Stjörnufrumur hvatbera í hvítefnisskaða hluti 3

Stjörnufrumur hvatbera svörun við meiðslum

Áreiti sem koma af stað viðbrögðum stjarnfruma eins og öldrun, meiðsli og sjúkdómar hafa á sama hátt áhrif á hvatbera stjarnfruma, sem leiðir til truflunar á starfsemi.

Samband vanvirkni og minnis er mikilvægt umræðuefni og hefur oft áhrif á lífsgæði fólks. Þrátt fyrir að bæði virkniskerðing og minnisskerðing geti haft slæm áhrif á líf fólks er engin nauðsynleg tengsl þar á milli. Margir finna að minni þeirra batnar verulega eftir að hafa upplifað einhverja truflun.

Minni einstaklings er oft nátengt heilsu heilans. Þegar við erum með truflun á starfsemi okkar verða heila okkar og taugakerfi fyrir áhrifum, sem leiðir til minnistaps. Hins vegar þýðir það ekki að við getum ekki bætt minni okkar með hreyfingu og næringu. Sérstaklega fyrir þá sem upplifa skerta starfsemi, getur bætt minni verið flýtileið til að fara aftur í eðlilegt líf.

Til dæmis getur bætt daglegt mataræði og æfingarvenjur bætt heilaheilbrigði okkar og þar með bætt minni. Við getum líka örvað heilann með því að lesa meira og læra nýja þekkingu til að hjálpa heilanum að viðhalda heilbrigðum arði. Að auki getur þátttaka í félagsstarfi og samskipti við ættingja og vini einnig aukið heilavirkni og hjálpað til við að bæta minni.

Til að draga saman, sambandið á milli truflunar og minnis gæti verið svolítið flókið, en við getum samt bætt minni okkar með virkum aðferðum. Hvort sem það er með því að bæta lífsstíl okkar eða auka tækifæri okkar til að læra og umgangast, getum við haldið heila okkar og líkama í heilbrigðara ástandi og byggt sterkan grunn fyrir framtíð okkar. Það má sjá að við þurfum að bæta minnið og Cistanche deserticola getur bætt minnið verulega því Cistanche deserticola getur líka stjórnað jafnvægi taugaboðefna eins og aukið magn asetýlkólíns og vaxtarþætti. Þessi efni eru mjög mikilvæg fyrir minni og nám. Að auki getur Cistanche deserticola einnig bætt blóðflæði og stuðlað að súrefnisgjöf, sem getur tryggt að heilinn fái nægileg næringarefni og orku og þar með bætt heilaþrótt og úthald.

Smelltu á vita bætiefni til að auka minni

Einkenni þessarar truflunar eru tap á Ca2+ reglugerð [134, 135], of mikilli framleiðslu á ROS, upphaf frumudauða og opnun á umbreytingarholum í hvatbera gegndræpi (mtPTP; [136]).

Hækkað umfrymis Ca2+ eykst og Ca2+ skammvinnir leiða til tíðari Ca2+ sveiflna og umfram Ca2+ uppsöfnun í hvatberum tæmir möguleika á hvatberahimnu, sem leiðir til skertrar framleiðslu og opnun ATP af mtPTP.

Opnun mtPTP leiðir til losunar cýtókróm c sem og annarra frumuefna og ROS [137]. Miðað við stjarnfrumukerfi og umfang samskipta milli stjarfrumna, getur truflun á starfsemi hvatbera, nýliðun fleiri stjarnfruma og aukið svæði netkerfis þeirra haft víðtæk áhrif. Þar af leiðandi veldur til dæmis -amyloid-framkallað oxunarálag í stjarnfrumum víðtækum taugafrumum í burtu frá amyloid útfellingarsvæðum [138, 139].

Taugaskemmdir geta aukist enn frekar með losun cýtókína, ROS og bólguþátta [140-142]. Tilraunir sem bæta FC við stjarnfrumuræktun, sem dreifir getu hvatberahimnu stjarnfruma, draga úr upptöku glútamats sem leiðir til aukinnar taugaeiturhrifa [120].

Sömuleiðis olli miðun á flutningskeðju stjarneðra rafeinda dreifðum taugafrumudauða [128]. Þessar sönnunargögn gefa til kynna að astrocyticmitochondria séu mikilvæg til að styðja við taugafrumur og virkni þeirra.

Þess vegna hindrar truflun á starfsemi hvatbera verndandi hlutverk stjarnfruma, sem bendir til þess að miðun á stjarnfrumur geti veitt lækningaaðferðir við nærliggjandi taugafrumur. Hvatberar við endafætur stjarnfruma eru tengdir byggingu heilaæða og sýna mikla efnaskiptavirkni og kraftmikla Ca2+ boð [143] .

Hins vegar er enn vankönnuð hvernig virkni hvatbera stjarnfruma stuðlar að NVU, BBB og/eða heilaæðasjúkdómum eins og æðavitglöpum.

Hvatbera mansal milli stjarnfrumna og taugafruma

Stjörnufrumur hvatberar geta einnig verið miðlægur í verndandi og gagnlegu hlutverki stjarnfrumna. Til að bregðast við orkuþörf stjarnfruma geta hvatberar stjórnað losun vaxtarþátta, stutt taugamótastarfsemi og/eða myndað glial ör.

Í samræmi við þetta, eftir heilaskaða geta stjarnfrumur ekki hafið verndandi fjölgunarviðbrögð ef hvatberar þeirra eru óvirkir [128]. Reyndar losa stjarnfrumur óvirkum hvatberum sínum með hvatbera [144], væntanlega til að lágmarka skaðleg áhrif. Athyglisvert er að stjarnfrumur geta tekið upp eða flutt hvatbera til og frá öðrum frumum.

Til dæmis eru hvatberar frá ganglion frumum sjónhimnu teknir upp af stjarfrumum, en hvatberar frá stjarfrumum geta verið fluttir til taugafrumna, sem bendir til tvíátta verslun með hvatbera milli stjarfrumna og taugafrumna. Núverandi vísbendingar benda til þess að tilgangur þessarar starfsemi sé að skila skemmdum hvatberum frá taugafrumum til stjarnfrumna til að gangast undir hvatbera, en heilbrigðir hvatberar sem flytjast frá stjarnfrumur til taugafrumna styðja taugafrumur í neyð. Hvatberar eru losaðir í blöðrum í Ca2+-háð CD38-cADPR merkjaleið [145].

Í kjölfarið eykur uppstýring á CD38 verulega losun á blöðrum sem innihalda hvatbera við aðstæður in vitro og in vivo [145]. Hvatberar sem koma frá stjarnfrumum renna saman við taugahvatbera sem staðsettir eru á penumbra svæðinu og auka lifun taugafruma. Búist er við að niðurstýring á CD38 í blóðþurrðarlíkani hafi neikvæð áhrif á útkomumælingar, sem styður þá athugun að losun hvatbera sem miðlað er af stjarnfrumumiðlum er miðlað af CD38 merkjum í heilanum.

Það er verulegur áhugi á því hvort svipaður lifunarbúnaður eða skortur á honum stuðli að taugahrörnunarsjúkdómum. Með því að nota frumtaugafrumur og taugafrumur sem eru afleiddar af fjölmættum stofnfrumum úr mönnum (hPSCs), sýndist kraftmikill flutningur hvatbera frá stjarnfrumur og taugafrumum yfir í stjarnfrumur með CD38/cADPR merkjum og með Miro1 og Miro2. Kynning á Alexanderssjúkdómi (AxD) tengdum heitum bletti stökkbreytingum í GFAP gen hPSCs skert flutning hvatbera milli taugafrumna og stjarnfruma og leiddi í ljós að AxD tengdar stökkbreytingar í GFAP geninu trufluðu flutning hvatbera stjarnafrumna, sem skapaði hugsanlegan sjúkdómsvaldandi kerfi í AxD [146].

Athyglisvert er að Miro1, sem og Miro2, gegndi hlutverki í hvatberaflutningi, sem virðist trúverðugt miðað við þátttöku GTPasanna tveggja í innanfrumu hvatberaflutningi og mansali [147, 148]. Möguleiki Miro1 til að stjórna hvatberaflutningi frá mesenchymal stofnfrumum yfir í þekjufrumur í öndunarvegi og hjartavöðvafrumur hefur áður verið sýnt [149, 150].

Athyglisvert er að bæði Miro1 og Miro2 eru með tvö EF-handCa2+-bindandi lén [147, 151]; Á eftir að kanna hvort þeir tala við CD38/cADPR merki. Að ákvarða hvort flutningur hvatbera milli stjarfrumna og frá taugafrumum yfir í stjarfrumur eigi sér einnig stað in vivo, og leiða í ljós nákvæmari frumuvirkni flutningsins, þarfnast frekari rannsóknar.

Stjörnufrumur hvatbera sem meðferðarmarkmið fyrir taugasjúkdóma

Meðferðaraðferðir sem miða á hvatbera fyrir ýmsa heilaskaða og taugahrörnunarsjúkdóma með því að nota andoxunarefni, mtPTP hemla, aftengjara og annað eldsneyti hafa verið langvarandi áhugamál.

Venjulega hefur meirihluti þessara rannsókna verið framkvæmdar í þeim tilgangi að bjarga taugahvatberum. Hins vegar getur truflun á astrocyticmitochondrial truflun haft víðtækari áhrif byggt á hlutverki, virkni og staðsetningu stjörnufrumna í ýmsum heilabyggingum, sem veldur umfangsmikilli Ca2+ röskun, bólgusvörun og röskun á glútamati vegna orkuskorts.

Meðhöndlun á hvatberum í stjarnfrumum getur beinlínis gagnast lifun taugafrumna vegna samskipta taugafruma og stjarfrumna. Það er áskorun að þróa aðferðir á frumu- og líffærasértækan hátt. Nokkrar aðferðir eins og raðbrigða veiruferjur, nanóagnir eða sérhæfð peptíð [88, 152-156] hafa verið þróaðar. Með því að nota þessar aðferðir hefur sönnunargögnum til að varðveita taugafrumur sem miða á stjörnuhvettbera verið safnað í nokkrum sjúkdómslíkönum eins og bráðum barkarskemmdum [157] -amyloid-tjáandi Alzheimerssjúkdómi [87, 88, 158, 159], langvinnum verkjum [160] og mænu. áverka [161] og áverka á miðtaugakerfi [89, 162].

Byggt á þessum uppörvandi niðurstöðum er hægt að prófa frekari rannsóknir sem samanstanda af kokteil af andoxunarefnum, mtPTP-mótara og öðrum orkuhvarfefnum ásamt CD38 virkjunum til að staðfesta lækningalegt gildi varðveislu stjarnfrumuhvatbera í ýmsum heilaskaðalíkönum. Einangrun virkra og heilbrigðra hvatbera frá innrænum eða utanaðkomandi uppsprettur til ígræðslu á áverkastaðinn hefur orðið annað áhugamál.

Upprunalega hvetjandi gögnin koma frá hjartasviðinu, að því leyti að barnasjúklingar með meðfæddan hjartavöðvasjúkdóm við ígræðslu á brjóstvöðvahvatberum hafa sýnt tafarlausa framför í klínískum rannsóknum [163]. Svipaðar rannsóknir sem rannsaka miðtaugakerfið tengda sjúkdóma hafa enn ekki verið gerðar. Hins vegar, hvetjandi athuganir úr nokkrum dýrarannsóknum [145, 164-167] veita sannfærandi rök, eins og rannsóknin sem sýnir að sprautun einangraðra hvatbera í glioma lifandi músa kallar á efnaskiptaskipti frá glýkólýsu til loftháðrar öndunar, sem tengdist minni æxlisvexti [168 ].

Í músarlíkani af heilablóðfalli voru ígræddir hvatberar teknir upp af taugafrumum og sýnt var að stjarnfrumur á penumbra svæðinu skila hvatberum til taugafrumna. Fyrir vikið minnkaði taugadauði, sem tengdist bættri hreyfi- og taugavirkni [145]. Hvatberagjöf bætt við PEP1, peptíðbera í miðlæga framheilabúnt af Parkinsons rottulíkani, hlífði taugafrumum í substantia nigra og bætti hreyfivirkni [169]. Aftur á móti hélt afhendingu lífvænlegra hvatbera til mænuskaddaðra dýra orku en tókst ekki að hlífa vefjum eða bæta virkni bata [166].

Þessar niðurstöður gefa sönnun fyrir f meginreglunni um að hvatberar eru frumulíffæri sem hægt er að flytja frá einu líffæri til annars og taka á sig hlutverki frammistöðu sem viðtakandi vefur krefst. Þar að auki er hægt að skipta um það og flytja á milli mismunandi frumna til að styðja við virkni og lifun. Ekki er vitað hver merki eru sem gera greinarmun á gjafa og viðtakanda.

Í stuttu máli eru nokkrar mikilvægar ástæður fyrir því að mikilvægt er að rannsaka astrocytemitochondria sem meðferðarmarkmið. Í fyrsta lagi, frammi fyrir bráðum meiðslum eins og heilablóðfalli, eru taugafrumur þær fyrstu sem deyja; þess vegna er tækifærisglugginn til að vernda tauga- og hvatbera mjög þröngur frá klínísku sjónarhorni. Í öðru lagi lifa stjörnufrumur af bráðaskaða; þess vegna veitir það viðvarandi vernd að viðhalda gagnlegu eðli þeirra auk þess að minnka upphaf meiðsla.

Í þriðja lagi, vegna þess að stjarnfrumur sameinast í margar starfhæfar einingar og hafa samskipti við flestar frumu- og líffærafræðilegar mannvirki, munu verndarráðstafanirnar virka á fjölda frumefna auk taugafrumna. Að lokum er hægt að innleiða mismunandi verndarráðstafanir sem eru sértækar fyrir gang sjúkdómssjúkdóms eftir því sem þörfin fyrir forvarnir og vernd þróast í endurnýjunar- og batastig.

For more information:1950477648nn@gmail.com