Gæti fbromyalgia heilkennið komið af stað eða eflt af COVID-19? 2. hluti

Gæti vefjagigtarheilkenni versnað af COVID-19?

Byggt á klínískum einkennum FM, hefur verið lagt til að fólk sem lifir með FM sé afar viðkvæmt fólk í umhverfi COVID-19 (Mohabbat o.fl. 2020). Eins og sést í töflu 1 eru stoðkerfisverkir, þreyta, vöðvaverkir og svefnskerðing nokkrar af algengum kvörtunum í báðum sjúkdómunum (Choy 2015; Abdullahi o.fl. 2020; Tuzun o.fl. 2021; Nasserie o.fl. 2021). Í þessum skilningi hefur verið sýnt fram á að sjúklingar með FM verða fyrir meira andlegu álagi og kvíða meðan á COVID-19 stendur. Þannig hafa þessir sjúklingar versnandi einkenni verkja, þreytu og svefngæða samanborið við viðmiðunarsjúklinga (án FM) með COVID-19 (Salaf o.fl. 2021). Þess vegna getur SARS-CoV-2 sýkingin verið mikilvægur þáttur í að versna einkenni FM-sjúklinga.

Cistanche getur virkað sem þreytu- og þreytueyðandi og tilraunarannsóknir hafa sýnt að decoction af Cistanche tubulosa gæti á áhrifaríkan hátt verndað lifrarfrumur og æðaþelsfrumur sem skemmdar eru í þungbærum sundmúsum, aukið tjáningu NOS3 og stuðlað að glýkógeni í lifur. nýmyndun og hefur þannig verkun gegn þreytu. Phenylethanoid glycoside-ríkur Cistanche tubulosa þykkni gæti dregið verulega úr kreatínkínasa í sermi, laktat dehýdrógenasa og laktatþéttni og aukið blóðrauða (HB) og glúkósa í ICR músum, og þetta gæti gegnt þreytuhlutverki með því að minnka vöðvaskemmdirnar. og seinka auðgun mjólkursýru til orkugeymslu í músum. Compound Cistanche Tubulosa töflur lengdu verulega sundtímann sem ber þyngd, jók lifrarglýkógenforðann og minnkaði sermismagn þvagefnis eftir æfingar hjá músum, sem sýnir þreytueyðandi áhrif þess. The decoction af Cistanchis getur bætt þol og flýtt fyrir útrýmingu þreytu hjá músum á æfingu, og getur einnig dregið úr hækkun á kreatínkínasa í sermi eftir álagsæfingu og haldið uppbyggingu beinagrindarvöðva músa eðlilegum eftir æfingu, sem gefur til kynna að það hafi áhrif til að auka líkamlegan styrk og gegn þreytu. Cistanchis lengdi einnig verulega lifunartíma músa sem nítríteitruð voru og jók þol gegn súrefnisskorti og þreytu.

Smelltu á að vera alltaf þreyttur

【Frekari upplýsingar:george.deng@wecistanche.com / WhatsApp:8613632399501】

Þess má geta að bráð einkenni COVID-19 geta varað hjá COVID-19 sem lifðu af eftir bata (mynd 1) (Kucuk o.fl. 2020; Nalbandian o.fl. 2021). Því er óljóst hvort versnun FM-einkenna fer aftur í eðlilegt horf eftir að sjúklingar með FM hafa náð sér af COVID-19 (Salaf o.fl. 2021). Engu að síður hefur verið sýnt fram á að sjúklingar sem þjást af stoðkerfisverkjum fyrir COVID-19 virðast upplifa aukinn styrkleika, framlengingu eða tíðni einkenna sinna að minnsta kosti fyrstu sjö mánuðina eftir sýkingu (Fernández-de- las-Peñas o.fl. 2021b, 2022). Þannig gætum við getið okkur til um að aukin FM einkenni í aðstæðum eftir COVID geti einnig varað í langan tíma. Sjúklingar með FM eru í aukinni hættu á að fá geðraskanir, jafnvel í aðstæðum sem ekki eru faraldur (Clauw 2014, 2015; Häuser o.fl. 2017). Meðan á COVID-19 heimsfaraldrinum stóð urðu breytingar á félagslegu og efnahagslegu umhverfi þar sem fólk býr og vinnur (Karos o.fl. 2020). Þannig vakti COVID-19 heimsfaraldurinn tilfinningu um einangrun, óvissu, þunglyndi, andlega streitu, almennan kvíða og ótta við vírusinn, aðallega í viðkvæmum undirhópum (Liguori o.fl. 2020; Clauw o.fl. 2020; Varga o.fl. al. 2021). Reyndar hafa sumar rannsóknir leitt í ljós að ótti og kvíðastig meðan á COVID-19 heimsfaraldrinum stóð hjá sjúklingum með FM var hærra en hjá viðmiðunarsjúklingum (án FM) (Cankurtaran o.fl. 2021). Í annarri rannsókn greindu 67% af 32 sjúklingum með FM að almennt heilsuástand þeirra (vellíðan) versnaði við lokunina sem COVID-19 heimsfaraldurinn kom á (Cavalli o.fl. 2021; Cankurtaran o.fl. 2021). Þess vegna virðast þessar tilfinningar tengjast alvarleika sársaukafullra einkenna FM (Aloush o.fl. 2021; Cankurtaran o.fl. 2021). Skortur á félagslegum samskiptum getur einnig gegnt mikilvægu hlutverki við að stilla sársauka og takast á við langvarandi sársauka (Mogil 2015). Ennfremur virðast sjúklingar með FM vera næmari fyrir geðraskanir en sjúklingar með aðra gigtarsjúkdóma í þeim aðstæðum sem COVID-19 heimsfaraldurinn hefur sett á (Iannucelli o.fl. 2021), sem eykur þörfina á að sjá um sjúklinga sem þjást af FM .

Hægt er að meðhöndla FM einkenni að verulegu leyti með því að nota ekki lyfjafræðilegar ráðstafanir (Sarzi-Puttini o.fl. 2020). Mælt er eindregið með þverfaglegum inngripum og líkamsrækt til að meðhöndla sársauka og bæta líðan sjúklinga með FM (Busch o.fl. 2002; Sarzi-Puttini o.fl. 2020). Hins vegar var ein af afleiðingum heimsfaraldursins fækkun daglegra athafna tengdum heilsu einstaklinga, þar sem margir sjúklingar forðuðust að fara að heiman til að koma í veg fyrir SARS-CoV-2 sýkingu (Clauw o.fl. 2020; Attal o.fl. . 2021). Reyndar sýndi rannsókn í Ísrael að allir 129 sjúklingar með FM sem notuðu ekki lyfjafræðilegar meðferðir trufluðu starfsemi sína eftir takmarkanir sem Covid-19 faraldurinn setti á og meira en helmingur sjúklinga með FM missti samband við lækninn (Aloush) o.fl. 2021). Önnur rannsókn sýndi að hjá sjúklingum með FM var algengasta sjálfskýrt orsök versnandi einkenna vanhæfni til að æfa meðan á hömlum stendur (Cavalli o.fl. 2021).

Þó að við höfum búið við það í meira en þrjú ár eru langtímaáhrif heimsfaraldursins á sjúklinga með FM enn óþekkt. Niðurstöðurnar hingað til benda til þess að FM-einkenni gætu versnað meðan á COVID-19 stendur, að minnsta kosti hjá undirhópi sjúklinga (Salaf o.fl. 2021), og þau geta varað í marga mánuði eftir bata (Nalbandian o.fl. 2021). Ennfremur virðast hinir fjölmörgu og viðvarandi streituvaldar sem COVID-19 heimsfaraldurinn veldur auka FM-sjúkdóm (Aloush o.fl. 2021; Salaf o.fl. 2021; Cavalli o.fl. 2021). Byggt á þessu geta bæði veirusýkingin og atburðarás COVID-19 heimsfaraldursins í sameiningu aukið FM-einkenni til skamms og hugsanlega langtíma.

Svipuð aðferð milli vefjagigtarheilkennis og COVID-19

FM og SARS-CoV-2 sýkingar deila aðferðum sem gætu hjálpað okkur að skilja hvers vegna báðar aðstæður ná hámarki í þróun svipaðra kvartana. Þar sem þessar aðstæður eru ólíkar og ekki allir sjúklingar fá sömu einkenni, er líklegt að margvísleg undirliggjandi aðferð komi við sögu (Sarzi-Puttini o.fl. 2020; Scherlinger o.fl. 2021). Tafla 2 dregur saman líkindin milli aðferða eftir COVID og FM heilkenni.

Uppsöfnuð sönnunargögn hafa skýrt hvernig ónæmissvörun hýsilsins bregst við SAR-CoV-2 sýkingu og stuðlar að smiteinkennum. „Cýtókínstormurinn“ er of mikil eða stjórnlaus meðfædd ónæmissvörun við alvarlegu COVID-19 sem tengist óviðeigandi meinafræðilegum afleiðingum (Mahmudpour o.fl. 2020). Hins vegar gætu ónæmisviðbrögð einnig komið fram í vægari tilvikum COVID-19, sem miða að því að berjast gegn veirusýkingu. Í þessu tilviki er talið að sum COVID-19 klínísk einkenni, aðallega sársauki og þreytueinkenni, stafi af bólgusvörun vegna innrásar veirunnar í vöðva og liðamót (Widyadharma o.fl. 2020). Reyndar, SARS-CoV-2 frumu-til-frumu bólguaðferðir (þ.e. frumustormur) valda oförvun PNS og miðtaugakerfis sem leiðir til þróunar sársaukafullra einkenna eftir COVID eða versnandi sársaukaeinkenna sem fyrir eru (Goodman o.fl. . 2021; Fernandez-de-lasPeñas o.fl. 2023). Svipuð ónæmissvörun kemur einnig fram hjá undirhópi sjúklinga með FM. Þrátt fyrir að orsök FM sé óþekkt, og hjá sumum sjúklingum, stafar það ekki af veirusýkingu, hefur verið lagt til að óreglulegir ónæmisferlar miðli FM einkennum (Goebel o.fl. 2021). Samþykkt er að frumuefni eins og TNF- , IL-6 og IL-8 finnast í hærra magni í sermi sjúklinga með COVID-19 eða FM (Littlejohn og Guymer 2018; Mahmudpour et. al. 2020).

Það er flókið að ákvarða hvort ónæmissvörun í bráða fasa COVID-19 þróast eða tengist langvarandi afleiðingum (Moghimi o.fl. 2021). Hins vegar, Huang o.fl. (2021b) hafa sýnt fram á að sum bólgueyðandi og bólgueyðandi cýtókín og krabbameinslyf lækkuðu smám saman frá því að einkenni komu fram í 12 mánuði, þar sem einkenni þreytu, máttleysis og svefnvandamála minnkaði. Þessi yfirlýsing styður mikilvægt hlutverk bólguferlisins við að þróa einkenni hjá sjúklingum með COVID-19.

Saleh o.fl. (2020) hafa bent á að bólguviðbrögð SARS-CoV-2 geti stýrt umbrotum hvatbera. Að auki getur hið gagnstæða gerst. Meðhöndlun á efnaskiptum hvatbera með SARS-CoV-2 kallar fram aukna bólgusvörun hjá sjúklingum með COVID-19 (Ajaz o.fl. 2021). Truflun á starfsemi hvatbera hefur verið bendluð við fjölmarga meinafræði, þar á meðal FM (Meeus o.fl. 2013) og SARS-CoV-2 sýkingu (Saleh o.fl. 2020; Ajaz o.fl. 2021). Í báðum sjúkdómunum er skert oxandi fosfórun hvatbera og framleiðslu á ATP, sem nær hámarki í gegndræpi hvatberahimnu og hvatbera (Cordero o.fl. 2010; Saleh o.fl. 2020; Ajaz o.fl. 2021). Þegar sjúklingar með COVID-19 og FM geta ekki framleitt nauðsynlega orku eins og við lífeðlisfræðilegar aðstæður, á sér stað aukin glýkólýsa til að bæta upp mikla orkuþörf (Eisinger o.fl. 1994; Moghimi o.fl. 2021). Þessi skerðing tengist hærri bólgusvörun og getur leitt til útlæga og miðlægrar næmingar, sem útskýrir sársauka og aðrar almennar kvörtanir hjá þessum sjúklingum (Meeus o.fl. 2013).

Hvatberar eru aðal uppspretta hvarfgjarnra súrefnistegunda sem stuðlar að eðlilegri starfsemi frumna en tengist einnig innanfrumuoxunarálagi (Rinnerthaler o.fl. 2015). Auk þess er aukið bólguástand tengt skaðlegum kerfisbundnum atburðum, þar með talið oxunarálagi (Saleh o.fl. 2020). Á þennan hátt er gefið til kynna að oxunarálag sé mikilvægur þáttur í meingerð og alvarleika bæði COVID-19 (Saleh o.fl. 2020) og FM (Hung o.fl. 2020). Aukið magn malondialdehýðs hefur sést hjá sjúklingum með COVID-19 (Forcados o.fl. 2021) og FM (Meeus o.fl. 2013). Þrátt fyrir að gögn úr bókmenntum hafi ekki veitt nægar upplýsingar um önnur oxuð efni hjá sjúklingum með COVID-19, tókst andoxunarmeðferð að snúa við alvarlegum einkennum sjúklinga með COVID-19 (Cecchini og Cecchini 2020). Að auki snúa andoxunarmeðferðaraðferðirnar einnig við nokkrum einkennum FM (Cordero o.fl. 2012a; Schweiger o.fl. 2020), sem bendir til þess að oxunarástand sé flækt í einkennum beggja sjúkdómanna.

Rannsóknir hafa sýnt marktækt lægra magn af D-vítamíni hjá sjúklingum með COVID-19, sem hægt er að tengja við framvindu sjúkdómsins (Forcados o.fl. 2021). Á sama hátt geta sumir sjúklingar með FM átt við heilsufarsvandamál að stríða sem tengjast lágu D-vítamíni (Bjørklund o.fl. 2018). Mikilvægt er að leggja áherslu á að skortur á D-vítamíni tengist þróun vöðvakvilla og alvarlegs vöðvaslappleika, þunglyndis og kvíða (Shipton og Shipton 2015), svipað og kvörtunum sjúklinga með COVID-19 og FM. Þannig gæti meðferð með D-vítamíni bætt lífsgæði FM-sjúklingsins (Bjørklund o.fl. 2018), dregið úr framgangi COVID-19 og aukið lifun (Forcados o.fl. 2021). Þannig gætu sjúklingar með COVID-19 notið góðs af D-vítamínuppbót.

Annar búnaður sem FM og COVID-19 deila er útlæg og miðlæg næmi. Meira en þriðjungur sjúklinga með COVID-19 hefur fundið fyrir nokkrum taugafræðilegum einkennum (Josephson og Kamel 2020). Dorsal root ganglion (DRG) skyntaugafrumur eru hugsanlegt skotmark fyrir SARS-CoV-2 innrás og veirusýking á nociceptorum getur verið ábyrg fyrir sumum þrálátra taugaáhrifa sem sjást í COVID-19(Shiers et al. al. 2020). Að auki var nýlega tilkynnt um neuropilin 1, tjáð í nociceptorum, sem hýsilinngangsviðtaka fyrir SARS-CoV-2 (CantutiCastelvetri o.fl. 2020). Svipað og COVID-19 eiga sér stað breytingar á taugafrumum hjá sumum sjúklingum með FM, sem tengjast afbrigðileika í útlægum skynþráðum, sem kalla fram sjálfsprottna virkni og næmingu C-trefja og tap á húðþekjutauga (Üçeyler o.fl. 2013; Evdokimov o.fl. 2019; Fasolino o.fl. 2020).

Nýlega var sýnt fram á að óreglulegir ónæmisferlar framleiða sjálfvirk mótefni (td IgG) sem binda mótefnavaka sem eru tjáð í DRG sjúklinga með FM og geta valdið auknu skaðlegu útlægu inntaki (Goebel o.fl. 2021). Að sama skapi sást truflun á ónæmisstjórnun hjá sjúklingum með COVID-19. Tilvist sjálfsmótefna gegn cýtókínum og kemókínum virðist trufla ónæmisvirkni og skerða veirufræðilega stjórn (Wang o.fl. 2021). Þannig gæti skortur á ónæmisstjórnun hýsils tengst því að útlæga næming komi fram og þróun og viðhaldi sársaukafullra einkenna í báðum sjúkdómunum (Goebel o.fl. 2021; Komarof og Lipkin 2021).

Altæk bólga leiðir til minnkaðs mónóamínmagns og örvunar á míkrógljáa, sem leiðir til aukins magns glútamats og N-metýl-D-aspartat viðtaka og örvandi eiturverkana, sem grunur leikur á að eigi sér stað í SARSCoV-2 altækum bólgu (Boldrini o.fl. 2021) ). Nýlega hefur verið bent á að breytingar á dópamín- og serótónínmyndunarferlum gætu átt þátt í meinalífeðlisfræði COVID-19, sem nái hámarki í minni magni taugaboðefna (Nataf 2020). Þannig væri hægt að skýra taugageðræna sjúkdóma sem hafa áhrif á sjúklinga með COVID-19, að minnsta kosti að hluta, með truflun á taugaboðvirkni eða truflun á stjórnun (Boldrini o.fl. 2021). Nokkuð svipuð ferli eiga sér stað einnig í FM, svo sem virkjun glial frumna (Littlejohn og Guymer 2018; Albrecht o.fl. 2019), aukin örvandi taugaboðefni (glútamat, efni P og fleiri) og minnkuð hamlandi taugaboðefni (lífræn amín og gamma- amínósmjörsýra (GABA)) (Sarzi-Puttini o.fl. 2020). Saman benda þessir aðferðir til þróunar á miðlægri næmingu í FM heilkenni og COVID-19.

Sjúklingar með FM hafa aukna verkjasértæka heilavinnslu (nefnt taugaverkjaeinkenni) (López-Solà o.fl. 2017) og virkjun heilans (Albrecht o.fl. 2019), en minnkað gráefnisþéttleika í heilaberki og undirberki (Choy 2015) . Vitað er að SARS-CoV-2 kemst í gegnum lyktarslímhúðina, veldur lyktartapi og getur farið inn í heilann. Hins vegar vantar óyggjandi sannanir fyrir því að SARS-CoV-2 komist inn í blóð-heilaþröskuldinn (BBB). Bólgueyðandi cýtókín framkalla BBB óstöðugleika og einu sinni yfir BBB geta cýtókín virkjað glial frumur (Boldrini o.fl. 2021). Með hliðsjón af tilhneigingu cýtókína (td TNF- og IL-6) og oxandi efna til að stuðla að næmingu úttauga og miðtaugafruma, var það þegar sett fram af rannsóknum mínum að aukið algengi taugafræðilegra einkenna sem sést í alvarlegum tilfellum af COVID -19 gæti tengst hækkun þessara merkja (McFarland o.fl. 2021). Að auki hafa streituvaldar, hvort sem þeir eru líkamlegir (td veirusýking), andlegir, tilfinningalegir eða fjárhagslegir, algengir streituvaldar í heimsfaraldri), bein og neikvæð áhrif á undirliggjandi ferli miðlægrar næmingar, sem eykur einkenni FM og COVID{{15 }} (Mohabbat al. 2020).

Eins og lýst er í smáatriðum, deila FM og COVID-19 mörgum svipuðum aðferðum (tafla 2). Hins vegar hvetjum við eindregið til frekari rannsókna til að skýra betur líkinguna á milli rafrænnar þróunar og viðhalds beggja sjúkdómanna.

Gæti verið hægt að nota fbbromyalgialyf til að meðhöndla einkenni eftir COVID?

Meira en þremur árum eftir upphaf COVID-19 heimsfaraldursins er kominn tími til að viðurkenna (i) möguleikann á FMFM-tengt heilkenni hjá SARS-CoV-2-sýktum sjúklingum og (ii) að hægt sé að ná SARS-CoV-2 sýkingar eða heimsfaraldurs (einangrun, óvissa, þunglyndi, andlegt streita, almennur kvíði og ótti við vírusinn) til að auka FM einkenni. Að viðurkenna þessar aðferðir gæti hvatt til klæddra meðferða og aðferða til að draga úr áhrifum COVID-19 á almenna heilsu. Nú á dögum eru engar staðlaðar samskiptareglur tiltækar til að meðhöndla einkenni eftir COVID-19. Hins vegar, vegna svipaðra einkenna milli eftir-COVIDFM og FM-heilkennis, sem og tíðrar heilkennisgreiningar, er hægt að gera tilgátu um að lyf sem þegar hafa verið samþykkt til að meðhöndla FM-heilkenni geti verið staðsett og virk eða meðhöndlað FM-tengd einkenni eftir COVID. -19 sjúklingar.

Klínískar meðferðir við FM byggjast eingöngu á einkennastjórnun og fela í sér lyfjafræðilegar eða ekki lyfjafræðilegar aðferðir (Sarzi-Puttini o.fl. 2020). Fyrstu til meðferðar á FM sem FDA hefur samþykkt eru gabapentínóíð (pregabalín) og SNRI lyf (duloxetin og milnacipran) (Clauw 2015; Sarzi-Puttini o.fl. 2020). Rannsóknir á ávinningi pregabalíns hjá sjúklingum með COVID-19 hafa þegar verið birtar (Oh o.fl. 2021; Pektas o.fl. 2021; Oddy o.fl. 2021; Jena o.fl. 2022). Jena al. (2022) sýndu fram á að pregabalín, hvort sem það tengist þunglyndislyfjum eða ekki, létti verkjaeinkenni hjá sjúklingum á sjúkrahúsi með COVID-19. Að auki lýsti dæmaskýrsla áhrif af notkun pregabalíns hjá tveimur sjúklingum með COVID-19 og lungnabólgu sem voru lagðir inn á gjörgæsludeild með kvartanir um verki og hósta. Sjúklingarnir fengu meðferð með acetaminófeni, tramadóli og pregabalíni. Strax eftir að pregabalíni var bætt við sýndu sjúklingarnir marktæka minnkun á hóstakvörtunum, brjóstverkjum og vöðvaverkjum. Ennfremur fóru sjúklingarnir að þola meiri vélrænni loftræstingu, sem ekki er ífarandi, og liggjandi stöður vegna þess að slíkar kvartanir voru ekki fyrir hendi (Pektas o.fl. 2021). Vísbendingar benda til þess að notkun pregabalíns tengist ekki auknum dánartíðni á sjúkrahúsum meðal sjúklinga með COCOVID-19Oh o.fl. 2021; Oddy o.fl. 2021).

Auk þess virtist pregabalín vera aðlaðandi meðferðarvalkostur til að meðhöndla sársauka hjá sjúklingum á meðan og eftir COVID-19. Auk sársaukalækkandi áhrifa þess hefur pregabalín róandi eiginleika og getur dregið úr kvíða og langvarandi hósta (Vertigan o.fl. 2016; Bach o.fl. 2018; Slee al. 2019). Pregabalín er einnig áhrifaríkt við að draga úr sársauka og kvíðaeinkennum hjá FM sjúklingum (Clauw 2015; Salaf o.fl. 2021). Pregabalín hefur einnig kosti umfram önnur lyf og það veldur lágmarks öndunarbælingu, hefur litla möguleika á milliverkunum milli lyfja og hefur minniháttar umbrot (Ben-Menachem 2004; Pektas o.fl. 2021), sem á við um mikilvæga sjúklinga. Þar sem meðferð með pregabalíni hafði jákvæð áhrif á tilfelli með alvarlega COVID-19 og þessi undirhópur sjúklinga er talinn næmari fyrir að þróast eftir COVID-heilkenni, veltum við því fyrir okkur: gæti snemmbúin meðferð með pregabalíni eða öðru gabapentínóíði dregið úr framgangi COVID-19 einkenni og þar af leiðandi koma í veg fyrir þróun post-COVID heilkennis?

Í þessum skilningi, Aksan o.fl. (2020) birti tilviksskýrslu um 40-ára konu sem greindist með COVID-19 með einkenni sem eru nokkuð svipuð þeim kvörtunum sem sjúklingar með FM greindu frá, þar á meðal stöðugum verkjum, vélrænni og hitauppstreymi ofnæmi og svefni. vandamál (Häuser o.fl. 2017). Acetaminophen, bólgueyðandi gigtarlyf og ópíóíða, sem venjulega eru árangurslaus til að lina sársauka sjúklinga með FM, létta sársauka þessa sjúklings. Á hinn bóginn dró gabapentín smám saman úr sársauka, vélrænni og varmanæmi, svefnskerðingu og öndunarfæraeinkennum á sjúkrahúsvist. Einum mánuði síðar hafði sársaukinn minnkað aðeins og haldið áfram að lina með gabapentíni. Vert er að taka fram að gabapentín er einnig gabapentínóíð, með nokkuð svipaða lyfjahvarfafræðilega prófileut frásogast hægt og breytilegt en pregabalín (Bockbrader o.fl. 2010). Að auki eru gabapentín og pregabalín örugg meðferðarúrræði án marktækra milliverkana við meðferðir við COVID-19 (Plasencia-García o.fl. 2021).

Duloxetine, annað lyf sem FDA hefur samþykkt sem meðferð við FM, minnkaði tíðni COVID-19 hjá sjúklingum (Blanch-Rubió o.fl. 2020) og virðist líklegt til að hafa samskipti við meðferðir sem mælt er með við COVID{{ 3}} (Plasencia-García o.fl. 2021). Ennfremur er það meðal algengustu lyfja sem ávísað er árlega í Bandaríkjunum, hefur viðurkennt öryggispróf og þolist almennt vel (Fanelli o.fl. 2021). Aftur á móti hefur milnacipran, annað SNRI sem notað er sem fyrsta meðferð við FM (Sarzi-Puttini o.fl. 2020), ekki verið metið í COVID-19 stillingunni. Hins vegar getur milnacipran verið góður meðferðarvalkostur þar sem það skortir samskipti við cýtókróm P450 ensím (sem tekur oft þátt í umbrotum þunglyndislyfja) (Fanelli o.fl. 2021). Því er ólíklegra að milnacipran hafi milliverkanir við andretróveirulyf sem notuð eru hjá sjúklingum með COVID-19 (Plasencia-García al. 2021).

Þrátt fyrir að þríhringlaga þunglyndislyf, sértækir serótónínupptökuhemlar og vöðvaslakandi lyf séu ávísað af læknum og hafa sterkar klínískar vísbendingar (stig I, A) fyrir e í FM, eru þau ekki FDA-samþykkt lyf í þessum tilgangi (Clauw 2014, 2015; Sarzi- Puttini o.fl. 2020). Sumar af þessum villum hafa einnig verið prófaðar til að breyta staðsetningu vegna COVID-19. Þunglyndislyfin amitriptýlín, imipramín, paroxetín og sertralín hafa hugsanlega veirueyðandi virkni og verðskulda rannsóknir sem miða að COVID-19, sérstaklega fyrir þá sjúklinga sem þjást af þunglyndi (Kutkat o.fl. 2022). Að auki hefur amitriptylín tilhneigingu til að gagnast sjúklingum með postCOVID-19 höfuðverk (Gonzalez-Martinez o.fl. 2022) og, þegar það er tengt pregabalíni, léttir verkjaeinkenni hjá sjúklingum á sjúkrahúsi með COVID-19 (Jena o.fl. . 2022). Á sama hátt mætti ​​færa vöðvaslakandi lyfið tizanidín, notað við vöðvaslakandi verkjasjúkdómum og FM (McLain 2000; Sarzi-Puttini o.fl. 2020), til að meðhöndla einkenni eftir COVID{18}} (Kumar o.fl. 2021).

Engu að síður er þörf á að meta vandlega notkun þeirra meðferðaraðferða sem almennt eru notaðar í FM til að meðhöndla sumar kvörtanir COVID-19 sjúklinga. Rannsókn sýnir fram á misvísandi áhrif pregabalíns, þar á meðal aukna tíðni COVID-19 hjá sjúklingum sem það er (Blanch-Rubió o.fl. 2020). Að auki þarf að huga að serótónínheilkenni (þ.e. serótónínvirka ofvirkni við taugamót í miðtaugakerfi og PNS) þegar lyf sem eru umbrotin af cýtókróm P450 ensímum, svo sem duloxetin, eru notuð hjá sjúklingum með COVID-19 á andretróveirumeðferð með lopinaviri- ritonavir (Plasencia-García o.fl. 2021). Hins vegar virðist serótónínvirkt heilkenni hverfa þegar duloxetin er hætt (Sabe o.fl. 2021). Þar af leiðandi hafa heimildagögnin ekki veitt nægjanlegan stuðning til að staðfesta hvort sjúklingar með COVID-19 muni gagnast eða skaðast af gabapentínóíðum eða SNRI lyfjum meðan á sýkingunni stendur. Íhuga verður tilgáturnar og þörf er á tvíblindum, stýrðum og slembiröðuðum klínískum rannsóknum á þessum lyfjum hjá sjúklingum með COVID-19 og eftir COVID til að skilja betur kosti þessa sjúkdóms.

Íhuga skal aðgerðir sem ekki eru lyfjafræðilegar sem notaðar eru við FM-meðferð, svo sem sálfræðimeðferð, líkamsrækt og nálastungur, fyrir sjúklinga með COVID-19 heilkenni. Rannsóknir hafa sýnt fram á að skurðaðgerð gæti verið örugg og áhrifarík léttir við post-COVID-19 heilkenni (Hernando-Garijo o.fl. 2021; Dotan al. 2022). Reyndar léttir fjarendurhæfingaráætlun sem byggir á þolþjálfun á sársaukafullum einkennum og sálrænni vanlíðan hjá konum með FM á meðan COVID-19 heimsfaraldurinn stóð (Hernando-Garijo o.fl. 2021). Þó að það gæti verið erfitt að yfirfæra FM-meðferðir sem ekki eru lyfjafræðilegar yfir í annað st-COVID heilkenni, hafa fjarendurhæfing, taugamótun og mótstöðuæfingar bætt helstu kvörtunum við eftirveiruheilkenni (Perez o.fl. 2021; Chandan o.fl. 2022; Gentil o.fl. . 2022).

Lyfjameðferðir til bólgumeðferðar

Þrátt fyrir að ekki sé mælt með meðferðum sem einbeita sér að bólgu til að meðhöndla FM, getum við ekki hunsað áberandi notkun þeirra í post-COVID heilkenninu, í ljósi allra trausta bólguferla sem sýkingin veldur. Ónæmissvörun gegn SARS-CoV-2 er einn helsti þáttur í meingerð sjúkdóma (van de Veerdonk o.fl. 2022), sem leiðir til nýliðunar og virkjunar undirhópa hvítkorna og losunar bólgusýtókína (eins og IL) -6, IL-2, IL-8, interferon (IFN)- , IFN- , og TNF- ), með „cytokine storminum“ í COVID-19 (Mahmudpour) o.fl. 2020). Að auki táknar IL-1–IL-6 ásinn einn mikilvægasti ferillinn í SARSCoV-2-ofurbólguviðbrögðum (Chen o.fl. 2020a, b; Giamarellos-Bourboulis o.fl. 2020). Allar þessar aðferðir stuðla að bólgueyðandi áhrifum sem tengjast mismunandi klínískum einkennum og einkennum COVID-19 (Chang o.fl. 2021; Huang o.fl. 2021a), svo sársaukafull einkenni þar sem aukin frumudrep geta framkallað ofsársauka og allodynia og, halda því uppi útbreiddum langvarandi sársauka (Ji o.fl. 2018; Goodman o.fl. 2021). Ennfremur geta sársaukafull einkenni eftir COVID-19 verið notuð af bólgusvörun vegna innrásar veirunnar í taugafrumum, vöðvum og liðum (Shiers o.fl. 2020; Widyadharma o.fl. 2020). Þannig að koma í veg fyrir framgang veiru eða takmarka frumustorminn gæti hjálpað til við að endurheimta heilsu, útrýma eða lina sársauka og draga úr áhrifum COVID á sjúklinga.

Í þessum skilningi hefur nefndin eindregið mælt með nokkrum lyfjum með ónæmisbælandi eiginleika fyrir COVID-19 meðferðir, sem eru mismunandi eftir sjúkdómssannprófun (væg, alvarleg eða alvarleg) (Lamontagne o.fl. 2020). Þessi lyf innihalda almenna barkstera (dexametasón), IL-6 hemla (tocilizumab og sarilumab) og jaJanus nefhemla (baricitinib, tofacitinib og ruxolitinib) (Lamontagne o.fl. 2020).

Barksterar eru meðal lyfja sem mælt er með til að koma í veg fyrir sjúklinga með COVID-19 og eru mikið notaðir til að borða aðra sjúkdóma sem eru nátengdir COCOVID-19svo sem alvarlegt bráða öndunarfæraheilkenni og öndunarfæraheilkenni í Miðausturlöndum (Caiazzo o.fl. 2022) ). Þessi lyfjaflokkur vanur margar bólgutengdar sameindir, svo sem frumudrep (IL-6, IFN- og TNF-), efnafræði, arakidonsýruumbrotsefni og viðloðunsameindir, auk þess að stjórna bólgueyðandi miðlum (Barnes 2011) . Mælt er með barksterum fyrir alvarlega eða alvarlega COVID-19 til að vinna gegn of mikilli bólgu, ekki sjúklingum sem ekki eru alvarlegir (Lamontagne o.fl. 2020). Reyndar hafa klínískar, slembiraðaðar rannsóknir í stórum stíl lagt til að barksterar stuðli að bata alvarlegra eða bráðveikra sjúklinga sem eru sýktir af SARS-CoV-2 (Sterne o.fl. 2020; RECOVERY 2021; Cano o.fl. 2021). Langtímanotkun ljóss hjálpar til við að stjórna fylgikvillum eftir sjúkdóm, sérstaklega hjá sjúklingum með viðvarandi öndunarerfiðleika (Kostorz-Nosal al. 2021). Hins vegar verður að meta langtíma barksterameðferð vandlega þar sem hún gæti stuðlað að skaðlegum áhrifum sem tengjast meltingarfærum, hjarta- og æðakerfi, innkirtla, taugakerfi, auga og ónæmiskerfi (Oray o.fl. 2016).

IL-6 sem stórfrumur gefa frá sér er einn af lykilþáttunum í því að koma af stað frumustormum og aukning þess tengist alvarleika COVID-19 (Chen o.fl. 2020a; McGonagle o.fl. 2020; Huang o.fl. 2021b). Þannig er lagt til að hindrun á verkun IL-6 geti breytt sjúkdómsferlinu og verið gagnlegt fyrir veika sjúklinga (Zhang o.fl. 2022). Tocilizumab og sarilumab eru einstofna mótefni sem virka ónæmisbælandi, beint að IL-6 í gegnum IL-6 viðtakann (Xu o.fl. 2021). Bæði eru samþykkt af FDA fyrir iktsýkismeðferð og hafa nýlega verið samþykkt í Bandaríkjunum og Bretlandi til notkunar hjá sjúklingum með alvarlega COVID-19 (Department of Health and NHS 2021; Salama al. 2021). Þrátt fyrir að virkni IL-6 hemla á SARS-CoV-2-kveiktu ónæmissvörun hafi sannað (Abani o.fl. 2021; Godolphin o.fl. 2022), er aldur þess sem eina lyfið og ákjósanlegur tímasetning til að kynna það fyrir meðferðaráætlun sjúklinga er enn umdeild (Huang og Jordan 2020; Abidi o.fl. 2022).

IL-6 er einn af aðalvirkjunum jaJanus nase (JAK)/merkjabreytisins og virkja umritunarferilsins (STAT) (Kamimura o.fl. 2003). Virkjun JAK/STAT ferla skipuleggur mikilvæga líffræðilega ferla, þar á meðal frumufjölgun og ónæmisstýringu (Xin o.fl. 2020). Með því að hafa áhrif sem stjórna ónæmisstjórnun og bólgu í frumunum og draga úr bólgueytókínum, hafa sumir JAK hemlar verið samþykktir af FDA, svo sem baricitinib og tofacitinib til að meðhöndla iktsýki (Harrington o.fl. 2020) og ruxolitinib til að meðhöndla 20 blóðsjúkdóma (2222). Í rauninni hafa margar klínískar rannsóknir rannsakað hlutverk JAK-hemla í COVID-19 meðferð (Cao o.fl. 2020; Bronte o.fl. 2020; Kalil o.fl. 2021; Marconi o.fl. 2021; Ely o.fl. . 2022). Virkni JAK-hemla hjá bráðveikum sjúklingum með COVID-19 hefur verið sannað (Cao al. 2020; Bronte o.fl. 2020). Hins vegar var greint frá ósamræmilegum niðurstöðum um skilvirkni til að draga úr COVID-19 dánartíðni (Kalil o.fl. 2021; Marconi o.fl. 2021; Ely o.fl. 2022).

Til viðbótar við lyfin sem talin eru upp hér að ofan hafa nokkrir lyfjaflokkar með bólgueyðandi eiginleika verið prófaðir til að meðhöndla COVID-19, þar á meðal colchicine (Tardif o.fl. 2021; Horby o.fl. 2021), innöndunarbarkstera (búdesóníð og ciclesonide) (Yu o.fl. 2021; Clemency o.fl. 2022), IL-1 hemill (anakinra) (Cavalli o.fl. 2020; Huet o.fl. 2020), Bruton's tyrosínkínasa (BTK) hemlar (acalabrutinib og ibrutinib) (Roschewski o.fl. 2020; Rada o.fl. 2021) og bólgueyðandi gigtarlyf (indómetasín og aspirín) (Perico o.fl. 2022). Hins vegar er nauðsynlegt að benda á að öll þessi lyf eru nú til rannsóknar í klínískum rannsóknum og meðferðaráætlunin er enn umdeild. Hingað til hafa nefndin ekki mælt með þeim fyrir COVID-19 meðferðir eða þurfa samt að vera samþykktar af FDA.

Að lokum er vert að hafa í huga að lyfjameðferðir sem nefndin mælir með fyrir COVID-19 meðferðir þarf að meta, sérstaklega með tilliti til notkunar þeirra á sársaukafullum breytum í post-COVID heilkenni. Enn er þörf á frekari læknisfræðilegum sönnunargögnum til að sýna fram á skynsamlega notkun þeirra, þar með talið skammta, meðferðarlotu, tímasetningu lyfjagjafar og samsetningu með öðrum lyfjum. Klínískar rannsóknir í framtíðinni eru einnig mikilvægar til að kanna hvort þessar meðferðir meðhöndli á áhrifaríkan hátt FM-tengd einkenni hjá sjúklingum eftir COVID. Þar að auki ættu læknar að kanna hvort þessar meðferðir gætu einnig dregið úr COVID-19-ollu mikilli bólgu og þar af leiðandi bætt almenna heilsu sjúklinga.

【Frekari upplýsingar:george.deng@wecistanche.com / WhatsApp:8613632399501】