Hvort taugaþráður sé gagnlegt lífmerki fyrir konur með Fabry sjúkdóm?

Serum Taugaþráður létt keðja er ekki gagnlegt lífmerki um þátttöku miðtaugakerfis hjá konum með Fabry sjúkdóm

Tengiliður: emily.li@wecistanche.com

Tomasz Hołub, Kamila Kędzierska, Katarzyna Muras-Szwedziak, Michał Nowicki*

Nýrnalækningadeild, háþrýstingur og nýrnaígræðsla, Læknaháskólinn í Lodz, Póllandi.

SAMANTEKT

TaugaþráðurLétt keðja (NfL) styrkur í sermi er nýtt óífarandi merki um taugahrörnunarsjúkdóma. Fabry-sjúkdómur (FD) leiðir til uppsöfnunar glýkósfingólípíða í vefjum sem leiðir til versnandi skemmda á mikilvægum líkamskerfum og líffærum, þar með talið úttauga- og miðtaugakerfi. Það eru engin staðfest sermismerki um taugahrörnun í FD. Þversniðsrannsóknin okkar var hönnuð til að sanna þá hugmynd að NfL-gildi í sermi gætu endurspeglað alvarleika vitsmunalegrar skerðingar og óbeint,miðtaugakerfiþátttaka í konum á fyrri stigum FD. Tólf konur með greiningu á FD staðfest með erfðafræðilegum prófum og 12 samsvarandi heilbrigðir einstaklingar voru teknar með. Styrkur NfL í sermi var mældur í öllum einstaklingum ásamt taugasálfræðilegum prófum sem innihéldu Mini Mental State Examination (MMSE) og Montreal Cognitive Assessment Scale (MoCA). Lífsgæði voru metin með Short Form Survey (SF-36). FD sjúklingar og heilbrigðir einstaklingar voru ekki ólíkir með tilliti til NfL styrks í sermi, niðurstöður taugasálfræðilegra prófa og lífsgæða. Marktæk jákvæð fylgni var á milli NfL og globotriaosylosphingosine (lyso-Gb3) styrks hjá konum með FD (R=0,69, p=0.01). Einnig var fylgni á milli NfL styrks og MoCA stigs en ekki MMSE stigs. Greining á rekstrareinkennum móttakara (ROC) sýndi að besti forspárþátturinn fyrir vægt vitræna skerðingu í báðum hópum var eGFR. NfL styrkur í sermi virðist ekki spá fyrir um hversu mikið taugakerfi taki þátt í konum með FD.

Leitarorð:lífmerki, taugahrörnun, lífsgæði

Cistanche hjálpar þér að hafa góð lífsgæði

1. Inngangur

Fabry sjúkdómur (FD), er afar sjaldgæfur ljósósómal geymslusjúkdómur sem erfist sem X-tengdur sjúkdómur. FD stafar af skorti á lysosomalensíminu alphagalactosidase A ( -Gal A; EC 3.2.1.22). GLA gen, staðsett á X litningi við Xq22, kóðar 429 amínósýrur forvera sem er unninn í 398 amínósýru glýkóprótein sem virkar sem homodimer. Stökkbreytingin á GLA leiðir til skorts eða skorts á ensíminu -galaktósíðasa A ( -Gal A), sem hvatar vatnsrof globotriaosylceramide.

Alfa-Gal A skortur leiðir til stigvaxandi uppsöfnunar glýkólípíða og globotriaosylosphingosine (lyso-Gb3) í mismunandi frumum líkamans, sem leiðir til skemmda og truflunar á sýktum líffærum. Þeir frumur og vefir sem hafa mest áhrif á FD eru gauklafrumur, hjartavöðvafrumur, æðaþelsfrumur, æðavöðvar og úttaugar og miðtaugar. Allt leiðir það til truflunar og bilunar á mikilvægum líffærum, þar á meðal hjarta, nýrum og taugakerfi. Alvarleiki sjúkdómsins fer eftir kyni, aldri og gerð stökkbreytingarinnar. Karlar með klassíska svipgerð eru í mestri hættu á fylgikvillum og fyrstu einkennum, en yngri konur verða að mestu fyrir áhrifum af FD síðar á ævinni (1).

Taugaþræðireru aðalhluti frumubeinagrinda taugafrumna. Létt (NfL), millistig (NfM) og þung (NfH) keðjur hafa verið aðgreindar á grundvelli sameindamassa þeirra. Styrkur NfL í sermi og mikilvægi þeirra sem merki um miðtaugakerfissjúkdóma hefur verið sýnt fram á í nokkrum nýlegum rannsóknum (2,3). Taugaskemmdir og lífeðlisfræðilegar breytingar ámiðtaugakerfi(CNS) veldur losun taugaþráða. Þetta þýðir hækkuð magn af NfL í heila- og mænuvökva og að lokum í blóði, þar sem styrkur þess endurspeglar hraðann sem NfL losnar frá taugafrumum (3). Nokkrar rannsóknir hafa sýnt sterka jákvæða fylgni milli NfL í blóði og í heila- og mænuvökva (4). NfL styrkur í sermi hafði jákvæða fylgni við alvarleika ýmissa sjúkdóma í miðtaugakerfinu, þar á meðal MS, mænusigg, amyotrophic lateral sclerosis, frontotemporal vitglöp, Alzheimerssjúkdómur, heilaáverka og hrörnun taugakerfisins sem tengist HIV sýkingu (2).

Hvort taugaþráður sé gagnlegt lífmerki fyrir konur með Fabry sjúkdóm?

Helsti lífeðlisfræðilegi þátturinn sem hefur áhrif á styrk NfL er aldur sjúklinganna. Með öldrun jókst styrkur NfL hjá heilbrigðum einstaklingum um 2,2 prósent árlega. Eftir 60 ára aldur kemur fram frekari marktæk aukning á styrk NfL (5). Þessar breytingar mætti ​​rekja bæði til öldrunar sjálfrar og samsöfnunar fylgisjúkdóma. Það hefur verið vel sannað að sjúklingar með FD einkennast af mun hraðari öldrun heilans samanborið við heilbrigða íbúa (6). Sjúklingar með FD eru í aukinni hættu á að þróa með sér vitræna truflun og flestir þeirra hafa einnig einkenni þunglyndis (7). Sjúklingar sem greindir eru með alvarlegt þunglyndi eru með meiri vitræna skerðingu samanborið við almennt þýði (8). Einnig var sýnt fram á að í alvarlegu þunglyndi sáust hærra magn af NfL (9). Hins vegar hefur ekki verið staðfest í FD að vitræna skerðingin sé vegna þunglyndiseinkenna en áhættuþættir hennar eru meðal annars karlkyns, sjúklingar með klassíska sjúkdómssvipgerð, lægri greindarhlutfall (IQ) og saga um heilablóðfall (10,11).

Mörg klínísk próf hafa verið þróuð til að meta vitræna virkni, sem hvert um sig metur ákveðin svið vitsmunalegrar starfsemi, en á annan þátt. Skimunarpróf gegna lykilhlutverki í því að gera hverjum lækni kleift að framkvæma frummat á vitrænni skerðingu. Bestu staðfestu prófin sem notuð eru til að skima fyrir vitrænni skerðingu eru Mini Mental State Examination (MMSE) og Montreal Cognitive Assessment Scale (MoCA) (12,13). MMSE og MoCA voru notuð og vel staðfest í nýlegum rannsóknum þar sem mat á vitrænni skerðingu hjá sjúklingum með FD (11,14). Markmið rannsóknarinnar var að meta hvort styrkur NfL í sermi gæti verið merki um snemmamiðtaugakerfiþátttaka og vitræna skerðingu hjá konum með FD.

Tafla 1. Klínísk einkenni rannsóknarþýðis

eGFR: áætlað gaukulsíunarhraði; MMSE: Mini Mental State Examination; MoCA: Montreal Cognitive Assessment Scale; SF-36: The Short Form 36 Health Survey

2. Efni og aðferðir

Rannsóknin var samþykkt af siðanefnd sveitarfélaga og var gerð í samræmi við Helsinki-yfirlýsinguna. Allir sjúklingar gáfu upplýst skriflegt samþykki fyrir þátttöku í rannsókninni.

Tuttugu og fjórir einstaklingar voru skráðir, þar af 12 konur með staðfestan FD og 12 samsvarandi heilbrigðar viðmiðunarhópar. Rannsóknin var gerð á tímabilinu mars til október 2020. Eiginleikar rannsóknarþýðisins eru gefnir upp í töflu 1. Greining á FD byggðist á blóðþéttni -Gal A, lyso-Gb3 og á erfðafræðilegum prófum. Prófin voru framkvæmd með Dry Blood Spot aðferð (DBS). Einstakar niðurstöður eru sýndar í töflu 2. Aðeins ein kona úr rannsóknarhópnum hefur verið hæf í ensímuppbótarmeðferð.

Sjúklingarnir með FD sem voru með í rannsókn okkar komu frá þremur mismunandi fjölskyldum. Vinsemd og ættartré sjúklinganna eru sýnd á mynd 1.

Samanburðarhópurinn samanstóð af 12 heilbrigðum konum, pöruðum við konur með FD fyrir aldur, menntunarstig og nýrnastarfsemi. Útilokunarviðmiðin voru greining á hvaða sjúkdómi sem ermiðtaugakerfiannað en í tengslum við FD, fötlun sem gæti hindrað hvers kyns rannsóknaraðferðir eins og heyrnar- eða sjónskerðingu, langvinnan nýrnasjúkdóm með eGFR < 30 ml/mín., vitglöp, bráð starfræn geðröskun og ómeðhöndlaðan háþrýsting (slagbilsþrýstingur > 130 mmHg eða þanbilsþrýstingur > 80 mmHg).

Sérhver sjúklingur fyllti út spurningalista um lífsgæði The Short Form 36 Health Survey (SF-36) og tvö skimunarpróf til að meta vitræna virkni, MoCA og MMSE.

MoCA og MMSE eru almennt notuð sem skimunartaugasálfræðilegir mælikvarðar. Í MMSE er algengasti viðmiðunarpunkturinn fyrir greiningu á heilabilun 24 stig eða minna. Hámarkseinkunn fyrir MoCA prófið er 30 stig; niðurstaða 26 eða fleiri stig er skilgreind sem eðlileg. Einkunn frá 19 til 25 er talin væg vitræna skerðing (MCI) (13).

Í sömu heimsókn var blóði safnað á fastandi maga eftir næturhvíld frá öllum þátttakendum til að ákvarða styrk NfL, kreatíníns, þvagefnis, kalsíums, fosfats, kalkkirtilshormóns (PTH) og blóðrauða í blóði. Styrkur NfL var metinn með aTaugaþráðurLétt fjölpeptíð (NEFL) ELISA Kit (antibodies-online GmbH, Aachen, Þýskalandi). Aðrar breytur voru mældar með hefðbundnum sjálfvirkum rannsóknarstofuaðferðum á staðbundinni rannsóknarstofu.

Meðalgildi og staðalfrávik voru reiknuð út fyrir hverja normaldreifða breytu. Fyrir ónormaldreifðar breytur var miðgildi með millifjórðungssviðinu (IQR) reiknað. Greining á eðlilegum dreifingum var gerð með Shapiro-Wilk prófinu og á grundvelli niðurstaðna þess var notað parametrískt t-próf ​​eða Mann-Whitney U próf sem ekki var parametrískt. Rekstrareinkennisferlar fyrir móttakara (ROC) voru teiknaðir til að meta gildi sermisþéttni NfL, eGFR, lyso-Gb3 og -Gal A sem gefur til kynna væga vitræna skerðingu í MoCA prófinu. Statistica 13.1 hugbúnaður var notaður til að framkvæma tölfræðigreininguna.

Tafla 2. Tegund erfðaafbrigða, globotriaosylosphingosine og -galactosidase A styrkur í blóði hjá konum meðFabry sjúkdómur

Lyso-Gb3: globotriaosylosphingosine; -Gal A - -galaktósíðasi A.

Mynd 1. Ættartré þriggja fjölskyldna meðFabry sjúkdómurmeð í rannsókn okkar

3. Niðurstöður og umræður

NfL styrkur í sermi var ekki marktækur munur á milli hópa ({{0}},053 ± 0,1 á móti 0,048 ± 0 ,09 ng/ml; p=0.9). Konur með FD höfðu einnig svipað blóðrauða, sermisfosfat og PTH. Kalsíumþéttni í sermi var hærri í FD hópnum en hjá heilbrigðum konum (2,38 ± 0,08 á móti 2,28 ± 0,11 mmoL/L, í sömu röð; p=0.03). MMSE, MoCA og SF-36 stig voru einnig svipuð í hverjum hópi.

Hjá konum með FD var marktæk jákvæð fylgni milli aldurs og PTH styrks í sermi (R=0.62, p=0.03). Sama fylgni sást ekki í samanburðarhópnum.

Í FD hópnum var einnig marktæk jákvæð fylgni milli NfL og lyso-Gb3 styrks (R=0.69, p=0.01).

Í samanburðarhópnum fannst marktæk neikvæð fylgni milli NfL í sermi og blóðrauða (R= -0.8, p=0.001) MoCA stig (R=-0.6, p {{6) }}.04), og jákvæð fylgni milli NfL og PTH styrks í sermi (R=0.8, p=0.0009). Þessi fylgni var ekki til staðar hjá konum með FD.

Í samanburðarhópnum var sterk neikvæð fylgni milli aldurs og MoCA stigs (R=-0.83, p=0.0009) og jákvæð fylgni milli aldurs og SF-36 stigs (R=0.6, bls=0.04). Í FD hópnum sást aðeins marktæk fylgni milli aldurs og MoCA stigs (R=-0.85, p=0.0004).

ROC greining sýndi að besti spádómurinn fyrir MCI í báðum hópum var eGFR. Flatarmál undir ferlinum (AUC) fyrir konur með FD var {{0}}.938 (95 prósent CI: 0.792 - 1.083) og í samanburðarhópur 0,857 (95 prósent CI: 0.628 - 1.086). Ítarlegar upplýsingar um niðurstöður ROC greiningar eru veittar á mynd 2.

Mynd 2. Forspár um væga vitsmunalega skerðingu og starfseinkennaferla móttakara.

Þversniðsrannsóknin okkar var hönnuð til að sanna hugmyndina um að NfL-gildi í sermi gætu endurspeglað alvarleika vitrænnar skerðingar og óbeint magn miðtaugakerfisþátttöku hjá konum á fyrri stigum FD án fyrri klínískra einkenna taugakerfisþátttöku. Tilgátan á bak við rannsóknina var sú að skemmdir á taugafrumum hjá FD sjúklingum muni leiða til aukinnar styrks NfL í heila- og mænuvökva og inngöngu þess inn í útlæga blóðrásina, sem hægt er að meta með því að mæla sermisþéttni þeirra. Loeffler T, o.fl. í múslíkani sýndi að NfL styrkur getur verið dýrmætt lífmerki, ekki aðeins í dæmigerðum taugahrörnunarsjúkdómum heldur einnig í öðrum sjúkdómum sem hafa viðbótar taugafrumuþátt, eins og leysigeymslusjúkdóma, td Gaucher-sjúkdóm (15). Erante D, o.fl. staðfest að NfL er gott lífmerki um taugahrörnun í Niemann-Pick sjúkdómi (16). Ru Y, o.fl. lýsti NfL sem lífmerki um taugahrörnun í taugafrumu ceroid lipofuscinosis tegund 2 (CLN2 sjúkdómur), annar lysosomal geymslusjúkdómur. Þessir höfundar sýndu í hundalíkani marktæka fylgni milli styrks NfL í sermi og framvindu sjúkdóms. Að öðru leyti gátu þeir ekki sýnt fram á fylgni milli NfL styrks og CLN2 alvarleika eða aldurs sjúklinganna í rannsókninni á mönnum. Hins vegar sýndu þeir að NfL styrkur lækkaði um 50 prósent eftir að ensímuppbótarmeðferð var hafin (17).

Hvort taugaþráður sé gagnlegt lífmerki fyrir konur með Fabry sjúkdóm?

Ofangreindar rannsóknir mátu gagnsemi NfL sem alífmerkifyrir þátttöku taugakerfisins í sumum ljósósóma geymslusjúkdómum. Að því er við vitum hafa engar svipaðar rannsóknir verið gerðar á sjúklingum með FD. Í FD eru konur venjulega með vægara sjúkdómsferli en karlar, sem stafar af handahófskenndri óvirkjun X-litningsins. Hins vegar er mjög algengt að marklíffæri eins og hjarta eða nýru taki alvarlega þátt (18). Þrátt fyrir leifar af ensímvirkni, þróa konur með FD einkennandi einkenni með aldrinum, þ.m.tmiðsvæðiskvíðinkerfieinkenni. Hins vegar er klínísk birtingarmynd fjölbreyttari og einkennin koma fram um 10 árum síðar miðað við karla. Miðgildi bils milli upphafs snemma einkenna FD og réttrar greiningar er enn seinkað hjá konum, með seinkun um 19 ár að meðaltali (19). Að bera kennsl á merki um snemmtæka þátttöku í taugakerfi hjá konum með FD gæti verið sérstaklega klínískt mikilvæg þar sem konur með þennan sjúkdóm fá einkenni mun seinna en karlar en taugakerfið kemur oftast við sögu. Einkenni FD trufla verulega daglega starfsemi sjúklinga, sem stuðlar að verulega styttri líftíma. Rannsóknir sýna að lífslíkur karla með Fabry-sjúkdóm eru 15 til jafnvel 20 árum styttri og kvenna 6 til 10 árum styttri miðað við meðalævi meðal íbúa (20). Í rannsókn okkar gátum við ekki staðfest að NfL styrkur sé klínískt gagnlegt lífmerki til að meta hversu mikil taugakerfisþátttaka er hjá konum með FD. Það kann að vera vegna ungs aldurs sjúklinganna sem tóku þátt í rannsókninni og þeirrar staðreyndar að flestir þeirra höfðu engin eða miðlungs dæmigerð einkenni sjúkdómsins frá öðrum líffærum en taugakerfinu. Í flestum rannsóknaþegum okkar voru erfðaprófanir gerðar vegna greiningar á FD hjá ættingjum þeirra.

-Gal virknin og lyso-Gb3 styrkurinn eru sermismerkin sem almennt eru notuð við greiningu og eftirlit með FD. Mæling á -Gal virkni í plasma eða hvítfrumum, sem er viðmiðunaraðferðin til að staðfesta greininguna hjá körlum á rannsóknarstofu, er oft ófullnægjandi hjá kvenkyns sjúklingum þar sem ensímvirkni getur verið allt frá lágu gildi upp í eðlilegt gildi. Í rannsókn okkar höfðu 25 prósent kvenna með FD eðlilega -Gal virkni og styrkur lyso-Gb3 var yfir eðlilegum í öllum tilfellum. Grundvöllur undirliggjandi breytileika svipgerðarinnar hjá konum er enn illa skilinn, en hlutverk óvirkjunar X-litninga virðist skipta mestu máli (21). Í FD er styrkur lyso-Gb3 alltaf hækkaður hjá körlum, en aðeins á milli 40 og 60 prósent hjá konum. Styrkur Lýsó-Gb3 hjá konum eykst með aldrinum og er innan eðlilegra marka í æsku. Hins vegar, þegar grunur leikur á FD með einkennum hjá fullorðnum konum, bætir bæði mæling á -Gal A og plasma lyso-Gb3 virkni greiningargildi (18).

Í rannsókn okkar var styrkur lyso-Gb3 ekki í samræmi við niðurstöður prófana sem staðfestar voru fyrir greiningu á vitrænni truflun og við niðurstöður SF-36. Þrátt fyrir engan mun á NfL styrk milli rannsóknar- og samanburðarhóps, sást jákvæð marktæk fylgni milli styrks lyso-Gb3 og NfL í þýðum kvenna með FD. Uppsöfnun lyso-Gb3 útfellinga vegna -Gal A skorts veldur skemmdum á taugafrumum með síðari bólgueyðandi virkni (22,23). Hugsanlegt er að vegna snemmgreiningar sjúkdómsins og skorts á fyrri taugafræðilegum einkennum í rannsóknarhópnum okkar hafi hættan á taugahrörnun verið lítil og því sást enginn munur á styrk NfL í sermi milli hópanna tveggja.

Rannsóknir sem gerðar hafa verið hingað til hafa sýnt að sjúklingar með FD hafa verulegan vitræna galla (24). Flestar rannsóknirnar skýrðu breytingar á vitsmunalegri starfsemi í gegnum FD til uppsöfnunar glýkósfingólípíða í heilarásinni (25). Í rannsókn okkar fundust hins vegar engin tengsl milli styrkleika lyso-Gb3 og vitrænnar skerðingar. Mörg sálfræðileg próf hafa verið þróuð til að skima fyrir vitrænni skerðingu í klínískri starfsemi. Þeir eru mismunandi hvað varðar næmni og sérstöðu. Algengasta skimunarprófið við greiningu á vitrænni skerðingu er MMSE. Körver S, o.fl. sýndi að MMSE leyfði ekki skimun fyrir MCI hjá sjúklingum með FD og það gæti tapað forspárgildi sínu þegar vitræna skerðingin er vægari, sjaldgæfari og kemur aðallega fram í framkvæmdasviðinu, eins og virðist vera raunin í FD (14). Niðurstöður okkar eru í samræmi við þá niðurstöðu að MMSE getur ekki nákvæmlega greint sjúklinga með fíngerða vitræna skerðingu frá sjúklingum án klínískt greinanlegrar vitrænnar skerðingar. Því ætti að velja MoCA en MMSE hjá þýðum sem eru í hættu á að fá MCI eða með heilabilun á byrjunarstigi. Í rannsókn sem Körver S, o.fl. MoCA spurningalisti flokkaði 21 prósent sjúklinga með FD með MCI, samanborið við 11 prósent í viðmiðunarhópnum (14). Þessi gögn eru í samræmi við niðurstöður okkar. Í rannsókn okkar voru fleiri sjúklingar greindir með MCI með MoCA prófinu samanborið við MMSE.

Í rannsókn okkar var meðalstig í MMSE og MoCA prófi svipað hjá FD konum og viðmiðunarþegum. Löhle M, o.fl. Ekki fannst heldur marktækur munur á prófunum sem fengu aðgang að vitrænni virkni milli sjúklinga með FD og heilbrigðra einstaklinga. Rannsóknarhópur þeirra var stærri, innihélt bæði konur og karlar á mismunandi stigum FD og með bæði klassíska og síða gerð (11). Aftur á móti náði rannsókn okkar aðeins til kvenna án nokkurra vísbendinga ummiðsvæðiskvíðinkerfiþátttöku.

Rannsóknarniðurstöður okkar benda til þess að hvorki þunglyndi né alvarleiki sjúkdómsins, tími frá FD einkennum og ensímvirkni spáðu fyrir um vitræna truflun. Greiningin fann engin tengsl á milli vitræna skerðingar og prófskora

Nýrnasjúkdómur er einn af helstu fylgikvillum FD og tengist stöðugri uppsöfnun glýkósfíngólípíða um nýrunginn. Þetta leiðir til versnandi taps á GFR og að lokum til nýrnabilunar. Nýru og heili deila svipuðum blóðaflfræðilegum hæfileikum, svo sem æðastjórnun á örhringrásinni. Rannsóknir hafa sýnt að lægra eGFR tengdist vaxandi alvarleika krónísks hvítefnisháþrýstings (CWMH) og sjúklingar með stöðugra eGFR fengu færri heilablóðfall en þeir sem voru með nýrnasjúkdóm sem versnaði hratt (26). Rannsókn okkar bendir einnig á mikilvægi eGFR stiga sem spá fyrir MCI í þessum sjúklingahópi. Því er þörf á frekari rannsóknum á tengslum milli eGFR stiga og MCI hjá FD sjúklingum (9).

Hvort taugaþráður sé gagnlegt lífmerki fyrir konur með Fabry sjúkdóm?

Í rannsókn okkar sýndum við ekki tengsl á milli hækkaðs kalsíumgilda í sermi hjá konum með FD og PTH í sermi. Í einni fyrri rannsókn reyndu höfundar að skýra meinvirkni kalsíum-fosfatröskunar hjá sjúklingum með FD með því að nota músarlíkan GlatmTg (CAG-A4GALT). Niðurstöður rannsóknarinnar sýndu tengsl á milli blóðkalsíumhækkunar og kalsíumhækkunar og afleiddra skjaldvakabrests (27). Þetta gæti bent til þess að sjúklingar með FD séu í aukinni hættu á hraðari beinupptöku og beinþynningu (28).

Rannsóknin okkar hefur takmarkanir, vegna þess að við höfum metið styrk NfL aðeins í útlægum hringrás. Hins vegar sýndu fyrri rannsóknir að styrkur NfL í blóði er sterk fylgni við styrk þess í heila- og mænuvökva (29,30). Önnur takmörkun er lítill rannsóknarhópur, sem stafar af ofurlítilli tíðni sjúkdómsins í þýði og vali á aðeins kvenkyns sjúklingum án nokkurra fyrri einkenna ummiðtaugakerfiþátttaka dæmigerð fyrir FD.

4. Niðurstöður

Niðurstöður rannsóknarinnar okkar staðfestu ekki tengslin milli gráðu taugakerfisins hjá konum með FD og NfL í sermi. Því er ekki hægt að líta á NfL í sermi sem gagnlegt merki um vitræna skerðingu í þessum sjúkdómi. Rannsókn okkar sýndi einnig að MoCA er ákjósanlegasta prófið til að greina væga vitræna skerðingu í FD.

Fjármögnun: Rannsóknin var studd af læknaháskólanum í Lodz styrk nr. 503/1-151-02/503-01.

Hagsmunaárekstrar: Höfundar hafa enga hagsmunaárekstra að upplýsa.

Heimildir

1. Sodré LSS, Huaira RMNH, Bastos MG, Colugnati FAB, Coutinho MP, Fernandes NMDS. Skimun fyrir Fabry-sjúkdómi í nýrnasjúkdómum: þversniðsrannsókn á körlum og konum. Nýrnablóðþrýstingsres. 2017; 42:1258- 1265.

2. Weydt P, Oeckl P, Huss A, Muller K, Volk AE, Kuhle J, Knehr A, Andersen PM, Prudlo J, Steinacker P, Weishaupt JH, Ludolph AC, Otto M. Taugaþráðagildi sem lífmerki í einkennalausum og einkennalausum ættgengum amyotrophic lateral sclerosis. Ann Neurol. 2016; 79:152- 158.

3. Khalil M, Teunissen CE, Otto M, Piehl F, Sormani MP, Gattringer T, Barro C, Kappos L, Comabella M, Fazekas F, Petzold A, Blennow K, Zetterberg H, Kuhle J. Neurofilaments as biomarkers in neuroological disorders . Nat Rev Neurol. 2018; 14:577-589.

4. Thebault S, D RT, Lee H, Bowman M, Bar-Or A, Arnold DL, H LA, Tabard-Cossa V, Freedman MS. Létt keðja taugaþráða í sermi er eðlileg eftir blóðmyndandi stofnfrumuígræðslu fyrir MS. Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm. 2019; 6:e598.

5. Khalil M, Pirpamer L, Hofer E, Voortman MM, Barro C, Leppert D, Benkert P, Ropele S, Enzinger C, Fazekas F, Schmidt R, Kuhle J. Serum taugaþráða ljóskeðjuþéttni við eðlilega öldrun og tengsl þeirra við formfræðilegar breytingar á heila. Nat Commun. 2020; 11:812.

6. Wadley VG, McClure LA, Warnock DG, Lassen-Greene CL, Hopkin RJ, Laney DA, Clarke VM, Kurella Tamura M, Howard G, Sims K. Vitsmunaleg virkni hjá fullorðnum sem eldast með Fabry-sjúkdóm: hagkvæmnisrannsókn með símamati. JIMD Rep. 2015; 18:41-50.

7. Cole AL, Lee PJ, Hughes DA, Deegan PB, Waldek S, Lachmann RH. Þunglyndi hjá fullorðnum með Fabry-sjúkdóm: algengt og vangreint vandamál. J Erfa Metab Dis. 2007; 30:943-951.

8. Rock PL, Roiser JP, Riedel WJ, Blackwell AD. Vitsmunaleg skerðing í þunglyndi: kerfisbundin endurskoðun og meta-greining. Psychol Med. 2014; 44:2029-2040.

9. Tapia D, Kimonis V. Heilablóðfall og langvarandi nýrnasjúkdómur í Fabry-sjúkdómi. J Stroke Cerebrovasc Dis. 2021; 30:105423.

10. Loeb J, Feldt-Rasmussen U, Madsen CV, Vogel A. Vitsmunaleg skerðing og huglægar vitsmunalegar kvartanir í Fabry-sjúkdómi: landsvísu rannsókn og endurskoðun á bókmenntum. JIMD Rep. 2018; 41:73-80.

11. Lohle M, Hughes D, Milligan A, Richfield L, Reichmann H, Mehta A, Schapira AH. Klínísk frumkvæði taugahrörnunar í Anderson-Fabry sjúkdómi. Taugalækningar. 2015; 84:1454-1464.

12. Tombaugh TN, McIntyre NJ. Lítil geðástandspróf: heildarendurskoðun. J Am Geriatr Soc. 1992; 40:922-935.

13. Zhuang L, Yang Y, Gao J. Vitræn matstæki fyrir skimun á vægri vitrænni skerðingu. J Neurol. 2021; 268:1615-1622.

14. Körver S, van de Schraaf SAJ, Geurtsen GJ, Hollak CEM, van Schaik IN, Langeveld M. Lítil geðræn skoðun skimar ekki nákvæmlega fyrir hlutlægri vitrænni skerðingu í Fabry Disease. JIMD Rep. 2019; 48:53-59.

15. Loeffler T, Schilcher I, Flunkert S, Hutter-Paier B. Neurofilament-létt keðja sem lífmerki fyrir taugahrörnunarsjúkdóma og sjaldgæfa sjúkdóma með hátt þýðingargildi. Front Neurosci. 2020; 14:579.

16. Eratne D, Loi SM, Li QX, Varghese S, McGlade A, Collins S, Masters CL, Velakoulis D, Walterfang M. Léttkeðja heila- og mænuvökva taugaþráðar er hækkuð í Niemann-Pick gerð C samanborið við geðsjúkdóma og heilbrigða stjórnendur og getur verið merki um meðferðarsvörun. Aust NZJ geðdeild. 2020; 54:648-649.

17. Ru Y, Corado C, Soon RK, Jr, Melton AC, Harris A, Yu GK, Pryer N, Sinclair JR, Katz ML, Ajayi T, Jacoby D, Russell CB, Chandriani S. Neurofilament light chain is a treatment- móttækilegur lífmerki í CLN2 sjúkdómi. Ann Clin Transl Neurol. 2019; 6:2437-2447.

18. Michaud M, Mauhin W, Belmatoug N, Garnotel R, Bedreddine N, Catros F, Ancellin S, Lidove O, Gaches F. Hvenær og hvernig á að greina Fabry sjúkdóm í klínískri læknisfræði. Am J Med Sci. 2020; 360:641-649.

19. Godel T, Köhn A, Muschol N, Kronlage M, Schwarz D, Kollmer J, Heiland S, Bendszus M, Mautner VF, Baumer P. Dorsal root ganglia in vivo formmetry and perfusion in kvenkyns sjúklingum með Fabry sjúkdóm. J Neurol. 2018; 265:2723-2729.

20. Nowicki M, Bazan-Socha S, Blazejewska-Hyzorek B, Gellert R, Imiela J, Kazmierczak J, Klopotowski M, OkoSarnowska Z, Pawlaczyk K, Ponikowski P, Slawek J, Sykut-Cegielska J, Witkowski A, Zwolinska D. Ensímuppbótarmeðferð við Fabry-sjúkdóm í Póllandi: afstöðuyfirlýsing. Pol Arch Intern Med. 2020; 130:91-97.

21. Echevarria L, Benistan K, Toussaint A, Dubourg O, Hagege AA, Eladari D, Jabbour F, Beldjord C, De Mazancourt P, Germain DP. Óvirkjun X-litninga hjá kvenkyns sjúklingum með Fabry sjúkdóm. Clin Genet. 2016; 89:44-54.

22. De Francesco PN, Mucci JM, Ceci R, Fossati CA, Rozenfeld PA. Hærra apoptotic ástand í einkjarna frumum í útlægum blóði Fabry-sjúkdóms: áhrif globotriaosylceramide. Mol Genet Metab. 2011; 104:319- 324.

23. De Francesco PN, Mucci JM, Ceci R, Fossati CA, Rozenfeld PA. Ónæmisfrumur í útlægum blóði frá Fabry-sjúkdómi gefa út bólgueyðandi frumur: hlutverk globotriaosylceramide. Mol Genet Metab. 2013; 109:93- 99.

24. Elstein D, Doniger GM, Altarescu G. Vitsmunapróf í Fabry-sjúkdómi: flugmaður sem notar stutt tölvutækt matstæki. Isr Med Assoc J. 2012; 14:624-628.

25. Ferraz MJ, Kallemeijn WW, Mirzaian M, Herrera Moro D, Marques A, Wisse P, Boot RG, Willems LI, Overkleeft HS, Aerts JM. Gaucher-sjúkdómur og Fabry-sjúkdómur: ný merki og innsýn í meinalífeðlisfræði fyrir tvo aðskilda glýkósfíngópópídósa. Biochim Biophys Acta. 2014; 1841:811-825.

26. Oksala NK, Salonen T, Strandberg T, Oksala A, Pohjasvaara T, Kaste M, Karhunen PJ, Erkinjuntti T. Sjúkdómur í smáæðum í heila og nýrnastarfsemi spáir fyrir um langtímalifun hjá sjúklingum með bráða heilablóðfall. Heilablóðfall. 2010; 41:1914-1920.

27. Maruyama H, Taguchi A, Mikame M, Lu H, Tada N, Ishijima M, Kaneko H, Kawai M, Goto S, Saito A, Ohashi R, Nishikawa Y, Ishii S. Lítil beinþéttni vegna efri kalkvakaóhófs í Gla(tm)Tg(CAG A4GALT) músalíkanið af Fabry-sjúkdómnum. FASEB Bioadv. 2020; 2:365-381.

28. Germain DP, Benistan K, Boutouyrie P, Mutschler C. Beinfæð og beinþynning: áður óþekkt einkenni Fabry-sjúkdóms. Clin Genet. 2005; 68:93- 95.

29. Novakova L, Zetterberg H, Sundström P, Axelsson M, Khademi M, Gunnarsson M, Malmeström C, Svenningsson A, Olsson T, Piehl F, Blennow K, Lycke J. Monitoring disease activity in multiple sclerosis using serum neurofilament light chain protein . Taugalækningar. 2017; 89:2230-2237.

30. Bavato F, Cathomas F, Klaus F, Gütter K, Barro C, Maceski A, Seifritz E, Kuhle J, Kaiser S, Quednow BB. Breytt heilleika taugatruflana í geðklofa og alvarlegu þunglyndisröskun metin með léttri keðju taugaþráða í sermi. J Psychiatr Res. 2021; 140:141-148.