Virkni naflastrengs mesenchymal stofnfrumugjafar til meðhöndlunar á alvarlegu AKI: Bókun fyrir slembiraðaða, stýrða rannsókn
Nov 23, 2023
ÁSTANDUR
KynningBráð nýrnaskaði (AKI) er algengt og alvarlegt klínískt vandamál sem tengist háum dánartíðni, langri sjúkrahúslegu og mikilli neyslu heilsugæslu. Um það bil fjórðungur eftirlifenda AKI mun þróa með sér langvinnan nýrnasjúkdóm. Mesenchymal stofnfrumur (MSCs) eru fjölvirkar stofnfrumur með andapoptótísk, ónæmisbælandi, andoxunareiginleika og foræðavaldandi eiginleika. Þess vegna hafa MSCs verið talin möguleg ný meðferð til að meðhöndla AKI. Nokkrar klínískar rannsóknir hafa verið gerðar, en niðurstöðurnar hafa verið ósamræmar. Þessi rannsókn rannsakaði hvort MSCs geti bætt nýrnabata og dánartíðni hjá sjúklingum með alvarlegt AKI.Aðferðir og greiningEitt hundrað einstaklingar sem þjást af alvarlegu AKI munu taka þátt í þessari sjúklingablinduðu, slembiröðuðu, lyfleysu-stýrðu, samhliða hönnunar klínísku rannsókn. Þátttakendum verður úthlutað af handahófi til að fá tvo skammta af MSC eða lyfleysu (saltvatni) dagana 0 og 7. Þvagvísar um nýrnaskaða og viðgerð verða mældir með því að nota ELISA-sett sem fást í sölu. Helstu niðurstöður mælingar eru breytingar á nýrnastarfsemi á fyrstu 28 dögum eftir MSC innrennsli.Siðfræði og miðlunRannsóknin var samþykkt af siðanefnd kínverska PLA General Hospital. Niðurstöður rannsóknarinnar verða miðlað í gegnum opinbera og vísindalega leið.Skráningarnúmer prufuNCT04194671.
Smelltu til að cistanche herba fyrir nýrnasjúkdóm
KYNNING
Bráð nýrnaskaða (AKI) er alþjóðlegt lýðheilsuvandamál sem einkennist af skyndilegu tapi á nýrnastarfsemi, sem hefur mikilvæg áhrif á sjúkdóma og dánartíðni.1–3 Hærra kreatínín í sermi tengist aukinni hættu á dánartíðni hjá sjúklingum með AKI. Sjúklingar með alvarlegt AKI, þ.e. þeir sem annaðhvort eru með tvöföldun á grunnlínu kreatíni innan 48 klst. eða þvagmagn sem er minna en 0,5 ml/kg/klst. í meira en 12 klst., eru líklegri til að deyja en sjúklingar með vægan AKI.4–6 Ýmsir þættir, svo sem skurðaðgerð, súrefnisskortur, lyf, blóðsýking, bólga, vélræn áverka, inngrip sem byggjast á hollegg,7 blóðaflfræðilegum óstöðugleika og aðgerðir eftir ígræðslu, geta valdið AKI.8 AKI er aðallega af völdum blóðþurrðar-endurflæðisskaða (IRI), sýkingar og lyfja og AKI getur þróast í langvinnan nýrnasjúkdóm (CKD) eða jafnvel nýrnasjúkdóm á lokastigi.9 10 Um það bil 25% þeirra sem lifa af AKI munu fá langvinnan nýrnasjúkdóm. 11 Áhrif meðferðar við AKI, þ.mt einkenna- og stuðningsmeðferð, eru enn ófullnægjandi. Þess vegna er mikilvægt að þróa árangursríka meðferðaráætlun til að meðhöndla alvarlegt AKI.
Meingerð AKI felur í sér bráða pípuskaða, myndun hvarfgjarnra súrefnistegunda (ROS), virkjun bólgusvörunar, frumuþekjufrumna í pípulaga, íferð bólgufrumna og víðtæka losun bólgueyðandi frumuefna.12–16 Þess vegna dregur úr ónæmissvörun og bætir nýrnavef. skaði er hugsanleg meðferðaraðferð fyrir AKI.
Mesenchymal stofnfrumur (MSCs) hafa verið notaðar í frumumeðferð við mörgum sjúkdómum í mönnum.17 Lækningaráhrif MSCs eru vegna paracrine áhrifa. MSC hefur verið lagt til að þeir hafi ónæmisbælandi, bólgueyðandi, andoxunareiginleika, andapoptótíska og endurbótaeiginleika.18 19 MSCs draga verulega úr bráðri IRI í dýralíkani.20–25 Þess vegna lofar klínísk notkun MSCs fyrir AKI meðferð efnilega. 17
Nokkrar klínískar rannsóknir hafa verið gerðar (tafla 1).26–29 Niðurstöður úr klínískum rannsóknum á MSC meðferð við AKI eftir hjartaskurðaðgerðir bentu til þess að MSC meðferð kom í veg fyrir versnandi nýrnastarfsemi eftir hjartaaðgerð, minnkaði sjúkrahúsdvöl og þörf fyrir endurinnlagnir og bætt langtímaárangur nýrnastarfsemi.26 28 Önnur klínísk rannsókn sýndi hins vegar fram á að ósamgena MSC blóðgjöf eftir hjartaaðgerð minnkaði ekki tíma þar til nýrnastarfsemi batnaði.27 Í ljósi þess að enn er ekki vitað hvort MSC getur batnað nýrnastarfsemi sjúklinga með AKI og vegna þess að alvarlegt AKI hefur háa dánartíðni, urðu þessar niðurstöður til þess að við gerðum slembiraðaða klíníska rannsókn (RCT) til að prófa öryggi og verkun MSC meðferðar fyrir AKI.
AÐFERÐIR OG GREINING Hönnun rannsóknar
Við hönnuðum sjúklingablinda, slembiraðaða, samhliða lyfleysu samanburðarrannsókn meðal sjúklinga með alvarlegt AKI; við munum af handahófi úthluta sjúklingum til að fá annað hvort MSCs í skammtinum 1×106 frumur/kg eða lyfleysu á degi 0 og degi 7. Heildarfjöldi frumna verður ekki meira en 1×108 á mann . Þessi rannsókn á einni stöð verður gerð á nýrnalækningadeild, fyrstu læknastöðinni, Kínverska PLA almenna sjúkrahúsinu, Kínverska PLA nýrnalækningastofnuninni, Peking, Kína. Yfirlit yfir rannsóknina er sett fram á mynd 1. Allar aðferðafræðilegar breytingar á hönnun rannsóknarinnar eða úrtaksstærð, sem gætu hugsanlega haft áhrif á öryggi sjúklinga eða niðurstöður verkunar, verða staðfestar af siðanefndinni fyrir framkvæmd.
Þátttakendur í rannsókninni
Þátttakendur sem uppfylla eftirfarandi skilyrði verða teknir með: (1) alvarlegt AKI, skilgreint sem meira en tvöföld aukning á kreatínínmagni í sermi samanborið við grunngildi kreatíníns innan 48 klukkustunda og/eða þvagframleiðsla stöðugt<0.5mL/kg/hour over 12 hours; the lowest serum creatinine value in the 3 months preceding inclusion was taken as the baseline value. If data are not available, the serum creatinine baseline value was estimated using the Modification of Diet in Renal Disease study (MDRD) equation assuming that the estimated glomerular filtration rate (eGFR) was 75mL/min*1.73m2 ; (2) age between 18 and 65 years; (3) willingness to give written informed consent or have a legally acceptable representative willing to provide consent and (4) ability to comply with procedures and study visit schedule, including post-discharge follow-up.
Mynd 1 Flæðirit yfir virkni uc-MSC blóðgjafa fyrir sjúklinga með alvarlegt AKI. AKI, bráður nýrnaskaði; uc MSC, naflastrengs mesenchymal stofnfrumu.
Participants who meet any of the following criteria will be excluded: (1) AKI due to renal obstruction, glomerulonephritis, lupus nephritis, antineutrophil cytoplasmic antibody-related nephritis, antiglomerular-basement membrane antibody-mediated nephritis, cryoglobulinemia, thrombotic microangiopathy and purpura nephritis; (2) pregnancy or lactation; (3) allergic constitution; (4) previous haematopoietic stem cell transplantation or solid organ transplantation; (5) a history of benign or malignant tumours; (6) life expectancy less than 3 months; (7) known end-stage liver disease; (8) uncontrollable infection; (9) aged younger than 65 years old with an eGFR less than 60 mL/min/1.73 m2 ; (10) severe pulmonary dysfunction; (11) severe cardiac dysfunction, left ventricular ejection fraction less than 40%, or severe arrhythmia; (12) haemodynamic instability; (13) organ failure affecting more than two nonrenal organs; (14) vasculitis of any cause; (15) a history of chronic systemic infection of any cause; (16) investigator belief that the subject may need to increase the vasopressor dose to achieve and/or maintain haemodynamic stability; (17) systemic immunosuppressive therapy that has not been stabilised for more than 4 months, or, in the case of chronic corticosteroid therapy, a dose of >15 mg/dag af prednisóni eða samsvarandi á síðustu 30 dögum; (18) blóðflagnafjöldi<25 000/µL or other severe haematological abnormalities causing the subject to be at risk of death; (19) mechanical ventilation requirements and (20) participation in other clinical trials.
Siðfræði og upplýst samþykki
Núverandi rannsókn var samþykkt af siðanefnd kínverska PLA almenna sjúkrahússins í apríl 2019 (skráarnúmer: S2019-067-01). Þessi rannsókn er skráð á Clini calTrials.gov. Upplýst samþykki (sjá viðbótarskrá á netinu 1) sem borist hefur áður en rannsóknarlæknir tók þátt í rannsókninni er krafist fyrir þessa tegund rannsókna samkvæmt kínverskum lögum. Varúðarráðstafanir verða gerðar til að tryggja trúnað um upplýsingar þátttakenda meðan á klínísku rannsókninni stendur og eftir hana
Slembival og úthlutun leyndarmál
Þessi rannsókn mun vera sjúklingablindur samhliða RCT. Viðfangsefni verða númeruð í tímaröð. Tilviljunarkennd talnaröð sem myndast af SPSS V.21.0 áður en rannsókn hefst verður notuð fyrir slembival sjúklinga. Þessi mynduðu númer verða geymd í ógegnsæjum lokuðum umslögum sem eru númeruð í röð og þegar þau eru búin til mun listinn haldast óbreyttur. Óháðir lyfjastjórnendur munu geyma umslögin, sem verða falin þátttakendum og umönnunaraðilum þar til gagnagreining er gerð. Sjúklingum verður slembiraðað 1:1 í annað hvort MSC meðferðarhópinn eða lyfleysuviðmiðunarhópinn í samræmi við úthlutað slembinúmer.
Íhlutun
Ráðning þátttakenda mun fara fram á nýrnalækningadeild kínverska PLA almenna sjúkrahússins. Rannsakendur munu útskýra rannsóknaraðferðina fyrir hugsanlegum þátttakendum í smáatriðum. Ef sjúklingur ákveður að taka þátt í þessari rannsókn þarf hann að skrifa undir samþykkiseyðublað. Verkun og öryggi MSCs verður borið saman á milli meðferðarhópsins og samanburðarhópsins. Viðmiðunarhópurinn fær aðeins 100ml venjulegs saltvatns en meðferðarhópurinn mun fá MSCs+100ml venjulegs saltvatns. Sjúklingar í báðum hópum munu fá hefðbundna meðferð eins og læknirinn mælir með samkvæmt KDIGO Clinical Practice Guideline fyrir AKI, þar á meðal að fjarlægja afturkræfar orsakir, viðhalda stöðugu innra umhverfi, næringarstuðningi, sýkingalyfjameðferð, forvarnir og meðferð fylgikvilla, endurvökvun og nýrnauppbótarmeðferð (RRT). Notuð verða 4 naflastrengs MSCs (uc-MSCs). Þessar MSCs verða framleiddar af Good Manufacturing Practice vottuðu fyrirtæki í Kína (Regend Therapeutics). Sjúklingar í meðferðarhópnum munu fá tvö innrennsli í bláæð í skammtinum 1×106 frumur/kg dagana 0 og 7. Hámarksskammtur MSC á mann verður ekki meiri en 1×108 frumur. Lengd innrennslis mun vera meira en 30 mínútur. Meðan á innrennsli stendur verður stöðugt fylgst með lífsmörkum. Tímasetning meðferðar verður eins fljótt og auðið er, og helst innan 72 klukkustunda frá klínískri greiningu á alvarlegu AKI. Við munum úthluta öðrum lyfjum sem eru stöðugt notuð til að meðhöndla samhliða sjúkdóma og magn þeirra og skammtur verða óbreyttir í gegnum meðferðaríhlutunina. Lyfjagjöf verður skráð á tilvikaskýrsluformi (CRF). Skilyrðin fyrir því að hætta úthlutuðum inngripum fyrir tiltekinn þátttakanda í rannsókninni voru: (1) alvarlegar aukaverkanir (SAE); (2) alvarleg frávik urðu í framkvæmd og (3) kínverska matvæla- og lyfjaeftirlitið stöðvaði rannsóknir af einhverjum ástæðum.
Blindur
Svipaðir ógagnsæir innrennslispokar með mismunandi merkjum og svörtum innrennslislínum verða notaðir fyrir báða hópa til að tryggja eins útlit. Óháðir lyfjastjórnendur sem fá hópupplýsingar byggðar á slembitölu munu tilkynna skömmtunarhjúkrunarfræðingnum og rannsakendum sem bera ábyrgð á ráðningu þátttakenda um hópúthlutunina. Síðan verður blanda af lyfjum útbúin og pokarnir merktir sem A eða B af skömmtunarhjúkrunarfræðingi í sérherbergi. Þátttakendur verða blindaðir á íhlutunarúthlutuninni og tölfræðigreinendum. Rannsakendur og klínískt teymi sem sér um sjúklinginn (læknar, hjúkrunarfræðingar og svo framvegis) eru afblindaðir. Afblindunarskilyrði eru aðeins leyfileg í neyðartilvikum.
Námsárangur
Aðalniðurstaðan er munur á nýrnastarfsemi (kreatíníni) á milli hópanna tveggja (MSC meðferðarhópur á móti lyfleysuviðmiðunarhópi) innan 28 daga eftir að hafa fengið MSC/lyfleysumeðferð. Þessar rannsóknarstofumælingar voru greindar á Central Clinical Chemistry Laboratory, Chinese PLA General Hospital.
Aukaendapunktar eru sem hér segir: 1. Heildarlifun innan 28 daga eftir að hafa fengið MSC/lyfleysumeðferð. 2. Heildarlifun innan 3 mánaða eftir að hafa fengið MSC/lyfleysumeðferð. 3. Ósjálfstæði á RRT innan 3 mánaða eftir að hafa fengið MSC/lyfleysumeðferð. 4. Algjör bati á nýrum innan 3 mánaða eftir að hafa fengið MSC/lyfleysumeðferð (alger bati vísar til lifun, laus við RRT, og kreatínín í sermi (SCR) minnkaði ekki meira en 1,5 sinnum meira en upphafsgildi. Kreatínín í upphafi var skilgreint sem lægsta kreatíníngildi í sermi í 3 mánuði fyrir inntöku; ef gögn eru ekki tiltæk var upphafsgildi kreatíníns í sermi metið með því að nota MDRD jöfnuna að því gefnu að eGFR væri 75ml/mín*1,73m2.). 5. Endurheimt nýrna að hluta innan 3 mánaða eftir að hafa fengið MSC meðferð (bati að hluta vísar til lifun, laus við RRT og SCR 1,5 sinnum hærra en grunngildi kreatíníns). 6. Dvalartími gjörgæslu og sjúkrahúsvistar meðal eftirlifenda og þeirra sem létust innan 3 mánaða eftir að hafa fengið MSC meðferð. 7. Aukaverkanir innan 3 mánaða eftir MSC meðferð.
Stuðningsþjónusta Wecistanche - Stærsti útflytjandi cistanche í Kína:
Netfang:wallence.suen@wecistanche.com
Whatsapp/Sími:+86 15292862950
Verslaðu fyrir frekari upplýsingar:
https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop
