Cistanche getur hjálpað til við að hrynja glomerulopathy hjá COVID-19 sjúklingi

Tengiliður: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 Netfang:audrey.hu@wecistanche.com

Frekari útgreiðsla sýndi að sjúklingurinn var arfhreinn fyrir apólípóprótein A (APOL1) G1 afbrigði í áhættuhópi (A342G og I348M). Engin sérstök meðferð var framkvæmd. Sjúklingurinn hélt þvagi og þurfti ekki skilun. Nýrnastarfsemi batnaði í kjölfarið og próteinmigu minnkaði (Mynd 1a). Sjúklingurinn var útskrifaður á 17. degi með kreatínín í sermi 5,5 mg/dl og viðvarandi próteinmigu (1,8 g/l).

Eftir því sem við best vitum er þetta fyrsta lýsingin á meinafræðilegum einkennum nýrnaskaða við aðstæður COVID-19 utan krufningar. Mest sláandi uppgötvunin hjá sjúklingi okkar var hrunið FSGS. Þessi niðurstaða bendir til þess að FSGS gæti skýrt þá miklu próteinmigu sem greint er frá hjá umtalsverðum hluta sjúklinga með COVID-19.1 Hrun FSGS er þekktur fylgikvilli annarra veirusýkinga, einkum HIV,4 sem og cýtómegalóveiru5 og parvóveira B19.6 Fyrir HIV hefur verið skjalfest bein eitruð veiruáhrif á fræfrumur.7 Viðtakinn fyrir SARS-CoV-2, himnubundið angíótensínbreytandi ensím 2, er tjáður á fræfrumum.8,9 Hins vegar er pólýmerasi keðjuverkun fyrir SARS-CoV-2 var neikvæð ínýruvefjasýnissýni, en tæknin hefur alræmda lágan greiningarhraða í sýnum sem ekki eru öndunarfæri (þar á meðal blóði og þvagi),10 og gæði útdregna RNA efnisins voru léleg. Að auki gefa rafeindasmásjárgreiningar hjá sjúklingum okkar ekki ákveðna sönnun fyrir tilvist SARS-CoV-2 í fræfrumum, og ekki er hægt að útiloka að blöðrurnar sem fundust í fræfrumum gætu samsvarað ögnum sem ekki eru veiru. Hrun FSGS, með eða án bráðs pípludreps, getur einnig flækt gang blóðfrumnaheilkennis,11 röskun sem einkennist af aukinni losun á breitt svið cýtókína. Hjá sjúklingnum okkar, eðlilegt magn cýtókína, einkum interleukin-6, á meðan bólgumerki voru enn hækkuð, mæla gegn þessari tilgátu. Hins vegar er ekki hægt að útiloka hugsanlega losun cýtókína í nýrnastarfsemi vegna vírusknúinna.

CISTANCHE Meðhöndlar nýrnasjúkdóma til að fá betri virkni nýrna

Að auki er sjúklingurinn okkar af afrískum uppruna og er arfhreinn fyrir APOL1-hættu G1 afbrigðið. Þetta afbrigði kann að hafa stuðlað að meingerð fallandi FSGS vegna þess að APOL1 er viðurkenndur áhættuþáttur fyrir þróun fallandi FSGS hjá HIV og ekki HIV sjúklingum.4

Hjá sjúklingi okkar þróaðist bráðt pípludrep án blóðaflfræðilegrar málamiðlunar eða alvarlegrar lungnaáhrifa. Þetta bendir til þess að pípluskaðar hjá COVID-19 sjúklingum, ólíkt því sem sést í kórónaveirunni tengdu SARS,12 sé ekki aðallega blóðþurrð. Hugsanlegir undirliggjandi aðferðir eru bein veirueiturhrif á pípulaga frumur sem einnig geyma angíótensínbreytandi ensím 2 eða cýtókínmiðlaðan pípuskemmda. Í samlagning, the fyrstur þungur

Til ritstjóra, fyrstu tiltæku skýrslurnar benda til þess að nýrnaáhrif séu tiltölulega tíð hjá sjúklingum með nýjan kransæðaveirusjúkdóm 2019 (COVID-19) vegna alvarlegs bráðrar öndunarfæraheilkennis coronavirus 2 (SARS-CoV- 2) . Allt að 43 prósent sjúklinga eru með próteinmigu (þar af 10 prósent með mikla próteinmigu), 11 prósent með blóðmigu og 3,5 prósent til 5 prósent með bráðanýruáverka.1,2 Bæði próteinmigu ogbráðnýrumeiðslitengjast aukinni dánartíðni.1 Hins vegar eru nákvæmar aðferðir undirliggjandi nýrnaskaða hjá sjúklingum með COVID-19 óljósar þar sem gögn um nýrnasjúkdóma vantar.

Við greinum frá 63-ára gömlum svörtum karlsjúklingi sem þróaðistbráðnýrumeiðslií stillingu COVID-19. Hann hafði sögu um háþrýsting sem var meðhöndlaður með atenólóli, nifedipíni og olmesartani. Hann sýndi upphaflega mikla þreytu, háan hita (39,7 C) og öndunarerfiðleika (öndunartíðni, 36 andardráttur/mín.; O2 mettun í slagæðablóði, 86 prósent) sem þurfti O2 viðbót (4 l/mín.). Við innlögn var kreatínín hans í sermi 1,2 mg/dl. Hann var greindur með COVID-19 á grundvelli jákvæðrar bakrita-pólýmerasa keðjuverkunarprófs fyrir SARS-CoV-2 í sýni úr nefkoki.

CISTANCHE Meðhöndlar nýrnasjúkdóma til að fá betri virkni nýrna

Stuttu eftir að hann var lagður inn, þróaði hann með sér oliguria og þróaðist hrattbráðnýrumeiðsli (NýraSjúkdómur: Að bæta alþjóðlegan árangur stig 3) með kreatíníni í sermi 4,4 mg/dl á 4. degi (Mynd 1a). Rannsóknarstofupróf sýndu aukningu á C-hvarfandi próteini, eitilfrumnafæð, aukið magn D-dimera í sermi, blóðalbúmínmækkun, gríðarlega próteinmigu (5 g/l sem samanstendur af 50 prósentum af albúmíni) og minnkað natríum útskilnaður í þvagi (hlutfall natríumútskilnaðar: 0,4 prósent ). Sjúklingurinn fékk engin tilvik af lágþrýstingi og var háþrýstingur lengst af á sjúkrahúsdvölinni. Öndunarástand hans batnaði smám saman og O2 viðbótin minnkaði (0,5 l/mín á degi 8). Sermisþéttni ýmissa cýtókína, þar á meðal interleukin-6, var eðlileg. Hins vegar tengdist frekari aukning á þéttni C-hvarfs próteins í sermi kerfisbundinni komplementörvun (leysanlegt C5b-9, Bb brot) og versnun bráðs nýrnaskaða með kreatínín í sermi sem náði hámarki við 8,4 mg/dl á degi 8 ( mynd 1a). Sjúklingurinn fékk hvorki SARS-CoV-2-sérstaka tilraunameðferð (próteasahemla, endurgjöf og hýdroxýklórókín) né nein eiturlyf á nýru.

A nýruvefjasýni var framkvæmt á 8. degi. Ljóssmásjárrannsókn leiddi í ljós 2 megineinkenni: alvarlega fallandi hnakkaklakka (FSGS) (Mynd 1b og c) og bráða pípludrep (Mynd 1d) án verulegrar millivefsbólgu. Ónæmisflúrljómunarrannsóknin leiddi ekki í ljós neinar marktækar ónæmisútfellingar (þar á meðal and-C5b- 9 litun). Öfug transkriptasa-pólýmerasa keðjuverkun fyrir SARS-CoV-2 í RNA sem dregin er út úr frosinni vefjasýnispróteinmigu hjá sjúklingi okkar gæti einnig hafa stuðlað að pípludrepi.

Mynd 1| 63-ára gamall svartur karlkyns sjúklingur var lagður inn vegna bráðrar öndunarerfiðleika í tengslum við nýjan kransæðasjúkdóm 2019. (a) Helstu niðurstöður rannsóknarstofu fyrir þennan sjúkling eru sýndar. Hann þróaði hratt með sér bráðan nýrnaskaða án þess að blóðaflfræðileg málamiðlun yrði fyrir hendi. Öndunarstaða hans batnaði en bólguheilkenni hélst og nýrnastarfsemi versnaði enn frekar. (Framhald).

Á heildina litið, öfugt við lungnaskaða, virðist nýrnaskaðar í COVID-19 ekki innihalda ríkjandi bólguþátt í Kidney International (2020) 98, 228–239. Þessi athugun bendir til þess að fall FSGS, sem hugsanlega stafar af beinum veiruáhrifum á fræfrumur, tilheyri líklega litrófi COVID- 19-tengdrar nýrnaþátttöku.

Mynd 1| (Framhald) (b–d) Sýndar eru lýsandi myndir af nýrnasýni hans. Ljóssmásjárrannsókn (trichrome blettur Masson, upprunaleg stækkun [b,d] 200 og [c] 400) sýndi eftirfarandi: í fyrsta lagi alvarlegt hrunglomerulopathy(focal segmental glomerulosclerosis) sem einkennist af (b,c) hinu alþjóðlega hruni minnkandi háræðslykkju og losun frá grunnhimnu (b) ofstækkunar, fjölgandi fræfrumna (eða "steinamynstur," [stjörnu]), sem innihélt fjölda ( c) prótein endurupptöku lofttæmi (stjörnu). (d) Í öðru lagi bráðar pípluskemmdir með brennandi pípludrepi, útvíkkun og tilvist enduruppsogsbólga í píplum (stjörnur), sem endurspegla mikla próteinmigu. Ónæmisflúrljómunarrannsóknin sýndi engar marktækar ónæmisútfellingar. (e,f) Rafeindasmásjárrannsókn (upprunaleg stækkun [e] 15,000 og [f] 73,000) leiddi í ljós innan frumufrumna umfrymisvakuóla sem innihalda fjölmargar (e) kúlulaga agnir sem samsvara veiruinnihaldi lík sem tilkynnt var um með bráða öndunarfæraheilkenni kórónuveirunnar 2 (SARS-CoV-2).3 AP50, önnur virkni 50 prósent; Bb, Bb brot; CCL, CC chemokine bindill; CH50, hemolytic complement virkni 50 prósent; CMV, cýtómegalóveira; CXCL, CXC chemokine bindill; CRP, C-viðbragðsprótein; G, 109; Hb, hemóglóbín; IFN, interferón; IL, interleukin; Lym, eitilfrumur; PCR, pólýmerasa keðjuverkun; Plt, blóðflagnafjöldi; PN, fjölkjarna daufkyrninga; SAlb, sermi albúmín; sC5b-9, leysanlegt C5b-9; SCr, kreatínín í sermi; TNF-b, æxlisdrep þáttur-b; UAlb/Cr, albúmín í þvagi yfir kreatínínhlutfalli; UP/Cr, þvagprótein yfir kreatínín hlutfall; WBC, fjöldi hvítra blóðkorna. Til að hámarka áhorf á þessa mynd skaltu skoða netútgáfu þessarar greinar á www.kidney-international.org.

CISTANCHE Meðhöndlar nýrnasjúkdóma til að fá betri virkni nýrna

VIÐTAKNINGAR

1. Cheng Y, Luo R, Wang K, o.fl.Nýrasjúkdómurtengist dauða sjúklinga með COMD-19 á sjúkrahúsi.Nýrant.2020;97:829-838. 2. Wang D, Hu B, Hu C, o.fl. Klínísk einkenni 138 á sjúkrahúsi

2. sjúklingar með 2019 nýja kransæðaveiru-sýkta lungnabólgu í Wuhan, Kína.JAMA.2020;323:1061-1069.

3. Zhu N, Zhang D, Wang W, et al. Ný kórónavírus frá sjúklingum með lungnabólgu í Kína, 2019.N Engl J Med. 2020:382727-733.

4.Rosenberg AZ, Naicker S, Winkler CA, Kopp JB.HIV-tengdir nýrnasjúkdómar: faraldsfræði, meinafræði, aðferðir og meðferð. Nat Rev Nephrol.2015;11:150-160.

5. Tomlinson, Boriskin Y, McPhee, o.fl. Bráð cýtómegalóveirusýking flókin með því að hrynjaglomerulopathy. Nephrol Dial ígræðsla. 2003;18:187-189.

6. Waldman M Kopp JB, Parvovirus-B19-tengdir fylgikvillar hjá nýrnaþegum. Nat Gin Practice Nephrol.2007;3:540-550.

7. Lu TC, He C, Wang ZH, et al.HIV-1 Nef truflar frumubeinagrind aktíns frumufrumna með því að hafa samskipti við prótein sem hefur víxlverkandi áhrif. J Biol Chem.2008;283:8173-8182.

8. Ye M. WysockiJ, William J, o.fl. Gbmerular staðsetning og tjáning angíótensín-umbreytandi ensíms 2 og angíótensín-umbreytandi ensíms: afleiðingar fyrir albúmínmigu í sykursýki.JAm Soc Nephrol. 2006;17:3067-3075.

9.Perico L,Benigni A, Remuzzi G. Ætti COVID-19 að hafa áhyggjur af nýrnalæknum? Hvers vegna og að hve miklu leyti? Hin ókomna öngþveiti angíótensín blokkunar. Nephron.2020;144:213-221.

10. Wang W, Xue, Gao R, et al. Uppgötvun SARS-CoV-2 í mismunandi gerðum klínískra sýna. JAMA.2020:323:1843-1844.

11. ThaunatO, DelahousseM, FakhouriEet al Nýrnaheilkenni sem tengist blóðfrumnaheilkenni.NýraInt.2006;69:1892-1898

12. Chu KH, Tsang WK, Tang CS, o.fl. Bráð skert nýrnastarfsemi í alvarlegu bráðu öndunarfæraheilkenni sem tengist kransæðaveiru,NýraInt.200567698-705.

Til ritstjóra: Við lásum með áhyggjum greinar sem segja frá tilvist kransæðavíruss ínýrubyggt á rafeindasmásjársönnun.1,2 Hvorug greinin sýnir tilvist kórónavírus ínýru. Su et al.1 sýna meintar veiruagnir í umfrymi nýrnapípluþekju og fræfrumna. Þessar mannvirki eru ekki veiruagnir, heldur clathrinhúðaðar blöðrur, eðlileg frumulíffæri sem taka þátt í innanfrumuflutningi. Hlutirnir á mynd 2a og b (w60 nm) eru nokkru minni en kransæðavírusar (w80 til 140þ nm), en mikilvægara er að "broddar" þeirra (peplomers) eru í snertingu við frumuefnið, eins og þeir á clathrinhúðuðum blöðrum; stærri ögnin á mynd 2d hefur einnig toppa sem eru að snerta frumuefnið og hefur ekki þétta punkta inni í ögnunum sem samsvara spóluðu kjarnakapsíðinu, skorið í þverskurð. Kórónavírusar hafa aftur á móti útskot sitt annaðhvort beint að utanfrumurýminu á milli frumna eða rýmið innan í lofttæmum innan frumanna.3–5 Þetta fyrirbæri er vegna þess að kransæðaveirur fá ytri hlíf sína með því að grenjast inn í eða á frumuhimnur og mynda þar með innanfrumu lofttæmi. með veiruútskotunum í snertingu við vacuolar innihaldið, ekki cytosolið. Við samsetningu eru veirubyggingarprótein felld inn í endoplasmic reticulum–Golgi flókið í sýktu frumunni, og veiru-RNA, pakkað með öðru próteini, knúpast inn í þessar himnur og myndar himnubundinn sekk sem inniheldur þroskaðar veirur; topparnir eru utan á vírusnum, en inni í lofttæminu og ekki í beinni snertingu við frumu (Mynd 1). Þessar vírusar komast út úr frumunni með útfrumnafæðingu þegar vacuole himnan rennur saman við plasmahimnuna og opnar innihald hennar út á við; þannig sjást heilar veirur með peplomerum innan frumunnar inni í himnuílátinu (bundið frá frumuhimnunni) og utan frumna, oft enn festar við opna lofthimnu sem hefur runnið saman við plasmahimnuna. Agnirnar sem sýndar eru á rafeindasmámyndum í grein Su et al.1 hafa toppa sína í snertingu við umfrymisvökvann, eins og innfrumublöðrur, það er clathrinhúðaðar blöðrur (sjá plötu 523, myndir 3–5, bls. 1214– 1215 í Ghadially6; mynd 18c og d í Miller7; og Miller8).

Mynd 1| Rafeindasmásjá mynd af einangrun af alvarlegu bráðu öndunarfæraheilkenni coronavirus 2 sem sést hér inni í lofttæmum (örvar). Taktu eftir þéttri himnuhúðinni í kringum veiruagnirnar. Þessi smámynd er af veiruögnum í frumurækt sem sáð er með sýktum nefkoks- og munnkoksvökva hjá sjúklingum. Bar ¼ 200 nm. Mynd veitt af Cynthia S. Goldsmith, Centers for Disease Control and Prevention. Til að hámarka áhorf á þessa mynd skaltu skoða netútgáfu þessarar greinar á www.kidney-international.org.

Sömuleiðis eru agnirnar í Kissling et al.2 ekki kransæðavírus. Á meðan þeir eru inni í lofttæmi, hafa toppa og eru um það bil rétta stærð, hafa þeir ekki einsleitt útlit veiruagna með ytri himnuhlíf og punktar að innan sem gefa til kynna kjarnakapsíð.3–5 Þessir hlutir eru inni í blöðru sem kallast a fjölblöðrulaga líkami (sjá Plötur 277– 278, bls. 632–634 í Ghadially6; Calomeni o.fl.9; og mynd 3, bls. 393 í Haguenau10). Greinin eftir Kissling o.fl.2 snýst um, þar sem rafeindasmásjárskoðun er eina meinta sönnunargögnin sem lögð eru fram til stuðnings ábendingunni um að kransæðaveiru sé til staðar í þessunýruvefjum; öll önnur próf fyrir kransæðavírus ínýruvoru neikvæðar. Þessar smámyndir styðja ekki fullyrðinguna um að agnirnar séu örugglega vírusar.

Þekking á formgerð og formgerð veira, svo og frumubyggingu, er nauðsynleg til að greina veirusýkla frá venjulegum undirfrumulíffærum. Þessi greinarmunur er oft erfiður vegna þess að fjölmargir frumuhlutar geta líkist veirum.7–11

CISTANCHE Meðhöndlar nýrnasjúkdóma til að fá betri virkni nýrna

VIÐTAKNINGAR

Við erum þakklát Cynthia S. Goldsmith, Centers for Disease Control and Prevention, fyrir að fara gagnrýnið yfir þetta bréf, koma með gagnlegar ábendingar og gefa upp töluna um alvarlegt bráða öndunarfæraheilkenni coronavirus 2. Við þökkum einnig Dr. David N. Howell fyrir að fara yfir þetta handriti.

1. Su H, Yang M, Wan C, o.fl. Vefjameinafræðileg greining á nýrum á 26 niðurstöðum eftir slátrun sjúklinga með COVID-19 í Kína.NýraAlþj. 2020;98:219–227.

2. Kissling S, Rotman S, Gerber C, o.fl. Hrynjandi glomerulopathy hjá COVID-19 sjúklingi.NýraAlþj. 2020;98:228–231.