Endóþelínviðtakablokkar í nýrnavörn fyrir nýrnasjúkdóma með sykursýki og víðar? Ⅱ

4|LYFJAFRÆÐI ENDÓTHELIN VITA MYNDAVIRKNA

Tafla 1 sýnir sértæka ETA viðtaka ERA og ósérhæfða ETA/ETB viðtaka ERA sem nú eru fáanlegir til klínískrar notkunar.48–68 Báðir flokkar ERA eru mismunandi hvað varðar helmingunartíma þeirra og upphafstíma þó að upplýsingar um aðgengi þeirra til inntöku séu takmarkaðar. Flest umbrotna fyrir cýtókróm P450 (CYP) 3A4 og/eða 2C9 fyrir utan aprocitentan (ósérhæft ERA) sem umbrotnar óháð CYP. Á heildina litið, fyrir utan sérhæfni þeirra fyrir endóþelínviðtaka, eru tveir flokkar ERA ekki marktækur frábrugðinn hvað varðar lyfjahvörf eða öryggissnið þeirra. Forklínískar upplýsingar benda einnig til þessnýrnavörnfrá ERA er að mestu leyti miðlað með ETA viðtakahömlun og í samræmi við það voru flestir RCTs sem tilkynntu um áhrif ERAs á nýrnaendapunkta metnir ETA viðtakahemlar (tafla 2).11,12,69,70

MYND 2 Stjórnun á natríum- og vatnsjafnvægi með aðgerðum ET-1 á safnrásirnar. ET-1-miðluð ETB viðtakavirkjun veldur natriuresis með því að hindra endurupptöku natríums í barkarsöfnunarrásinni og hamla endurupptöku vatns í mergsöfnunarrásinni. Söfnunarrás í heilaberki (efri mynd): ET- 1-miðluð ETB viðtakavirkjun leiðir til: (1) hömlunar á starfsemi þekjunatríumrása (ENaC) (köfnunarefnisoxíð og MAPK háðar leiðir), (2) stuðlar að ENaC innfrumumyndun. Medullary collecting duct (neðri mynd): ET-1-miðluð ETB viðtaka virkjun leiðir til: (1) hömlunar á vasópressínvirkni og (2) hömlunar á aquaporin-2 (AQP2) miðlaðri endurupptöku vatns. Þess vegna geta ósérhæfðar ERAs (sérstaklega hömlun á ETB andstæðingum) leitt til natríumsöfnunar og vatnsupptöku.31 Búið til með Biorender. com. AC, adenýlýlsýklasi; 1Pix, beta 1 Pix; DAG, díacýlglýseról; ENaC, þekjunatríumrás; IP3, inositol trisphosphate; MAPK, mítógenvirkjaður próteinkínasi; PKA, prótein kínasi A; PKC, prótein kínasi C; PLC, fosfólípasa C.

SMELLTU HÉR TIL AÐ FÁ CISTANCHE TIL MEÐFERÐAR Á NÝRASJÚKKI

5|NÚVERANDI RCTS ENDÓTHELINVITAKA MYNDASTAÐA SEM FRÆÐA UM NÝRAÚTKOMUR

Við skoðuðum alla RCT sem stóðu yfir í að minnsta kosti 12 vikur þar sem greint var frá áhrifum ERA á endapunkta nýrna eins og tvöföldun á kreatíníni í sermi eðanýrnabilun, eða staðgengill endapunkta eins og breytingar ánýrnastarfsemieða albúmínmigu. Við tókum með fjórar rannsóknir á DKD, tvær rannsóknir á hjarta- og æðasjúkdómum og eina rannsókn á ónæmum háþrýstingi þar sem ERA var borið saman við lyfleysu.11,12,69–73 Alls voru 7606 þátttakendur með (73% með DKD). Miðgildi aldurs var 61,8 ár og miðgildi eftirfylgni 16 vikur (millifjórðungsbil 38). (Tafla 2). Rannsóknin á að draga úr leifum albúmínmigu hjá einstaklingum með sykursýki og nýrnakvilla með atrasentan (RADAR) var fjölsetra, tvíblind RCT sem metur áhrif sértæka ETA viðtakahemilsins atrasentan á albúmínmigu í 12 vikur hjá 211 þátttakendum með langvinnan nýrnasjúkdóm vegna T2DM, eGFR. á bilinu 30–75 ml/mín/1,73 m2 og þvagalbúmín-til-kreatínínhlutfalli (UACR) 300–3500 mg/g þrátt fyrir RAAS-blokkun.69 The Avosentan á tíma til tvöföldunar á kreatíníni í sermi, nýrnasjúkdómur á lokastigi eða dauða í Sjúklingar með sykursýki af tegund 2 og sykursýkisnýrnakvilla (ASCEND) rannsókn metin sértæka ETA viðtakahemilinn avosentan á samsettri niðurstöðu tvöföldunar kreatíníns í sermi,nýrnabiluneða dauða hjá 1402 þátttakendum með langvinnan nýrnasjúkdóm vegna T2DM, kreatíníns í sermi 106–265 μmól/l og UACR Stærra en eða jafnt og 309 mg/g þrátt fyrir RAAS blokkun.12 Í SONAR rannsókninni, eftir 6-viku auðgun tímabil þar sem allir 5117 þátttakendur með langvarandi nýrnasjúkdóm vegna T2DM, eGFR á bilinu 25–75 ml/mín./1,73 m2, UACR 300–5000 mg/g þrátt fyrir RAAS blokkun fengu atrasentan, 2648 svöruðu (skilgreint sem meira en eða jafnt og 30% minnkun í UACR, engin marktæk vökvasöfnun og hækkun á kreatíníni í sermi um minna en eða jafnt og 44 μmól/l og minna en eða jafnt og 20% ​​frá grunnlínu) og 1020 sjúklingum sem ekki svöruðu var slembiraðað í atrasentan eða lyfleysu.11 Endóþelínmótlyfið með Bosentan and Lowering of Events (ENABLE) rannsókn lagði mat á ósértæka ETA/ETB viðtakahemilinn bosentan hjá 1613 sykursjúkum eða ekki sykursjúkum þátttakendum með hjartabilun í flokki III og IV í New York Heart Association með minnkað brottfallshlutfall.70 Reriani et al.71 metið áhrif atrasentans eða lyfleysu á blóðflæði kransæða hjá 47 þátttakendum með kransæðasjúkdóm á 6 mánuðum. Weber o.fl.72 rannsökuðu áhrif sértæka ETA viðtakahemilsins atrasentans á blóðþrýsting hjá 379 þátttakendum með ónæman háþrýsting í 14 vikur. Að lokum greindu Wenzel et al.73 frá áhrifum avosentans á albúmínmigu í 12 vikur hjá 286 þátttakendum með nýrnakvilla af völdum sykursýki,varðveitt nýrnastarfsemi, og makróalbúmínmigu þrátt fyrir RAAS blokkun.

6|Vísbendingar um verndun nýrna af hálfu ENDÓTHELINVITAKA MÓLYKJA

6.1|Áhrif ERA á albúmínmigu

Sértækar ERA sem nota atrasentan eða avosentan í RADAR, ASCEND, SONAR, Weber o.fl., og Wenzel o.fl. rannsóknir minnkuðu albúmínmigu marktækt um 34%–58% samanborið við lyfleysu á 12 vikum til 2,2 árum (mynd 3).11,12,69,72,73

6.2|Áhrif ERA á nýrnastarfsemi (eGFR eða kreatínín úthreinsun)

Í RADAR, Weber o.fl. og Wenzel o.fl., sértækar ERAs (atrasentan, atrasentan og avosentan) sýndu engin heildar bráð áhrif á eGFR eða kreatínín úthreinsun á 12 til 14 vikum samanborið við lyfleysu.69,72,73 Í ASCEND minnkaði eGFR marktækt hraðar með avo sentan 50 mg á dag samanborið við lyfleysu í 6 mánuði (4,1 á móti 2,5 ml/mín./1,73 m2) þó að enginn munur væri á avosentan 25 mg á dag og lyfleysu.12 Til samanburðar sögðu Reriani o.fl.71 engan mun ákreatínín úthreinsuná milli atrasentans 10 mg á dag og lyfleysu í 6 mánuði.

Aftur á móti sýndi SONAR langtímaávinning í því að hægja marktækt á hraða eGFR lækkunar samanborið við lyfleysu á 2,2 árum (2,4 á móti 3,1 ml/mín./1,73 m2 á ári).11 Sjúklingahópar voru svipaðir í bæði RADAR og SONAR í miðað við aldur, alvarleika albúmínmigu, blóðþrýsting og blóðsykursstjórnun þó að grunnlína eGFR væri lægra í SONAR samanborið við RADAR (43,8 á móti 49,3 ml/mín./1,73 m2). Aftur á móti höfðu þátttakendur í ASCEND lægra eGFR í upphafi (33,1 ml/mín./1,73 m2) og hærri albúmínmigu (miðgildi 1425–1531 mg/g samanborið við 671–878 mg/g), en þátttakendur í rannsóknum Reriani o.fl. , Weber o.fl., og Wenzel o.fl. var með hærri grunnlínunýrnastarfsemi(eGFR 76–81 ml/mín/1,73 m2 og kreatínínúthreinsun 58–84 ml/mín).

6.3|Áhrif ERA á blóðþrýsting

Í RADAR lækkaði atrasentan marktækt bæði 24-klst. slagbilsþrýstingi (4,5 til 5,4 mmHg frá grunnlínu) og þanbilsþrýstingi (4,2 til 4,6 mmHg frá grunnlínu) á skammtaháðan hátt á 12 vikum.69 Í SONAR , atrasentan sýndi minni en marktæka langtímalækkun á slagbilsþrýstingi samanborið við lyfleysu (meðaltalsmunur á milli hópa 1,6 mmHg).11 Í ASCEND lækkaði avosentan einnig slagbilsþrýsting (4,3 til 6,1 mmHg) og þanbilsþrýsting (3,6). í 4,4 mmHg), þó áhrifin væru ekki skammtaháð.12 Blóðþrýstingslækkandi áhrif atrasentans virðast vera meiri og lækka 24-klst. ( 10 til 11 mmHg frá grunnlínu) á 14 vikum, þó að þessi munur gæti endurspeglað hærri upphafsblóðþrýsting og skort á langvinnri nýrnastarfsemi í rannsóknarþýði rannsóknar Weber o.fl.72 Í ENABLE lækkaði bósentan slagbils- og þanbilsþrýsting 1–2 mmHg samanborið við lyfleysu yfir 78 vikur.70

6.4|Áhrif ERA á endapunkta nýrna (skilgreint sem samsett úr tvöföldun kreatíníns eða 50% lækkun á eGFR,nýrnabilunsem þarfnast skilunar eða ígræðslu eða dauða vegna nýrnasjúkdóms)

Það eru stöðug jákvæð áhrif ERA á samsetta endapunkta nýra í RCT. Endpunktar nýrna voru dæmdir í SONAR, ASCEND og ENABLE rannsóknum. SONAR var eina rannsóknin sem var knúin til að meta áhrif ERA á nýrnaendapunkta á sjúklingastigi. Þrátt fyrir lægri tíðni klínískra atvika en búist var við sýndi SONAR 35% minni hættu á samsettri tvöföldun kreatíníns í sermi eðanýrnasjúkdóm á lokastigimeð atrasentan samanborið við lyfleysu í 2,2 ár, sem var ekki frábrugðið þeim sem svaraði (áhættuhlutfall [HR] 0.65, 95% öryggisbil [CI] 0.49–0 .88) og hópur sem ekki svarar (HR {{10}}.75, 95% CI 0.55–1.03).11 Í ENABLE,nýrnabilunTilkynning um alvarlegar aukaverkanir kom fram hjá 7% af bósentan hópnum og 9% af hópnum sem fékk lyfleysu.70 Á heildina litið sýna ERAs stöðuga lækkun á samsetningu tvöföldunar kreatíníns í sermi eðanýrnabilunum 24% (Mynd 4) með svipuð meðferðaráhrif í rannsóknunum þremur. Hins vegar eru gæði þessara vísbendinga takmörkuð af fáum rannsóknum og ólíkum niðurstöðum.

7|ERU ENDÓTHELIN VIÐTAKA MÖLVARAR ÖRYGGI?

ASCEND rannsókninni var hætt ótímabært vegna ofgnóttar hjarta- og æðasjúkdóma með avosentan, aðallega knúin áfram af aukinni hjartabilun hjá 4%–6% þátttakenda, með tilheyrandi brottfalli úr rannsókninni um 20% í avosentan hópnum.12 Þrátt fyrir auðgunina. tímabil, útilokun þátttakenda með hjartabilun og frjálslega notkun þvagræsilyfja í SONAR rannsókninni, var atrasentan samanborið við lyfleysu enn tengt aukinni hættu á vökvasöfnun (38% á móti 33%), blóðleysi (18% á móti 11% ) og tilhneiging til aukinnar hjartabilunar sem náði ekki tölfræðilegri marktekt (6% á móti 4%). Verkunarháttur blóðleysis er óljós en talið er að það sé blóðþynning í kjölfar vökvasöfnunar.74 Í atrasentan hópnum hættu 10% þeirra sem svöruðu og 14% þeirra sem svöruðu ekki vegna aukaverkana þó að þetta væri ekki frábrugðið því sem fékk lyfleysu. 11 Á sama hátt var tilkynnt um nýjan eða versnandi útlægan bjúg hjá 42% sjúklinga sem fengu háskammta atrasentan í RADAR, þó að þetta væri ekki öðruvísi en lyfleysu.69

Athyglisvert var að ENABLE innihélt aðeins þátttakendur með NYHA flokki III eða IV hjartabilun með minni útfallshlutfalli og fann engan mun á bósentani eða lyfleysu fyrir sjúkrahúsinnlögn vegna hjartabilunar (38% á móti 39%) þó að það væri aukin hætta á útlægum bjúg (10 % á móti 8%) og blóðleysi (10% á móti 5%).70 Hvorki SONAR eða ENABLE fundu neinn mun á milli ERAs og lyfleysu fyrir samsetta niðurstöðu hjarta- og æðadauða, hjartadreps sem ekki banvænt eða heilablóðfalls sem ekki banvænt, sjúkrahúsinnlagnar fyrir hjartabilun eða dauða af hvaða orsökum sem er.

Erfitt er að bera saman hlutfallslegt öryggi sértækra ERA (atrasentans, atrasentans og avosentans) og ósértækra ERAs (bosentans) við langvinnan nýrnasjúkdóm vegna mismunandi rannsóknarhópa ENABLE samanborið við aðrar rannsóknir þar sem greint er frá áhrifum sértækra ERA á nýru. endapunktar (tafla 2). Varðandi hlutfallslega sérhæfni sértækra ETA viðtakahemla, var avosentan tengt meiri hættu á sjúkrahúsvist vegna hjartabilunar í ASCEND samanborið við atrasentan (sértækari ETA viðtakahemlar en avosentan) í SONAR (HR 2,76, 95% CI 1.{{ 6}}.54 samanborið við HR 1.33, 95% CI 0.85- 2.07).11,81 Líklega má rekja muninn á hættu á hjartabilun til mismunandi ETA sértækni lyfjanna tveggja ( avosentan sem er minna sértækt en atrasentan), stóri skammtur af avosentan sem notaður var í ASCEND rannsókninni samanborið við mun lægri skammt af atrasentan, og varúðarráðstafanir sem innifalin eru í hönnun SONAR rannsóknarinnar, þar með talið vandlega val á sjúklingi. Lærdómurinn af ASCEND og SONAR rannsóknunum er að hægt er að draga verulega úr hættu á vökvasöfnun og hjartabilun, þó að frekari rannsóknir séu nauðsynlegar til að bera kennsl á sjúklinga sem eru líklegastir til að hagnast á meðan skaðinn er í lágmarki.

8|ENDÓTHELIN VIÐTAKAR MYNDAVIRKAR TIL MEÐHÖNDUNAR VIÐ LÍNUNNI NÝRASJÚKKI sem ekki er með sykursýki?

A dual ETA and AT1 receptor antagonist, spartan has been evaluated in the phase 2b study in patients with Primary Focal Segmental Glomerulosclerosis (FSGS), the DUET trial, which demonstrated a significantly higher likelihood of achieving the FSGS partial remission endpoint (FPRE) (defined as urine protein-to-creatinine ratio [UP/C] ≤1.5 g/g and a >40% minnkun á próteinmigu frá grunnlínu) með spartan samanborið við irbesartan á 8 vikum (28% á móti 9%).75 Þetta er nú frekar metið í 3. stigs DUPLEX rannsókninni (NCT03493685) sem mun meta áhrif spartan samanborið við irbesartan í eGFR brekkunni í viku 108 hjá þátttakendum með frum FSGS. Í fréttatilkynningu sem nýlega var greint frá því að DUPLEX rannsóknin hafi staðist bráðabirgðagreiningu sem tilgreind er samkvæmt samskiptareglum sem sýnir tölfræðilega marktækt hærri FPRE spartan samanborið við virka samanburðarhópinn eftir 36 vikur (42% á móti 26%, p=.0094). 76 Í samhliða yfirstandandi 3. stigs rannsókn mun PROTECT rannsóknin (NCT03762850) kanna öryggi og verkun 400 mg af spartani, samanborið við 300 mg af irbesartani, hjá 404 fullorðnum með vefjasýnisprófaðan IgA nýrnakvilla með viðvarandi próteinþvagi þrátt fyrir 3 mánaða af RAAS hömlun. Bráðabirgðagreining sem var tilgreind með samskiptareglum á 280 PROTECT þátttakendum sýndi þrefalt minnkun á próteinmigu frá grunnlínu eftir 36 vikna meðferð, samanborið við irbesartan (p < 0,0001).77 Báðar rannsóknirnar greindu frá því að spartan hafi almennt þolast vel og í samræmi við það sem sést hefur. öryggissnið til þessa. Bæði DUPLEX- og PROTECT-rannsóknir hafa lokið nýliðun og eru í gangi, en búist er við lokaniðurstöðum rannsóknarinnar árið 2023. FDA hefur samþykkt og veitt hraða samþykki Spartan til meðferðar á IgA nýrnakvilla.78

Önnur 3. stigs rannsókn atrasentan hjá sjúklingum með IgA nýrnakvilla (ALIGN) (NCT04573478) er í gangi þar sem metin eru áhrif atrasentans samanborið við lyfleysu hjá einstaklingum sem fá hámarksþolna RAAS hömlun á breytingu á UP/C og eGFR í þátttakendur með IgA nýrnakvilla með viðvarandi próteinmigu sem er meira en eða jafnt og 1 g/dag. Auknar vísbendingar um ERA hafa verið skoðaðar í annarri fasa 2, opinni, körfurannsókn þar sem Atrasentan er notað hjá sjúklingum með próteinhimnuheilasjúkdóma (AFFINITY) (NCT04573920). Það eru fjórir hópar sjúklinga í hverjum hópi (n=20 í hverjum hópi), nefnilega (1) IgA nýrnakvilli með UP/C hlutfall á milli 0,5 og 1,0 g/g, (2) FSGS, (3) Alport heilkenni , og (4) DKD ofan á bakgrunnsmeðferð með RAAS hemli og SGLT2 hemli. Bráðabirgðagreining á IgAN hópnum í AFFINITY rannsókninni sem skilgreind var samkvæmt samskiptareglum greindi frá grunnlínueinkennum þessa hóps á fundi evrópska nýrnasamtakanna árið 2022. Eftir 12 og 24-vikna meðferð með atrasentan var meðaltal 24-klst. minnkun próteina í þvagi frá grunnlínu um 50% og 59%, í sömu röð, án marktækrar þyngdaraukningar eða bráðrar breytinga á eGFR.79 Að lokum, aprocitentan, inntökuvirkt, daglega skammtað, ósérhæft ERA hefur áframhaldandi fasa 3 slembiröðuð klínísk rannsókn (PRECISION) sem metur virkni þess og öryggi hjá sjúklingum með meðferðarónæman háþrýsting sem fá mörg blóðþrýstingslækkandi lyf (NCT03541174). Í fréttatilkynningu nýlega var greint frá því að PRECISION rannsóknin náði aðalendapunktsmælingu sinni á slagbilsblóðþrýstingslækkun eftir 4 vikur í bæði aprocitentan 12,5 mg (p < 0,005) og 25 mg (p < 0,005) hópunum samanborið við lyfleysu og var vel. þoldi.80

9|UMRÆÐA

Virkjun á endóþelínkerfinu í gegnum ETA og ETB viðtaka þess hefur verið tengd meingerð og framvindu langvinnrar nýrnasjúkdóms, óháð aðal orsök þess. ERA, sérstaklega sértæk ETA mótlyf, eru fáanleg til inntöku, efnileg lækningalyf sem hafa verið rannsökuð við bæði sykursýki og lungnasjúkdóm án sykursýki. Sameiginleg greining í þessari endurskoðun frá birtum RCTs á ERAs sem greint er frániðurstöður nýrnahefur sýnt stöðuga lækkun á samsettum endapunktum nýrna (tvöföldun kreatíníns eða 50% lækkun á eGFR,nýrnabilunsem þarfnast skilunar eða ígræðslu, eða dauða vegnanýrnasjúkdómur), með stöðugum áhrifum á minnkun albúmínmigu. Nokkrar áframhaldandi umfangsmiklar klínískar rannsóknir munu ákvarða langtíma virkni og öryggi ERAs við FSGS og IgA nýrnakvilla.

Þrátt fyrir þessarverndandi áhrif á nýru, mun klínísk notkun ERAs í framtíðinni ráðast af öryggi þeirra, sérstaklega hættunni á vökvasöfnun og hjartabilun. SONAR rannsóknin sýndi fram á að vandlega auðkenning sjúklinga með auðgunarhönnun getur lágmarkað en ekki alveg eytt hættunni á vökvasöfnun. Þó að tíðni hjartabilunar hafi ekki verið tölfræðilega marktæk var hún tölulega hærri í atrasentan hópnum samanborið við lyfleysu (5,5% á móti 3,9%).

Núverandi aðferðir til að koma í veg fyrir vökvasöfnun fela í sér skynsamlega notkun þvagræsilyfja, sem lækkaði líkamsþyngd hjá þátttakendum sem fengu avosentan í ASCEND rannsókninni,81 og vandlega val á sjúklingum í lítilli hættu á hjartabilun. Í SONAR rannsókninni voru valdir þátttakendur í tiltölulega lítilli hættu á hjartabilun,11 og síðari ERA rannsóknir hafa beinst að sjúklingum án sykursýki eins og FSGS og IgA nýrnakvilla sem hafa tilhneigingu til að vera yngri, minna samhliða sjúkdómum og eru því í minni hættu á að fá hjartabilun. hjartabilun.76–78 Önnur aðferð væri að bæta við SGLT2 hemli, sem vitað er að hefur væg þvagræsandi áhrif. Post hoc greiningar frá SONAR benda til þess að þátttakendur sem fengu samsettan atrasentan og SGLT2 hemil hafi verið með minni þyngdaraukningu og hærra hlutfall af albúmínmigu samanborið við atrasentan eitt sér á 6-viku auðgunartímabilinu sem bendir til hugsanlegs hlutverks þessarar samsettu meðferðar. .82 Við bíðum spennt eftir niðurstöðum Zibotentan og Dapagliflozin for the Treatment of CKD (ZENITH-CKD) fasa 2 rannsókn (NCT04724837) sem metur virkni og öryggi samsettrar ERA og SGLT2 hemla meðferðar til meðferðar á CKD án sykursýki.

Á hinn bóginn er sagt að sparsentan (PROTECT og DUPLEX rannsókn) og atrasentan (AFFINITY) þolist vel hjá sjúklingum með FSGS og IgA nýrnakvilla. Ólíkt sykursjúkum eru einstaklingar með IgAN og FSGS líklegri til að vera yngri með minni hættu á hjarta- og æðasjúkdómum. Þrátt fyrir það er búist við nákvæmari gögnum um vökvasöfnun og þyngdaraukningu þegar þessum rannsóknum er lokið og birtar í náinni framtíð. Í háþrýstingsrannsókn á þátttakendum með eðlilega eða næstum eðlileganýrnastarfsemi, virðist tíðni útlægs bjúgs vera lægri með ósérhæfða ETA/ETB mótlyfinu aprocitentan (1,2%).63,83 Þess vegna getur náið eftirlit og skynsamleg notkun þvagræsilyfja verið gagnleg hjá völdum hópum sem eru meðhöndlaðir með ERA. vera hugsanleg samverkandi áhrif þess að sameina ERAs með kalíumsparandi þvagræsilyfjum, sérstaklega í ósértækum ETA/ETB mótlyfjum þar sem kalíumsparandi þvagræsilyf eins og amiloríð hamla þekjunatríumgöng í söfnunarpíplum, sem er ábyrg fyrir vökvasöfnun virkjuð af ETB mótlyfjum. Hins vegar, þetta krefst frekari öflugra prófana í RCT með fullnægjandi krafti.

Við ættum að viðurkenna takmarkanir gagna umnýrnavörn, sem við túlkum með varúð þar sem flestar rannsóknir eru til skamms tíma með miðgildi 16 vikur. Þrátt fyrir að áhrif á albúmínmigu séu í samræmi í öllum rannsóknum, eru áhrifin á eGFR ekki í samræmi í öllum sjö rannsóknunum. Aðeins SONAR og ENABLE rannsóknirnar veita langtíma gögn um nýrnaendapunkta og gögnin um nýrnabilun í ENABLE rannsókninni eru fengin úr tilkynningum um alvarlegar aukaverkanir. DUPLEX, PROTECT og ALIGN rannsóknirnar munu veita mikilvægar langtímagögn um minnkun próteinmigu og lækkun eGFR til að ákvarða beturnýruverndandi áhrif ERAs

Á heildina litið er þetta spennandi tímabil fyrir uppgötvun nýrra lækningaaðferða til að seinka framsækinni langvinnan nýrnasjúkdóm. Það eru sterk klínísk gögn sem sýna fram á and-albúmínverkun og lofa góðulangvarandi nýrnaverndáhrif ERA, sérstaklega sértækra ERAs þegar bætt er við staðlaða umönnun, sem gerir það aðlaðandi meðferð fyrir bæðiCKD með sykursýki og ekki sykursýki.

HEIMILDIR

1. Ortiz A, Cozzolino M, Duivenvoorden R, et al. Langvinnur nýrnasjúkdómur er lykiláhættuþáttur alvarlegs COVID-19: ákall til aðgerða frá ERA EDTA.Nephrol Dial ígræðsla. 2021;36(1):87-94. 

2. Bikbov B, Purcell CA, Levey AS, o.fl. Alþjóðleg, svæðisbundin og landsbundin byrði langvinns nýrnasjúkdóms, 1990-2017: kerfisbundin greining fyrir alþjóðlega sjúkdómsbyrði rannsókn 2017.Lancet. 2020;395(10225):709-733. 

3. Wang H, Naghavi M, Allen C, o.fl. Lífslíkur á heimsvísu, svæði og á landsvísu, dánartíðni af öllum orsökum og dánartíðni af völdum 249 dánarorsök, 1980–2015: kerfisbundin greining á alþjóðlegri sjúkdómsbyrði rannsókn 2015.Lancet. 2016;388(10053):1459-1544. 

4. Lewis EJ, Hunsicker LG, Clarke WR, o.fl. Endurverndandi áhrif angíótensínviðtakablokkans irbesartans hjá sjúklingum með nýrnakvilla vegna sykursýki af tegund 2.N Engl J Med. 2001;345(12):851-860. 

5. Brenner BM, Cooper ME, De Zeeuw D, o.fl. Áhrif lósartans á nýrna- og hjarta- og æðasjúkdóma hjá sjúklingum með sykursýki af tegund 2 og nýrnakvilla.N Engl J Med. 2001;345(12):861-869. 

6. Wright JT Jr, Bakris G, Greene T, o.fl. Áhrif blóðþrýstingslækkandi og blóðþrýstingslækkandi lyfjaflokks á framgang háþrýstings nýrnasjúkdóms: niðurstöður úr AASK rannsókninni.JAMA. 2002;288(19): 2421-2431. 

7. Perkovic V, Jardine MJ, Neal B, o.fl. Kanagliflozin og nýrnaárangur við sykursýki af tegund 2 og nýrnakvilla.N Engl J Med. 2019; 380(24):2295-2306. 

8. Heerspink HJ, Stefánsson BV, Correa-Rotter R, o.fl. Dapagliflozin hjá sjúklingum með langvinnan nýrnasjúkdóm.N Engl J Med. 2020;383(15): 1436-1446.

Stuðningsþjónusta:

Netfang:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Sími:+86 15292862950

Verslun:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop