Áhrif inngripa gegn öldrun á örveru í þörmum Part 2

Vinsamlegast hafðu sambandoscar.xiao@wecistanche.comfyrir meiri upplýsingar

ÁSTANDUR

Að finna leiðir til að takast á við þær áskoranir sem öldrun skapar er brýnt verkefni þar sem við stöndum frammi fyrir öldrunarsamfélagi. Ytri þættir eins og mataræði, hreyfing og lyfjameðferð hafa reynst mikilvægir þættir í því að stjórna heilbrigðri öldrun og lengja lífslíkur. Örvera í þörmum hefur einnig orðið lykilþáttur í öldrunarferlinu.lífflavonoidsÞar sem örvera í þörmum breytist með öldrun getur ójafnvægi í örverum í þörmum leitt til margra aldurstengdra hrörnunarsjúkdóma og óhollrar öldrunar. Í þessari grein er farið yfir nýlegar rannsóknir á tengslum örvera í þörmum og áhrifum gegn öldrun, með áherslu á breytingar og jákvæð áhrif örvera í þörmum við inngrip í mataræði, hreyfingu og lyfjainngrip. Að auki hefur bakteríumeðferð verið notuð til að koma í veg fyrir veikleika og óheilbrigða öldrun. Flestar þessar aðferðir gegn öldrun bæta öldrunarferlið og aldurstengda sjúkdóma með því að stjórna jafnvægi þarmaflórunnar og stuðla að heilbrigðu þarmaumhverfi. Íhlutunaraðferðir byggðar á örverum í þörmum sýna mikla möguleika á sviði öldrunarlyfja.

Vinsamlegast smelltu hér til að vita meira

Leitarorð

Örvera í þörmum; öldrun; inngrip í mataræði; hreyfing; lyf; bakteríumeðferð

1. Inngangur

Öldrun er náttúrulegt, tímaháð lífeðlisfræðilegt ferli sem leiðir til samdráttar í heildarvirkni. Þessi lækkun er aðal áhættuþátturinn fyrir helstu meinafræði manna, þar á meðal krabbamein, sykursýki, hjarta- og æðasjúkdóma og taugahrörnunarsjúkdóma. Að draga úr neikvæðum áhrifum háan aldurs og auka heilsufar hefur því verið mikilvægt markmið öldrunar og rannsókna gegn öldrun. Erfðafræðilegur óstöðugleiki, nötnun telómera, breyting á frumumyndun, tap á próteynstri, afstýrð næringarefnaskynjun, truflun á starfsemi hvatbera, öldrun frumna, örmögnun stofnfrumna og breytt millifrumusamskipti hafa verið sett fram sem helstu sameinda- og frumueinkenni öldrunar. Sumar inngrip gegn öldrun má finna með því að miða á þessi einkenni og meingerð öldrunar. Sýnt hefur verið fram á að ýmsar aðgerðir gegn öldrun lengja líftíma líkanlífvera. Þessar inngrip eru almennt flokkaðar sem inngrip í mataræði, hreyfingu, lyfjameðferð og erfðabreytingar. Mikið úrval erfðafræðilegra breytinga hefur reynst geta lengt líftíma sumra líkana lífvera. Til dæmis, að auka sirtuin-stigið með erfðafræðilegri meðferð lengir líftíma ger, þráðorma og flugna.4 Með því að draga úr mTOR tjáningu getur það lengt líftíma og heilsu líkandýra. Hins vegar hindrar vanhæfni til að stjórna genabreytingum beitingu þeirra í mannlegu samfélagi. Þess vegna eru óerfðafræðilegar inngrip í brennidepli núverandi rannsókna gegn öldrun. Íhlutun í mataræði, hreyfing og lyfjameðferð eru vænlegustu inngripin fyrir öldrun og aldurstengda sjúkdóma og eru innifalin í rannsóknum bandarísku þjóðarstofnunarinnar um öldrun.

Þarmurinn er mikilvægt marklíffæri til að bæta heilsu aldraðra dýra og manna.cistanche ÁstralíuÍ meltingarveginum er afar flókið og fjölbreytt samfélag örvera sem kallast þarmaörvera. Þarmaörveran hefur áhrif á langtímajafnvægi metazóa með því að viðhalda heilleika þekju í meltingarvegi, styðja við meltingu, þjálfa ónæmiskerfi þarma og koma í veg fyrir vöxt sjúkdómsvaldandi baktería. Óeðlilegar breytingar á örveru í þörmum tengjast aldurstengdum langvinnum sjúkdómum. Þarmaörveran er að verða lykilþáttur í öldrunarferlinu.10 Þess vegna veltum við því fyrir okkur að þarmaörveran gæti verið nýtt skotmark gegn öldrun. Í þessari umfjöllun munum við einbeita okkur að óerfðafræðilegum inngripum, ræða breytingar á og jákvæðum áhrifum örveru í þörmum undir ýmsum aðferðum gegn öldrun og kanna samspil milli inngripa gegn öldrun og örveru í þörmum (Mynd 1).

Cistanche getur gegn öldrun

2. Öldrun og örverur í þörmum

Fjölmargar rannsóknir á dýrum og mönnum hafa sýnt að samsetning örveru í þörmum er mismunandi eftir gísli.cistanchÞarma örvera í ávaxtaflugum,'1 fiski, músum,13-1 rottum,18 og mönnum19-"

allar verða aldurstengdar breytingar sem flestar eru heilsuspillandi (tafla 1).kaupa cistancheÞarmaörvera fullorðinna manna einkennist af Firmicutes og Bacteroidetes og minni hlutföllum Proteobacteria, Actinobacteria og Verrucomicrobia.24 Sumar rannsóknir greindu frá auðgun Bacteroidetes og Proteobacteria gnægð og fækkun Firmicutes og Bifidobacteria hjá öldruðu fólki.{1} } Nýleg rannsókn hefur bent til þess að önnur kjarnaörvera sé til staðar sem einkennist af Ruminococcaceae, Lachnospiraceae og Bacteridaceae fjölskyldum, sem minnka með aldrinum. Þessi munur getur stafað af verulegum breytileika milli einstaklinga og utanaðkomandi þátta. Langlíft fólk hefur hins vegar einstaka örveru í þörmum.cistanche bæturEins og sést í töflu 1 eru heilsutengdar ættkvíslir eins og Akkermansia, Bifidobacterium, Christensenellaceae og fjölbreytileiki örvera auðgað hjá langlífu fólki.2.23 Þrátt fyrir breytingar á örverum langlífra einstaklinga er fjölbreytileiki þeirra og gagnlegar örverur varðveittar til að styðjast við. heilbrigð öldrun.25 Á heildina litið breytist samsetning örvera í þörmum og fjölbreytileiki örvera minnkar vegna uppsöfnunar hugsanlegra bólgueyðandi örvera og fækkun gagnlegra örvera með öldrun. Aftur á móti getur þessi aldurstengda röskun á örverum í þörmum haft áhrif á heilsu og langlífi hýsilsins.26Hjá ávaxtaflugum og músum gætu aldurstengdar örverusjúkdómar leitt til truflunar á þörmum, sem er meinalífeðlisfræðilegt merki um öldrun.127 Samanborið við ávexti. flugur sem fengu einsleitar flugur að borða, þær sem fengu einsleitar gamlar flugur höfðu styttri líftíma og hærri tíðni truflunar á þörmum.1 Ígræðsla saurs frá ungum gjöfum í þarma miðaldra fiska getur lengt líftímann og seinkað hegðunarhækkun. 12 Að auki getur erfðasamsetning og umbrotsefni örvera einnig haft jákvæð áhrif á langlífi hýsilsins.8 Þess vegna geta örverur í þörmum gegnt stjórnunarhlutverki í öldrunarferlinu.

3. Inngrip gegn öldrun og örverur í þörmum

Hægt er að nota mörg inngrip til að stjórna öldrun. Inngrip sem hefur áhrif á örverur í þörmum er aðferð gegn öldrun. Í samræmi við það geta örverur í þörmum verið fyrir áhrifum af mörgum þáttum gegn öldrun, svo sem mataræði, hreyfingu og lyfjum.

3.1 Inngrip í mataræði og örverur í þörmum

Mataræði og fæðuvenjur eiga stóran þátt í meingerð margra aldurstengdra sjúkdóma. Kaloríutakmörkun (CR), einnig þekkt sem fæðutakmörkun (DR), er mataræði sem dregur úr kaloríuinntöku án þess að leiða til vannæringar eða minnkunar á nauðsynlegum næringarefnum. Í kjölfarið hafa ný CR kerfi, svo sem hléfasta (IF), verið könnuð. CR getur stuðlað að samsvarandi breytingum á örveruflóru í þörmum, þannig að örflóra í þörmum getur gegnt aðalhlutverki í jákvæðum áhrifum CR. Til viðbótar við dæmigerða CR mælikvarða hafa mörg náttúruleg matvæli og hollar matarvenjur einnig áhrif gegn öldrun. Fæðuþættir og matarvenjur geta stillt samsetningu örveru í þörmum og starfsemi þarmahindrana.

3.1.1 CR og IF

CR getur lengt líftíma margra tegunda, allt frá hryggleysingjum til nagdýra og jafnvel sumra prímata sem ekki eru menn.31-3 Í langan tíma hefur CR verið viðurkennt sem ein áhrifaríkasta óerfðafræðilega fæðuinngripin sem getur aukið líftíma og komið í veg fyrir aldur- tengdir sjúkdómar.23 CR/DR getur einnig leitt til breytinga á örveru í þörmum og umbrotum. Þessar CR-framkallaðar breytingar á örveru í þörmum benda til þess að dýr geti stjórnað CR til að koma á jafnvægi í samsetningu þarma örverunnar, sem veitir hýsilinn heilsufarslegan ávinning. Hjá venjulegum dýrum gerir CR meðferð kleift að breyta uppbyggingu örveru, minnkun á c-röskunum og mataræðistengdum efnaskiptum langan og heilbrigðan líftíma. Lactobacillus jókst marktækt eftir CR meðferð í 8 vikur og hlutfallslegt magn þess var umtalsvert hærra en hjá rottum sem fengu handahófskenndan fóðrun eftir 36 vikur.4 Hjá músum breytti CR marktækt heildarbyggingu örveru í þörmum, auðgaði fylgjuna sem var jákvæð tengd. með langlífi (eins og Lactobacillus og Bifidobacterium), og minnkaði phyla sem var neikvæð tengd við. Þar að auki var skammtíma CR nægjanlegt langlífi."

ójafnvægi í meira jafnvægi, eins og sést hjá yngri músum, með því að draga úr yfirburði Clostridia, Clostridiales og Firmicutes.38 Hins vegar getur lengd CR haft áhrif á breytingar á efnaskiptasvipgerðum hýsils og örveru í þörmum. Örvera í þörmum ljósfóðraðra CR-músa var marktækt frábrugðin því hjá dökkfóðruðum CR-músum og tilviljunarfóðruðum músum.Í offitulíkönum leiðir CR til viðeigandi breytinga á örveru í þörmum sem vinna gegn efnaskiptaskemmdum sem tengjast offitu og fituríku mataræði. Fjörutíu og fimm dagar af CR í offitu músum auðgaði Bacteroidetes og minnkaði verulega Firmicutes: Bacteroidetes hlutfallið.40 CR meðferð veldur einnig svipuðum örverubreytingum hjá mönnum. Langtíma (eitt ár) CR hjá offitu unglingum minnkaði einnig Firmicutes: Bacteroidetes hlutfallið og jók vöxt gagnlegra örvera eins og Bacteroides, Roseburia, Faecalibacterium og Clostridium.4l Hins vegar minnkaði mjög lágt kaloría mataræði (VLCD) fjölda baktería og aukinna Firmicutes hjá offitusjúklingum. VLCD leiddi til minnkandi fjölda baktería og endurskipulagningar á örveru í þörmum hjá konum í ofþyngd eða offitu. Ígræðsla örveru eftir megrun í mús minnkaði líkamsþyngd þeirra og var auðgað með sýrusjúkdómnum Clostridioides difficile.*IF er tegund reglubundinnar CR sem einnig hefur verið sýnt fram á að bætir efnaskipti með því að draga úr líkamsþyngd og fitumassa, lækka blóðsykur og bæta insúlínnæmi.4 IF er venjulega náð með því að takmarka að borða í 12-24 klukkustundir, og tími á milli fastandi getur haft áhrif á virkni IF.IF gæti breytt örveru í þörmum og áhrifin voru meira áberandi hjá músum sem föstuðu í 16 klukkustundir á dag; þessi áhrif hurfu hins vegar eftir að föstu hætti.IF getur aukið fjölbreytileika örvera í þörmum og breytt samsetningu þeirra, sem leiðir til meiri fjölda Lactobacillaceae, Bacteroidaceae og Prevotellaceae. Þar að auki bætti ígræðsla IF músarörveru í venjulega fóðruð mús tilrauna sjálfsofnæmisheilabólgu, sem bendir til þess að ónæmisbælandi áhrif IF séu að minnsta kosti að hluta miðlað af örveru í þörmum. Í múslíkönum af bólgusjúkdómum í þörmum (IBD), getur föstulíking mataræðistuðla að endurnýjun þarma og þar með bæta IBD-tengdar svipgerðir og stuðla að stækkun hinnar gagnlegu þarmaflóru Lactobacillaceae og Bifidobacteriaceae.′Íslamsk fasta, sem er svipuð IF, leiðir til aukningar á Akkermansia muciniphila og Bacteroides hópum, sem eru taldir vera brothættir. heilbrigð örvera í þörmum.

IF er áhrifarík og náttúruleg aðferð til að stjórna þyngd. Dagleg föstumeðferð (EODF) bætti offitu, insúlínviðnám og fituhrörnun verulega. Ígræðsla á örveru úr EODF-meðhöndluðum músum yfir í sýklalausar mýs bætti efnaskiptajafnvægi. 4EODF í 7 mánuði framkallaði endurstillingu örveru í sykursýkismúsum, sem leiddi til auðgunar Firmicutes og minnkunar á Bacteroidetes og Verrucomicrobia, sem stuðlaði að heilleika þörmum. 28-Dags IF meðferðaráætlun fyrir sykursýkismús bætti hegðunarskerðingu í gegnum örveru-umbrotsefni-heilaásinn. Ennfremur bætti þessi meðferð þarmahindranir og fjölbreytileika örvera í sykursýkismúsum og jók Lactobacillus og bútýrat-framleiðandi Odoribacter en minnkaði Enterococcus, Streptococcus og óþekkta Enterococcaceae.51 Að auki kom EODF í veg fyrir þróun sjálfkrafa háþrýstings í heilablóðfalli. líkan, og þessi áhrif voru miðluð af breytingu á örveru í þörmum.

3.1.2 Náttúrulegar matvörur og hollar matarvenjur

Með aukinni sönnunargögnum sem tengja beint mataræði og heilsu, hafa nokkrar plöntur og plöntuþykkni (td ávaxtaþykkni, laufþykkni, rótar- og hnýðiseyði) komið fram sem hafa hugsanlega heilsufarslegan ávinning. Heilbrigt mataræði er talið vera ríkt af ávöxtum, grænmeti og drykkjum, þar sem þessi matvæli eru sterklega tengd almennri vellíðan aðallega vegna nærveru fenólefnasambanda og trefja. Pólýfenól og trefjar, tveir af mikilvægustu innihaldsefnum plantna, hafa bæði verið rannsökuð með tilliti til örverumótandi möguleika þeirra. Nokkur fjölfenól voru auðkennd til að stuðla að vexti heilbrigðrar örveruflóru í þörmum (td Bifidobacterium, Lactobacillus, Akkermansia, Christensenellaceae og Verrucomicrobia) og

hafa möguleg áhrif gegn öldrun.54 Til dæmis var gnægð örveru í þörmum, sem gæti tengst öldrun, takmarkað af 5Fæðuneyslu sítrónupólýfenóla.55s aukin forsenda anthocyanins fitusýra Bacteroidetes and short-chain (SCFAs) og minnkuðu Firmicutes.5 gráður Rauðvínspólýfenól jók verulega fjölda Bifidobacteria og Lactobacillus og bútýratframleiðandi bakteríur (Faecalibacterium prausnitzi og Roseburia)en minnkuðu óæskilega bakteríuhópa eins og Escherichia coli og Enterobacter cloacae og svart tea die greent tea. líkamsþyngd, sem leiðir til minnkaðs Firmicutes og aukinnar Bacteroidetes í cecum.8 Fæðutrefjar, sem leiða til framleiðslu á lykilumbrotsefnum eins og SCFAs (hagstætt heilsunni), hafa tilhneigingu til að breyta örveru í þörmum og breyta efnaskiptastjórnun. Þrátt fyrir að núverandi rannsóknir hafi sýnt að áhrifin gætu tengst aukinni gnægð SCFA framleiðenda og breytingum á fjölbreytileika örvera, er túlkunin flókin vegna aðferðafræðilegs munar.Heilbrigðar matarvenjur, eins og Miðjarðarhafsmataræði (MD), geta einnig haft áhrif á örveru í þörmum. MD, sem miðast við ávexti, grænmeti, ólífuolíu, hnetur, belgjurtir og heilkorn, hefur verið tengt við fjölda heilsubótar. Betri fylgni við læknismeðferðina tengdist marktækt hærra magni heildar SCFAs.61 Þátttakendur með mikla fylgni við lækninn höfðu lægri Escherichia coli fjölda og hærra Bifidobacteria: E. coli hlutfall. gráða 2 Þessar niðurstöður sýndu fram á tengsl milli læknis og endurbóta á fjölbreytileika og auðlegð örveru í þörmum. Að breyta matarvenjum og tileinka sér MD geta verið lausnir til að koma í veg fyrir örverusjúkdóma og marga meltingarfæra- og taugasjúkdóma.Firmicutes, Bacteroidetes og Proteobacteria eru helstu fylgjurnar meðal örvera í þörmum í spendýrum. Mataræðisíhlutunin leiddi til marktækra breytinga á aðalflokki eða lágstigsflokkunarhópnum (tafla 2). Þessar breytingar á hlutfallslegu magni baktería eru ekki alltaf í samræmi, hugsanlega vegna mismunandi erfðafræðilegs bakgrunns, mataræðis og tímatakmarkana. Hins vegar, við inngrip í mataræði, er meginstefna örvera í þörmum fjölgun gagnlegra örvera, eins og Lactobacillus, Bifidobacterium og bútýratframleiðandi bakteríur. Sem slík, CR og IF, að bæta útdrætti sem er ríkur í hugsanlega lífvirkum efnasamböndum og viðhalda góðu matarmynstri getur haft nokkra viðbótarávinning til að bæta almenna heilsu og vellíðan. Áhrif mataræðis á öldrun er flókið umræðuefni. Til viðbótar við ofangreint eru nokkrir aðrir þættir og tegundir mataræðis gegn öldrun, svo sem vítamín, snefilefni, próteintakmörkun og matarmynstur Okinawan-búa, sem ekki er útskýrt nánar hér.

Þessi grein er dregin út úr GUT MICROBES 2021, VOL. 13, NR. 1, e1994835 (18 síður)