stjórna lifun og vexti taugafrumna, dópamínvirkum sendingu og viðhaldi taugamóta (Gerozissis, 2003).

Ýmsar rannsóknarrannsóknir sáu tengsl milli þróunar PD og taps á insúlínboðum (Foltynie og Athauda, ​​2020). Þessar klínísku niðurstöður sem sýna hlutverk insúlíns í meinafræði PD benda til notkunar sykursýkislyfja sem endurtekið lyf til að meðhöndla PD með hjálp við að endurheimta tapaða insúlínboða.

Ýmsar gagnreyndar rannsóknir hafa verið birtar á endurnýtingu ýmissa sykursýkilyfja til meðferðar á PD, þar á meðal metformín, tíasólídíndíón, insúlín, glúkagonlík peptíð-1 örvar, dípeptíðýl peptíðasa 4 hemla, exenatíð, o.fl. Patil et al. rannsakað áhrif metformíns á 1-Methyl-4-phenyl1,2,3,6-tetrahydropyridine (MPTP) framkallað PD múslíkan.

Þeir hafa gefið músum metformín 500 mg/kg til inntöku í 21 dag. Niðurstöður rannsóknarinnar sýna sterk taugaverndandi áhrif metformíns. Þessi taugaverndandi áhrif komu fram með tæmingu á oxunarálagi ásamt viðhaldi á týrósínhýdroxýlasa (TH) jákvæðum dópamínvirkum taugafrumum.

Eftir meðferð með metformíni kom fram aukning á hreyfi- og vöðvavirkni hjá MPTP-völdum Parkinsons músum. Metformin sýndi einnig marktæka aukningu á heilaafleiddum taugakerfisþáttum (BDNF) sem er ábyrgur fyrir taugakerfisáhrifum metformíns (Patil o.fl., 2014).

Önnur rannsókn með metformíni eftir Luet al. sá taugaverndandi áhrif metformíns á MPTP-framkallaða Parkinsons músalíkan með því að koma í veg fyrir dópamínvirka taugafrumudauða. Í þessari rannsókn var metformín gefið músunum í skammtinum 5 mg/ml með drykkjarvatni í 3 vikur.

Í ljós kom að metformín bætti hreyfiskerðingu ásamt aukningu á dópamíngildum í striatum Parkinsons músa af völdum MPTP. Metformín sýndi marktækt bættar TH jákvæðar taugafrumur í umtalsverðum nigrapars compact af MPTP-völdum parkinsons músum. Þessar niðurstöður leiddu í ljós verndandi áhrif metformíns með því að koma í veg fyrir dópamínvirka taugamyndun.

Metformín minnkaði einnig (47,3%) magn -Synuclein-jákvæðra taugafrumna sem virkar sem mikilvægur mælikvarði fyrir þróun PD (Lu o.fl., 2016). Eins og er, Paudel o.fl. birt ítarlega umfjöllun um hlutverk metformíns á PD.

Þeir hafa einnig veitt ýmsar áframhaldandi forklínískar og klínískar rannsóknir á metformíni til að meðhöndla PS. Komið hefur fram að metformín felur í sér minnkun á fosfórýleringu og samloðun -synúkleins, dempun á oxunarálagi, fyrirbyggjandi truflun á starfsemi hvatbera, mótun á sjálfsáti með virkjun AMP-kínasa (AMPK) ásamt framleiðni taugahrörnunar og taugabólgu (Foltynie og Athauda, ​​2020, 2020, 2020, 2020, 2020, 2020, 2020, 2020, 2020, 2020, 2020, 2020, 2020, 2020). ).

Klínísku rannsóknirnar voru gerðar á íbúa Taívans til að meta áhrif metformíns ásamt súlfónýlúrea á hættu á PD hjá sjúklingum með sykursýki af tegund -2. Niðurstöður rannsóknarinnar sýndu að metformín gæti dregið úr hættu á PD hjá taívanskum sjúklingum með sykursýki af tegund -2 samanborið við meðferð með súlfónýlúrealyfjum (Wahlqvist o.fl., 2012).

Þessar birtu rannsóknir sýna möguleika metformíns sem taugavarnarefnis við meðhöndlun á PD. Það hefur komið fram í ýmsum rannsóknum sem tíasólídíndíónar (TZD) eins og pioglitazón, rósíglítazón, sem eru virkjanir á peroxísóm útbreiðslu-virkjaða viðtaka- (PPAR- ) sýndu. taugaverndandi áhrif í ýmsum ND-sjúkdómum eins og AD (Landreth o.fl., 2008), blóðþurrð í heila (White og Murphy, 2010) og PD (Wang o.fl., 2017).

TZD efnasamböndin virka fyrst og fremst á PPAR-viðtaka sem finnast aðallega í fituvef og taka þátt í stjórnun glúkósa ásamt fituumbrotum (Hauner, 2002).

Nýlegar rannsóknir sýndu tjáningu þessara viðtaka í stjarnfrumum og taugafrumum (Warden o.fl., 2016). Þessir viðtakar gegna einnig mikilvægu hlutverki í stjórnun á bólgusvörun og bólgueyðandi genatjáningu ásamt niðurstýringu bólgusýtókína með verkun á örverum/átfrumum (Villapol, 2018).

Breidert o.fl. metið hlutverk pioglitazóns á MPTP-völdum Parkinsonsveiki í músamódeli. MPTP leiðir til taps á jákvæðum taugafrumum í sjúkdómsmúsum en það tap hefur verið komið í veg fyrir eftirmeðferð með pioglitazóni í substantia nigra. Dýr sem voru ölvuð með MPTP sýndu marktæka minnkun á dópamíni og umbrotsefnum þess, þar með talið díhýdroxýfenýlediksýru (DOPAC) og hómóvanillínsýru (HVA) í striatum samanborið við mýs sem fengu pioglitazón.

Mýs sem gefnar voru MPTP sýndu aukna virkjun á míkrógljáa sem bætt var við átfrumnamótefnavaka -1 (Mac-1) og framkallanlegum nitricoxide synthasa (iNOS) í substantia nigra.

Eftir meðferð með pioglitazóni minnkaði Mac-1 tjáning marktækt (Breidert o.fl., 2002). Í annarri rannsókn Quinn o.fl. sá að pioglitazón hefur sýnt mónóamínoxíðasa-B (MAO-B) hamlandi virkni í MPTP músarlíkani af PD.

Eftir inndælingu MPTP í músum var marktækt tæming á striatal dópamíni, samtímis minnkun á TH-ónæmissvörun ásamt taugaeitrandi umbrotsefni 1-metýl-4--pýridínium (MPPþ). Aukningin á styrk taugaeiturefnaefnaskipta, MPPþ, stafaði af ofvirkjun MAO-B í striatum.

Eftir gjöf pioglitazóns í 20 mg/kg skammtinum, tvisvar á dag eftir inntöku, sýndi taugavernd í MPTP-vímu músum. Pioglitazónið leiddi til hömlunar á MAO-B ensíminu sem ber ábyrgð á umbreytingu MPTP í eitrað umbrotsefni þess MPPþ (Quinn et al. al., 2008).

Öfugt við þessar forklínísku rannsóknir sýndu fasa-2 fjölsetra, tvíblindar, slembiraðaðar klínískar rannsóknir óhagstæðar niðurstöður fyrir Parkinsons-sjúklinga sem fengu pioglitazón í skömmtum 15 mg/kg og 45 mg/kg (Neurol, 2015). Ýmsar rannsóknir hafa skjalfest truflaða merkjagjöf insúlíns hjá PD sjúklingum (Morris o.fl., 2008). Helsti áhættuþátturinn sem tengist þróun PD er aldur.

Venjuleg öldrun sýnir einnig minnkun á útlægum insúlínviðtakamerkjum en þegar um PD var að ræða reyndist þessi lækkun á insúlínviðtakamerkjum vera meiri en venjulega öldrun. Fyrri rannsóknir hafa séð lækkun á mRNA-gildum insúlínviðtaka í heila, aðallega í heilaberki, undirstúku og hippocampus.

Fine o.fl. rannsakað áhrif mannainsúlíns í nef (Humulin) á 6-hýdroxýdópamín(6-OHDA) framkallað PD í rottulíkaninu. Þeir hafa komist að því að insúlín í nef dregur úr hreyfitruflunum sem framkallað var í 6-OHDA-framkölluðu rottulíkani við skammtinn 3 ae (Fine o.fl., 2020). Nýleg, ein-miðju, tvíblind, klínísk samanburðarrannsókn með lyfleysu (NCT02064166) sem gerð var á litlum hópi sjúklinga sýndi virkni insúlíns í nef til að meðhöndla PS.

Viðtakendurnir fengu 40 ae af mannainsúlíni í nef, Novolin R (Novo Nordisk, Danmörku) einu sinni á dag í fjórar vikur fyrir morgunmat með hjálp Via Nase (Kurve Technologies Seattle, WA). Skammtur insúlíns sem gefinn var í nef reyndist vera öruggur án marktækra rannsóknatengdra aukaverkana, engar breytingar á blóðsykri í sermi og engin blóðsykurslækkun.

Sjúklingurinn sem fékk insúlín í nef sýndi framfarir í munnmælum í samanburði við grunnlínu- og lyfleysuhópana. Það voru framfarir á fötlunarstiginu á Hoehn og Yahr (HY) skorinu sem er dæmigert fyrir alvarleika PD hvað varðar hreyfivirkni og frammistöðu.

Sameinað Parkinson Disease Scale-Motor skor (UPDRS) reyndist vera lækkað fyrir insúlín í nefi samanborið við grunnlínu. Einnig kom í ljós að insúlín í nef þolist vel og öruggt (Novak o.fl., 2019).

Glúkagonlíkt peptíð-1 (GLP-1) er inkretínhormón sem er seytt innrænt sem tekur aðallega þátt í samvægi glúkósa og tekur einnig þátt í virkjun svipaðra ferla og insúlíns (Drucker og Nauck, 2006).

GLP-1 er fyrst og fremst seytt í L-frumum í smáþörmum á meðan lítið magn af því er einnig seytt úr taugaendum þeirra frumustofna sem eru í kjarna eintóma heilastofns og caudal heilastofns (Mortensen o.fl., 2003; Goke o.fl., 1995 € ).GLP-1 beitir verkun sinni í gegnum GLP-1 viðtaka (GLP-1R) sem er 7-transhimnu sem spannar G-prótein tengdan viðtaka (GPCR) (Reimann og Gribble, 2016).

Brisfrumur sýna víðtæka tjáningu GLP-1R á meðan taugafrumur í heila sýna sértæka tjáningu GLP-1R, aðallega í heila, framheilaberki, hippocampus, undirstúku, substantianigra og thalamus ásamt glial frumum og stjarnfrumur (Alvarez o.fl., 2005; Trapp og Cork, 2015). Mikilvæga virkni GLP-1 í heilanum er að draga úr oxunarálagi, örva taugafrumuvöxt sem og fjölgun samhliða hindrun á apoptosis og mótun bólguferla( Holscher, 2012 €).

Niðurstraumsmerkjasendingar GLP-1 í gegnum viðtaka þess er aðallega ábyrg fyrir frumulifun ásamt hömlun á proapoptotic ferlum sem reyndust virkjast í PD (Liet al., 2010a; Drucker, 2003).

Þetta innræna seytt GLP-1 reyndist vera virkt klofið og brotið niður af ensími í blóðrás sem kallast dipeptidyl peptidase IV (DPP-IV) í óvirkt umbrotsefni sem sýnir enga virkni gegn GLP-1R (Deacon, 2004 ).Þessi niðurbrot GLP-1 leiddi til uppgötvunar hliðstæðu GLP-1sem er náttúrulegt peptíð sem kallast exendín-4 (Holz og Chepurny, 2003).

Þetta var endurheimt úr munnvatni eitraðrar eðlu sem kallast Gila-skrímslið (Heloderma suspectum) (Parkes o.fl., 2013). Þessi náttúrulega hliðstæða GLP-1 reyndist ónæm fyrir DDP-IV í blóðrásinni. Síðan þá hafa tilbúnu hliðstæðurnar byggðar á exendíninu-4 verið þróaðar, þ.e. exenatíð, dúlaglútíð, liraglútíð, lixisenatíð og sem hafa leyfi til að meðhöndla sykursýki af tegund -2 (Nielsen, 2005; Garber, 2012). Eins og áður hefur verið rætt um er ein helsta ófullnægða klíníska þörfin hjá PD að sjúkdómsbreytandi meðferðarmöguleikar séu ekki tiltækir.

Sjúkdómsbreytandi lyf eru ekkert annað en meðferðarmöguleikar sem geta dregið úr tíðni taugahrörnunar eða eru ábyrgir fyrir því að stöðva sjúkdómsferlið (Kalia o.fl., 2015).

GLP-1 hliðstæðurnar eins og asexenatíð reyndust hugsanlega sjúkdómsbreytandi lækningalyf til að meðhöndla PD (Lang og Espay, 2018). Exenatíð ásamt öðrum GLP-1 örvum hefur sýnt efnilega lækningalega virkni gegn ýmsum dýrum líkön af PD þar á meðal 6-OHDA og lípópýsykra (LPS) (Li et al., 2009), 1-metýl-4-fenýl1,2,3,6-tetrahýdrópýridín (MPTP) (Harkavyi o.fl., 2008) o.fl.

Þessar rannsóknir hafa leitt í ljós að eftir gjöf taugaeiturs var stöðugt tap á dópamínvirkum taugafrumum sem leiddi til þróunar PD í dýrunum. Þetta var enn frekar staðfest með hegðunar-, rotarod-, poltest-prófi ásamt apómorfínárásarprófi osfrv. Viðsnúning PD-einkenna sást marktækt eftir gjöf GLP-1örva.

Aðrar hliðstæður GLP-1sem áður voru samþykktar fyrir sykursýki af tegund-2 hafa einnig verið rannsakaðar til að meðhöndla PD, þar með talið liraglútíð, lixisenatíð (Liu o.fl., 2015) og semaglútíð (Zhang o.fl. , 2018b), o.s.frv.

Þessir GLP-1 örvar eru í klínískum rannsóknum til að meðhöndla PD. Exenatid hefur lokið 2. áfanga slembiraðaðrar, tvíblindri klínískrar samanburðarrannsóknar með lyfleysu (NCT01971242).

Þessi rannsókn var gerð á 62 sjúklingum sem voru úthlutað af handahófi þar sem 32 sjúklingar fengu exenatíð (Bydureon) í 2 mg skammti undir húð einu sinni í viku á meðan 30 sjúklingar fengu lyfleysu. Meginniðurstaða þessarar rannsóknar var munurinn á mótor undirkvarðanum Movement Disorders Society UnifiedPD Rating Scale (MDS-UPDRS) (3. hluti).

Exenatíð reyndist þolast vel hjá sjúklingum með PD. Hópur sjúklinga án lyfja sem fengu exenatíð sýndi framfarir í MDS-UPDRS-stiginu um 1,0 stig á meðan lyfleysuhópurinn sýndi versnun á MDS-UPDRS-stiginu um 2,1 stig eftir 60 vikna meðferð.

Fyrir utan MDS-UPDRS stigið var enginn tölfræðilega marktækur munur á öðrum breytum sem sáust á milli hópa sem fengu exenatíð og lyfleysuhópa (Athauda o.fl., 2017).

6.5.1.2. Járnmiðunarefni.

Ýmsar skýrslur benda til þess að járn leiði til örvunar á oxun dópamíns sem aftur veldur framgangi PD vegna uppsöfnunar dópamínafleiddra kínóna ásamt hvarfgjörnum hýdroxýlhópum (Jiang o.fl., 2013; El-Ayaanet al., 1997).

Uppsöfnun járns í SNpc getur verið á undan upphafi klínískra einkenna PD. Þessi uppsöfnun og útfelling tengist aðallega öldrun (Mochizuki og Yasuda, 2012). Meðferðir sem miða að því að draga úr járninnihaldi eru efnilegar aðferðir til að hægja á framvindu sjúkdóms í PD (Mounsey og Teismann, 2012).

Það er fjöldi efnafræðilegra járnklóra, þar á meðal frestun (Jiang o.fl., 2006), deferiprón (Sun o.fl., 2018), apómorfín (Stacy og Silver, 2008), hýdroxýkínólín (Mena o.fl., 2015) hafa þegar verið samþykktar fyrir ýmsa sjúkdóma og sýndu einnig efnilega meðferðarmöguleika fyrir PD (Jiang o.fl., 2006; Kaur o.fl., 2003; Moreau o.fl., 2018).

Slembiraðaða tvíblinda, lyfleysu-stýrða klíníska rannsóknin á deferipróni hjá sjúklingum með lungnaskemmdir, metið öryggi lyfsins, breytingar á járninnihaldi í heila með hjálp segulómun (MRI) og klínískt ástand PS varðandi UDRS stig. Niðurstöður rannsóknarinnar sýndu að deferiprón var öruggt og gæti dregið úr járninnihaldi á tilteknum svæðum heilans (Martin-Bastida o.fl., 2017).

Járnklómyndun tengist nokkrum óleystum málum, þar á meðal skammti af lyfinu, skorti á sérstöku markmiði ásamt vali á sjúkdómsstigum fyrir skráningu sjúklings. Það er líka spurning um virkni járnklótunarmeðferðar við breytingu á PD-sjúkdómi (Elkouzi o.fl., 2019).

6.5.1.3. Miðamiðlar fyrir hvatbera streituferil.

Hvatberar eru lífsnauðsynleg frumulíffæri frumu sem gegnir mikilvægu hlutverki í orkuumbrotum ásamt redox homeostasis (Yin o.fl., 2014). Greint hefur verið frá því að þátttaka óhóflegs niðurbrots hvatbera sé meinalífeðlisfræði sporadísks sem og fjölskyldusjúkdóms (Twig og Shirihai, 2011). Lyfin sem miða á streituferli hvatbera eru efnilegir meðferðarúrræði við PD.

Inósín er púrín núkleósíð sem hefur sýnt efnilegt hlutverk sem aneuroprotective efni. Það virkar sem bólgueyðandi efni og veitir þar með verndandi virkni í taugafrumum. Umbrotsefni inósíns, úrat virkar sem andoxunarefni, og einstaklingar með hækkuð magn af urati í sermi hafa sýnt minni hættu á PD.

Í ýmsum dýralíkönum af PD eins og MPTP (Nishikawa o.fl., 2017), rótenón (El-Shamarka o.fl., 2020), hefur insín sýnt efnileg and-parkinsons áhrif. Þessar niðurstöður hafa orðið til þess að hefja klínískar rannsóknir á inósíni til að meðhöndla PS. Í Sure-PD var slembiraðað, tvíblind, lyfleysu-stýrð rannsókn (NCT00833690) á inósíni, öryggi, þol og þvaghækkunargetu inósíns metin á fyrstu stigum PD-sjúklinga.

Alls tóku 164 sjúklingar þátt, þar af uppfylltu 75 sjúklingar hæfisskilyrðin. Sjúklingunum var slembiraðað í 1:1:1 hlutfallshópa á grundvelli lyfleysu, inósíns með skammtastærð til að hækka væga magn þvagsýru í sermi (allt að 6,1–7.0mg/dL), og inósíni með skammtur títraður til að hækka miðlungsmikið magn ofúrats í sermi (allt að 7,1–8.0 mg/dL) í 25 mánuði.

Í ljós kom að inósínmeðferðin var örugg og þolaðist vel hjá sjúklingum með langvarandi lungnabólgu, töldu að þrír sjúklingar sýndu nýrnabólgu með einkennum. Í ljós kom að magn úrats í sermi og heila- og mænuvökva eykst við aukningu á inósínskammti (Schwarzschild o.fl., 2014). Önnur opin klínísk rannsókn á inósíni sem ekki var slembiraðað var gerð í Japan.

Í þessari rannsókn tóku þeir þátt í 10 asískum lungnasjúkdómssjúklingi og rannsóknin miðaði að því að meta öryggi og verkun inósíns. Skammturinn af inósíni var stilltur til að viðhalda sermisþéttni urats á bilinu 6.0 –8,0 mg/dL.

Inósínið reyndist öruggt og þolist vel í þessari rannsókn og sjúklingarnir sýndu engar erfiðar aukaverkanir. Í þessari rannsókn kom framgangur sjúkdómsins ekki fram hjá öllum sjúklingum sem tóku þátt. Þessar rannsóknarniðurstöður reyndust fullnægjandi en eina takmörkunin reyndist vera lítill sjúklingafjöldi sem miðar að ákveðnu svæði (Iwaki o.fl., 2017).

Fasi 3 (SURE-PD 3), fjölsetra, slembiröðuð, tvíblind, lyfleysu-stýrð rannsókn (NCT02642393) var gerð á 298 PD sjúklingum og lauk nýlega. Í þessari rannsókn voru hylkin sem innihéldu 500 mg af inósíni gefin til inntöku til meðferðarhópanna en hylki sem innihalda laktósa voru gefin lyfleysuhópnum þrisvar á dag í 24 mánuði.

Skammturinn af inósíni var aukinn enn frekar til að ná fram uratþéttni í sermi á bilinu 7,1–8.0 mg/dL. Aðalniðurstaða rannsóknarinnar var mat á hraða breytinga á MDS-UPDRS I-III heildarskori yfir 24 mánuði eftir að dópamínvirka meðferð hófst.

For more information:1950477648nn@gmail.com