Langvinnri þreytu, þunglyndi og kvíðaeinkennum í langan tíma COVID er sterklega spáð af taugaónæmis- og taugaoxunarferlum sem orsakast af bólgu við bráða sýkingu Part 1

Ágrip: Bakgrunnur: Langtíma kransæðaveirusjúkdómur 2019 (langur COVID) tengist geðrænum (langvinnri þreytuheilkenni og líkamseinkennum) og tilfinningalegum (þunglyndi og kvíða) einkennum. Alvarleika hins langa COVID líkamlega áhrifaríka fyrirbæri er fyrst og fremst spáð með auknum líkamshita (BT) og minni súrefnismettun (SpO2) meðan á bráða sýkingarfasa stendur. Þessi rannsókn miðar að því að afmarka hvort tengsl BT og SpO2 í bráða fasanum og langa COVID líkamlegu áhrifaríku fyrirbærinu sé miðlað af taugaeiturhrifum (NT) sem stafar af virkum ónæmisbólgu- og oxunarálagsferlum. Aðferðir: Við fengum 86 sjúklinga með langan COVID (3–4 mánuði eftir bráða fasa) og 39 heilbrigða viðmiðunarhópa og metum C-viðbragðsprótein (CRP), kaspasa 1, interleukin (IL) 1 , IL{{ 14}}, IL-10, myeloperoxidasi (MPO), háþróuð oxunarpróteinafurðir (AOPPs), heildar andoxunargeta (TAC) og kalsíum (Ca), auk hámarks BT og SpO2 á bráðafasanum. Niðurstöður: Klasagreining leiddi í ljós að marktækur hluti (34,9%) langra COVID-sjúklinga (n=30) sýnir mjög hækkaðan NT-vísitölu eins og hann er reiknaður út frá IL-1, IL-18, kaspasa 1, CRP, MPO og AOPP. Greining á minnstu ferningum að hluta sýndi að NT-vísitalan gæti útskýrt 61,6% af dreifni í líkamlegu áhrifaríku fyrirbæri langan COVID, lækkað Ca og hámark BT/SpO2 í bráða fasa og fyrri bólusetningum með AstraZeneca eða Pfizer. Mikilvægustu spáþættirnir fyrir fyrirbæri sem hafa áhrif á líkamlegt ástand eru Ca, CRP, IL-1, AOPP og MPO. Ályktun: Sýking-ónæmis-bólgukjarni bráðs COVID-19 spáir sterklega fyrir um þróun líkamlegra einkenna 3-4 mánuðum síðar, og þessi áhrif eru að hluta miðluð af taugaónæmis- og tauga-oxunarferlum.

Cistanche getur virkað sem þreytu- og þreytueyðandi og tilraunarannsóknir hafa sýnt að decoction af Cistanche tubulosa gæti á áhrifaríkan hátt verndað lifrarfrumur og æðaþelsfrumur sem eru skemmdar í þungbærum sundmúsum, aukið tjáningu NOS3 og stuðlað að glýkógeni í lifur. nýmyndun og hefur þannig verkun gegn þreytu. Phenylethanoid glycoside-ríkur Cistanche tubulosa þykkni gæti dregið verulega úr kreatínkínasa í sermi, laktat dehýdrógenasa og laktatmagni og aukið blóðrauða (HB) og glúkósamagn í ICR músum, og þetta gæti gegnt þreytuhlutverki með því að draga úr vöðvaskemmdum. og seinka auðgun mjólkursýru til orkugeymslu í músum. Compound Cistanche Tubulosa töflur lengdu verulega sundtímann sem ber þyngd, jók glýkógenforða í lifur og minnkaði sermismagn þvagefnis eftir æfingar hjá músum, sem sýnir þreytueyðandi áhrif þess. The decoction af Cistanchis getur bætt þrek og flýtt fyrir útrýmingu þreytu hjá músum á æfingu, og getur einnig dregið úr hækkun á kreatínkínasa í sermi eftir álagsæfingu og haldið uppbyggingu beinagrindarvöðva músa eðlilega eftir æfingu, sem gefur til kynna að það hafi áhrif til að auka líkamlegan styrk og gegn þreytu. Cistanchis lengdi einnig verulega lifunartíma músa sem nítríteitruð voru og jók þol gegn súrefnisskorti og þreytu.

Smelltu á Hvers vegna erum við alltaf þreytt

【Frekari upplýsingar:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:8613632399501】

Leitarorð: langur COVID; þunglyndi; langvarandi þreytuheilkenni; taugaónæmi; bólga; oxunarálag; andoxunarefni

1. Inngangur

Þó að sýkingartíðni vegna alvarlegs bráðs öndunarfæraheilkennis kransæðaveiru 2 (SARSCoV-2) hafi lækkað á heimsvísu [1,2], hefur nýtt áhyggjuefni komið upp hjá mörgum einstaklingum eftir sýkingu með langvarandi COVID einkenni [3]. Nokkrar rannsóknir hafa greint frá hópi þrálátra einkenna sem ná lengra en fullur bati af kransæðaveirusjúkdómi (COVID-19) [4–6]. Þessi einkenni koma fram eftir allt að tvo (sýkingatengda), þrjá (bráða eftir COVID), sex (langvarandi eftir COVID) eða fleiri (langvarandi eftir COVID) mánuði eftir bráða sýkingarfasa [7]. Margir einstaklingar (74-87.4%) með langvarandi COVID þjást af margvíslegum andlegum og líkamlegum-líkamískum einkennum eftir bata eftir bráða fasa [8,9], þar á meðal langvarandi þreytu, tilfinningaleg einkenni (skaplítil og kvíði) , vitræna truflun og svefntruflanir, ásamt líkamlegum einkennum, svo sem ósjálfráða einkennum, vöðvaverkjum, vöðvaspennu, höfuðverk, flensulíkri vanlíðan, meltingarfæraeinkennum (GIS), mæði, viðvarandi hósta og brjóstverkur. [5,6,8,10–19]. Tiltækar meðferðir eru takmarkaðar, þar sem enginn skýr skilningur er á meinalífeðlisfræðilegum aðferðum.

Ónæmissjúkdómaframleiðsla bráða sýkingarfasa COVID-19 felur í sér virkjun á frumukerfisnetinu með örvun interferóna; interleukin (IL) 1, IL-6, IL-12, IL-18 og tumor necrosis factor (TNF) boð; virkjun á núkleótíðbindandi léninu, leucine-ríku endurtekningu og pýrín léni sem inniheldur prótein 3 (NLRP3) inflammasome; og virkjun lykil veirueyðandi ferla, toll-eins og viðtaka fossa og NOD-eins viðtaka boð [20-23]. NLRP3 er lykilþáttur í meðfædda ónæmiskerfinu og innanfrumuskynjari sem er framkallaður af sýklatengdum og skaðatengdum sameindamynstri [24,25]. NLRP3 virkjun veldur auknu magni kaspasa 1, IL-1 og IL-18 og frumudauða eða pyroptosis [26,27]. Aukinn líkamshiti (BT) og lækkuð súrefnismettun (SpO2) endurspegla alvarleika ónæmisbólgusvörunar við bráða COVID og spá fyrir um mikilvægan COVID-19 og aukinn dánartíðni [28–30].

Nýlega kynntum við nýtt hugtak — nefnilega líkamlegt-áhrifaríkt fyrirbæri bráðs og langvarandi COVID-til að lýsa líkamlegu-sómatískum (þreytu og líkamseinkennum) og tilfinningalegum (þunglyndi og kvíða) einkennum í báðum sjúkdómum (sjá [29,31) ,32] fyrir umsagnir). Þannig, í bráðri og langri COVID, gæti staðfest duld bygging verið fengin af þunglyndi, kvíða, langvarandi þreytu og mörgum líkamlegum og líkamlegum einkennum; því endurspeglar þetta þáttaskor alvarleika samtvinnuðra aukninga á líkamlegum-líkamískum og tilfinningalegum einkennum [29,31,32].

Í bráðri COVID-19 var þetta líkamlega áhrifaríka fyrirbæri að mestu útskýrt af uppsöfnuðum áhrifum aukinna bólgueyðandi frumuefna, þar á meðal IL-6 og leysanlegra háþróaðra blóðsykursefna (sRAGEs); breytingar á bráðafasapróteinum, þar með talið C-viðbragðsprótein (CRP) og albúmín; lækkað kalsíum (Ca); lungnabólga eins og gefur til kynna með tölvustýrðri sneiðmyndatöku fyrir brjósti (CCTAs); og minnkað SpO2 [31]. Þar að auki, hækkuð hámarks BT og lækkað SpO2 á bráða stigi sýkingar spá fyrir um líkamlegt áhrifaríkt fyrirbæri langan COVID [29]. Í langvarandi COVID var einnig spáð fyrir um alvarleika fyrirbærisins sem hefur áhrif á líkamlegt ástand með auknum eiturverkunum á oxun eins og gefið er til kynna með auknu magni malondialdehýðs (MDA), próteinkarbónýla (PC), myeloperoxidasa (MPO), nituroxíðs (NO), sem og lækkað andoxunarvörn eins og gefið er til kynna með lækkuðum sinki og glútaþíon peroxidasa (Gpx) [32]. Þar að auki var marktækt spáð fyrir um hlutfall oxunar eiturhrifa/andoxunarefna með auknu hámarki BT og lækkuðu SpO2 [32]. Þessar niðurstöður benda til þess að ónæmisbólgusvörun í bráðri COVID-19 spái, að minnsta kosti að hluta, fyrir um líkamleg einkenni langvarandi COVID og að þessi áhrif séu að hluta miðluð af auknum taugaoxunareitrun [31,32] .

Það er mikilvægt að hafa í huga að taugaónæmis- og nítróoxunareitrun gegna lykilhlutverki í meinafræði langvinnrar þreytuheilkennis (CFS), alvarlegs þunglyndis (MDD) og almennrar kvíðaröskunar (GAD) [33-36]. Það eru nú einnig vísbendingar um að uppstilling á NLRP3 inflammasome gegnir lykilhlutverki í MDD [37,38], þreytu [39,40], vitrænni skerðingu [41] og kvíða [42,43]. Engu að síður sýna engin gögn hvort NLRP3 inflammasome og lækkað Ca séu þátt í líkamlegu áhrifaríku fyrirbæri langan COVID.

Þess vegna var þessi rannsókn gerð til að ákvarða (a) áhrif NLRP3 inflammasome (IL-1, IL-18 og caspase 1), bólgusvörun (CRP), oxunarálag (háþróuð oxunarpróteinafurðir) (AOPP) og MPO), heildar andoxunargetu (TAC) og lækkað Ca á líkamlegu áhrifaríku fyrirbæri langan COVID; og (b) hvort spáð sé fyrir taugaónæmis- og taugaoxunar eiturverkunum með lækkuðu SpO2 og auknu hámarki BT í bráða fasanum. Sértæku tilgáturnar voru þær að spáð væri fyrir um líkamlegt áhrifaríkt fyrirbæri langan COVID-19 af lækkuðu SpO2 og auknu hámarki BT og að þessi áhrif væru, að minnsta kosti að hluta, miðluð af auknum taugaeitrun (NT) vegna aukinnar kaspasa 1, IL{{10 }} , IL-18, CRP, MPO og AOPP og lækkuðu TAC og Ca gildi. Gögnin voru greind með því að nota nýju nákvæmnisfræði geðlækningaraðferðina [30,44], sem fól í sér byggingu nýs innhverfa flokks langra COVID.

2. Þátttakendur og aðferðir

2.1. Þátttakendur

Við notuðum viðmið Alþjóðaheilbrigðismálastofnunarinnar (WHO, Genf, Sviss) til að greina langa COVID-sjúklinga [45]. Þessi viðmið voru þau að: (a) daglegt líf sjúklinganna ætti að hafa sem minnst áhrif af tveimur einkennum (þreyta, skert minni eða einbeitingu, aumir vöðvar, fjarvera lyktar- eða bragðskyns, tilfinningalegra einkenna og vitræna skerðingar); (b) sjúklingar ættu að hafa fengið staðfesta sýkingu af COVID-19; (c) einkennin ættu að halda áfram fram yfir bráða fasa eða ættu að koma í ljós 2–3 mánuðum síðar; og (d) einkennin ættu að vara í að minnsta kosti tvo mánuði [45] og vera til staðar 3-4 mánuðum eftir bata. Í samræmi við það tóku 86 langir COVID-sjúklingar þátt í þessari rannsókn, sem var flokkað í tvo hópa: langan COVID með lágt (n=56) ​​og hátt (n=30) NT (eins og skilgreint er hér að neðan). Allir Long COVID-sjúklingar leituðu sérfræðiaðstoðar vegna einkenna eftir COVID og sýndu mismikla skerta virkni og framleiðni, sem og aukna vanhæfni til að sinna daglegum verkefnum á jafn áhrifaríkan hátt og þeir gerðu fyrir COVID-sýkinguna. Að auki réðum við til okkar 39 heilbrigða viðmiðunarhópa sem sýndu engin klínísk merki um sýkingu og sýndu neikvæðar niðurstöður í öfugri umritun rauntíma pólýmerasa keðjuverkunarprófum (rRT-PCR) þegar þau voru tekin með í rannsókninni. Allir þátttakendur voru ráðnir á tímabilinu september til desember 2021. Þessi rannsókn fól í sér samsetta aðferðafræði; þ.e. rannsókn á áhrifum bráðafasa COVID-19 á langvarandi COVID einkenni (afturskyggn rannsóknarhönnun) og samanburður á frávikum hjá löngum COVID sjúklingum á móti heilbrigðum viðmiðunarhópum (tilfella-viðmiðunarhönnun).

Í bráða COVID-19 áfanganum greindu sérhæfðir læknar og veirufræðingar sjúklinga með jákvæða COVID-19 sýkingu á grundvelli: (a) alvarlegra einkenna sýkingar, svo sem hita, hósta, mæði og tap á lyktar- og bragðskyni; (b) jákvæðar niðurstöður rRT-PCR prófunar; og (c) jákvætt immúnóglóbúlín M (IgM) gegn SARS-CoV-2. Allir sjúklingar voru settir í sóttkví og meðhöndlaðir á nokkrum sjúkrahúsum og sérstöðvum innan Al-Najaf-borgar í Írak: Al-Sader læknaborg Najaf, Al-Hakeem almenna sjúkrahúsið, Al-Zahraa kennslusjúkrahúsið fyrir mæðra- og barnalækningar, Imam Sajjad sjúkrahúsið, Hassan Halos AlHatmy sjúkrahúsið fyrir smitsjúkdóma, Mið Efrat miðstöð krabbameins og Al-Najaf kennslusjúkrahúsið.

Allir þátttakendur með langan COVID voru lausir við öll merki um bráðan COVID-19 — þ.e. þurr hósta, hálsbólgu, mæði, hita, nætursvita og kuldahroll — og áður en þeir tóku þátt í þessari rannsókn voru sjúklingar og viðmið sýndu neikvæðar niðurstöður rRT-PCR prófunar. Um 33% þátttakenda í samanburðarhópnum höfðu minniháttar geðeinkenni, svo sem lágt skap, kvíða og þreytu, vegna sóttkvíartímabilsins og skorts á félagslegri starfsemi, sem getur einnig haft áhrif á sjúklinga með langvarandi COVID. Við útilokuðum einstaklinga með fyrri alvarlegt þunglyndi, geðhvarfasýki, dysthymia, GAD, ofsakvíða, geðklofa, geðklofa, sálrænt heilkenni, vímuefnaneyslu (nema tóbaksneysluröskun (TUD)), eða taugahrörnunar- og bólgusjúkdóma. , eins og CFS [46]. Við útilokuðum einnig einstaklinga með lifrar- og nýrnasjúkdóm, Parkinsons eða Alzheimerssjúkdóm, MS, heilablóðfall eða almenna (sjálfs)ónæmissjúkdóma, svo sem sykursýki, psoriasis, iktsýki, bólgusjúkdóma í þörmum og hersli, svo og þungaðar og konur með barn á brjósti.

Þessi rannsókn var hönnuð og framkvæmd í samræmi við írask og alþjóðleg lög um siðferði og friðhelgi einkalífs, þar á meðal yfirlýsingu Alþjóðalæknafélagsins frá Helsinki, Belmont-skýrslunni, leiðbeiningum ráðsins um alþjóðlega læknavísindastofnun (CIOMS) og alþjóðlegu samræmingarráðstefnunni. góðra klínískra starfsvenja. Stofnanaendurskoðunarnefndin okkar fylgir alþjóðlegum leiðbeiningum um menn

Rannsóknaöryggi (ICH-GCP). Við fengum skriflegt samþykki frá öllum þátttakendum, foreldrum eða öðrum lagalega ábyrgum einstaklingum áður en við tókum þátt í rannsókninni okkar. Siðaráð stofnana og Heilbrigðisstofnun Najaf — Þjálfunar- og mannþróunarmiðstöð samþykktu rannsóknir okkar samkvæmt skjölum sínum með númerunum 8241/2021 og 18378/2021, í sömu röð.

2.2. Klínískar mælingar

Þremur til fjórum mánuðum eftir bata eftir bráða COVID-19 var hálfskipað viðtal tekið af yfirgeðlækni til að fá samfélags-lýðfræðilega og klíníska eiginleika allra þátttakenda. Geðlæknirinn mat nokkur einkenni, þar á meðal langvarandi þreytu og vefjagigtareinkenni með því að nota Fibro Fatigue (FF) kvarðann [47], alvarleika þunglyndis með Hamilton Depression Rating Scale (HAMD) [48] og Beck Depression Inventory-II ( BDI-II) [49], og alvarleika kvíðaeinkenna með því að nota Hamilton Anxiety Rating Scale (HAMA) [50]. Þar að auki notuðum við þessa einkunnakvarða til að fá undirlén fyrir helstu einkenni. Við gerðum tvö undirlén með HAMD; hið fyrsta var hrein þunglyndiseinkenni (hreint HAMD), sem var summan af dapurlegu skapi, sektarkennd, sjálfsvígshugsunum og áhugaleysi; og annað var physio-somatic HAMD (physiosom HAMD), sem var summa líkamskvíða, meltingarfærakvíða (GIS), kynfærakvíða og hypochondriasis. Sömuleiðis voru tvö undirlén HAMA reiknuð; þ.e. hrein kvíðaeinkenni (hreint HAMA), summan af kvíðaskapi, spennu, ótta, kvíða og kvíðahegðun meðan á viðtalinu stendur, og líkamleg-líkamísk HAMA einkenni (physiosom HAMA), summan af líkamsskynjun, hjarta- og æðakerfi, kynfærum, og ósjálfráða einkenni, svo og GIS. Ennfremur, eftir að hafa sleppt hlutum sem endurspegla vitsmunaleg og tilfinningaleg einkenni í FF kvarðanum, var hreint líkamlegt-sómatískt FF (hreint FF) skor reiknað sem summan af vöðvaverkjum, vöðvaspennu, þreytu, ósjálfráðum einkennum, GIS, höfuðverk og flensu. eins og vanlíðan. Við reiknuðum líka summan af öllum hreinum þunglyndiseinkennum BDI-II (hreint BDI) einkenni - þar með talið líkamlega-líkamísk einkenni - þar á meðal sorg, kjarkleysi um framtíðina, tilfinning eins og mistök, óánægju, sektarkennd, refsingu, sjálfsvonbrigði, sjálfsgagnrýni, sjálfsvígshugsanir, grátur, áhugaleysi, erfiðleikar við ákvarðanir og vinnuhömlun. Í fyrri rannsóknum okkar var líkamlegt áhrifaríkt fyrirbæri skilgreint [29,31] sem fyrsti þátturinn sem dreginn var út úr hreinu FF og BDI skorum og hreinum og physiosom HAMA og HAMD skorum. DSM-5 viðmiðin voru notuð til að greina TUD. Þyngd í kílóum var deilt með hæð í metrum og í öðru veldi til að reikna út líkamsþyngdarstuðul (BMI).

Við notuðum skrár sjúklinga til að ákvarða lægstu SpO2 og hámarks BT gildi, sem fengust á sjúkrahúsvist vegna bráða sýkingarfasans. Matið var framkvæmt af vel þjálfuðum sjúkraliða sem notaði rafrænan súrefnismæli sem framleidd var af Shenzhen Jumper Medical Equipment Co. Ltd. og stafrænan hitamæli undir tungu með píphljóði. Með því að draga z-umbreyttu SpO2 gildin frá z-umbreyttu hámarks BT gildunum, mynduðum við nýjan vísitölu sem felur í sér bæði lækkað SpO2 og aukinn hámark BT (kallaður TO2 vísitalan). Að auki skráðum við mismunandi tegundir bóluefna sem sjúklingarnir fengu; nefnilega AstraZeneca (Cambridge, Bretlandi), Pfizer (New York, NY, Bandaríkjunum) og Sinopharm (Beijing, Kína).

2.3. Prófanir

Sýnt var frá fimm millilítra af bláæðablóði með einnota sprautum klukkan 7:30–9:00 að morgni eftir föstu yfir nótt. Blóðið var síðan flutt beint í sermisrör. Við forðumst allar blóðprufur, blóðprufur, blóðprufur og blóðsýni. Öll glös voru skilin í skilvindu við 3000 rpm eftir 10 mín ræktun við stofuhita. Síðan framleiddum við þrjá deilinga af sermi, sem voru geymd við -70 ◦C í Eppendorf glösum þar til þau voru þiðnuð til greiningar. Við notuðum ELISA-sett frá Nanjing Pars Biochem Co., Ltd. (Nanjing, Kína) til að meta sermisþéttni IL-1, IL-18, IL-10, caspase 1, MPO, TAC og AOPP (albúmínhlutfall). Heildarsermi Ca var mæld með litrófsmælingu með því að nota tilbúinn til notkunar settum sem fengust frá Agappe Diagnostics Ltd., Cham, Sviss. Við notuðum samsett stig sem byggir á az einingum til að ákvarða nýjan NT-vísitölu með því að reikna z-umbreytinguna á IL-1 (z IL-1 ) + z IL-18 + z caspase 1 + z MPO + z AOPP + z CRP.

2.4. Tölfræðigreining

In the present study, IBM SPSS software, version 28, was used to carry out the statistical analyses. We analyzed variance (ANOVA) to delineate the differences in continuous variables among the study groups and an analysis of contingency tables to examine associations between nominal variables. Pearson product–moment correlation coefficients were used to analyze the relationship between two scale variables. Multivariate and univariate general linear models (GLM) were used to examine the association between clinical and biomarker data and the diagnostic categories while allowing or controlling for age, TUD, sex, BMI, and education. Estimated marginal mean (SE) values were computed and multiple group mean differences were assessed using Fisher's protected (the omnibus test is significant) least significant difference (LSD). The ability of biomarkers and clinical variables to predict the physio-affective symptoms was determined through multiple regression analysis. We utilized an automated stepwise approach with a p-to-enter of 0.05 and a p-to-remove of 0.06. For each of the explanatory variables, we computed the standardized beta-coefficients, t-statistics, and exact p-value, along with F-statistics and the total variance explained (R2 ). Furthermore, we used the variance inflation factor and tolerance to examine multicollinearity. The heteroskedasticity was checked by employing the White and modified Breusch–Pagan tests. We used cluster analysis (two-step) and followed the precision nomothetic approach [30] to construct endophenotype classes of patients with long COVID based on a combination of SpO2, peak BT, and the neurotoxic biomarkers in a z unit-based composite score (z IL-1β + z IL-18 + z caspase 1 + z MPO + z AOPP + z CRP) dubbed the NT index. The cluster solution was considered adequate when the silhouette measure of cohesion and separation was > 0.5. Canonical correlation analysis was employed to investigate the correlations between two sets of variables; namely,  physio-affective symptoms 3–4 months after acute COVID infection as the dependent variables and biomarkers as explanatory variables. The variance explained by the canonical variables of both sets was computed, as well as the variance in the canonical dependent variable set explained by the independent canonical variable set. We accepted the canonical components when the explained variance of both sets was > 0.50 and when all canonical loadings were >0.5.

Partial least squares (PLS) analysis was used to study the causative relationships between SARS-CoV-2 infection, peak BT, and lowest SpO2 during the acute phase of the disease and the physio-affective phenome of long COVID, whereby the effects of the input variables were partly mediated by NT and other biomarkers. All input variables were inputted as single indicators, and the output variable was a latent vector extracted from the values for the pure and physiosom HAMA and HAMD and pure FF and BDI (the physio affective phenome). Complete PLS analysis was conducted only when the outer and inner models met the following prespecified quality criteria: (a) all loadings on the extracted latent vector were >{{0}}.6 á p < 0.001; (b) dulda úttaksvigurinn sýndi hátt smíða- og samleitniréttmæti, eins og gefið er til kynna með rho A > 0.8, Cronbach's alfa > 0.7, samsettur áreiðanleiki > 0.7 og meðaldreifni útdregin (AVE) > 0.5; (c) að binda fyrir augun sýndi fram á að víxlstaðfest offramboð smíðinnar væri nægjanleg; (d) staðfestandi tetrad greining (CTA) sýndi fram á að duldi vektorinn sem dreginn var út úr einkunnaskalanum var ekki rangt tilgreindur sem endurskinslíkan; (e) spáframmistaða líkansins eins og hún var mæld með PLS Predict var fullnægjandi; og (f) líkanið passaði<0.08 in terms of standardized root squared residual (SRMR) values. If all model quality data conformed with the prespecified criteria, we conducted a complete PLS-SEM pathway analysis with 5000 bootstrap samples and calculated the path coefficients (with p-values), as well as specific and total indirect (mediated) effects and total effects. The primary statistical analyses were the results of multiple regression analyses, particularly those conducted with PLS-SEM.

3. Úrslit

3.1. Félags-lýðfræðileg gögn

Við notuðum tveggja þrepa klasagreiningu til að flokka sjúklinga með langan COVID í tvo hópa með því að nota topp BT, SpO2 og NT vísitöluna (IL-1 + IL-18 + caspase 1+ MPO + AOPP + CRP) til að þróa nýjan lífmerkjaflokka innan langa COVID sjúklingahópsins. Greiningin á langri COVID og hámarki BT, lækkað SpO2 og NT samsett skor voru færð inn í klasagreininguna sem nafnbreytu og samfelldar breytur, í sömu röð. Samkvæmt skuggamyndamælingunni um samheldni og aðskilnað á 0.53 voru gæði þyrpinganna fullnægjandi. Þrír klasar voru fengnir; nefnilega heilbrigt viðmiðunarsýni (n=39); sjúklingar með háan hámarks BT, lækkað SpO2 og aukinn NT stuðul (kallað hátt TO-NT—T fyrir hitastig, O fyrir SpO2 og NT fyrir taugaeiturhrif) (n=30); og sjúklingar (n=56) með minna áberandi breytingar á þessum lífmerkjum (kallað lágt TO-NT). Því voru langir COVID-sjúklingar flokkaðir út frá samsetningu tveggja bráða COVID-19 fasamerkja og blóðlífmerkja 3–4 mánuðum eftir klínískan bata.

Lýðfræðileg og klínísk gögn fyrir hópana þrjá eru sýndar í töflu 1. SpO2, hámark BT, TO2 stuðullinn og NT stuðullinn voru marktækt mismunandi milli háu og lágu TO-NT klasanna. Engar marktækar breytingar fundust á milli þessara hópa hvað varðar aldur, kyn, BMI, hjúskaparástand, reykingastöðu, búsetustöðu, bólusetningarástand eða menntun.

3.2. Mismunur á geðrænum matskvarða milli rannsóknarhópa

Tafla 2 sýnir mælingar á einkunnakvarða; nefnilega heildar- og undirlénsstig. Marktækur munur var á milli rannsóknarhópanna þriggja í heildar og hreinum HAMD, HAMA, BDI og FF og HAMD og HAMA stigum á líkama. Tafla 2 sýnir að stig allra kvarða og undirkvarða, nema hreins HAMA, hækkuðu úr viðmiðunarhópi yfir í lága TO-NT hópinn í háa TO-NT hópinn. Hreint HAMA skor var ekki marktækt frábrugðið milli sjúklingahópanna tveggja en var hærra í þeim síðarnefnda en í viðmiðunarhópnum.

3.3. Mismunur á lífmerkjum milli rannsóknarhópa

Mælingar á lífmerkjum í báðum flokkum sjúklinga með langan COVID samanborið við heilbrigða samanburðarhópa eru sýndar í töflu 3. CRP og AOPP voru marktækt mismunandi milli rannsóknarhópanna þriggja. Caspase 1 var marktækt hærra í háum TO-NT flokki en í hinum tveimur hópunum. Tilhneiging var í átt að hærri IL-1 stigum í hópnum með háa TO-NT en í viðmiðunarhópum og marktækt hærri IL-10 í báðum langa COVID hópunum en í samanburðarhópum. Heildar Ca var lægra hjá sjúklingum en í samanburði.

【Frekari upplýsingar:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:8613632399501】