Áhrif tannholdsmeðferðar hjá sjúklingum með tannholdsbólgu og nýrnabilun: tilraunarannsókn Ⅰ
Jun 25, 2024
Ágrip:Tannholsbólga oglangvinnan nýrnasjúkdómeru bæðilangvinnir bólgusjúkdómarog deila nokkrum sameiginlegum áhættuþáttum. Þessi 3-mánaðar tilraunarannsókn miðar að því að skýra hvort tannholdsmeðferð án skurðaðgerðar sé gagnleg við klínískar, lífefnafræðilegar og örverufræðilegar aðstæður hjá sjúklingum með tannholdsbólgu og nýrnabilun.Nýrnabilunsjúklingar með miðlungsmikla til alvarlega tannholdsbólgu voru ráðnir frá tveimur sjúkrahúsum. Meðferðarhópurinn fékk tannholdsmeðferð án skurðaðgerðar og viðmiðunarhópurinn fékk eingöngu leiðbeiningar um munnhirðu. Niðurstöðumat var framkvæmt 1 og 3 mánuðum eftir meðferð. Notuð voru próf sem ekki voru parametrisk til að greina gögnin á sjúklingastigi. Mat á tannholdssvæðisstigi var greint með t-prófi nemenda og pöruðu t-prófi. Tölfræðileg marktækni var stillt á p-gildi < 0.05. Alls luku 11 einstaklingar rannsókninni. Ekki var marktækur munur á milli hópa í dánartíðni af öllum orsökum,hjarta- og æðasjúkdóma, sýkingartilvik, kerfisbreytur og lífmerki í sermi. Í samanburði við samanburðarhópinn sýndu klínískar tannholdsstærðir, interleukin-1 (IL-1) magn tannholdsvökva og tannholdssýkingar verulegan bata í meðferðarhópnum. Tannholdsmeðferð sem ekki var skurðaðgerð breytti ekki almennum árangri hjá sjúklingum með nýrnabilun heldur breytti staðbundnu örumhverfi.
NÝJAR JURTUR FYRIRTÍMABÓLGA OG LÍNUNNI NÝRASJÚKDÝÐI
Lykilorð: tannholdsmeðferð án skurðaðgerðar; nýrnaskilun; nýrnabilun
1. Inngangur
Tannholdsbólga er langvinnur bólgusjúkdómur sem veldur tapi á tannholdsvef vegna bakteríusýkingar [1]. Tannholdssjúkdómar, eins og Porphyromonas gingi valis (P. gingivalis), Treponema denticola (T. denticola) og Tannerella forsythia (T. forsythia), sem safnast upp á yfirborð tanna geta ekki aðeins valdið staðbundnum heldur almennum bólguviðbrögðum [2,3]. Framleiðsla á altækri bólgueyðandi frumumyndun sem kemur frá tannholdssvæðinu getur einnig aukið alvarleika almennra sjúkdóma, þar á meðal hjarta- og æðasjúkdóma (CVD), sykursýki, langvinna nýrnasjúkdóm (CKD), iktsýki, langvinna lungnateppu (COPD), osfrv. [4].
Langvinn nýrnasjúkdómur einkennist af skertri nýrnastarfsemi og tengdum fylgikvillum þess [5]. Nýrnasjúkdómur á lokastigi (ESRD), alvarlegasta form langvinnrar nýrnasjúkdóms, er skilgreind sem sjúklingar með áætlaðan gaukulsíunarhraða (eGFR) < 15 ml/mín á 1,73 m2 og þörf á reglulegri skilun [5,6]. Hátt algengi langvinnan nýrnasjúkdóms íþyngir fjárhagsútgjöldum og heilbrigðiskerfinu í Taívan og um allan heim [7]. Langvinn nýrnasjúkdómur tengist viðvarandi og langvinnri altækri bólgu sem eykur hættuna á hjarta- og æðasjúkdómum, sérstaklega hjá sjúklingum með sykursýki [8]. Á sama tíma er CVD algengasta orsök dánartíðni hjá sjúklingum með langvinnan nýrnasjúkdóm.
Tilkynnt hefur verið um tengsl tannholdsbólgu og langvinnrar nýrnabilunar á síðasta áratug [9,10]. Báðir sjúkdómarnir hafa langvarandi bólgueiginleika og deila nokkrum sameiginlegum áhættuþáttum [10]. Hækkuð kerfisbundin bólgusýtókín, eins og Interleukin-1 (IL-1), Interleukin-6 (IL-6), C-reactive protein (CRP) og Tumor necrosis factor- (TNF- ), sem má rekja til tannholdsbólgu hafa verið skráð í fyrri rannsóknum [11,12]. Það gæti valdið truflun á starfsemi æðaþels og frekari hjarta- og æðasjúkdómum [13,14]. Nýleg samstöðuskýrsla bendir til þess að tannholdsmeðferð gæti dregið úr almennri bólgusvörun og tíðni hjarta- og æðasjúkdóma [13].
Hingað til hafa takmarkaðar slembiraðaðar-samanburðarrannsóknir (RCT) sem bera saman niðurstöður hjá sjúklingum með ESRD eftir annað hvort tannholdsmeðferð án skurðaðgerðar eða engar [15,16]. Mikil óvissa ríkir enn í sambandi milli inngrips tannholdsbólgu og hættu á fylgikvillum langvinnrar nýrnasjúkdóms. Þess vegna, í þessari rannsókn, var stefnt að því að rannsaka klínísk, lífefnafræðileg og örverufræðileg áhrif tannholdsmeðferðar án skurðaðgerðar hjá sjúklingum með tannholdsbólgu og ESRD.
2. Efni og aðferðir
2.1. Nám í hönnun
Þetta er 3-mánaðar tilraunarannsókn sem gerð var á Taipei Medical háskólasjúkrahúsinu (TMUH) og TMU-tengdu Shuang-Ho sjúkrahúsinu (TMU-SHH) frá september 2017 til desember 2019. Fyrir úthlutun þátttakenda var slembiraðað. eftir tölvugerðum lista. Aðeins læknar og starfsmenn rannsóknarinnar voru meðvitaðir um hópúthlutun, þ.e. meðferðarhóp eða samanburðarhóp. Siðferðilegt samþykki var fengið frá TMU-JIRB, Taipei Medical University (N201604007). Rannsóknin var unnin af Helsinki-yfirlýsingunni í samræmi við leiðbeiningar CONSORT.
2.2. Þátttakendur tannholdssjúkdóma
Sem forrannsókn voru allir blóðskilunarsjúklingar, sem voru vel upplýstir og skrifuðu undir upplýst samþykki sitt á blóðskilunardeild tveggja sjúkrahúsa, sendir í tannskimun með tilliti til hæfis. Inntökuskilyrði voru sem hér segir: viðhaldið blóðskilun þrisvar í viku í að minnsta kosti 3 mánuði [17]; 20 ára eða eldri en 20 ára; að minnsta kosti 5 náttúrulegar tennur sem hægt er að halda í; og almennt miðlungs til alvarleg tannholdsbólga samkvæmt AAP/CDC viðmiðum [18]. Útilokunarviðmið voru: virk sýking í sýklalyfjameðferð á síðustu 4 vikum til að koma í veg fyrir áhrif sýklalyfja á grunnlínuástand [19]; geta ekki fengið tannlæknameðferð eða lokið öllu náminu. Sjúklingar með aðra almenna sjúkdóma, svo sem sykursýki eða hjarta- og æðasjúkdóma, voru ekki útilokaðir frá þessari rannsókn. Við söfnuðum lýðfræðilegum og læknisfræðilegum upplýsingum úr rafrænum gögnum á sjúkrahúsunum tveimur. Læknisupplýsingarnar innihéldu upphafsblóðþrýsting, líkamsþyngdarstuðul (BMI), skilunarárgangur, fyrri sjúkrasaga, reykingar og niðurstöður rannsóknarstofu.
2.3. Tannholsskoðun
Þátttakendur gengust undir fulla tannholdsskoðun í upphafi og eftir 3 mánuði. Auka tannholdsskoðun fyrir meðferðarhópinn var gerð 4 til 6 vikum eftir meðferð. Eftirfarandi 5 tannholdsbreytum var safnað: skellustuðull, tannholdsrannsóknardýpt (PD), tannholdssamdráttardýpt (REC), klínískt festingartap (CAL) og blæðing við könnun (BOP). Sex mælistaðir á tönn fyrir skellustuðul, PD, REC, CAL og BOP voru skráðir. Tannholdsrannsóknin (PQ-W, Hu-Friedy, Chicago, IL, Bandaríkjunum) var notuð til tannholdsskoðunar af tveimur reyndum tannholdslæknum.
2.4. Tannholdsíhlutun
Einstaklingar í báðum hópum fengu gagnasöfnun og munnhirðukennslu í upphafi og 3 mánuði. Amoxicillin (2 g) til fyrirbyggjandi sýkingar var ávísað fyrir tannholdsskoðun og meðferðartíma [20]. Í meðferðarhópnum fengu einstaklingar staðlaða tannholdsmeðferð án skurðaðgerðar til að fjarlægja lífhimnu frá æð og tannholdi og tannsteinn af löggiltum tannholdslæknum. Endurmat á tannholdssjúkdómi var framkvæmt 4 til 6 vikum eftir meðferð. Til að reyna að uppræta eða draga úr gildum etiopathogena baktería í djúpum vösum sem eftir voru, var mínósýklíngel (Sun Star, Osaka, Japan) undir tannholdi (Sun Star, Osaka, Japan) framkvæmt á stöðum þar sem tannholdsvasa dýpt var eftir meira en eða jafnt og 5 mm [21].
2.5. Lífefnafræðileg próf
Tekin voru blóðsýni til efnagreiningar í blóði. Bólgueyðandi lífmerki, þar á meðal hánæmt CRP (hs-CRP), TNF- , IL-1, IL-6 og Pentraxin 3 (PTX3) í sermi og tannholdssprunguvökva (GCF) voru mældir við grunnlínu og 3-mánaðarheimsóknir [22,23]. GCF sýnum var safnað með því að nota Periopaper strimla (HARCO Electronics, Irvine, CA, USA) úr dýpsta tannholdsvasanum. Samkvæmt aðferð fyrri rannsóknar okkar [24] fyrir sýnatöku var prófunarsvæðið loftþurrkað og einangrað með grisju. Fyrstu pappírsræmunni var rennt í tannholdsvasann 1 mm undir tannholdið í 5 sekúndur og henni hent strax til að forðast munnvatnsmengun. Önnur pappírsræma var sett inn á valinn stað í aðrar 30 sekúndur. Pappírsröndinni sem eftir var var dýft í 200-µL fosfat-buffað saltvatnsílát og geymt við -80 ◦C. Venjuleg efnafræði í blóði var greind á miðlægri rannsóknarstofu á sjúkrahúsinu. Cýtókínmagnið var greint með ELISA með því að nota sett sem fáanleg eru í verslun (R&D Systems, Minneapolis, MN, Bandaríkjunum).
2.6. Örverufræðileg greining
Líffilmur frá tannholdi voru teknar úr 3 dýpstu tannholdsstöðvunum með því að nota dauðhreinsaða tannholdshúð við grunnlínu og 3-mánaðar heimsóknir fyrir báða hópa. Líffilmusýnum undir tannholdinu var síðan dreift í TE biðminni, hringt í hringið og hljóðbeitt. DNA-efnið var dregið úr líffilmusýnum undir tannholdi. Líffilmusýnum frá tannholdi var blandað saman við RDD og bensónasa og ræktuð við 37 ◦C í 30 mínútur, fylgt eftir með meltingu með próteinasa K og ræktuð í 30 mínútur við 56 ◦C [25,26]. Þau voru síðan gerð einsleit í Lysis Buffer. DNA hreinsun var framkvæmd með því að nota QIAamp DNA Microbiome Kit (Qiagen), samkvæmt leiðbeiningum framleiðanda. Næst var 16S rRNA gena mögnun og bygging bókasafns framkvæmd samkvæmt samskiptareglum sem Illumina gaf. Nextera XT Index Kit var notað til að bæta Illumina raða millistykki og tvívísis strikamerkjum við amplicon miðin. Magngreining og gæði raðgreiningarsafnanna voru athuguð með því að nota QSep100 Analyzer (BiOptic Inc., New Taipei City, Taiwan). Að lokum voru söfnin staðlað og sameinuð í jafnmólhlutfalli og raðgreind með Illumina Miseq vettvangi með V3 efnafræði.
2.7. 16. S rRNA genaröðunargreining
Forvinnsla á hráu lestunum felur í sér að fjarlægja alhliða grunna og lággæða basa með því að nota cutadapt (v1.18) [27]. Síðan voru pöruðu lesturnar unnar og greindar með DADA2/phyloseq verkflæðinu í R umhverfinu. Úthlutun flokkunarfræðinnar á ályktuðum amplicon run afbrigðum (ASVs) var framkvæmd með því að nota SILVA tilvísunargagnagrunninn (v132) með lágmarksöryggi fyrir ræsiband upp á 80 [28]. Margföld röð röðun ASV var gerð með DECIPHER (v2.8.1) og fylgjutréið var smíðað með því að nota RAxML (v8.2.11) [29,30]. Tíðnitöflu, flokkunarfræði og upplýsingar um fylgnitré voru notaðar til að búa til phyloseq hlut fyrir bakteríusamfélagsgreiningar neðanstreymis með því að nota phyloseq (v1.24.2) [31]. -diversity vísitölurnar voru reiknaðar út með því að nota mat richness fallið úr phyloseq pakkanum. R pakkinn GUniFrac var notaður til að reikna út hinar ýmsu útgáfur af UniFrac fjarlægðunum með því að ákvarða mismun samfélagsins milli hópa (-fjölbreytni) [32]. Auðgunargreining á örverum var gerð með Linear Discriminant Analysis (LDA) Effect Size aðferð og sýnd sem kladogram með því að nota GraPhlAn [33,34].
Helstu niðurstöður okkar voru dánartíðni af öllum orsökum, hjarta- og æðasjúkdóma (CV) og sýkingar. Fyrirfram tilgreindar aukaniðurstöður voru meðal annars hemóglóbín A1c (HbA1c), hjartastarfsemi og mat á útlægum æðum. Að auki var tannholdsbreytum, sermi/GCF bólgulífsmerkjum og örverum í tannholdi safnað.
