Öðruvísi en ekki einstök: Að greina ónæmi Jamaíka ávaxtaleðurblökunnar með því að rannsaka Viriome hennar

Ágrip:

Sérhæfð og fínstillt ónæmissvörun leðurblöku við sýkingu af vírusum er talin leggja grunninn að "vinsamlegri" sambúð við þessa sýkla, sem oft eru banvænir fyrir menn og önnur spendýr. Fyrsta innsýn ífriðhelgigeggjaður benda til þess að leðurblökur hafi þróast til að búa yfir aðferðum sínum til að takast á við veirusýkingar. Samt eru sameindaupplýsingarnar fyrir þessa saklausu sambúð enn illa lýst og leðurblökusýkingarlíkön eru lykillinn að því að afhjúpa þessi leyndarmál. Hjá jamaíkönskum ávaxtaleðurblökum (Artibeus jamaicensis), sem er leðurblökutegund í Nýja heiminum, hafa sýkingartilraunir með (meinandi) náttúrulegum veirusýkingum hennar Tacaribe veiru (TCRV), hundaæðisveiru (RABV) og leðurblökuinflúensu A veiru (IAV) H18N11 stuðlað að nákvæm, þó enn ófullkomin, framsetning á friðhelgi leðurblökunnar. Það kemur á óvart, þó að margir þættir meðfæddra og aðlögandi ónæmissvörunar þeirra séu frábrugðnir ónæmissvörun manna, eins og samdráttur á IFN stað og fækkun í fjölda immúnóglóbúlína undirflokka, gæti einnig komið fram breytileiki milli Jamaíka ávaxta leðurblöku og annarra leðurblöku. tegundir.

Click cistanche wirkung product

For more information:1950477648nn@gmail.com

1. Inngangur

Jamaíka-ávaxtaleðurblöku, Artibeus jamaicensis, er frjósöm leðurblökutegund sem á uppruna sinn í Mið-Ameríku. Helstu búsvæði þess eru regnskógar sem ná frá Suður-Mexíkó um Karíbahafið og norðurhéruð Suður-Ameríku, en samt búa þeir í fjölmörgum hæðum frá subalpine til sjávarborðs [1,2]. Jamaíkanska ávaxtaleðurblökur geta orðið allt að 60 g að þyngd, með vænghaf sem er aðeins 96–150 mm; þeir geta lifað allt að tíu ár og fætt tvisvar á ári, yfirleitt fætt aðeins einn ungan [1,2]. Eins og allar aðrar leðurblökur hafa þær óvenju mikil efnaskipti miðað við stærð sína sem krefst stöðugrar kaloríuinntöku [3]. Einkennandi fyrir þessar leðurblökur er nefblaðið þeirra, andlitslíffæri sem er notað til bergmáls, þar á meðal samskipti, fæðuleit og greiningu rándýra. Sem leðurblökur sem borða ávexti samanstendur fæða þeirra aðallega af Ficus spp. fíkjur, þó þær grípi af og til til að borða blóm og skordýr ef ávöxturinn er ekki tiltækur [2,4]. Þess vegna eru þessar leðurblökur lykilþátttakendur í frædreifingu, frævun og meindýraeyðingu í umhverfi sínu. Að auki eru þeir mikilvægur fæðugjafi fyrir margs konar rándýr, þar á meðal uglur, snáka og jafnvel aðrar leðurblökur [1].

Nokkrar rannsóknir síðan 1950 komust að því að Jamaíka ávaxtaleðurblökur gegna einnig mikilvægu hlutverki í veiruvistfræði. Þeir reyndust sýktir af mörgum vírusum í náttúrunni, þar á meðal dengue veiru (DENV) [5–7], West Nile veira (WNV) [8], Zika veira (ZIKV) [8], alfa kransæðaveiru (-CoV) [ 9], chikungunya veira (CHIKV) [10], Tacaribe veira (TCRV) [11,12], og hundaæðisveira (RABV) [13–16], sem mörg hver eru sjúkdómsvaldandi fyrir menn. Þrátt fyrir að sýkingar með DENV, WNV og ZIKV séu vegna faraldurs atburða, gæti verið sýnt fram á að Jamaíkan ávaxtaleðurblöku gæti táknað uppistöðulón fyrir RABV [15]. TCRV, sem hefur verið einangrað úr leðurblökum af tveimur Artibeus tegundum, smitaðist ekki til annarra leðurblöku við tilraunaaðstæður [17].

Aftur á móti greindust erfðafræðilegar raðir af leðurblökuinflúensu A veiru (Leðurblöku IAV) undirgerð H18N11 í mörgum Artibeus tegundum og ennfremur fannst veiran berast í röð á milli Jamaíkanska ávaxtaleðurblöku sem sýkt var í tilraunaskyni, í samræmi við hlutverk hennar sem væntanlega lóntegund. Rannsókn á tengslum þessara vírusa og (meinandi) náttúrulegs hýsils þeirra, jamaíkanska ávaxtaleðurblökunnar, hefur varpað nokkru ljósi á hvernig þessar leðurblökur þola veirusýkingar og forðast alvarleg sjúkdómseinkenni öfugt við blinda hýsil eins og menn. .

2. Sýkingarrannsóknir

2.1. Tacaribe vírus

TCRV er vettvangsvírus sem var fyrst einangruð á fimmta áratugnum, að sögn frá jamaíkönskum ávaxtaleðurblökum og frábærum ávaxtaleðurblökum (Artibeus lituratus) í Port-of-Spain, Trinidad [12]. Síðari rannsóknir með sameindaverkfærum hafa komist að því að jamaískar ávaxtaleðurblökur finnast ekki í Trínidad, en í staðinn voru þetta líklega ranggreindar flatar ávaxtaleðurblökur (Artibeus planirostris) [18]. Alls var TCRV einangrað úr sex frábærum ávaxtaleðurblökum og fimm flötum ávaxtaleðurblökum á fimmta áratugnum, sem bendir til víðtækrar dreifingar þessara veira meðal Artibeus spp. Þrátt fyrir tilraunir til að varðveita öll ellefu einangrunin er aðeins ein af þessum vírusum eftir: TRVL-11573, sem var einangruð úr mikilli ávaxtaætur leðurblöku [19]. Mótefni gegn TCRV hafa einnig fundist í öðrum leðurblöku sem étur ávexti, eins og stutthala leðurblöku (Carollia perspicillata) og gulherða ávaxtaleðurblöku (Sturnira Lilium) [11].

Ennfremur, þar sem TCRV hefur að öðru leyti aðeins verið einangrað frá mítlum í norðurhluta Flórída, Bandaríkjunum (þar sem ávaxtaleðurblökur finnast ekki) [20], er grunur leikur á að það sé eina New World arenaveiran sem hefur ekkert þekkt nagdýragn [17].

Tilraunasýking á jamaíkönskum ávaxtaleðurblökum með litlum skammti af TCRV (104 TCID50), annaðhvort undir húð eða í nefi, leiddi til einkennalausrar, sjúkdómsvaldandi sýkingar og veiruúthreinsunar. Aftur á móti leiddi stór skammtur af veirunni (106 TCID50) sem var gefinn undir húð eða í nefið til alvarlegs taugasjúkdóms (td léleg svörun við vélrænu áreiti og samhæfingarleysi, auk skjálfta í vængjum, eyrum og höfði), vanhæfni til að fljúga, og há dánartíðni. Þrátt fyrir skýrt mynstur veirunnar í háskammta sýktum leðurblökum, var TCRV-sértækt RNA og smitandi veira fyrst greint í milta áður en þau greindust í ýmsum öðrum líffærum, þar á meðal lungum, lifur, þörmum og heila, en hið síðarnefnda. virtist sérstaklega tengjast banvænum afleiðingum.

Vefjameinafræðileg greining leiddi í ljós að leðurblökurnar þjáðust af lungnabólgu ásamt vefjaskemmdum í lifur og milta, sem og (í flestum tilfellum) sárum í heila [17]. Það er forvitnilegt að láréttar smittilraunir sýndu fram á að TCRV gat ekki dreift sér á milli sáðra gjafageggjara og barnalegra snertidýra, sem leiddi til þeirrar forsendu að Jamaíkan ávaxtaleðurblöku gæti ekki verið náttúruleg lóntegund TCRV [17]. Engu að síður á eftir að ákvarða hvernig TCRV sýkir Artibeus leðurblökur í náttúrunni og hvernig það nær útbreiddri dreifingu meðal þessara leðurblöku.

Síðari umritarannsóknir á milta, lifur og nýrum sýktra Jamaíka ávaxtaleðurblöku leiddu í ljós líffærasértækan mun á framkalli meðfæddra og aðlagandi ónæmissvörunar [21]. Það er athyglisvert að meðal áberandi stjórnaðra ferla var interferon (IFN)-merkjaferillinn, þar af flest skyld gen þess (Ifit1, Ifit3, Ifi6, Irf9, Bax, Socs1 og Bcl2) voru uppstillt í að minnsta kosti tveimur af þremur vefir greindir.

Ennfremur fjölgaði umritum fyrir tegund II IFN, en ekki tegund I IFN, umfram ósýkta viðmiðunarhópinn. Auk þess hækkuðu umritanir fyrir cýtókín (Il6, Il8, Il1a og Il1b) og chemokine gen (Cxcl1, Cxcl2, Cxcl3, Cxcl5 og Cxcl6). Tjáningarmerki frumudauða, sem almennt er tengt við veirueyðandi virkni, jókst í nýrum, þó fækkaði í milta og lifur, byggt á umritunargildum fyrir frumudauðamerkið BCL-2. Serum sem safnað var frá bæði háum og lágum skömmtum sýktum leðurblökum voru að mestu neikvæðir fyrir hlutleysandi mótefni.

Hins vegar reyndust þrjár leðurblökur, þar sem TCRV-sértækt RNA var ekki greint, jákvætt fyrir hlutleysandi mótefni. Þrátt fyrir mikla tjáningu á umritum sem kóða fyrir immúnóglóbúlín (Ig) samsæturnar IgM, IgE, IgA og IgG í milta, sýndu sýktar leðurblökur enga örvun gena sem taka þátt í líkamsofstökkbreytingu og sækniþroska, sem gæti skýrt lágan mótefnatítra. Eins og búist var við var genum sem tengdust T og B eitilfrumum virkni uppstýrt, samt sást engin uppstjórnun í umritum sem tengjast virkjun NK frumna [21].

2.2. Hundaæðisvírus

RABV er rábdoveira sem finnst á heimsvísu í mörgum spendýrategundum, einkum tengd vígtönnum og leðurblökum [22]. Sýkingar manna með RABV eru næstum alltaf banvænar, jafnvel með inngripi [23]. Árið 1974 var RABV einangraður frá heila óeinkunnrar Jamaíkanskrar ávaxtakylfu í La Tanta, Grenada [14]. Í samræmi við getu sína til að smita fjölda dýra, dreifist vírusinn í mörgum öðrum Artibeus tegundum, þar á meðal á sléttu ávaxtaleðurblöku og frábæru ávaxtablæju. Því er talið að Artibeus leðurblöku nýlendur í Grenada séu uppistöðulón RABV [13–16].

RABV er banvæn taugakerfisveira, sem endurtekur sig í heila og munnvatnskirtlum. Munnvatn sem inniheldur veirur fer inn í líkamann í vöðva með biti, klóra eða meðan á snyrtingu stendur, eftir það fer það áfram í miðtaugakerfið [24]. Fyrri rannsókn þar sem notuð var músaaðlöguð RABV stofn CVS-24 leiddi í ljós að inndæling í vöðva á jamaíkönskum ávaxtaleðurblökum með mjög vímuefnastofni (CVS-24-N2c) í hægri nuddvöðva leiddi til útbreiðslu bólga í miðtaugakerfinu, sem einkennist af íferð eitilfrumna, einkum í heilastofni, leptomeningeal og perivascular svæði. Á degi sjö eftir sýkingu mynduðu leðurblökur sem voru sýktar af CVS-24-N2c hreyfingarleysi, fótalosun og vanhæfni til að fljúga, en leðurblökur sem smituðust af CVS-24-B2c með lágveirustofni sýndu engin sjúkdómseinkenni [25]. Öfugt við athuganir sem gerðar voru með því að nota CVS-24-N2c veiruna úr músum, olli sýking í vöðva og undir húð á millialdarköku (Artibeus intermedius) með mismunandi RABV-frumum úr vampíru leðurblöku ekki klínískum einkennum sjúkdóms og flest geggjaður sem voru sýktar í tilraunaskyni breyttust með hlutleysandi mótefnum [26].

Hins vegar skortir rannsóknir sem rannsaka náttúrulega smitleið og vegna sérstakra eiginleika miðtaugakerfisins og ónæmisstöðu þess [27] eru ónæmisfræðilegar rannsóknir hindraðar [28].

Nýlegar sermirannsóknir sem miðuðu að því að bera kennsl á útsetningu leðurblöku fyrir RABV í Trínidad leiddu í ljós að flatlitaðar ávaxtaleðurblökur, sem á þeim tíma voru ranggreindar sem jamaískar ávaxtaleðurblökur, voru þær sermisjákvæðustu af þeim tegundum sem prófaðar voru [15]. Athyglisvert var að það virtist sem ungar leðurblökur væru líklegri til að vera sermisjákvæðar en fullorðnar leðurblökur. Þéttbýli voru líka líklegri til að innihalda sermisjákvæðar leðurblökur en fleiri dreifbýli.

Þar að auki, þrátt fyrir tilvist hlutleysandi mótefna (títra á bilinu 10 til 1900), sýndu þessar leðurblökur ekki merki um sjúkdóm [15], sem bendir til þess að ólíkt tilraunasýkingartilraunum þar sem músa CVS-24-N2c stofninn, sýkingin var ekki banvænn fyrir þessar villtu leðurblökur. Rannsóknir hafa einkum sýnt að RABV stofnar af leðurblökuuppruna hafa tilhneigingu til að vera minna sjúkdómsvaldandi í músum en stofnar úr öðrum geymum, sem gefur til kynna aðlögun veirunnar að hýsil sínum [29]. Byggt á tilfellum sem greint hefur verið frá um smit milli leðurblöku og búfjár nálægt jamaíkönskum ávaxta leðurblökunýlendum, er RABV sem dreifist í þessum leðurblökum talið vera lýðheilsuáhyggjuefni á ákveðnum svæðum í Grenada, þó á enn eftir að ákvarða sjúkdómsvaldandi áhrif þess í samanburði við RABV frá öðrum tegundum .

2.3. Leðurblökuinflúensa A vírus H18N11

Árið 2010 var erfðamengisröð sem tilheyrir áður óþekktri leðurblöku IAV af H18N11 undirgerðinni einangruð úr flötum ávaxtaleðurblökum í Perú Amazoníu. Næstu árin fundust einnig H18N11 erfðamengisraðir í dökkum ávaxtaætandi leðurblökum (Artibeus obscurus) frá Bólivíu og frábærum ávaxtaætur leðurblökum frá Brasilíu, sem bendir til útbreiddrar dreifingar H18N11 veirunnar meðal Artibeus spp. [30].

Eftir sáningu í nef á jamaíkanska ávaxtaleðurblöku, líklega geymi leðurblöku IAV [30], með 5 × 105 TCID50 af H18N11, sýndu sumar leðurblökur væg klínísk einkenni sjúkdóms, svo sem nef- og augnútferð. Hins vegar, ólíkt hefðbundnum IAV (undirtegundum H1-16 og N1-9), sem endurtaka sig aðallega í þekju öndunarfæra, beitti leðurblöku IAV H18N11 flöguþekju í hálskirtlum, lamina propria af smáþörmum og eggbústengdu þekjuvef á jejunal Peyer's blettum. Vefjafræðileg litun á sýktum þarmavef leiddi í ljós veiru-RNA bæði í innyfrumum og frumum sem sýna mótefnavaka (átfrumur eða dendritic frumur). Í samræmi við eftirmyndun í þörmum, losa sýktar leðurblökur saur sem inniheldur vírus, sem hefur líklegast í för með sér lárétta saur-munnflutning á veirunni til barnalegra geggjaður sem hafa samband [31]. Fyrri skýrslur um náttúrulega sýktar flatar ávaxtaleðurblökur og frábærar ávaxtaætur leðurblökur greindu á sama hátt frá eftirmyndun í þörmum og losun á H18N11 í endaþarmssýnum [30,32]. Óhefðbundin hæfni leðurblöku IAV til að sýkja og fjölga sér í eitilvef, sem er upptekinn af miklum fjölda hvítkorna, er vegna hemagglutinin yfirborðs glýkópróteins H18, sem notar helstu vefjasamhæfi flokks II (MHC-II) prótein fyrir frumur. færsla [33].

Í samhengi við Jamaíkanska ávaxtaleðurblökusýkinguna virtist neuramínidasa prótein N11, annað yfirborðs glýkóprótein af leðurblöku IAV, skipta sköpum fyrir veirusmit. Síðari in vitro tilraunir leiddu í ljós að N11 stjórnaði MHC-II tjáningu neikvætt [31], væntanlega til að auðvelda útgöngu veiru. Miðað við frumutropisma H18N11 í frumum sem sýna mótefnavaka, þarf að taka á ónæmisfræðilegum afleiðingum hvað varðar CD4 plús T frumur.

Sermisfræðilegar prófanir á leðurblökum sem teknar voru í regnskógasvæðinu í Perú sýndu í fyrsta lagi að hlutfall sermisjákvæðra leðurblöku var hæst meðal Artibeus spp. og í öðru lagi nærvera IgGs beint að H18 HA og N11 NA yfirborðsglýkópróteinunum, með títrum upp á 1000 og, í sumum leðurblökum, jafnvel 16.000 [30]. Við tilraunasýkingu á jamaíkanska ávaxtaleðurblöku breyttust vísitalan og snerti leðurblökur á svipaðan hátt með mótefnum gegn veirukjarnapróteini með títrum upp á 300-1000 (mótefni gegn HA og NA voru ekki prófuð í þessari rannsókn) [31].

3. Umræður

Jamaíkanska ávaxtaleðurblökur eru útbreidd nýja heimsins leðurblökutegund sem deilir búsvæðum sem skarast með mörgum öðrum tegundum og í auknum mæli mönnum. Þar af leiðandi, eins og nefnt er hér að ofan, eru jamaískar ávaxtaleðurblökur sýktar af fjölmörgum mismunandi veirum í náttúrunni [5,6,8,9,11,13,15,16,30]. Þar að auki hefur það verið notað sem tilraunasýkingarlíkan fyrir nokkrar af þessum vírusum, þar á meðal þeim sem Jamaíkanska ávaxtaleðurblökur eru hugsanlegt náttúrulegt lón fyrir, eins og TCRV [17,21], RABV [25] og leðurblöku IAV H18N11 [31] ]. Þessar sýkingartilraunir leiddu í ljós ákveðna þætti í samspili veirunnar og hýsilsins og hins álagðafriðhelgi. Til dæmis leyfðu lágskammta TCRV sýkingar, en ekki háskammta sýkingar, veiruafritun án augljósrar meinafræði [17].

Þrátt fyrir að náttúrulegar RABV sýkingar ollu engum augljósum meinafræði, leiddu tilraunasýkingar með RABV stofni af músum til alvarlegrar meinafræði [14-16]. Að lokum leiddi tilraunasýking af leðurblökum með H18N11 aðallega til afritunar í þörmum, engin til mjög vægra einkenna um sjúkdóm og skilvirka saur-munnflutning [31]. Burtséð frá þessum rannsóknum voru jamaískar ávaxtaleðurblökur einnig notaðar fyrir tilraunasýkingar með ZIKV [34], DENV [35,36] og öndunarfæraheilkenni kransæðaveirunnar í Mið-Austurlöndum (MERS-CoV) [37]. Sýking af þessum veirum leiddi hvorki til viðvarandi veiruafritunar (nema MERS-CoV) né olli sjúkdómseinkennum. Engu að síður ber að túlka niðurstöður þessara rannsókna, sérstaklega varðandi ónæmisfræðilega þætti, með varúð, þar sem ónæmissvörun sem sést í þessum tilraunum gæti ekki verið dæmigerð fyrir raunverulega aðlögun hýsils að ákveðinni veiru. Frekar en að vera dæmi um samþróun vírusa og hýsils, eru þessar faraldurssýkingartilraunir tilhneigingu til að mynda ójafnvægi ónæmissvörun eins og sést hjá mönnum eftir sýkingar með dýrasjúkdómssýkingum [38-43].

Þrátt fyrir bráðabirgðatölur gera núverandi gögn sem eru tiltæk til að draga fyrstu ályktanir umfriðhelgiaf jamaíkönskum ávaxtaleðurblökum og munur þeirra á öðrum leðurblökutegundum, sem og mönnum. Transcriptome rannsóknir leiddu í ljós að Jamaíka ávaxtaleðurblökuna kóðar 466 ónæmistengda gena, sem samsvarar 2 prósentum af heildar umritinu [44]. Að sama skapi geymir vel rannsakaði svarti fljúgandi refurinn í gamla heiminum (Pteropus alecto) og egypska ávaxtaleðurblöku (Rousettus aegyptiacus) 500 og 407 ónæmistengd gen sem samsvara 3,5 prósentum og 2,75 prósentum, í sömu röð, af öllu umritinu [45,46] . Til samanburðar hefur erfðamengi mannsins 1562 ónæmistengd gen, sem samanstanda af 7 prósentum af heildarumritinu [47]. Einn sláandi munur á ónæmi sem hefur verið lýst fyrir svarta fljúgandi refinn er samdráttur IFN staðsetninga af gerð I [48]. Aðeins var hægt að greina tíu ósnortinn tegund I IFN gen fyrir þessar leðurblökur, samanborið við þær 16 sem þekktar eru fyrir menn og 25 sem þekktar eru fyrir mús (Mynd 1 A, B) [45,49]. Jamaíkanska ávaxtaleðurblökur virðast fylgja þeirri tilhneigingu sem sést hjá svarta fljúgandi refnum, þar sem jafn mörg tegund I IFN gerviefni (sex) og kóðagen voru auðkennd í erfðamengi hennar, sem bendir til þróunarþrýstings á tegund I IFN staðsetningar. Hins vegar er þessi genasamdráttur verulega frábrugðinn útvíkkun IFN gena af gerð I sem ákvarðað er fyrir litla brúna leðurblöku Nýja heimsins (Myotis lucifugus), 28 genum, auk Gamla heimsins stóra fljúgandi ref (Pteropus vampyrus), 33 gen. , og egypska ávaxtaleðurblökuna, 46 gen [49,50]. Líkt og önnur spendýr er aðeins ein tegund II IFN (IFN- ), sem hefur engin þróunartengsl við tegund I IFN [51], í jamaíkönskum ávaxtaleðurblökum, svörtum fljúgandi refum, stórum fljúgandi refum, egypskum ávaxtaleðurblökum og litlu brúnum. Leðurblökur. Þó að báðir efnisþættir IFN viðtaka heterodimers af gerð III, IFNLR1 og IL10R2, hafi verið tjáðir í Jamaíka ávaxtakökunni, hefur starfhæft tegund III IFN (IFN-λ) gen ekki enn verið greint bæði í NCBI erfðamengigagnagrunni og umritagögn (viðbótarmynd S1).

Hins vegar er ekki hægt að útiloka að hugsanlegar villur í raðgreiningargögnum stuðli að augljósum skorti á interferóni af tegund III í Jamaíka ávaxtaleðurblöku. Ef það heldur því fram að tegund III IFN sé háð neikvætt val, væri það andstætt svörtum fljúgandi refum, stórum fljúgandi refum, litlum brúnum leðurblökum og egypskum ávaxtaleðurblökum, þar sem að minnsta kosti eitt starfhæft gen sem kóðar IFN-λ hefur verið auðkennt fyrir (Mynd 1C) [52,53]. Mikilvægt er að IL10R2 myndar einnig heterodimeric viðtakann fyrir IL-10 og IL-22 [54], sem báðir eru tjáðir í jamaískum ávaxtaleðurblökum.

Hins vegar á enn eftir að útskýra tilvist IFNLR1 þáttarins, sem er sértækur fyrir tegund III IFN merkjasendingar [55], nema IFN-λ sé auðkennt í framtíðarrannsóknum. Sérstaklega hafa IFN og cýtókínviðtakaþættir, eins og IL10R2 [54], tilhneigingu til að vera hluti af mörgum heterodimer viðtakafléttum sem binda mismunandi bindla [56]. Þess vegna er hugsanleg tilgáta hvort skortur á IFN-λ í Jamaíka ávaxtageggjaður bendir til nýs bindils fyrir viðtakaþáttinn IFNLR1.

Nokkrar fyrri skýrslur lýstu yfir „alltaf á IFN tilgátunni“ sem einn hluta skýringar á sérstökum getu leðurblöku til að takast á við oft banvæna og sjúkdómsvaldandi vírusa í mönnum [48,57,58]. Fyrir svarta fljúgandi refinn, var sýnt fram á að þrátt fyrir samsetta tjáningu þriggja IFN-s hans, jókst aðeins IFN- (en ekki viðbótar IFN-) gildi eftir sýkingu [48].

Vegna formbundinnar tjáningar IFNs, reyndust niðurstraumsvirkjuð interferon-örvuð gen (ISG) vera álíka virk í ómeðhöndluðum ódauðlegum svörtum fljúgandi refavefjum [48]. Jamaíkanska ávaxtaleðurblökur virðast einnig hafa formandi tjáningu IFN- og IFN-; Hins vegar, við sýkingu með TCRV, hækkuðu aðeins IFN- en ekki IFN afrit af tegund I [21]. Þar að auki leiddi sýking til uppstýringar á IFN merkjaleiðatengdum genum og til örvunar Isg15 og Irf7 [21]. Athyglisvert er að í sömu rannsókn var geninu sem kóðar MHC-II þáttinn HLADRA neikvæða stjórnað í nýrum [21]. Því á enn eftir að meta áhrifin á sýkingar með H18N11 sem notar MHC-II fyrir frumuinngang. Aftur á móti skortir egypskar ávaxtaleðurblökur IFN tjáningu og ódauðlegar frumur þessarar tegundar bregðast við veirusýkingu með örvun IFN-ω og, jafnvel meira áberandi, IFN- [49].

Fyrri rannsókn leiddi í ljós að IFN-svörun er dempuð í svörtum fljúgandi refum í samanburði við menn, vegna þess að mjög varðveitt serínleif (S358) er skipt út fyrir histidín (S358H) í örvunarefni IFN gena (STING) próteins [59 ], sem talið er að takmarki á endanum IFN-framleiðslu [60]. Á sama hátt sýna jamaískar ávaxtaleðurblökur og egypskar ávaxtaleðurblökur S358H staðgönguna, en stóri fljúgandi refurinn hefur týrósín (S358Y) og litla brúna leðurblökuna asparagín (S358N) í þessari stöðu [60]. Hins vegar þarf að takast á við hvort IFN-merkingin sé sömuleiðis dregin í þessum tegundum. Nýlegar in vitro rannsóknir hafa einnig leitt í ljós að svarti fljúgandi refurinn og David's myotis leðurblakan (Myotis davidii) hafa dempað NLRP3-bólgueyðandi virkjun, samfara annaðhvort lækkun á caspasa-1 eða IL{{11} } virkjun, en NF-KB merkjasendingar og stýrðar gen þess (Il1, Il6 og Tnf) virtust vera óbreytt [61,62]. Í samræmi við það kom fram aukning á frumuafritunum (Il6, Il8, Il1a, Il1b og Ifng) hjá jamaíkönskum ávaxtaleðurblökum við sýkingu [21].

Burtséð frá meðfæddu ónæmissvörun, forvitnilegum eiginleikum Jamaíkan ávaxta leðurblöku aðlagandifriðhelgiværi hægt að bera kennsl á. Eins og hjá öllum hryggdýrum reyndust veirusýkingar kalla fram húmorfriðhelgi, þó títrar hafi verið mismunandi eftir veirunni, eins og lýst er hér að ofan. Eins og lýst er fyrir aðrar leðurblökutegundir [63-67] voru fjórar immúnóglóbúlínsamsætur (IgM, IgE, IgA og IgG) tjáðar í Jamaíka ávaxtabökunni (tafla 1) [21]. Athyglisvert er að IgD virðist vera sértækt fyrir skordýraætandi leðurblökutegundir og er því ekki umritað í jamaíkönskum ávaxtaleðurblökum, sem og öðrum frjósömum tegunda erfðamengi, eins og stutthala leðurblöku Nýja heimsins Seba [58,65], suður-asískri stórgeggjaður. -nefja ávaxtaleðurblöku (Cynopterus sphinx) [65], svarti fljúgandi refur og stóri fljúgandi refur [45,63]. Aðeins einn undirflokkur IgG var auðkenndur í bæði jamaíkönskum ávaxtaleðurblökum og stutthala leðurblöku Seba [21], sem er í mótsögn við fjóra aðskilda IgG undirflokka sem þekktir eru fyrir menn, og marga undirflokka IgG sem finnast í músum, sem og lítið brúna leðurblöku, stóra brúna leðurblöku (Eptiscus fuscus) og stærri stuttnefja ávaxtaleðurblöku [65] (tafla 1). Það er athyglisvert að við TCRV sýkingu á jamaíkanska ávaxtaleðurblöku var sýnt fram á að þrátt fyrir að allir flokkar mótefna væru uppstýrðir, var umritun á virkjunarörvuðum cýtidíndeamínasa (AID), próteini sem tekur þátt í endurröðun flokkaskipta og líkamsstökkbreytingum, ekki.

Engu að síður bentu jamaískar ávaxtaleðurblöku umritunargögnin til mikillar fjölbreytni í þungkeðjubreytu (VH) svæðum mótefna [21,58]. Þetta er í samræmi við fyrri rannsóknir á litlum brúnum leðurblökum og svörtum fljúgandi refum, sem bendir til þess að samsettur fjölbreytileiki snemma í mótefnaframleiðslu gæti hugsanlega bætt upp fyrir minna mikilvægu hlutverki líkamlegrar ofstökkbreytingar og sækniþroska [58,63,68]. Athyglisvert var að litlar brúnar leðurblökur sýndu á sama hátt fjölbreytta VH efnisskrá og skort á líkamsstökkbreytingum [68]. Svarti fljúgandi refurinn, þrátt fyrir fjölbreytta VH efnisskrá, var sýndur að nota líkamlega ofstökkbreytingu, þó í lægri mæli en þekkt er fyrir menn [63,69]. Auk breytileika í mótefnaframleiðslu virðist stjörnumynd aðlögunar ónæmisfrumna sem taka þátt í veirueyðandi svörun vera frábrugðin mönnum og milli leðurblökutegunda.

Þrátt fyrir að virkjunarmerki fyrir T og B eitilfrumur hafi verið stýrt við sýkingu af Jamaíka ávaxtaleðurblöku, átti það sama ekki við um náttúrulegar drápsfrumur (NK), sem gefur til kynna að þær séu kannski ekki eins mikilvægar og hjá mönnum [21]. Í samræmi við þetta leiddi raðgreining á erfðamengi egypska ávaxta leðurblökunnar í ljós að margir af viðtakafléttunum sem taka þátt í NK-frumustjórnun og hömlun, þar á meðal morðfrumu immúnóglóbúlínlíkum viðtökum (KIR) [70,71], voru ekki til staðar [49 ]. Ennfremur, þeir sem voru varðveittir, þar á meðal margfeldisdrápslektínlíkir viðtakar (KLR) sem einnig voru auðkenndir í svarta fljúgandi refnum [45], höfðu tilhneigingu til að innihalda hamlandi mótíf, sem getur verið vísbending um minnkað hlutverk NK frumna í þessum tegundum. sömuleiðis [46,49].

Fyrri rannsóknir á svarta fljúgandi refnum með frumusértækum mótefnum hafa sýnt að samsetning eitilfrumnastofna getur verið mjög mismunandi milli tegunda [72,73]. Hjá mönnum eru B frumur og T frumur 3–15 prósent og 40–60 prósent, í sömu röð, af einkjarnafrumum í útlægum blóði (PBMC). Hjá svörtum fljúgandi refum er hlutfallið hærra fyrir báðar frumugerðir (B frumur: 29–33 prósent, T frumur; 62–64 prósent) [72]. Eftirfylgnirannsóknir á hellisleðurblöku (Eonycteris spelaea) sýndu sambærilega B og T frumuhlutfall í milta, beinmerg og blóði. Hins vegar vantaði hellisleðurblökur algjörlega NK-frumur bæði í milta og beinmerg, jafnvel þó að þessi frumustofn væri áberandi í milta og beinmerg svarta fljúgandi refsins [73]. Viðbótartilraunir eru nauðsynlegar til að ákvarða hvaða af þessum frumum taka þátt í veirueyðandi aðlagandi ónæmissvörun Jamaíka ávaxtaleðurblöku, sem hefur hingað til verið takmörkuð af skorti á frumusértækum mótefnum [17,21]. Sérstaklega fyrir rannsóknir á H18N11, sem endurtaka sig í ónæmisvef, munu merki fyrir þessar mismunandi frumugerðir vera sérstaklega gagnlegar.

Þess vegna, til að skilja viðbrögð þeirra við veirusýkingu til fulls, þurfa framtíðartilraunir að taka á þeim upplýsingum sem vantar um Jamaíka ávaxtakökufriðhelgi. Í fyrsta lagi ætti að ákvarða hvort meðfædd ónæmissvörun hjá þessum leðurblökum dregur úr við sýkingu. Þetta felur í sér að einkenna grunngildi IFN, auk þátta í STING og bólgueyðandi virkjunarferlum, bæði fyrir og við sýkingu.

Að auki þarf að taka tillit til líffærasértæks og frumusértæks muns á veirueyðandi svörun. Framtíðarrannsóknir á umritum ættu því ekki aðeins að einbeita sér að tjáningu gena í sýktum líffærum heldur einnig í einstökum sýktum frumum. Aftur á móti ætti að hafa ónæmisbælandi virkni veirupróteina, eins og leðurblöku IAV IFN mótlyfið NS1 [74–77], í huga þegar ónæmissvörun Jamaíku ávaxtaleðurblökunnar við sýkingu er túlkuð.

Samanlagt benda þær athuganir sem gerðar hafa verið fyrir mismunandi leðurblökutegundir til þess að margar alhæfingar um leðurblökufriðhelgieru ólíklegar til að halda og benda til fjölbreyttara ónæmissvörunar við veirusýkingu. Þetta kemur ekki á óvart, miðað við að það eru meira en 1400 tegundir leðurblöku í röðinni Chiroptera sem komu fram fyrir að minnsta kosti 64 milljón árum síðan [78]. Í ljósi þessa mikla ónæmisfræðilega fráviks er það að verða ljóst að mismunandi leðurblökutegundir og ónæmissvörun þeirra þróuðust saman við viðkomandi veiru sem þær hýsa. Til að rannsaka nákvæmlega leðurblökuónæmiskerfið ætti að nota ekta vírushýsilstillingu. Um jamaískar ávaxtaleðurblökur munu frekari rannsóknir með viðeigandi víruslíkönum fylla upp í eyðurnar sem eftir eru í núverandi þekkingu á því.friðhelgiog kanna veirukerfi, sérstaklega ónæmisbælandi virkni, sem gæti gert vírusum kleift að komast inn í hýsilfrumur, fjölga sér og berast á milli þessara leðurblökutegunda án þess að valda verulegum skaða.

Framlög höfunda:

QD og KC hönnuðu hugmyndafræðilegu útlínuna og skrifuðu upprunalegu uppkastið. MS og TS leiðréttu og ritstýrðu handritinu. Allir höfundar hafa lesið og samþykkt útgáfu handritsins.

Fjármögnun:

Þetta verkefni hefur hlotið styrk frá Evrópska rannsóknarráðinu (ERC) undir Horizon 2020 rannsóknar- og nýsköpunaráætlun Evrópusambandsins (styrksamningur nr. 882631)" til MS og US National Institute of Allergy and Infectious Diseases (AI134768, AI140442) og National Science. Stofnun (2033260) til TS

Yfirlýsing endurskoðunarnefndar stofnana:

Á ekki við.

Yfirlýsing um upplýst samþykki:

Á ekki við.

Hagsmunaárekstrar:

Höfundar lýsa ekki yfir hagsmunaárekstrum. Fjármögnunaraðilar áttu engan þátt í hönnun og ritun handritsins, eða í ákvörðun um að birta niðurstöðurnar.

Heimildir

1. Morrison, P. Artibeus jamaicensis. Dýrafjölbreytileikavefur. 2011.

2. Ortega, J. Artibeus jamaicensis. Mamma. Tegundir 2001, 662, 1–9. [Krossvísun]

3. Shen, Y.-Y.; Liang, L.; Zhu, Z.-H.; Zhou, W.-P.; Irwin, DM; Zhang, Y.-P. Aðlögunarþróun gena orkuefnaskipta og uppruni flugs hjá leðurblökum. Frv. Natl. Acad. Sci. Bandaríkin 2010, 107, 8666–8671. [CrossRef] [PubMed]

4. Jamaíkósk ávaxtaætur leðurblöku. Bat Conservation International: Um leðurblökur. 2021.

5. Aguilar-Setién, Á.; Romero-Almaraz, ML; Sánchez-Hernández, C.; Figueroa, R.; Juárez-Palma, LP; García-Flores, MM; Vázquez-Salinas, C.; Salas-Rojas, M.; Hidalgo-Martínez, AC; Pierlé, SA; o.fl. Dengue veira í mexíkóskum geggjaður. Faraldur. Smitast. 2008, 136, 1678–1683. [Krossvísun]

6. Macchain-Williams, C.; López-Uribe, M.; Talavera-Aguilar, L.; Carrillo-Navarrete, J.; Vera-Escalante, L.; Puerto-Manzano, F.; Ulloa, A.; Farfán-Ale, JA; García-Rejón, JE; Blitvich, BJ; o.fl. Serfræðilegar vísbendingar um flaviveirusýkingu í geggjaður á Yucatan-skaga í Mexíkó. J. Wildl. Dis. 2013, 49, 684–689. [CrossRef] [PubMed]

7. Sotomayor-Bonilla, J.; Daszak, P.; Aguirre, AA; Gutiérrez-Espeleta, G.; Salas-Rojas, M.; Rico, O.; Rostal, MK; Aguilar-Setien, Á.; Faisal, JLA; Ojeda-Flores, R.; o.fl. Dengue vírus í geggjaður frá Suðaustur-Mexíkó. Am. J. Trop. Med. Hyg. 2014, 91, 129–131. [Krossvísun]

8. Torres-Castro, M.; Noh-Pech, H.; Hernández-Betancourt, S.; Peláez-Sánchez, R.; Lugo-Caballero, C.; Puerto, FI West Nile og Zika veirur í geggjaður frá úthverfi Merida, Yucatan, Mexíkó. Zoonoses Public Health 2021, 68, 834–841. [Krossvísun]

9. Moreira-Soto, A.; Taylor-Castillo, L.; Vargas-Vargas, N.; Rodríguez-Herrera, B.; Jimenez, C.; Corrales-Aguilar, E. Neotropical leðurblökur frá Kosta Ríka höfn fjölbreyttar kórónuveirur. Zoonoses Public Health 2015, 62, 501–505. [Krossvísun]

10. Steinn, D.; Lyons, AC; Huang, Y.-JS; VanLandingham, DL; Higgs, S.; Blitvich, BJ; Adesiyun, AA; Santana, SE; Leiser-Miller, L.; Cheetham, S. Sermisfræðilegar vísbendingar um víðtæka váhrif á Grenada ávaxtaleðurblöku fyrir chikungunya vírus. Zoonoses Public Health 2018, 65, 505–511. [Krossvísun]

11. Malmlov, A.; Seetahal, J.; Carrington, C.; Ramkisson, V.; Foster, J.; Miazgowicz, KL; Quackenbush, S.; Rovnak, J.; Negrete, O.; Munster, V.; o.fl. Sermisfræðilegar vísbendingar um dreifingu arenavirus meðal ávaxtageggja í Trinidad. PLoS ONE 2017, 12, e0185308. [Krossvísun]

12. Verð, JL Sermisfræðilegar vísbendingar um sýkingu af Tacaribe veiru og arboveirum í trínidadískum geggjaður. Am. J. Trop. Med. Hyg. 1978, 27, 162–167. [Krossvísun]

13. Mc Lean, R.; Trevino, H.; Sather, G. Algengi valinna dýrasjúkdóma í hryggdýrum frá Haítí, 1972. J. Wildl. Dis. 1979, 15, 327–330. [CrossRef] [PubMed]
14. Verð, JL; Everard, COR Hundaæðisveira og mótefni í geggjaður í Grenada og Trínidad. J. Wildl. Dis. 1977, 13, 131–134. [CrossRef] [PubMed]

15. Seetahal, JFR; Greenberg, L.; Satheshkumar, PS; Sanchez-Vazquez, MJ; LeGall, G.; Singh, S.; Ramkissoon, V.; Schountz, T.; Munster, V.; Oura, CAL; o.fl. Sermisfræðilegt algengi hundaæðisveiru-hlutleysandi mótefna í leðurblökustofninum á Karíbahafseyjunni Trínidad. Veirur 2020, 12, 178. [CrossRef] [PubMed]

16. Zieger, U.; Cheetham, S.; Santana, SE; Leiser-Miller, L.; Matthew-Belmar, V.; Goharriz, H.; Fooks, AR Náttúruleg útsetning leðurblöku á Grenada fyrir hundaæðisveirunni. Smitast. Ecol. Faraldur. 2017, 7, 1332935. [Krossvísun]

17. Cogswell-Hawkinson, A.; Bowen, R.; James, S.; Gardiner, D.; Calisher, CH; Adams, R.; Schultz, T. Tacaribe vírus veldur banvænum sýkingu í sýnilegum lónhýsli, Jamaíka ávaxtaleðurblökunni. J. Virol. 2012, 86, 5791–5799. [Krossvísun]

18. Larsen, PA; Marchán-Rivadeneira, MR; Baker, RJ Náttúruleg blending myndar spendýraætt með tegundareiginleikum. Frv. Natl. Acad. Sci. Bandaríkin 2010, 107, 11447–11452. [Krossvísun]

19. Downs, WG; Anderson, CR; Spence, L.; Aitken, THG; Greenhall, AH Tacaribe Virus, nýr umboðsmaður einangraður frá Artibeus leðurblöku og moskítóflugum í Trínidad, Vestur-Indíum. Am. J. Trop. Med. Hyg. 1963, 12, 640–646. [Krossvísun]

20. Sayler, KA; Barbet, AF; Chamberlain, C.; Klapp, WL; Alleman, R.; Loeb, JC; Lednicky, JA Einangrun Tacaribe-víruss, karabíska vírusveirunnar, frá Host-Seeking Amblyomma americanum Ticks í Flórída. PLoS ONE 2014, 9, e115769. [Krossvísun]

21. Gerrard, DL; Hawkinson, A.; Sherman, T.; Modahl, C.; Hume, G.; Campbell, CL; Schountz, T.; Frietze, S. Transcriptomic Signatures of Tacaribe Veirus-sýktar Jamaican ávaxtaleðurblökur. mSphere 2017, 2, e00245-17. [Krossvísun]

22. Nahata, KD; Bollen, N.; Gill, MS; Layan, M.; Bourhy, H.; Dellicour, S.; Baele, G. Um notkun phylogeographic ályktunar til að álykta um dreifingarsögu hundaæðisveiru: endurskoðunarrannsókn. Veirur 2021, 13, 1628. [CrossRef]

WHO. Hundaæði. Upplýsingablöð Alþjóðaheilbrigðismálastofnunarinnar. 2021.

24. Katz, ISS; Guedes, F.; Fernandes, ER; Silva, SDR Ónæmisfræðilegir þættir hundaæðis: Ritskoðun. Arch. Virol. 2017, 162, 3251–3268. [CrossRef] [PubMed]

25. Reid, JE; Jackson, AC Experimental hundaæðisveirusýking í Artibeus jamaicensis geggjaður með CVS-24 afbrigðum. J. Neurovirol. 2001, 7, 511–517. [PubMed]

26. Obregón-Morales, C.; Aguilar-Setién, Á.; Martinez, LP; Galvez-Romero, G.; Martinez-Martínez, FO; Aréchiga-Ceballos, N. Tilraunasýking á Artibeus intermedius með hundaæðisveiru af vampíru leðurblöku. Samgr. Immunol. Örverur. Smitast. Dis. 2017, 52, 43–47. [CrossRef] [PubMed]

27. Ousman, SS; Kubes, P. Ónæmiseftirlit í miðtaugakerfinu. Nat. Neurosci. 2012, 15, 1096–1101. [Krossvísun]

28. Lafon, M. Hundaæðisveiruviðtakar. J. Neurovirol. 2005, 11, 82–87. [Krossvísun]

29. Fuoco, NL; Fernandes, ER; Silva, SDR; Luiz, FG; Ribeiro, OG; Katz, ISS Street hundaæðisveirustofnar sem tengjast skordýraætum leðurblökum eru minna sjúkdómsvaldandi en stofnar sem eru einangraðir úr öðrum lónum. Antivir. Res. 2018, 160, 94–100. [Krossvísun]

30. Tong, S.; Zhu, X.; Li, Y.; Shi, M.; Zhang, J.; Bourgeois, M.; Yang, H.; Chen, X.; Recuenco-Cabrera, S.; Gomez, J.; o.fl. New World Bats Harbor Fjölbreyttar inflúensu A vírusar. PLoS Pathog. 2013, 9, e1003657. [Krossvísun]
31. Ciminski, K.; Ran, W.; Gorka, M.; Lee, J.; Malmlov, A.; Schinköthe, J.; Eckley, M.; Murrieta, RA; Aboellail, TA; Campbell, CL; o.fl. Leðurblökuinflúensuveirur berast meðal leðurblöku en eru illa aðlagaðar öðrum en leðurblökutegundum. Nat. Örverur. 2019, 4, 2298–2309. [Krossvísun]

32. Campos, ACA; Góes, LGB; Moreira-Soto, A.; De Carvalho, C.; Ambar, G.; Sander, A.-L.; Fischer, C.; Da Rosa, AR; De Oliveira, DC; Kataoka, APG; o.fl. Leðurblökuinflúensu A(HL18NL11) veira í ávaxtageggjaður, Brasilíu. Koma fram. Smitast. Dis. 2019, 25, 333–337. [Krossvísun]

33. Karakus, U.; Thamamongood, T.; Ciminski, K.; Ran, W.; Günther, SC; Pohl, MO; Eletto, D.; Jeney, C.; Hoffmann, D.; Reiche, S.; o.fl. MHC flokkur II prótein miðla inngöngu milli tegunda leðurblökuinflúensuveira. Náttúra 2019, 567, 109–112. [Krossvísun]

34. Malmlov, A.; Bantle, C.; Aboellail, T.; Wagner, K.; Campbell, CL; Eckley, M.; Chotiwan, N.; Gullberg, RC; Perera, R.; Tjalkens, R.; o.fl. Tilraunasýking af Zika-veirusýkingu á jamaíkanska ávaxtaleðurblöku (Artibeus jamaicensis) og möguleg innkoma veirunnar inn í heilann í gegnum virkjaðar örverur. PLOS vanrækt Trop. Dis. 2019, 13, e0007071. [CrossRef] [PubMed]

35. Cabrera-Romo, S.; del Angel, R.; Recio-Tótoro, B.; Moreno, AR; Lanz, H.; Sánchez-Cordero, V.; Ludert, JE; Alcala, A. Tilraunabólun á Artibeus jamaicensis geggjaður með dengue veiru sermisgerð 1 eða 4 sýndi engar vísbendingar um viðvarandi eftirmyndun. Am. J. Trop. Med. Hyg. 2014, 91, 1227–1234. [CrossRef] [PubMed]

36. Moreira-Soto, A.; Soto-Garita, C.; Corrales-Aguilar, E. Neotropical aðal leðurblökufrumulínur sýna takmarkaða afritun dengue veira. Samgr. Immunol. Örverur. Smitast. Dis. 2017, 50, 101–105. [CrossRef] [PubMed]

37. Munster, VJ; Adney, DR; Van Doremalen, N.; Brown, VR; Miazgowicz, KL; Milne-Price, S.; Bushmaker, T.; Rosenke, R.; Scott, D.; Hawkinson, A.; o.fl. Afritun og losun MERS-CoV í jamaíkanska ávaxtaleðurblöku (Artibeus jamaicensis). Sci. Rep. 2016, 6, 21878. [Krossvísun]

38. Cheung, CY; Poon LL, M.; Lau, AS; Luk, W.; Lau, YL; Shortridge, KF; Gordon, S.; Guan, Y.; Peiris, JSM Örvun bólgueyðandi frumudrepna í átfrumum manna með inflúensu A (H5N1) vírusum: vélbúnaður fyrir óvenjulega alvarleika sjúkdóma í mönnum? Lancet 2002, 360, 1831–1837. [Krossvísun]

39. Caballero, IS; Honko, AN; Gire, SK; Winnicki, SM; Melé, M.; Gerhardinger, C.; Lin, AE; Rinn, JL; Sabeti, PC; Hensley, LE; o.fl. In vivo ebóluveirusýking leiðir til sterkrar meðfæddrar svörunar í ónæmisfrumum í blóðrás. BMC Genom. 2016, 17, 707. [Krossvísun]

40. Colavita, F.; Biava, M.; Castilletti, C.; Lanini, S.; Miccio, R.; Portella, G.; Vairo, F.; Ippolito, G.; Capobianchi, MR; Di Caro, A.; o.fl. Bólgu- og húmorísk ónæmissvörun við sýkingu af völdum ebóluveirusýkinga í eftirlifendum og banvænum tilfellum sem komu upp í Sierra Leone í 2014–2016 braust út í Vestur-Afríku. Veirur 2019, 11, 373. [CrossRef]

41. Alosaimi, B.; Hamed, ME; Naeem, A.; Alsharef, AA; AlQahtani, SY; AlDosari, KM; Alamri, AA; Al-Eisa, K.; Khojah, T.; Assiri, AM; o.fl. MERS-CoV sýking tengist niðurstýringu gena sem kóða Th1 og Th2 cýtókín/kemókín og aukinni bólgu meðfædda ónæmissvörun í neðri öndunarvegi. Cytokine 2020, 126, 154895. [CrossRef]

42. McKechnie, JL; Blish, Kalifornía Meðfædda ónæmiskerfið: Berjast í fremstu víglínu eða blása upp eldsvoða COVID-19? Cell Host Microbe 2020, 27, 863–869. [Krossvísun]

43. Qin, C.; Zhou, L.; Hu, Z.; Zhang, S.; Yang, S.; Tao, Y.; Xie, C.; Ma, K.; Shang, K.; Wang, W.; o.fl. Vanstjórnun á ónæmissvörun hjá sjúklingum með Coronavirus 2019 (COVID-19) í Wuhan, Kína. Clin. Smitast. Dis. 2020, 71, 762–768. [Krossvísun]

44. Shaw, T.; Srivastava, A.; Chou, W.-C.; Liu, L.; Hawkinson, A.; Glenn, T.; Adams, R.; Schultz, T. Transcriptome Sequencing and Annotation for the Jamaican Fruit Bat (Artibeus jamaicensis). PLoS ONE 2012, 7, e48472. [CrossRef] [PubMed]

45. Papenfuss, AT; Baker, ML; Feng, Z.-P.; Tachedjian, M.; Crameri, G.; Cowled, C.; Ng, J.; Janardhana, V.; Field, HANN; Wang, L.-F. Ónæmisgenaskrá mikilvægs veirulóns, ástralska svarta fljúgandi refsins. BMC Genom. 2012, 13, 261. [CrossRef] [PubMed]

46. ​​Lee, AK; Kulcsar, KA; Elliott, O.; Khiabanian, H.; Nagle, ER; Jones, ME; Amman, BR; Sanchez-Lockhart, M.; Towner, JS; Palacios, G.; o.fl. De novo transcriptome endurgerð og skýring á egypsku rúlletta kylfu. BMC Genom. 2015, 16, 1–11. [CrossRef] [PubMed]

47. Kelley, J.; de Bono, B.; Trowsdale, J. IRIS: Gagnagrunnskönnun þekkti gena ónæmiskerfis manna. Erfðafræði 2005, 85, 503–511. [Krossvísun]

48. Zhou, P.; Tachedjian, M.; Wynne, JW; Boyd, V.; Cui, J.; Smith, I.; Cowled, C.; Ng, JHJ; Mok, L.; Michalski, WP; o.fl. Samdráttur IFN staðsetningar af tegund I og óvenjuleg tjáning IFN- í geggjaður. Frv. Natl. Acad. Sci. Bandaríkin 2016, 113, 2696–2701. [Krossvísun]

49. Pavlovich, SS; Lovett, SP; Koroleva, G.; Guito, JC; Arnold, C.; Nagle, ER; Kulcsar, K.; Lee, A.; Thibaud-Nissen, F.; Hume, A.; o.fl. Erfðamengi egypska rúsettunnar sýnir óvænta eiginleika leðurblökudrepandi veirulyfsÓnæmi. Cell 2018, 173, 1098–1110.e18. [Krossvísun]

50. Kepler, TB; Dæmi, C.; Hudak, K.; Roach, J.; Haines, A.; Walsh, A.; Ramsburg, EA Chiropteran interferon gen af ​​gerðum I og II sem ályktað er af erfðamengisröðunarsporum af tölfræðilegri genafjölskyldusamsetningu. BMC Genom. 2010, 11, 444. [Krossvísun]

51. Platanias, LC Aðferðir við tegund-I- og tegund-II-interferon-miðlaðar merkjasendingar. Nat. Séra Immunol. 2005, 5, 375–386. [Krossvísun]

52. Zhou, P.; Cowled, C.; Marsh, GA; Shi, Z.; Wang, L.-F.; Baker, ML Tegund III IFN viðtakatjáning og virknieinkenni í Pteropid Bat, Pteropus alecto. PLoS ONE 2011, 6, e25385. [Krossvísun]

53. Zhou, P.; Cowled, C.; Todd, S.; Crameri, G.; Dyggð, ER; Marsh, GA; Klein, R.; Shi, Z.; Wang, L.-F.; Baker, ML Type III IFNs í Pteropid leðurblöku: Mismunandi tjáningarmynstur gefa sönnun fyrir mismunandi hlutverkum í veirueyðandiÓnæmi. J. Immunol. 2011, 186, 3138–3147. [Krossvísun]

54. Ouyang, W.; O'Garra, A. IL-10 Family Cytokines IL-10 og IL-22: From Basic Science to Clinical Translation.Ónæmi2019, 50, 871–891. [CrossRef] [PubMed]

55. Zanoni, I.; Granucci, F.; Broggi, A. Interferon (IFN)-λ tekur völdin: Ónæmisbælandi hlutverk IFNs af gerð III. Framan. Immunol. 2017, 8, 1661. [CrossRef] [PubMed]

56. de Weerd, NA; Nguyen, T. Interferónin og viðtakar þeirra – dreifing og stjórnun. Immunol. Cell Biol. 2012, 90, 483–491. [CrossRef] [PubMed]

57. Irving, AT; Ahn, M.; Goh, G.; Anderson, DE; Wang, L.-F. Lærdómur frá hýsingarvörnum leðurblöku, einstakt veirugeymir. Náttúra 2021, 589, 363–370. [Krossvísun]

58. Schountz, T.; Baker, M.; Butler, J.; Munster, V. Ónæmisfræðileg eftirlit með veirusýkingum í leðurblöku og tilkomu veira sem eru mjög sjúkdómsvaldandi fyrir menn. Framan. Immunol. 2017, 8, 1098. [Krossvísun]

59. Nandakumar, R.; Windross, SJ; Paludan, SR Millifrumusamskipti í meðfædda ónæmiskerfinu í gegnum cGAS-STING leiðina. Aðferðir Ensím. 2019, 625, 1–11.

60. Xie, J.; Li, Y.; Shen, X.; Goh, G.; Zhu, Y.; Cui, J.; Wang, L.-F.; Shi, Z.-L.; Zhou, P. Dampened STING-Dependent Interferon Activation in Bats. Cell Host Microbe 2018, 23, 297–301.e4. [Krossvísun]

61. Ahn, M.; Anderson, DE; Zhang, Q.; Tan, CW; Lim, BL; Luko, K.; Wen, M.; Ni Chia, W.; Máni, S.; Wang, LC; o.fl. Dempað NLRP3-miðlaði bólgu í leðurblöku og þýðingu fyrir sérstakan veiruforðahýsil. Nat. Örverur. 2019, 4, 789–799. [Krossvísun]

62. Goh, G.; Ahn, M.; Zhu, F.; Lee, LB; Luo, D.; Irving, AT; Wang, L.-F. Viðbótarstjórnun á kaspasa-1 og IL-1 leiðir í ljós fleiri leiðir til að draga úr bólgu í leðurblöku. Frv. Natl. Acad. Sci. Bandaríkin 2020, 117, 28939–28949. [Krossvísun]

63. Baker, ML; Tachedjian, M.; Wang, L.-F. Fjölbreytileiki ónæmisglóbúlína þungrar keðju í Pteropid geggjaður: Vísbendingar um fjölbreytta og mjög sértæka mótefnavakabindandi efnisskrá. Immunogenetics 2010, 62, 173-184. [Krossvísun]

64. Wynne, J.; Di Rubbo, A.; Siell, BJ; Beddome, G.; Cowled, C.; Peck, GR; Huang, J.; Grimley, SL; Baker, M.; Michalski, WP Hreinsun og einkenni ónæmisglóbúlína frá ástralska svarta fljúgandi refnum (Pteropus alecto) Með því að nota Anti-Fab sækniskiljun sýnir lágt magn IgA. PLoS ONE 2013, 8, e52930. [CrossRef] [PubMed]

65. Butler, JE; Wertz, N.; Zhao, Y.; Zhang, S.; Bao, Y.; Bratsch, S.; Kunz, TH; Whitaker, JO; Schountz, T. Tveir undirflokkar chiropterans hafa kanóníska þunga keðju immúnóglóbúlín (Ig) genaskrá eutherian spendýra. Dev. Samgr. Immunol. 2011, 35, 273–284. [CrossRef] [PubMed]

66. Góða nótt, AL Greining og líknandi meðferð á ofnæmishúðbólgu í Malayan Flying Fox (Pteropus vampires). J. Zoo Wildl. Med. 2015, 46, 386–392. [CrossRef] [PubMed]

67. Zhang, G.; Cowled, C.; Shi, Z.; Huang, Z.; Biskup-Lilly, KA; Fang, X.; Wynne, JW; Xiong, Z.; Baker, ML; Zhao, W.; o.fl. Samanburðargreining á erfðamengi leðurblöku veitir innsýn í þróun flugs ogÓnæmi. Vísindi 2013, 339, 456–460. [Krossvísun]

68. Bratsch, S.; Wertz, N.; Chaloner, K.; Kunz, TH; Butler, JE Litla brúna leðurblökuna, M. lucifugus, sýnir mjög fjölbreytta VH, DH og JH efnisskrá en litlar vísbendingar um líkamsstökkbreytingar. Dev. Samgr. Immunol. 2011, 35, 421–430. [Krossvísun]

69. Diaz, M.; Casali, P. Somatic immúnóglóbúlín ofstökkbreyting. Curr. Opin. Immunol. 2002, 14, 235–240. [Krossvísun]

70. Middleton, D.; Curran, M.; Maxwell, L. Náttúrulegar drápsfrumur og viðtakar þeirra. Framsfl. Immunol. 2002, 10, 147–164. [Krossvísun]

71. Moretta, L.; Moretta, A. Killer immúnóglóbúlínlíkir viðtakar. Curr. Opin. Immunol. 2004, 16, 626–633. [Krossvísun]

72. Gómez, JMM; Periasamy, P.; Dutertre, C.-A.; Irving, A.; Ng, JHJ; Crameri, G.; Baker, M.; Ginhoux, F.; Wang, L.-F.; Alonso, S. Svipgerðar og hagnýt einkenni helstu eitilfrumnastofna í ávaxtaætur leðurblöku Pteropus alecto. Sci. Rep. 2016, 6, 37796. [Krossvísun]

73. Periasamy, P.; Hutchinson, PE; Chen, J.; Bonne, I.; Hameed, SSS; Selvam, P.; Hæ, YY; Fink, K.; Irving, AT; Dutertre, C.-A.; o.fl. Rannsóknir á B frumum í ávaxtaætandi svarta fljúgandi refnum (Pteropus alecto). Framan. Immunol. 2019, 10, 489. [Krossvísun]

74. Aydillo, T.; Ayllon, J.; Pavlisin, A.; Martinez-Romero, C.; Tripathi, S.; Mena, I.; Moreira-Soto, A.; Vicente-Santos, A.; CorralesAguilar, E.; Schwemmle, M.; o.fl. Sérstakar stökkbreytingar í PB2 próteini inflúensu A veirunnar bæta upp fyrir skort á skilvirkum interferónmótstöðu NS1 próteins í leðurblökuinflúensu A-líkum vírusum. J. Virol. 2018, 92, e02021-17. [CrossRef] [PubMed]

74. Aydillo, T.; Ayllon, J.; Pavlisin, A.; Martinez-Romero, C.; Tripathi, S.; Mena, I.; Moreira-Soto, A.; Vicente-Santos, A.; CorralesAguilar, E.; Schwemmle, M.; o.fl. Sérstakar stökkbreytingar í PB2 próteini inflúensu A veirunnar bæta upp fyrir skort á skilvirkum interferónmótstöðu NS1 próteins í leðurblökuinflúensu A-líkum vírusum. J. Virol. 2018, 92, e02021-17. [CrossRef] [PubMed]

76. Turkington, HL; Juozapaitis, M.; Tsolakos, N.; Corrales-Aguilar, E.; Schwemmle, M.; Hale, BG Óvænt hagnýtur munur á leðurblökuinflúensuveiru NS1 próteinum. J. Virol. 2018, 92, e02097-17. [CrossRef] [PubMed]

77. Zhou, B.; Ma, J.; Liu, Q.; Bawa, B.; Wang, W.; Shabman, R.; Duff, M.; Lee, J.; Lang, Y.; Cao, N.; o.fl. Einkenni óræktanlegrar leðurblökuinflúensuveiru með því að nota endurtekna tilbúna vírus. PLOS Pathog. 2014, 10, e1004420. [CrossRef] [PubMed]

78. Teeling, EM; Springer, MS; Madsen, O.; Bates, P.; O'Brien, SJ; Murphy, WJ Sameindasýking fyrir leðurblökur lýsir upp lífeðlisfræði og steingervingaskrá. Vísindi 2005, 307, 580–584. [Krossvísun]