Kraftmikil stjórnun á hvatbera-endoplasmic reticulum crosstalk við stofnfrumujafnvægi og öldrun

Frumumeðferð hefur mikla meðferðarmöguleika til að lækna breitt svið sjúkdóma. Fullorðnar stofnfrumur búa innan tiltekins kraftmikils sess in vivo, sem er nauðsynlegt fyrir stöðugt viðhald vefjajafnvægis með því að jafna sjálfsendurnýjun og ætternisval. Á sama tíma geta fullorðnar stofnfrumur verið fjölvirkar eða einhæfar og eru til staðar bæði í kyrrstöðu og virkri skiptingu in vivo spendýranna, sem geta skipt yfir í hvert annað ástand til að bregðast við lífeðlisfræðilegum vísbendingum með hvatberamiðluðum aðferðum, svo sem breytingum á öndun hvatbera. og efnaskipti. Almennt séð auðvelda stofnfrumur viðgerðir á vefjum eftir vefjasértæka heimsendingu með ýmsum aðferðum, þar á meðal ónæmisstýringu á staðbundnu örumhverfi, aðgreiningu í starfhæfar frumur, frumu "styrkingu" með paracrine seytingu, ónæmisstjórnun og millifrumu hvatberaflutning. Athyglisvert er að greint hefur verið frá frumuuppsprettu sértækum eiginleikum á milli mismunandi vefafleiddra fullorðinna stofnfrumna með mismunandi virknieiginleika vegna mismunandi örumhverfis in vivo, sem og mismunandi virknieiginleika í mismunandi veffrumum fengnum utanfrumu burðarefni, hvatbera. efnaskipti og flutningsgeta hvatbera. Hér tókum við saman núverandi skilning á hlutverkum hvatbera gangverki við stofnfrumujafnvægi og öldrun, og ættarsértækri aðgreiningu. Einnig lögðum við fram mögulega einstaka sameindaeinkenni hvatbera á milli mismunandi stofnfrumna sem eru afleiddar og hugsanleg tengsl milli öldrunar stofnfrumna og samskipta hvatbera og endoplasmic reticulum (ER), auk hugsanlegra nýrra aðferða til að vinna gegn öldrun og heilbrigðri öldrun.

Glýkósíð af cistanche getur einnig aukið virkni SOD í hjarta- og lifrarvef og dregið verulega úr innihaldi lipofuscins og MDA í hverjum vef, hreinsar í raun ýmsar hvarfgjarnar súrefnisradicals (OH-, H₂O₂, osfrv.) og verndar gegn DNA skemmdum af völdum af OH-róttækum. Cistanche phenylethanoid glýkósíð hafa sterka hreinsunargetu sindurefna, meiri afoxunargetu en C-vítamín, bæta virkni SOD í sæðisviflausn, draga úr innihaldi MDA og hafa ákveðin verndandi áhrif á virkni sæðishimnu. Cistanche fjölsykrur geta aukið virkni SOD og GSH-Px í rauðkornum og lungnavef í tilraunamúsum af völdum D-galaktósa, auk þess að draga úr innihaldi MDA og kollagens í lungum og plasma og auka innihald elastíns, hafa góð hreinsunaráhrif á DPPH, lengja tíma súrefnisskorts í öldruðum músum, bæta virkni SOD í sermi og seinka lífeðlisfræðilegri hrörnun lungna í öldruðum tilraunamúsum. Með frumuformfræðilegri hrörnun hafa tilraunir sýnt að Cistanche hefur góða andoxunargetu og hefur tilhneigingu til að vera lyf til að koma í veg fyrir og meðhöndla öldrunarsjúkdóma í húð. Á sama tíma hefur echinacoside í Cistanche umtalsverða getu til að hreinsa DPPH sindurefni og hefur getu til að hreinsa hvarfgjarnar súrefnistegundir og koma í veg fyrir niðurbrot kollagen af ​​völdum sindurefna og hefur einnig góð viðgerðaráhrif á anjónskemmdir af týmín sindurefnum.

Smelltu á Cistanche Tubulosa viðbót

【Frekari upplýsingar:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】

STAÐREYNDIR

● Stofnfrumu sess er nauðsynlegt fyrir ákvarðanir um örlög frumna með stjórnun á stofnfrumujafnvægi og gangverki hvatbera samruna og klofnunar með jafnvægi á sjálfsendurnýjun og ættarsértækri aðgreiningu, svo og kyrrstöðu og virkjun stofnfrumna.

● Hringrásarlausir hvatberar eru til innan útlæga blóðsins, sem geta tekið þátt í ýmsum meinalífeðlisfræðilegum ferlum.

● Hvatberar eru mjög kraftmikil frumulíffæri sem breyta formgerð sinni til að bregðast við frumuboðum og aðgreiningarástandi.

● Krosstalning hvatbera og endoplasmic reticulum tengist öldrun.

● Ósamhverf flokkun og dreifing aldraðra og ungra hvatbera eru mikilvægur þáttur í stjórnun stofnfrumna.

OPNAR SPURNINGAR

●Telur hnignun í starfsemi hvatbera þátt í öldrun stofnfrumna með aldursháðri undirfrumustaðsetningu og endurdreifingu hvatberanna, sem veldur þar með tapi á eiginleikum stofnfrumna?

● Eru hvatberatengingar og flutningar tengdir við frumumeðferð með samnýtingu og móttöku á orkumiklum og ungum hvatberum frumna úr skemmdum vefjum frá starfhæfum stofnfrumum?

● Er tenging álags á endoplasmic reticulum (ER) og frumuaðgreining tengd samspili hvatbera-ER krosstalningar?

● Er hægt að draga úr öldrun stofnfrumna eða ná endurnýjun á öldruðum stofnfrumum með því að skipta um langvarandi eða of mikla endoplasmic reticulum (ER) streitu yfir í aðlagandi ER streitu með stjórnun á starfsemi hvatbera og stofnfrumusviði?

KYNNING

Stofnfrumumeðferðir hafa mikla lækningalega möguleika til að lækna breitt svið sjúkdóma [1, 2]. Stofnfrumur fullorðinna búa í tilteknum kraftmiklum sess sem er nauðsynleg fyrir stöðugt viðhald vefja með jafnvægi á sjálfsendurnýjun og ætternisvali [3, 4]. Á sama tíma geta fullorðnar stofnfrumur verið fjölvirkar eða einhæfar og eru til staðar bæði í kyrrstöðu og virkri skiptingu in vivo spendýranna, sem geta skipt yfir í hvert annað ástand til að bregðast við ýmsum innri eða ytri boðum með hvatberamiðluðum aðferðum, svo sem breytingum í hvatberaöndun og efnaskiptum [4-9]. Að auki er samtíðni endoplasmic reticulum (ER) og hvatbera, og kraftmikil samtenging þeirra og víxltalning þátt í röð frumuferla, þar á meðal hvatberajafnvægi í samruna og klofningu, sjálfsát og bólgumyndun [10, 11].

Nýjar aðferðir sem hafa komið fram á undanförnum árum, eins og einfrumu umritunarfræði til greiningar á staðbundinni og tímabundinni veltu ákveðinna frumuferla, getur gert okkur kleift að efla skilning okkar á kraftmikilli genastjórnun í viðhaldi stofnfrumna innan stofnfrumusviðs, virkjun og virkjun stofnfrumna, ætterni. forskrift, vefsértækar sameindasvipgerðir í fullorðnum stofnfrumum, auðkenningu helstu frumugerða og staðsetning þeirra, svo og frumu- og staðbundin uppsprettur lykilvaxtarþátta og frumuefna [12-18].

Fjölbreytni og misleitni hvatbera

Hvatberar eru flókin frumulíffæri sem eru til í neti sem gangast undir stöðugar formfræðilegar dýnamískar breytingar í gegnum klofnun og samruna, sem skiptir sköpum fyrir viðhald fjölhæfni og sérhæfingargetu stofnfrumna [19-24]. Hvatberar verða venjulega fyrir stöðugum formfræðilegum, kraftmiklum breytingum í gegnum klofnun og samruna sem stjórnast af stóru GTPasunum Drp1, Mfn1, Mfn2 og Opa1 (samruni), sem eru mikilvægir fyrir starfsemi hvatbera, og ójafnvægi þeirra myndi valda truflun á starfsemi frumna og ýmsum sjúkdómum [25–28 ]. Efnaskiptabreytingar eru nauðsynlegar fyrir skuldbindingu frumuættarinnar meðan á sérhæfingu stofnfrumna stendur, ásamt breytingum á formgerð og gangverki hvatbera [21, 22, 29]. Sérstök formfræðileg einkenni mesenchymal stofnfrumna hvatbera koma fram við mismunandi ætternisgreiningarástand (mynd 1).

Almennt séð auðvelda stofnfrumur viðgerðir á vefjum eftir vefsértæka heimsendingu með ýmsum aðferðum, svo sem ónæmisstýringu á staðbundnu örumhverfi, aðgreiningu í starfhæfar frumur [30, 31], frumu "styrkingu" með paracrine seytingu [32-34], ónæmisstjórnun [32-34] 35, 36], og millifrumu hvatberaflutningur [37-40]. Nýlegar rannsóknir hafa sýnt fram á millifrumu hvatberaflutning innan beinfrumna-dendritic netsins [41]. Það er forvitnilegt að hugsanlegar hvatberatengingar og samskipti sáust einnig milli samræktaðra þroskaðra chondrocytes og stofnfrumna ex vivo (mynd 2A). Á sama tíma hefur verið greint frá frumuuppsprettu-sértækum eiginleikum á milli mismunandi vefafleiddra fullorðinna stofnfrumna með mismunandi virknieiginleika [5, 42], sem og mismunandi virknieiginleika í mismunandi vefja-afleiddum stofnfrumu-afleiddum utanfrumufærum [43, 44] , umbrot hvatbera [45] og flutningsgeta hvatbera [46]. Það er sláandi að nýlegar rannsóknir hafa greint frá tilvist frumulausra hvatbera í hringrás innan útlæga blóðsins, sem bendir til fjölbreytileika núverandi forma hvatbera [47, 48]. Þess vegna geta mismunandi genatjáningarmynstur í hvatbera verið á milli mismunandi stofnfrumna sem eru fengnar úr vefjum, vegna misleitni stofnfrumna og fjölbreyttra stofna hvatbera DNA (mt-DNA) [48-55]. Á sama tíma hefur sjónmyndun á endurteknum mt-DNA kjarna bent til líkamlegrar tengingar milli ER og hvatbera (mynd 2B) [56-58]. Þess vegna getur meðhöndlun mt-DNA innan frumna verið öflug nálgun við þróun lækningalegra inngripa til að meðhöndla hvatberasjúkdóma.

Umbrotsstjórnun hvatbera á örlögum stofnfrumna

Almennt er talið að stofnfrumur kynni undir þróun vefja og vefjaviðgerðum og þessari starfsemi er stjórnað af staðbundnu örumhverfi eða sess stofnfrumna. Sýnt hefur verið fram á að mjög ólíkir stofnar stofn-/forfrumna búa innan fullorðinna líffæra og vefja [55, 59-62]. Viðeigandi jafnvægi á milli sjálfsendurnýjunar og aðgreiningar er nauðsynlegt fyrir starfsemi stofnfrumna við bæði þroska og vefjajafnvægi alla ævi [63]. Í stöðugu ástandi eru fullorðnar stofnfrumur kyrrðar frumur innan sess. Tilkynnt hefur verið um að bæði frumu- og ytri boðnet, eins og hvatbera dynamic-associated boð, fínstilla sjálfsendurnýjun og aðgreining stofnfrumna og taka þátt í vefjajafnvægi og vefjaviðgerð [64, 65].

Sérstaklega er mýkt hvatbera, svo sem umbrot hvatbera og öndunarkeðja hvatbera, mikilvægt fyrir ákvarðanir um örlög frumna og virkni stofnfrumna [66-69]. Efnaskiptarofi hvatbera er nauðsynlegur fyrir stofnfrumuvirkjun og frumuhringvirkni [70]. Á sama tíma hefur uppsöfnun sönnunargagna bent til orsakasambands á milli truflunar á starfsemi hvatbera og helstu svipgerða sem tengjast öldrun. Sjálfendurnýjun vefja og líffæra í öldrun lífvera krefst stofnfrumna, sem hafa óvenjulegan hæfileika til að skipta sér ósamhverfar í eina dótturfrumu sem heldur stofnfrumueiginleikum og aðra sem aðgreinir sig í ákveðna vefjagerð. Ennfremur hefur verið greint frá því að hvatberar dreifist óvirkt meðan á mítósu stendur við losun þeirra úr örpíplum [71]. Mikilvægt er að undirfrumustaðsetning og dreifing ungra og gamalla hvatbera ákvarðar stofneiginleika í stofnfrumum afkvæma við ósamhverfa frumuskiptingu. Í kjölfarið erfa dótturfrumur sem halda stofnfrumueðli unga hvatbera, en eldri hvatberar erfast af sérhæfðari frumum [72]. Uppsöfnun aldraðra hvatbera myndi leiða til öldrunar frumna og hnignunar á starfsemi frumna [70, 73]. Mohrin o.fl. [74] útskýrði enn frekar eftirlitsgrein af hvatbera óbrotnu próteinviðbrögðum (UPRmt) sem er tengt frumuorkuumbrotum og fjölgun í stofnfrumum. Próteinfelling streita í hvatberum kom af stað efnaskiptaeftirlitspunkti sem stjórnaði frumuhringnum, en afstýring á þessari leið truflaði kyrrstöðu stofnfrumna og kom í veg fyrir endurnýjunarmöguleika [74]. Þess vegna getur starfsemi hvatbera verið mikilvægur ákvörðunaraðili um endurnýjunarmöguleika stofnfrumna.

Stofnfrumur búa yfir margvíslegum aðgreiningarmöguleikum í ýmsar frumugerðir, sem gerir þær læknisfræðilega viðeigandi fyrir meðferð á ýmsum sjúkdómum og meiðslum. Hins vegar er enn mikil hindrun við stofnfrumumeðferð á heilsugæslustöðvunum, nefnilega takmörkuð skilvirkni til að búa til fullkomlega starfhæfar og sérhæfðar endanlega aðgreindar frumur. Virkni hvatbera skiptir sköpum fyrir ákvörðun frumna um örlög stofnfrumna [75, 76]. Mikilvægt er að mismunandi frumuástand þurfa sérstakar efnaskiptakröfur til að styðja við sérhæfða aðgerðir [77]. Þannig er skilvirkt oxunarefnaskipti og gangverki hvatbera krafist fyrir skilvirka sérstaka ættarskuldbindingu [21, 78-83].

Það er sláandi að nýlegar rannsóknir hafa greint frá því að sjálfsát sem miðlað er af sjálfsáti og skyld umbrotsefni í stofnfrumum fósturvísa, einnig þekkt sem sjálfsátsferlið, hafi komið fram sem efnileg ný meðferð til endurnýjunar skemmdra vefja og líffæra [84]. Á sama tíma hefur uppsöfnuð sönnunargögn gefið til kynna sterk tengsl milli umbrots hvatbera og aðgreiningar stofnfrumna [85, 86]. Rannsóknir hafa sýnt fram á að stofnfrumur úr músafósturvísum, flokkaðar fyrir hvatberahimnugetu í lágum og háum hvíldum (ΔΨmL og ΔΨmH) eru óaðgreinanlegar með tilliti til formgerðar og tjáningarstigs fjölhæfnimerkja, en þær eru verulega frábrugðnar í efnaskiptahraða, sem bendir til þess að tenging milli innri efnaskipta breytur og örlög stofnfrumu geta gefið vísbendingar um nýjar auðgunaraðferðir og meðferðaraðferðir við stofnfrumumeðferð [87, 88]. Ennfremur sýndi nýleg rannsókn fram á virkni laktats á Mg2 plús innanfrumu, sem gefur til kynna hugsanleg tengsl milli Mg2 í hvatbera plús flutninga við helstu efnaskiptahringrásir og líforku hvatbera (mynd 3) [89].

Fylgni á milli starfsemi hvatbera og öldrunar

Fullorðnar stofnfrumur eru nauðsynlegar fyrir vefjajafnvægi og endurnýjun en eru samt næmar fyrir öldrun við öldrun [90-92], ásamt öldrun örumhverfis í kringum fullorðnar stofnfrumur [93, 94]. Helstu einkenni öldrunar hjá spendýralífverum eru erfðafræðilegur óstöðugleiki, nötnun á telómera, breyting á blóðfrumnafæð, tap á próteinaþroska, aflögun næringarefnaskynjunar, truflun á starfsemi hvatbera, öldrun frumna, þreyta stofnfrumna og breytt millifrumusamskipti [95]. Hrörnun eða truflun á öldrun vefja og líffæra er rakin til rýrnunar á fullorðnum stofnfrumum [95-97], sem getur stafað af truflun á gangverki hvatbera og skertri starfsemi hvatbera [98-100]. Hvatberavirkni og efnaskipti eru mikilvægir ákvarðanir fyrir tilgreiningu á örlögum stofnfrumna [87, 101].

Rannsóknir hafa sýnt fram á mikilvægi oxaðs forms frumu nikótínamíð adeníndínúkleótíðs á hvatberavirkni sem lykilrofa til að móta öldrun fullorðinna stofnfrumna í vöðvum [102, 103]. SIRT3, spendýrasirtuin sem stjórnar alþjóðlegu asetýlerunarlandslagi hvatberapróteina og dregur úr oxunarálagi, er bælt við öldrun. Að auki bætti uppstjórnun SIRT3 í öldruðum blóðmyndandi stofnfrumum (HSCs) endurnýjunargetu HSCs [104]. Einnig byggir viðhald á sjálfsendurnýjun hreinsaðs Tie2 plús HSC íbúa á úthreinsun hvatbera [105]. Frekari rannsóknir hafa bent á eftirlitsgrein UPRmt, sem er miðlað í gegnum samspil SIRT7 og NRF1, sem er tengt frumuorkuumbrotum og útbreiðslu. Afnám UPRmtmiðaðs efnaskiptaeftirlits sem afturkræfur aðalþáttur fyrir HSC öldrun [74]. Ennfremur hefur verið greint frá almennri langvinnri bólga sem mikilvægan eiginleika öldrunar, sem er mikilvægur þáttur í ferli stofnfrumuöldrunar [106-108]. Nýleg rannsókn hefur leitt í ljós afbrigðilega virkjun NLRP3 inflammasomes af hvatberaálagi sem afturkræfan drifkraft hnignunar á starfsemi við HSC öldrun [109]. Í millitíðinni hafa rannsóknir skjalfest mikilvæg hlutverk PTPMT1 (PTEN-líkur hvatbera fosfatasa) í efnaskiptastjórnun sjálfsendurnýjunar og aðgreiningar HSCs [110].

Hvatbera-ER krosstal og öldrun

Sérstaklega hefur verið sýnt fram á að eftirlifandi ER streita tengist breyttri aðgreiningu og virkni frumufrumna, sem auðveldar lifun og bata með aðlagandi óbrotnu próteinviðbrögðum (UPR) meðan á meinalífeðlisfræði chondrodysplasia stendur [111, 112]. Einnig hafa rannsóknir bent til náins tengsla milli streituaðlögunar og öldrunarferlisins [113]. Streituviðbrögð og öldrunarferlið geta deilt sameiginlegum eiginleikum og aðferðum sem komu upphaflega til vegna rannsókna á líkanlífverum [114, 115], þar sem sýnt hefur verið fram á að ýmsar sameindaleiðir hafi áhrif á framvindu öldrunarferilsins, þar á meðal insúlín/insúlínlíkur vaxtarþáttur , sirtuins, markmið rapamýsíns (TORs) og AMP-virkjað kínasa. Þannig getur innri framkalla streituvarnaráætlana og aðlögun sem af því leiðir orðið hugsanleg stefna til að auka lífslíkur [114]. Venjulega, væg ER streita virkjar aðlögunarhæfni UPR annars vegar. Aðlagandi UPR stuðlar að streitulosun til að bregðast við frumuálagi, sem nýlega hefur verið greint frá til að varðveita sjálfsendurnýjun blóðmyndandi og forhvítblæðinga HSCs með inositól-þörfandi ensím 1 /X-box-bindandi prótein 1 merki [116]. Á hinn bóginn myndi hins vegar umfram ákveðinn ER skaða, þ.e. langvarandi UPR svörun, kalla fram apoptotic ferli (mynd 4) [117-120]. Rannsóknir hafa bent til þess að eyðing á próteinum sem taka þátt í stjórnun á hvatbera-ER krosstalningu, svo sem spendýra TOR, myndi leiða til aukinnar frumudauða, sjálfsáts og truflunar á frumustarfsemi [121, 122]. Aftur á móti myndu tilbúnar aukningar á ER-hvatbera snertingu í frumum endurheimta lífvænleika frumna [89, 119, 123, 124]. Rannsóknir hafa ennfremur bent á mikilvægu hlutverki ER-hvatbera tengiliða í lífmyndun hólfa sem eru afleidd af hvatberum [125-127], sem geta gegnt mikilvægu hlutverki í frumuaðlögun að umhverfisálagi [127].

Mikilvægt er að öldrun er einn helsti orsök þáttur aukinnar langvarandi ER streitu, ásamt truflun á starfsemi hvatbera þar af leiðandi [128]. Þannig er dempun ER streitu hugsanleg nálgun til að bæta og endurheimta starfsemi hvatbera í öldrunarlífverum. Að auki hafa rannsóknir bent til fylgni á milli staðbundinnar endurskipulagningar hvatbera og aukinnar ATP stigs, súrefnisnotkunar, afoxunarkrafts og aukinnar Ca2 hvatbera plús upptöku [129, 130]. Hins vegar, að aftengja frumulíffærin eða hindra Ca2 plús flutning skerða efnaskiptasvörun, sem gerði frumur viðkvæmari fyrir ER streitu [129, 131]. Þar af leiðandi veldur ER streita snemma aukningu á umbrotum hvatbera sem veltur sköpum á tengingu líffæra og Ca2 plús flutning, sem, með því að efla líforku frumna, setur efnaskiptagrundvöllinn fyrir aðlögun að þessu svari [129, 132]. Þar sem öldrun er einn helsti þátturinn sem veldur aukinni ER streitu og truflun á starfsemi hvatbera, er dempun á ER streitu stuðlað að öldrun gegn öldrun [128]. Þess vegna hefur verið greint frá aukinni lífmyndun hvatbera í tengslum við aukna skilvirkni rafeindaflutningakeðjunnar, sem getur orðið hugsanleg meðferðaraðferð gegn öldrun til að hindra uppsöfnun hvarfgjarnra súrefnistegunda og stuðla að lifun frumna með því að draga úr ER streitu [133].

Ályktanir

Að öllu samanlögðu gegnir mýki hvatbera lykilhlutverki í stjórnun á virkni og starfsemi stofnfrumna. Innri og ytri merkjakerfi eru ábyrg fyrir kraftmikilli stjórnun á starfsemi hvatbera og aðlögun að innri og ytri merkjum fyrir fullkomnar ákvarðanir um örlög frumna. Samspil og víxlræðing milli öldrunar örumhverfis, ER streitu, og milli og innanfrumu hvatbera gangverki eru bendluð við framvindu öldrunar stofnfrumna og starfsemi vefja og líffæra. Frekari umfangsmiklar rannsóknir á hvatbera-ER samskiptatengdri öldrun stofnfrumna og breytingar á litningaástandi og gangverki hvatbera innan endurnýjunarsviðsins munu ekki aðeins efla þróun nýrra lyfjafræðilegra markmiða til að lækna aldurstengda sjúkdóma með því að miða á hvatbera-ER- tengdar boðleiðir en veita einnig nýja innsýn í hvatbera-miðlaða stofnfrumuvirkjun við endurnýjun vefja. Auðkenning á sértækum sameindaeinkennum hvatbera á milli mismunandi stofnfrumna sem eru fengnar af uppruna getur aukið skilning okkar á stofnfrumulíffræði og varpað ljósi á nýjar aðferðir fyrir heilbrigða langlífi og bættan lækningaárangur frumumeðferðar.

HEIMILDIR

1. Cable J, Fuchs E, Weissman I, Jasper H, Glass D, Rando T, et al. Stofnfrumur fullorðinna og endurnýjunarlækningar — málþingsskýrsla. Ann. NY Acad. Sci. 2020;1462:27.

2. Yamanaka S. Pluripotent stofnfrumu-undirstaða frumumeðferð-loforð og áskoranir. Stofnfrumu frumu. 2020;27:523–31.

3. Adam RC, Yang H, Rockowitz S, Larsen SB, Nikolova M, Oristian DS, o.fl. Frumkvöðlaþættir stjórna ofur-aukandi gangverki í mýkt stofnfrumna og ætternisvali. Náttúran. 2015;521:366–70.

4. Li L, Clevers H. Samvist kyrrra og virkra fullorðinna stofnfrumna í spendýrum. Vísindi. 2010;327:542–5.

5. Visvader JE, Clevers H. Vefjasértæk hönnun stofnfrumustigvelda. Nat. Cell Biol. 2016;18:349–55.

6. Bond AM, Ming GL, Song H. Taugastofnfrumur úr fullorðnum spendýrum og taugamyndun: fimm áratugum síðar. Stofnfrumu frumu. 2015;17:385–95.

7. Ransom RC, Carter AC, Salhotra A, Leavitt T, Marecic O, Murphy MP, o.fl. Mechanósvörunar stofnfrumur öðlast örlög taugakamsins við endurnýjun kjálka. Náttúran. 2018;563:514–21.

8. Zheng M, Kim SK, Joe Y, Back SH, Cho HR, Kim HP, o.fl. Að skynja streitu á netfrumum með próteinkínasa RNA-líkur endoplasmic reticulum kínasa stuðlar að aðlögunarhæfni hvatbera DNA lífveru og lifun frumna með heme oxygenase-1/kolmónoxíðvirkni. FASEB J. 2012;26:2558–68.

9. Feng J, Lu S, Ding Y, Zheng M, Wang X. Homocysteine ​​virkjar T frumur með því að efla tengingu endoplasmic reticulum-mitochondria og auka öndun hvatbera. Próteinfruma. 2016;7:391–402.

10. Marchi S, Patergnani S, Pinton P. Endoplasmic reticulum-mitochondria tenging: ein snerting, margar aðgerðir. Biochim Biophys. Acta. 2014;1837:461–9.

11. Genovese I, Vezzani B, Danese A, Modesti L, Vitto VAM, Corazzi V, o.fl. Hvatberar sem ákvarðanir um örlög krabbameinsfrumna: frá merkjaleiðum til lækningaaðferða. Frumukalsíum. 2020;92:102308.

12. Cheng JB, Sedgewick AJ, Finnegan AI, Harirchian P, Lee J, Kwon S, o.fl. Umritunarforritun á eðlilegum og bólgnum húðþekju manna við einfrumuupplausn. Frumfulltrúi 2018;25:871–83.

13. Feng C, Chan WCW, Lam Y, Wang X, Chen P, Niu B, et al. Lgr5 og Col22a1 merkja frumur í ætterni í átt að ungum liðfrumur. Stofnfrumufulltrúi 2019;13:713–29.

14. Pallafacchina G, Francois S, Regnault B, Czarny B, Dive V, Cumano A, o.fl. Vefsértæk stofnfruma fyrir fullorðna í sínu sess: genagreining á kyrrstæðum og virkum vöðvagervihnattafrumum in vivo. Stem Cell Res. 2010;4:77–91.

15. Hussenet T, Dembele D, Martinet N, Vignaud JM, du Manoir S. Fullorðinsvefssértæk stofnfrumusameindasvipgerð er virkjuð í þekjukrabbameinsstofnfrumum og tengist niðurstöðu sjúklings. Frumuhringur. 2010;9:321–7.

16. Liang R, Ghaffari S. Hvatberar og FOXO3 í stofnfrumujafnvægi, gluggi inn í blóðmyndandi stofnfrumuákvörðun örlaga. J. Bioenerg. Biomembr. 2017;49:343–6.

17. Baccin C, Al-Sabah J, Velten L, Helbling PM, Grunschlager F, HernandezMalmierca P, et al. Sameinuð einfrumu- og staðbundin umritun sýnir skipulag sameinda, frumu og staðbundinnar beinmergs. Nat. Cell Biol. 2020;22:38–48.

18. Finnegan A, Cho RJ, Luu A, Harirchian P, Lee J, Cheng JB, o.fl. Einfrumu umritanir sýna staðbundna og tímabundna veltu keratínfruma aðgreiningar eftirlitsstofnana. Framan Genet. 2019;10:775.

19. Xu X, Duan S, Yi F, Ocampo A, Liu GH, Izpisua Belmonte JC. Hvatberastjórnun í fjölhæfum stofnfrumum. Cell Metab. 2013;18:325–32.

20. Bogmaður SL. Hvatbera gangverki-hvatbera klofnun og samruni í sjúkdómum manna. N. Engl. J. Med. 2013;369:2236–51.

21. Forni MF, Peloggia J, Trudeau K, Shirihai O, Kowaltowski AJ. Skuldbinding músa mesenchymal stofnfrumna til aðgreiningar er stjórnað af gangverki hvatbera. Stofnfrumur. 2016;34:743–55.

22. Lin W, Xu L, Pan Q, Lin S, Feng L, Wang B, et al. Lgr5-oftjáning mesenchymal stofnfrumna eykur heilun beinbrota með því að stjórna Wnt/ERK boðleiðum og gangverki hvatbera. FASEB J. 2019;33:8565–77.

23. Liu X, Weaver D, Shirihai O, Hajnoczky G. Hvatbera 'koss-og-hlaup': samspil á milli hreyfingar hvatbera og samruna-klofnunarvirkni. EMBO J. 2009;28:3074–89.

24. Kasahara A, Cipolat S, Chen Y, Dorn GW, Scorrano L. Hvatberasamruni stýrir aðgreiningu hjartavöðvafrumna í gegnum calcineurin og Notch merki. Vísindi. 2013;342:734–7.

25. Wang X, Su B, Siedlak SL, Moreira PI, Fujioka H, ​​Wang Y, et al. Amyloid-beta offramleiðsla veldur óeðlilegri gangvirkni hvatbera með mismunadrifjun á hvatbera sundrun/samrunapróteinum. Frv. Natl Acad. Sci. BANDARÍKIN. 2008;105:19318–23.

26. Walter J, Bolognin S, Antony PMA, Nickels SL, Poovathingal SK, Salamanca L, o.fl. Taugastofnfrumur Parkinsons-sjúklinga sýna afbrigðilega formgerð og virkni hvatbera. Stofnfrumufulltrúi 2019;12:878–89.

27. Korobova F, Ramabhadran V, Higgs HN. Aktínháð skref í hvatberaklofi sem miðlað er af ER-tengda formin INF2. Vísindi. 2013;339:464–7.

28. Angelova PR, Barilani M, Lovejoy C, Dossena M, Vigano M, Seresini A, et al. Truflun á starfsemi hvatbera í Parkinsons mesenchymal stofnfrumum skerðir sérhæfingu. Redox Biol. 2018;14:474–84.

29. Guo J, Ren R, Yao X, Ye Y, Sun K, Lin J, o.fl. PKM2 bælir beinmyndun og auðveldar fitumyndun með því að stjórna beta-catenin merkjum og samruna og sundrun hvatbera. Öldrun (Albany NY). 2020;12:3976–92.

30. Gojo S, Gojo N, Takeda Y, Mori T, Abe H, Kyo S, o.fl. In vivo hjarta- og æðamyndun með beinni inndælingu á einangruðum fullorðnum mesenchymal stofnfrumum. Exp. Cell Res. 2003;288:51–9.

31. Su J, Guo L, Wu C. A mechanoresponsive PINCH-1-Notch2 interaction stjórnar aðgreiningu sléttra vöðva á mesenchymal stofnfrumum úr fylgju manna. Stofnfrumur 2021;39:650–68.

32. Mirotsou M, Zhang Z, Deb A, Zhang L, Gnecchi M, Noiseux N, et al. Seytt frizzled-tengt prótein 2 (Sfrp2) er lykillinn Akt-mesenchymal stofnfrumu-lost paracrine þáttur sem miðlar lifun og viðgerð hjartavöðva. Frv. Natl Acad. Sci. BANDARÍKIN. 2007;104:1643–8.

33. Roefs MT, Sluijter JPG, Vader P. Extracellular vesicle-associated prótein í vefjaviðgerð. Trends Cell Biol. 2020;30:990–1013.

34. Hou Y, Lin W, Li Y, Sun Y, Liu Y, Chen C, o.fl. De-osteogenic-aðgreindar mesenchymal stofnfrumur flýta fyrir lækningu beinbrota með mir-92b. J. Orthop. Þýðing. 2021;27:25–32.

35. Akiyama K, Chen C, Wang D, Xu X, Qu C, Yamaza T, o.fl. Mesenchymal-stofnfrumu-framkallað ónæmisstjórnun felur í sér FAS-bindil-/FAS-miðlaða T-frumu apoptosis. Stofnfrumu frumu. 2012;10:544–55.

36. Shi Y, Wang Y, Li Q, Liu K, Hou J, Shao C, o.fl. Ónæmisstjórnunarkerfi mesenchymal stofns og stromal frumna í bólgusjúkdómum. Nat. Séra Nephrol. 2018;14:493–507.

37. Acquistapace A, Bru T, Lesault PF, Figeac F, Coudert AE, le Coz O, et al. Mesenchymal stofnfrumur úr mönnum endurforrita hjartavöðvafrumur fullorðinna í átt að forveralíku ástandi með frumusamruna að hluta og hvatberaflutningi. Stofnfrumur. 2011;29:812–24.

38. Ahmad T, Mukherjee S, Pattnaik B, Kumar M, Singh S, Rehman R, et al. Miro1 stjórnar flutningi hvatbera milli frumna og eykur björgunarvirkni mesenchymal stofnfrumna. EMBO J. 2014;33:994–1010.

39. Paliwal S, Chaudhuri R, Agrawal A, Mohanty S. Endurnýjunarhæfileikar mesenchymal stofnfrumna með hvatberaflutningi. J. Biomed. Sci. 2018;25:31.

40. Luz-Crawford P, Hernandez J, Djouad F, Luque-Campos N, Caicedo A, CarrereKremer S, et al. Mesenchymal stofnfrumubæling Th17 frumna kemur af stað með hvatberaflutningi. Stem Cell Res. Þr. 2019;10:232.

41. Gao J, Qin A, Liu D, Ruan R, Wang Q, Yuan J, o.fl. Endoplasmic reticulum miðlar hvatbera flutningi innan beinfrumna dendritic net. Sci. Adv. 2019;5:eaaw7215.

42. Xu LL, Liu YM, Sun YX, Wang B, Xiong YP, Lin WP, o.fl. Uppspretta vefja ákvarðar aðgreiningarmöguleika mesenchymal stofnfrumna: samanburðarrannsókn á mesenchymal stofnfrumum manna úr beinmerg og fituvef. Stem Cell Res. Þr. 2017;8:1–11.

43. Katsuda T, Ochiya T. Sameindaeinkenni mesenchymal stofnfrumuafleiddrar utanfrumublöðrumiðlaðrar vefjaviðgerðar. Stem Cell Res. Þr. 2015;6:212.

44. Wang ZG, He ZY, Liang S, Yang Q, Cheng P, Chen AM. Alhliða próteingreining á exósómum úr beinmerg manna, fituvef og naflastrengs mesenchymal stofnfrumum. Stem Cell Res. Þr. 2020;11:511.

45. Wanet A, Caruso M, Domelevo Entfellner JB, Najar M, Fattaccioli A, Demazy C, et al. Umritunarþátturinn 7-eins og 2-peroxisome proliferator-activated receptor gamma coactivator-1 alfa-ásinn tengir lífmyndun hvatbera og efnaskiptabreytingu við stofnfrumuskuldbindingu við lifraraðgreiningu. Stofnfrumur. 2017;35:2184–97.

46. ​​Paliwal S, Chaudhuri R, Agrawal A, Mohanty S. Mannavefssértæk MSCs sýna mismunandi hvatberaflutningshæfileika sem geta ákvarðað endurnýjunarhæfileika þeirra. Stem Cell Res. Þr. 2018;9:298.

47. Chiu RW, Chan LY, Lam NY, Tsui NB, Ng EK, Rainer TH, o.fl. Magngreining á DNA hvatbera í blóðrás í plasma. Clin. Chem. 2003;49:719–26.

48. Al Amir Dache Z, Otandault A, Tanos R, Pastor B, Meddeb R, Sanchez C, et al. Blóð inniheldur frumulausar hvatbera í öndunarfærum. FASEB J. 2020;34:3616–30.

49. Nombela-Arrieta C, Ritz J, Silberstein LE. Hið fáránlega eðli og virkni mesenchymal stofnfrumna. Nat. Séra Mol. Cell Biol. 2011;12:126–31.

50. Parker DJ, Iyer A, Shah S, Moran A, Hjelmeland AB, Basu MK, o.fl. Nýr hvatberahópur af cyclin E, stjórnað af Drp1, er tengdur frumuþéttleikaháðri frumufjölgun. J. Cell Sci. 2015;128:4171–82.

51. St John JC, Facucho-Oliveira J, Jiang Y, Kelly R, Salah R. Hvatbera DNA sending, afritun og erfðir: ferð frá kynfrumu í gegnum fósturvísi og inn í afkvæmi og fósturstofnfrumur. Humm. Reprod. Uppfærsla. 2010;16:488–509.

52. Kelly RD, Rodda AE, Dickinson A, Mahmud A, Nefzger CM, Lee W, o.fl. Hvatbera DNA haplotypes skilgreina genatjáningarmynstur í fjölhæfum og sérhæfðum fósturvísum stofnfrumum. Stofnfrumur. 2013;31:703–16.

53. Lin W, Xu L, Li G. Ný siðareglur fyrir einangrun og ræktun fjölvirkra forfrumna úr þvagi úr mönnum. J. Orthop. Þýðing. 2019;19:12–7.

54. Wilson A, Hodgson-Garms M, Frith JE, Genever P. Margföld mesenchymal stromal frumum: að finna réttu leiðina til meðferðar. Framan Immunol. 2019;10:1112.

55. Morita Y, Ema H, Nakauchi H. Misleitni og stigveldi innan frumstæðasta blóðmyndandi stofnfrumuhólfsins. J. Exp. Med. 2010;207: 1173–82.

56. Ban-Ishihara R, Ishihara T, Sasaki N, Mihara K, Ishihara N. Virkni kjarnabyggingar sem stjórnað er af hvatberaklorun stuðlar að umbótum á cristae og losun cýtókróm c. Frv. Natl Acad. Sci. BANDARÍKIN. 2013;110:11863–8.

57. Friedman JR, Lackner LL, West M, DiBenedetto JR, Nunnari J, Voeltz GK. ER, píplar merkja staði fyrir skiptingu hvatbera. Vísindi 2011;334:358–62.

58. Lewis SC, Uchiyama LF, Nunnari J. ER-hvatbera tengir par mtDNA myndun með hvatbera skiptingu í frumum manna. Vísindi. 2016;353:aaf5549.

59. Gherghiceanu M, Popescu LM. Forefni hjartavöðvafrumna og telfrumur í stofnfrumum í epicardial: rafeindasmásjármyndir. J. Cell Mol. Med. 2010;14:871–7.

60. Russell KC, Phinney DG, Lacey MR, Barrilleaux BL, Meyertholen KE, O'Connor KC. In vitro, afkastamikil prófun til að mæla klónale misleitni í þríættum möguleikum mesenchymal stofnfrumna sýnir flókið stigveldi ættarskuldbindinga. Stofnfrumur. 2010;28:788–98.

61. Godwin S, Ward D, Pedone E, Homer M, Fletcher AG, Marucci L. Útvíkkað líkan fyrir menningarháða ólíka genatjáningu og útbreiðslu gangverki í stofnfrumum úr músafósturvísum. NPJ Syst. Biol. Appl. 2017;3:19.

62. Rennert RC, Januszyk M, Sorkin M, Rodrigues M, Maan ZN, Duscher D, et al. Örfljótandi einfrumu umritunargreining auðkennir skynsamlega nýja yfirborðsmerkjasnið til að auka frumubundna meðferð. Nat. Samfélag. 2016;7:11945.

63. Bigarella CL, Liang R, Ghaffari S. Stofnfrumur og áhrif ROS merkja. Þróun 2014;141:4206–18.

64. Zon LI. Innri og ytri stjórn á sjálfsendurnýjun blóðmyndandi stofnfrumna. Náttúra 2008;453:306–13.

65. Lisowski P, Kannan P, Mlody B, Prigione A. Hvatberar og kraftmikil stjórn á stofnfrumujafnvægi. EMBO Rep. 2018;19:e45432. 66. Campello S, Scorrano L. Formbreytingar hvatbera: skipuleggja frumumeinafræði. EMBO Rep. 2010;11:678–84.

67. Bahat A, Gross A. Hvatbera plastleiki í frumu örlög reglugerð. J. Biol. Chem. 2019;294:13852–63.

68. Maryanovich M, Zaltsman Y, Ruggiero A, Goldman A, Shachnai L, Zaidman SL, o.fl. MTCH2 leið sem bælir umbrot hvatbera stjórnar örlögum blóðmyndandi stofnfrumna. Nat. Samfélag. 2015;6:7901.

69. Anso E, Weinberg SE, Diebold LP, Thompson BJ, Malinge S, Schumacker PT, et al. Hvatbera öndunarfærakeðjan er nauðsynleg fyrir starfsemi blóðmyndandi stofnfrumna. Nat. Cell Biol. 2017;19:614–25.

70. Hinge A, He J, Bartram J, Javier J, Xu J, Fjellman E, et al. Ósamhverfar aðgreindir hvatberar veita frumuminni um afritunarsögu blóðmyndandi stofnfrumna og knýja HSC slit. Stofnfrumu frumu. 2020;26:420–30 e6.

71. Chung JY, Steen JA, Schwarz TL. Fosfórýleringarörvuð hreyfilosun er nauðsynleg við mítósu fyrir rétta dreifingu og óvirka arfleifð hvatbera. Frumfulltrúi 2016;16:2142–55.

72. Katajisto P, Dohla J, Chaffer CL, Pentinmikko N, Marjanovic N, Iqbal S, et al. Stofnfrumur. Ósamhverfa skiptingu aldraðra hvatbera á milli dótturfrumna er nauðsynleg til að stofna. Vísindi. 2015;348:340–3.

73. Yamashita YM, Mahowald AP, Perlin JR, Fuller MT. Ósamhverfar erfðir móður á móti dóttur miðja í stofnfrumuskiptingu. Vísindi. 2007;315:518–21.

74. Mohrin M, Shin J, Liu Y, Brown K, Luo H, Xi Y, o.fl. öldrun stofnfrumna. Hvatbera UPR miðlað efnaskiptaeftirlit stjórnar öldrun blóðmyndandi stofnfrumna. Vísindi. 2015;347:1374–7.

75. Iwata R, Casimir P, Vanderhaeghen P. Hvatbera gangverki í postmitotic frumum stjórna taugamyndun. Vísindi. 2020;369:858–62.

76. Ren L, Chen X, Chen X, Li J, Cheng B, Xia J. Virkni hvatbera: sundrun og samruni í örlagaákvörðun mesenchymal stofnfrumna. Front Cell Dev. Biol. 2020; 8:580070.

77. Agathocleous M, Love NK, Randlett O, Harris JJ, Liu J, Murray AJ, o.fl. Efnaskiptaaðgreining í sjónhimnu fósturvísa. Nat. Cell Biol. 2012;14:859–64.

78. Chen CT, Shih YRV, Kuo TK, Lee OK, Wei YH. Samræmdar breytingar á lífmyndun hvatbera og andoxunarensím við beinsérhæfingu á mesenchymal stofnfrumum manna. Stofnfrumur. 2008;26:960–8.

79. Chung S, Dzeja PP, Faustino RS, Perez-Terzic C, Behfar A, Terzic A. Oxunarefnaskipti hvatbera eru nauðsynleg til að sérhæfa sig í hjarta stofnfrumna. Nat. Clin. Æfðu þig. Hjarta og æðar Med. 2007;4:S60–S7.

80. Folmes CD, Dzeja PP, Nelson TJ, Terzic A. Efnaskipti mýkt í stofnfrumujafnvægi og aðgreiningu. Stofnfrumu frumu. 2012;11:596–606.

81. Mandal S, Lindgren AG, Srivastava AS, Clark AT, Banerjee U. Virkni hvatbera stjórnar útbreiðslu og snemmbúinn aðgreiningarmöguleika fósturvísa stofnfrumna. Stofnfrumur. 2011;29:486–95.

82. Khacho M, Clark A, Svoboda DS, Azzi J, MacLaurin JG, Meghaizel C, et al. Virkni hvatbera hefur áhrif á sjálfsmynd stofnfrumna og ákvarðanir um örlög með því að stjórna umritunaráætlun kjarna. Stofnfrumu frumu. 2016;19:232–47.

83. Hoque A, Sivakumaran P, Bond ST, Ling NXY, Kong AM, Scott JW, o.fl. Hvatbera klofnunarprótein Drp1 hömlun stuðlar að aðgreiningu á mesodermali hjarta á fjölhæfum stofnfrumum manna. Cell Death Discover. 2018;4:39.

84. Xu Y, Zhang Y, Garcia-Canaveras JC, Guo L, Kan M, Yu S, o.fl. Chaperone-miðluð autophagy stjórnar fjölvirkni stofnfrumna í fósturvísum. Vísindi. 2020;369:397–403.

85. TeSlaa T, Chaikovsky AC, Lipchina I, Escobar SL, Hochedlinger K, Huang J, et al. alfa-Ketoglutarate flýtir fyrir upphaflegri sérhæfingu á frumstilltum fjölhæfum stofnfrumum úr mönnum. Cell Metab. 2016;24:485–93.

86. Lu V, Dahan P, Ahsan FM, Patananan AN, Roy IJ, Torres A Jr, o.fl. Hvatbera umbrot og glútamín eru nauðsynleg fyrir mesoderm aðgreiningu fjölhæfra stofnfrumna manna. Cell Res. 2019;29:596–8.

87. Schieke SM, Ma M, Cao L, McCoy JP Jr, Liu C, Hensel NF, o.fl. Umbrot hvatbera mótar aðgreiningu og getu teratomamyndunar í stofnfrumum úr músafósturvísum. J. Biol. Chem. 2008;283:28506–12.

88. Ma MS, Kannan V, de Vries AE, Czepiel M, Wesseling EM, Balasubramaniyan V, et al. Einkenni og samanburður á beinfrumum sem fengnar eru úr stofnfrumum úr músafósturvísum og framkölluðum fjölhæfum stofnfrumum. J. Bone Min. Metab. 2017;35:21–30.

89. Daw CC, Ramachandran K, Enslow BT, Maity S, Bursic B, Novello MJ, et al. Laktat kallar fram ER-hvatbera Mg(2 plús) gangverki til að samþætta frumuefnaskipti. Cell. 2020;183:474–89 e17.

90. Alt EU, Senst C, Murthy SN, Slakey DP, Dupin CL, Chaffin AE, o.fl. Öldrun breytir eiginleikum mesenchymal stofnfrumna sem búa í vefjum. Stem Cell Res. 2012;8:215–25.

91. Berger E, Rath E, Yuan D, Waldschmitt N, Khaloian S, Allgauer M, et al. Virkni hvatbera stjórnar þekjuþekju í þörmum og fjölgun. Nat. Samfélag. 2016;7:13171.

92. Zong Z, Zhang X, Yang Z, Yuan W, Huang J, Lin W, o.fl. Endurnærðu öldrun mesenchymal stofnfrumur með því að formeðferð í skrefum til að bæta slitgigt af völdum skurðaðgerða hjá kanínum. Bone Jt. Res. 2021;10:10–21.

93. Chakkalakal JV, Jones KM, Basson MA, Brack AS. Eldra sess truflar kyrrstöðu vöðvastofnfrumna. Náttúran. 2012;490:355–60.

94. Maryanovich M, Zahalka AH, Pierce H, Pinho S, Nakahara F, Asada N, et al. Adrenvirk taugahrörnun í beinmerg knýr öldrun blóðmyndandi stofnfrumna sess. Nat. Med. 2018;24:782–91.

95. Lopez-Otin C, Blasco MA, Partridge L, Serrano M, Kroemer G. Einkenni öldrunar. Cell. 2013;53:1194–217.

96. Ó J, Lee YD, Wagers AJ. Stofnfrumuöldrun: aðferðir, eftirlitsstofnanir og lækningatækifæri. Nat. Med. 2014;20:870–80.

97. Baker N, Boyette LB, Tuan RS. Einkenni beinmergsafleiddra mesenchymal stofnfrumna í öldrun. Bone 2015;70:37–47.

98. Chen C, Liu Y, Liu R, Ikenoue T, Guan KL, Zheng P. TSC-mTOR viðheldur kyrrstöðu og virkni blóðmyndandi stofnfrumna með því að bæla niður lífmyndun hvatbera og hvarfgjarnra súrefnistegunda. J. Exp. Med. 2008;205: 2397–408.

99. Jaiswal S, Fontanillas P, Flannick J, Manning A, Grauman PV, Mar BG, o.fl. Aldurstengd klónal blóðmyndun sem tengist skaðlegum afleiðingum. N. Engl. J. Med. 2014;371:2488–98.

100. Shyh-Chang N, Daley GQ, Cantley LC. Stofnfrumuefnaskipti í vefjaþroska og öldrun. Þróun 2013;140:2535–47.

101. Vannini N, Girotra M, Naveiras O, Nikitin G, Campos V, Giger S, et al. Forskrift um örlög blóðmyndandi stofnfrumna með mótun á virkni hvatbera. Nat. Samfélag. 2016;7:13125.

102. Zhang H, Ryu D, Wu Y, Gariani K, Wang X, Luan P, et al. NAD(plús) endurnýjun bætir starfsemi hvatbera og stofnfrumna og eykur líftíma músa. Vísindi. 2016;352:1436–43.

103. Jin C, Li J, Green CD, Yu X, Tang X, Han D, o.fl. Histon demethylase UTX-1 stjórnar líftíma C. elegan með því að miða á insúlín/IGF-1 boðleiðina. Cell Metab. 2011;14:161–72.

104. Brown K, Xie S, Qiu X, Mohrin M, Shin J, Liu Y, et al. SIRT3 snýr við hrörnun sem tengist öldrun. Cell Rep. 2013;3:319–27.

105. Ito K, Turcotte R, Cui J, Zimmerman SE, Pinho S, Mizoguchi T, et al. Sjálfendurnýjun hreinsaðs Tie2 plús blóðmyndandi stofnfrumustofns byggir á úthreinsun hvatbera. Vísindi. 2016;354:1156–60.

106. Chen Z, Amro EM, Becker F, Holzer M, Rasa SMM, Njeru SN, et al. Cohesinmediated NF-kappaB boðskap takmarkar sjálfendurnýjun blóðmyndandi stofnfrumna við öldrun og bólgu. J. Exp. Med. 2019;216:152–75.

107. Youm YH, Grant RW, McCabe LR, Albarado DC, Nguyen KY, Ravussin A, et al. Canonical Nlrp3 inflammasome tengir almenna lággráðu bólgu við starfræna hnignun í öldrun. Cell Metab. 2013;18:519–32.

108. Youm YH, Kanneganti TD, Vandanmagsar B, Zhu X, Ravussin A, Adijiang A, et al. Nlrp3 inflammasome stuðlar að aldurstengdu hjartsláttaróþoli og ónæmissvörun. Frumfulltrúi 2012;1:56–68.

109. Luo H, Mu WC, Karki R, Chiang HH, Mohrin M, Shin JJ, et al. Afbrigðileg virkjun NLRP3 inflammasomes af hvatberaálagi stjórnar virkni hnignunar á öldrun blóðmyndandi stofnfrumna. Cell Rep. 2019;26:945–54 e4.

110. Yu WM, Liu X, Shen J, Jovanovic O, Pohl EE, Gerson SL, o.fl. Efnaskiptastjórnun með hvatbera fosfatasa PTPMT1 er nauðsynleg fyrir aðgreining blóðmyndandi stofnfrumna. Stofnfrumu frumu. 2013;12:62–74.

111. Tsang KY, Chan D, Cheslett D, Chan WC, So CL, Melhado IG, o.fl. Það að lifa af endoplasmic reticulum streitu er tengt við breytta aðgreiningu og virkni frumufrumna. PLoS Biol. 2007;5:e44.

112. Hetz C. The unfolded prótein svörun: stjórna frumu örlög ákvarðanir undir ER streitu og víðar. Nat. Séra Mol. Cell Biol. 2012;13:89–102.

113. Kourtis N, Tavernarakis N. Frumustreituviðbragðsleiðir og öldrun: flókin sameindatengsl. EMBO J. 2011;30:2520–31.

114. Haigis MC, Yankner BA. Streituviðbrögð öldrunar. Mol. Cell. 2010;40:333–44.

115. Taormina G, Ferrante F, Vieni S, Grassi N, Russo A, Mirisola MG. Langlífi: lærdómur frá fyrirmyndarlífverum. Gen (Basel). 2019;10:518.

116. Liu L, Zhao M, Jin X, Ney G, Yang KB, Peng F, o.fl. Aðlögandi endoplasmic reticulum streitu boð um IRE1alpha-XBP1 varðveitir sjálfsendurnýjun blóðmyndandi stofnfrumna og forhvítblæðisstofnfrumna. Nat. Cell Biol. 2019;21:328–37.

117. Bravo R, Gutierrez T, Paredes F, Gatica D, Rodriguez AE, Pedrozo Z, et al. Endoplasmic reticulum: ER streita stjórnar líforku hvatbera. Alþj. J. Biochem. Cell Biol. 2012;44:16–20.

118. Chan WCW, Tsang KY, Cheng YW, Ng VCW, Chik H, Tan ZJ, o.fl. Virkjun óbrotins próteinviðbragðs í beinfrumum veldur ofþornun í samræmi við kraniodiaphyseal dysplasia. Humm. Mol. Genet. 2017;26:4572–87.

119. Abdullahi A, Barayan D, Vinaik R, Diao L, Yu N, Jeschke MG. Virkjun ER streitumerkja eykur dánartíðni eftir meiriháttar áföll. J. Cell Mol. Med. 2020;24:9764–73.

120. Ricci D, Marrocco I, Blumenthal D, Dibos M, Eletto D, Vargas J, et al. Þyrping IRE1alpha fer eftir því að skynja ER streitu en ekki á RNase virkni þess. FASEB J. 2019;33:9811–27.

121. Bravo-Sagua R, Parra V, Ortiz-Sandoval C, Navarro-Marquez M, Rodriguez AE, Diaz-Valdivia N, et al. Caveolin-1 hindrar PKA-DRP1-miðlaða endurgerð á ERmitochondria samskiptum á fyrstu stigum ER streitu. Frumudauði er mismunandi. 2019;26:1195–212.

122. Hamasaki M, Furuta N, Matsuda A, Nezu A, Yamamoto A, Fujita N, o.fl. Autophagosomes myndast á ER-hvatbera snertistöðum. Náttúran. 2013;495:389–93.

123. Cortez L, Sim V. Meðferðarmöguleikar efnafræðilegra aðstoðarmanna við próteinbrotssjúkdóma. Prion 2014;8:97–202.

124. Friedman JR, Webster BM, Mastronarde DN, Verhey KJ, Voeltz GK. ER renna virkni og ER-hvatbera snertingar eiga sér stað á asetýleruðum örpíplum. J. Cell Biol. 2010;190:363–75.

125. English AM, Schuler MH, Xiao T, Kornmann B, Shaw JM, Hughes AL. ERmitochondria tengiliðir stuðla að hvatbera-afleiddum hólfum lífveru. J. Cell Biol. 2020;219:e202002144.

126. Goodrum JM, Lever AR, Coody TK, Gottschling DE, Hughes ALRsp5. og Mdm30 endurmóta hvatberanetið til að bregðast við aldursörvandi vakuól streitu. Mol. Biol. Cell. 2019;30:2141–54.

127. Schuler MH, English AM, Campbell TJ, Shaw JM, Hughes AL. Hvatbera-afleidd hólf auðvelda frumuaðlögun að amínósýruálagi. [Forprentun]. 2020. Fáanlegt á https://doi.org/10.1101/2020.03.13.991091.

128. Chen Q, Samidurai A, Thompson J, Hu Y, Das A, Willard B, o.fl. Endoplasmic reticulum streitumiðluð truflun á hvatberum í öldruðum hjörtum. Biochim. Lífeðlisfræði. Acta Mol. Grundvöllur Dis. 2020;1866:165899.

129. Bravo R, Vicencio JM, Parra V, Troncoso R, Munoz JP, Bui M, et al. Aukin ERmitochondrial tenging stuðlar að hvatberaöndun og líforku á fyrstu stigum ER streitu. J. Cell Sci. 2011;124:2143–52.

130. Glancy B, Balaban RS. Hlutverk hvatbera Ca2 plús í stjórnun frumuorku. Lífefnafræði 2012;51:2959–73.

131. Honrath B, Metz I, Bendridi N, Rieusset J, Culmsee C, Dolga AM. Glúkósastýrt prótein 75 ákvarðar ER-hvatbera tengingu og næmi fyrir oxunarálagi í taugafrumum. Cell Death Discover. 2017;3:17076.

132. Liu X, Hajnoczky G. Ca2 plús-háð stjórnun hvatbera gangverki með Miro-Milton flókið. Alþj. J. Biochem. Cell Biol. 2009;41:1972–6.

133. Knupp J, Arvan P, Chang A. Aukin öndun hvatbera stuðlar að lifun frá streitu endoplasmic reticulum. Frumudauði er mismunandi. 2019;26:487–501.

134. Mironov SL, Ivannikov MV, Johansson M. [Ca2 plús ] I merki milli hvatbera og endoplasmic reticulum í taugafrumum er stjórnað af örpíplum. Frá hvatbera gegndræpi umskipti svitahola til Ca2 plús -framkallað Ca2 plús losun. J. Biol. Chem. 2005;280:715–21.

135. Shan X, Roberts C, Lan Y, Percec I. Aldur breytir litningabyggingu og tjáningu SUMO próteina við streituskilyrði í stofnfrumum úr fitu úr mönnum. Sci. þingmaður 2018;8:11502.

136. Liu H, Huang B, Xue S, U KP, Tsang LL, Zhang X, o.fl. Virk víxlun milli mTORC1/p70S6K ferils og heterókrómatínskipulags í streituvöldum öldrun MSCs. Stem Cell Res. Þr. 2020;11:279.

137. Zhu D, Wu X, Zhou J, Li X, Huang X, Li J, o.fl. NuRD miðlar streitu af völdum hvatbera langlífi með litningi endurgerð til að bregðast við asetýl-CoA stigi. Sci. Adv. 2020;6:eabb2529.

138. Pietrangelo L, D'Incecco A, Ainbinder A, Michelucci A, Kern H, Dirksen RT, o.fl. Aldursháð aftenging hvatbera frá Ca2(plús) losunareiningum í beinagrindarvöðvum. Oncotarget. 2015;6:35358–71.

139. Miyamoto K, Tajima Y, Yoshida K, Oikawa M, Azuma R, Allen GE, o.fl. Endurforritun í átt að totipotency er mjög auðveldað af samverkandi áhrifum lítilla sameinda. Biol. Opið. 2017;6:415–24.

140. Oliverio S, Beltran JSO, Occhigrossi L, Bordoni V, Agrati C, D'Eletto M, et al. Transglutaminasi tegund 2 tekur þátt í blóðmyndandi stofnfrumujafnvægi. Lífefnafræði. 2020;85:1159–68.

141. Cakouros D, Gronthos S. Breytt epigenetic landslag mesenchymal stofna / stromal frumur á öldrun. Bone 2020;137:115440.

142. Betto RM, Diamante L, Perrera V, Audano M, Rapelli S, Lauria A, et al. Efnaskiptastýring á DNA metýleringu í barnalegum fjölhæfum frumum. Nat. Genet. 2021;53:215–29.

143. Terasaki M, Chen LB, Fujiwara K. Örpíplar og endoplasmic reticulum eru mjög háð innbyrðis mannvirki. J. Cell Biol. 1986;103:1557–68.

144. Choi GE, Oh JY, Lee HJ, Chae CW, Kim JS, Jung YH, o.fl. Sykurstera-miðlaðir ER-hvatbera tengiliðir draga úr AMPA viðtaka og hvatbera verslun inn í frumuenda með óstöðugleika í örpíplum. Cell Death Dis. 2018;9:1137.

145. Liu X, Zhang Y, Ni M, Cao H, Signer RAJ, Li D, o.fl. Stjórnun á lífmyndun hvatbera í rauðkornamyndun með mTORC1-miðlaðri próteinþýðingu. Nat. Cell Biol. 2017;19:626–38.

HÖFUNDARFRAMLAG

GL, XJ og WY-WL: hugmyndafræði, rammahönnun, ritstjórn handrita og fjármögnunarstuðningur. WL, SC, YW og MW: söfnun viðeigandi bókmennta- og rannsóknargagna, handritagerð og myndgerð. Allir höfundar lögðu sitt af mörkum til efnismikillar umræðu um innihald og samþykkt lokaútgáfunnar.

FJÁRMÁLUN

Þessi vinna var styrkt af Hong Kong Government Research Grants Council, Collaborative Research Fund (C7030-18G til GL), General Research Fund (19-093- GRF, 14120118, 9054014, N_CityU102/ 15, og 14119115 til GL), Hong Kong Innovation Technology Commission Funds (PRP/050/19FX og ITS/448/18 til GL og XJ), Natural Science Foundation of Guang Dong (2018B030311065 til XJ), National Natural Science Foundation of China (NSFC nr. 31970815 til XJ), Hong Kong UGC/GRF (14165217 til XJ), Start-up Fund of the Chinese University of Hong Kong, Hong Kong SAR (Tilvísunarnúmer 4930991 til WY-WL). Þessi rannsókn var einnig studd af rannsóknarsjóðum frá Health@InnoHK áætluninni sem hleypt var af stokkunum af nýsköpunartækninefnd Hong Kong SAR, PR China og íþróttalæknisfræði og endurnýjunartækniáætlunar, Lui Che Woo Institute of Innovative Medicine, Kínverska háskólanum í Kína. Hong Kong.

SIÐFRÆÐISYFIRLÝSING

Á ekki við.

SAMKEPPNISHAGSMUNI

Höfundar lýsa ekki yfir hagsmunum í samkeppni.

VIÐBÓTARUPPLÝSINGAR

Bréfaskiptiog beiðnum um efni skal beint til WL eða GL

Athugasemd útgefandaSpringer Nature er hlutlaus varðandi lögsögukröfur í birtum kortum og stofnanatengslum.

【Frekari upplýsingar:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】