Hækkað daufkyrninga gelatínasa-tengt lípokalín er tengt alvarleika nýrnaskaða og slæmum horfum sjúklinga með COVID-19--II. hluti

Tengiliður: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 Netfang:audrey.hu@wecistanche.com

Katherine Xu1 o.fl

Smelltu hér til að fá hluta I af þessari grein

NIÐURSTÖÐUR

Viðfangsefni Við greindum þvagsýni úr 444 ED sjúklingum meðCOVID-19lagður inn á legudeild. Sýnunum var safnað framvirkt á miðgildi tíma dags {{0}} (innlögn á sjúkrahúsi, millifjórðungsbil: 0–2 dagar), innan 1 dags frá jákvæðri niðurstöðu frá SARS-CoV-2 próf hjá 70 prósentum sjúklinga (Mynd 1). Árgangurinn var fjölbreyttur að aldri, kyni, kynþætti, þjóðerni (43,9 prósent kvenkyns, 20,5 prósent Afríku-Ameríku, 54,1 prósent Latinx) og samhliða sjúkdóma sem fyrir voru (tafla 1). Það voru 4 sjúklingar með nýrnasjúkdóm á lokastigi sem voru útilokaðir frá rannsókninni og 69 sjúklingar voru með ófullnægjandi SCr skrár og voru kallaðir „óþekktir“ og greindir sérstaklega (Mynd 1).

CISTANCHE GETUR VERIÐ GERÐUM OG GERÐUR OG COVID-19

Félag uNGAL með AKI

UNGAL innlagnargildi voru hækkuð meðal sjúklinga sem uppfylltu síðan SCr-undirstaða AKI viðmið (uNGAL: 267 - 301 á móti 96 -139 ng/ml, P < 0.0{{13="" }}01)="" og="" meðal="" sjúklinga="" með="" saki="" (endir="" $72="" klukkustundir;="" saki;="" ungal:="" 332-="" 324="" á="" móti="" 96="" -="" 139="" ng/ml,="" p="">< {{20}="" }.0001)="" borið="" saman="" við="" þá="" sem="" ekki="" höfðu="" vísbendingar="" um="" aki="" (mynd="" 2a,="" log-umbreytt="" gögn="" á="" viðbótarmynd="" s1).="" ungal="" stig="" jukust="" í="" þrepum="" hætti="" með="" auknu="" akin="" stigi="" (p=""><0,0001) (mynd="" 2b,="" log-umbreytt="" gögn="" í="" viðbótarmynd="" s1).="" á="" sama="" hátt="" jókst="" flatarmálið="" undir="" rekstrareinkennaferil="" móttakara="" fyrir="" ungal="" smám="" saman="" með="" hærri="" akin="" stigum="" (0,70–0,93;="" mynd="" 2c).="" ungal="" hafði="" 80="" prósent="" sérhæfni="" og="" 75="" prósent="" næmi="" til="" að="" greina="" akin="" stig="" 2="" eða="" 3="" við="" 150="" ng/ml="" mörk="" (tafla="" 2="" og="" 3).="" aftur="" á="" móti="" kom="" í="" ljós="" að="" ungal="" hafði="" minni="" hækkun="" hjá="" sjúklingum="" sem="" fengu="" tímabundið="" aki="" (187="" -257="" samanborið="" við="" 96="" -="" 139="" ng/ml,="" p="">< 0,05)="" eða="" akin="" 1="" stigið="" (162="" -="" 219="" á="" móti.="" 96="" -139="" ng/ml,="" p="">< 0,01)="" samanborið="" við="" þá="" sem="" ekki="" hafa="" hækkað="" scr="" (mynd="" 2a="" og="" b).="" reyndar,="" ungal=""><150 ng/ml)="" had="" a="" negative="" predictive="" value="" of="" 95%="" (95%="" ci:="" 92%–97%)="" for="" the="" subsequent="" development="" of="" akin="" stages="" 2="" to="">

Tengsl uNGAL við aðalniðurstöðurnar voru óháð aldri, kyni, kynþætti, þjóðerni, grunnlínu kreatíníns og öðrum fylgisjúkdómum og var einnig óháð próteinmigu sem mældist í sama þvagsýni (viðbótartafla S1).

Við gerðum undirhópagreiningu á 198 sjúklingum meðCOVID-19sem hafði ekki sönnunargögn um AKI við kynningu á ED (AKIN {{0}} stig). uNGAL gildin voru hærri hjá sjúklingum með AKIN 0 sem síðan fengu AKIN stig 1 til 3 innan 7 daga frá innlögn (n ¼ 51, meðaltal 158 - 237 ng/ml) samanborið við þá sem ekki fengu AKI ( n ¼ 147, meðaltal 74 - 65 ng/ml, P < 0.05).="" í="" þessum="" undirhópi="" hélst="" tengsl="" innlögn="" ungal="" stigs="" við="" síðari="" viðurkenningu="" á="" aki="" marktæk="" í="" fjölbreytulíkani="" okkar="" (leiðrétt="" or="" [95="" prósent="" ci]:="" 1,68="" á="" sd="" af="" ungal="" [1,06–2,80],="" p=""><>

uNGAL stig mæld með nýjum hraðvirkum, hálfmagnlegum mælistiku20 sem settur var á rúmstokkinn í tengslum við ELISA mælingar (Spearman's fylgni r ¼ 0.84, P < 0.0001) og endurskapaði öll tengslin af uNGAL með AKI, sAKI og AKIN stigum (Mynd 3a og b og viðbótarmynd S2).

Mynd 2. uNGAL tengist lengd og alvarleika bráða pípluskaða hjá sjúklingum meðCOVID-19: (a) uNGAL, en ekki uKIM-1, var tengt sAKI (uppfyllir AKIN skilyrði fyrir $72 klukkustundir) hjá sjúklingum meðCOVID-19. Ekkert AKI og skammvinnt AKI (<72 hours)="" levels="" are="" found="" for="" comparison.="" (b)="" ungal,="" but="" not="" ukim-1,="" was="" associated="" with="" the="" severity="" of="" aki="" (akin="" stage);="" bars="" represent="" medians.="" notably,="" mean="" levels="" of="" ukim-1="" were="" equally="" elevated="" in="" all="" 4="" groups,="" including="" in="" patients="" with="">COVID-19með AKIN stigi {{0}} (engin hækkun á SCr). (c) ROC ferlar foruNGAL (rauðu litbrigði) og uKIM-1 (blár litbrigði), með því að hækka AKI alvarleika (AKIN 1–3 á móti 0, AKIN 2–3 á móti {{10 }}–1, AKIN 3 á móti 0–2). (d) Í non-COVID-19AKI vefjasýni, NGAL (LCN2) mRNA er tjáð í fjarlæga nýrnanum þar með talið AQP2 plús safnrásum (efsta spjaldið), en KIM-1(HAVCR1) er tjáð í nærpíplum en ekki í AQP2 plús safnrásum (neðsta spjaldið) . Barir ¼ 50 mM. (e)COVID-19–jákvæðar nýrnasýni með útbreiddum bráðum pípluskaða (80 prósent –100 prósent pípla) höfðu víðtæka tjáningu NGAL í óábyrgðri dreifingu, í LRP2 og KIM-1þ nærpíplum (efstu plötur), en COVID{{4} }nýruvefjasýni með takmarkaða ATI (30 prósent af píplum) sýndu takmarkaða NGAL-KIM-1skörun (neðst til hægri). KIM-1 var aðeins gefið upp í AQP2- nærpíplum (neðst til vinstri). Vefjaskurðir voru mótlitaðir með hematoxýlíni. Barir ¼ 20 mM. AKI, bráðnýru meiðsli, AKIN, bráðNýraMeiðsliNet; ATI, bráður pípulaga skaði; NS, ekki marktækur; ROC, rekstrareiginleikar móttakara; sAKI, viðvarandi bráðnýrumeiðsli; SCr, kreatínín í sermi; uKIM-1, þvag-KIM-1; uNGAL, lípókalín sem tengist daufkyrninga-gelatínasa í þvagi

Áhrif CISTANCHE: BÆTTU NÝRAUNNI

Félag UNGAL með alvarlega sjúkdóma

Til viðbótar við AKI mæligildi tengdist uNGAL stig innlagnar við síðari upphaf bráðaskilunar (leiðrétt OR [95 prósent CI]: 3,59 [1,83–7,45] P < 0.0{{28}="" }1),="" tilvik="" losts,="" dauðsfalla="" á="" sjúkrahúsi="" (leiðrétt="" or="" [95="" prósent="" ci]:="" 1,51="" [1,10–2,11],="" p="">< 0,05)="" og="" lengri="" heildarlengd="" sjúkrahúss="" dvöl="" (mynd="" 4a),="" óháð="" lýðfræði,="" fylgisjúkdómum,="" nýrnastarfsemi="" í="" upphafi="" og="" próteinmigu="" (viðbótartafla="" s1).="" svipuð="" tengsl="" milli="" innlagnar="" ungal="" og="" síðari="" himnuskilunar="" og="" dauða="" (lágmarksleiðrétt="" or="" [95="" prósent="" ci]:="" 2,43="" [1,47–="" 4,29],="" p="">< 0,01="" og="" að="" fullu="" leiðrétt="" or="" [95="" prósent="" ci]:="" 2,35="" [1,39–4,23="" ],="" p="">< 0,01)="" var="" áberandi="" jafnvel="" meðal="" sjúklinga="" með="" eðlilegt="" scr="" gildi="" við="" framsetningu="" (akin="" 0).="" aftur="" á="" móti,="" sjúklingar="" með="" lægri="" innlögn="" ungal="" gildi=""><173 ng/ml)="" were="" unlikely="" to="" need="" dialysis="" (negative="" predictive="" value="" [95%="" ci]:="" 0.98="">

In a time-to-event analysis, a dose-dependent association of uNGAL with 90-day mortality was observed in both ELISA and dipstick measurements. Within 30 days of admission, the highest uNGAL ELISA tertile (>128 ng/ml) and the highest uNGAL dipstick category (>150 ng/ml) sýndu báðar minni lífslíkur, frá 86,3 prósentum í 71,2 prósent og úr 81,8 prósentum í 66,7 prósent, í sömu röð, þar sem lægsta og hæsta tertilið var borið saman (Mynd 4b og c).

Í viðbótarmynd S3 og viðbótartöflu S2, tókum við saman samanburð á efri niðurstöðum fyrir sjúklinga undirhópa sem skilgreindir eru með blöndu af uNGAL stigum (merki um pípulaga skaða) og SCr stigum (merki um starfrænt AKI). Þessar greiningar sýna að hátt uNGAL gildi ($150 ng/ml) veita frekari upplýsingar um spár umfram AKIN AKI viðmið, í samræmi við aðalgreiningu okkar.

Öfugt við uNGAL voru uKIM-1 stig ekki tengd við aðalárangur AKI, sAKI eða AKIN stigs íCOVID-19árgangur (Mynd 2, log-umbreytt gögn í viðbótarmynd S1) né með aukaniðurstöðum þar á meðal 90-dagadauða (Mynd 4a og viðbótartafla S1).

Mynd 4. Hærra NGAL gildi í þvagi tengjast alvarlegum veikindum og dauða hjá sjúklingum meðCOVID-19: (a) Urinary NGAL levels were associated with AKI and sustained AKI (>72 klst.) eftir leiðréttingu fyrir aldri, kyni, kynþætti og þjóðerni (lágmarksleiðrétt líkan, blátt) og grunnlínu SCr og samfarasjúkdóma sem fyrir eru (fullkomlega leiðrétt líkan, rautt; n ¼ 371). Þvaggildi NGAL í þvagi tengdust einnig afleiddum afleiðingum dauða, skilun, losti og öndunarbilun í bæði lágmarks- og fullstilltum gerðum, N ¼ 440. Aftur á móti var uKIM-1 stig ekki tengt AKI eða neinum aukaútkomum nema fyrir öndunarbilun. OR og HR eru gefin upp á 1 einingu af SD af lífmerkjadreifingu; 95 prósent CI. (b) Kaplan-Meier lifunargreining leiðir í ljós mun á lifun eftir tertilum NGAL-gildum í þvagi mælt með ELISA eða (c) með 3 stigum NGAL-mælistikuprófs í þvagi (óleiðrétt P gildi gefið upp fyrir bæði b og c; N ¼ 440). AKI, bráðnýrumeiðsli; ELISA, ensímtengd ónæmissogspróf; HR, hættuhlutfall; NGAL, daufkyrninga gelatínasa-tengt lípókalín; OR, líkindahlutfall; SCr, kreatínín í sermi; uKIM-1, urinaryKIM-1

Samanburður á COVID-19 (-) og COVID-19 ( plús ) ED árgangi

Til að komast að því hvort niðurstöður okkar væru sértækar fyrir COVID 19, metum við annan hóp af sambærilegri stærð (426 sjúklingar) sem var lagður inn á sama bráðamóttöku (júní 2017–janúar 2019)20 fyrirCOVID-19heimsfaraldur í New York borg og greind með sömu aðferðum (tafla 1). TheCOVID-19árgangur var eldri og auðgað í Latinx sjúklingum, en byrði langvinnranýrusjúkdómurvar svipað í báðum árgöngum. Einkum sjúklingar meðCOVID-19voru 2,6 sinnum líklegri til að koma fram með AKI (35,2 prósent á móti 13,6 prósent, P < 0.0001), 3,9 sinnum líklegri til að vera með sAKI (17,5 prósent á móti. 4,5 prósent, P <0,0001), og 1,8 sinnum líklegri til að fá alvarlegri sjúkdóminn (AKIN 2–3, 12,5 prósent á móti 6,8 prósent, P <0,01) samanborið við sögulegan hóp okkar (tafla 1), svipað og birt gögn .28

Nærpípluskaðar í COVID-19

Án AKI á sjúkrahúsi Kynning Niðurstöður úr þvagi voru mismunandi íCOVID-19(-) ogCOVID-19( plús ) árgangar jafnvel ef AKI er ekki til. KIM 1 var hækkað í COVID-19 ( plús ) AKIN 0 tilfellum samanborið við COVID (-) AKIN 0 sögulegan árgang (uKIM-1: 2.{{7} }.44 í COVID-19 [ plús ] á móti 1.96 - 2.51 ng/ml íCOVID-19[-], P < 0.01;="" viðbótarmynd="" s4).="" próteinmiga="" jókst="" einnig="" í="" covid-19="" (="" plús="" )="" samanborið="" við="" covid="" (-)="" akin="" 0="" tilvik="" (p="">< {{10}}.0001;="" viðbótarmynd="" s5).="" að="" auki="" leiddi="" mat="" á="" frumuköglum="" akin="" 0="" þvagsýnanna="" í="" ljós="" að="" losun="" nærpíplufrumna="" (merkt="" með="" nærpíplugeni="" lrp2)="" var="" meira="" áberandi="" í="" covid-19="" (="" plús="" )="" en="" í="" covid{{13="" }}="" (-)="" hópur="" (n="" ¼="" 40;="" 2.61-föld="" aukning="" á="" lrp2="" plús="" frumum="" í="" þvagi,="" p="">< 0,01),="" en="" umod="" plús="" frumur="" voru="" til="" staðar="" óháð="" covid-19="" stöðu="" (viðbótarmynd="" s6="" ).="" samanlagt="" var="" akin="" 0="" covid-19="" þvag="" auðgað="" fyrir="" kim-1,="" próteinmigu="" og="" nærliggjandi="" píplufrumur.="" fyrir="" vikið="" jókst="" kim-1="" ekki="" verulega="" með="" stigvaxandi="" akin="" stigum="" í="" covid="" (="" plús="" )="" hópnum,="" en="" ungal="" tengdist="" akin="" stigum="" í="" bæði="" covid="" (="" plús="" )="" og="" covid="" (-)="" árgangum="" (viðbótarmynd="" s4)="">

NGAL RNA tjáning tengist vefjameinafræði

Til að kanna svörun mismunandi nefrónahluta, metum við umritamynstur lífmerkja í nýrnasýnum frá 13 sjúklingum með COVID-19 23 og 4 viðmiðunarhópa ánCOVID-19með ATI. Í niðurstöðum bæði COVID-19 og non-COVID-19 vefjasýnis kom í ljós að KIM-1 birtist í nærpíplum á meðan NGAL kom fram áberandi í útlimum Henle og safnrásum. Dreifingarnar voru staðfestar með því að rannsaka samtímis að hlutasértækum merkjum, LRP2 (proximal tubule) og AQP2 (collecting duct). Það kemur á óvart, auk kanónískrar dreifingar þess, að NGAL afrit voru tjáð í fleiri nýrnahlutum íCOVID-19biopsy samples. At maximum extent of ATI (>50 prósent pípla), KIM-1 var gefið upp í 27 prósentum (3322 af 12.123), en NGAL var gefið upp í 65,7 prósent (6580 af 10.111) píplanna, þar með talið marktæk samtjáningu með KIM-1 í 85 prósent af COVID-19nýruog með nærmerki LRP2 í 77 prósentumnýru(Mynd 2d og e). Ennfremur reyndust 62,5 prósent af píplum í vefjasýni með háum ATI og 20 prósent af píplum í vefjasýni með lágum ATI (P < 0,05)="" hafa="" samtjáningu="" kim-1="" og="" ngal,="" sem="" gefur="" til="" kynna="" alvarleika="" af="" ati="" rekur="" ngal="" rna="" mynstur.="" staðfesting="" á="" því="" að="" ngal="" tjáning="" tengist="" vefjameinafræði="" í="" meiðslum="" til="" að="" staðfesta="" að="" mynstur="" ngal="" rna="" í="" covid="" (þ)="" vefjasýnissýnum="" endurspeglaði="" ati,="" metum="" við="" klassískt="" líkan="" af="" blóðþurrðar-endurflæðisskaða="" í="" músinni.="" svipað="" og="">nýruAukin gráðu ATI leiddi einnig til breikkunar á NGAL RNA tjáningu í nýrum músa (Mynd 5a-f). Þegar um er að ræða langvarandi blóðþurrð í slagæðum, tjáðu öll corticomedullary junction, medulla, papilla og KIM-1 auk nærpípla NGAL RNA. Þessar niðurstöður eru í samræmi við nýlega skýrslu sem lýsir NGAL tjáningu í nærliggjandi píplufrumum með einfrumu raðgreiningu eftir blóðþurrðaráverka29 og sýnir að stækkun NGAL RNA í COVID (plús) vefjasýni er endurtakanleg afleiðing af alvarlegum nýrnaskaða.

Áhrif CISTANCHE: AUKA Ónæmi

UMRÆÐA

Við höfum bent á magnbundið samband milli uNGAL og beggja hagnýtranýrubilun (AKI) ogATI hjá sjúklingum sem eru lagðir inn á sjúkrahús meðCOVID-19sýkingu. Magn uNGAL var tengt klínískum mæligildum og niðurstöðum AKI, svo sem skilun, en niðurstöður úr nýrnavefsýni tengdu NGAL RNA við alvarlegri gerðir af ATI. Þar af leiðandi gáfu uNGAL innlagnarmælingar upplýsingar um spár sem skipta máli fyrirnýrumeiðsliog vanstarfsemi hjá COVID (plús) sjúklingum.

Sem greiningartæki hafa uNGAL og SCr marga mismunandi eiginleika.12 NGAL er tjáð innan 2 til 3 klukkustunda frá meiðslum,13,30,31 en hækkun SCrstigs seinkar um 24 til 48 klukkustundir,32,33 eftir aðferðum sem auka útskilnað þess ( nýrnaforðanum) eða takmarka framleiðslu þess.34 Að auki greinist NGAL í þvagi eftir lítil fleygdrep13og einhliðanýrusjúkdómur,35 á meðan SCr er ónæmur fyrir brennisteinsskaða eða áverkum. Reyndar komumst við að því að hækkað uNGAL stig tengdist AKI og klínískum niðurstöðum, jafnvel þegar sjúklingar meðCOVID-19kynnt við innlögn án AKI (AKIN 0), sem staðfestir inntöku SCr stig vanmeti þróunCOVID-19-tengdnýrusjúkdómur, sem sýnir mismunandi næmi greiniefnanna tveggja.

Skýra má þrepaskipt samband áverkamerkis, NGAL, og starfræns gauklasíunarmerkis, SCr, með stigvaxandi framkalli NGAL RNA ínýrumeð meiri vefjameinafræðilegum áverka (Mynd 2). Vaxandi alvarleiki áverka víkkaði út klassíska mynstrið á tjáningu NGALRNA í útlimi Henle og safnrásum til að ná yfir marga hluta nýrnans frá nærpíplum til papillu. Skammtasvar NGAL RNA og mynstur þess var hægt að endurskapa umfram vefjasýni úr mönnum til að fela í sér klassísk líkön af vefjaskemmdum sem skapast vegna blóðþurrðar-endurflæðisskaða í músum (mynd 5). Reyndar er hækkað uNGAL stig tengt bólgu-, blóðþurrðar-, eitrunar- og teppandi þvagfærakvillum, sem skaða pípluna, frekar en afturkræfar blóðaflfræðilegar áskoranir (td rúmmálsskortur, þvagræsilyf og hjartabilun) sem framkalla litla ef nokkur svörun frá mismunandi lífmerkjum fyrir áverka. 12,32,36 Þess vegna afhjúpum við í fyrsta skipti að magn NGAL endurspeglar alvarleika ATI í vefjasýni úr mönnum, þar með talið alvarlegar tegundir ATI íCOVID-19nýru. Í ljósi þessa er tengsl uNGAL við starfræn stig AKI líklega vegna magnbundinna tengsla þess við ATI, sem alvarleg tilvik takmarka úthreinsun SCr. Stigvaxandi aukning svæðisins undir rekstrareinkennaferlum móttakara fyrir uNGAL, frá {{0}},70 í 0,93með hækkandi AKIN-stigi, undirstrikar að alvarlega vanvirkni (AKI) finnst í tilfellum um alvarlega áverka (ATI).

Samband uNGAL við AKI og ATI veitir möguleika á viðkvæmri greiningaraðferð sem framhjá tafir og ónæmi SCr. Sýndu nákvæmar prófanir fyrir COVID-19-tengdarnýrumeiðslier mögulegt á bráðamóttöku með því að nota hraðvirka mælistiku.20,37 NGAL mælistikan var í náinni fylgni við mælingar byggðar á ELISA (r ¼ 0,84, P< 0.0001),="" but="" the="" dipstick="" limits="" the="" risk="" of="" handling="" infectious="" body="" fluids.="" the="" dipstick="" may="" be="" particularly="" helpful="" in="" the="" setting="" of="" high="" patient="" volumes="" witnessed="" in="" eds="" during="">COVID-19bylgjur, veita forspárupplýsingar í rauntíma.

Við leggjum einnig til að greiningaraðferð okkar gæti aukist enn frekar með því að mæla próteinmigu, sem er til marks umnýrumeiðslijafnvel án hækkunar á SCr (AKIN 0) og tengist fjölda skaðlegra klínískra niðurstaðna óháð NGAL. Þegar þau eru mæld saman geta NGAL og próteinmigu boðið upp á alhliða mat ánýrumeiðsliinCOVID-19 sérstaklega hjá sjúklingum sem hafa ekki náð skilyrðum fyrir AKIN stigun.

Rannsóknin okkar hefur ýmsar takmarkanir. Svipaðar og fyrri rannsóknir, 38,39, vorum við takmörkuð með því að nota SCras gullstaðalinn fyrir AKI. Sérstaklega margir sjúklingar meðCOVID-19hafði ekki fyrri heilsufarsskrár, sem gerir það erfitt að ákvarða grunngildi SCr þeirra og að greina AKI og reikna út stig þess. Þar af leiðandi gátum við ekki skilgreint AKI hjá 69 sjúklingum (15,5 prósent) sem vantaði SCr mælingar við grunnlínu (norecords) eða eftirfylgni (snemma dauða eða útskrift). Við gátum heldur ekki safnað þvagsýnum á næstu dögum vegna alvarleika veikinda, sem útilokar samanburðarrannsóknir á hreyfihvörfum þvagvísa, og það er enn mögulegt að síðari mælingar á uNGAL, uKIM-1 og próteinþvagi gætu hafa gefið frekari spár. , sem Nugent et al.40 lagði til að væri mikilvægt til að skilja áhrifin afCOVID-19.

Að lokum má segja að stór árgangur sjúklinga meðCOVID-19hafði skammtasvarandi tengsl uNGAL við ATI og AKI og alvarlegar klínískar niðurstöður, óháð öðrum staðfestum áhættuþáttum. Þessi tengsl fundust jafnvel hjá sjúklingum sem uppfylltu ekki SCr-undirstaða AKIN viðmiðin í ED. Aftur á móti var skortur á hækkuðu uNGAL stig útilokuðu í rauninni þörf á skilun og greindu sjúklinga í minni hættu á dauða. Notagildi dipsticks undirstrikar enn fremur gildi uNGAL fyrir ákvarðanir um hraðar ákvarðanir. Í ljósi nýlegra úrræða sem COVID-19 faraldurinn hefur skapað fyrir bráðadeildir, nýrnalækningar og bráðaþjónustu, getur 41 uNGAL aðstoðað við meðferð og ráðstöfun sjúklinga án þess að bíða eftir endurteknum mælingum á SCr eðanýrulífsýni

Áhrif CISTANCHE: EYKTU NÝRAFUNCTION

UPPLÝSINGAR

Columbia háskólinn á og leyfir einkaleyfi þar sem NGAL tengist BioPorto og Abbott. Dr. Mohan segir að hann hafi fengið styrki og persónuleg gjöld frá AngionBiomedica og persónuleg gjöld frá KI Reports sem staðgengill ritstjóra. Höfundar hafa ekkert annað að gefa upp.

VIÐTAKNINGAR

Við kveðjum staðfasta þjónustu bráðalækningadeildar Kólumbíuháskólans Irving Medical Center á meðan á yfirstandandi hækkunCOVID-19heimsfaraldur. Við þökkum öllum sjúklingum fyrir þátttökuna og eftirfarandi meðlimum COVID-19 lífbankans í Columbia háskóla: Sheila O'Byrne, Renu Nandakumar, AmrithaMenon, Yat So, Danielle Pendrick, Eldad Hod, SoumitraSengupta, Wendy Chung og Muredach Reilly. Háskólinn í KólumbíuCOVID-19Lífbankinn er studdur af Vagelos College of Physicians & Surgeons Office for Research, Precision Medicine Resource og Biomedical Informatics Resource við Columbia University IrvingInstitute for Clinical and Translational Research (ColumbiaCTSA).

XK er studd af National Institute of Health-NationalInstitute of Diabetes and Digestive andNýraÞjálfunarstyrkur fyrir sjúkdómaT32 rannsóknir í nýrnalækningum (5T32DK108741-05). KK, JB, NS, SK og VD eru studdir afNýraPrecision Medicine Project National Institutes ofHealth-National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Disease (4UH3DK114926-03). SM og JS eru studd af National Institute of Health-National Institute of Diabetes and Digestive andNýraSjúkdómar (R01-DK126739). SM er einnig stutt af National Institute ofHealth styrkjum R01DK114893, R01MD014161 og U01DK116066. Columbia Clinical and Translational ScienceAward eru styrkt af National Center for AdvancingTranslational Sciences, National Institute of Health, gegnumstyrksnúmer UL1TR001873. Fjármögnunaraðilar höfðu ekkert hlutverk við að upplýsa tilgáturnar, safna eða greina sýni, túlka gögn eða undirbúa og endurskoða handritið og gagnasett.

HÖFUNDARFRAMLAG SKK, KX og JB hugsuðu og hönnuðu rannsóknina. Háskólinn í KólumbíuCOVID-19Lífbankinn safnaði afgangi af blóði og þvagi eftir klínískar prófanir frá hverjum COVID-19 sjúklingi sem greindur var á Columbia University Irving Medical Center. KX, JB og UN framkvæmdu rannsóknarstofumælingar, þar á meðal lífmerkja- og próteinmælingar í þvagi og blendingar á staðnum. NSútfærði rafrænar AKI skilgreiningar og greindi rafrænar heilsuskrár til að skilgreina klínískar niðurstöður og fylgibreytur. AL, AC, AY, KX og JB magngreindu dreifingu RNA tjáningar. RVS gerði músatilraunir. VDA og SK greindu mennnýruvefjasýni til að greina AKI og mæla pípulaga skaða. JS og SM lögðu sitt af mörkum til samanburðargreiningar áCOVID-19-neikvætt gagnasett. KX og KK gerðu tölfræðilegar greiningar. KX, KK, SM, JB og AMM skrifuðu handritsuppkastið. Allir höfundar fóru yfir og ritstýrðu handritinu. Drs.Kiryluk, Xu og Barasch höfðu fullan aðgang að gögnunum og bera ábyrgð á heilindum og nákvæmni niðurstaðna. Öllum gagnagreiningum og niðurstöðum er lýst í þessari grein og viðbótarskrám. Helstu af-auðkenndu gögnin eru fáanleg frá samsvarandi höfundum á sanngjarnri beiðni ef samþykkt af Institutional Review Board of Columbia University. Innihaldið er eingöngu á ábyrgð höfunda og sýnir ekki endilega opinberar skoðanir National Institute ofHealth eða Columbia University.

VIÐBÓTAEFNI Viðbótarskrá (PDF)

Tafla S1. Tengingar lífmerkja í þvagi með aðal- og framhaldsniðurstöðum (PDF).

Tafla S2. Samtök um uNGAL-byggða lagskiptingu AKI með klínískum niðurstöðum (PDF).

Mynd S1. Log-umbreytt stig uNGAL og uKIM-1 inniliggjandi sjúklinga meðCOVID-19(PDF).

Mynd S2. Samanburður á NGAL mælingum í þvagi með ELISA eða mælistiku (PDF).

Mynd S3. Samanburður á klínískum niðurstöðum hjá sjúklingum sem eru flokkaðir með uNGAL og SCr-undirstaða AKI (PDF).

Mynd S4. NGAL í þvagi og KIM-1 í COVID-19–neikvæðum og COVID-19–jákvæðum árgöngum (PDF).

Mynd S5. Samanburður á próteinmigu í COVID-19–neikvæðum ogCOVID-19–jákvæðir árgangar (PDF).

Mynd S6. Losun á LRP2þ nærliggjandi píplufrumum í þvagið íCOVID-19mál (PDF).STROBE yfirlýsing (PDF).

CISTANCHE OG CISTANCHE ÚRDRAG

Úr: „Hækkað daufkyrninga gelatínasa-tengd lípokalín er tengt alvarleikaNýraMeiðsliog slæmar horfur sjúklinga með COVID-19'--afKatherine Xu1 o.fl

---Kidney International Reports (2021) 6, 2979–2992 KLÍNÍSKAR RANNSÓKNIR

HEIMILDIR
1. Zhou F, Yu T, Du R, o.fl. Klínískt námskeið og áhættuþættir fyrir dánartíðni fullorðinna inniliggjandi sjúklinga með COVID-19 í Wuhan, Kína: afturskyggn hóprannsókn [birt leiðrétting birtist í Lancet. 2020;395:1038] [birt leiðrétting birtist í Lancet. 2020;395:1038]. Lancet. 2020;395:1054–1062. https://doi. org/10.1016/S0140-6736(20)30566-3.
2. Argenziano MG, Bruce SL, Slater CL, o.fl. Einkenni og klínískt ferli 1000 sjúklinga með kransæðaveirusjúkdóm 2019 í New York: afturskyggn tilvikaröð. BMJ. 2020;369: m1996. https://doi.org/10.1136/bmj.m1996.
3. Gupta A, Madhavan MV, Sehgal K, o.fl. Utan lungna einkenni COVID-19. Nat Med. 2020;26:1017–1032. https://doi.org/10.1038/s41591-020-0968-3.
4. Richardson S, Hirsch JS, Narasimhan M, o.fl. Sýnir einkenni, fylgisjúkdóma og útkomu meðal 5700 sjúklinga á sjúkrahúsi með COVID-19 á New York-borgarsvæðinu [birt leiðrétting birtist í JAMA. 2020;323:2098]. JAMA. 2020;323:2052–2059. https://doi.org/10.1001/jama.2020.6775.
5. Cheng Y, Luo R, Wang K, o.fl. Nýrnasjúkdómur tengist dauða sjúklinga með COVID-19 á sjúkrahúsi. Nýra Int. 2020;97:829–838. https://doi.org/10.1016/j.kint.2020.03.005.

6. Robbins-Juarez SY, Qian L, King KL, o.fl. Niðurstöður fyrir sjúklinga með COVID-19 og bráða nýrnaskaða: kerfisbundin úttekt og meta-greining. Nýra Int Rep. 2020;5:1149–1160. https://doi.org/10.1016/j.ekir.2020.06.013.
7. Stevens JS, King KL, Robbins-Juarez SY, o.fl. Hátt hlutfall nýrnabata hjá þeim sem lifðu af COVID-19 tengd bráðri nýrnabilun sem krefst nýrnauppbótarmeðferðar. PLoS One. 2020;15:e0244131. https://doi.org/10.1371/journal.pone. 0244131. 8. Hirsch JS, Ng JH, Ross DW, o.fl. Bráður nýrnaskaði hjá sjúklingum á sjúkrahúsi með COVID-19. Nýra Int. 2020;98:209–218. https://doi.org/10.1016/j.kint.2020.05.006.
9. Batlle D, Soler MJ, Sparks MA, o.fl. Bráður nýrnaskaði í COVID-19: nýjar vísbendingar um sérstaka meinafræði. J Am Soc Nephrol. 2020;31:1380–1383. https://doi.org/10. 1681/ASN.2020040419.
10. Nadim MK, Forni LG, Mehta RL, o.fl. COVID-19-tengdur bráður nýrnaskaði: samstöðuskýrsla 25. Acute Disease Quality Initiative (ADQI) Workgroup [birt leiðrétting birtist í Nat Rev Nephrol. 2020;16:765. Nat Rev Nephrol. 2020;16:747–764. https://doi.org/10.1038/s41581-020-00356-5.
11. Yang X, Jin Y, Li R, Zhang Z, Sun R, Chen D. Algengi og áhrif bráðrar skerðingar á nýrnastarfsemi á COVID-19: kerfisbundin endurskoðun og meta-greining. Crit Care. 2020;24:356. https://doi. org/10.1186/s13054-020-03065-4.
12. Nickolas TL, Schmidt-Ott KM, Canetta P, o.fl. Greiningar- og forspárlagskipting á bráðamóttöku með þvagvísum um nýrnaskemmdir: fjölsetra framsýn hóprannsókn. J Am Coll Cardiol. 2012;59:246–55. https://doi.org/10.1016/j.jacc.2011.10.854.
13. Paragas N, Qiu A, Zhang Q, o.fl. Ngal fréttamúsin greinir viðbrögð nýrna við meiðslum í rauntíma. Nat Med. 2011;17:216–222. https://doi.org/10.1038/nm.2290.
14. Kariyawasam JC, Jayarajah U, Riza R, Abeysuriya V, Seneviratne SL. Birtingarmyndir í meltingarvegi í COVID-19. Trans R Soc Trop Med Hyg. Birt á netinu 16. mars 2021. https://doi.org/10.1093/trstmh/trab042
15. Efstratiadis G, Voulgaridou A, Nikiforou D, Kyventidis A, Kourkouni E, Vergoulas G. Rhabdomyolysis uppfærð. Hippokratía. 2007;11:129–137.
16. Vanholder R, Sever MS, Erek E, Lameire N. Rhabdomyolysis. J Am Soc Nephrol. 2000;11:1553–1561. https://doi.org/10. 1681/ASN.V1181553.
17. Xu K, Rosenstiel P, Paragas N, et al. Einstök umritunarforrit bera kennsl á undirgerðir AKI. J Am Soc Nephrol. 2017;28:1729–1740. https://doi.org/10.1681/ASN.2016090974.
18. Han WK, Bailly V, Abichandani R, Thadhani R, Bonventre JV. Nýrnaskaðasameind-1 (KIM-1): ný lífmerki fyrir skaða á nýrnapíplum í mönnum. Nýra Int. 2002;62:237– 244. https://doi.org/10.1046/j.1523-1755.2002.00433.x.
19. Bonventre JV. Nýrnaskaðasameind-1 (KIM-1): lífmerki í þvagi og margt fleira. Nephrol Dial ígræðsla. 2009;24: 3265–3268. https://doi.org/10.1093/ndt/gfp010.
20. Stevens JS, Xu K, CorkerA, o.fl. Útiloka bráðan nýrnaskaða á bráðamóttöku með þvagstiku. Nýra Int Rep. 2020;5:1982–1992. https://doi.org/10.1016/j.ekir.2020.09.006.
21. Albert C, Zapf A, Haase M, o.fl. Daufkyrninga gelatínasa-tengt lípókalín mælt á klínískum rannsóknarstofum til að spá fyrir um bráða nýrnaskaða og tengda þörf fyrir skilunarmeðferð: kerfisbundin endurskoðun og meta-greining. Am J Kidney Dis. 2020;76:826–841.e1. HTTPS:// doi.org/10.1053/j.ajkd.2020.05.015.

22. Nickolas TL, O'Rourke MJ, Yang J, o.fl. Næmni og sértækni stakrar mælingar á bráðamóttöku á daufkyrningum gelatínasa tengdu lípokalíni í þvagi til að greina bráðan nýrnaskaða. Ann Intern Med. 2008;148: 810–819. https://doi.org/10.7326/0003-4819-148-11-200806030-00003.
23. Kudose S, Batal I, Santoriello D, o.fl. Niðurstöður úr vefjasýni úr nýrum hjá sjúklingum með COVID-19. J Am Soc Nephrol. 2020;31:1959– 1968. https://doi.org/10.1681/ASN.2020060802.
24. Levey AS, Eckardt KU, Dorman NM, o.fl. Nafnakerfi fyrir nýrnastarfsemi og sjúkdóma: skýrsla um nýrnasjúkdóm: Samstöðuráðstefna um að bæta alþjóðlegar niðurstöður (KDIGO). Nýra Int. 2020;97:1117–1129. https://doi.org/10.1016/j.kint. 2020.02.010.
25. Jason P, Grey RJ. Hlutfallshættulíkan fyrir undirdreifingu samkeppnisáhættu. J Am Stat Assoc. 1999;94:496–509. https://doi.org/10.1080/01621459.1999.10474144.
26. Brock GN, Barnes C, Ramirez JA, Myers J. Hvernig á að meðhöndla dánartíðni þegar könnuð er lengd sjúkrahúsdvalar og tími til klínísks stöðugleika. BMC Med Res aðferð. 2011;11:144. https://doi.org/10.1186/1471-2288-11-144.
27. von Elm E, Altman DG, Egger M, o.fl. Strengthinging the Reporting of Observational Studies in Epidemiology (STROBE) yfirlýsingin: leiðbeiningar um skýrslutöku athugunarrannsókna. J Clin Epidemiol. 2008;61:344–349. https://doi.org/10. 1016/j.jclinepi.2007.11.008.
28. Fisher M, Neugarten J, Bellin E, o.fl. AKI hjá sjúklingum á sjúkrahúsi með og án COVID-19: samanburðarrannsókn. J Am Soc Nephrol. 2020;31:2145–2157. https://doi.org/10. 1681/ASN.2020040509.
29. Rudman-Melnick V, Adam M, Potter A, o.fl. Einfrumusnið á AKI í músamódeli sýnir nýjar umritunarundirskriftir, óþekkt svipgerð og þekjuvefs-til stromal crosstalk. J Am Soc Nephrol. 2020;31:2793–2814. https://doi.org/10.1681/ASN.2020010052.

30. Mishra J, Dent C, Tarabishi R, et al. Neutrophil gelatinasa-associated lipocalin (NGAL) sem lífmerki fyrir bráða nýrnaskaða eftir hjartaaðgerð. Lancet. 2005;365:1231–1238. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(05)74811-X.
31. Dong L, Ma Q, Bennett M, Devarajan P. Þvagvísar um stöðvun frumuhrings eru seinvirkir spár um bráða nýrnaskaða eftir hjarta- og lungahjáveitu hjá börnum. Barnalæknir Nephrol. 2017;32:2351–2360. https://doi.org/10.1007/s00467-017-3748-7.
32. Basu RK, Wong HR, Krawczeski CD, o.fl. Sameining hagnýtra og pípulaga lífmerkja bætir greiningarnákvæmni fyrir bráða nýrnaskaða eftir hjartaaðgerð [birt leiðrétting birtist í J Am Coll Cardiol. 2015;65:1158-1159]. J Am Coll Cardiol. 2014;64:2753–2762. https://doi.org/10.1016/j.jacc.2014.09.066.
33. Mishra J, Ma Q, Prada A, o.fl. Auðkenning á daufkyrninga gelatínasa tengdum lípokalíni sem nýsnemma lífmerki í þvagi fyrir nýrnaskaða vegna blóðþurrðar. J Am Soc Nephrol. 2003;14:2534–2543.
34. Desanti De Oliveira B, Xu K, Shen TH, o.fl. Sameindanýrafræði: tegundir bráða pípulaga skaða. Nat Rev Nephrol. 2019;15:599–612. https://doi.org/10.1038/s41581-019-0184-x.

35. Sise ME, Forster C, Singer E, o.fl. Lípókalín sem tengist gelatínasa í þvagi greinir einhliða og tvíhliða teppu í þvagfærum. Nephrol Dial ígræðsla. 2011;26:4132–4135. https://doi.org/10.1093/ndt/ gfr569.
36. Ahmad T, Jackson K, Rao VS, o.fl. Versnandi nýrnastarfsemi hjá sjúklingum með bráða hjartabilun sem gangast undir árásargjarna þvagræsingu tengist ekki pípluskaða [birt leiðrétting birtist í Circulation. 2018;137:e853]. Hringrás. 2018;137:2016–e2028. https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.117.030112.
37. Vaidya VS, Ford GM, Waikar SS, o.fl. Hratt þvagpróf til að greina nýrnaskaða snemma. Nýra Int. 2009;76:108–114. https://doi.org/10.1038/ki.2009.96.
38. Komaru Y, Doi K, Nangaku M. Urinary neutrophil gelatinase-associated lipocalin í bráðveikum sjúklingum með kransæðaveirusjúkdóm 2019. Crit care Explor. 2020;2:e0181. 000000181. https://doi.org/10.1097/CCE.0000000

39. He L, Zhang Q, Li Z, o.fl. Innleiðing daufkyrninga gelatínasa tengds lípokalíns í þvagi og tölvusneiðmyndagreiningar til að spá fyrir um bráða nýrnaskaða og dauða á sjúkrahúsi hjá COVID-19 sjúklingum. Kidney Dis (Basel). 2021;7:120–130. https://doi.org/10.1159/000511403.
40. Nugent J, Aklilu A, Yamamoto Y, o.fl. Mat á bráðum nýrnaskaða og langvarandi nýrnastarfsemi eftir útskrift frá sjúkrahúsi meðal sjúklinga með og án COVID-19 [birt leiðrétting birtist í JAMA Netw Open. 2021;4: e2111225]. JAMA Netw Open. 2021;4, e211095. https://doi. org/10.1001/jamanetworkopen.2021.1095.
41. Stevens JS, Velez JCQ, Mohan S. Stöðug nýrnauppbótarmeðferð og COVID-faraldurinn. Semin Dial. Birt á netinu 11. mars 2021. https://doi.org/10.1111/sdi.12 962.