Furman-2021-Augmenting Frontal Dopamine Tone E.pdf Hluti 3

Lyf x tíguláhrif náðu ekki tölfræðilegri marktekt fyrir nein önnur verkskilyrði (CF-S: 0.08±2.9, z=0.03; CL-S: 2.49±2.3, z{ {12}}.08; CL-G: -.33±3.5, z=-0.09), þó sérstaklega var þróunin fyrir CL-S tölulega andstæð þeirri sem sést fyrir CF-G (þ.e. meiri halli ontolcapone).

Tolcapone er lyf sem kallast „dópamín D4 viðtakablokki“ sem er mikið notað til að meðhöndla ADHD, athyglisbrest og þunglyndi. Í samanburði við önnur lyf hefur tolkapón meðferðaráhrif sín aðallega með því að hafa áhrif á sendingu dópamínboða.

Hins vegar er hlutverk tolkapóns ekki takmarkað við meðferð ofangreindra sjúkdóma. Á undanförnum árum hafa fleiri og fleiri rannsóknir sýnt að tolkapón hefur einnig áhrif á að efla minni. Í tilraunum hefur komið í ljós að tolkapón bætir minni og námsgetu fólks, sérstaklega í þeim tilvikum þar sem minni og vitræna hæfileikar hafa áhrif.

Samkvæmt rannsóknum vísindamanna eru þessi minnisbætandi áhrif tolkapóns tengd áhrifum þess á dópamínboð. Dópamín er mikilvægt taugaboðefni sem er nátengt ýmsum lífeðlisfræðilegum ferlum eins og skilningi, tilfinningum og umbun. Tolcapone hefur áhrif á dópamínboð og veldur þar með röð flókinna stjórnunaráhrifa í líkamanum, þar með talið að efla náms- og minnisvirkni heilans.

Á sama tíma hafa minnisbætandi áhrif tolkapóns einnig mikla þýðingu fyrir vöxt og þroska mannsins. Með stöðugri þróun samfélags og tækni eykst magn þekkingar og upplýsinga líka dag frá degi. Fólk þarf stöðugt að læra og leggja á minnið nýja þekkingu til að aðlagast og takast á við hið flókna og breytilega nútímalíf. Í þessu samhengi geta minnisbætandi áhrif tolkapóns hjálpað okkur að læra og safna þekkingu betur og bæta samkeppnishæfni okkar og aðlögunarhæfni.

Almennt séð er sambandið á milli tolkapóns og minnis jákvætt. Þetta lyf hefur þau áhrif að auka minni og námsgetu og getur hjálpað fólki að vinna betur úr og takast á við aukið magn þekkingar og upplýsinga og bæta sjálft sig. náms-, starfs- og lífskjör. Auðvitað, þegar þú notar tolcapone, verður þú einnig að skilja að fullu umfang notkunar þess og aukaverkanir og gera persónulega stjórnun og heilsufarseftirlit til að tryggja heilsu og öryggi. Það má sjá að við þurfum að bæta minnið og Cistanche deserticola getur bætt minnið verulega því Cistanche deserticola getur líka stjórnað jafnvægi taugaboðefna eins og aukið magn asetýlkólíns og vaxtarþætti. Þessi efni eru mjög mikilvæg fyrir minni og nám. Að auki getur Cistanche deserticola einnig bætt blóðflæði og stuðlað að súrefnisgjöf, sem getur tryggt að heilinn fái nægileg næringarefni og orku og þar með bætt heilaþrótt og úthald.

Smelltu á vita 10 leiðir til að bæta minni

Reyndar, við beinan samanburð á lyfjaáhrifum (lyf x decil) á milli verkskilyrða, fundum við mun á CL-S og CF-G (8,7±3,05, z=2.73, p=0.008, Bonferroni leiðrétt fyrir 6 próf) en enginn marktækur munur á öðrum tveimur skilyrðum. Mikilvægt er að þessar tvær tilraunagerðir passa saman við álag á vinnsluminni og eru aðeins frábrugðnar ósértækum hliðarkröfum (Chatham o.fl., 2014).

Þannig bendir þessi samanburður til þess að tolcapone gæti haft andstæð áhrif á viðhald upplýsinga í WM og getu til að velja sérhæfingu upplýsinga út úr WM. Ennfremur, sérhæfni þessarar niðurstöðu fyrir CF-G ástandið mælir gegn víðtækari áhrifum tolkapóns á einhvern annan, almennari þátt, eins og hraða mótorsvörunar.

Eftir athugun á áhrifum decile2 x lyfsins eftir ástandi kom í ljós mynstur sem er í samræmi við það sem lýst er hér að ofan: Tolcapone minnkaði stærð ferningsleitni í CF-G ástandinu en jók hana í CL-S ástandinu. Þó lyfið hafi ekki marktækt breytt fjórðungsleitni innan nokkurs ástands (CF-S: -1.07±0.72, z=-1.48, p {{ 11}}.14; CF-G: -1.26± 0.66,z=-1.91, p{{20}}.{{34 }}6; CL-S: 0.98±0.60, z=1.64, p=0.10; z=-0.31, p=0.75), beinn samanburður milli verkskilyrða sýndi aftur marktækan mun á CL-Sand CF-G (2.24±0.84, z=2.69, p =0.04, Bonferroni leiðrétt fyrir 6 próf).

Til að ákvarða hvort marktæk áhrif lyfsins x decils á viðhald WM endurspegluðu virkni stöðugra undirliggjandi taugaferlis (þ.e. eitt af stærðargráðunni mínútur eða klukkustundir frekar en sekúndur), nýttum við gögn um hvíldarástand sem fengust frá sömu þátttakendum um tolkapón og lyfleysu. . Vegna þess að gögn um hvíldarástand eru líklegri til að endurspegla undirliggjandi ástand en verkefnissértæk svörun, einbeitum við okkur að heildar RT halla (þ.e. lyf x decileparameter úr líkaninu okkar), þó við metum einnig aukefni, ástandssértækari áhrif RT halla. fyrir CF-G ástandið (sjá Aðferðir).

Heilasvæði í lateral frontal cortex sem eru næm fyrir því hversu mikið verkefnahlutfall er og sterklega tengt frammistöðu í þessu verkefni, þar á meðal dorsal premotor cortex (PMd) og pre-premotor cortex (pPMd) (Badre & D'Esposito, 2009; Badre et. al., 2010; Chatham o.fl., 2014), voru notuð sem fræsvæði fyrir einstaklingsmunagreiningu á tengingu í hvíld.
Þegar við metum tengsl milli vinstri PMd og afgangsins af heilanum, fundum við sérstaklega breytingar á tengingarstyrk sem var í samhengi við styrk áhrifa tolkapóns á heildar RT halla innan heilasvæða, þar á meðal vinstri fusiform heilaberki, hægri innanhúðbekk og hægri hlið prefrontal cortex (mynd 3 og tafla 2).

Við fundum líka breytingar á leftPMd<->tengingar hægra fusiforma heilaberkis sem voru nánar tiltekið í tengslum við lyfjatengda breytingu á CF-G hegðun (Mynd 3, hægri spjaldið og Tafla 2).

Engar marktækar breytingar á tengingu á milli PFC arðsemi okkar og striatum fundust fyrir hvorki greiningu né sambærilegar greiningar með decile2 breytum. Þessar niðurstöður voru ekki knúnar áfram af frávikum; aukningu á tengingargildum af völdum tolkapóns, eins og sýnt er fyrir hægra miðjuna í hryggjarlið (mIPS; heildar RT halla) og hægri fusiform gyrus (Mynd 3, neðst; RT halla fyrir CF-G ástand), í tengslum við tolcapone-framkölluð fletja RT halla yfir breitt svið tengigilda. (Gögn voru mjög svipuð fyrir önnur mikilvæg svæði sem talin eru upp í töflu 2).

Engin marktæk tengsl komu fram fyrir rétta PMd arðsemi. Í annarri greiningu, metum við einnig breytingar á tengingu milli fremri og framhliðar svæðis sem tengist frammistöðu á þessu verkefni, for-PMd (Chatham o.fl., 2014), og restina af heila. Við sáum marktæka breytingu á tengingu milli vinstri prePMd og tvíhliða aðal hreyfihvarfsberki sem fylgdi hegðunaráhrifum tolcaponeon heildar RT halla; tenging við undirmengi vinstri PSMC voxels var einnig viðkvæm fyrir lyfjatengdri breytingu á RT halla fyrir CF-G ástandið (Mynd 4 og Tafla 3).

Þessar breytingar voru heldur ekki knúnar áfram af útlægum; Tólcapone-framkallaða aukningu á tengingargildum milli vinstri pre-PMd og vinstri formiðlægs gyrus, svo og vinstra viðbótarhreyflasvæðisins (SMA), í tengslum við tolcapone-framkallaða fletingu á heildar RT halla yfir breitt svið tengigilda. (Gögn voru mjög svipuð fyrir hin svæðin í töflu 3). Aftur á móti voru yfirþröskuldssvæði í tengingargreiningu á hægri for-PMd knúin áfram af útlægum einstaklingum (gögn ekki sýnd) og voru því óljós. Að lokum sáust engar marktækar niðurstöður fyrir decile2 breyturnar.

Umræða: Hér kynnum við saman vísbendingar um að tolkapón bætir verulega viðhald vinnsluminni án þess að sýna fram á áhrif á hlið. Nánar tiltekið minnkar tolcapone RT halla í verkefnaástandi sem hámarkar viðhaldsþörf og lágmarkar sértækar inntaks- og útgangshliðarkröfur (CF-G) en hefur engin tölfræðilega marktæk áhrif á önnur verkefnisskilyrði. Þar að auki eru þessi áhrif í CF-G verulega frábrugðin því skilyrði að mest skattleggja úttakshlið (CL-S). Þvert á viðfangsefni, að hve miklu leyti tolcapone dregur úr heildar RT halla (þ.e. hrunið yfir aðstæður) tengist beint tengsl milli vinstri PMd, prefrontal svæðis sem er mikilvægt til að tengja áreiti við svörun (Badre & D'Esposito, 2009), og aftari barkarsvæða sem áður hefur verið flækt í sjónrænum vinnuminni, þar með talið hálskirtli og heilaberki.

Í viðbót, að hve miklu leyti tolcapone dregur úr RT halla yfir aðstæður, tengist einnig aukningu á tengingu milli prefrontal svæðis sem er mikilvægt fyrir óhlutbundnari framsetningu verkefna, vinstri pre-PMd og hreyfisvæða, þar með talið tvíhliða aðal hreyfibarkar. Enginn einstakur munur á starfrænni fylgni milli þessara heilaberkjasvæða og striatum reyndist marktækt fylgjast með áhrifum lyfja á hegðun, eins og búast mætti ​​við ef hliðarvirkni hefði áhrif.

Saman rökstyðja þessar niðurstöður þá tilgátu að dópamín í heilaberki styðji helst viðhald vinnsluminni fremur en tengingarferli, í samræmi við fræðilegar og reynslusögur um virkni vinnsluminni (Cools & D'Esposito, 2011; D'Esposito & Postle, 2015; Frank & Badre, 2012; &O'Reilly, 2006; M. Wang o.fl., 2004). Eins og fram hefur komið hér að ofan virðist tolcapone fyrst og fremst bæta skilvirkni viðhalds frekar en hlið. Hins vegar innihalda síðustu samhengisskilyrðin (CL), sem auka helst kröfur um úttakshlíf, einnig viðhaldsþátt og sýndu samt engin áhrif lyfsins. Líklegasta skýringin hefur að gera með hlutfallslegum áhrifum viðhalds og hliðar á heildarviðbragðstíma.

Á lyfleysu eykur aukin viðhaldsþörf einni saman, þegar þörf er á eftirliti í lágmarki og stöðug, viðbragðstíma (eins og sést á RT muninum á „samhengi fyrst“ skilyrðunum, CF-S og CF-G; Tafla 1). Hins vegar, sterkari hliðarkröfur, og sérstaklega úttakshliðarkröfur, knýja fram umtalsvert lengri viðbragðstíma (Chatham o.fl., 2014): báðar aðstæður þar sem samhengið er kynnt síðast (CLS, CL-G) hafa verulega lengri viðbragðstíma en annaðhvort af samhenginu fyrstu skilyrði.

Þar að auki hefur skilvirkni úttaksháttar bein áhrif á mótorskýrsluna sem notuð er til að álykta um árangur viðhalds. Þannig að þó að CL-S og CL-G séu einnig með tiltölulega miklar viðhaldskröfur, mun meiri kröfur um úttakshlíf, sérstaklega í sértæku (CL-S) ástandi, líklega hylja öll áhrif sem tolcapone gæti haft á viðhald. Þar af leiðandi eru áhrif tolkapóns aðeins marktæk í CF-G ástandi. Að öðrum kosti gæti aukin dópamíntón í heilaberki af völdum tolkapóns haft virkan áhrif á virkni straummiðaðs útgangshliðs. 

Í þessu tilviki myndi hliðið virka óhagkvæmara og áhrif tolkapóns á viðhald gætu verið ógreinanleg við þessar aðstæður, óháð annarri aðgerð. Í samræmi við þennan möguleika sýnum við marktækan mun á áhrifum tolkapóns á CF-G og CL-S aðstæður, sem dregur úr RT halla í fyrrnefnda en tiltölulega auka hann í þeim síðarnefnda (Mynd 2B og Tafla 1). Sérstaklega í þessu verkefni , við gerum ekki sterkan greinarmun á því að viðhalda samhengi og viðhaldi efnis. Fyrri vinna hefur sýnt fram á að einstaklingar geta nálgast innihald vinnsluminni með mismunandi aðferðum, sem styður aðgreining á samhengi frá efni (Gehring, Brick, Jonides, Albin og Badre, 2003).

Fleiri tilraunir hafa sýnt að hægt er að nálgast samhengi og innihald tiltölulega óháð (Linares & Pelegrina, 2018), eða að hægt sé að sækja þau saman, sem samsett efni (Bialkova & Oberauer, 2010). Hér er samhengi (talan) kynnt sérstaklega í hverju prufa ásamt markinu/ekkimarkmiðinu (bókstafur og/eða tákn). Taugatilgáta okkar - að viðhaldsaðgerðir séu byggðar á heilaberki - talar ekki beint við samhengi/innihaldsaðgreiningu. Að sama skapi snýst verk okkar ekki um það hvort tolkapón hafi áhrif á tiltekið undirferli sem komið er fram við viðhald eða heildarviðhaldsástandið í sjálfu sér. Framtíðarvinna (td til að ákvarða barkastað fyrir hvert þessara samhengis- og innihaldsframsetninga, eða að gera mismunandi kröfur til tilgátna viðhalds undirferla) gæti fjallað um að hve miklu leyti þessir þættir eru taugatengdir.

Að auki myndi það að bæta við mismun á tegund viðhaldsupplýsinga og kröfum um hliðarkerfi – td með því að auka breytileika í fjölda atriða sem á að velja úr vinnsluminni – frekar skýra hvernig mismunandi barkhringrásir styðja virkni vinnsluminni. Annar sérstaða niðurstöður okkar varðar áhrif aukinn dópamíntónn að framan á RT dreifingu (halli yfir decile), en ekki meðaltal RT. Í ljósi þess að talið er að lateral frontalcortex beiti ofanfrá stjórn til að viðhalda framsetningu áreitis innan aftari mannvirkja (D'Esposito & Postle, 2015; Rose o.fl., 2016), þá snýr ein hugsanleg skýring að skilvirkni þessarar stjórnunar. Vegna þess að verkefnakröfur eru eins fyrir allar CF-G tilraunir, en RT í síðustu tígul eru meira en 1,5 sinnum RT í fyrstu tug (Mynd 2A), verður eitthvað annað en utanaðkomandi verkefni að útskýra misræmið.

Aukinn frontaldópamín tónn getur aukið skilvirkni þessara ofanfrá samskipta, komið á stöðugleika í tilraunaskyni ofan frá og niður og þar með aukið hlutfall rannsókna þar sem eftirlit er best fyrir. Slíkt fyrirkomulag myndi draga úr tíðni prófana þar sem samskipti ofan frá og niður eru óhagkvæm, fækka RT við hægari enda dreifingarinnar og leiða til lækkunar á RT halla. Almennt séð bendir fyrri vinna til þess að minnkun innan einstaklings Hægt er að tengja breytileika við hagræðingu á bæði framhlið og dópamínvirkri starfsemi (MacDonald, Li og Backman, 2009).

Í frumrannsókn á sjúklingum með heilaskemmdir af ýmsum orsökum sýndu samstarfsmenn Stussand fram á að hliðarskemmdir að framan auka breytileika RT innan einstaklings í sjónrænu formvalsverkefni (Stuss, Murphy, Binns og Alexander, 2003). Macdonald og félagar sýndu í kjölfarið að í verki sem setti númeraauðkenni saman við númerastöðu, minnkaði D1 viðtakabinding í dorsolateral prefrontal cortex, parietal cortex og anterior cingulate cortex er sömuleiðis tengt aukinni RT breytileika innan einstaklings fyrir ósamræmandi rannsóknir (MacDoneckmann, Karlsson, Riealdmann, Karlsson , Nyberg og Backman, 2012).

Kannski beint, í rannsókn sem tengdi hegðun við virkni COMT gensins, komust Stefanis og félagar (Stefanis o.fl., 2005) að því að einstaklingar með meiri Met hleðslu við COMTVal158Met fjölbreytileika sýndu minnkaðan RT breytileika innan einstaklings í samhljóða útgáfunni af stöðugt frammistöðuverkefni (CPT). Vegna þess að Met samsætan fyrir þessa fjölbreytni dregur úr dópamínumbrotsvirkni ensímsins, er talið að það auki dópamín tón; því væri einnig spáð að COMT hömlun af völdum tolkapóns myndi draga úr breytileika RT hjá einstaklingum, eins og sést hér.

Eins og sýnt er af gögnum um starfræn MRI í hvíldarástandi, endurspeglast hegðunaráhrif tolkapóns, verðtryggð með heildar RT halla færibreytu líkansins fyrir hvert viðfangsefni, í tengingarbreytingum innan neta sem eru mismunandi á hlið framhliðarberkisins. Sérstaklega voru lyfjatengdar breytingar á starfrænni tengingu milli pMD, tengdar við að tengja áreiti við svörun, og vinstri fusiform heilaberki, hægri IPS og hægri neðri framhlið gyrus í tengslum við breytingar á heildar RT halla, þannig að meiri aukning á tengingu rakti meiri minnkun RT halla. með Tolcapone.

Sambland af fusiform heilaberki og IPS kemur oft fram í samhengi við sjónrænt vinnsluminni, þar sem sjóntengslasvæði (eins og fusiform gyrus) og framstýringarsvæði (þar á meðal IPS) eru samvirk(D'Esposito & Postle, 2015; Xu, 2017). Þótt þær séu í samræmi eru þessar niðurstöður aðeins til kynna í ljósi þess að bein tenging við sjónræna vinnsluminnisvirkni sé ekki möguleg með gögnum um hvíldarástand (eins og það væri með verkefnavirkri fMRI vinnsluminnisverkefnis). Því ætti að gæta varúðar frá heilasvæði til vitrænnar ferlis (Poldrack, 2011).

Engu að síður hafa breytingar af völdum dópamíns í framnetum verið staðfestar í fyrri gögnum um hvíldarástand (Dang, O'Neil og Jagust, 2012; Kahnt & Tobler, 2017; Kelly o.fl., 2009) og við bætum við virknigildi slíkar breytingar hér. Óháð tiltekinni virkni þeirra er hins vegar forvitnilegt að dópamínvirkar breytingar á starfrænni tengingu á fremri framhliðarsvæði, pre-PMd, hafi átt við heilasvæði sem eru venjulega tengd hreyfistarfsemi - þ.e. tvíhliða frumhreyfiberki. Í staðinn mætti ​​búast við, miðað við eðli verkefnis okkar og áhrif lyfsins sem sést hefur, að tólcapón myndi breyta tengingu fremri hliðar framhluta svæðisins við þá sem styðja viðhald vinnsluminni og tengsl hins aftari hlið framhluta svæðis við þá sem víkja fyrir hreyfiútfærslu þess. . Hugsanleg skýring byggist á eðli verkefnisins sjálfs.

Frammistaða verkefna þvert á skilyrðin er ekki aðgreind með fleiri óhlutbundnum eftirlitskröfum, heldur frekar af kröfum um álag og hlið. Þess vegna eru kröfur um vinnsluminni í staðinn settar á áreiti (td bókstafinn eða táknið) sem er nauðsynlegt fyrir svörunina; kröfurnar sem gerðar eru til óhlutbundinna framsetninga verkefna (td samhengisins, eins og það er táknað með tölunni) eru samræmdar á milli verkefna og eru aðeins nauðsynlegar að því marki sem þær leiða til viðeigandi hreyfiviðbragða. Sem fyrirvari, en aðal hegðunarniðurstaða okkar varðar víxlverkun milli lyfs, decils og ástands, hegðunarfylgni við fMRI gögn í hvíldarástandi voru fyrst og fremst knúin áfram af the drug x decile breytu, sem hrundi yfir aðstæður.

Vegna þess að virkni tengingar í hvíldarástandi er líklegri til að endurspegla undirliggjandi ástand eða ferli en verkefnissértæk svörun, gæti heildar RT halla færibreytan fanga betur breytingar á þessu ferli (td viðhald vinnsluminni) vegna þess að hún felur í sér þessa breytingu á öllum verkskilyrðum, jafnvel þó að hegðunarbreyting nær aðeins þýðingu fyrir CF-G. Sem sagt, við greindum markvissari svæði tengingar í hvíldarástandi sem voru í marktækri fylgni við RT hallaáhrifin sem eru sértæk fyrir CF-G ástandið, sem bendir til þess að ástandssértæk áhrif gætu verið til staðar, þó kannski með minni krafti. FramtíðarfMRI gögn sem fengin eru við frammistöðu verkefna, bæði á og af tolcapone, myndu vera betur í stakk búnir til að takast á við ástandssértæka eðli tengibreytinga.

Í ljósi þess að þessar niðurstöður sýna fram á áhrif tolkapóns á viðhald vinnsluminni, gæti framtíðarvinna einnig einbeitt sér að viðbótarlyfjameðferð sem hefur sterkari áhrif á inntaks- og úttakshlíf. Þótt margar aðferðir hafi verið lagðar til fyrir alþjóðleg hlið sem geta uppfært alla hluti (eða enga hluti) í vinnsluminni, er talið að sértæk hlið, hvort sem það er við inntak eða úttak, gagnist mest af strálaga aðferðum (Chatham & Badre, 2015). Fyrir vikið er búist við að strávirkandi D2 viðtakaörvar eins og brómókríptín eða kabergólín, öfugt við totólkapón, hafi áhrif á sértæka inntaks- og útgangsstýringu.

Meira tilgáta benda hin mismunandi aftari svæði sem sýna fram á breytingar á virkni tengingar við vinstri PMd og vinstri fyrir PMd af völdum tolkapóns að truflun á virkni í öðru hvoru þessara tveggja hliðar framhliðarsvæða - td með segulörvun yfir höfuð - gæti dregið mismunandi úr vitrænni stjórn og þar með frammistöðu verkefna. . Ef TMS vinstri PMd truflar viðhald vinnuminni, til dæmis, ætti nákvæmni að minnka í CF-G. Á hinn bóginn, ef TMS vinstri pre-PMd truflar hreyfivirkni, ætti nákvæmni að vera óbreytt, en RT ætti að aukast við allar aðstæður. Saman getur bættur skilningur á heilanetunum sem bera ábyrgð á að hámarka viðhald vinnsluminni og gating verið betri grunnur til að skilja tímabundna skerðingu þeirra bæði í stjórnunar- og sjúklingahópum. Mynd 1. VerkefniA. Í þessu verkefni skilgreina tölur samhengi hverrar tilraunar.

Tölurnar 1 og 2 gefa til kynna að aðeins táknin eða stafirnir, í sömu röð, skipta máli fyrir svarið. Þessar „sértæku“ samhengi eru aðgreindar frá „alheims“ samhenginu sem er skilgreint með tölunni 3, sem gefur til kynna að bæði tákn og bókstafir skipta máli fyrir svarið. BE. Öllum rannsóknum lýkur með skjá sem inniheldur tvo svarmöguleika, þar af einn með réttu atriðinu (fyrir þetta valfræðilega samhengi) eða réttu atriðin (fyrir alþjóðlegt samhengi). Í öllum tilfellum er aðeins annað af tveimur svörum rétt, hér tilgreint með hakinu. Mikilvægt er að röð áreitanna þriggja í hverri rannsókn getur verið mismunandi. Þegar talan sem táknar samhengið er sýnd fyrst (spjöld B og C), geta einstaklingar uppfært vinnsluminni með aðeins viðeigandi hlutum og þar með skattlagt eingöngu inntakshlið.

Aftur á móti, þegar samhengið er sett fram síðast, hljóta viðfangsefnin að hafa þegar sett bæði minnisblöðin inn í vinnsluminni, gera meiri kröfur um val á viðkomandi framleiðslu úr minni og leggja meiri skattlagningu á framleiðsla. F. Prófunargerðirnar fjórar eru mismunandi bæði hvað varðar stefnuna sem krafist er og fjölda kóðaðra örvunar. Spá okkar um að áhrif tolkapóns ættu að vera mest áberandi við aðstæður með auknum viðhaldskröfum og minni hliðarkröfum bendir til þess að hegðunaráhrif eigi að sjást skýrast í CF-G ástandinu (aukið). Mynd 2. HegðunA.

Hrun yfir lyfjaskilyrðum, hráu RTs deilt með decilum sýna mun á bæði offsetu og halla fyrir verkefnisskilyrðin fjögur. B. Minnkun á RT halla á tolcaponeversus lyfleysu er augljós í gögnum án líkana fyrir CF-G (* p < 0.05). Mynd 3. Niðurstöður fMRI í hvíldarástandi: vinstri dorsal premotor cortex Styrkur tengingar milli fræs í vinstri bakforhreyfingarberki (L PMd; greenregion, efri vinstri mynd) og sérhvers voxel í heilanum var í tengslum við viðfangsmatið á áhrifum tolkapóns á heildar RT halla (vinstra spjaldið) eða RT. halli fyrir CF-Gcondition (hægri spjaldið). Mikilvæg svæði (p < 0,001, leiðrétt) fyrir fyrri greininguna eru meðal annars hægra neðri frontal gyrus (IFG), hægri miðja innra parietal sulcus (IPS) og vinstri fusiform heilaberki; fyrir seinni greininguna fannst réttur fusiform cortex. Sýndar eru dæmigerðar uppdrættir af gagnapunktum fyrir tvö svæði, hægri mIPS og hægri fusiform heilaberki, til að sýna fram á að útlínur valda ekki þessum áhrifum. Mynd 4. Niðurstöður fMRI í hvíldarástandi: vinstri forhreyfiberki Styrkur tengingar milli fræs í vinstri forhreyfiberki (L pPMd; gult svæði, efri vinstri mynd) og sérhver voxel í heilanum voru í tengslum við mat á efninu á áhrifum tolkapóns á heildar RT halla.

Mikilvæg svæði (p < 0.001, leiðrétt) fyrir heildaráhrif RT halla (vinstra spjaldið) innihalda svæði sem teygja sig yfir pre-miðlæga og post-miðlæga gyri tvíhliða (primary somatomotor cortex, eða PSMC). Hlutmengi L PSMCvoxels var í tengslum við RT halla fyrir CF-G ástandið. Sýnt er fram á dæmigerða samsæri af gagnapunktum fyrir tvö svæði, hægri PSMC og vinstri PSMC, til að sýna fram á að útlægir valda ekki þessum áhrifum.

Heimildir

1. Apud, JA, Mattay, V., Chen, J., Kolachana, BS, Callicott, JH, Rasetti, R., o.fl. (2007). Tolcapone bætir vitsmuni og úrvinnslu cortical upplýsinga hjá venjulegum einstaklingum. Neuropsychopharmacology, 32(5), 1011-1020.

2. Badre, D. og D'Esposito, M. (2009). Er rostrocaudal ás ennisblaðs stigveldis? NatRev Neurosci, 10(9), 659-669.

3. Badre, D. og Frank, MJ (2012). Verkfæri stigveldisstyrkingarnáms í barkrásum 2: sönnunargögn frá fMRI. Cereb Cortex, 22(3), 527-536.

4. Badre, D., Kayser, AS og D'Esposito, M. (2010). Frontal heilaberki og uppgötvun abstraktaðgerðareglna. Neuron, 66(2), 315-326.

5. Barr, DJ, Levy, R., Scheepers, C. og Tily, HJ (2013). Tilviljunarkennd áhrif uppbygging fyrir staðfestandi tilgátuprófun: Haltu hámarki. J Mem Lang, 68(3).

6. Bates, D., Kliegl, R., Vasishth, S. og Baayen, H. (2015). Sparsamar blandaðar fyrirsætur. arXiv,1506.04967.

7. Bialkova, S. og Oberauer, K. (2010). Beinn aðgangur að innihaldi vinnsluminni. Exp Psychol,57(5), 383-389.

8. Cai, JX og Arnsten, AF (1997). Skammtaháð áhrif dópamín D1 viðtakaörva A77636 eða SKF81297 á staðbundið vinnsluminni hjá öldruðum öpum. J Pharmacol ExpTher, 283(1), 183-189.

9. Chatham, CH og Badre, D. (2013). Vinnuminnisstjórnun og spáð gagnsemi. FrontBehav Neurosci, 7, 83 ára.

10. Chatham, CH og Badre, D. (2015). Mörg hlið á vinnsluminni. Curr Opin Behav Sci, 1,23-31.

For more information:1950477648nn@gmail.com