COVID-19 lifun og áhrif hennar á langvinna nýrnasjúkdóm

ali.ma@wecistanche.com

JOSHUA D. LONG, IAN STROHBEHN, RANI SAWTELL, ROBY BHATTACHARYYA og MEGHAN E. SISE

Allt að 87 prósent sjúklinga á sjúkrahúsi með kransæðaveirusjúkdóm 2019 (COVID-19) upplifa langvarandi afleiðingar í kjölfar sýkingar. Langtímaáhrif afCOVID-19sýking á nýrnastarfsemi er að mestu óþekkt á þessum tímapunkti COVID-19 heimsfaraldursins. Í þessari umfjöllun leggjum við áherslu á núverandi skilning á meinalífeðlisfræði COVID-19-tengdra nýrnaskaða og áhrifumCOVID-19kann að hafa álangvarandi nýrnastarfsemi. COVID-19-bráður nýrnaskaði af völdum getur leitt til skaða á túbu, æðaþelsskaða og gauklaskaða. Við leggjum áherslu á vefjameinafræðilega samhengi úr stórum nýrnavefsýni og krufningarröð. Með því að gera yfirgripsmikla úttekt á útgefnu riti til þessa tökum við saman batahlutfall frá COVID-19-tengdum-AKI. Að lokum ræðum við hvernig ákveðinn erfðafræðilegur munur, þar á meðal APOL1 áhættusamsætur (áhættuþáttur fyrir hrynjandi glomerulopathy), ásamt kerfisbundnu heilsugæsluójafnvægi, getur leitt til óhóflegrar álags á nýrnastarfsemi eftir COVID-19-minnkun meðal kynþátta og þjóðarbrota. hópa. Við leggjum áherslu á þörfina á framsýnum rannsóknum til að ákvarða raunverulega tíðni langvinnra nýrnasjúkdóma eftir COVID-19. (Þýðingarrannsóknir 2022;241:70 82)

Skammstafanir: AKI=bráður nýrnasjúkdómur; aOR=leiðrétt líkindahlutfall; ATN=bráð pípludrep; COVAN=COVID-19-tengd nýrnakvilli; COVID-19=kransæðaveirusjúkdómur 2019; Langvinn nýrnasjúkdómur=langvinnur nýrnasjúkdómur; eGFR=áætlað gaukulsíunarhraði; ESKD=nýrnasjúkdómur á lokastigi; HR=hlutfall; TMA=segamyndun öræfa

Smelltu til að maca rót ginseng cistanche sjóhestur fyrir langvinnan nýrnasjúkdóm.

KYNNING

Frá og með 30. september 2021 hafa yfir 233 milljónir sjúklinga um allan heim smitast afSARS-CoV-2vírus og yfir 4,7 milljónir manna hafa látist.1 Coronavirus sjúkdómur 2019 (COVID-19) er öndunarfærasjúkdómur sem er allt frá einkennalausum eða vægum einkennum frá efri öndunarfærum til öndunarbilunar og dauða. Bráð einkenni COVID-19 hefur verið vel lýst og alvarlegt COVID-19 getur valdið meiðslum á mörgum líffærum og bilun.2-4

Recently, there has been increased coverage in the lay and scientific press about the chronic health consequences of COVID-19 in survivors. Accumulating data suggest that surviving patients may experience a wide array of persistent symptoms referred to as postacute sequelae of SARS-CoV-2 (PASC) or long COVID. Some studies suggests that symptoms of COVID-19 persist beyond 8-12 weeks in up to 25% to 50% of patients with mild COVID-19 (not requiring hospitalization) and up to 87% of patients hospitalized for COVID-19.5-7 In a large study of >1300 sjúkrahússjúklingar með COVID-19 sem lifðu af og voru útskrifaðir heim með heilsugæslu heima, aðeins 40 prósent sjúklinga voru sjálfstæðir í allri starfsemi daglegs lífs í 30 daga.8 Langvinn þreyta er algengasta langtímaeinkennið sem hefur verið tilkynnt um og hefur áhrif á allt að 69 prósent þeirra sem lifðu af.9 Langtímaeinkenni geta einnig haft áhrif á lungun, sem leiðir til áreynsluóþols og langvarandi hósta. Greint hefur verið frá taugageðrænum langtímaáhrifum hjá 33 prósent til 61 prósent sjúklinga og eru langvarandi höfuðverkur, þunglyndi, svefnleysi og minnis- og einbeitingarskerðing. Viðvarandi fylgikvillar hjartaefnaskipta eru ma brjóstverkur eða þyngsli.5 Bólusettir einstaklingar eru viðkvæmir fyrir gegnumbrotssýkingu og áhrifum langvarandi COVIDas; allt að 19 prósent einstaklinga með gegnumbrotstilfelli hafa greint frá því að hafa að minnsta kosti eitt einkenni langvarandi COVID (lyktarmissi, hósti, þreyta, máttleysi, mæði eða vöðvaverkir sem eru viðvarandi lengur en í 6 vikur).10

Í þessari umfjöllun skoðum við núverandi skilning á meinafræði nýrnaskaða í COVID-19 sýktum sjúklingum og hugsanlegum langtímaáhrifum þeirra á nýrun, sem getur stuðlað að tíðni og framvindu langvinns nýrnasjúkdóms eftir COVID{{2 }}. Við könnum hvernig bráðir nýrnaskaðar (AKI), sem og langvarandi nýrnasjúkdómur og lokastigsnýrnasjúkdómur (ESKD), eru mikilvægir áhættuþættir fyrir dánartíðni af völdum COVID-19. Að lokum könnum við hvernig mismunur á kynþáttum og þjóðerni getur stuðlað að hættu á langvinnri lungnateppu hjá þeim sem lifa af COVID-19.

cistanche þykkni

Faraldsfræði bráðra nýrnaskaða Sjúklinga sem liggja á sjúkrahúsum með COVID-19

AKI er algengt hjá sjúklingum á sjúkrahúsi vegna COVID-19. Í nýlegri kerfisbundinni úttekt og safngreiningu á 54 útgáfum sem innihéldu 30.639 sjúklinga kom í ljós að sameiginlegt algengi AKI var 28 prósent (95 prósent CI22 prósent 34 prósent) meðal sjúkrahússjúklinga og 9 prósent (95 prósent CI 7 prósent 11 prósent) þurftu skilun fyrir AKI (Stage 3D).11Stage 3D AKI er enn algengara meðal sjúklinga með COVID-19 sem þurfa gjörgæslu; í fjölsetra rannsókn í Bandaríkjunum, Gupta o.fl. komust að því að 637 af 3.099 sjúklingum (21 prósent) sem voru lagðir inn á gjörgæslu þurftu nýrnauppbótarmeðferð við AKI.12 Vel hannaðar rannsóknir fyrir COVID-19 áætluðu að aðeins 5 prósent sjúklinga á gjörgæslu þurfi venjulega RRT.13 Nokkrar rannsóknir hafa borið saman hætta á AKI og þörf á skilun hjá sjúklingum sem eru lagðir inn á sjúkrahús með COVID-19 hjá sjúklingum sem voru lagðir inn á sjúkrahús með aðrar öndunarfærasýkingar (þ.e. inflúensu.) og fundu verulega meiri hættu á COVID-19.14-16 Hins vegar, með tímanum, tíðni AKI hjá sjúklingum á sjúkrahúsi með COVID-19 virðist fara lækkandi; Charytan o.fl. ákváðu að það væri 32,5 prósent AKI tíðni inniliggjandi sjúklingar á sjúkrahúsi í New York borg í mars 2020, sem lækkaði í 17,2 prósent sjúkrahússjúklinga með COVID-19 í ágúst 2020.17 Dellepiane og félagar sýndu að AKI tíðni í NYC heilbrigðiskerfi hélt áfram að falla þó haustið og veturinn 2020.18

Hvað varðar aðrar aðstæður, þá er fyrirliggjandi langvinn nýrnasjúkdómur mikilvægur áhættuþáttur fyrir AKI. Tilvonandi hóprannsókn á 701 sjúklingum með COVID-19 kom í ljós að tíðni AKI var marktækt hærri hjá inniliggjandi sjúklingum með hækkuð grunngildi kreatíníns en inniliggjandi sjúklingum með eðlilegt upphafskreatínín (11,9 prósent á móti 4,0 prósentum).19 Rannsókn af 3.993 sjúklingum á sjúkrahúsi í New York borg komust að því að langvinn nýrnasjúkdómur var óháður spámaður um alvarlegt AKI (leiðrétt líkindahlutfall [aOR]2,8, 95 prósent CI 2,1 til 3,7).20,21

Jafnvel þó að AKI sé algeng skaðleg afleiðing af COVID-19 er almenningur viðurkenndur af almenningi. Þó að flestir Bandaríkjamenn séu meðvitaðir um áhrif COVID-19 sem almennt er greint frá í fjölmiðlum, svo sem bráða öndunarbilun, lungnabólgu og bráða öndunarerfiðleikaheilkenni (58 prósent, 54 prósent ,52 prósent, í sömu röð), National Kidney Foundation-Harris Skoðanakönnun sem gerð var í maí 2020, leiddi í ljós að aðeins 17 prósent Bandaríkjamanna eru meðvitaðir um að COVID- 19 getur valdið AKI. Þetta er ekki einstakt fyrir COVID-19 tengt AKI, þar sem vitund um nýrnasjúkdóma er lítil í öðrum aðstæðum, þar á meðal meðal leikmanna, heilbrigðisstarfsmanna og jafnvel meðal sjúklinga sem fá AKI og langvinnan nýrnasjúkdóm.22-25 Skortur á meðvitund um Áhættan á COVID-19-tengdum nýrnasjúkdómum getur hindrað viðleitni til að tryggja viðeigandi eftirfylgni eftir AKI til að draga úr áhrifum nýrnasjúkdóms á einstaklinginn og samfélagið.

ÁHÆTTUÞÁTTIR BÚA, LÍNUNNI OG NÝRASJÚKDÝÐA á lokastigi fyrir dauðsföll af völdum COVID-19

Fyrirliggjandi langvinna lungnateppu og ESKD hafa verið meðal þeirra sem hægt er að endurskapa og öflugasta spá fyrir um alvarlega og alvarlega sjúkdóma hjá sjúklingum með COVID-19. Framsýn hóprannsókn á 701 sjúklingi á sjúkrahúsi með COVID-19 sýndi að sjúklingar með nýrnasjúkdóm voru með 2 til 4-falt meiri hættu á dauða á sjúkrahúsi, allt eftir því hvernig nýrnasjúkdómur er skilgreindur. Próteinmiga og blóðmigu af hvaða stigi sem er, hækkuð grunnlínu þvagefnis köfnunarefnis í blóði, hækkuð kreatínín í sermi og AKI meira en stig 2 (! 2-föld hækkun frá grunnlínu) voru öll tengd dauða á sjúkrahúsi eftir aðlögun fyrir aldri, kyni, alvarleika sjúkdómsins. um innlögn, fylgisjúkdóma og eitilfrumufjölda.19 Chan o.fl. fundu 50 prósent dánartíðni meðal sjúklinga með AKI, samanborið við 8 prósent hjá sjúklingum án AKI.26 Gupta o.fl. komust að því að alvarlega veikir sjúklingar sem þurftu nýrnauppbótarmeðferð við AKI var með 55 prósent dánartíðni.27Hjá alvarlega veikum sjúklingum sem þurfa bæði vélrænni loftræstingu og skilun, er dánartíðni yfir 70 prósent ,28

Safngreining sem gerð var í 2020 úr fjórum rannsóknum, þar á meðal 1.389 einstaka sjúklinga, fann marktæk tengsl milli langvinnrar nýrnasjúkdóms og alvarlegs COVID-19[OR 3.03 (95 prósent CI 1.09 8.47), I2=0. 0 prósent ,Cochran's Q, P=0.84], þrátt fyrir að engin rannsóknanna hafi fundið þessi tengsl hver fyrir sig.29 Sérstök meta-greining með gögnum úr 9 rannsóknum leiddi í ljós að langvinna lungnateppu tengdist meiri hættu á dánartíðni( óleiðrétt RR 3,25 [1,13 til 9,28]).30 OPEN-SAFELY rannsóknin greindi um það bil 17 milljónir fullorðinna í Englandi frá 1. febrúar 2020 til 6. maí 2020 og kom í ljós að eGFR 30-60 og eGFR<30 were="" associated="" with="" a="" 1.33="" and="" 2.52="" increased="" risk="" of="" mortality="" from="" covid-19="" in="" fully="" adjusted="">

Skipulagslegir þættir sem taka þátt í því hvernig sjúklingar með CKD og ESKD aðgang að umönnun gætu einnig hafa komið þessum sjúklingum í meiri hættu á að fá COVID-19 á fyrstu bylgju heimsfaraldursins. Sjúklingar með ESKD gátu ekki farið í sóttkví vegna þörf þeirra fyrir skilun og tíð heilsufar. umönnun samskipti. Samkvæmt meðalstórum innlendum skilunaraðila, á heilsugæslustöðvum með að minnsta kosti 1 tilfelli af COVID-19á fyrstu 3 mánuðum heimsfaraldursins í Bandaríkjunum, smituðust 5,5 prósent allra sjúklinga á þessum heilsugæslustöðvum.32 Alvarleiki var mjög hár í líka skilunarþýði: afturskyggn hóprannsókn á 7.533 sjúklingum með ESKD sem fengu skilun í Kaliforníu, kom í ljós að meðal 133 COVID-19 sýktra sjúklinga þeirra í skilun, voru 57 prósent af nauðsynlegum sjúkrahúsinnlögnum.33Samkvæmt fyrirliggjandi heimildum var dánartíðni hjá sjúklingum með ESKD sem voru á sjúkrahúsi vegna COVID-19 hefur verið á bilinu 21 prósent til 32 prósent.33-37 Dánarhættan meðal sjúklinga í skilun sem voru lagðir inn á gjörgæsludeild vegna COVID-19 er yfir 50 prósentum ,38

Að lokum geta sjúklingar með langvinnan nýrnasjúkdóm og ESKD verið ólíklegri til að vera gjaldgengir fyrir COVID-19 meðferðir eða rannsóknir. Remdesivir, eina veirulyfjameðferðin sem nú er samþykkt fyrir sjúklinga á sjúkrahúsi í Bandaríkjunum, var ekki rannsökuð í upphafi hjá sjúklingum með eGFR < 30ml/="" mín/1,73m2="" vegna="" áhyggjuefna="" varðandi="" uppsöfnun="" lyfsins,="" virka="" umbrotsefnis="" þess="" og="" sýklódextrínbera="" þess.39="" hins="" vegar="" hafa="" margar="" litlar="" tilvikaraðir="" bent="" til="" að="" remdesivir="" gæti="" verið="" öruggt="" hjá="" sjúklingum="" með="" gfr="">< 30="" ml/mín/1,73m2="" eða="" í="" skilun="" .40-42="" post="" hoc="" greining="" á="" gögnum="" úr="" klínískum="" rannsóknum="" sýndi="" að="" sjúklingar="" sem="" fengu="" meðferð="" með="" remdesiviri="" höfðu="" minni="" nýrnastarfsemi;="" 30="" prósent="" sjúklinga="" sem="" fengu="" lyfleysu="" upplifðu="" minnkun="" á="" kreatínínúthreinsun="" en="" aðeins="" 15="" prósent="" sjúklinga="" á="" 5-daga="" remdesivir="" námskeiði="" upplifðu="" minnkun="" á="" kreatínínúthreinsun.43="" rannsóknir="" sem="" draga="" saman="" viðmiðanir="" fyrir="" inntöku="" og="" útilokun="" í="" klínískum="" rannsóknum="" á="" lyfjum="" við="" covid{15}="" }="" hafa="" tekið="" fram="" að="" nýrnasjúkdómur="" er="" útilokunarviðmið="" í="" um="" það="" bil="" helmingi="" rannsókna.44,45="" þannig="" að="" auk="" þess="" að="" vera="" í="" mikilli="" hættu="" á="" slæmum="" útkomum="" skortir="" fullnægjandi="" sönnunargögn="" til="" að="" upplýsa="" meðferðarákvarðanir="" hjá="" þessum="" hópi="">

Líklegt er að tvíátta tengsl séu á milli COVID-19 og langvinnrar nýrnasjúkdóms: Langvinn nýrnasjúkdómur eykur hættuna á alvarlegu COVID-19 og aukin alvarleiki COVID-19 leiðir til aukinnar hættu á bráðri og langvinnri nýrnastarfsemi. Sjúklingar með langvarandi fylgikvilla og veikleika og sjúklingar sem eru ónæmisbældir eru í aukinni hættu á að fá bæði versnandi langvinna lungnateppu og alvarlega COVID-19.

Atvik og versnandi langvinn lungnateppu sem langtíma fylgikvilli COVID-19

Þó áhættan á AKI hafi verið vel lýst; langtímaafleiðing COVID-19 á nýrnastarfsemi er óþekkt.46 Rannsókn sem notaði rafrænar heilsufarsskrár frá Veterans HealthAdministration til að framkvæma hávíddarúttekt á langvarandi COVID greindi frá aukinni hættu á skaðlegum nýrna einkennum, þar á meðal AKI, CKD, og Þvagfærasýkingar sem eiga sér stað jafnvel eftir fyrstu 30 dagana eftir greiningu á COVID-19.47 Hugsanlegar aðferðir sem knýja áfram langvinn lungnateppu eftir COVID-19 má að mestu flokka í þrjá flokka: óleyst pípluskaða, ör- eða stóræðaskaða eða fótfrumukvilla/ hrynjandi glomerulopathy (mynd 1).

Óleyst pípulaga meiðsli sem stuðla að hættu á langvinnan nýrnasjúkdóm.

Hugsanleg bein veiruáhrif á nýru af völdum SARS-CoV-2 eru meðal annars æðaþelsskemmdir vegna innkomu veiru og komplementörvun, staðbundin bólga/cytókínlosun og hrynjandi glomerulopathy. Óbein áhrif COVID-19 sem geta leitt til AKI eru meðal annars rúmmálsskortur, lágþrýstingur/lost, rákvöðvalýsa, sem og algengar orsakir AKI á sjúkrahúsi, svo sem útsetningu fyrir nýrnatoxíni og blóðsýkingu.46 Snemma krufning sjúklinga sem létust vegna COVID-19 í Kína fann bráða pípuskaða, allt frá vægum til alvarlegum, hjá öllum 26 sjúklingum sem rannsakaðir voru.48 Fyrsta krufningin í Bandaríkjunum leiddi einnig í ljós að bráður pípluskaði var mest áberandi í ljóssmásjárskoðun.49 Miðað við möguleika á alvarlegt AKI, hættan á langvinnri lungnateppu frá óuppgerðu bráðu pípludrepi (ATN) getur haft áhrif á verulegan fjölda sjúklinga með alvarlegt COVID-19 sem lifa af til útskriftar frá sjúkrahúsi.

Bráð pípuskaða er líklega af völdum staðbundinnar og almennrar svörunar við COVID-19 sem getur leitt til lágþrýstings, virkjunar á renín angíótensínkerfi, æðaþelsskaða, virkjun storkuferla og hvatberaskaða.49-51 Staðbundin losun cýtókína. sem svar við skaðatengdum og mynsturstengdum sameindamynstri leiðir til nýliðunar bólgufrumna og vefjaskemmda. Daufkyrningaútafrumugildrur sem losaðar eru af virkum daufkyrningum gegna mikilvægu hlutverki í veiruúthreinsun, en þær stuðla einnig að staðbundinni bólgu, ónæmissegamyndun og vefjaskemmdum.52 Að auki eru ósértækar blóðaflfræðilegar breytingar sem leiða til AKI inCOVID-19. Ofþornun vegna lélegrar inntöku og einkenna í meltingarvegi getur virkjað renínangíótensínkerfið og skert nýrnaflæði. Það er líka umtalsverð byrði af AKI sem fæst á sjúkrahús; sjúklingar með alvarlegt COVID-19 verða almennt útsettir fyrir nýrnaeitrandi lyfjum og þeir sem verða alvarlega veikir geta fengið lost, lágt útfall hjarta, súrefnisskortur og lágþrýstingur.

Rákvöðvalýsa er sjaldgæf en tilkynnt afleiðing af COVID{{0}} sem getur einnig leitt til bráða pípluskaða með útfellingu myoglobin og losun sindurefna.53May o.fl. komist að því að 8 af 240 (3,3 prósent) innfæddra nýrnasýna sem gerðar voru hjá sjúklingum með COVID-19 nýrnakvilla með vöðvakvilla, sem var verulega hækkuð samanborið við 0,1 prósent tíðni nýrnakvilla í vefjasýnisgagnagrunni þeirra sem samanstendur af 63.545 viðmiðunarhópum. Líkur á AKI bata inniliggjandi sjúklingum með myoglobin cast nýrnakvilla eru ekki þekktar.

To summarize the available literature reporting AKI recovery in patientst hospitalized with COVID-1, we performed a literature review using the natural library of medicine. Using the search terms "AKI recovery" or "Renal recovery" and "COVID-1900 we identified 60 articles. After the exclusions shown in Fig 2, we identified 24 unique cohort studies with ! 50 cases of hospi- talized patients with COVID-19-related AKI that reported AKI recovery rates (Table I).12,14,16,17,20,55-73Although "full recovery" is variably defined in these studies, the proportion of surviving patients that experience a full recovery by hospital discharge ranges between 19% to 79%, with the majority of studies reporting that that >50 prósent þeirra sem eftir lifðu upplifa „nýrnabata“ við útskrift frá sjúkrahúsi.16,20,56 Meðal þeirra sem eru með AKI nógu alvarlega til að þurfa RRT geta flestir sem lifðu stöðvað RRT áður en þeir eru útskrifaðir, með áframhaldandi háð RRT við útskrift á bilinu 8 prósent til 34 prósent eftirlifandi sjúklinga (tafla I).12,20,55,58,59 Þó að aðeins fáir rita sjái um eftirfylgni með nýrnastarfsemi eftir útskrift, benda tiltækar heimildir til þess að meðal þeirra sem lifa af 30-90 daga sé endurheimtarhlutfall nýrna mjög hátt, á bilinu 75 prósent til 91 prósent .14,56,57 Framsýn, óviðráðanleg hóprannsókn fylgdi 95 sjúklingum með AKI sem lifðu af í 4 mánuði og komust að því að nýkomin nýrnabilun hafði þróast hjá aðeins 2 sjúklingum (2,1 prósent);69 þetta bendir til þess að mikil meirihluti sjúklinga með COVID-19 framkallað AKI sem lifa af mun endurheimta nýrnastarfsemi.

Hins vegar er mikilvægt að hafa í huga að kreatínínmagn í sermi er ónæmt merki um nýrnaskemmdir; og mat á bata verður að taka tillit til þess að sjúklingar missa oft vöðvamassa á meðan á alvarlegum veikindum stendur, sem getur gert kreatínín byggt GFR mat óáreiðanlegra.69 Þótt Hjá mörgum sjúklingum fer kreatínín í sermi aftur í næstum eðlileg gildi í kjölfar AKI, nýrun gætu ekki jafnað sig að fullu og þörf er á rannsóknum með lengri eftirfylgni.

Það er krefjandi að finna viðeigandi hópa til að bera saman hlutfall AKI bata og eGFR lækkunar eftir sjúkrahúsinnlögn. Hóprannsókn á 182 sjúkrahússjúklingum með COVID-19 tengdan AKI fann hærra hlutfall eGFR lækkunar eftir sjúkrahúsvist samanborið við 1.430 sjúkrahússjúklinga með AKI sem ekki tengist COVID-19, jafnvel eftir aðlögun vegna fylgikvilla og alvarleika AKI.74 tvær rannsóknir sem báru saman niðurstöður AKI hjá sjúklingum með COVID-19 við sjúklinga á sjúkrahúsi með inflúensu fundu mjög svipaða bata á miðlungs til langan tíma og eGFR lækkun. tap á eftirfylgni; Til þess að skilja byrðina af hnignun CKD og eGFR eru tilvonandi rannsóknir sem fela í sér mat á lífmerkjum í blóði og þvagi nauðsynlegar.

Ör- eða stóræðaáverka/örvun æðaþels sem stuðlar að hættu á langvinnri nýrnastarfsemi.

Snemma krufningarskýrslur bentu til þess að smáæðaskaðar gætu átt sér stað í mörgum líffærum, þar sem áberandi skaði á æðaþels lungna sýndi við krufningu.75 Segmental fibrin microthrombi sáust einnig í gaukla í fyrstu nýrnakrufunargögnum frá Kína.48 Síðan þá hafa verið margar skýrslur um segamyndun (TMA-angiopathic ) greind með nýrnavefsýni og krufninga sjúklingum með COVID-19.76-81 Hins vegar skoðuðu May o.fl. 240 frumbyggt nýrnasýni og komust að því að aðeins 3,3 prósent höfðu vísbendingar um TMA, sem var ekki marktækt hækkað miðað við non-COVID-19sýkt nýrnavefjasýni stjórnunarhópur.54

Blóðflagnafæð, hækkuð LDH og D-dimer eru algeng hjá COVID-19 og geta verið einkenni dreifðrar blóðstorknunar í æð. Á frumustigi hefur verið haldið fram að virkjun blóðflagna gæti verið hluti af orsök segamyndunarástands sem sést í COVID-19, þar sem SARS-CoV-2 getur tengst blóðflögum með angíótensínbreytandi ensími 2 , virkja blóðflögur.82 Alvarlegt COVID-19 getur leitt til frumulosunarheilkennis, átfrumnavirkjunar og losunar á sýklatengdum og skaðatengdum sameindamynstri sameindum sem leiða til losunar vefjaþátta og virkjunar storkuþátta.83 Komplementvirkjun getur einnig hækkað vefjaþáttur og leiðir til taps á segamyndun sem stuðlar að ofstökkun.53,84 Nýjar vísbendingar benda til þess að óhófleg myndun daufkyrninga utanfrumugildra gegni mikilvægu hlutverki í meinafræði æðaþelsskaða og ónæmissega sem einkenna alvarleg tilfelli af COVID-19.52,{{18} } COVID-19truflun á æðaþelsi af völdum getur aukið undirliggjandi langvinna sjúkdóma sem tengjast langvarandi vanstarfsemi æðaþels og eru alvarlegir orsakir langvinnrar nýrnasjúkdóms, svo sem háþrýstingur, sykursýki og æðakölkun.

Fjölæðasegamyndun getur einnig komið fram íCOVID-19. Lungnasegarek, heilablóðfall, segamyndun í hægra slegli, segamyndun í ósæðar og nýrnatengd stóræðatilvik hafa allir verið skráðir hjá sjúklingum með COVID-19.88 Nýrnaslagæðasegarek og segamyndun í nýrnabláæðum hafa bæði verið skráð, þ.mt tilfelli með tilheyrandi nýrnadrepi; þó eru þetta líklega sjaldgæfir atburðir.88-92

Hrynjandi glomerulopathy og podocytopathy stuðla að CKD hættu.

Hrunkvilli er vel skjalfestur fylgikvilli veirusýkinga, oftast ónæmisbrestsýkingar (HIV), Epstein-Barr veiru, cýtómegalóveiru og parvóveiru B19.93 Nýlega hefur verið greint frá því að SARS-CoV-2 sýking gæti verið viðbótar "viralhit" sem getur valdið hrunandi glomerulopathy.94

Hrunhnakkakvilli einkennist af hluta- eða hnattrænum gauklaþófum með ofvöxtum og offjölgun á yfirliggjandi kjarnafrumum.95-98Hrunhnakkakvilli tengist APOL1 erfðaafbrigðum í mikilli hættu (G1/G1, G2/G2 eða G1/G2 ). Mikill meirihluti tilfella af skjalfestum COVID-19tengdum hrunheklakvilla hefur verið tilkynnt hjá sjúklingum af vestur-afrískum eða afrísk-amerískum uppruna. Talið er að 10 prósent til 15 prósent af afrísk-amerískum einstaklingum séu með tvær áhættusamar APOL1-samsætur, sem bendir til þess að stór hluti bandarískra svartra íbúanna gæti verið í hættu á að hrynja í hnoðraskaða.99 May o.fl. greint frá því að af 44 af 48 (92 prósent) sjúklinga með COVID-19-tengda hrunheklakvilla væru með áhættusöm APOL1 arfgerð.54

Tilfelli af COVID-19 tengdum hrunheklakvilla koma venjulega fram með AKI, mikilli próteinmigu og blóðalbúmínmíu.95,100-105 Bráð pípluskaða er einnig að finna í langflestum tilfellum af COVID-19 tengdum hrunheilakvilla .54 COVID-19tengdur hrunheklakvilli getur komið fram hjá sjúklingum með væg einkenni frá öndunarfærum sem benda til þess að ólíkt COVID-tengdum ATN eða rákvöðvalýsu, sé hættan á COVID-19 tengdri hrunheklakvilla ekki í beinni fylgni við alvarleika öndunarfæraeinkenna til COVID-19.95

Sumir sjúklingar hafa fengið lágmarksbreytingar á sjúkdómnum eða brennisteinsbundinni gauklakölkun án þess að einkennin hafi hrunið saman við vefjasýni, sem bendir til þess að það gæti verið litróf kjarnafrumnakvilla sem hefur áhrif á sjúklinga með COVID-19. May o.fl. framkvæmt APOL1 arfgerð á svörtum eða rómansískum sjúklingum sem þróuðu aðrar gerðir af focal segmental glomerulosclerosis eða lágmarksbreytingarsjúkdómi og komust að því að 8 af 11 (72,7 prósent) höfðu mikla áhættu APOL1 arfgerð, sem bendir til þess að það gæti verið litróf APOL1 tengds nýrnasjúkdóms af völdum COVID{ {9}}.54 Líklegt er að tilfelli af COVID-19 tengdum hrunheklakvilla og fræfrumukvilla sem greint er frá í fræðiritum séu alvarleg svipgerð þessa sjúkdóms. Væntanlegar rannsóknir eru nauðsynlegar til að ákvarða tíðni próteinmigu eftir COVID-19. Þar að auki, vegna þess að hrunheklakvilla getur komið fram hjá sjúklingum með vægan COVID-19, geta jafnvel sjúklingar sem ekki þurfa læknisaðstoð enn verið í hættu á að fá augljósan eða undirklínískan hrunheklakvilla sem aðeins er hægt að greina með tilfallandi rannsóknarstofuprófum mánuðum eða árum eftir sýkingu. Þetta er sérstaklega mikilvægt atriði í ljósi þess hve algeng APOL1 arfgerð er mikil meðal Afríku-Bandaríkjamanna.99

Ekki hefur verið útskýrt nákvæmlega hvernig SARS-CoV-2 sýking leiðir til hrynjandi glomerulopathy. Veirueyðandi ferlar, sérstaklega interferongamma uppstjórnun, geta verið mikilvægir hvatar nýrnasjúkdóms hjá einstaklingum með áhættuhóp APOL1.53,94,106 Misvísandi vísbendingar hafa verið um hvort veiruagnir og RNA frá SARS-CoV-2 sé beint inn í nýra.107 Vísbendingar fyrir og á móti beinni veirusýkingu voru teknar vel saman nýlega af Hassler og félögum.108 Í endurskoðun þeirra á rannsóknum hingað til var bent á tilvist SARS-CoV-2 með að minnsta kosti einni af aðferðunum sem notaðar eru (ónæmisvefjaefnafræði, RT -PCR, eða in situhybridization) í nýrum frá 102 af 235 sjúklingum sem fóru í vefjasýni (43 prósent ).108 Stærsta röð nýrnasýna eftir May o.fl. tókst ekki að staðfesta SARS-CoV-2 RNA með in situ blendingum.54 Óvissa er enn til staðar og þörf er á fleiri gögnum um nýrnasýni, sérstaklega fyrr á sjúkdómsferlinu. Hins vegar, jafnvel án beinrar innrásar, eru veiruframkallaðar breytingar í örumhverfinu nærliggjandi frumufrumur (aukin cýtókínframleiðsla) getur hrundið af stað hrundi glomerulopathy.98 APOL1 áhættusamsætur geta einnig gegnt vélrænu hlutverki - veirusýkingar örva interferon framleiðslu hýsils sem örvar tjáningu APOL1 gens, sem gæti aukið skaðleg áhrif APOL1 fjölbreytileika1 á nýrnastarfsemi1 og leiðir til nýrnastarfsemi190.

May o.fl. leitaðist við að ákvarða hvort COVID-19 tengd hrunheklakvilla væri auðgað inniliggjandi sjúklingum með COVID-19 með því að gera fjölsetra rannsókn sem líkti saman 240 frumbyggjum nýrnasýnum sem fengust í COVID-19 sýktum sjúklingum við {{5} }árs gagnagrunnur um nýrnasjúkdóma í Bandaríkjunum sem viðmiðunargrunnur.54 Þeir komust að því að hrynjandi gauklakvilli átti sér stað í 25,8 prósentum COVID-19 tilfella samanborið við 1,8 prósent í heildargagnagrunninum fyrir 5-árið og 28 prósent sjúklinga með HIV. Þessi rannsókn undirstrikar mikilvægi þess að viðmiða viðmiðunarsjúklinga. Það er líka mögulegt að sumir nýrnasjúkdómar þróist af handahófi og samhliða COVID-19, sem er erfitt að vita þegar treyst er á tilvikaskýrslur og málaflokka sem kunna að þjást af birtingarskekkju. Þörf er á væntanlegum rannsóknum með vandlega samræmdum viðmiðum til að meta hættuna á nýkominni próteinmigu og gauklasjúkdómi eftir COVID-19.

Mynd 4.Þættir sem stuðla að aukinni hættu á skaðlegum nýrnasjúkdómum meðal kynþátta og þjóðernis minnihlutahópa.

Kynþátta- og þjóðernismismunur OG HÆTTA Á KYNNING EFTIR COVID-19

COVID-19 hefur haft óhófleg áhrif á íbúa kynþátta og þjóðernis minnihlutahópa bæði hvað varðar heildarsýkingar og dánartíðni sjúkdóma. Svartir og Latinx sjúklingar eru líklegri en hvítir sjúklingar til að prófa jákvætt fyrir COVID-19.110 Frá og með júní 2021 greindi CDC frá því að 28,8 prósent COVID-19 tilfella í Bandaríkjunum hafi átt sér stað hjá Rómönsku eða Latinx einstaklingum, þrátt fyrir að þeir séu aðeins fulltrúar 18,5 prósent þjóðarinnar. Mynd 3A sýnir sundurliðun COVID-19 tilfella í Bandaríkjunum sem og sundurliðun á heildarfjölda Bandaríkjanna.111 Meðal sjúklinga á sjúkrahúsi voru svartir sjúklingar ólíklegri en hvítir til að verða alvarlega veikir eða deyja; hins vegar voru svartir sjúklingar með hærri COVID-19 dánartíðni utan sjúkrahúsa og heildardánartíðni í svörtum Bandaríkjamönnum er meira en tvöfalt hærri en COVID-19 dánartíðni hjá hvítum Bandaríkjamönnum.110,112Sigðfrumusjúkdómur, sem hefur fyrst og fremst áhrif á fólk af afrískum uppruna, getur einnig verið áhættuþáttur fyrir sjúkrahúsinnlögn og dauða vegna COVID-19.112.113 COVID-19tengdur nýrnasjúkdómur virðist nú þegar hafa áhrif á svarta fólkið óhóflega; í rannsókn Mayet al. svartir sjúklingar urðu fyrir óhóflegri áhrifum, sem voru 44,6 prósent af 240 innfæddum COVID-19 nýrnasýnum, samanborið við 15,4 prósent sjúklinga í US Biopsy gagnagrunninum sem virkaði sem viðmið.

Ójöfnuður í umönnun eftir sjúkrahús getur einnig haft áhrif á hættuna á langvinnri nýrnastarfsemi. Mælt er með því að sjúklingar með AKI (þar á meðal COVID-19-tengt AKI) fái umönnun eftir spítala hjá nýrnalækni til að tryggja að AKI leysist, hámarki blóðþrýsting og lágmarkar útsetningu fyrir hugsanlegum nýrnaeitrum. Það er vel skjalfest misræmi í minnihlutahópum eftir sjúkrahúsvist, þannig að mismunur á aðgengi að sérfræðiþjónustu og eftirfylgni eftir sjúkrahúsvist getur stuðlað að langvinnri nýrnasjúkdómsbyrði sem meðlimir kynþátta og þjóðernis minnihlutahópa sem verða fyrir áhrifum af COVID-19 .114Meirihluti viðtakenda Medicaid eru svartir eða latínskir; Minni líkur eru á því að þeir sem þiggja Medicaid verði fluttir á langtímahjúkrun eða hjúkrunarrými eftir að hafa verið á gjörgæsludeild.114 Svartir og latínusjúklingar eru líklegri til að vera útskrifaðir heim, þar sem svartir sjúklingar eru ólíklegri en hvítir til að sjá bata í daglegt líf eftir alvarleg veikindi.115-117 Svartir og Latinx sjúklingar sem eru útskrifaðir á hjúkrunarheimili fara oft á stofnanir með hærri endurinnlagnatíðni og lægri tíðni árangursríkrar útskriftar út í samfélagið.118 Til að lágmarka hættuna á langvinnri lungnateppu. eftir COVID-19-tengt AKI er mikilvægt að tryggja að sjúklingar hafi aðgang að bráðameðferð og nýrnalækningum þegar klínísk ábending er fyrir hendi.

Mismunur birtist einnig í mismunandi tíðni COVID-19 bólusetninga. Frá og með 20. júní 2021 greindi CDC frá því að af 92 milljónum bólusettra fólks í Bandaríkjunum væru 8,7 prósent svartir og 14,1 prósent latínumenn þrátt fyrir að þessir hópar væru 12,5 prósent og 18,5 prósent af bandarískum íbúum, í sömu röð (mynd 3B).111

Læknar og almenningur ættu að vera meðvitaðir um að samspil líffræðilegra, félagslegra og efnahagslegra þátta, auk kerfisbundins og stofnanakynþáttafordóma, getur leitt til aukinnar byrði af langvinnri lungnateppu hjá sjúklingum af kynþátta- og þjóðernis minnihlutahópum sem fá COVID-19 (Mynd 4).

Cistanche meðhöndlar nýrnasjúkdóm.

Fyrir frekari upplýsingar, vinsamlegast smelltu á myndina.

NIÐURSTAÐA OG FRAMTÍÐARLEÐBEININGAR

Nýrnaskaðar eru mikilvæg og algeng skaðleg afleiðing COVID-19. Bæði AKI og CKD tengjast alvarlegum COVID-19 og hættu á dauða. COVID-19 getur leitt til langvinnrar lungnateppu hjá þeim sem lifðu af með óleyst bráðapípluskaða sem kemur fram hjá sjúklingum með alvarlegan sjúkdóm; sem afleiðing af podocytopathy, sem hefur verið sterklega tengdur við áhættusama APOL1 arfgerð; eða með því að valda æðaþels- eða æðaskaða, sem stuðlar að framgangi langvinna sjúkdóms. Þrátt fyrir að nokkrar rannsóknir benda til þess að tíðni AKI í COVID-19 kunni að vera hærri en samsvarandi viðmiðunarhópum og bati við útskrift frá sjúkrahúsi gæti verið lægri en samsvarandi viðmiðunarhópur, virðist meðal- til langtímabati á AKI vera hár meðal sjúklinga sem fylgt er eftir eftir útskrift á sjúkrahúsi. Ekki hefur enn verið hægt að ganga úr skugga um sanna álag á langvinnri lungnateppu eftir COVID-19 og við erum takmörkuð við að áætla hættu á lungnateppu frá athugunargagnasöfnum vegna þess hversu mikið tap er á eftirfylgni. Þörf er á framsýnum rannsóknum sem mæla nýrnastarfsemi og próteinþvagi. Vonandi verður brugðist við þessu í gegnum Researching COVID to Enhance Recovery(RECOVER) hóprannsóknir og aðrar fyrirhugaðar væntanlegar rannsóknir.119