Árangur og verkunarháttur aðferð við að koma í veg fyrir og meðhöndla mergbælingu af völdum viðbótarkrabbameinslyfjameðferðar vegna ristilkrabbameins og milta.

2. Vestræn læknisfræðileg meðferð við beinmergsbælingu

2.1 Forvarnir og meðferð við hvítfrumnafæð/daufkyrningafæð

Hvítfrumur og daufkyrningar eru undirstaða varnarstarfsemi líkamans. Þess vegna getur hvítfrumnafæð auðveldlega valdið ýmsum sýkingum. Í alvarlegri tilfellum eins og daufkyrningafæð með hita (FN) þarf að nota sýklalyf sem oft leiða til langvarandi sjúkrahúsvistar og jafnvelstofnar lífi sjúklings í hættu. Daufkyrningar dvelja í æðum í minna en 10 klukkustundir[54] og eru oft þeir fyrstu sem verða fyrir áhrifum eftir krabbameinslyfjameðferð. Þess vegna er forvarnir og meðferð við hvítfrumnafæð mikilvægt í krabbameinslyfjameðferð við æxlum.

TheNational Comprehensive Cancer Network(NCCN) klínískar leiðbeiningar[55] mæla með því að fyrir fyrstu krabbameinslyfjameðferð eigi að meta FN áhættu sjúklingsins út frá tegund sjúkdómsins,lyfjameðferðaráætlun, áhættu sjúklings og meðferðartilgangur. Fyrir áhættuhópa ætti að nota G-CSF til forvarna. Fyrir miðlungs áhættuhópa á að nota G-CSF til forvarna í samræmi við áhættu sjúklingsins. Lágáhættuhópar þurfa ekki að nota G-CSF til forvarna. Gera skal mat fyrir hverja síðari krabbameinslyfjameðferðarlotu.

G-CSF verkar aðallega á HSCs í G0 fasanum, stuðlar að fjölgun þeirra og aðgreiningu til að auka fjölda daufkyrninga í útlægum blóði [56,57]. Notkun G-CSF getur dregið verulega úr hættu á FN [58-61] og tíðni sjúkrahúsinnlagna sem tengjast FN [62]. Ekki er mælt með fyrirbyggjandi notkun sýklalyfja.

NÝ JURT CISTANCHE FYRIRVARNARGERÐ

2.2 Forvarnir og meðferð við blóðflagnafæð

Blóðflagnafæð sem tengist lyfjameðferðgetur einnig valdið lækkun á skammti krabbameinslyfja, seinkun á krabbameinslyfjameðferð eða jafnvel uppsögn; að auki getur blóðflagnafæð leitt til blæðingarhættu, sem getur jafnvel verið lífshættuleg í alvarlegum tilfellum [63]. Hættan á blóðflagnafæð af völdum krabbameinslyfjameðferðar er einnig tengd æxlisgerð, krabbameinslyfjum og meðferðaráætlunum. Samstaða sérfræðinga í mínu landi [64] mælir með því að hættan á blóðflagnafæð og blæðingarhættu sé metin fyrir krabbameinslyfjameðferð út frá ástandi sjúklings og lyfjameðferðaráætlun. Fyrir alvarlega blóðflagnafæð er blóðflagnagjöf mikilvægasta meðferðarúrræðið. Lyfjameðferð getur falið í sér raðbrigða manna interleukín -11 (rhIL-11) og raðbrigða manna blóðsegamyndun (rhTPO). Sjúklingar með góða svörun við IL-11 og/eða TPO geta íhugað að nota thrombopoietin viðtakaörva. Fyrir sjúklinga sem hafa fengið blóðflagnafæð af stigi 3 eða meiri í fyrri lotu krabbameinslyfjameðferðar, eða sem hafa fengið meiri en eða jafnt blóðflagnafæð af gráðu 2 og eru einnig tengdir háum blæðingaráhættuþáttum, er fyrirbyggjandi notkun blóðflagnavaxtarþátta mælt með.

NÝTT JURTACISTANCHE FYRIR VARNARGERÐ

2.3 Forvarnir og meðferð við blóðleysi

Hemóglóbín<11 g/L, or a decrease of >2 g/L frá grunnlínu, getur talist blóðleysi [55. Það eru margar orsakir blóðleysis sem tengist krabbameinslyfjum, þar með talið beinmergsbæling af völdum krabbameinslyfjameðferðar. Blóðtap, járnskortur, rauðkornavakaskortur og hormónatruflanir geta einnig valdið blóðleysi [65]. Þess vegna er nauðsynlegt að bera kennsl á blóðleysið út frá þætti frumuforms, netfrumnafjölda, meðalrúmmáls líkamans o.s.frv., og greina ítarlega blæðingar sjúklingsins, blóðleysi, næringarástand, erfðafræðilega þætti, nýrnastarfsemi, hormónamagn og aðra þætti. Meðferð ætti að fara fram eftir að orsök blóðleysis hefur verið ákvörðuð.

3. Skilningur TCM á beinmergsbælingu af völdum lyfjameðferðar

Það er engin heimild um "beinmergsbælingu" í klassískri kenningu um TCM. Hins vegar er það aðallega framkallað af skemmdum á innyflum og qi vegna illsku eiturverkana lyfja. Samkvæmt klínískum einkennum beinmergsbælingar, svo sem þreytu, skert ónæmi, hita o.s.frv., er hægt að flokka það í flokka "skortur"[66], "skortur"[67,68] og "blóðskortur" „[69]. Hins vegar hafa nútímalæknar mismunandi skoðanir á grunnsjúkdómsmyndun og meðferð beinmergsbælingar af völdum krabbameinslyfjameðferðar: Park Bingkui [70] taldi að beinmergsbæling væri rakin til krabbameinslyfja sem skemma milta og nýru eða qi og blóð og að meðferð ætti nota aðallega vörur sem styrkja milta og nýru og bæta upp qi og blóð; Lin Lizhu [71] taldi að beinmergsbæling ætti að meðhöndla með því að endurnýja milta og nýru og næra lifur og nýru; Yang Yufei [66] taldi að beinmergsbæling af völdum krabbameinslyfjameðferðar stafaði aðallega af veikleika milta og nýrna qi, þannig að endurnýjun á milta og nýru væri lykillinn að meðferð; Fu Huazhou [72] taldi að krabbameinssjúklingar hefðu ófullnægjandi lífsorku, eiturverkanir lyfja skemmdu milta og maga og qi og blóðframleiðsla væri ófullnægjandi; nýra qi skemmdist og hlutverk nýrna að geyma kjarna og framleiða merg var eytt, sem olli beinmergsbælingu og milta og nýrnaskortur og skortur á qi og blóði voru grunnsjúkdómsvaldið; Lu Su [73] taldi að aðal meingerð beinmergsbælingar af völdum krabbameinslyfjameðferðar á kvensjúkdómaæxlum væri að yin og yang líkamans væru skemmd af krabbameinslyfjum og það hefði ekkert með qi og blóðskort að gera; Yao Yang o.fl. [74] taldi að beinmergsbæling af völdum krabbameinslyfjameðferðar við magakrabbameini ætti að greina og meðhöndla í áföngum: forvarnir fyrir krabbameinslyfjameðferð og stjórna sjúkdómnum. Aðalmeðferðin er að styrkja milta og maga, draga úr eiturverkunum og auka virkni meðan á krabbameinslyfjameðferð stendur og styrkja milta og nýru. Á seint stigi krabbameinslyfjameðferðar er aðalmeðferðin að koma í veg fyrir útbreiðslu sjúkdómsins. Meðferðin ætti að leggja áherslu á að styrkja milta og nýru, endurnýja kjarna og næra merg. Li Shanshan o.fl. [75] byggt á kenningunni um zang-fu, taldi að lykillinn að beinmergsbælingu af völdum lyfjameðferðar væri skortur á milta og nýrum og meðferðin ætti að einbeita sér að því að endurnýja qi og blóð og styrkja milta og nýru. Huang Dongrong o.fl. [76] taldi að "falið eitur" skaði milta og nýrnastarfsemi, sem leiðir til beinmergsbælingar.

Þegar litið er á skilning ýmissa lækna á beinmergsbælingu, þó munur sé á qi og blóði, yin og yang o.s.frv., þá er meðferð þeirra óaðskiljanleg frá styrkingu á milta og nýru. Miltan er undirstaða hinnar áunnu stjórnskipunar og uppspretta qi og blóðframleiðslu. „Suwen Linglan Secret Classic“ segir: „Miltan og maginn eru geymslurnar“, „Lingju Jueqi“ segir: „Miðbrennarinn tekur við qi og tekur safa, sem breytist og verður rauður, sem kallast blóð“; nýrað er undirstaða hinnar áunnu stofnunar, sem ber ábyrgð á að geyma kjarna og framleiða merg. „Suwen Yinyang Yingxiang Dalun“ segir: „Nýrið framleiðir beinmerg“, „Suwen Qi Tongtian Lun“ segir: „Beinmergurinn er sterkur og qi og blóð fylgja honum“. Síðari verk eins og "Zhubingyuanhou Lun" eftir Chao Yuanfang, "Puji Fang" eftir Zhu Tang og "Jingyue Quanshu" eftir Zhang Jingyue telja öll að nýrnakjarna sé nátengd framleiðslu á qi og blóði.

4. Verkunarháttur kínverskrar læknisfræði við að koma í veg fyrir og meðhöndla beinmergsbælingu af völdum krabbameinslyfjameðferðar

Mikill fjöldi rannsókna hefur sýnt að kínversk læknisfræði getur á áhrifaríkan hátt komið í veg fyrir og meðhöndlað hvítfrumnafæð af völdum lyfjameðferðar, blóðleysi, blóðflagnafæð o.s.frv., og á sama tíma bætt lífsgæði sjúklinga [77-86]. Mikill fjöldi rannsókna hefur einnig verið gerðar á verkunarháttum kínverskra lækna. Hefðbundin kínversk læknisfræði dregur úr beinmergsbælingu af völdum krabbameinslyfjameðferðar aðallega á þremur sviðum: hamlar HSC frumuddrun, seinkar HSC öldrun og stjórnar HM.

4.1 Hindrun HSC frumudauða

Zhao o.fl. [87] komst að því að Liuwei Dihuang Decoction og Buzhong Yiqi Decoction geta stuðlað að beinmergsfrumum músa af völdum CTX frá G0 fasa til S fasa og G2 fasa, stuðlað að útbreiðslu HSCs og HPCs og hindrað frumufrumur þeirra . Danggui Sini Decoction [88] hefur einnig þau áhrif að stjórna beinmergsfrumuhringnum og stuðla að útbreiðslu beinmergsfrumna. Ming Yue [89] komst að því að Guishao Dihuang pillur geta dregið verulega úr frumuddugunarhraða beinmergskjarna frumna í CTX-örvuðum músum og stuðlað að G0/G1 fasa frumum til að fara í S fasa og G2/M fasa. Yu Botao [90] komst að því að Fuzheng Shengxue Capsule kemur í veg fyrir og meðhöndlar CTX-framkallaða beinmergsbælingu með því að hækka tjáningu Bcl-2 og minnka tjáningu Bax. Yang Peiying o.fl. [91] komst að því að Xiaoyan decoction getur stuðlað að G0/G1 fasa beinmergsfrumum til að komast inn í S og G2/M fasa og aukið tjáningu Bcl-2 mRNA í beinmergsvef í CTX músum. Sýnt hefur verið fram á að Buzhong Yiqi decoction [92] og Taishan Panshi duft [93] bætir blóðmyndandi virkni með því að létta á frumuhringsstoppi blóðmyndandi frumna í beinmerg og stuðla að útbreiðslu.

Að auki geta stök kínversk lyf/kínversk lyfjaútdráttur einnig gegnt apoptótískum hlutverki í beinmergsfrumum: ginsenoside Rk3 [941 getur dregið úr hlutfalli G0/G1 fasafrumna í beinmerg cyclophosphamide músa. og stuðla að frumufjölgun. Vélbúnaðurinn gæti tengst því að Rk3 hækkar tjáningu Bcl-2 og lækkar tjáningu kaspasa-3. Umbrotsefni ginsenósíða Rb1, Rb2 og Rc og ginsenosíð flókið K [95] geta stjórnað útbreiðslu beinmergskjarna frumna í gegnum Bcl-2/Bax boðleiðina.

4.2 Seinkað öldrun HSCs

Liuwei Dihuang pillur og Guifu Dihuang pillur [96] geta dregið úr magni C og C í músum með því að auka súperoxíð dismutasa (SOD) og glútaþíon peroxidasa (GSH-Px) í mergbældum músum. Dialdehýð (malondialdehýð, MDA) gegnir andoxunarálagshlutverki og stuðlar að endurheimt blóðmyndandi starfsemi beinmergs í músum. Guiluerxianjiao [97] getur dregið verulega úr hlutfalli öldrunartengdra SA- -gal jákvæðra frumna í HSC í CTX músum og stjórnað öldrunarferli HSCs í gegnum p16Ink⁴a-Rb boðleiðina. Angelica sinensis fjölsykrur (ASP) geta dregið úr 5-FU-framkölluðum skemmdum á andoxunargetu BMSCs músa og aukið frumu mangan súperoxíð dismutasa (MnSOD) og katalasa (CAT) virkni, minnkað innanfrumu hvarfefni súrefnistegunda (ROS) og lípíð. oxunarmerki MDA innihald [981, sem dregur úr hlutfalli BMSCs öldrunartengdra SA- -gal jákvæðra frumna I⁹9], og snýr þar með við 5-Fu-völdum blóðmyndandi truflun. .

4.3 Stjórna blóðmyndandi örumhverfi

Xu Xianguang [100] fann í frumutilraunum að Polygonum multiflorum getur dregið úr skaða af völdum cisplatíns á BMSCs og dregið úr BMSCs apoptosis. Qi Rongjia [98] staðfesti í frumutilraunum að ASP geti meðhöndlað beinmergsbælingu af völdum krabbameinslyfjameðferðar með því að snúa við bein- og fitumyndandi aðgreiningarójafnvægi BMSCs og stjórna SDF-1. Samsett asnahúð gelatín [101] stuðlar að endurheimt blóðmyndandi virkni í mergbældum músum með því að stjórna beinmyndun og beinmyndandi aðgreiningu. Qianggu Shengxue Oral Liquid [53] getur aukið tjáningu VEGF og PECAM-1 í beinmergsvef APH og CTX samsettra músa, haft áhrif á blóðmyndandi örumhverfið og haft þannig beinmergsverndandi áhrif. Danggui Buxue Decoction [102] getur aukið tjáningu TPO og GM-CSF í músum sem eru meðhöndlaðir með gemcitabine krabbameinslyfjameðferð og gegnir hlutverki í að koma í veg fyrir og meðhöndla beinmergsbælingu af völdum krabbameinslyfjameðferðar. Ferúlínsýra, virka efnið í Angelica sinensis, og astragaloside IV, virka efnið í Astragalus membranaceus, geta aukið innihald HGFs í sermi CTX músa. Virka efnið Rg1 í kóresku ginsengi [103] getur aukið magn IL-3 og GM-CSF í sermi í 5-Fu músum. Lagt er til að kínversk lyfjasambönd, stök kínversk lyf eða virk innihaldsefni þeirra geti stuðlað að endurheimt blóðmyndandi virkni beinmergs með því að hafa áhrif á blóðmyndandi örumhverfið eða blóðmyndandi vöxt og eftirlitsþætti í blóðmyndandi örumhverfinu.

5. Samantekt

Tilfelli mergbælingar er aðallega tengt frumudauða, ótímabærri öldrun og HM skemmdum á beinmergs-HSCs af völdum krabbameinslyfja. Nútíma læknisfræði getur notað blóðmyndandi vaxtarþætti til að koma í veg fyrir og meðhöndla hvítfrumnafæð, kyrningafæð, blóðleysi og blóðflagnafæð af völdum krabbameinslyfjameðferðar. Mergbæling tilheyrir flokki þreytu og skorts í hefðbundinni kínverskri læknisfræði og meðferð byggist á því að endurnýja milta og nýru. Hefðbundin kínversk læknisfræði getur gegnt hlutverki með því að standast apoptosis HSC, seinka öldrun HSC og hafa áhrif á HM.

Tilvísun

[1]Bray F, Ferlay J, Soerjomataram I, o.fl. Alþjóðleg krabbameinstölfræði 2018:Globocan mat á nýgengi og dánartíðni á heimsvísu fyrir 36 krabbamein í 185 löndum[J].CA Cancer J Clin,2018,68(6):{ {7}}.

[2]Sung H, Ferlay J, Siegel RL, o.fl. Alþjóðleg krabbameinstölfræði 2020:Globocan mat á nýgengi og dánartíðni um allan heim fyrir 36 krabbamein í 185 löndum[J].CA Cancer J Clin,2021.

[3]陈万青,郑荣寿,张思维,等.2012年中国恶性肿瘤发病和死亡分析[J].中国肿 瘤,2016,25(01):1-8.

[4]陈万青,郑荣寿,张思维,等.2013年中国恶性肿瘤发病和死亡分析[J].中国肿 瘤,2017,26(01):1-7.

[5]陈万青,孙可欣,郑荣寿,等.2014年中国分地区恶性肿瘤发病和死亡分析[J]. 中国肿瘤,2018,27(01):1-14.

[6]孙可欣,郑荣寿,张思维,等.2015年中国分地区恶性肿瘤发病和死亡分析[J]. 中国肿瘤,2019,28(01):1-11.

[7]程涛.基础血液学[M].北京:科学出版社,2020:98.

[8]Wang Y, Probin V, Zhou D. Krabbameinsmeðferð af völdum leifar í beinmergsskaða- aðferðir til að framkalla og þýðingu fyrir meðferð[J].Curr Cancer Ther Rev, 2006,2(3):271-279.

[9]Dzierzak E,Bigas A.Blóðþroski:Blóðmyndandi stofnfrumuháð og sjálfstæði[J].Cell Stem Cell,2018,22(5):639-651.

[10]Ivanovs A,Rybtsov S,Ng ES, et al.Þróun blóðmyndandi stofnfrumna manna: Frá fósturvísi til fats[J].Þróun,2017,144(13):2323-2337.

[11]Larsson J,Karlsson S.The role of Smad signaling in hematopoiesis[J].Oncogene, 2005,24(37):5676-5692.

[12]Park SM,Deering RP,Lu Y, et al.Musashi-2 stjórnar örlögum frumna, ættarskekkju og tgf-merkjasendingum í hscs[J].J Exp Med,2014,211(1):{ {7}}.

[13]Will B,Steidl U.Stofnfrumustjórn með dynein mótorpróteini lis1[J].Nat

Genet, 2014,46(3):217-218.