Greining og meðferð á ANCA-tengdri æðabólguⅥ

Áskoranir við viðhald á eftirgjöf

hætta á endurkomu

Nokkrar klínískar breytur eru þekktar fyrir að hafa áhrif á hættuna á bakslagi, til dæmis eru sjúklingar sem eru PR3-ANCA jákvæðir í grunnlínu líklegri til að fá bakslag en þeir sem eru MPO-ANCA jákvæðir í upphafi. Ennfremur höfðu ANCA-neikvæðir sjúklingar eftir framköllun sjúkdómshlés, óháð undirtegund í upphafi, langvarandi sjúkdómshlé samanborið við ANCA-jákvæða sjúklinga. Að auki eru umskipti frá ANCA neikvætt í ANCA jákvætt innan 12 mánaða frá síðasta rítúxímab innrennsli og greining B-frumna í blóðrás (venjulega með flúrljómunarvirkjaðri frumuflokkunargreiningu) áhættuþættir fyrir bakslag. Að lokum tengdist lægri grunnlínu eGFR minni hættu á bakslagi. Hins vegar eru áhrif nýrnabakslags hjá sjúklingum með lægra eGFR í upphafi mun meiri en hjá sjúklingum með betur varðveitt eGFR vegna meiri hættu á síðari lokastigi nýrnasjúkdóms. Til dæmis sýndi ein rannsókn að sjúklingar með meðalþéttni kreatíníns í sermi upp á 3,9 mg/dL við upphafsgildi höfðu níufalt meiri hættu á að fá nýrnasjúkdóm á lokastigi eftir bakslag en sjúklingar með svipaða skerta nýrnastarfsemi við grunnlínu sem voru áfram í sjúkdómshléi.

Smelltu á Cistanche fyrir nýrnasjúkdóm

Sértæk lífmerki sem gefa til kynna hættu á endurkomu sjúkdóms eru enn á rannsóknarstigi og eru ekki enn notuð við venjulega greiningu og meðferð. Hins vegar, í tengslum við bakslag sjúkdóms, tengist virkri gauklabólgu aukningu á þvagleysanlegu CD163, og mæling á þessu merki greinir áreiðanlega æðavirkni frá öðrum orsökum bráðs nýrnaskaða. Í rannsókn á 149 sjúklingum með ANCA-tengda glomerulonephritis, tengdist viðvarandi blóðmigu eftir 6 mánuði nýrnabakslagi. Hins vegar sýndi önnur rannsókn á endurteknum nýrnasýnum með millibili að þrátt fyrir að 60% sjúklinga með vefjafræðilega staðfestan virkan sjúkdóm væru ekki með blóðmigu, voru 59% sjúklinga með óvirkan sjúkdóm einnig með blóðmigu. Önnur rannsókn á 535 sjúklingum með nýrnasjúkdóm fann enga tölfræðilega marktæka spá fyrir endurkomu nýrna, sem bendir til þess að erfitt sé að greina þá. Þegar sterkur grunur leikur á endurkomu, er gott eftirlit með aukinni próteinmigu og blóðmigu. Styrkur C-hvarfs próteina og útfellingar hraða rauðkorna eru almennt hækkuð við köst, sérstaklega frumköst. RAVE rannsóknin sýndi að lágt grunntjáningargildi leysanlegra ónæmiseftirlitspunkta (sTim-3, sBTLA og sCD27) spáir fyrir um endurkomu sjúkdóms hjá sjúklingum með PR3 ANCA tengda æðabólgu sem eru meðhöndlaðir með rituximab.

Skert virkni bóluefnisins og blóðsykursfall

Rannsóknir á meðferð með rítúxímab til að viðhalda sjúkdómshléi og þróun COVID-19 heimsfaraldursins styrkja áhyggjur af viðvarandi eyðingu B-frumna, sem hefur tilhneigingu til að framkalla afleiddan ónæmisgalla, draga úr virkni bóluefnisins og auka lífshættulegan sjúkdóm Hætta á COVID -19 sýking. Þrátt fyrir að vessasvörun við bóluefninu hafi ekki verið eða minnkað fyrstu 6 mánuðina eftir gjöf rituximabs, hélst frumuónæmissvörun óbreytt.

Hypogammaglobulinemia er önnur hugsanleg aðferð sem leggur áherslu á viðvarandi eyðingu B-frumna. Hjá sjúklingum sem eru meðhöndlaðir með rítúxímabi eykst hættan á gammaglóbúlínlækkun (skilgreind sem styrkur immúnóglóbúlíns G (IgG) í sermi minni en 7 G/L og tengist aukinni hættu á sýkingu) með rítúxímab. Hún getur verið meiri en 40% 6 mánuðum eftir upphafsmeðferð . Aðrir áhættuþættir eru aldur (hækkar á 10 ára fresti) og hærri sykursteraskammtar sem notaðir eru til að framkalla sjúkdómshlé (á 10 mg aukningu á prednisóni). Áhyggjur af gammaglóbúlínlækkun hjá sjúklingum sem eru meðhöndlaðir með rituximab bendir til þess að mæla eigi IgG-þéttni í sermi fyrir hverja rituximab-gjöf og meðhöndla skal sjúklinga með lækkaða IgG-þéttni í nánu samstarfi við ónæmisfræðing og hugsanlega þarf IgG-innrennsli.

Sykurstera eiturverkanir

Við meðferð á ANCA-tengdri æðabólgu er notkun sykurstera talin óhjákvæmileg. Klínískar rannsóknir sem birtar hafa verið undanfarin 4 ár hafa metið öryggi og virkni nýrra og rótgróinna lyfja sem draga úr uppsafnaðri útsetningu sykurstera. Til dæmis er PEXIVAS minni skammtaáætlunin (2020 PEXIVAS Plasma Exchange and Glucocorticoids in Severe ANCA-Associated Vasculitis.pdf) ekki síður áhrifarík en staðalskammtaáætlunin, minnkar verulega uppsafnaðan skammt sykurstera sem þarf til að halda sjúkdómnum í skefjum, og dregur úr hættu á alvarlegri sýkingu. Allar þrjár helstu viðmiðunarreglurnar eða ráðleggingarnar viðurkenna lágskammtameðferðir sem nýjan staðal fyrir stjórnun.

ADVOCATE rannsóknin, sem kom í stað hefðbundinnar prednisónmýrnunar fyrir avacopan í ANCA-tengdri æðabólgu, markar mikilvægt skref fram á við í æðabólgurannsóknum vegna þess að hún notar staðlaðar aðferðir til að mæla breytingar á eiturverkunum á sykurstera. Avacopan hópurinn var með lægri sykurstera eiturefnavísitölu (GTI) 13 vikum og 2 vikum eftir upphaf meðferðar.

Að auki stóð avacopan fram úr hefðbundnum stöðlum með því að draga úr eiturverkunum á sykurstera við nokkur GTI viðmiðunarmörk, þar á meðal lágmarks klínískt mikilvægur munur upp á 10 stig.

Í reynd er háskammta sykurstera oft geymd í lengri tíma og sjúklingar halda oft áfram á viðhaldsmeðferð með sykursterum. Þess vegna eru raunverulegir sjúklingar líklegri til að fá fleiri sykurstera en sjúklingar í rannsóknum. Þrátt fyrir að sjúklingar í ADVOCATE rannsókninni hafi náð aðalendapunkti eigi síðar en 21 viku, héldu sykurstera eiturverkanir áfram að aukast í avacopan- og prednisónhópunum á báðum GTI tímapunktum. Meira en 90% sjúklinga í rannsókninni fundu fyrir sykurstera eiturverkunum í viku 13 og 2. Þessar niðurstöður undirstrika þörfina fyrir aðferðir til að stytta sykurstera meðferðina enn frekar og draga úr sykursteranotkun en samt sem áður ná og viðhalda sjúkdómsstjórn.

Niðurstaða og horfur

Meðferð við ANCA-tengdri æðabólgu hefur tekið miklum breytingum á 21. öldinni. Þessi endurskoðun veitir yfirlit yfir þróunina og mikilvægar framfarir sem hafa orðið á síðustu tveimur áratugum. Í mörgum löndum hefur stöðlun sermisrannsókna fyrir ANCA leitt til fyrri greiningar, sem aftur skilar sér í betri útkomu sjúklinga. Ferill meðferðaraðferða sem hverfa frá frumudrepandi lyfjum er hvetjandi og mikilvæg, en þrátt fyrir miklar tilraunir til að draga úr heildarbyrði sykurstera er hún enn of mikil.

Nýjar meðferðaraðferðir á næstu árum geta falið í sér að miða á aðliggjandi B frumu undirhópa með hefðbundnum and-CD20 aðferðum eins og obinutuzumab eða nýjum einstofna mótefnum sem miða á CD19. Rannsóknir á and-CD19-stýrðri CAR-T meðferð við ANCA-tengdri æðabólgu eru nú að aukast hratt. Aðrar B-frumumiðaðar meðferðir miða að ónæmisstýringu frekar en eyðingu, og frekari viðleitni til að hindra viðeigandi þætti komplementferilsins lofar einnig góðu sem hugsanlegar aðferðir. Önnur aðlaðandi nálgun er að hafa samkeppnisleg áhrif á Fc-viðtaka nýbura til að draga hratt úr ANCA titrum og stuðla að sjúkdómsstjórn. Það geta einnig orðið umbætur á örvun og sjúkdómshléi, með árangursríkari og hraðari aðferðum til að bæla sjúkdómsbyrjun snemma og aðferðum til að viðhalda sjúkdómshléi sem krefjast ekki áframhaldandi eyðingar B-frumna eða langtímanotkunar sykurstera.

Sjúklingar með ANCA-tengda æðabólgu hafa miklar líkur á áframhaldandi versnun á næstu 10 árum. Hins vegar munu verulegar framfarir í getu til að greina, meðhöndla og fylgjast með ANCA-tengdri æðabólgu krefjast byltingar í skilningi á líffræði sjúkdómsins. Til að útskýra undirliggjandi kerfi ANCA-tengdrar æðabólgu þarf að safna nægilega mörgum lífsýnum frá vel einkenndum sjúklingum og senda þessi sýni til rannsóknarstofa sem best eru í stakk búin til að takast á við sérstakar þýðingarspurningar um ANCA-tengda æðabólgu.

Hvernig meðhöndlar Cistanche nýrnasjúkdóm?

Cistancheer hefðbundið kínverskt jurtalyf sem notað hefur verið um aldir til að meðhöndla ýmis heilsufar, þar á meðalnýrusjúkdómur. Það er dregið af þurrkuðum stilkum afCistanchedeserticola, planta upprunnin í eyðimörkum Kína og Mongólíu. Helstu virku þættir cistanche erufenýletanóíðglýkósíð, echinacoside, ogakteósíð, sem hafa reynst hafa jákvæð áhrif ánýruheilsu.

Nýrnasjúkdómur, einnig þekktur sem nýrnasjúkdómur, vísar til ástands þar sem nýrun starfa ekki rétt. Þetta getur leitt til uppsöfnunar úrgangsefna og eiturefna í líkamanum, sem leiðir til ýmissa einkenna og fylgikvilla. Cistanche getur hjálpað til við að meðhöndla nýrnasjúkdóm með ýmsum aðferðum.

Í fyrsta lagi hefur cistanche reynst hafa þvagræsandi eiginleika, sem þýðir að það getur aukið þvagframleiðslu og hjálpað til við að útrýma úrgangsefnum úr líkamanum. Þetta getur hjálpað til við að létta álagi á nýrun og koma í veg fyrir uppsöfnun eiturefna. Með því að stuðla að þvagræsingu getur cistanche einnig hjálpað til við að draga úr háum blóðþrýstingi, sem er algengur fylgikvilli nýrnasjúkdóms.

Þar að auki hefur verið sýnt fram á að cistanche hafi andoxunaráhrif. Oxunarálag, sem stafar af ójafnvægi milli framleiðslu sindurefna og andoxunarvarnar líkamans, gegnir lykilhlutverki í framgangi nýrnasjúkdóms. ies hjálpa til við að hlutleysa sindurefna og draga úr oxunarálagi og vernda þar með nýrun gegn skemmdum. Fenýletanóíð glýkósíð sem finnast í cistanche hafa verið sérstaklega áhrifarík við að hreinsa sindurefna og hindra lípíðperoxun.

Að auki hefur cistanche reynst hafa bólgueyðandi áhrif. Bólga er annar lykilþáttur í þróun og framgangi nýrnasjúkdóms. Bólgueyðandi eiginleikar Cistanche hjálpa til við að draga úr framleiðslu bólgueyðandi cýtókína og hindra virkjun bólguferla sem kveðið er á um og draga þannig úr bólgu í nýrum.

Ennfremur hefur verið sýnt fram á að cistanche hafi ónæmisbælandi áhrif. Í nýrnasjúkdómum getur ónæmiskerfið verið stjórnlaust, sem leiðir til mikillar bólgu og vefjaskemmda. Cistanche hjálpar til við að stjórna ónæmissvöruninni með því að stilla framleiðslu og virkni ónæmisfrumna, eins og T-frumna og átfrumna. Þessi ónæmisstjórnun hjálpar til við að draga úr bólgu og koma í veg fyrir frekari skemmdir á nýrum.

Ennfremur hefur reynst að cistanche bætir nýrnastarfsemi með því að stuðla að endurnýjun nýrnaröra með frumum. Nýrnapípulaga þekjufrumur gegna mikilvægu hlutverki við síun og endurupptöku úrgangsefna og salta. Í nýrnasjúkdómum geta þessar frumur skemmst, sem leiðir til skaðaðrar nýrnastarfsemi. Hæfni Cistanche til að stuðla að endurnýjun þessara frumna hjálpar til við að endurheimta rétta nýrnastarfsemi og bæta almenna nýrnaheilsu.

Auk þessara beinu áhrifa á nýrun hefur cistanche reynst hafa jákvæð áhrif á önnur líffæri og kerfi líkamans. Þessi heildræna nálgun á heilsu er sérstaklega mikilvæg í nýrnasjúkdómum, þar sem ástandið hefur oft áhrif á mörg líffæri og kerfi. Sýnt hefur verið fram á að che hefur verndandi áhrif á lifur, hjarta og æðar, sem eru almennt fyrir áhrifum af nýrnasjúkdómum. Með því að efla heilsu þessara líffæra hjálpar cistanche að bæta heildar nýrnastarfsemi og koma í veg fyrir frekari fylgikvilla.

Að lokum er cistanche hefðbundið kínverskt jurtalyf sem notað hefur verið um aldir til að meðhöndla nýrnasjúkdóma. Virku þættir þess hafa þvagræsilyf, andoxunarefni, bólgueyðandi, ónæmisbælandi og endurnýjandi áhrif, sem hjálpa til við að bæta nýrnastarfsemi og vernda nýrun fyrir frekari skemmdum. , cistanche hefur jákvæð áhrif á önnur líffæri og kerfi, sem gerir það að heildrænni nálgun til að meðhöndla nýrnasjúkdóm.