Mismunandi gerðir af langvinnum nýrnasjúkdómum (CKD) sem þú þarft að vita

ali.ma@wecistanche.com

Hluti Ⅱ: Prótein- og peptíðmerki í þvagi í langvinnum nýrnasjúkdómum

Natalia Chebotareva, Anatoliy Vinogradov & o.fl.

Ágrip

Langvinn nýrnasjúkdómur (CKD)er ósértæk tegund afnýrnasjúkdómursem veldur hægfara skerðingu á nýrnastarfsemi (frá mánuðum til ára). CKD(Langvinn nýrnasjúkdómur)er mikilvægur áhættuþáttur fyrir dauða, hjarta- og æðasjúkdóma og nýrnasjúkdóm á lokastigi. CKDs(Langvinn nýrnasjúkdómur) af mismunandi uppruna geta haft sömu klínískar einkenni og á rannsóknarstofu en mismunandi framvinduhraða, sem krefst snemma greiningar til að ákvarða. Þessi úttekt fjallar um prótein/peptíð lífmerki um helstu orsakir langvinnrar nýrnasjúkdóms(Langvinn nýrnasjúkdómur): nýrnakvilli af völdum sykursýki, IgA nýrnakvilli, nýrnabólga í úlfa, nýrnakvilli í fókushluta, og nýrnakvilli í himnu. Massagreiningaraðferðir (MS) gáfu mestar upplýsingar um peptíð- og próteininnihald í þvagi í mismunandi nýrnasjúkdómum. Nýjar greiningaraðferðir gera kleift að nota þvagpróteómísk-peptíðsnið sem snemma, ekki ífarandi greiningartæki fyrir tilteknar formfræðilegar gerðir afnýrnasjúkdómurog getur orðið öruggur valkostur við vefjasýni um nýru. MS rannsóknir á helstu sjúkdómsvaldandi aðferðum framvindu nýrnasjúkdóms geta einnig stuðlað að því að þróa nýjar aðferðir fyrir markvissa meðferð.

Smelltu til að cistanche tubulosa kosti og aukaverkanir og fyrir nýrnasjúkdóm

SMELLTU HÉR TIL AÐ HLUTAⅠ & Ⅲ

4. Membranous Nephropathy

Membranous nýrnakvilli(MN) er leiðandi orsök nýrnaheilkennis (NS) hjá fullorðnum. Þessi sjúkdómur hefur sjálfsofnæmis eðli, sem var staðfest með tilvist sjálfsmótefna gegn podocyte mótefnavaka, þar á meðal mótefni gegn fosfólípasa A2 viðtökum (aPLA2R) og trombospondin 1 léni sem inniheldur 7A (THSD7A) [97,98]. Afleiddar orsakir MN(Membranous nýrnakvilli) innihalda lyfjanotkun, sýkingar, sjálfsofnæmissjúkdóma og krabbamein [99]. Aðalkerfi MN(Membranous nýrnakvilli)er sjálfsofnæmisskemmdir fræfrumna af völdum fosfólípasa A2 viðtaka mótefna, sem leiðir til mikillar próteinmigu. Greining og meðferð þessa sjúkdóms byggist nú á ákvörðun aPLA2R mótefnatítra. Leitin að viðbótarmerkjum virðist lofa góðu í aPLA2R-neikvæðri gerð sjálfvakinna MN(Membranous nýrnakvilli). MN(Membranous nýrnakvilli)sjúklingarannsóknir veita samanburðar þversniðsgreiningar á próteóminu í MN(Membranous nýrnakvilli)samanborið við það í öðrum nýrnasjúkdómum af nýrnabólgu og heilbrigðum viðmiðunarhópum. Spjaldið af sérstökum próteinmerkjum í þvagi sem aðgreina MN(Membranous nýrnakvilli)frá öðrum nýrnasjúkdómum felur í sér minnkað magn af sinkfingurpróteini ZFPM2, E1A-bindandi próteini og örpíplutengd prótein tauAP-3 flókin undireining delta-1 [54], sem og aukið magn týroxínbindandi glóbúlíns (SERPINA7)[50], leysisómhimnuprótein-2(LIMP-2)[56], plasmínógen [54], LDB3, PDLI5 [100] og afamín [55,57]. Samanburður á sýnum frá sjúklingum með APLA2R-jákvætt MN og APLA2R-neikvætt MN, sem og heilbrigðum einstaklingum, leiddi í ljós marktækt hærra magn af A1AT og hungursneyð í jákvæða MN hópnum [101]. Sambland af retínólbindandi próteini 4 í þvagi og SH3 lénsbindandi glútamínsýruríkt prótein 3 getur aðgreint MCD frá DN. Á sama hátt getur sambland af afamíni í þvagi og complement C3 þvag/plasmahlutfalli greint MN frá DN[55].

Almennt séð eru merki sem finnast í MN(Membranous nýrnakvilli)gegna hlutverki í klassískri leið komplementörvunar og ónæmissvörunar, frumuviðloðun, viðtakamiðlaðri innfrumumyndun, blóðflögueyðingu og storkufalli [57]. LIMP-2 gegnir lykilhlutverki í stjórnun bólguónæmissvörunar í nýrnavef [56] og endurspeglar vefjaíferð ónæmisfrumna. LMP-2 getur einnig hjálpað til við að ákvarða virkni sjúkdómsins. LDB3 og PDL5 próteinin gegna hlutverki í breytingum á frumubeinagrindinni, sem getur leitt til próteinmigu. Afamin, en hækkun hans tengist sjálfvakinni MN(Membranous nýrnakvilli), er efnilegasta sérstaka MN(Membranous nýrnakvilli)merki, þar sem mikilvægi þess var staðfest í nokkrum rannsóknum (tafla 2).

Tafla 2. Hugsanleg þvagpróteinmerki í mismunandi nýrnasjúkdómum.

5. IgA nýrnakvilli

IgA nýrnakvilli(IgAN) er algengasta form langvinns gauklasjúkdóms hjá fullorðnum. Í Evrópu er tíðni IgAN(IgA nýrnakvilli) er á bilinu 19 til 51 prósent af nýrnasýnum sem gerðar eru vegna gauklasjúkdóma [102-104]. Sjúklingar með lgAN hafa oft aukið magn af IgA1 með galaktósa-skorti á O-glýkönum á lamir svæðinu. Blóðþéttni afbrigðilega glýkósýleraðs IgA1 er hærra í IgAN(IgA nýrnakvilli)en hjá heilbrigðum viðmiðunarhópum eða sjúklingum með öðrumnýrnasjúkdóma. Framleiðsla á galaktósa-skorti IgA1 mótefnum, myndun ónæmisfléttna og uppsöfnun þessara fléttna í mesangium var sýnt fram á að hefja nýrnaskaða [105]. Þar að auki, virkjun annarra viðbótarferla jók vefjaskaða [106]. Transferrín viðtaki (CD71) á mesangial frumum manna getur bundið ónæmisfléttur sem innihalda galaktósa-skort IgA [107].

Um 40 próteinmerki í þvagi sem aðgreina IgAN(IgA nýrnakvilli) have been described, >20 þeirra eru aðeins sértækar fyrir lgAN(tafla2). Magn complement C9, Ig kappa keðju C svæðis og þriggja frumubeinagrindar keratíns (gerð I(10) og tegund I(1 og 5)) breyttust samstillt í glomeruli (sýni úr vefjasýni) lgAN sjúklinga samanborið við ósnortinn nýrnavef. svæði sjúklinga með æxli [59]. Breytt magn 30 próteina í þvagi og fjögur möguleg merki (millifrumuviðloðunarsameind 1 (ICAMl), málmpróteinasahemill 1, andtrombín IIl og adiponectin) komu í ljós í IgAN(IgA nýrnakvilli) með litla próteinmigu(<1 g/l)="" and="" stable="" renal="" function="" (glomerular="" filtration="" rate:57.3="" (23-106)ml/min).="" a="" larger="" multicenter="" study="" suggested="" that="" a="" decreased="" number="" of="" collagen="" fragments="" in="" the="" urine="" (specifically="" type="" i="" collagen)="" might="" be="" most="" informative="" in="" progressive="">IgA nýrnakvilli), vegna minnkaðs kollagenbrots og kollagenasahömlunar í nýrnatrefjum [62].

Aðrir mögulegir lgAN-sértækir merki eru aukið magn adiponectin 60], 2-makróglóbúlíns, complement C4a, prótrombín [63], andþrombín II [60,63], -1B-glýkóprótein [64], glýkóprótein 2, húðþekjuvaxtarþáttur, CMRF 35-eins og sameind, protocadherin, uteroglobin, dipeptidyl peptidase IV, NHL endurtekið prótein 3 og CD84 [36] og minnkað magn fíbúlíns-5, YIP1 fjölskyldumeðlimur 3 , þar sem lagt er til [108], amínópeptíðasa N [65] og LG3 brotið af stuðnings Pellin [64]. Síðasta var eina minnkaða próteinið í þyngra IgAN(IgA nýrnakvilli)með hægari gaukulsíunarhraða [64]. Á sama tíma gæti hátt LG3 gildi hamlað æðamyndun og verið ábyrgt fyrir skertri nýrnastarfsemi í sumum öðrum IgAN(IgA nýrnakvilli)sjúklingar [64]. Þrátt fyrir að upplýsingar um breytingar á styrk vasoríns séu ósamkvæmar [36,65] getur það einnig talist sérstakt IgAN(IgA nýrnakvilli)merki. Antithrombin I er sérstaklega athyglisvert þar sem eina sértæka IsAN merkið sem var staðfest í tveimur sjálfstæðum rannsóknum [60,63].

6. Sykursýki nýrnakvilli

Sykursýki nýrnakvilli(DN) hefur áhrif á um 30-40 prósent sjúklinga með sykursýki (DM) og er helsta orsök langvinnrar lungnateppu(Langvinn nýrnasjúkdómur)og nýrnasjúkdómur á lokastigi (ESRD) um allan heim, sérstaklega í há- og meðaltekjulöndum. DN(Sykursýki nýrnakvilli)leiðir til glomerular mesangial stækkun; þykknun grunnhimnunnar; og, einkennandi, versnun hnúðóttrar gauklakölkun vegna gauklaofsíunar [109.

Fjöldi hugsanlegra sértækra DN(Sykursýki nýrnakvilli) markers in the urine includes >10 prótein (tafla 2), með auknu magni D-vítamín bindandi próteina, kalgranúlín B, hemopexín [71l, sink- 2- glýkóprótein [71,74], 408 N-tengd glýkóprótein [73], cystatín C, ubiquitin, -1-sýru glýkóprótein 1, litarefnisþekjuþekjuþáttur [74], Clara frumu prótein CC16 [76] og fi-bronectin [110], auk minnkaðs magns transtýretíns [71,74] og breytilegt magn af -1 míkróglóbúlíni/bíkúnín forvera (AMBP) [71,74,75].

Veruleg aukning á þéttni B-glýkópróteins (7-falt), sem inniheldur sink 2-glýkóprótein(5.9-falt), 2-HSglýkópróteins (4.{{) 8}}falt), D-vítamín bindandi prótein (4.8-falt), kalgranúlín B(3.9-falt), A1AT(2.9-falt) og hemopexín ( 2.4-falda)áreiðanlega aðgreindan DN(Sykursýki nýrnakvilli)með albúmínmigu frá DM án albúmínmigu[71]. Aftur á móti, marktæk lækkun á transtýretíni (4.3-falt), apólípóprótein A1 (3.2-falt), AMBP (1.6-falt) og retínólbindandi plasmapróteini( 1.52-falt) sást í DN(Sykursýki nýrnakvilli)með albúmínmigu [71]. Líkanrannsókn með völdum próteinum gaf til kynna mikilvægi cathepsin A, mucin 1, GM2 ganglíósíðvirkjarans, SPARC-líkt prótein 1 og lýsósómal sýrufosfatasa í slæmum horfum um snemma þróun DN(Sykursýki nýrnakvilli), sem og í bandvefsmyndun í nýrum [111]. Sýnt hefur verið fram á að samsetning 408 N-tengdra glýkópróteina, A1AT og ceruloplasmíns getur greint míkróalbúmínmigu og normalbúmínmigu í DN(Sykursýki nýrnakvilli)sjúklingar [73]. Haptóglóbín í þvagi og AMBP geta greint á milli sykursjúkra sjúklinga með og án DN(Sykursýki nýrnakvilli)[75]. Aukinn útskilnaður 15,8 kDa Clara frumu próteins CC16 kom í ljós að tengdust nærliggjandi píplum vanstarfsemi hjá sjúklingum með DM sjúklinga með ör- eða makróalbúmínmigu samanborið við DM sjúklinga án albúmínu og heilbrigðra viðmiðunarhópa [76]. Magn osteopontins og fibronectins var einnig hærra í DN(Sykursýki nýrnakvilli)samanborið við þær í DM, og aukning á neprilysíni og VCAM-1 í þvagi sást eftir lósartani meðferð í DN(Sykursýki nýrnakvilli) [110].

Langtímarannsókn á tegund 2 DM leiddi í ljós aukningu á transthyretin/pre-albúmíni í þvagi og lg kappa C keðjusvæðinu innan 0-5 ára frá upphafi DM; útlit cystatíns C og ubiquitins eftir 5-10 ár; og greiningu á -1-sýru glýkópróteini 1, apólípópróteini A1, AMBP, litarefnisþekjuþekjuþáttum og sink -2-glýkópróteini eftir 10-20 ár [74]. Óensím glýking þessara próteina og peptíða þeirra truflar eðlilegt endurupptöku pípla og getur leitt til skemmda á nærpíplum og beins útskilnaðar próteina í þvagi.

Á heildina litið hefur áðurnefnt DN(Sykursýki nýrnakvilli)merki geta endurspeglað ferli píplurýrnunar og tubulointerstitial fibrosis, sem mörg hver eru mikilvæg fyrir DN(Sykursýki nýrnakvilli)horfur. Taka skal sérstaklega eftir sink- 2-glýkópróteini, transthyretíni og AMBP þar sem forspárgildi þeirra var staðfest í að minnsta kosti tveimur sjálfstæðum rannsóknum [71,74,75].

7. Lupus nýrnabólga

Lupus nýrnabólga(LN) er einn af algengustu og alvarlegustu fylgikvillum rauðra úlfa og kemur venjulega fram að minnsta kosti 3-5 árum eftir upphaf sjúkdómsins. Aðgerðir nýrnahnoðraskaða má finna í útfellingu ónæmisfléttna eða sjálfsmótefna með síðari komplement virkjun [112].LN(Lupus nýrnabólga) leiðir til alvarlegs nýrnaskemmda sem þróast yfir í nýrnasjúkdóm á lokastigi ef ekki er meðhöndlað á fullnægjandi hátt. Mikilvægasta markmið LN(Lupus nýrnabólga)Meðferðin felst í því að meta kraftmikið virkni nýrnaskemmda þar sem tiltæk virknimerki (dagleg próteinmiga, rauðkornablóðfall, komplement og kjarnamótefni) eru ekki upplýsandi. LN(Lupus nýrnabólga)sjúklingar þurfa nú að gangast undir nokkrar nýrnasýni til að fylgjast með LN(Lupus nýrnabólga)virkni meðan á ónæmisbælandi meðferð stendur til að ákvarða hvar LN(Lupus nýrnabólga)meðferð skal halda áfram eða hætta við. Í þessu tilviki er þörf fyrir mjög viðkvæmt og sértækt LN(Lupus nýrnabólga)merki sem geta spáð fyrir um versnun sjúkdóms eða gefið til kynna ófullnægjandi árangur meðferðarinnar.

Aðeins nokkur möguleg próteinmerki í þvagi sem eru sértæk fyrir LN(Lupus nýrnabólga)má benda á (tafla 2). Peptíðpar, "3340" og "3980"(m/z), hafa gert það mögulegt að greina bráðan LN(Lupus nýrnabólga)ástand frá LN(Lupus nýrnabólga)sjúkdómshlé með 92 prósenta næmi og 92 prósenta sérhæfni fyrir allar breytingar á klínískum breytum (hlutfall próteins/kreatíníns í þvagi, mótefni gegn DNA, blóðmigu, kreatíníns í sermi osfrv.). Þar að auki gátu þessi peptíð spáð fyrir um snemma bakslag og sjúkdómshlé [66].

Sérstök brot af hepcidin, ásamt brotum af A1AT og albúmíni, reyndust marktækari en rauðir úlfar, nýrnablossi LN(Lupus nýrnabólga)í kraftmikilli rannsókn á þvagpróteóminu [67l. Breytt tjáning hepcidin 20 gæti verið merki um nýrnablossa, en aukning á hepcidin 25 við meðferð gæti verið notuð til að meta árangur meðferðar [67].

Flokkarinn byggði á 172 peptíðum aðgreindi áreiðanlega92 LN(Lupus nýrnabólga)tilvik frá almennu CKD(Langvinn nýrnasjúkdómur)hópi (1180 sjúklingar) og benti á próteinið S100-A9 sem annað sérstakt LN(Lupus nýrnabólga)merki, þar sem aukið magn reyndist nauðsynlegt fyrir LN(Lupus nýrnabólga)aðgreining ásamt auknu magni kollagenpeptíða og uromodulin, auk minnkaðs magns af clusterin, -2-microglobulin og -2-HS-glycoprotein [54].

-1-Antichymotrypsin (SERPINA3) er annað hugsanlegt sértækt LN(Lupus nýrnabólga)merki í þvagi og eina LN(Lupus nýrnabólga)merki sem var staðfest í tveimur sjálfstæðum rannsóknum [68,69]. Ásamt haptóglóbíni og retínólbindandi próteini jókst SEPINA3 marktækt í virku LN(Lupus nýrnabólga)miðað við óvirkt LN(Lupus nýrnabólga)[68]. Ennfremur sýndi SERPINA3 miðlungs jákvæða fylgni við LN(Lupus nýrnabólga)vefjafræðileg virkni, sem var staðfest með ónæmisvefjafræði [69].

Almennt lýst LN(Lupus nýrnabólga)merki gera mögulegt að meta virkni sjúkdómsins og uppsöfnun bandvefsmyndunar í nýrum, sem eru mjög mikilvæg í klínískri framkvæmd við meðferð sjúklinga. Aukið magn sumra próteina getur bent til truflunar á píplum í bráðri mynd sjúkdómsins [68].

8. Ósértæk próteinmerki í þvagi

Uromodulin, kollagen, AlAT og brot þeirra eru helstu ósértæku próteinmerkin í þvagi sem voru auðkennd í öllum fyrrnefndum nýrnakvillum (tafla 2), sem og í mörgum öðrum kvillum sem tengjast skertri nýrnastarfsemi eða próteinmigu [17-39] . Uromodulin er nýrnasértækt glýkósýlfosfatidýlínósítól (GPI) fest glýkóprótein sem er eingöngu framleitt af þekjufrumum sem liggja yfir þykkum uppstígandi útlim Henle lykkju og er eðlilegur hluti þvags. Kollagenpeptíð eru einnig venjulega til staðar í þvagi og endurspegla veltu utanfrumuefnisins í nýrnavef. Engu að síður geta báðir venjulegir þvaghlutar bent til sjúklegra breytinga. Uromodulin getur einnig verið hugsanlegt lífmerki sem skiptir máli fyrir starfsemi pípla og nýrnasjúkdóm(Langvinn nýrnasjúkdómur)[113]. Magn kollagenbrota er í sterkri fylgni við upphaf DN(Sykursýki nýrnakvilli)[13,17,19,45,72]; Magnbreytingar á þessum brotum í þvagi komu fram 3-5 árum áður en makróalbúmínmigu þróaðist [19]. Á heildina litið getur eigindleg samsetning kollagenbrotanna verið mismunandi í mismunandi nýrnasjúkdómum [45,47,54,72].

Ólíkt uromodulin og kollagen peptíðum, er útlit AlAT í þvagi alltaf tengt einhverri tegund meinafræði og getur endurspeglað streitu fræfrumna [53]. Sérstaklega sást aukning á AlAT í þvagi í öllum nýrnasjúkdómum sem skoðaðir voru í þessari rannsókn (tafla 2).

Almennt séð bætti mat á ósértækum merkjum ásamt sérstökum merkjum marktækt aðgreining nýrnakvilla. Sérstaklega greindi magn sex UMOD og A1AT peptíða á milli fjölgunar og ófjölgunar (þar á meðal MCD, MN, FSGS og IgAN(IgA nýrnakvilli)) form gauklanýrnasjúkdóma[58]. Þar að auki var sýnt fram á að oftjáning uromodulin gæti haft tilhneigingu til að fá langvinnan nýrnasjúkdóm(Langvinn nýrnasjúkdómur)eins og háþrýstingsnýrnakvilla og DN(Sykursýki nýrnakvilli)[114]. Greining kollagenbrota ásamt LG3 broti endorepellíns skiptir sköpum til að greina IgAN(IgA nýrnakvilli), þar sem kollagen getur bent til alvarlegra sjúkdómsferlis með skertri æðamyndun og hraðri þróun nýrnatrefjunar [64]. Mat á magni A1AT, uromodulin, transferrin, sermi albúmíns og -1- -glýkópróteins er einnig mikilvægt í lgAN, þar sem slík gildi endurspegla algenga meinafræðilega ferla, þ. 61,62,64,65,72].

9. Ályktanir

Rannsóknarniðurstöðurnar gefa til kynna mikla möguleika próteómgreiningar fyrir óífarandi greiningu ánýrnasjúkdóma, skýringu á leiðandi sjúkdómsvaldandi aðferðum framvindu sjúkdóms og ákvörðun verkunarmarkmiða til að hindra framgang sjúkdóms. Ólíkt nýrnavefsýni er próteingreining í þvagi örugg og áreiðanleg og hægt að endurtaka hana mörgum sinnum til að fylgjast með sjúkdómnum. Próteomic þvagsniðið veitir verðmætar upplýsingar um leiðandi meinafræðilega ferla sem eiga sér stað í nýrnavef við skoðun.

Megineinkenni próteómgreiningarinnar er að margir af merkjunum sem greindust í þvagi sjást vegna próteinsgengs úr blóði (albúmín, retínólbindandi prótein o.s.frv.) eða sem endurspeglun algengra sjúklegra ferla eins og uppsöfnun utanfrumufylkis. (kollagen og A1AT), útfelling immúnóglóbúlínfléttna, komplement virkjun, frumudauði, lípíð oxun og pípulaga truflun (-2-míkróglóbúlín, uromodulin, osfrv.) með mikilli próteinmigu. Í þessu tilviki er mikilvægt að meta magnbreytingar á þessum vísbendingum til að endurspegla vinnsluvirknina og alvarleika tjónsins nákvæmlega.

Eitt mikilvægasta markmiðið með próteómgreiningu þvags hjá sjúklingum með langvinnan nýrnasjúkdóm(Langvinn nýrnasjúkdómur)er að ákvarða sjúkdómssértæk lífmerki eða samsetningar þeirra. Prótein, sem eru dregin út í fyrsta sinn, gefa tilefni til mestrar athygli, þar sem þau geta endurspeglað mikilvægustu sjúkdómsvaldandi stigin í þróun sjúkdóms. Til dæmis, CD44, merki um virkjaðar hliðarþekjufrumur, getur endurspeglað ferli gauklakölkun í MN[50] eða IgAN(IgA nýrnakvilli)[38]en á sama tíma getur það líka verið nauðsynlegur eiginleiki til að greina FSGS frá MCD [52]. DPEP1, fyrst og fremst auðkennt í FSGS, er talið endurspegla TRPC6 virkjun í fræfrumum [52]; ubiquitin-60S ríbósómalprótein L40 (UBA52), sem er merki um frumustreitu; eða íhlutir frumufrumunnar sem eru skemmdir af mótefnum [49,115]. Apólípóprótein, sem geta gegnt hugsanlegu hlutverki í FSGS meingerð sem „gegndræpisþættir“]116l, auk próteina sem ekki er enn fullkomlega skilið hlutverk þeirra, svo sem lýsósómhimnuprótein-2 og afamín í MN[56,57] og laminín G-líka 3(LG3) brotið af stuðningi Pellin í IgAN(IgA nýrnakvilli)[64], gæti endurspeglað meinafræðilega ferla og gæti orðið skotmark fyrir nýjar aðferðir við ónæmisbælandi eða nýrnaverndandi meðferð. Að auki geta jákvæðar dýnamískar breytingar á próteómafræðilegu sniði eftir tilnefnda meðferð hjálpað til við að staðfesta hvort ávísað lyf hafi verið rétt valið og hjálpa til við að ná tilætluðum árangri. Hins vegar, þrátt fyrir staðfestingu á CKD(Langvinn nýrnasjúkdómur)273 flokkunaraðila í nokkrum rannsóknum, er þörf á frekari þróun nýrra spjalda með aukinni sérhæfni fyrir sérstaka nýrnakvilla. Þetta virðist vera mikilvægasta markmiðið fyrir frekari próteinfræðirannsóknir.

Heimildir

1. NýrnasjúkdómurImproving Global Outcomes (KDIGO).KDIGO Clinical Practice Guideline for Glomerulonephritis;NýraAlþjóðleg fæðubótarefni; Nature Publishing Group: New York, NY, Bandaríkin, 2012.

2. National Kidney Foundation.K/DOQI klínískar leiðbeiningar umlangvinnan nýrnasjúkdóm: Mat, flokkun og lagskipting. Am. J. Kidney Dis.2002, 39, 1-266.

3.Sarnak, MJ;Levey, AS;Schoolwerth, AC;Coresh, J;Culleton,B.; Hamm, LL; McCullough, PA; Kasiske, BL; Kelepouris, E.; Kag, MJ; o.fl.Nýrnasjúkdómursem áhættuþáttur fyrir þróun hjarta- og æðasjúkdóma. Upplag 2003, 108, 2154-2169. [CrossRef] [PubMed]

4. Alani, H: Tamimi, A.; Tamimi, N. Hjarta- og æðasjúkdómar ílangvinnan nýrnasjúkdóm: Núverandi þekking og framtíðarrannsóknarþarfir. Heimur J. Nephrol.2014, 3, 156-168. [CrossRef] [PubMed]

5. Hsu, C; Ordonez, J: Chertow, G.; Fan, D.; McCulloch, C.; Go, A. Hættan á bráðri nýrnabilun hjá sjúklingum meðlangvinnan nýrnasjúkdóm. Nýra Int.2008, 74, 101-107. [CrossRef] [PubMed]

6. Tonelli, M.; Wiebe, N.; Culleton, B.; Hús, A.; Rabbat, C.; Fok, M.; McAlister, F; Garg, AXLangvinn nýrnasjúkdómurog Mortality Risk: A Systematic Review. Sulta. Soc. Nephrol.2006, 17, 2034-2047. [Krossvísun]

7. Hsu. C.-Y: Iribarren, C; McCulloch, CE; Darbinian, J.; Áfram, ASRisk Factors fyrir lokastigNýruSjúkdómur: 25-árs eftirfylgni. Arch. Nemandi. Med. 2009,169, 342-350. [Krossvísun]

8. Hill, NR; Fatoba, ST; Allt í lagi, JL; Hirst, J.; O'Callaghan, CA; Lasserson, D.; Hobbs, R. Alþjóðlegt algengiLangvinn nýrnasjúkdómur— Kerfisbundin endurskoðun og meta-greining. PLoS ONE 2016, 11, e0158765. [Krossvísun]

9, Schieppati, A.; Remuzzi, G. Langvinnir nýrnasjúkdómar sem lýðheilsuvandamál: Faraldsfræði, félagslegar og efnahagslegar afleiðingar. Nýra Int.2005, 68, S7-S10. [Krossvísun]

10. Bommer, J. Algengi og félagshagfræðilegir þættirlangvinnan nýrnasjúkdóm. Nephrol.Dial. Transplant.2002, 17,8-12.[CrossRef]

11. Vos, T.; Allen, C.; Arora, M; Rakari, RM; Bhutta, ZA; Brown, A.; Carter, A.; Casey, DC; Charlson, FJ.; Chen, AZ; o.fl. Hnattrænt, svæðisbundið og landsbundið nýgengi, algengi og ár með fötlun vegna 310 sjúkdóma og áverka, 1990-2015: A systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2015.Lancet 2015, 388, 1545-1602. [Krossvísun]

12. Dhaun, N.; Bellamy, CO; Cattran, DC; Kluth, DCUtilhæfni nýrnavefsýnis í klínískri stjórnun ánýrnasjúkdómur. NýraAlþj. 2014, 85, 1039-1048. [CrossRef] [PubMed]