Mesenchymal Stam Cell Secretome í tannlækningum: Forvitnileg nálgun fyrir taugavernd og taugamyndun. Part 2

Mikilvægt er að taka eftir því að aldur gjafa og örumhverfisaðstæður í vitrómi hafa einnig áhrif á samsetningu seytingarefna. Greint var frá því að DPSC-CM fengin við normoxískar aðstæður væri auðgað í sameindum með bólgueyðandi, vefjaviðgerðar- og endurnýjunareiginleika samanborið við CM sem fæst við súrefnisskort [44].

Í námi, minni og skilningi manna gegnir in vitro örumhverfið mikilvægu hlutverki. Að búa í góðu in vitro örumhverfi getur hjálpað okkur að viðhalda minni betur, bæta námsáhrif og stuðla að almennri líkamlegri heilsu.

Í fyrsta lagi getur gott in vitro örumhverfi stuðlað að myndun og viðhaldi taugafrumnatenginga. Taugafrumur eru tegund frumna í heilanum sem bera ábyrgð á að senda merki og mynda minningar. Þegar við lærum nýja hluti munu tengsl milli taugafrumna halda áfram að styrkjast, sem hjálpar til við myndun nýrra minninga. Gott umhverfi getur hjálpað taugafrumum að haldast stöðugum án þess að vera truflað.

Í öðru lagi getur in vitro örumhverfið haft áhrif á efnaskipti og starfsemi heilafrumna. Nægilegt súrefni, næring og vatn getur bætt efnaskiptastig heilafrumna, forðast dauða heilafrumna og öldrun og þannig gagnast þróun minni og vitræna hæfileika. Á sama tíma getur rólegt eða í meðallagi þægilegt umhverfi hjálpað fólki að einbeita sér og stuðla að því að bæta nám og vinnu skilvirkni.

Að auki hefur heilbrigt in vitro umhverfi einnig jákvæð áhrif á aðra þætti líkamlegrar heilsu. Átak í þáttum eins og nægum svefni, að treysta á hollt mataræði og hóflega hreyfingu getur bætt minni og vitræna getu. Heilbrigður lífsstíll sem samþættir líkama og huga getur dregið úr neikvæðum tilfinningum eins og kvíða, þunglyndi og streitu og þannig hjálpað til við að bæta vinnuskilvirkni heilans og orku í hugsun.

Í stuttu máli eru óaðskiljanleg tengsl milli in vitro örumhverfisins og minnis. Bjartsýni umhverfi getur hjálpað til við að styrkja tengsl milli taugafrumna og bæta efnaskiptavirkni heilafrumna og stuðla þannig að myndun og viðhaldi minnis og er einnig trygging fyrir líkamlegri og andlegri heilsu. Við skulum vinna saman að því að byggja upp heilbrigt og jákvætt in vitro umhverfi til að leggja betra framlag til heilsu okkar og velgengni. Appelsínugulur maður:

Það má sjá að við þurfum að bæta minni og Cistanche getur bætt minnið verulega, vegna þess

Cistanche er hefðbundið kínverskt lækningaefni með mörg einstök áhrif, ein þeirra er að bæta minni. Virkni Cistanche kemur frá hinum ýmsu virku innihaldsefnum sem það inniheldur, þar á meðal tannínsýru, fjölsykrur, flavonoid glýkósíð o.fl. Þessi innihaldsefni geta stuðlað að heilsu heilans á margan hátt.

Smelltu á vita 10 leiðir til að bæta minni

Þar að auki sýndu seytingar sem safnað var úr 5% O2 ræktuðum DPSCs meiri örvandi áhrif á útbreiðslu og flutning músafósturtrefja NIH3T3 frumna og taugafrumum aðgreiningu SH-SY5Y frumna [45].
Magn og stærð EXOs og tetraspanín tjáning þeirra getur verið mismunandi eftir því hvaða miðli er notað til ræktunar [46]. Seyti SHEDs og ungra DPSCs innihélt fleiri vaxtarþætti og lægra magn bólgueyðandi frumudrepna samanborið við DPSC sem fengust frá gömlum einstaklingum.

Aðgreiningarmöguleiki var einnig meiri í SHEDs og ungum DPSCs [47].

CM er hægt að fá með heilbrigðum PDLSCs en einnig með bólgum PDLSCs. CM sem fæst með bólgum jók fjölgun bæði heilbrigðra og bólgna PDLSCs en minnkaði aðgreininguna í átt að beinþynningum. Heilbrigt CM bjargaði skertri beinmyndandi aðgreiningu [48].

Meðferðin með mismunandi efnum getur einnig haft áhrif á frumuseytingu. Meðhöndlun DPSCs með 2,3,5,40-tetrahydroxystilbene-2-O- -D-glúkósíði (THSG), lífvirkum efnisþáttum Polygonum multiflorum Thunb., olli breytingum á seytingu af vaxtartengdum próteinum í CM, sem eykur sum þeirra eins og AKT2 og NGF viðtaka [49].

Þess í stað innihélt CM frá FGF-2-breyttum GMSC meira VEGF-A, FGF-2 og TGF- [50]. Askorbínsýrumeðferð á SHEDs jók losun vaxtarþátta sem eru nauðsynlegir fyrir endurnýjun vefja og samvægi, þar á meðal VEGF, SCF, IGF-1, HGF,bFGF, Ang-1 og EGF, og bólgueyðandi frumudrep, ss. sem NO, indólamín 2,3-díoxýgenasi (IDO), PGE-2, IL-10 og IL-6.

Þvert á móti minnkaði bólgusýtókínin CCL2 og TGF- 1 [51].

Útsetning fyrir aðgreiningarmiðlinum gæti einnig valdið breytingum á RNAin EVs sem ekki eru kóðaðar og EXOs á PDLSCs.

Nánar tiltekið fundust 69–557 hringlaga RNA (circRNAs) og 2907–11,581lncRNAs í rafbílum sem voru einangraðir úr PDLSC og PDLSC sem voru útsett fyrir beinmyndandi aðgreiningarmiðli á mismunandi tímapunktum.

Í samanburði við óaðgreindar PDLSCsEVs, voru 3 circRNAs og 2 lncRNAs uppstýrt og 39 circRNAs og 5 lncRNAs voru stöðugt lækkaðar eftir 5 og 7 daga útsetningu fyrir aðgreiningarmiðli [52].

Þar að auki voru 72 miRNAs uppstýrt á meðan 35 voru niðurstýrð í PDLSCs EXOeftir beinmyndandi örvun [53]. Samantekt á helstu þáttum sem finnast í seytingu mismunandi tann MSCscans er að finna í töflu 1.

Ang, angiopóetín; BDNF, heila-afleiddur taugakerfisþáttur; BMP, beinamyndandi prótein; BMSCs, beinmargar MSCs; circRNA, hringlaga RNA; CM, skilyrt miðill; CUL7, cullin 7; CXCL, CXC mótíf chemokineligand; DACC, þróa apical flóknar frumur; DFSC, tannsekksstofnfrumur; DPSC, tannkvoða stofnfrumur; ECM, utanfrumu fylki; EGF, húðþekjuvaxtarþáttur; ECM, utanfrumu fylki; EVs, utanfrumublöðrur; EXOs, exosomes; FGF, fibroblast growth factor; G-CSF, granulocyte colony-stimulating factor; GDNF, glial-cell-afleiddur taugakerfisþáttur; GM-CSF, granulocyte-makrophage colony-stimulating factor; GMSC, tannholds-MSC; HGF, vaxtarþáttur lifrarfrumna; ICAM, Intercellular Adhesion Molecule; IDO, indólamín2,3-díoxýgenasi; IFN, interferón; IGF, insúlínlíkur vaxtarþáttur; IL, interleuchin; lncRNA, langt ókóðunlegt RNA;MCP, Monocyte Chemoattractant Protein; míRNA, míkróRNA; MMP, matrix metalloproteinasi; NGF, taugavaxtarþáttur; NT, taugatrópín; PDGF, blóðflöguafleiddur vaxtarþáttur; PDLSCs, tannholdsbandsstofnfrumur; piRNA, PIWI-víxlverkandi RNA; PSMA1, próteasóm undireining, alfa gerð; SCAPs, stofnfrumur frá apical papilla;SDF, stromal cell-derived factor; SHEDs, stofnfrumur úr afhúðuðum lauftönnum úr mönnum; TGF, umbreytandi vaxtarþáttur; THSG, 2,3,5,40-tetrahýdroxýstilben-2-O- -D-glúkósíð; TIMP, vefjahemli málmpróteinasa;TNF, æxlisdrepstuðull; UC-MSC, naflastrengs mesenchymal stofnfrumur; VEGF, vascular endothelialgrowth factor ↑, aukning/umbætur; ↓, lækkun.

3. Seyti tannstamfrumu Taugaverndandi og taugaendurnýjandi möguleiki í forklínískum líkönum

Til að meta taugahrörnunar- og taugavörnarmöguleika tannMSC seytisins, hafa áhrif CM og EVs verið metin í forklínískum líkönum af taugahrörnunar- og taugasjúkdómum og líkönum um taugaskemmdir, svo sem mænuskaða (SCI).

Að auki hafa seytimiðluð áhrif á útvöxt taugafrumna, getu þess til að örva aðgreiningu taugafrumna og áhrif þess á glialfrumur einnig verið metin.

Við gerðum PubMed leit í leit að rannsóknum sem sýndu taugahrörnunar- og taugaverndarmöguleika tannlækninga MSCs seytingar in vitro og in vivo líkana.

3.1. Seyti stofnfrumu tannkvoða

Seyti DPSCs var eitt það mest rannsakaða. Mismunandi rannsóknir mátu virkni þess við að örva útvöxt taugafruma. Greint var frá því að DPSC-CM ýtti undir taugafrumur útvaxandi dorsal root ganglion (DRG) taugafrumum.

Nánar tiltekið jókst heildarlengd og liðfjöldi taugaæða eftir meðferð með CM. Þar að auki stuðlar DPSC-CM að frumulífi Schwann og mýelínmyndun. ), og III-túbúlín.

Nánar tiltekið var DPSCs-CM áhrifaríkara við að framkalla PC12 taugaútvöxt samanborið við DPSCs/PC12 samrækt, sem gefur til kynna að frumusamræktir hafi seinkaðan töf við að framleiða áhrifaríkt magn af trophic þáttum.

DPSCs-CM jók einnig frumuflutning. Athyglisvert var að fjöldi eftirlifandi PC12 frumna minnkaði þegar CM var bætt við með and-GDNF. Þess í stað dregur viðbótin á and-NGF, and-GDNF og and-BDNF mótefni úr PC12 taugafrumuútvexti.

Þessi gögn sýndu fram á að NGF, BDNF og GDNF taka þátt í lifun og aðgreiningu PC12 [55]. DPSC seyti sýnir efnafræðileg áhrif á SH-SY5Y frumur. Þar að auki hefur áhrif þess á taugaþroska verið metin. Með þessu markmiði voru SH-SY5Y frumur framkallaðar í átt að taugafrumum eftir að þær voru útsettar fyrir DPSC seyti.

SHSY5Y frumur sem voru undirgefnar DPSC seyti sýndu aukinn útvöxt taugafruma, áunna ofurbyggingareiginleika taugafrumna og sýndu aukna ónæmisviðbrögð fyrir taugafrumum. Þar að auki þróuðu CM-meðhöndlaðar SH-SY5Y frumur sérstaka eiginleika, þar á meðal Cd2+-næma strauma, sem bendir til þess að CM-DPSC-þroskaðar SH-SY5Y hafi fengið spennustýrðar Ca2+ rásir [56].

Í samræmi við fyrri rannsókn, olli CM fengin með DPSC lak myndun og útvöxt taugafruma í taugafrumum aðgreindum SH-SY5Y taugablöðruæxlisfrumum. Þessi áhrif voru aukin þegar DPSC blöð voru ræktuð með FGF2.

Taugafrumuhvetjandi áhrifin voru afnumin þegar taugafræðilegir þættir voru hindraðir, sem bendir til þess að þeir séu nauðsynlegir fyrir jákvæð áhrif DPSC-blaða á taugafrumuvirkni [57].

Nýlega, Chouaib o.fl. sýnt fram á að DPSC-CM aukning á taugafrumur útvaxandi skyntaugafrumum er styrktarháð. Höfundarnir komust einnig að því að 48 klst. af DPSC-skilyrðing var besti kosturinn til að fá CM með skilvirkri virkni á meðan að lengja ástandstímann bætti ekki áhrif DPSC-CM.

Athyglisvert er að fryst geymsla hafði ekki áhrif á niðurstöður tilrauna. CM innihélt nokkra þætti sem þekktir eru fyrir hlutverk sitt í taugamyndun og taugavörn en einnig æðamyndun og beinmyndun. Þar að auki jók skilyrðing DPSCs með B-27 viðbótinni taugahrörnunaráhrif seytingarefnis þeirra, sem olli breytingu á samsetningu þess í vaxtarþáttum.

Sérstaklega var CM áhrifaríkara þegar B-27 var bætt við DPSCs fyrir skilyrðingu [58].CM frá DPSCs jók taugamyndun og hafði efnafræðileg áhrif, einnig stofnfrumur í kynlífi (NSC).

Kveiking DPSCs með hvítfrumna- og blóðflöguríku fíbríni (LPRF) jók seytingu BDNF en hafði engin viðbótaráhrif á paracrine-miðlaða breytingaleið [59].

DPSC-afleidd CM var einnig sýnt fram á að geta verndað og endurnýjað einangraðar frumur trigeminal ganglion taugafrumur (TGNC). Reyndar jók CM lifun TGNC í tengslum við víðtækan útvöxt og greiningu taugafruma.

Samhliða því hækkaði DPSC-CM marktækt tjáningu NeuN, III-túbúlíns og synapsín-I taugamerkja sem og TRPV1. Athyglisvert er að DPSC-CM innihélt NGF, BDNF, NT-3 og GDNF [60].

G-CSF-virkjaðar DPSCs tjáðu hærri taugakerfisþætti samanborið við basalDPSCs og seytingarefni þeirra sýndu aukna taugafrumuframlengingu. Reyndar hafði hreyfanlegur DPSC CM meiri áhrif á útvöxt taugafruma í TGW frumum [61]. Áður var sýnt fram á að CM frá virkjaðri DPSC jók fjölgun og flæðivirkni taugafrumu Schwann RT4-D6P2T frumna [62].

Athyglisvert var að CM frá SHEDs og DPSCs var sýnt fram á að geta stuðlað að myndun kornóttra taugafrumna í heila sem hindrar axon vaxtarhemla merki með paracrine aðferðum [63]. DPSCs seytingin sýnir einnig betri áhrif samanborið við önnur MSCs.

Kumar o.fl. sýndu fram á að seytingin sem er fengin úr DPSC, SCAP og DFSC framkallaði taugaaðgreiningu í IMR-32 frumum, sem er preneuroblastic frumulína, á skilvirkari hátt en BMSCs.

Einkum var lengd taugafruma hærri þegar IMR-32 frumur voru meðhöndlaðar með DPSC seyti. DPSC seytingin innihélt GCSF, IFN- og TGF-, sem geta stuðlað að taugaaðgreiningu [64].

DPSCs, BMSCs og AMSCs ýttu undir aukningu á lifun samræktaðra sjónhimnufrumna. Einkum var aukningin á lifun aukin í sjónhimnuræktum sem fengu DPSC.

Athyglisvert er að samrækt með DPSC olli marktækri aukningu bæði á fjölda taugafruma sem bera ganglion í sjónhimnu og lengd taugafruma samanborið við samrækt með BMSC og AMSC. Hins vegar voru þessi áhrif læst með því að nota Fc-viðtakablokka taugakerfisþáttaviðtaka.

Mismunandi gerðir af MSC sýndu annað mynstur tjáningar taugakerfisþátta, og sérstaklega, DPSCs gáfu út hærra magn af nokkrum vaxtarþáttum eins og NGF, BDNF og VEGF samanborið við BMSC og AMSC.

Sérstaklega getur VGF miðlað taugaverndandi áhrifum DPSCs [65]. CM-DPSCs sýndu verndandi áhrif á súrefnis-glúkósaskort (OGD) af völdum frumueiturhrifa í stjarnfrumum á skammtaháðan hátt.

Nánar tiltekið, bæði fyrir og eftir meðferð með CM-DPSCs, en einnig CM-BMSCs, dró úr OGD-völdum glial fibrillary acidicprotein (GFAP), nestin og musashi-1 tjáningu í stjörnufrumum. Meðferðin með CM hindraði einnig OGD-framkallaða viðbrögð súrefnistegunda (ROS) framleiðslu og IL-1 uppstýringu. Athyglisvert er að CM-DPSCs veita betri frumuvernd gegn frumudauða samanborið við BMSCs [66].

Venugopal o.fl. borið saman taugavarnargetu EXOs, CM eða taugafrumu--MSC-samræktunarkerfis gegn kaínsýru-völdum örvunarverkunum in vitro. Þar að auki, til að bera kennsl á aðlagaðustu MSC tegundina, voru EXO og CM unnin úr DPSC og BMSC prófuð.

Allar þrjár aðferðirnar sýndu taugaverndandi möguleika þökk sé aukinni tjáningu vaxtarþátta og hömlun á frumudauða með virkjun PI3K-Bcl-2 ferilsins.

Það er mikilvægt að hafa í huga að EXOs sýndu betri anddrepandi eiginleika samanborið við taugafrumu-MSC samrækt eða CM. Varðandi CM sýndu aðeins brotin sem innihéldu prótein á bilinu 3-10 kDa taugavörn og björguðu taugafrumunum frá örvandi eiturverkunum [67].

Seyti DPSC sýndi einnig jákvæð áhrif í líkönum af taugahrörnunarsjúkdómum. Meðferð með DPSC seyti minnkaði amyloid (A) frumueiturhrif í in vitro líkani af Alzheimerssjúkdómi (AD), jók lífvænleika frumna og minnkaði frumudauða.

Sýnt var að DPSC seyti inniheldur hækkuð magn af VEGF, Fractalkine, RANTES, monoocyte chemoattractant protein-1 (MCP-1) og GMCSF samanborið við BMSCs og AMSCs.

Athyglisvert er að neprilysin, próteasi sem getur brotið niður A , fannst einnig í DPSC seytinu. DPSC seyti brýtur niður A 1-42 með próteingreiningu in vitro, sem leiðir til ófullkomins niðurbrots eftir 12 klukkustundir [68].

For more information:1950477648nn@gmail.com