Nýrnasjúklingum til góðs, fyrsta lyfseðillinn af Finerenone lenti

Á undanförnum árum hefur kerfisbundin greining á Global Burden of Disease (GBD) sýnt að aldursstöðluð dánartíðni langvinnra sjúkdóma eins og æxla og hjarta- og æðasjúkdóma hefur náð beygingarpunkti, en dánartíðni langvinnrar nýrnasjúkdóms heldur áfram að hækka, og sjúkdómsbyrðin er mikil [1]. Gögn sýna að algengi langvinns nýrnasjúkdóms (CKD) í Kína er 10,8 prósent og fjöldi sjúklinga yfir 100 milljónir [2]. Sykursýki er orðin mikilvæg orsök langvinnrar nýrnasjúkdóms. Um það bil 40 prósent T2D sjúklinga munu þróast í langvinnan nýrnasjúkdóm [3].

Smelltu til Rou Congrong cistanche fyrir nýrnasjúkdóm

Upphaf T2D-tengdrar nýrnasjúkdóms er hulið og nýrnastarfsemi versnar smám saman. Sumir sjúklingar þurfa að lokum skilun til að viðhalda lífi sínu en fleiri sjúklingar komast ekki í skilun og deyja af ýmsum ástæðum. Hjarta- og æðasjúkdómar eru helsta dánarorsök sjúklinga. Þar sem fyrsti nýi, óstera, mjög sértæki steinefnasteraviðtakablokkinn (MRA) finerenone var samþykktur fyrir T2D-tengda CKD, var það opinberlega samþykkt í Kína 29. júní 2022. Meðferð fullorðinna sjúklinga með T2D-tengda CKD.

Með framboði á finerenóni í Kína hafa margir kínverskir sérfræðingar gefið út fyrsta lyfseðilinn af finerenóni á sviði nýrnakvilla, sem hjálpar fleiri sjúklingum að bæta skaðlegan útkomu nýrna og hjarta eins fljótt og auðið er. Með því að nota þetta tækifæri er læknasamfélaginu sérstaklega heiður að bjóða tveimur opinberum sérfræðingum frá Kína til að ræða nýjar framfarir á sviði sjúkdómsmeðferðar, nýja uppfærslu á meðferðaraðferðum og klínískt gildi og hagnýtar leiðbeiningar sem fylgja með innleiðingu finerenóns lyfseðils.

Búðu til nýtt tímabil í stjórnun nýrnasjúkdóma í Kína

Útgáfa fyrsta finerenónlyfseðilsins á mörgum sjúkrahúsum í Kína mun kveikja upp nýja von fyrir fjöldann allan af T2D-tengdum CKD sjúklingum í Kína og opna nýtt tímabil meðferðar. Sérfræðingar eru líka fullir eftirvæntingar til þessa.

"Klínísk meðferð á T2D-tengdri langvinnri lungnateppu þarf að taka tillit til alhliða meðferðar á hættu á nýrum og hjarta. Þrátt fyrir að staðlaða meðferðaráætlun RASi geti seinkað framgangi sjúkdóms að vissu marki, hefur það takmarkanir og sjúklingar standa enn frammi fyrir mikilli eftirstöðvaáhættu. Það eru enn miklar óuppfylltar klínískar þarfir.“ þörf.

Finerenone er glænýtt, mjög sértækt MRA sem ekki er sterar, sem getur beinlínis hindrað langvinnan nýrnasjúkdóm með því að stemma stigu við of mikilli virkjun MR, hafa andoxunar-, bólgu- og bandvefsáhrif, með áherslu á ávinning nýrna, og á sama tíma að vernda hjarta- og æðakerfið. Talið er að það verði nýr staðall í meðferð á sviði nýrnasjúkdóma í framtíðinni.

Með fyrstu lendingu finerenóns hlökkum við líka mjög til hröðrar uppsöfnunar finerenóns í klínískum æfingum í Kína, sem veitir læknum nýtt meðferðarvopn og vekur nýja von til meirihluta T2D-tengdra nýrnasjúkdómssjúklinga! "

"Finerenone hefur í röð birt hágæða gagnreyndar sönnunargögn á undanförnum tveimur árum. Alþjóðlegu stórfelldu III. stigs RCT rannsóknirnar FIDELIO og FIGARO voru birtar í röð í "New England Journal" með yfir 13,000 fólk, sem nær yfir FIDELITY T2D-tengdra CKD 1-4 sjúklinga. Samanlagða greiningin staðfesti að finerenone hefur mjög marktæk nýrna- og hjartaverndandi áhrif, sem dregur úr UACR gildi um meira en 30 prósent; á sama tíma höfum við sá einnig að meðaltalshækkun á kalíumgildum í blóði var aðeins 0,19mmól/L og engar aukaverkanir tengdar kynhormónum.Niðurstöður tilrauna sýna að finerenón hefur bæði framúrskarandi verkun og gott þol.

Hingað til hafa margar leiðbeiningar í Kína, þar á meðal KDIGO og ADA sem nýlega voru gefin út á þessu ári, gefið hágæða ráðleggingar fyrir finerenone í flokki A. Með innkomu finerenóns í klíníska iðnfræði í Kína, hlökkum við líka til framleiðslu raunverulegra -heimsins klínísk reynsla og klínísk gögn, sem munu stuðla að nýrri uppfærslu á heildarmeðferðarstefnu sjúkdómsins, og á sama tíma gagnast meirihluta T2D-tengdra nýrnasjúkdómssjúklinga. "

Frá hefð til nýsköpunar, nýja MRA opnar nýtt mynstur sjúkdómsmeðferðar

Mineralocorticoid receptor (MR) er kjarnaviðtaki sem er tjáður í vefjum/frumum um allan líkamann, þar á meðal í nýrum, hjarta og vefjafrumum. Bólgueyðandi og truflandi áhrif ofvirkni MR eru lykilþættir í framgangi langvinnrar nýrnasjúkdóms og aukinni hættu á hjarta- og æðasjúkdómum [4]. Þess vegna er það að hindra óhóflega virkjun MR orðinn ómissandi hluti af meðferð T2D-tengdra CKD sjúklinga. Finerenone er lyf þróað byggt á MR markmiðum.

Klínískt er MRA skipt í stera og ekki stera. Þó að það sé aðeins eins orðs munur á þessu tvennu, þá er mikilvægur munur á sameindum, verkunarháttum og lyfjafræðilegum eiginleikum (Mynd 1). Finerenone er MRA sem ekki er sterar þróað byggt á uppbyggingu díhýdrópýridíns. Í samanburði við hefðbundna stera MRA eins og spironolactone, hefur það sterkari sækni, sterkari andstæðingur áhrif og betri bólgueyðandi og fibrosis áhrif; Ketón hefur meiri sértækni og engar aukaverkanir sem tengjast kynhormónum [5]. Á sama tíma dreifist finerenón jafnt í nýrum og hjarta, hefur stuttan helmingunartíma og hefur engin virk umbrotsefni, þannig að hættan á blóðkalíumhækkun er minni.

Sem fyrsta nýstárlega MRA í heiminum sem ekki er sterar samþykkt fyrir T2DM-tengda langvinnan nýrnasjúkdóm, hefur finerenone skýrar sannanir fyrir nýrna- og hjartaávinningi, og vegna nýstárlegrar uppbyggingar þess er það öflugt, mjög sértækt og mikið í kalíum. í hinum raunverulega heimi er mikil eftirvænting.

Fyrir nýru og hjarta hefur finerenone verið mælt með mörgum kínverskum leiðbeiningum

Finerenone hefur fengið mikla athygli frá umheiminum, sem er óaðskiljanlegur frá klínískum yfirburðum í mörgum stórum rannsóknum. Meðal þeirra er FIDELITY rannsóknin langstærsta III. stigs klíníska rannsóknin á sviði langvinnrar nýrnasjúkdóms með T2D. Verkun og öryggi versnunar nýrnasjúkdóms [6].

Alls voru 13.171 sjúklingar með vægan til miðlungs alvarlegan langvinnan nýrnasjúkdóm með T2D frá 48 löndum með í rannsókninni, þar af 2.894 asískir sjúklingar. Byggt á hefðbundinni meðferð var sjúklingum slembiraðað til að fá finerenón 10/20 mg (n=6519) ​​eða lyfleysu (n=6507) í hlutfallinu 1:1 og miðgildi eftirfylgnitímans var 3 ár.

Samkvæmt niðurstöðum rannsókna, sem byggjast á því að hámarka meðferð á RAS hemlum, og þegar blóðþrýstingur og blóðsykur sjúklinga hafa náð markmiðinu, getur finerenón samt dregið verulega úr hættu á samsettum endapunkti nýrna um 23 prósent og dregið verulega úr hætta á samsettum endapunkti hjarta- og æðakerfis allt að 14 prósent (Mynd 2). Að auki, eftir 4 mánaða finerenón meðferð, minnkaði albúmín/kreatínín hlutfall í þvagi (UACR) sjúklinga marktækt um 32 prósent samanborið við lyfleysuhópinn og áhrifin héldu áfram. Hvað varðar öryggi var enginn marktækur munur á tíðni aukaverkana í finerenón hópnum samanborið við lyfleysuhópinn, engin áhrif voru á blóðsykur og kynkirtla og aðeins 1,7 prósent sjúklinganna hættu lyfinu varanlega vegna blóðkalíumhækkunar. .

Á 2022 ASN ráðstefnunni sýndu niðurstöður kínverskrar undirhópagreiningar á FIDELIO rannsókninni sem kínverskir fræðimenn tilkynntu um að samanborið við lyfleysu getur finerenón dregið verulega úr hlutfallslegri hættu á samsettum endapunkti meiriháttar nýrnatilvika um 41. prósent (HR=0.59, 95 prósent) CI 0.39-0.88; P=0.009) [7].

FIDELITY rannsóknin er stórfelld sameinuð greining á tveimur iii. stigs klínískum rannsóknum á finerenóni - FIDELIO-DKD og FIGARO-DKD. Sjúklingarnir sem voru valdir ná yfir vægan til alvarlegan alvarleika (Kringlestur-stig 1-4, UACR-stig 2-3) T2D-tengdir langvinneitrun sjúklingar eru einnig mjög klínískt dæmigerðir í hinum raunverulega heimi. Niðurstöðurnar sanna að finerenone hefur sýnt stöðuga hjarta- og nýrnavörn fyrir T2D-tengda langvinnan nýrnasjúkdóma af mismunandi alvarleika.

Í 2022 Leiðbeiningar um að bæta alþjóðlegt nýrnasjúkdómsárangur (KDIGO) var bent á að fyrir T2D-tengda CKD sjúklinga, ef eGFR Stærra en eða jafnt og 25ml/mín/1,73m2, eðlilegt kalíum í blóði, er albúmínmía enn til staðar eftir að hafa notað hámarks þolanlega skammt af RAS hemlum (ACR Stærri en eða jafnt og 30 mg/g), er mælt með því að nota MRA finerenone sem ekki er sterar með skýrum vísbendingum um nýrna- og hjartaávinning (ráðleggingar af A-gráðu).

Meðal þeirra er bent á helstu atriði klínískrar notkunar:

1. Byggt á ákveðnum vísbendingum um nýrna- og hjartaávinning ætti finerenón að hafa forgang;

2. Fyrir T2D með versnun nýrnasjúkdóms og mikla hættu á hjarta- og æðasjúkdómum (þ.e. sjúklingum sem eru enn með viðvarandi próteinmigu eftir að hafa notað aðrar staðlaðar meðferðir), hentar finerenón best;

3. Við meðhöndlun á T2D-tengdri CKD má íhuga að sameina finerenone byggt á RASi;

4. Finerenone og SGLT2i aðferðirnar eru fyllingar, og samsetning þessara tveggja getur haft ofan á nýrna- og hjartaávinningi, sem dregur enn frekar úr próteinmigu og hættan á blóðkalíumhækkun getur verið minni[8].

Samantekt

T2D-tengd CKD er heilsufarsvandamál sem veldur áhyggjum á heimsvísu og rannsóknir og þróun tengdra nýsköpunarlyfja eru "þvinguð af ástandinu" og jafnvel meira "þróun tímans". Gildi nýrna- og hjartaávinnings finerenones hefur stöðugt verið sannreynt, allt frá hágæða gagnreyndum gögnum til viðmiðunarráðlegginga. Innleiðing ávísunar á finerenóni á sviði nýrnakvilla, það mun endurmóta nýtt mynstur nýrnakvillameðferðar og hressa upp á betra líf sjúklinga!

fyrir frekari upplýsingar:ali.ma@wecistanche.com