Áhrif lækningalegrar ofkælingar gegn nýrnaskaða í rottulíkani af köfnunarhjartstoppi: Α Áhersla á lifunartíðni, meinafræði og andoxunarensím
Mar 25, 2022
SVO EUN KIM1*, HA‑Young SHIN2*, EUI-YONG LEE2, YEO-JIN YOO2, RYUN-HEE KIM2, ET AL
Ágrip.
Þrátt fyrir að truflun á fjöllíffærastarfsemi tengist lifunartíðni eftir hjartastopp (ca), hefur meirihluti rannsókna hingað til beinst að hjörtum og heilum og fáar rannsóknir hafa talið nýrnabilun. Markmið þessarar rannsóknar var því að kanna áhrif lækningalegrar ofkælingar á lifunartíðni, lífeðlisfræði og andoxunarensím í rottum nýrum eftir köfnun CA. Rottum var fórnað einum degi eftir CA. Lifun, sem var metin með Kaplan-Meier greiningu, var 42,9 prósent einn dag eftir ca. Hins vegar, ofkæling, sem var framkölluð í kjölfar ca jók lifunarhlutfallið marktækt (71,4 prósent). Hjá normóhita rottum með ca jókst magn þvagefnis í sermi í blóði marktækt einum degi eftir ca. auk þess jókst kreatínínmagn í sermi marktækt einum degi eftir CA. Hins vegar, hjá CA rottum sem voru útsettar fyrir ofkælingu, minnkaði magn þvagefnis köfnunarefnis og kreatíníns marktækt eftir ca. Vefjaefnalitun leiddi í ljós marktæka tímabundna aukningu á nýrnaskaða eftir að normothermi hópurinn fékk ca. Hins vegar minnkaði nýrnaskaða marktækt í ofkælingu hópnum. ónæmisvefjaefnafræðileg greining á nýrum leiddi í ljós marktæka lækkun á andoxunarensímum (kopar-sink súperoxíð dismutasa, mangan súperoxíð dismutasi, glútaþíon peroxidasa og katalasa) með tímanum í normótermi hópnum. Hins vegar, í ofkælingu hópnum, voru þessi ensím marktæk hækkuð í kjölfar ca. Samanlagt leiddu niðurstöðurnar í ljós að skert nýrnastarfsemi í kjölfar köfnunar getur verið sterklega tengd við fyrstu lifunartíðni, og lækningaleg ofkæling minnkaði nýrnaskaða með áhrifaríkum andoxunaraðferðum.
Leitarorð: hjartastopp við köfnun, eftir hjartastopp, meðferð við ofkælingu, nýru, vefjameinafræði, andoxunarensím
Tengiliður:joanna.jia@wecistanche.com
cistanche týnd heimsveldi jurtirkemur í veg fyrirnýrnasjúkdómur, smelltu hér til að fá sýnishornið
Kynning
Hjartastopp (ca), einnig þekkt sem hjarta- og lungnastopp eða blóðrásarstopp, felur í sér skyndilega stöðvun eðlilegrar blóðrásar vegna þess að hjartað hefur ekki dælt blóði nægilega vel (1). ca framkalla blóðþurrð í öllum líkamanum, sem veldur skemmdum á mörgum líffærum, þar á meðal heila, hjarta, nýrum og lifur. Meirihluti rannsókna sem taka þátt í ca á síðustu hálfri öld hafa beinst að því að bæta árangur af farsælli endurkomu sjálfkrafa blóðrásar (roSc), með verulegum framförum (2-4). Þrátt fyrir að tafarlaus endurlífgun geti bætt roSc er lifunartíðni með slæmum horfum áhyggjuefni (5-7). Post-hjartstoppsheilkenni (PcaS) vísar til meinalífeðlisfræðilegra afleiðinga roSc eftir árangursríka hjarta- og lungnaendurlífgun (cPr) eftir ca (8). PcaS er helsta orsök minnkaðrar lifun í kjölfar roSc (9). Lífshlutfall PcaS á fyrstu tímabilinu hjá sjúklingum er aðeins 30 prósent (5). Það er enginn vafi á því að hjarta og heili eru mikilvæg líffæri í PcaS. Á sama tíma hafa rannsóknir sjaldan rannsakað nýrnabilun eftir ca (1,10,11). Tímabundin skert nýrnastarfsemi er algeng hjá sjúklingum sem lifa af ca (12). Tíðni og áhrifum truflunar á nýrnastarfsemi í kjölfar ca er ekki vel lýst (13). auk þess benti fyrri rannsókn okkar til þess að lágt lifunarhlutfall snemma eftir roSc í tilraunarannsóknum (14) gæti tengst nýrnabilun eins og bráðum nýrnaskaða. ein algengasta orsök bráða nýrnaskaða er ca (15). bráður nýrnaskaði er algengur PcaS sem myndast hjá ~30 prósent sjúklinga á sjúkrahúsi með ca (16).
hvarfgjarnar súrefnistegundir (roS) eru samsettar úr röð súrefnismilliefna, þar á meðal sindurefna súperoxíðanjónin (o2•‑), vetnisperoxíð sem ekki er róttækt (H2o2), mjög hvarfgjarna hýdroxýl sindurefnið (OH•), peroxýnítrít (onoo ) , og stakt súrefni (1o2) (17). Sýnt hefur verið fram á að roS gegnir mikilvægu hlutverki í ýmsum nýrnasjúkdómum í tilraunum, svo sem bráðri blóðþurrðarbilun, höfnun á nýrnaígræðslu, bráðri glomerulonephritis og eitruðum nýrnasjúkdómum (18). Það eru marktækar vísbendingar sem styðja myndun roS strax í kjölfar bráðs blóðþurrðarslags (19) og bráðs hjartadreps (20). Vitað er að roS er mikilvægt í blóðþurrðarsjúkdómum, svo sem heilablóðfalli og hjartadrepi. Til dæmis, Hackenhaar et al (21) greint frá því að roS myndast í blóði sjúklinga með PcaS; Hins vegar hafa rannsóknir sjaldan rannsakað myndun roS í nýrum í kjölfar ca á fyrstu tímabilinu eftir PcaS (22,23).
Af þessum sökum var tilgáta sett fram að roS væri mikilvægt við nýrnaskaða í kjölfar ca og stuðlaði að lágri lifun á fyrstu stigum PcaS. Til að skoða þessa tilgátu var köfnun ca framkallað hjá rottum og lifunarhlutfall á fyrstu stigum PcaS kom fram. að auki var tafarlaus og seinkuð ofkæling framkvæmd til að auka lága lifunartíðni sem tengist PcaS eftir roSc. Ennfremur var skert nýrnastarfsemi greind vefjameinafræðilega og breytingar af völdum roS, eins og kopar-sink súperoxíð dismutasa (Sod-1), mangan súperoxíð dismutasi (Sod-2), katalasa (caT) og glútaþíon peroxíðasa (GPX) voru metnar. með ónæmisvefjafræðilegri greiningu í kjölfar roSc.
cistanche pharma sérstakt
efni og aðferðir
Tilraunadýr og hópar.Alls voru 62 karlkyns Sprague-Dawley (Sd) rottur (þyngd, 270-300 g; aldur, 10 vikur) fengnar frá tilraunadýramiðstöð Jeonbuk landsháskóla (iksan, lýðveldi Kóreu). Þau voru geymd við 23±2˚C hitastig og 60±10% rakastig í 12 klst. ljós/myrkri hringrás. Þeim var veittur ókeypis aðgangur að mat og vatni. allar tilraunasamskiptareglur voru samþykktar á grundvelli siðferðilegra aðferða og vísindalegrar umönnunar af dýraumönnunar- og notkunarnefnd stofnana við Jeonbuk landsháskóla (samþykki nr. JBnu 2020-084).
Tilraunadýr voru lagskipt í þrjá flokka [gerviaðgerðahópur, ca við normóhita, og ca og ofkælingumeðferð (HT)] sem hér segir: i) hópur I, sýndarhópur (n=5) var haldið við við normóhitaskilyrði án ca; ii) hópur ii, normóhitahópur án meðferðar við ofkælingu (33˚C) eftir CA (n=17); og iii) hópur iii (n=40), hópur sem gekkst undir ca undir normóhita og var meðhöndlaður með HT eftir ca í 2 klst (n=17), 4 klst (n=13) og 6 klst (n=10) eftir roSc, þar sem allar rottur voru endurhitaðar í normóhita.
CA innleiðing og endurlífgun.Ca og cPr voru framkvæmd eins og áður hefur verið lýst (24,25) með smávægilegum breytingum (mynd 1). Í stuttu máli voru rotturnar svæfðar með 2-3 prósent ísóflurani og vélrænt loftræst til að viðhalda öndun með nagdýraöndunarvél (Harvard tæki). Til að fylgjast með útlægri súrefnismettun (Spo2) var púlsoxunarmettunarnemi (Nonin Medical, inc.) festur á vinstri fæti. Líkamshiti var haldið við 37±0,5˚C meðan á og eftir ca aðgerðina stóð. Til að fylgjast með breytingum á hjartalínuriti (ecG) voru hjartalínuritnemar (cytiva) settir á útlimum til að veita þriggja leiða gögn, sem fylgst var stöðugt með. Vinstri lærleggslagæð og hægri lærleggsæð voru settar í sundur til að fylgjast með meðalslagæðaþrýstingi (MaP) (MLT 1050/d; ADInstruments, ltd.) og inndælingu í bláæð.
Eftir 5 mínútna stöðugleikatímabil var vecuroniumbrómíð (2 mg/kg; Gensia Sicor Pharmaceuticals, inc.) gefið í bláæð, svæfingu hætt og vélrænni loftræstingu hætt. MaP undir 25 mm-Hg og púlslaus rafvirkni í kjölfarið var notuð til að skilgreina CA (25,26). CA var staðfest 3-4 mín eftir inndælingu með vecuronium bromide. 5 mínútum eftir ca, var cPr hafin með því að gefa inndælingu í bláæð af adrenalíni (0.005 mg/kg; Sigma-Aldrich;
Merck KGaa) og natríumbíkarbónat (1 meq/kg; Sigma-Aldrich; Merck KGaa) fylgt eftir með vélrænni loftræstingu með 100 prósent súrefni og handvirkum brjóstþjöppum á hraðanum 300/mín þar til MaP náði 60 mmHg og hjartalínuritvirkni sást. . þegar dýrið var blóðaflfræðilega stöðugt og andaði sjálfkrafa (venjulega 1 klst eftir roSc), voru leggirnir fjarlægðir og dýrið var ekið út.
Hitastjórnun meðal hópanna.Líkamshiti normóhitahópsins var haldið við 37±0,5˚C á meðan og eftir CA aðgerðina og haldið þar til rottunum var fórnað samkvæmt tímaáætluninni. í ofkælingarhópnum var ca komið á við eðlilegt hitastig; síðan var líkamshitanum haldið með íspökkum og viftum við 33±0.5˚C strax eftir endurlífgun í 2, 4 og 6 klst., og þeir voru endurhitaðir hratt með hitapúðanum þar til viðkomandi hitastig ( 37±0.5˚C) var náð. Rotturnar voru síðan settar aftur í búrin sín þar til þeim var fórnað einum degi eftir CPR/roSc. Fylgst var með líkamshita með því að nota endaþarmshitaskynjara (27).
Lífefnafræðileg greining í sermi.Inndæling í kviðarhol með 30 mg/kg af pentobarbital natríum (JW Pharm co., ltd.) var notuð til að svæfa öll dýr. Blóði var safnað úr kviðbláæðum hvers dýrs í hverjum hópi. Sermi var safnað með blóðskilvindu (2.774 xg, 15 mín, 4˚C) og var geymt við ‑80˚C fram að greiningu. Magn þvagefnis köfnunarefnis í blóði (Bun) og kreatíníns í sermi var ákvarðað samkvæmt aðferðum sem Alþjóðasamband klínískrar efnafræði lýsti (28) með því að nota sjálfvirkan efnagreiningartæki Hitachi 2070 (Hitachi, ltd.). allar prófanir voru gerðar í þríriti með því að nota ferska sermi.
Vefjavinnsla.Rotturnar voru djúpsvæfðar með inndælingu í kviðarhol með 200 mg/kg af pentobarbital natríum (JW Pharm co., ltd.), og þeim var gefið í gegnum hjartað með 0,1 M af fosfat-bufferðri saltlausn (PBS; pH 7,4), fylgt eftir með 4 prósent paraformaldehýði í 0,1 M af fosfatbuffi (PB; pH 7,4). Nýru voru einangruð úr hverju dýri og fest með 4 prósent paraformaldehýði í 0,1 M PB (pH 7,4) við stofuhita í 1 viku, síðan skorin í sneiðar, sett í paraffín og sneidd (6 µm).
Hematoxýlín og eósín (H&E), Periodic Acid-Schiff (PAS) og Masson's trichrome litun.H&e litun var gerð til að kanna meinafræðilegar breytingar í nýrum samkvæmt áður lýstri aðferð (29). PaS litun var gerð til að skoða breytingar á gaukla samkvæmt áður lýstum aðferðum (30-32). Tríkróm litunaraðferð Massons var notuð til að skilgreina pípulaga skaða, með hliðsjón af pípuútvíkkun, píplurýrnun, pípulaga myndun, lofttæmingu, hrörnun, millivefsvefjafrumnafrumna og sloughing pípulaga þekjufrumna, eða þykknun pípulaga grunnhimnu samkvæmt áður lýstum aðferðum (33. ,34).
Alls mátu 2 reyndir meinafræðingar vefjameinafræðilegar breytingar á tvíblindan hátt. myndir af 10 lituðum hlutum/rottu voru teknar með x400 stækkun með Leica dM 2500 ljóssmásjá (Leica Microsystems GmbH). Alls voru 10 reiti greind í hverjum kafla. Vefjameinafræðileg greining á nýrnaskemmdum var gerð samkvæmt áður lýstum aðferðum (35,36). Í stuttu máli voru skemmdir flokkaðar sem engar marktækar smásjárskemmdir (nSMl), lítil, væg, miðlungsmikil eða merkt meinsemd, í sömu röð, flokkuð með eftirfarandi kvarða með blindprófinu: eðlilegt, 0 stig;<25% damage,="" 1="" point;="" 26‑50%="" damage,="" 2="" points;="" 51‑75%="" damage,="" 3="" points;="" and="" 76‑100%="" damage,="" 4="">
Gauklaskemmdir voru skilgreindar með tapi á frumuþáttum, hruni háræðaholunnar, myndlausu hýalínuefni með eða án viðloðun við Bowman hylkið (30-32) og skorað með eftirfarandi tölulegum kvarða: engin skemmd, { {7}} stig; mjög mildur, 1 stig; mildur, 2 stig; miðlungs, 3 stig; og alvarlegt, 4 stig. Pípulaga meiðsli voru skoruð með eftirfarandi stigakerfi: engin pípulaga meiðsli, 0 stig; 1-9 prósent af píplum slasaðir, 1 stig; 10-25 prósent af píplum slasaðir, 2 stig; 26-50 prósent af píplum slasaðir, 3 stig; 51-75 prósent af píplum slasaðir, 4 stig; og að minnsta kosti 76 prósent af píplum slasaðir, 5 stig (33,34).
Malondialdehýð (MDA).Mda styrkur í nýrnaberki var metinn samkvæmt áður lýstri siðareglum (23,37,38). í stuttu máli, einsleitun og skilvindu nýrnavefsins var framkvæmd við 8.832 xg í 10 mínútur við 4˚C og flotinu var safnað saman og geymt við -80˚C fyrir MDA greiningu. MDA innihald var ákvarðað samkvæmt leiðbeiningum TBarS prófunarbúnaðarins (cat. nr. 10009055; cayman efnafyrirtæki).
Ónæmisvefjaefnafræði (IHC) fyrir andoxunarensím. iHc var framkvæmt með Sod-1, Sod-2, caT og GPX til að rannsaka breytingar á ónæmisvirkni andoxunarefna í nýrum. iHc var framkvæmt samkvæmt áður lýst aðferð okkar (22). Í stuttu máli voru hlutarnir (6 µm) ræktaðir með aðal geita-anti-Sod1 (1:500; vörunúmer SaB2500976; Sigma-Aldrich; Merck KGaa), geita-anti-Sod2 (1:1) ,000; vörunúmer SaB2501676; Sigma-Aldrich; Merck KGaa), kanína anti-caT (1:1,000; vörunúmer ab16731; Abcam) og kanína anti-GPX ( 1:1,000; vörunr. ab22604; Abcam) yfir nótt við 4˚C, fylgt eftir af bíótínýleruðu-tengdu and-kanínunni (1:250; vörunúmer Ba-1000-1.5; vektorrannsóknarstofur , inc.) og biotinylated-conjugated and-geit (1:250; cat. no. Ba-5000-1.5; Vector Laboratories, Inc.) aukamótefni í 2 klst við 24˚C og þróað með Vectastain aBc (Vector laboratories) , Inc.). Síðan voru þau sýnd með 3,3'-díamínóbensídínlausn (í 0,1 M Tris-HCl jafnalausn).
Leica dM 2500 smásjá var notuð til að mynda sneiðarnar í x400 stækkun. Alls voru valdir 10 hlutar/rottur og 10 svæði tekin. hugbúnaðarútgáfa 1.52a fyrir myndþröskuldagreiningu (landheilbrigðisstofnun) var notuð til að mæla prósentu ( prósent ) af hlutfallslegum sjónþéttleika (stöng).
Tölfræðigreining.Allar tilraunir voru endurteknar í þríriti. Graph Pad Prism útgáfa 5.0 (GraphPad Software, inc.) var notað til að greina gögnin, sem voru gefin upp sem meðaltal ± staðalvilla meðalgilda (SeM). Lifun var greind með Kaplan-Meier tölfræði og log-rank prófinu. MaP og útlægt súrefni voru borin saman með því að nota einhliða og tvíhliða endurtekna mælikvarða á dreifnigreiningu til að meta áhrif tímans. Til að ákvarða þýðingu mismunar voru gerðar post hoc greiningar með því að nota Tukey prófið fyrir allan pörsaman samanburð. P<0.05 was="" considered="" to="" indicate="" a="" statistically="" significant="">
Niðurstöður
Lífeðlisfræðilegar breytingar, lifunartíðni og lífefnafræðilegar breytur í sermi. Enginn tölfræðilega marktækur munur var meðal hópanna varðandi grunnlínueiginleika, þar á meðal líkamsþyngd, MaP og Spo2 (tafla i og mynd 2). Framleiðslu á ca átti sér stað 3-4 mínútum eftir inndælingu vecuroniumbrómíðs í bláæð (2 mg/kg). CA var staðfest með ísórafmagni ecG, Spo2 og MaP, og þau breyttust eins og búist var við samkvæmt tilraunareglunum (mynd 2a-c). eins og fram kemur á mynd 2d var líkamshiti mismunandi meðal allra hópa eftir roSc, eins og fram kemur á mynd 3 var lifunarhlutfall hvers hóps metið á einum degi eftir ca. Hlutfall hóps II var 42,9 prósent.
Í hópi iii var hlutfall eftir 2 klst.-HT 42,9 prósent, hlutfall eftir 4 klst.-HT var 57,1 prósent og hlutfall eftir 6 klst.-HT var 71,4 prósent. í þessari tilraun var enginn munur á rottunum í hópi ii og rottunum með 2 h-HT í hópi iii.
eins og sýnt er á mynd 4B, var styrkur bollu í sermi í hópi i 13,8 mg/dl einn dag eftir ca. í hópi ii var Bun-magnið verulega aukið í 35,3 mg/dl. í hópi iii var Bun-magnið 3{{10}},7 mg/dl eftir 2 klst.-HT, 25.0 mg/dl eftir 4 klst.-HT og 22.7 mg/ dl eftir 6 h‑HT. auk þess, eins og fram kemur á mynd 4c, var kreatínínmagn í sermi í hópi I {{20}},23 mg/dl. í hópi ii jókst kreatínínmagn marktækt í 0,43 mg/dl. í hópi iii voru kreatínínmagn lægri en sást í hópi ii sem hér segir: 0,39 mg/dl eftir 2 klst.-HT, 0,37 mg/dl eftir 4 klst.-HT og 0,36 mg/dl eftir 6 klst.-HT.
Vefjameinafræðilegar niðurstöður. í hópi I (sham) komu ósnortin vefjafræðileg uppbygging í ljós með H&e, PaS og þríkróm litun Masson (mynd 5A). Millivefsbundið bandvef greindist ekki í öllum hópum, á meðan, í hópi ii, var af völdum vefjameinafræði í nýrum skoðuð á einum degi eftir roSc með H&e, PaS og Masson's trichrome litun. Alvarlegur nýrnaskaði af völdum CA jókst marktækt í nærpíplum og gaukla; sérstaklega voru burstamörk nýrnapípla þekjufrumna verulega veðruð (mynd 5a og B). auk þess, í þessum hópi, voru gauklaháræð víkkuð út með bólgufrumum og millivefsbjúgur og bráð nýrnapípludrep voru alvarleg samanborið við þær sem sáust í hópi I (mynd 5a).
í hópi iii, var nýrnaskaði minnkaður einum degi eftir roSc (mynd 5a og B). einkum minnkaði marktækt af völdum áverka í nærpíplum eftir 6 klst.-HT samanborið við það sem sást í hópi ii. að auki minnkaði staðbundin stækkun nærliggjandi pípla samanborið við það sem kom fram í hópi ii (mynd 5A). Fyrir gaukla, 6 h-HT dró verulega úr gauklaskaða samanborið við það sem kom í ljós í hópi ii (mynd 5a og B).
MDA stig. eins og fram kemur á mynd 4a var magn Mda í nýrnaberki marktækt aukið á einum degi eftir ca í hópi ii samanborið við hóp i. Hins vegar, í hópi III, lækkaði magn MDA marktækt eftir 4 klst- og 6 klst-HT. það var einnig lækkað í 2 klst-HT, en það var enginn tölfræðilega marktækur munur samanborið við hóp ii.
Niðurstöður um ónæmisvirkni andoxunarensíma.
Í hópi I var eðlileg Sod-1, Sod-2, GPX og caT ónæmisvirkni metin sem leiddi í ljós að þau voru aðallega staðsett í píplum (mynd 6a). í hópi ii, Sod-1, Sod-2, GPX og CAT ónæmisvirkni minnkaði marktækt á einum degi eftir roSc samanborið við þá sem komu fram í hópi i (mynd 6a og B).
í hópi iii, Sod-1, Sod-2, GPX og caT ónæmissvörun eftir 2 klst.-HT var ekki marktækt frábrugðin þeim sem sáust í hópi ii (mynd 6a og B). þegar um 4 h-HT var að ræða voru ónæmissvörunarverkanirnar fjórar marktækt hærri en þær sem komu fram í hópi ii (mynd 6a og B), sem sýnir að einkum GPX ónæmissvörunin var marktækt meiri samanborið við hinar ónæmissvörunarverkanirnar. þegar um 6 h-HT var að ræða var öll ónæmissvörun meiri en þau sem greindust hjá rottunum sem fengu 4 h-HT, sem leiddi í ljós að stöngin á hverri Sod-1, Sod-2, GPX og caT ónæmisvirkni var 78,4, 67,4, 86.5 og 79.5 prósent, í sömu röð, samanborið við hóp i (mynd 6a og B).
herba epimedium sagittatum
Umræða
Í dýrarannsóknum eru hjarta og heili þau líffæri sem hafa mest áhrif eftir blóðþurrð/endurflæði (i/r) áverka eftir ca (39,40). engu að síður hafa ákveðnar rannsóknir greint frá því að bráður nýrnaskaði hafi áhrif á taugabata (41,42). Þess vegna er mikilvægt að rannsaka bráðan nýrnaskaða í kjölfar ca og cPr . í þessari rannsókn voru fullorðnar karlkyns Sd rottur notaðar við köfnun ca með því að sprauta vecuronium brómíði. CA var staðfest 3-4 mínútum eftir framköllun köfnunar og cPr var framkvæmt 5 mínútum eftir ca. MaP, ecG og Spo2 voru breytt eins og búist var við á ca og eftir roSc. í núverandi rannsókn okkar var lifunarhlutfallið í hópi iii 42,9 prósent einn dag eftir roSc hjá rottum sem voru útsettar fyrir 2 klst-HT, 57,1 prósent í rottum sem voru meðhöndlaðar með 4 klst. che et al (26) greindu frá því að lifunarhlutfallið væri 40 prósent tveimur dögum eftir roSc í rottulíkani af köfnun ca. að auki greindu Wang et al (43) frá því að í rottum jók samsetning ofkælingar og levosimendans (kalsíumnæmandi og kalíumgangaopnara) í kjölfar roSc marktækt lifun. Byggt á þessum niðurstöðum gæti HT í rottum með ca aukið lifunartíðni nokkrum dögum eftir roSc. Hins vegar, hjá mönnum, eykur HT eftir ca varla lifun eftir roSc (44).
Tilkynnt var um skerta nýrnastarfsemi hjá 12-28 prósent sjúklinga með ca eftir árangursríka endurlífgun (13). auk þess komu fram bráðir nýrnaskaðar hjá 43 prósentum sjúklinga sem endurlífguðust eftir ca, og meira en 75 prósent þessara tilvika komu fram innan þriggja daga eftir ca (45). í dýralíkönum var bráður nýrnaskaði framkallaður af i/R (þ.e. ROSC eftir CA) verulega veikt af HT (43,46,47). Til dæmis greindu Tissier et al (47) frá marktækri dempun á nýrnaskemmdum af völdum HT í kanínulíkani af ca, byggt á vefjameinafræði og rafeindasmásjá, samanborið við samanburðarhópinn. í þessari rannsókn okkar var vefjameinafræðileg gaukla- og pípulagaskemmd í nýrum í hópi ii greinilega aukin einn dag eftir roSc. í þessum hópi jókst styrkur Bun og kreatíníns í sermi marktækt í kjölfar ROSC samanborið við sýndarhópinn (hópur i). Þessar niðurstöður voru svipaðar og í fyrri rannsóknum á hunda-, kanínu- og smágrísa-líkönum (47-49). Þannig jókst nýrnaskaða verulega í byrjunarstiginu eftir ca hjá tilraunadýrum. í þessari rannsókn okkar voru nýrnagakla- og pípluskemmdir og vefjameinafræðileg stig í hópi iii marktækt lækkuð eftir 4 klst- og 6 klst-HT einn dag eftir roSc samanborið við hóp ii. Ribeiro et al (46) og Souza et al (50) greindu frá því að HT væri áhrifaríkt í dýralíkönum um nýrnaskaða. Islam et al (23) og Jawad et al (22) ákváðu að HT minnkaði alvarleika nýrnaskaða og jók lifunartíðni í köfnunarlíkani. Niðurstöðurnar bentu til þess að HT hefði marktæk nýrnaverndandi áhrif, sem tengdust aukinni lifun.
Innræn andoxunarensím innihalda aðallega Sods, CAT og GPX. Þessi ensím veita fyrstu varnarlínu gegn o2•‑ og OH•. SOD‑1 og SOD‑2 veita vörn gegn oxunarálagi með því að örva breytingu á o2•‑ í o2 og H2o2 (51). Oxunarálag er afgerandi þáttur í líffæraskaði og blóðaflfræðilegum truflunum á PcaS og myndun roS við i/r áverka. Virkni andoxunarensíma breytist vegna i/r skaða í kjölfar ca (21). Rannsókn okkar leiddi í ljós að styrkur Sod-1, Sod-2, GPX og caT lækkuðu í kjölfar roSc í hópi ii samanborið við hóp i. Magn þessara andoxunarefna ensíma minnkar í kjölfar i/r, sem veldur frumuskemmdum og dauða vegna neyslu innrænna andoxunarefna vegna roS losunar (52).
Xia et al (53) greindu frá aukinni andoxunarvirkni í nýrnavef músa sem verða fyrir HT í nýrnaskaða. Hackenhaar o.fl. (21) sáu marktæka aukningu á virkni Sod-1, Sod-2, GPX og caT eftir 6, 12, 36 og 72 klst. HT hjá mönnum eftir roSc. í fyrri rannsóknum þar sem notað var rottulíkan af köfnun ca, greindu Islam et al (23) frá því að HT eftir ca dragi úr oxunarálagi í nýrum og Jawad et al (22) greindu frá því að HT eftir ca verndi nýrun gegn meiðslum af völdum ca, sem sýnir að nrf2/Ho‑1 var aukið í nýrum. í þessari rannsókn okkar jókst ónæmissvörun Sod-1, Sod-2, GPX og caT marktækt eftir 4 h-HT og 6 h-HT í hópi iii samanborið við hóp ii, sem bendir til þess að HT hafi virkjað andoxunarensím og minnkað oxunarálagið.
Byggt á lifun, vefjameinafræði, lífefnafræðilegum og ónæmisvefjaefnafræðilegum niðurstöðum þessarar rannsóknar, var ákvarðað að skert nýrnastarfsemi er algeng og tengist dánartíðni á fyrstu stigum PcaS eftir roSc, í rottulíkani okkar um köfnun ca. Hins vegar, 4 klst- eða 6 klst-HT eftir ROSC dró verulega úr nýrnaskaða, sem bendir til þess að HT valdi virkjun andoxunarensíma, eins og Sod-1, Sod-2, GPX og caT, sem leiðir til minni oxunarálags í nýrum. í kjölfarið var tilgáta sett fram að HT dragi úr nýrnaskaða með andoxunarefni og eykur lifunartíðni snemma. Hins vegar er þörf á Western blot greiningu til að skýra hvernig nýrnaskaða og HT í ca eftir roSc fylgja. Þetta er hugsanleg takmörkun á þessari rannsókn og undirstrikar þörfina á frekari rannsóknum.
myricetin
1department of emergency Medicine, rannsóknastofnun í klínískum læknisfræði við Jeonbuk landsháskóla, Jeonju, Jeollabuk-do 54907;
2College of Veterinary Medicine and Biosafety Research Institute, Jeonbuk landsháskóli, san, Jeollabuk-do 54596;
3department of Biomedical Science and Research Institute for Bioscience and Biotechnology, Hallym University, chuncheon, Gangwon-do 24252;
4 skurðlækningadeild, Kangwon National háskólasjúkrahúsið,
School of Medicine, Kangwon landsháskóli, chuncheon, Gangwon-do 24289; 5 taugalíffræðideild, læknadeild, Kangwon landsháskólinn, chuncheon, Gangwon-do 24341, lýðveldið Kóreu
Viðurkenningar
ekki við.
Fjármögnun
Þessi rannsókn var studd af grunnvísindarannsóknaráætluninni í gegnum landrannsóknastofnun Kóreu sem styrkt var af menntamálaráðuneytinu (styrkur nr. nrF-2019r1c1c1002564, nrF-2019r1F1a1062696 og nrF-2021r1F1a1059992).
Aðgengi gagna og efnis
Gagnasöfnin sem notuð eru og/eða greind í yfirstandandi rannsókn eru fáanleg hjá samsvarandi höfundi ef sanngjarnt er óskað.
Framlag höfunda
SeK, HYS, MHW og HJT voru ábyrgir fyrir tilraunahönnun, gagnaöflun, gagnagreiningu og handritagerð. eYl, YJY, rHK, JHc og TKl gerðu tilraunir og gagnagreiningu. dca, BYP, JcY, SKH og iSK framkvæmdu gagnagreininguna og gerðu gagnrýnar athugasemdir við allt ferli rannsóknarinnar. allir höfundar hafa lesið og samþykkt lokahandritið. HYS og HJT staðfesta áreiðanleika allra hrágagnanna.
Siðfræðisamþykki og samþykki til þátttöku
allar tilraunareglur voru samþykktar á grundvelli siðferðilegra aðferða og vísindalegrar umönnunar af stofnananefnd dýraverndar og notkunarnefndar Jeonbuk landsháskóla (samþykki nr. JBnu 2020-084; Jeonju, Suður-Kóreu).
Samþykki sjúklings fyrir birtingu
ekki við.
Samkeppnishagsmunir
Höfundar lýsa því yfir að þeir hafi engra hagsmuna að gæta.
Heimildir
1. Girotra S, chan PS og Bradley SM: Aðgát eftir endurlífgun eftir hjartastopp utan sjúkrahúsa og inni á sjúkrahúsi. Heart 101: 1943-1949, 2015.
2. ROH Yi, Jung WJ, Hwang So, Kim S, Kim HS, Kim JH, Kim TY, Kang HS, Lee JS og Cha KC: Styttra hjartastuðstímabil stuðlar að árangursríkri hjartastuð og endurlífgun. endurlífgun 143: 100-105, 2019.
3. Xanthos T, iacovidou n, Pantazopoulos i, Vlachos I, Bassiakou e, Stroumpoulis K, Kouskouni e, Karabinis a og Papadimitriou l: Blóðþurrð-breytt albúmín spáir fyrir um niðurstöðu hjarta- og lungnaendurlífgunar: tilraunarannsókn. endurlífgun 81: 591-595, 2010.
4. Yeh ST, Cawley RJ, aune Se og Angelos MG: súrefnisþörf við hjarta- og lungnaendurlífgun (cPr) til að koma aftur á sjálfkrafa blóðrás. endurlífgun 80: 951-955, 2009.
5. lópez-Herce J, del castillo J, Matamoros M, canadas S, rodriguez-calvo a , cecchetti c , rodríguez-núnez a og carrillo Á; iberoamerican Hjartastopp fyrir börn Rannsóknarnet riBePci: Eftir endurkomu sjálfkrafa blóðrásarþátta sem tengjast dánartíðni í hjartastoppi á sjúkrahúsi hjá börnum: tilvonandi fjölsetra fjölþjóðleg athugunarrannsókn. Crit Care 18: 607, 2014.
6. Mongardon n, Dumas F, verða S, Grimaldi d, Hissem T, Pène F og cariou a: Pósthjartstoppsheilkenni: Frá tafarlausri endurlífgun til langtímaútkomu. ann gjörgæslu 1: 45, 2011.
7. Neymar RW, Nolan JP, Adrie c, Hibiki M, Berg RA, Böttiger BW, Callaway c, Clark rS, Geocadin RG, Jauch EC, o.fl.: Post-hjartstoppsheilkenni: faraldsfræði, meinafræði, meðferð og spár. samhljóða yfirlýsing frá alþjóðlegu samstarfsnefndinni um endurlífgun (American Heart Association, Australian and New Zealand Council on resuscitation, European resuscitation Council, Heart and Stroke Foundation of Canada, Interamerican Heart Foundation, resuscitation Council of Asia, and the resuscitation Council of Southern Africa ); neyðarnefnd um hjarta- og æðahjálp bandarísku hjartasamtakanna; ráð um hjarta- og æðaskurðlækningar og svæfingar; ráðið um hjarta- og lungna-, aðgerðar- og bráðaþjónustu; ráðið um klínískar hjartalækningar; og heilablóðfallsráði. dreifing 118: 2452-2483, 2008.
8. Nolan JP, Neumann RW, Adrie c, Hibiki M, Berg RA, Böttiger BW, Callaway c, Clark rS, Geocadin rG, o.fl.: Eftir hjartastoppsheilkenni: faraldsfræði, meinafræði, meðferð og spár. Vísindayfirlýsing frá Alþjóðasambandsnefndinni um endurlífgun; neyðarnefnd um hjarta- og æðahjálp bandarísku hjartasamtakanna; ráð um hjarta- og æðaskurðlækningar og svæfingar; ráðið um hjarta- og lungna-, aðgerðar- og bráðaþjónustu; ráðið um klínískar hjartalækningar; heilablóðfallsráðinu. resuscitation 79: 350-79, 2008. DOI: 10.1016/j.resuscitation.2008.09.017
9. Jentzer Jc, change Md og dezfulian c: Hjartavandamál og lost eftir hjartastopp. BioMed res int 2015: 314796, 2015.
10. Madl c og Holzer M: Heilastarfsemi eftir endurlífgun eftir hjartastopp. curropin crit care 10: 213-217, 2004.
11. Roberts BW, Kilgannon JH, chansky Me, Mittal n, Wooden J, Parrillo Je og Trzeciak S: Margfeldi líffæravandamál eftir endurkomu sjálfkrafa blóðrásar í pósthjartastoppsheilkenni. crit care Med 41: 1492-1501, 2013.
12. Zeiner a, Sunder-Plassmann G, Sterz F, Holzer M, losers H, laggier an og Müllner M: Áhrif vægrar lækningalegrar ofkælingar á nýrnastarfsemi eftir hjarta- og lungnaendurlífgun hjá körlum. endurlífgun 60: 253-261, 2004.
13. Yanta J, Guyette FX, Doshi a, Callaway CW og Rittenberg Jc; Þjónusta eftir hjartastopp: truflun á nýrnastarfsemi er algeng eftir endurlífgun vegna hjartastopps utan sjúkrahúss. endurlífgun 84: 1371-1374, 2013.
14. lee JH, Lee TK, Kim iH, lee Jc, Won MH, Park JH, Ahn JH, Shin Mc, ohk TG, Moon JB, o.fl.: breytingar á vefjameinafræði og stigi æxlisdreps í hjörtum rotta eftir köfnun hjartastopps. Clin Exp Emerg Med 4: 160-167, 2017.
15. Lucchino S, Kellum Ja, Bellomo r, Doig GS, Morimatsu H, Morgera S, Schetz M, Tan i, Bouman c, Macedo e, et al; Upphaf og endir stuðningsmeðferðar fyrir nýru (BeST Kidney) Rannsakendur: bráð nýrnabilun hjá bráðveikum sjúklingum: fjölþjóðleg, fjölsetra rannsókn. JAMA 294: 813-818, 2005.
16. Mattana J og Singhal Pc: Algengi og ákvarðanir um bráða nýrnabilun í kjölfar hjarta- og lungnaendurlífgunar. Arch Intern Med 153: 235-239, 1993.
17. Sachse a og Wolf G: angíótensín ii-framkallaðar hvarfgjarnar súrefnistegundir og nýru. J am Soc Nephrol 18: 2439-2446, 2007.
18. Baud l og ardaillou r: hvarfgjarnar súrefnistegundir: Framleiðsla og hlutverk í nýrum. am J Physiol 251: F765-F776, 1986.
19. rodrigo r, Fernandez-Gajardo r, Gutiérrez r, Matamala JM, carrasco r, Miranda-Merchak a og Feuerhake W: oxunarálag og meinafræði heilablóðþurrðar: ný tækifæri til meðferðar. Miðtaugakerfi taugasjúkdóma Lyfjamarkmið 12: 698-714, 2013.
20. Shahzad S, Hasan a, Faizy AF, Mateen S, Fatima n og Moin S: auknar DNA skemmdir, oxunarálag og skert viðbragðsvarnarkerfi hjá sjúklingum með hjartadrep. Clin Appl Thromb Hemost 24: 780-789, 2018.