Skilvirkni samsettrar meðferðar á Laminaria Japonica og Cistanche Tubulosa útdrætti í hárvexti
Mar 10, 2022
Tengiliður: emily.li@wecistanche.com
Kyungha Shin1# o.fl
Þar sem hárlos hefur aukist undanfarið, jafnvel hjá ungu fólki, sem hefur alvarleg áhrif á lífsgæði einstaklingahárvöxtur-örvandi áhrif Laminaria japonica þykkni (LJE) ogCistanche tubulosaþykkni (CTE) voru rannsökuð. Eftir að hafa staðfest anagen fasa eggbúa við rakstur, voru karlkyns C57BL/6 mýs settar á húð með 3 prósentum Minoxidil eða til inntöku með samsetningum LJE og CTE（Cistanche tubulosaútdráttur)í 21 dag. Minoxidil stuðlaði að endurvexti hárs og jók virkni -glútamýl transpeptidasa (-GTP) og alkalísks fosfatasa (ALP). Að auki uppstýrði Minoxidil húðþekjuvaxtarþátt (EGF) og æðaþelsvaxtarþátt (VEGF). Samhliða stjórnun LJE og CTE（Cistanche tubulosaútdráttur)við 54 mg/kg LJE plús 162 mg/kg, CTE (Cistanche tubulosaútdráttur)hafði samverkandi áhrif á endurvöxt hársins, sambærileg við 3 prósent Minoxidil. LJE jók helst ALP virkni, en CTE（Cistanche tubulosaútdráttur)aukið bæði -GTP og ALP virkni sem og EGF og VEGF tjáningu. In vivo loftpokabólgulíkan, karragenan völdum æðablæstri og aukinn styrkur nituroxíðs og prostaglandíns E2 í exudötunum voru bæld niður með samverkandi gjöf LJE og CTE（Cistanche tubulosaútdráttur). Að auki var íferð bólgufrumu verulega hamlað með samsettri meðferð. Niðurstöðurnar benda til þess að samsett meðferð til inntöku með LJE og CTE（Cistanche tubulosaútdráttur)óviðeigandi skammtar og hlutföll koma í veg fyrir hárlos og bæta hárlos, sem gæti að hluta verið miðlað af bólgueyðandi virkni þeirra.
Leitarorð Hárvöxtur, bólga, Laminaria japonica,Cistanche tubulosa, samsett meðferð
Cistanche tubulosaútdráttur hefur margar aðgerðir
Undanfarið hefur hárlos farið vaxandi, jafnvel hjá ungu fólki, sem hefur alvarleg áhrif á lífsgæði einstaklingsins. Þrátt fyrir að sköllótt sé ekki eitt af heilsufarsvandamálum getur það valdið djúpri sálfræðilega-óþægilegri félagslegri streitu. Þess vegna er mjög áhugavert að þróa ný fyrirbyggjandi og/eða lækningaefni fyrir hárlos og endurvöxt. Þrátt fyrir milljarða dollara markaðinn eru nokkrar árangursríkar vörur í boði [1].
Hársekkir endurnýja sig á hjólreiðatímabilum vaxtar (anagen), afturför (catagen), hvíldar (telogen) og losunar (exogen) [2]. Meðan á fæðingu stendur fara margar eggbúsfrumurnar í gegnum forritaðan frumudauða (apoptosis) [3], sem minnkar stærð eggbúsins þegar eggbúin komast inn í telogen. Virkjun þekjustofnfrumna sem eru sjaldan hjólandi, staðsettar á bungusvæði eggbúanna, gerir eggbúsendurnýjun við upphaf næsta anagenfasa [4]. Stofnfrumuafkvæmi myndar nýtt eggbúsfylki á byrjunarskeiði og hárskaftið og innri rótarslíðan eru unnin úr þessum tiltölulega óaðgreindu fylkisfrumum [5]. Það er vel þekkt að stærð hársekksins og lengd anagenfasa ráða stærð (þvermál) og lengd hárskaftsins, í sömu röð. Þessi hringrásarvöxtur hársins er stjórnaður af fjölbreyttum vaxtarþáttum.
Minoxidil, finasteride og Propecia eru fáanlegar til að hægja á hárlosi og auðvelda hárvöxt. Minoxidil er æðavíkkandi lyf sem hafði aukaverkanir til að auðveldahárvöxtur[6] sem getur verið vegna næringargjafar þess og kalíumgangaopnandi starfsemi [7,8]. Minoxidil er áhrifaríkt við androgenic hárlos, meðal annarra sköllóttameðferða, þó að virkni þess hverfur innan nokkurra mánaða eftir að meðferð er hætt. Til samanburðar má nefna að fínasteríð og Propecia, lyf við góðkynja stækkun blöðruhálskirtils og krabbameini í blöðruhálskirtli, hafa verið skráð í mörgum löndum fyrir andrógenfræðilega hárlos (karlkyns skalla). Finasteride og Propecia eru tilbúin andandrógen, sem hindra gerð II 5- redúktasa, ensím sem breytir testósteróni í díhýdrótestósterón (DHT) í papillufrumum neðst í hársekkjum [9].
Laminaria japonica, Undaria pinnatifida og Cladosiphon okamuranus, sem eru víða í mörgum löndum, hafa verið notuð sem lækningalyf í austurlenskri læknisfræði í langan tíma. Í fyrri rannsóknum hafði fucoidan, súlfat fjölsykra flókin, verið dregin út og auðkennd úr þangunum og staðfest að það hafi andoxunar-, storknunar-, krabbameins- og bólgueyðandi virkni [10,11]. Eftir það hefur verið sýnt fram á jákvæð áhrif fucoidan á bólgusjúkdóma, blóðþurrð, ónæmissjúkdóma og æxli [12,13]. Á hinn bóginn,Cistanche tubulosaþykkni (CTE) hefur einnig verið mikið notað fyrir hefðbundin lyf í Kína. CTE（Cistanche tubulosaútdráttur)bætir blóðflæði með því að lækka kólesterólmagn í blóði [14]. Nýlega var greint frá því að CTE dró úr framleiðslu æxlisdrepsþáttar- (TNF- ) og interleukin-4 (IL-4) sem eru stórir þættir fyrir framleiðslu nituroxíðs (NO) í bólguferlinu [15]. Við sýndum einnig fram á að fucoidan úr Laminaria japonica þykkni (LJE) og CTE（Cistanche tubulosaútdráttur)samverkandi veikt bólga in vitro og in vivo [16]. Sérstaklega hefur verið sýnt fram á að náin tengsl voru á bólgu í húð (sérstaklega í tárakirtlum) og hárlos [17]. Þannig eru bólgueyðandi þættir hárlosmeðferðar að koma fram [18].
Byggt á umbótaaðgerðum á blóðflæði og bólgu, könnum við samsetta virkni LJE og CTE（Cistanche tubulosa útdráttur)áhárvöxturog undirliggjandi kerfi(r), í samanburði við 3 prósent Minoxidil (Hyundai Pharmaceutical, Seoul, Kóreu), vel þekkthárvöxturaukaefni.
Cistanche tubulosaþykkni er gott fyrirHárvöxtur
Efni og aðferðir
Efni
LJE og CTE (Cistanche tubulosaútdráttur)voru fengnar frá Misuba RTech Co., Ltd. (Asan, Kóreu). Þurrkað duft af Laminaria japonica var dregið út í hreinsuðu vatni við 6 0oC í 24 klukkustundir, síað í gegnum 0,45 μm himnu, sótthreinsað og úðaþurrkað.Cistanche tubulosavar dregið út í 80 prósent etanóli, sótthreinsað, þétt og þurrkað. LJE og CTE (Cistanche tubulosaútdráttur)var haldið við 4oC, blandað (1:3) og leyst upp í hreinsuðu vatni fyrir notkun og gefið til inntöku í 5 ml/kg rúmmáli.
Dýr
Karlkyns C57BL/6 mýs fyrirhárvöxturrannsókn og ICR karlkyns mýs til bólgurannsókna voru keyptar frá Daehan Biolink (Eumseong, Kóreu) og geymdar í herbergi með stöðugum umhverfisaðstæðum (23±2ºC; 45-65 prósent hlutfallslegur raki; 12-klukkutíma ljós -dökk hringrás; 150-300 lúx birta). Kögglafóður og hreinsað vatn var fáanlegt að vild. Allar dýratilraunirnar voru samþykktar af Institutional Animal Care and Use Committee (IACUC) í Chungbuk National University (CBNU), Kóreu, og framkvæmdar samkvæmt stöðluðum aðgerðaaðferðum (SOP) Rannsóknarstofu dýrarannsóknamiðstöðvarinnar, CBNU.
Meðferð fyrir hárvöxt
Eftir að hafa staðfest anagen fasann með því að sjá einsleitan bleikan húðlit í bakhúð C57BL/6 músa (6 vikna gamlar, n=8/hópur) eftir klippingu í telogen fasa, var hárið rakað [1,19 ,20]. Frá næsta degi voru mýs án sýnilegra rispur valdar og til inntöku
meðhöndluð með LJE (18 eða 54 mg/kg), CTE (54 eða 162 mg/kg) eða blöndu þeirra (18 plús 54 eða 54 plús 162 mg/kg) einu sinni á dag í 21 dag. Lágir skammtar af LJE (18 mg/kg) og CTE (54 mg/kg) voru úr áætluðum skömmtum manna upp á 100 mg/líkama (70 kg) og 300 mg/líkam eftir yfirborðsflatarþýðingu líkamsþyngdar (Km{{14} } fyrir mann/Km=3 fyrir mús), í sömu röð. Stórir skammtar af LJE og CTE（Cistanche tubulosaútdráttur)voru stillt á 3 falt, eitt sér eða í samsetningu, til að meta hámarks samlegðaráhrif [16]. Minoxidil (3 prósent , 0,2 ml) var borið út einu sinni á dag á rakaða húð í sömu áætlun með LJE/CTE meðferð.
Gróf athugun á hárvexti
Dagana með 3-daga millibili eftir rakstur og meðan á meðferð stóð voru mýsnar svæfðar létt með díetýleter og ljósmyndir teknar á bakhlið þeirra. Hlutfall endurvaxtar hárs (endurvaxið svæði/rakað svæði) á myndunum var greint með tölvutæku myndgreiningarkerfi (Imageinside, Daejeon, Kóreu).
Smásjárskoðun á hársekkjum
Á dögum 14 og 21 var músunum fórnað með djúpri svæfingu með díetýleter og bakhúð þeirra fjarlægð [1]. Bakhúðin var skorin í tvo hluta. Formalínfastir, paraffín-innfelldir vefjahlutar (5 μm í þvermál) af einum hluta voru litaðir með hematoxýlín-eósíni til að kanna fjölda hársekkja og vefjafræðilegar niðurstöður. Hinn hluti vefsins var frystur í fljótandi köfnunarefni fyrir ensímgreiningu og ónæmisgreiningu.
Greining á ensímvirkni
Húðvefur var einsleitur í 4 rúmmálum af fosfatbuffi (pH 7,4). Einsleitniefnið var skilið í skilvindu við 3,000 snúninga á mínútu í 20 mínútur og flotið var notað til að greina -glútamýl transpeptíðasa (-GTP) og basísk fosfatasa (ALP) virkni með því að nota p-nítrófenýl fosfat (PNPP)-DEAV sem undirlag [1,21].
Cistanche tubulosa
Magngreining vaxtarþátta
Epidermal growth factor (EGF) og vascular endothelial growth factor (VEGF) voru magngreindir með því að nota ensímtengda ónæmissogandi prófunar (ELISA) settum (R&D Systems, Minneapolis, Bandaríkjunum) samkvæmt leiðbeiningum framleiðanda [1,22].
Meðferð við bólgu
ICR mýs (7 vikna gamlar, n=8/hópur) voru meðhöndlaðar til inntöku með LJE (18 eða 54 mg/kg), CTE（Cistanche tubulosaútdráttur)(54 eða 162 mg/kg), eða blanda þeirra (18 plús 54 eða 54 plús 162 mg/kg) einu sinni á dag í 7 daga [16]. Á 1. degi LJE og CTE（Cistanche tubulosaútdráttur)meðferð var músunum sprautað undir húð með 10 ml af dauðhreinsuðu lofti í bakhliðina til að mynda poka [16,23,24]. Eftir 2 og 5 daga var pokinn sprautaður aftur með 5 ml af lofti. Klukkutíma eftir síðasta LJE og CTE（Cistanche tubulosaútdráttur)meðferð var 1 ml af karragenani (1 prósent í saltvatni; Sigma-Aldrich, St. Louis, Bandaríkjunum) eða burðarefni þess (saltvatn) sprautað í pokann.
Greining á útflæði
Loftpokinn var þveginn með 1 ml af köldu saltvatni 6 klukkustundum eftir inndælingu karragenans og nettórúmmál skolvökva var skráð [16]. Heildarfjöldi bólgufrumna, þ.mt daufkyrninga, einfruma og eitilfrumna, var ákvarðaður með því að nota kölduteljara.
Styrkur NO og prostaglandín E2 (PGE2) var ákvarðaður með Griess hvarfefni (Sigma-Aldrich) og ensímónæmisprófun (EIA) með því að nota Crelate-EIA kit (Assay Designs, Ann Arbor, Bandaríkjunum), í sömu röð [16].
tölfræðigreining
Gögn eru sett fram sem meðaltal±staðalvilla. Tölfræðileg marktækni var ákvörðuð með einhliða dreifnigreiningu, fylgt eftir með margfeldissamanburðarprófi Tukey. P-gildi<0.05 were="" considered="" to="" be="" statistically="">
Niðurstöður
Notkun Minoxidil (3 prósent), viðmiðunarefni, auðveldaði verulegahárvöxturaf C57BL/6 músum, sem sýna næstum fulla þekju (92,4 prósent) af rakasvæðinu (myndir 1, 2B) samanborið við 29,2 prósent í eðlilegum vexti (myndir 1, 2A) á degi 21. Þó minna árangursríkt en Minoxidil notkun , munnleg meðferð á LJE auðveldaði einnighárvöxtur, sem leiðir til 33,5 og 69,1 prósenta þekju við 18 og 54 mg/kg, í sömu röð (myndir 1, 2C, 2D). CTE（Cistanche tubulosaútdráttur)var einnig áhrifarík við að eflahárvöxtur, sem náði 73,6 og 80,4 prósenta þekju við 54 og 162 mg/kg, í sömu röð (myndir 1, 2E, 2F). Einkum er samsett meðferð með stórum skömmtum af LJE (54 mg/kg) og CTE（Cistanche tubulosaútdráttur)(162 mg/kg) jók verulegahárvöxturfrá 12. degi, sambærilegt við áhrif Minoxidil (myndir 1, 2H), þó að litlir skammtar af LJE (18 mg/kg) og CTE（Cistanche tubulosaútdráttur)(54 mg/kg) hafa samverkandi áhrif aðeins á fyrstu stigum (myndir 1, 2G).
Mynd 1. Tímagangur endurvaxtar hárs músa sem fengu Minoxidil, eða Laminaria japonica þykkni (LJE) og/eðaCistanche tubulosaútdráttur (CTE). ,
○venjulegt; ●, Minoxidil (3 prósent) umsókn; △, 18 mg/kg LJE; ▼, 54 mg/kg LJE; □, 54 mg/kg CTE; ■, 162 mg/kg CTE; ◇, 18 mg/kg LJE auk 54 mg/kg CTE; ◆, 54 mg/kg LJE auk 162 mg/kg CTE（Cistanche tubulosaútdráttur).
Mynd 2. Dýrmætar niðurstöður um endurvöxt hárs á músum sem fengu Minoxidil eða Laminaria japonica þykkni (LJE) og/eðaCistanche tubulosaútdráttur (CTE) á degi 21.
A, eðlilegt; B, Minoxidil (3 prósent) notkun; C, 18 mg/kg LJE; D, 54 mg/kg LJE; E, 54 mg/kg CTE（Cistanche tubulosaútdráttur); F, 162 mg/kg CTE; G, 18 mg/kg LJE auk 54 mg/kg CTE; H, 54 mg/kg LJE auk 162 mg/kg CTE（Cistanche tubulosaútdráttur).
Í samanburði við venjuleg hársekk (Mynd 3A), bætti Minoxidil notkun heilleika hársekkanna, sýndi stærri eggbú og þykkari hársköft (Mynd 3B). Slík áhrif fundust einnig í skinni músa sem fengu LJE og/eða CTE（Cistanche tubulosaútdráttur)(Myndir 3C-3H). Sérstaklega, hársekksstyrkjandi virkni samsettrar meðferðar á LJE og CTE (Cistanche tubulosaútdráttur)var sambærilegt við Minoxidil.
Mynd 3. Dæmigerð smásæ niðurstaða um endurvöxt hárs á músum sem fengu Minoxidil eða Laminaria japonica þykkni (LJE) og/eðaCistanche tubulosaútdráttur (CTE) á degi 21.
A, eðlilegt; B, Minoxidil (3 prósent) notkun; C, 18 mg/kg LJE; D, 54 mg/kg LJE; E, 54 mg/kg CTE（Cistanche tubulosaútdráttur); F, 162 mg/kg CTE（Cistanche tubulosaútdráttur); G, 18 mg/kg LJE auk 54 mg/kg CTE; H, 54 mg/kg LJE auk 162 mg/kg CTE
Mínoxidil gjöf jók virkni -GTP sem færir hársekkjum í anagen fasa um 90-120 prósent á dögum 14 og 21, samanborið við eðlilega húð (Mynd 4). LJE (54 mg/kg) jók einnig ensímvirknina, þó það væri mikill munur. CTE hafði svipuð áhrif, sem jók verulega -GTP virknina á degi 14. Athyglisvert er að samsett meðferð á LJE og CTE（Cistanche tubulosaútdráttur)jók enn frekar ensímvirknina meira en þegar útdrættirnir voru notaðir einir.
ALP virkni, merki um beinvöxt og æðamyndun, jókst marktækt í húðinni á dögum 14 og 21 eftir staðbundna notkun Minoxidil (Mynd 5). LJE og CTE（Cistanche tubulosaútdráttur)jók einnig ALP virkni eftir inntöku á skammtaháðan hátt. Sérstaklega var ensímvirkni aukin samverkandi með samsettri meðferð með LJE og CTE.
Mynd 4. Áhrif Minoxidil (MXD, 3 prósent), eða Laminaria japonica þykkni (LJE) og/eðaCistanche tubulosaútdráttur (CTE) (í mg/kg) á -glútamýl transpeptidasa (-GTP) virkni á dögum 14 (A) og 21 (B) meðferðar.
*Verulega frábrugðin venjulegri (Nor) stjórn (Bls<>
Mynd 5. Áhrif Minoxidil (MXD, 3 prósent), eða Laminaria japonica þykkni (LJE) og/eðaCistanche tubulosaútdráttur (CTE) (í mg/kg) á virkni alkalísks fosfatasa (ALP) á dögum 14 (A) og 21 (B) meðferðar.
*Verulega frábrugðin venjulegri (Nor) stjórn (Bls<>
Í greiningu EGF, vel þekkthárvöxturþáttur, Minoxidil notkun jók magn EGF 3,5 sinnum af eðlilegri stjórn á báðum dögum 14 og 21 (mynd 6). LJE (18 mg/kg) jók EGF aðeins á degi 21, á meðan CTE (162 mg/kg) hækkaði verulega framleiðslu þess á dögum 14 og 21. Það er athyglisvert að samsett meðferð á LJE og CTE（Cistanche tubulosaútdráttur)jafnvel í litlum skömmtum sýndi áberandi samlegðaráhrif.
Minoxidil meðferð jók einnig magn VEGF um 50-80 prósent yfir viðmiðunargildi (Mynd 7). Þrátt fyrir að LJE hafi verið árangurslaus, CTE (Cistanche tubulosaútdráttur)haft ótrúlega auka áhrif. Að auki, samsett meðferð á LJE og CTE（Cistanche tubulosaútdráttur)sýndi samverkandi virkni á fyrstu stigum á degi 14.
Mynd 6. Áhrif Minoxidil (MXD, 3 prósent), eða Laminaria japonica þykkni (LJE) og/eðaCistanche tubulosaútdráttur (CTE) (í mg/kg) á innihaldi húðþekjuvaxtarþáttar (EGF) á dögum 14 (A) og 21 (B) meðferðar.
*Verulega frábrugðin venjulegri (Nor) stjórn (Bls<>
Mynd 7. Áhrif Minoxidil (MXD, 3 prósent), eða Laminaria japonica þykkni (LJE) og/eðaCistanche tubulosaútdráttur (CTE) (í mg/kg) á innihaldi æðaþelsvaxtarþáttar (VEGF) á dögum 14 (A) og 21 (B) meðferðar.
*Verulega frábrugðin venjulegri (Nor) stjórn (Bls<>
Inndæling karragenans í ICR músaloftpokann jók útblástursrúmmálið í pokanum 6 sinnum viðmiðunarstigið (tafla 1). Slík aukinn útblástur minnkaði verulega við meðferð með LJE (18 og 54 mg/kg) eða CTE（Cistanche tubulosaútdráttur)(54 og 162 mg/kg). Athyglisvert er að samsett meðferð með LJE og CTE dró enn frekar úr vökvamagni, samanborið við einstök áhrif. Fjöldi bólgufrumna jókst verulega með inndælingu karragenans: 34,6, 4,2 og 24,9 falt viðmiðunargildi fyrir daufkyrninga, einfrumur og eitilfrumur, í sömu röð (tafla 1). Hins vegar, LJE og CTE（Cistanche tubulosaútdráttur)minnkaði verulega bólgufrumurnar á skammtaháða hátt, þar sem LJE var nokkuð betri en CTE（Cistanche tubulosaútdráttur). Búist er við að samverkandi áhrif í bólgufrumuíferð hafi náðst með samhliða gjöf LJE og CTE（Cistanche tubulosaútdráttur).
Samhliða bólgufrumuíferð í pokann jókst innihald NO og PGE2 í pokann einnig verulega eftir inndælingu karragenans (tafla 1). Í samanburði við væg áhrif LJE, CTE（Cistanche tubulosaútdráttur)lækkaði NO styrkinn verulega. Samsett meðferð á LJE og CTE（Cistanche tubulosaútdráttur)lækkaði NO stigið enn frekar á skammtaháðan hátt. Á svipaðan hátt var aukið PGE2 gildi bælt niður með samverkandi meðferð með LJE og CTE (tafla 1).
Umræða
Mannshöfuðið hefur að meðaltali 100,000 hársekki. Á ævinni vex og losnar hver eggbú um 20 sinnum og sýnir daglegt hárlos upp á 100 þræði [25]. Hárlos, þar með talið hárlos og sköllóttur, er ömurlegt ástand fyrir karla og konur, sérstaklega í nútímasamfélagi. Þess vegna er mjög mikilvægt að þróa nýjar meðferðir sem koma í veg fyrir hárlos og auka hárvöxt. Að þessu leyti hafa óhefðbundnar lækningar vakið áhuga rannsakenda.
Öldrunartengdir formfræðilegir, vefjafræðilegir og lífefnafræðilegir þættir karlkyns sköllótts hafa komið í ljós með röð rannsókna á stubba-hala makka. Í karlkyns sköllótti var telogen fasinn framlengdur en anagen fasinn styttist. Þannig er talið að til að bæta hárlos sé viðhald á lenging hársekkja sem á sér stað frá upphafi anagen til miðs anagens mjög mikilvægt [26]. Í þessari rannsókn sýndum við fram áhárvöxtur-að auðvelda virkni samsettrar meðferðar LJE og CTE（Cistanche tubulosaútdráttur). Mikilvægast er að samsett lyfseðill LJE (54 mg/kg) og CTE (162 mg/kg) sýndi frábæra endurvaxtarvirkni í hárinu, þrátt fyrir inntöku seyðisins. Sérstaklega voru áhrif samsettrar meðferðar sambærileg við notkun húðar á háum styrk (3 prósent) af hreinsuðu efnasambandi Minoxidil, þó að styrkur virkra innihaldsefna LJE og CTE（Cistanche tubulosaútdráttur)í húð eftir inntöku var ekki staðfest.
Í hjólandi músarhúðinni er -GTP virkni áberandi meðan á anagen stendur en minnkar mjög við telogen [27]. Í húðinni er ensímið eingöngu til í ytri og innri rótarslíðum hársekkja undir stigi fitukirtla þar sem -GTP er fjarverandi [27]. Til samanburðar kemur ALP fram áberandi í pilosebaceous einingunum og virknin eykst á svæði endurvaxtar hárs. ALP sem æðavaldandi þáttur bætir næringarframboð til húðpapfla og veldur þar með þykkt meðan á anagen stendur [28]. Hins vegar var staðfest að ALP virkni minnkaði í hárlos húðinni [21]. Í vélrænni rannsókninni jók viðmiðunarefnasambandið Minoxidil verulega virkni -GTP og ALP, sem gefur til kynna að Minoxidil auðveldarhárvöxturekki aðeins með því að framkalla hársekk
í anagen fasa en einnig með því að bæta blóðflæði með æðamyndun. Þar sem LJE jók ALP virkni er lagt til að LJE hafi jákvæð áhrif áhárvöxturvegna æðamyndunargetu þess, eins og kom fram í fyrri rannsókn að fucoidan, virkt innihaldsefni LJE, hefur blóðflæðisbætandi virkni [29]. Til samanburðar, CTE（Cistanche tubulosaútdráttur)aukið bæði -GTP og ALP virknina, sem bendir til áhrifa þess á örvunarfasa sem og aukningu á blóðflæði. Samkvæmt samverkandi verkun á -GTP og ALP ensímum er talið að hægt sé að ná meiri endurvexti hárs með samhliða gjöf LJE og CTE（Cistanche tubulosaútdráttur).
Það er vel þekkt að fjölbreytt frumudrep og vaxtarþættir, þar á meðal EGF og VEGF, taka þátt í stjórnun á formgerð og vexti hárs [30,31]. Það er athyglisvert að þættir sem eru afleiddir af húðpapillufrumum hafa efnafræðilega virkni á nærliggjandi frumur, sem aftur leiðir til þess að eflahárvöxtur[32]. EGF er tjáð í tengslum við þróun hársekkja [33,34]. Þrátt fyrir að tjáningu bæði EGF og viðtaka þess (EGFR) í ytri rótarhúðinni sé stjórnað niður þegar eggbúsvexti lýkur, batnar tjáning þeirra þegar eggbúsfrumurnar fara í anagen fasa. VEGF gegnir mikilvægu hlutverki sem tekur þátt í æðamyndun við bólguviðbrögð og æxlisþróun [35]. Sérstaklega er æðanetið nátengt hárvaxtarhringnum [36-38]. Þess vegna var staðfest að genatjáning VEGF er breytileg eftir hringrás mannshársins [39].
Af niðurstöðum í þessari rannsókn er útskýrt aðhárvöxtur-hvetjandi áhrif Minoxidil geta stafað af hugsanlegri uppstýringu EGF og VEGF sem auðvelda vöxt eggbúa sem og æðamyndun. Þrátt fyrir að LJE hafi ekki áhrif á VEGF tjáningu, jók það EGF innihald í húðinni eftir inntöku. Til samanburðar, CTE（Cistanche tubulosaútdráttur)var áhrifaríkt við tjáningu bæði EGF og VEGF. Sérstaklega LJE og CTE（Cistanche tubulosaútdráttur)hafði aukandi áhrif á tjáningu vaxtarþáttanna.
Auk þess að lengja hár, var heilleiki hársekkanna verulega bættur eftir meðferð með Minoxidil, LJE og/eða CTE（Cistanche tubulosaútdráttur)í smásjárskoðuninni. Á fyrstu stigum hármissis og sköllótts hjá mönnum og dýralíkönum var heilleiki eggbúa skertur og þykkt hárskaftsins minnkað, en heilleiki eggbúsins og skaftþykktin endurheimtust í endurnýjandi hárum. Athyglisvert er að slík jákvæð áhrif á heilleika og endurvöxt hárhluta náðust með inntöku LJE plus CTE（Cistanche tubulosaútdráttur), þar sem áhrifin voru sambærileg við staðbundna notkun á háum styrk Minoxidil. Þess vegna er gert ráð fyrir að samsetningin fyrir inntöku LJE ásamt CTE（Cistanche tubulosaútdráttur)gæti verið lyfseðilsskyld tiltölulega þægileg miðað við húðnotkun Minoxidil.
Í músa hárlos líkaninu er stera-næm eitilfrumna íferð um hársekkinn algeng, sem sýnir mynstur svipað og ónæmismeðferð við hárlos hjá mönnum með tárakirtlabólgu [17,40]. Í þessari rannsókn var húðbólga af völdum karragenans verulega veikt af LJE og CTE（Cistanche tubulosaútdráttur)meðferð; þ.e. æðaútblástur og bólgufrumuíferð voru bæld niður á samverkandi hátt. Í megindlegri greiningu náðist verulega stjórn á helstu bólgumiðlunum NO og PGE 2 eftir samhliða inntöku LJE og CTE (Cistanche tubulosaútdráttur). Athyglisvert er að þar sem LJE sýndi bólgueyðandi virkni meiri en hálfhreinsað fucoidan [16], er gert ráð fyrir að það geti verið annað virkt innihaldsefni til viðbótar, fyrir utan fucoidan, í LJE.
Samanlagt benda niðurstöðurnar til þess að samsett inntökumeðferð með LJE og CTE（Cistanche tubulosaútdráttur)bætir hárlos með því að uppstilla vaxtarþætti og skylda ensímvirkni og að hluta til með bólgueyðandi möguleika. Þess vegna er lagt til að samsetning þar á meðal LJE og CTE（Cistanche tubulosaútdráttur)óviðeigandi klínískir skammtar og hlutföll gætu verið uppskrift fyrir hárlos sjúklinga.
Cistanche tubulosaútdráttarvörur
Viðurkenningar
Þessar rannsóknir voru studdar fjárhagslega af Leading Industry Development for Economic Region Chungcheong Leading Industry Office, Korea Institute for Advancement of Technology (KIAT) og Ministry of Knowledge Economy (MKE), og að hluta til af High Value-added Food Technology Development Program , Landbúnaðar-, matvæla- og dreifbýlisráðuneytið (MAFRA; styrknúmer 113034-3).
Hagsmunaárekstur
Höfundar lýsa því yfir að það sé enginn fjárhagslegur hagsmunaárekstrar til að birta þessar niðurstöður.
Úr: „Árangur samsettrar meðferðar á Laminaria japonica og Cistanche tubulosa útdrætti við hárvöxt“ afKyungha Shin1# o.fl
--- Lab Anima Res 2015: 31(1), 24-32http://dx.doi.org/10.5625/lar.2015.31.1.24
HEIMILDIR
1. Kim JS, Kang BS, Park HJ, Kim DY, Hwang SY, Nam SY, Yun YW, Lee BJ. Stuðla að áhrifum jurtaseyðisblandna á endurvöxt hárs í C3H/HeJ músum. J Biomed Res 2009; 10(3): 99-108.
2. Paus R, Cotsarelis G. Líffræði hársekkanna. N Engl J Med 1999; 341(7); 491-497.
3. Cotsarelis G. Hársekkurinn: að deyja eftir athygli. Am J Pathol 1997; 151(6): 1505-1509.
4. Cotsarelis G, Sun TT, Lavker RM. Merki-haldandi frumur eru búsettar á bungusvæði pilosebaceous einingarinnar: áhrif á eggbússtofnfrumur, hárhring og krabbameinsvaldandi húð. Cell 1990; 61(7): 1329-1337.
5. Oshima H, Rochat A, Kedzia C, Kobayashi K, Barrandon Y. Formgerð og endurnýjun hársekkja frá fullorðnum fjölhæfum stofnfrumum. Cell 2001; 104(2): 233-245.
6. Burton JL, Marshall A. Hypertrichosis vegna minoxidils. Br J Dermatol 1979; 101(5): 593-595.
7. Meisheri KD, Cipkus LA, Taylor CJ. Verkunarháttur æðavíkkunar af völdum minoxidilssúlfats: hlutverk fyrir aukið K plús gegndræpi. J Pharmacol Exp Ther 1988; 245(3): 751-760.
8. Buhl AE, Waldon DJ, Baker CA, Johnson GA. Minoxidil súlfat er virka umbrotsefnið sem örvar hársekkjum. J Invest Dermatol 1990; 95(5): 553-557.
9. Kaufman KD, Dawber RP. Finasteride, tegund 2 5alfa-redúktasa hemlar, til meðferðar á karlmönnum með andrógenfræðileg hárlos. Expert Opin Investig Drugs 1999; 8(4): 403-415.
10. Feldman SC, Reynaldi S, Stortz CA, Cerezo AS, Damont EB. Veirueyðandi eiginleikar fucoidan hluta úr Leathesia difformis. Phytomedicine 1999; 6(5): 335-340.
11. Wang J, Zhang Q, Zhang Z, Song H, Li P. Hugsanleg andoxunar- og segavarnarefni getu fucoidanhluta með litlum mólþunga sem eru dregin út úr Laminaria japonica. Int J Biol Macromol 2010; 46(1): 6-12.
12. Bojakowski K, Abramczyk P, Bojakowska M, Zwoliñska A, Przybylski J, Gaciong Z. Fucoidan bætir nýrnablóðflæði á frumstigi nýrnablóðþurrðar/endurflæðisskaða í rottum. J Physiol Pharmacol 2001; 52(1): 137-143.
13. Li N, Zhang Q, Song J. Eiturefnafræðilegt mat á fucoidan unnið úr Laminaria japonica í Wistar rottum. Food Chem Toxicol 2005; 43(3): 421-426.
14. Shimoda H, Tanaka J, Takahara Y, Takemoto K, Shan SJ, Su MH. Kólesteróllækkandi áhrif Cistanche tubulosa þykkni, kínversks hefðbundins hráefnis, í músum. Am J Chin Med 2009; 37(6): 1125-1138.
15. Yamada P, Iijima R, Han J, Shigemori H, Yokota S, Isoda H. Hindrandi áhrif akteósíðs einangraðs úr Cistanche tubulosa á losun efnamiðlara og bólgusýtókínframleiðslu af RBL-2H3 og KU812 frumum. Planta Med 2010; 76(14): 1512-1518.
16. Kyung J, Kim D, Park D, Yang YH, Choi EK, Lee SP, Kim TS, Lee YB, Kim YB. Samverkandi bólgueyðandi áhrif Laminaria japonica fucoidan og Cistanche tubulosa þykkni. Lab Anima Res 2012; 28(2): 91-97.
17. Chee E, Fong KS, Al Jajeh I, Nassiri N, Rootman J. Samband tárakirtlabólgu við hárlos. Orbit 2015; 34(1): 45-50.
18. Brzezinska-Wcislo L, Bergler-Czop B, Wcislo-Dziadecka D, LisSwiety A. Nýjar hliðar meðferðar á hárlosi areata. Postepy Dermatol Alergol 2014; 31(4): 262-265.
19. Hattori M, Ogawa H. Lífefnafræðileg greining áhárvöxturfrá hliðum öldrunar og ensímvirkni. J Dermatol 1983; 10(1): 45-54.
20. Lee SH, Lee HJ, Baek IJ, Yon JM, Nam SY, Lee BJ, Yun YW, Kim YB, Hwang SY, Hong JT. Áhrif DREAMMO® hársvörðukrems áhárvöxturkynning í hárlosi líkani af C57BL/ 6 músum. Lab Anima Res 2006; 22(1): 91-96.
21. Handjiski BK, Eichmüller S, Hofmann U, Czarnetzki BM, Paus R. Basísk fosfatasavirkni og staðsetning á meðan á músahárhringnum stendur. Br J Dermatol 1994; 131(3): 303-310.
22. Cross MJ, Dixelius J, Matsumoto T, Claesson-Welsh L. VEGF viðtaka merkjaflutningur. Trends Biochem Sci 2003; 28(9): 488-494.
23. Shin S, Jeon JH, Park D, Jang JY, Joo SS, Hwang BY, Choe SY, Kim YB. Bólgueyðandi áhrif etanólútdráttar af Angelica gigas í Carrageenan-loftpokabólgulíkani. Exp Anima 2009; 58(4): 431-436.
24. Kim D, Park D, Kyung J, Yang YH, Choi EK, Lee YB, Kim HK, Hwang BY, Kim YB. Bólgueyðandi áhrif Houttuynia cordata yfirkritísks útdráttar í karragenan-loftpokabólgulíkani. Lab Anima Res 2012; 28(2): 137-140.
25. Rebora A. Meingerð androgenetic hárlos. J Am Acad Dermatol 2004; 50(5): 777-779.
26. Shirai A, Ikeda J, Kawashima S, Tamaoki T, Kamiya T. KF19418, nýtt efnasamband fyrirhárvöxturkynning in vitro og in vivo músalíkön. J Dermatol Sci 2001; 25(3): 213-218.
27. Kawabe TT, Kubicek MF, Johnson GA, Buhl AE. Notkun gamma-glútamýl transpeptíðasa virkni sem merki um hárhring og örvun á anagen í hársekkjum músa. J Invest Dermatol 1994; 103(1): 122-126.
28. Hamada K, Suzuki K. Mat á lífefnafræðilegum vísitölum sem hárhringrásarmerki í C3H músum. Exp Anima 1996; 45(3): 251-256.
29. Park SJ, Lee KW, Lim DS, Lee S. Súlferða fjölsykran fucoidan örvar beinmyndandi aðgreining á stofnfrumum úr fitu úr mönnum. Stofnfrumur Dev 2012; 21(12): 2204-2211.
30. Danilenko DM, Ring BD, Pierce GF. Vaxtarþættir og frumudrep í þróun hársekkja og hringrás: nýleg innsýn úr dýralíkönum og möguleikar á klínískri meðferð. Mol Med í dag 1996; 2(11): 460-467.
31. Ozeki M, Tabata Y. In vivo stuðlaði að vexti hársekkja músa með stýrðri losun vaxtarþátta. Lífefni 2003; 24(13): 2387-2394.
32. Fujie T, Katoh S, Oura H, Urano Y, Arase S. Efnafræðileg áhrif húðpapillufrumuafleiddrar þáttar á ytri rótarslíðurfrumum. J Dermatol Sci 2001; 25(3): 206-212.
33. Stenn KS, Paus R. Stýrir hársekkjum. Physiol Rev 2001; 81(1): 449-494.
34. Chapman RE, Hardy MH Áhrif inndælingar og staðbundinnar vaxtarþáttar músa húðþekju á ullarvöxt, húð og ullarsekkjum merino sauðfjár. Aust J Biol Sci 1988; 41(2): 261-268.
35. Dvorak HF, Brown LF, Detmar M, Dvorak AM. Æðagegndræpi þáttur/æðaæðaþelsvaxtarþáttur, ofgegndræpi í smáæðum og æðamyndun. Am J Pathol 1995; 146(5): 1029-1039.
36. Ellis RA, Moretti G. Æðamynstur sem tengjast catagen hársekkjum í hársvörð manna. Ann NY Acad Sci 1959; 83: 448-457.
37. Stenn KS, Fernandez LA, Tirrell SJ. Æðaeiginleikar hársekks rottuvíbrissa eru tengdir perunni. J Invest Dermatol 1988; 90(3): 409-411.
38. Yano K, Brown LF, Detmar M. Stjórn áhárvöxturog eggbússtærð með VEGF-miðlaðri æðamyndun. J Clin Invest 2001; 107(4): 409-417.
39. Lachgar S, Charveron M, Ceruti I. Dreifing á VEGF mRNA afskiptalausum hársekksstigum með flúrljómun in situ blending ásamt confocal leysismásjá. Í: Hair Research for the Next Millennium (Van Neste DJJ, ritstj.), Elsevier, Amsterdam, 1996; bls 407-12.
40. Freyschmidt-Paul P, Sundberg JP, Happle R, McElwee KJ, Metz S, Boggess D, Hoffmann R. Árangursrík meðferð á hárlosi sem líkist hárlosi areata með snertingarnæmandi squaric acid dibutyl ester (SADBE) í C3H/HeJ músum . J Invest Dermatol 1999; 113(1): 61-68.
