Cistanche Deserticola bætir taugafrumu á hippocampus í rottum Parkinsonssjúkdóms með því að stjórna Keap1/Nrf2/Ho -1 Andoxunarleið ⅱ

3 umræða

Hið dæmigerðaKlínísk einkenni PDeru hreyfanleg einkenni eins ogBradykinesia,hvílir skjálfti, stífni vöðva, AnD óstöðugleikiaf völdumSkemmdir á dópamínvirkum taugafrumumí substantia nigra í miðbænum. Á fyrstu stigum sjúkdómsins, áður en hreyfing einkenni birtast, upplifa margir sjúklingar einnig einkenni sem ekki eru mótor eins og vitsmunaleg skerðing, minnkuð lyktarskyn og kvíði. Þegar líður á sjúkdóminn munu einkenni sem ekki eru vélknúin versna og hafa alvarleg áhrif á lífsgæði sjúklingsins [10]. Ein af þeim alvarlegu áskorunum sem PD sjúklingar standa frammi fyrir er vitsmunaleg skerðing. Þetta einkenni sem ekki eru vélknúin er afar algengt og nær yfir lækkun á mörgum vitsmunalegum svæðum eins og minni, athygli og sjónrænni-staðbundnum vitsmunum, sem stafar af mikilli byrði á sjúklinginn, fjölskyldu hans og jafnvel allt samfélagið [11]. Þegar kannað er leyndardóm vitrænnar aðgerðar hefur hippocampus vakið mikla athygli vegna meginhlutverks síns í náms- og minnisferlinu og hefur orðið ómissandi klassískt svæði til að rannsaka vitræna skerðingu. Uppbyggingar- og hagnýtar breytingar á hippocampus eru nátengdar lækkun á vitsmunalegum virkni í ýmsum taugasjúkdómum. Hippocampus, falinn djúpt í miðju tímabundna lob, byggir flókið taugaboðefni samskiptanet með helstu heilasvæðum eins og forstilltu heilaberki, kjarna accumbens og ventral tegmental svæði. Meðal þeirra byrjar glútamat, sem lykilatriði í miðlægum örvandi taugaboðefnum, flutningsferli sínu í hippocampus og snýr síðan aftur í kjarnann í gegnum hippocampal hringrásina, sem hindrar ventral pallidum og veikir þar með tonic hemilsáhrif hins síðarnefnda á dópamínvirkni ventral tegmental svæðisins. Á sama tíma merkir miðlæga tegmental svæði verkefnin til hippocampus og forstillta heilaberki í gegnum mikið dópamínvirka trefjar sínar, sem taka þátt í samkeppnisstjórnun á virkni kjarna accumbens. Þessi röð flókinna samskipta leiðir í ljós náin samvinnusamband milli dópamínkerfisins og hippocampus, sem hefur mikil áhrif á að viðhalda hippocampal háð minni, nám og atferlisárangri [12-13].

Hágæða cistanche jurt fyrir Provent PD

Hágæða cistanche jurt fyrir Provent PD

Sem stendur er meðferð PD sjúklinga aðallega til að bæta við utanaðkomandi dópamín, sem hefur góð áhrif á að létta hreyfingarsjúkdóma til skamms tíma, en langtíma notkun hefur fyrirbæri af veiktri virkni og meiri aukaverkunum og hefur engin góð áhrif á vitræna skerðingu á síðari stigum PD. Fyrri rannsókn rannsóknarhópsins kom í ljós að bæta tjón á hippocampal taugafrumum í PD líkan rottum jók lifun dópamínvirkra taugafrumna í substantia nigra [14]. Þess vegna, með hliðsjón af hippocampus sem lækningamarkmiði, er mögulegt að bæta hreyfieinkenni sjúklingsins en létta vitræna skerðingu og bæta lífsgæði sjúklingsins, sem er áhrifarík viðbót við núverandi almenn meðferð.

Samkvæmt TCM kenningum er PD flokkað sem „skjálftaheilkenni“. Meingerð þess er flókin og felur í sér marga meinafræðilega þætti eins og eld, vindi, raka, slím og blóðþynningu, en kjarninn liggur í öldrun og nýrnaskorti. Í TCM er litið á nýrun sem meðfæddan grunn, sem ber ábyrgð á beinmergframleiðslu, geymslu kjarna og neyslu Qi og fylling heila mergsins fer eftir næringu nýrna kjarna. Sem búseta sálarinnar endurspeglar starfrækt ástand heilans beint uppgang og fall nýrna kjarna. Í heilbrigðu ástandi, þegar nýrnakjarni er fullur, er heila merginn nærður og vitsmunaleg virkni er hljóð; Þvert á móti, þegar nýrnakjarni er skortur og heila merginn er ekki nærður, mun vitsmunaleg truflun eiga sér stað. Þetta er sérstaklega áberandi hjá PD sjúklingum, sérstaklega hjá öldruðum, vegna þess að náttúrulegur hnignun nýrna kjarna gerir það auðveldara að valda því að sálin er vannærð, sem veldur vitsmunalegum skerðingu. Með hliðsjón af þessu leggur TCM til að óbeint næra heila merginn með því að næra nýrun til að bæta vitræna virkni PD sjúklinga [15]. Cistanche Desertricola, sem hefðbundin kínversk lyf með langa sögu um nýrnasnið, hefur ljúfa, salt og hlýja náttúru.

Það tilheyrir nýrna- og þörmum meridians og hefur áhrif tonic nýrna Yang, nærandi kjarna og blóð og væta þörmum og létta hægðatregðu. Nútíma rannsóknir hafa sýnt að Cistanche Deserticola hefur ekki aðeins andoxunarefni og gegn öldrun, heldur getur það einnig aukið innihald margra taugaboðefna í miðtaugakerfinu og sýnt möguleika á taugavörn [16-17]. Fyrri rannsóknir rannsóknarhóps okkar staðfestu einnig enn frekar jákvætt hlutverk Cistanche Deserticola við að stjórna tjáningu apoptótískra þátta dópamínvirkra taugafrumna og draga úr apoptosis taugafrumum. Hins vegar þurfa sérstök áhrif Cistanche Deserticola á uppbyggingu og virkni hippocampus, lykil vitsmunalegs aðgerða, frekari ítarlegrar rannsóknar. Þessi tilraun kom í ljós að eftir að hafa notað Cistanche Deserticola í PD líkan rottum var frumu líkami rottu hippocampus vefja taugafrumna minnkaður, kjarnorkuþéttingin, kjarnhimnan þykknað og nissl líkaminn leystist upp. Formgerð frumna eins og bætt. Staðfest er að Cistanche Deserticola hefur verndandi áhrif á hippocampus vef Pd líkan rottur.

Mikilvæg meingerð PD er versnun oxunarálags. Í stuttu máli, oxunarálag er óeðlileg myndun óhóflegrar viðbragðs súrefnis tegunda (ROS) í líkamanum þegar líkaminn er örvaður af ýmsum slæmum þáttum. Þessi breyting brýtur viðkvæmt jafnvægi milli oxunar og andoxunarkerfa í líkamanum og kallar þannig fram skaðlegt tjón af völdum streitu [18-20]. ROS er almennt hugtak fyrir súrefnis sem innihalda sindurefni sem tengjast súrefnisumbrotum og peroxíðum sem auðvelt er að mynda sindurefni [21-22]. Superoxíð dismutase (SOD) er mikilvægt andoxunarefni ensím sem hreinsar súrefnisfrjálsa radíkala. Það nær þeim tilgangi að hreinsa með því að hvata sundurliðun viðbrögð súrefnisfrjálsa radíkala. Virkni þess endurspeglar getu líkamans til að hreinsa sindurefna og er litið á sem bein vísbending um oxunarálag [23-24]. Própýlen glýkól (MDA) er endanleg umbrotsefni sem myndast eftir að fitusýrur á frumuhimnunni eru ráðist af súrefnisfrjálsum radíklum. Innihald þess getur endurspeglað hversu skemmdir á oxun lípíðs; SOD og MDA eru tveir mikilvægir vísbendingar sem endurspegla stig oxunarálags. Aukning á tjáningu MDA lípíðperoxíðs eða lækkun á andoxunarensímum SOD mun leiða til þess að oxunarálag kemur fram [{5}}]. KEAP1/NRF2/HO -1 er mikilvæg merkjaslóð til að stjórna oxunarálagi. Keap -1 gegnir kjarnahlutverki í Keap -1- nrf2 kerfinu. Það hefur getu til að skynja innanfrumu oxunarálagsástand og stjórna virkni NRF2 og verja þar með í raun frumur frá oxunarskemmdum. Sem downstream effector gen Nrf2 sýnir Ho -1 framúrskarandi andoxunarefni og bólgueyðandi eiginleika og er mikilvægur meðlimur í frumuvarnarkerfinu.

Í venjulegum eða hvíldarástandi eru NRF2 sameindir þétt bundnar við umfrymið með Keap -1 og eru í óvirku ástandi. Hins vegar, þegar frumur lenda í oxunarálagi, þá er það, þegar þær verða fyrir óhóflegu innrænu eða utanaðkomandi viðbragðs súrefnis tegundum (ROS) umhverfi, er þetta jafnvægi brotið. Á þessum tíma eru hamlandi áhrif Keap -1 á Nrf2 veikari og Nrf2 er leystur frá ánauð Keap -1 og síðan hratt umbreytt yfir í kjarnann. Á sama tíma er andoxunarviðbragðsþátturinn (ARE) virkjaður og umritun Nrf2 reglugerðar gena er aukin, sem eykur tjáningu á downstream ho -1 og eykur þar með stig innanfrumufrumuefni [27-28]. Þess vegna er mikilvæg hugmynd að virkja Keap1/Nrf2/Ho -1 merkjaslóðina til að draga úr oxunarálagi og mögulegri stefnu til að koma í veg fyrir og meðhöndla PD.