Að kanna loforð lífmerkja fyrir bráða nýrnaskaðaⅡ
Mar 05, 2024
2. Lífmerki uppgötvað: frá seytingu til mikilvægis
Þegar nálgast AKI lífmerki er mikilvægt að viðurkenna að ýmsar flokkunaraðferðir eru til, þar á meðal aðgreining byggð á seytingarstað eða hvort þær eru metnar í blóði eða þvagi. Hins vegar virðist þýðingarmeira að flokka lífmerki út frá samræmi þeirra við undirliggjandi meinafræðilegt ferli. Hér leggjum við til flokkun í fjóra flokka: pípluskaða, pípulagastarfsemi, nýrnabólgu og aðlögunarviðbrögð við meiðslum, þar með talið viðgerð og bandvefsmyndun.
Smelltu á Cistanche fyrir nýrnasjúkdóm
2.1 Skammdir á skurðum
2.1.1 NGAL, daufkyrning gelatínasi-tengdur lípókalín (daufkyrningar gelatínasi-tengdur lípókalín)
NGAL, einnig þekkt sem daufkyrninga gelatínasa-tengt lípóprótein 2 (lípókalín 2, LCN2), stuðlar að flutningi vatnssækinna efna yfir frumuhimnur, tekur þátt í frumuvörnum og hefur áhrif á járnefnaskipti. NGAL er ekki eingöngu seytt af nýrum heldur finnst í þekjufrumum ýmissa líffæra, svo sem lungum og meltingarfærum, sem svar við ýmsum bólguboðum. Nýrnaseyting NGAL, sérstaklega í uppgöngulim Henle's lykkju og safnrásar, er hverfandi hlutfall af heildarþéttni NGAL í plasma, eins og staðfest er með sýnatöku í nýrnabláæðum. Plasma NGAL er algjörlega endursogað af nærpíplum eftir frjálsa síun. Þess vegna má aðeins greina NGAL úr plasma úr þvagi þegar skaði á nálægum píplum á sér stað eða þegar nýmyndun fer yfir endurupptökugetu pípla. Á hinn bóginn leiðir lækkun á GFR til minnkunar á útskilnaði NGAL og eykur þar með uppsöfnun þess í plasma. Þrátt fyrir að bæði plasma og NGAL í þvagi hafi verið notuð sem lífmerki um nýrnapípluskaða, virðist NGAL í þvagi vera sértækari vísbending um nýrnaskaða miðað við ofangreinda þætti. Sýnt var fram á í nýrnablóðþurrð-endurflæðisskaðalíkani hjá rottum að það er eitt af elstu lífmerkjunum sem greindust eftir áverka. Í þessu líkani greinist NGAL í þvagi eins fljótt og 2 klukkustundum eftir áverka, á þeim tíma sem fyrsta tómarúmið er eftir nýrnaslagæðastíflu.
2.1.2 KIM-1, nýrnaskaðasameind 1
KIM-1 er glýkóprótein í gegnum himnu sem þjónar sem viðloðunsameind og var upphaflega uppgötvað í S3 hluta nærpíplanna. Þrátt fyrir að tjáning þess haldist lítil í venjulegum nýrum, er tjáning þess marktækt uppstýrð í blóðþurrðar-endurflæðisskaða í rottumódeli. Þessi athugun náði til einstaklinga, þar sem sýnt var fram á að tilvist leysanlegs losaðs forms af KIM í þvagi -1 tengdist bráðu pípludrepi, sem staðfestir að það sé merki um skaða á nærliggjandi píplum. Sérstaklega kom í ljós að genið sem kóðar KIM-1 sem og NGAL var verulega uppstýrt á síðari stigum meiðsla. Þetta getur þjónað sem vísbending um áframhaldandi nýrnaskemmdir eftir fyrsta bráða áverka og getur því þjónað sem forspárþáttur fyrir síðari þróun langvinns nýrnasjúkdóms (CKD).
2.1.3 TIMP-2, vefjahemlar metallopróteinasa-2 og IGFBP-7, insúlínlíkt vaxtarþáttarbindandi prótein 7
G1 fasa frumuhringsstopp er viðurkennt viðbragðskerfi við nýrnaskaða. TIMP-2 og IGFBP-7 gegna mikilvægu hlutverki með því að hindra sýklínháða próteinkínasa flókið með því að hækka tjáningu p27 og p53/21 í sömu röð og hindra þannig framgang frumuhringsins. Rétt er að taka fram að TIMP-2 er aðallega tjáð í safnrásinni/fjarlægðarpíplum og IGFBP7 er aðallega tjáð í nálægum píplum, söfnunarrás/fjarlægðarpíplum og fræfrumum. Vörurnar úr þvagi TIMP-2 og IGFBP-7 hafa verið staðfestar sem snemma lífvísar bráða nýrnaskaða og staðfest í óháðum fjölsetra hópum. Þau eru nú fáanleg undir nafninu NEPHROCHECK. Bæði lífmerkin voru stöðugt tjáð í nýrnapíplufrumum og síðan losuð og greind í þvagi 4 klst. eftir nýrnaskaða. Þessi losun er meira áberandi vegna minnkaðrar innfrumuupptöku af skemmdum nærpíplum.
2.2 Canalicular virkni
2.2.1. Cystatín C
Plasma cystatin C er rótgróið lífmerki til að meta gauklavirkni og síun og ber vel saman við kreatínín vegna þess að það hefur ekki áhrif á breytur eins og aldur, kyn, vöðvamassa og fæðuval. Allar kjarnafrumur tjá cystatín C. Framleiðsla þess er stöðug og það síast frjálslega í nýrum án þess að það skilist út eða frásogast. Vegna langvarandi notkunar þess í klínískri starfsemi, hafa vísindamenn nýlega þróað jöfnu sem byggir á cystatín C þar sem kyn- og kynþáttabreytur eru ekki nauðsynlegar til að meta GFR. Með hliðsjón af því að um 99% af cystatíni C frásogast aftur og umbrotnar í nærliggjandi píplum eftir síun, sem leiðir til fjarveru þess í þvagi við eðlilegar lífeðlisfræðilegar aðstæður, getur cystatín C í þvagi einnig þjónað sem fall af nýrnapíplum lífmerkjum, sérstaklega nærpípluvirkni.
2.2.2 1-M, 1-Míkróglóbúlín (1-Míkróglóbúlín)
Einnig er hægt að meta pípuvirkni með því að nota 1-MG, einnig þekkt sem prótein HC eða 1-míkróglóbúlín. 1-M, eins og NGAL, tilheyrir lípokalínfjölskyldunni. Þetta glýkóprótein hefur ónæmisbælandi eiginleika og er myndað í lifur og losað út í blóðið, annað hvort í frjálsu formi eða bundið IgA immúnóglóbúlíni. Hið fyrra er síað frjálslega af gaukla og síðan endursogað að mestu af nærpíplum, sem gerir það að merki fyrir nærpíplamerki.
2.2.3.L-FABP, lifrartegund fitusýrubindandi prótein
FABP er meðlimur í LBP yfirfjölskyldu lípíðbindandi próteina, þar á meðal L-FABP sem er seytt af lifur. Meginhlutverk þeirra er að bindast fitusýrum, sérstaklega í tengslum við súrefnisskaða, til að auðvelda flutning þeirra og þjóna þannig sem blóðþurrðarmerki. Þessi aðgerð hjálpar einnig til við að draga úr oxunarálagi. Að auki er L-FABP sem er seytt af lifur einnig tjáð í nýrum, aðallega í nærliggjandi nýrnapíplufrumum. Þessi tjáning eykst við bráða nærliggjandi blóðþurrðarskaða, sem gerir L-FABP í þvagi að snemma merki um starfsemi pípla. Í dýralíkönum hefur verið sýnt fram á að aukin tjáning L-FABP hefur verndandi áhrif, dregur úr afleiðingum blóðþurrðar með því að draga úr oxunarálagi. Með hliðsjón af því að L-FABP er tjáð í lifur, er sérhæfni þess fyrir nýrnapípluskaða lítil þegar langvarandi lifrarsjúkdómur eða blóðsýking er til staðar. Hins vegar hafa rannsóknir sýnt að styrkur L-FABP í þvagi tengist óhóflega aukningu á plasmaþéttni L-FABP og tengist losun nærliggjandi pípla.
2.2.4.UMOD, Uromodulin
UMOD, einnig þekkt sem Tamm-Horsfall prótein, er glýkóprótein sem er seytt sérstaklega af þykkri hækkandi grein nýrnapíplunnar og snemmbúna fjarlægu pípluna. Það gegnir hlutverki í salt- og blóðþrýstingsjafnvægi sem og ónæmisbælandi og bólgueyðandi áhrif. Minnkuð þéttni uromodulin í þvagi tengdist meira áberandi vefjaskemmdum, þar með talið millivefsvefjamyndun, píplurýrnun, IFTA og gauklakölkun og voru neikvæð tengd bólgulífsmerkjum eins og IL-6, TNF alfa og NGAL. Tengt.
2.3 Nýrnabólga
2.3.1 IL-18}
IL-18 er bólgueyðandi cýtókín og meðlimur IL-1 fjölskyldunnar sem framleitt er af nýrnaátfrumum. Það er að finna í pípulaga þekjufrumum, sérstaklega innbyggðum frumum í fjarpíplum og safnrás, og einnig í nærpíplum, sem bendir til þess að það geti endurspeglað mismunandi gerðir og staðsetningar áverka og tilheyrandi bólgusvörun. Í dýralíkani um bráða nýrnabilun vegna blóðþurrðar eru IL-18 gildi tvöfölduð fyrir meiðsli og hlutleysandi IL-18 leiðir til lækkunar kreatíníns, vefjapíplaskemmda og daufkyrningaíferðar. , sem og íferð átfrumna, sérstaklega M2 profibrotískra átfrumna, sem undirstrikar hlutverk þeirra í framgangi AKI til bandvefs og nýrnasjúkdóms.
2.3.2 MCP-1, Monocyte Chemoattractant Protein-1}
MCP-1 í sermi eða chemokine (CC-mótif) bindill 2 (CCL2) er seytt af þekjufrumum, æðaþelsfrumum og ónæmisfrumum. Meginhlutverk þess er að fá einfrumur og átfrumur á skaðastaðinn með því að hafa samskipti við frumuyfirborðsviðtakann CCR2. Í nýrum er tjáning þess kveikt af bólgueyðandi frumudrepum eins og IL-18. Þegar MCP-1 greinist í þvagi myndast það vegna staðbundinna áverka á nýru og er ekki afurð sermissíunar í gaukla. MCP-1 hefur fengið mikla athygli fyrir tengsl sín við truflun á starfsemi æðaþels og hlutverk þess við að spá fyrir um virkni nýrnabólgu.
2.4 Aðlögunarhæf viðgerð og bandvefsmyndun
2.4.1 EGF, Epidermal Growth Factor
EGF gegnir hlutverki í aðlögunarviðgerð og bandvefsmyndun í bráðum nýrnaskaða í gegnum viðtaka EGFR. Við lífeðlisfræðilegar aðstæður, fjarri meiðslum, minnkar EGFR virkjun, þannig skaðleg þróun nýrnaþekju. Hins vegar, þegar nærliggjandi píplar verða fyrir blóðþurrðar- eða eitrunaráverkum, eykst EGFR fosfórun. Auk þess seinkaði skortur á EGFR í tilrauninni endurheimt pípla, en örvun þess flýtti fyrir bataferlinu.
2.4.2 Pro- og æðasjúkdómavaldandi merki
Vaxtarþáttur æðaþels (VEGF) er vaxtarþáttur sem er nauðsynlegur fyrir æðamyndun og sérhæfingu æðaþelsfrumna; mRNA þess er aðallega greint í fræfrumum, fjarpíplum og safnrásum. Það gegnir hlutverki í viðgerðarsvörun við blóðþurrðarskaða í nýrum og tjáning þess er uppstillt í nýrnapíplufrumum. Þessu fylgir seyting utanblöðrublaðra, aðallega í frjálsu formi, sem stuðlar að útbreiðslu æðaþelsfrumna. Þess vegna hjálpar það í tilraunalíkönum af AKI að koma í veg fyrir framgang til langvinnrar nýrnasjúkdóms. VEGFR-1 og VEGFR-2 eru tjáð á gaukla- og peritubular æðaþelsfrumum; aftur á móti er leysanlegt VEGFR-1 æðadrepandi sameind sem hlutleysir VEGF virkni. Bæði lífmerkin eru áhrifarík við að spá fyrir um AKI við hjartaaðgerð.
Hvernig meðhöndlar Cistanche nýrnasjúkdóm?
Cistancheer hefðbundið kínverskt jurtalyf sem notað hefur verið um aldir til að meðhöndla ýmis heilsufarsvandamál, þar á meðalnýrusjúkdómur. Það er dregið af þurrkuðum stilkum afCistancheDeserticola, planta upprunnin í eyðimörkum Kína og Mongólíu. Helstu virku þættir cistanche erufenýletanóíðglýkósíð, echinacoside, ogakteósíð, sem hafa reynst hafa jákvæð áhrif á heilsu nýrna.
Nýrnasjúkdómur, einnig þekktur sem nýrnasjúkdómur, er ástand þar sem nýrun starfa ekki rétt. Þetta getur leitt til uppsöfnunar úrgangsefna og eiturefna í líkamanum, sem leiðir til ýmissa einkenna og fylgikvilla. Cistanche getur hjálpað til við að meðhöndla nýrnasjúkdóm með ýmsum aðferðum.
Í fyrsta lagi hefur cistanche reynst hafa þvagræsandi eiginleika, sem þýðir að það getur aukið þvagframleiðslu og hjálpað til við að útrýma úrgangsefnum úr líkamanum. Þetta getur hjálpað til við að létta álagi á nýrun og koma í veg fyrir uppsöfnun eiturefna. Með því að stuðla að þvagræsingu getur cistanche einnig hjálpað til við að draga úr háum blóðþrýstingi, sem er algengur fylgikvilli nýrnasjúkdóms.
Þar að auki hefur verið sýnt fram á að cistanche hefur andoxunaráhrif. Oxunarálag, sem stafar af ójafnvægi milli framleiðslu sindurefna og andoxunarvarnar líkamans, gegnir lykilhlutverki í framgangi nýrnasjúkdóma. ies hjálpa til við að hlutleysa sindurefna og draga úr oxunarálagi og vernda þar með nýrun gegn skemmdum. Fenýletanóíð glýkósíð sem finnast í cistanche hafa verið sérstaklega áhrifarík við að hreinsa sindurefna og hindra lípíðperoxun.
Að auki hefur cistanche reynst hafa bólgueyðandi áhrif. Bólga er annar lykilþáttur í þróun og framgangi nýrnasjúkdóms. Bólgueyðandi eiginleikar Cistanche hjálpa til við að draga úr framleiðslu bólgueyðandi cýtókína og hindra virkjun bólguferla sem kveðið er á um og draga þannig úr bólgu í nýrum.
Ennfremur hefur verið sýnt fram á að cistanche hafi ónæmisbælandi áhrif. Í nýrnasjúkdómum getur ónæmiskerfið verið stjórnlaust, sem leiðir til mikillar bólgu og vefjaskemmda. Cistanche hjálpar til við að stjórna ónæmissvöruninni með því að stilla framleiðslu og virkni ónæmisfrumna, svo sem T frumna og átfrumna. Þessi ónæmisstjórnun hjálpar til við að draga úr bólgu og koma í veg fyrir frekari skemmdir á nýrum.
Ennfremur hefur reynst að cistanche bætir nýrnastarfsemi með því að stuðla að endurnýjun nýrnaröra með frumum. Nýrnapípulaga þekjufrumur gegna mikilvægu hlutverki við síun og endurupptöku úrgangsefna og salta. Í nýrnasjúkdómum geta þessar frumur skemmst, sem leiðir til skemmda nýrnastarfsemi. Hæfni Cistanche til að stuðla að endurnýjun þessara frumna hjálpar til við að endurheimta rétta nýrnastarfsemi og bæta almenna nýrnaheilsu.
Auk þessara beinu áhrifa á nýrun hefur cistanche reynst hafa jákvæð áhrif á önnur líffæri og kerfi líkamans. Þessi heildræna nálgun á heilsu er sérstaklega mikilvæg í nýrnasjúkdómum, þar sem ástandið hefur oft áhrif á mörg líffæri og kerfi. Sýnt hefur verið fram á að che hefur verndandi áhrif á lifur, hjarta og æðar, sem eru almennt fyrir áhrifum af nýrnasjúkdómum. Með því að efla heilsu þessara líffæra hjálpar cistanche að bæta heildar nýrnastarfsemi og koma í veg fyrir frekari fylgikvilla.
Að lokum er cistanche hefðbundið kínverskt jurtalyf sem notað hefur verið um aldir til að meðhöndla nýrnasjúkdóma. Virku þættir þess hafa þvagræsilyf, andoxunarefni, bólgueyðandi, ónæmisbælandi og endurnýjandi áhrif, sem hjálpa til við að bæta nýrnastarfsemi og vernda nýrun fyrir frekari skemmdum. , cistanche hefur jákvæð áhrif á önnur líffæri og kerfi, sem gerir það að heildrænni nálgun til að meðhöndla nýrnasjúkdóm.
