Echinacoside hamlar illkynja framvindu brjóstakrabbameins MCF-7 frumna með því að móta AKR1B10/ERK merkjaflutning

Ágrip: Þessi rannsókn greinir áhrifechinacoside(ECH) í útbreiðslu, meinvörpum og adriamycin (ADR) ónæmibrjóstakrabbamein(BC) MCF{{0}} frumur í gegnum mótun aldo-ketó redúktasa fjölskyldu 1 meðlimur 10 (AKR1B10)/utanfrumu merkjastýrða kínasa (ERK) feril. Efnafræðileg uppbygging ECH var fyrst staðfest. MCF-7 frumur voru meðhöndlaðar með mismunandi styrk (0, 10, 20, 40 ug·mL-1) af ECH í 48 klst. Western blotting var notað til að greina tjáningu á AKR1B10/ERK ferli tengdum próteinum og frumutalningarsett-8 (CCK-8) próf til að ákvarða lífvænleika frumna. MCF-7 frumum var safnað og flokkað í samanburðarhóp, ECH hóp, ECH plús Ov-NC hóp og ECH plús OvAKR1B10 hóp. Síðan var Western blotting notað til að greina tjáningu á AKR1B10/ERK ferli tengdum próteinum. CCK-8 og 5-etýnýl-2'-deoxýúridín (EdU) próf voru notuð til að kanna frumufjölgun. Frumuflutningur var metinn með klóraprófi, transwell prófi og Western blotting. Að lokum voru MCF-7 frumur meðhöndlaðar með ADR í 48 klst til að framkalla ADR ónæmi. Frumulífvænleiki var prófaður með CCK-8 greiningu og frumudapósu var metin á grundvelli terminaldeoxýnukleótídýltransferasa-miðlaðra nick end-merkingar (TUNEL) prófunar og Western blotting. Byggt á próteingagnabanka (PDB) og sameindatengingu var bindandi sækni ECH við AKR1B10 metin. Ýmsir skammtar af ECH drógu úr tjáningu á AKR1B10/ERK ferli tengdum próteinum á skammtaháðan hátt og dró úr lífvænleika frumna samanborið við samanburðarhópinn. Samanborið við samanburðarhópinn, 40 ug·mL-1 ECH lokaði AKR1B10/ERK ferlið í MCF-7 frumum og hindraði útbreiðslu, meinvörp og ADR viðnám frumanna. Í samanburði við ECH plús Ov -NC hópinn sýndi ECH plús Ov-AKR1B10 hópurinn bata nokkurrar líffræðilegrar hegðunar MCF-7 frumna. ECH miðaði einnig á AKR1B10. ECH getur hindrað útbreiðslu, meinvörp og ADR viðnám BC frumna með því að hindra AKR1B10/ERK feril.

Leitarorð:echinacoside; AKR1B10/ERK merki; brjóstakrabbamein; adríamýsín ónæmi

Brjóstakrabbamein (BC) er langalgengasta illkynja sjúkdómurinn hjá konum, með miðgildi greiningaraldurs um 60 ár [1]. Hlutfall nýrra tilfella af BC í Kína er 12,2 prósent af alþjóðlegu hlutfalli og hlutfall BC dauðsfalla í heiminum er 9,6 prósent [2]. Erfða- og umhverfisþættir eins og fituríkt mataræði, áfengisneysla og ófullnægjandi hreyfing eru áhættuþættir fyrir brjóstakrabbameini [3-4]. Nútímameðferðir innihalda enn skurðaðgerð, geislameðferð og lyfjameðferð [1]. Algeng klínísk lyf eru sýklófosfamíð, 5-flúorúrasíl, pírarúbicín, tamoxifensítrat, osfrv. [5], og tilvist lyfjaónæmis í BC frumum leiðir einnig til meðferðar á BC að vissu marki. mikil áskorun [6]. Á sama tíma, sem misleitt æxli, er líklegra að BC geri meinvörp í líffæri eins og bein, lungu, lifur og heila, sem gerir brjóstakrabbamein með meinvörpum að mestu ólæknandi [7]. Cistanche er hefðbundið lækningaefni í mínu landi. Það tilheyrir plöntufjölskyldunni og er þekkt sem „eyðimerkurginseng“[8].Echinacoside(ECH) er fenýletanóíð glýkósíð unnið úr Cistanche deserticola. Nýlegar rannsóknir hafa lagt áherslu á þaðechinacosidehefur sterka andoxunareiginleika, bólgueyðandi og krabbameinslyf. Til dæmis, með því að hindra mTOR/STAT3 ferlið, getur ECH dregið úr bólgusvörun og oxunarálagi í lifrarskaða af völdum parasetamóls [9]. Margvíslegar vísbendingar hafa staðfest að ECH gegnir aðallega æxlisbælandi hlutverki í BC og verkun þess gæti tengst því að minnka tjáningu miR-4306 og miR-4508 [10] eða hindra Wnt/ -catenin merki [11].

Aldo-ketó redúktasi 1B10 (AKR1B10), meðlimur aldóketó redúktasa yfirfjölskyldunnar, getur umbreytt eitruðum efnum í óeitruð efni með redoxviðbrögðum og framleitt samsvarandi alkóhól og hefur þannig verndandi áhrif á hýsilfrumur [12]. Rannsóknir benda til þess að AKR1B10 sé aðallega tjáð í eðlilegum vefjum manna eins og ristli og smáþörmum [13]. Fleiri rannsóknir leiddu í ljós að AKR1B10 virkar aðallega sem krabbameinsgen í brjóstakrabbameini og gæti orðið hugsanlegt lífmerki brjóstakrabbameins [14-16]. Sem lykilmaður í MAPK fjölskyldunni stjórna utanfrumustjórnunar próteinkínasar (ERKs) ýmsum þróunarlega varðveittum frumuferlum í metazoanum og ERK vanstjórnun getur leitt til ýmissa sjúkdóma [17]. LI J et al [18] leiddi í ljós að AKR1B10 getur stuðlað að framgangi brjóstakrabbameins með því að virkja ERK boð. Athyglisvert er að vefsíðan SwissTargetPrediction spáði AKR1B10 sem hugsanlegu skotmarki echinacea. Hins vegar er ekki vitað hvort ECH á þátt í framgangi brjóstakrabbameins með því að miðla AKR1B10/ERK merkjum.

Þessi rannsókn beindist að því að kanna sértæk áhrif ECH á svipgerð BC illkynja frumna og skýra tengsl ECH og AKR1B10/ERK ferilsins í BC frumum.

1 efni

Eðlileg brjóstaþekjufrumulína MCF-10A og brjóstakrabbameinsfrumulína MCF-7 voru veitt af frumuauðlindamiðstöð Shanghai Institute for Biological Sciences, Chinese Academy of Sciences; MCF-7 ADR-ónæmar frumur voru keyptar frá Shanghai Huzhen Industrial Co., Ltd. DMEM/F1 miðill (lotunúmer PM150310), hestasermi (lotunúmer 164215) og nautgripasermi frá fóstur (lotunúmer 164210) voru keypt frá Wuhan Proceeds Life Technology Co., Ltd.; ECH (lotunúmer 07668) var keypt frá Sigma-Aldrich, Bandaríkjunum; ADR (lotunúmer KGA8181) var keypt frá Jiangsu Kaiji Biotechnology Co., Ltd.; RIPA lysislausn (lotunúmer R0020) var keypt frá Beijing Soleibao Technology Co., Ltd.; BCA prótein magn hvarfefni (lotunúmer CX0013S) var keypt frá Kangwei Century Biotechnology Co., Ltd.; CCK-8 hvarfefni (lotunúmer C0037) var keypt frá Shanghai Biyuntian Biotechnology Co., Ltd.; Lipofectamine 2000 transfection hvarfefni (lotunúmer 11668019) var keypt frá Thermo Fisher Scientific Co., Ltd.

Ov-AKR1B10 og Ov-NC plasmíð voru veitt af Chongqing Youbao Biotechnology Co., Ltd.; EdU hvarfefni (lotunúmer C00003) og TUNEL sett (lotunúmer C11026-1) voru keypt frá Guangzhou Ribo Biotechnology Co., Ltd.; DAPI (lotunúmer 40727ES10) var keypt frá Guangzhou Ribo Biotechnology Co., Ltd. frá Shanghai Yisheng Biotechnology Co., Ltd.; Matrigel (Lot No. 354230) og Transwell chamber (Lot No. 3450) voru keypt frá Corning Company, Bandaríkjunum; Paraformaldehýð (Lot No. 158127), Crystal Violet (Lot No. C0775) og Triton X-100 lausn (Lot No. T8787) var veitt af Sigma Company í Bandaríkjunum; kanína AKR1B10 (lotunúmer ab192865), fosfórýlerað ERK1/2 (p-ERK1/2, lotunúmer ab278538), ERK1/2 (lotunúmer ab184699), E-cadherin (E-cadherin, Lot ab212059), (N-cadherin), (N-cadherin) -cadherin, lot ab76011), snigill (lot ab216347), B-frumu eitilæxli-2 (Bcl-2, lota ab182858), Bcl-2 tengt X prótein (Bcl-2- tengt X, Bax, lotunúmer ab182733) mótefni og HPR-merkt geita-and-kanínu aukamótefni (lotunúmer ab6702) voru keypt frá Abcam, Bandaríkjunum; ECL lýsissett (lotunúmer SL1350) var keypt frá Beijing Cool Lamb Technology Co., Ltd. Image-Pro Plus hugbúnaður var keyptur frá Media Cybernetics, Bandaríkjunum; Leica DM1000 flúrljómunarsmásjá og Leica DM ILLED öfug smásjá voru keypt frá Leica Microsystems, Þýskalandi; SPSS 22.0 hugbúnaður var keyptur frá IBM, Bandaríkjunum.

2 aðferðir

2.1 Frumuræktun og meðhöndlun

MCF{{0}}A frumur voru ræktaðar í DMEM/F12 sem innihélt 5 prósent hrossasermi, 20 ng·mL-1 húðþekjuvaxtarþáttur, 0,5 ug·mL-1 kortisól, 10 ng ·mL-1 insúlín, 100 ng·mL-1 ræktunarefni fyrir kóleru eiturefni; MCF-7 og MCF-7/ADR frumur voru

Ræktað í DMEM/F12 miðli með 10 prósent FBS. Öllum miðlum var bætt við 1 prósent tvöföldu mótefni og geymt við 37 gráður í rakaðri andrúmslofti með 5 prósent CO2. Í kjölfarið var gripið inn í MCF-7 frumur með ECH í mismunandi styrkleika (0, 10, 20, 40 ug·mL-1) í 48 klst; og 1,0 mg·L-1 aukaverkunum var beitt til að viðhalda lyfjaónæmi MCF-7/ADR frumna. kynlíf. 2.2 Western blot aðferð Próteinið í MCF-7 frumum var dregið út með RIPA lysati og próteinstyrkurinn var ákvarðaður með BCA hvarfefni. Prótein aðskilin með 10 prósent SDS-PAGE voru flutt með PVDF himnu; eftir blokkun með 5 prósenta undanrennu í 2 klst við stofuhita var himnan /10 000), E-cadherin (1/10 000), N-cadherin (1/5 000) , Snigill (1/1 000), Bcl-2 (1/1 000), Bax (1/1 000) Aðalmótefnið var ræktað yfir nótt við 4 gráður og síðan að bæta við HPR-merktu geitamótefni gegn kanínu (1/2 000) í 1 klst við stofuhita. Markpróteinið var greint með því að bæta við ECL ljómabúnaði og próteinmagnið var greint með Image-Pro Plus hugbúnaði.

Ríkt af Echinacoside Cistanche kaffi til að meðhöndla brjóstakrabbamein

2.3 CCK-8 prófun á lífvænleika frumna

MCF{{0}}A og MCF-7 frumum var sáð í 96-brunnsplötur til ræktunar (5×103 frumur/brunn) og eftir 24 klst. , mismunandi styrkur (0, 10, 20, 40 ug·mL-1) af ECH var beitt. Eftir inngrip, 48 klukkustundum síðar, voru þeir meðhöndlaðir með 10 prósent rúmmálshluta af CCK-8 hvarfefni og frumu lífvænleiki greindist 2 klukkustundum síðar. Til að kanna frekar áhrif ECH á lífvænleika MCF-7 frumna voru transsýktar eða ósmitaðar MCF-7 frumur ræktaðar í 24 klst og mismunandi styrkleika (0, 10, 20, 40 ug· mL-1) af ECH voru notaðir til inngrips. , 10 prósent rúmmálshluta af CCK-8 hvarfefni var bætt við eftir 24, 48 og 72 klst., í sömu röð, og frumulífvænleikagreiningaraðferðin var sú sama og hér að ofan. Til að kanna áhrif ECH á doxórúbicínþol MCF-7 frumna voru MCF-7/ADR-ónæmar frumur ræktaðar í sameiningu með ECH í 48 klst., og síðan var CCK-8 vinnulausnin bætt við til að greina lífvænleika frumna.

2.4 Plasmíð transfection

MCF-7 frumur voru sáð og ræktaðar í 6-brunnsplötum (5×104/brunn). Þegar frumurnar náðu 60 prósent ~70 prósent samruna, voru Ov-AKR1B10 og Ov-NC transfected tímabundið í ströngu samræmi við leiðbeiningar Lipofectamine 2000 transfection hvarfefnisins. Frumurnar í hverjum hópi voru sýktar og flutningnum var lokið eftir 48 klst.

2.5 EdU litun til að greina frumufjölgun

Eftir að MCF{{0}} frumur voru meðhöndlaðar með ECH og transsmitaðar með plasmíðum, var 20 µmól·L-1 EdU bætt við hvern brunn og ræktuð við 37 gráður í 2 klst. Í kjölfarið voru frumur festar og gegndræpi með 4 prósent paraformaldehýði og 0,5 prósent Triton X-100, í sömu röð. Að lokum fundust EdU-jákvæðu frumurnar litaðar með DAPI undir flúrljómunarsmásjá.

2.6 Sárgræðslupróf til að greina frumuflutning

MCF{0}} frumum í logfasa vaxtar var bætt við 6-brunnsplötur og þegar frumurnar náðu 90 prósenta samruna, notaðu 200 µL dauðhreinsaðan pípettuodda til að búa til rák og þvo 3 sinnum með PBS. Breidd sárs var mæld við 0 og 48 klst. undir öfugsnúinni smásjá og fjöldi frumna sem flutt var á var ákvarðaður.

2.7 Transwell próf til að greina frumuinnrás

ECH-meðhöndluðu og plasmíð-transsmituðu MCF-7 frumunum var sáð í efra hólfið í þverbrunn sem innihélt Matrigel, og 500 µL af DMEM miðli sem innihélt 10 prósent FBS var bætt við neðra hólfið í gegnum holuna. Eftir 24 klst voru yfirborðsfrumurnar þurrkaðar af með bómullarþurrkum og frumurnar festar og litaðar með paraformaldehýði og kristalfjólubláu, í sömu röð, og ífarandi frumurnar voru taldar undir smásjá.

2.8 TUNEL litun til að greina frumufrumu

Eftir inngrip með 15 µmól L-1 ADR var ECH-meðhöndluðum og plasmíð-transfected MCF-7/ADR-ónæmum frumum sáð í 96-brunnsplötur og festar með 4 prósent paraformaldehýði og {{ 8}},5 prósent Triton X-100 Eftir gegndræpimeðferðina var TUNEL greiningarlausn bætt við og hvarfið var framkvæmt við 37 gráður í 45 mínútur undir leiðsögn leiðbeininga settsins og DAPI frumukjarnar voru litaðir . Fimm sjónsvið voru valin af handahófi til að fylgjast með frumudreifingu undir flúrljómunarsmásjá.

2.9 Sameindatenging

Þrívídd uppbygging AKR1B10 próteins (PDB ID: 1ZUA) var fengin úr PDB gagnagrunninum (https://www.rcsb.org/). Notaðu PyMOL 2.2.0 hugbúnað til að fjarlægja vatn úr virkum innihaldsefnum og fjarlægja óviðkomandi upprunalega bindla, umbreyttu síðan efnafræðilegri uppbyggingu ECH í mol2 snið með OpenBabel 2.2.1 hugbúnaði (http://openbabel.org/wiki), og notaðu að lokum Autodock 4.2 framkvæmir sameindatengingu og velur stellinguna með lægstu lausu orkuna (-10.8 kcal·mól-1) til að sýna.

2.10 Tölfræðigreining

Í þessari rannsókn var SPSS 22.0 hugbúnaður notaður til að greina og vinna úr tilraunagögnum og gefið upp sem meðaltal ± staðalfrávik (x ± s). Einhliða dreifnigreining var notuð til samanburðar á milli hópa. Þegar P<0.05, the difference was statistically significant.

3 úrslit

3.1 ECH hamlar AKR1B10/ERK boð í MCF-7 frumum Í fyrsta lagi leiddu niðurstöður Western blotting í ljós að með aukningu á ECH útsetningarskammti, próteinmagn AKR1B10 og pERK1/2/ERK1/2 í MCF{{11 }} frumum fækkaði og lækkunin var skammtaháð P<0.001) (Fig. 1). It can be speculated that ECH may participate in the malignant progression of BC by regulating AKR1B10/ERK signaling.

Mynd.1 Áhrif afechinacosideá AKR1B10/ERK merkjaflutningi í MCF-7 frumum (x̄  s, n=3)

3.2 Oftjáning AKR1B10 sneri við hamlandi áhrifum ECH á MCF-7 frumufjölgun

Tilraunagögn CCK{{0}} sýndu að, samanborið við MCF-10A eðlilegar frumur, var útsetning fyrir mismunandi styrk ECH (0, 10, 20, 40 ug·mL{{6} }) leiddi til styrktarháðrar lækkunar á virkni MCF-7 krabbameinsfrumna (P< 0.05), and when the mass concentration of ECH was 40 μg·mL-1, the cell activity decreased most significantly, so 40 μg·mL-1 ECH was used for subsequent experiments. To further verify whether ECH regulates BC development by regulating AKR1B10/ERK signaling, MCF-7 cells were first transfected with the Ov-AKR1B10 plasmid. After transfection of Ov-AKR1B10, the expression level of AKR1B10 was significantly increased (P<0.001). Western blotting results showed that transfection of Ov-AKR1B10 plasmid induced ECH exposure-induced reduced AKR1B10 and p-ERK1/2 protein levels again increased (P<0.001). In addition, the experimental data of CCK-8 and EdU demonstrated that the inhibitory effect of ECH treatment on the proliferation of MCF-7 cells could be alleviated by the up-regulation of AKR1B10 (P<0.05) (Fig. 2). Thus, overexpression of AKR1B10 rescued the inhibitory effect of ECH on the proliferative capacity of BC cells.

Mynd 2 Áhrif echinosides á fjölgun MCF-7 frumna með því að stjórna AKR1B10 tjáningu (flúrljómunarlitun, ×200; x̄  s, n=3)

3.3 Oftjáning á AKR1B10 sneri við hamlandi áhrifum ECH á MCF-7 frumuflutning Á sama hátt, samanborið við samanburðarhópinn, leiddi ECH gjöf til marktækrar fækkunar á fjölda frumuflutninga og innrásar (P<0.001); In contrast, increased expression of AKR1B10 resulted in enhanced cell migration and invasion (P<0.05). In addition, compared with the control group, the protein levels of N-cadherin and Snail were significantly decreased after ECH treatment, while the level of E-cadherin was significantly increased (P<0.001); The protein levels of cadherin and Snail increased, while the level of E-cadherin decreased (P<0.001) (Fig. 3). In conclusion, up-regulation of AKR1B10 expression rescued the inhibitory effect of ECH administration on BC cell migration and invasion.

Mynd 4 Áhrif echinosides á ADR viðnám MCF-7 frumna með því að stjórna tjáningu AKR1B10 (flúrljómunarlitun, ×200; x̄  s, n=3)

4 Umræður

Brjóstakrabbamein vísar til stjórnlausrar fjölgunar brjóstaþekjufrumna undir áhrifum ýmissa krabbameinsvaldandi þátta, og það er einnig aðalorsök krabbameinsdauða hjá konum [1]. Æxlismeinvörp eru eitt af ógnandi einkennum æxla og það er einnig undirrót langtímalækningar æxla [19]. Lyfjameðferð er algeng aðferð við klíníska meðferð á brjóstakrabbameini [20]. Með stöðugum framförum og uppfærslu aðferða og hugmynda um brjóstakrabbameinsmeðferð hafa horfur á brjóstakrabbameini verið verulega bættar [20]. Hins vegar takmarkar tilkoma lyfjaónæmis mjög klíníska virkni lyfja [21]. Rannsóknir hafa leitt í ljós að um 90 prósent brjóstakrabbameinssjúklinga með meinvörpum og 50 prósent langt komnir brjóstakrabbameinssjúklinga munu þróa með sér lyfjaónæmi [22]. ADR er antracýklín sýklalyf sem er mikið notað í klínískri meðferð á brjóstakrabbameini með meinvörpum eða endurteknu brjóstakrabbameini með því að verka á efnafræðilega uppbyggingu DNA og getur í raun dregið úr endurkomutíðni og dánartíðni brjóstakrabbameinssjúklinga [23]. Þess vegna beindi þessi rannsókn að útbreiðslu, meinvörpum og ADR ónæmi BC frumna, til að afhjúpa djúpt stjórnunarferli BC framvindu og leita að hugsanlegum sameindamarkmiðum fyrir inngrip.

Echinacea er fenýletanóíð efnasamband sem er unnið úr rhizomes náttúrulegra jurta Cistanche deserticola og Echinacea purpurea. Það hefur ýmis lyfjafræðileg áhrif eins og andoxunarefni, þunglyndislyf, bólgueyðandi, veirueyðandi, æxlishemjandi og bakteríudrepandi [24-25]. Nýlegar rannsóknir hafa greint frá því að ECH geti hamlað útbreiðslu, meinvörpum og æðamyndun krabbameinsfrumna í eggjastokkum með því að stjórna PI3K/Akt ferlinu [26]; ECH getur virkað gegn krabbameini í lifrarkrabbameini með því að virkja TGF-1/Smad ferlið [27]. ECH getur hindrað BC æxlisvöxt með því að óvirkja Wnt/-catenin boðleiðina [11]. Í þessari rannsókn var fyrst spáð að AKR1B10 yrði hugsanlegt skotmark ECH af SwissTargetPrediction. Þess vegna velta höfundar því fyrir sér að ECH geti tekið þátt í framgangi BC-sjúkdóms með því að stjórna AKR1B10-tengdum boðleiðum. Hingað til hefur komið í ljós að AKR1B10 er aukin tjáning í ýmsum krabbameinum og gegnir hlutverki við að stuðla að krabbameini [28]. Að auki getur AKR1B10 aukið þróun þvagblöðrukrabbameins, kirtilkrabbameins í lungum og BC með því að virkja ERK boð [18, 29-30]. Útlegðartjáning AKR1B10 í brjóstakrabbameinsfrumum stuðlar að fosfórýleringu ERK 1/2 til að virkja ERK boðleiðina [18]. ERK boðferillinn stuðlar að niðurbroti utanfrumufylkis með því að virkja MMP, sérstaklega MMP2, og stuðlar þannig að innrás æxlisfrumna og æxlismeinvörpum [31-33]. Niðurstöður þessarar tilraunar sýndu einnig að tjáning á AKR1B10/ERK ferli tengdum próteinum minnkaði á skammtaháðan hátt eftir meðferð með mismunandi styrk ECH, sem gefur til kynna að ECH gæti tekið þátt í stjórnunarferli BC með því að hindra AKR1B10/ERK braut. Að auki leiddi útsetning fyrir ECH einnig til mismikilla skerðinga á lífvænleika BC frumna. Til að sanna þetta enn frekar, flutti þessi rannsókn AKR1B10 oftjáningarplasmíði inn í MCF-7 BC frumur og komst að því að hamlandi áhrif ECH meðferðar á AKR1B10/ERK feril og frumufjölgun, fólksflutninga og innrás og þekjuvefja-mesenchymal umskipti voru oftjáð. af AKR1B10 bjargað. Ennfremur, í MCF-7/ADR-ónæmum frumum, leiddi útsetning fyrir ECH til lækkunar á IC50 og fjölgunar apoptótískra frumna; en oftjáning á AKR1B10 í þessu umhverfi jók aftur IC50 og minnkaði apoptotic frumuframleiðslu. Í lok tilraunarinnar var miðunarsambandið milli ECH og AKR1B10 einnig staðfest að fullu. Ofangreindar tilraunaniðurstöður sýna að,

AKR1B10 oftjáning nær andstæðingum áhrifum á ECH-bæla BC-þroska.

Að lokum getur ECH gjöf dregið úr útbreiðslu, fólksflutningum, innrás, EMT og ADR viðnám BC frumna og aðferðin gæti tengst því að miða á AKR1B10 og hindra AKR1B10/ERK boðleiðina. Þessi rannsókn skýrði upphaflega hugsanlegan gang ECH í BC og veitti dýrmætan tilraunagrundvöll og fræðilegan stuðning við beitingu ECH í lyfjum gegn BC. Hins vegar eru enn nokkrir annmarkar á þessari rannsókn. Í fyrsta lagi fól þessi tilraun ekki í sér greiningu á áhrifum ECH á lifun og horfur BC sjúklinga; Í öðru lagi skorti þessa rannsókn in vivo dýratilraunir til að sannreyna frekar hlutverk ECH í vexti BC æxla. Í framtíðarrannsóknum verður klínískt mikilvægi ECH í brjóstakrabbameinsmeðferð kannað frekar.

Stuðningur:

wallence.suen@wecistanche.com 0015292862950