Antithymocyte Globulin/anttilymphocyte Globulin Plus Nýrnanærandi kínversk lyf

Tengiliður:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

Xudong Tang, o.fl

Ágrip

HLUTLÆG:

Til að kanna áhrif and-thymocyte globulin (ATG)/antilymphocyte globulin (ALG) plúsnýrnanærandiKínversk lyf (KNCM) við alvarlegu vanmyndunarblóðleysi (SAA).

AÐFERÐIR:

Tuttugu og fimm einstaklingar með alvarlegt vanmyndunarblóðleysi voru meðhöndlaðir með ATG/ALD auk KNCM á árunum 1992 til 2009 og klínískum gögnum fyrir og eftir meðferð var safnað og greind.

NIÐURSTÖÐUR:

Af 25 sjúklingum voru 9 næstum læknaðir, 6 fengu bata, 5 voru í sjúkdómshléi og 5 brugðust. Heildarvirkt hlutfall var 80,0 prósent. Lifun á 3-ári, 5-ári, 10-ári, 15-ári var 98,6 prósent , 97,3 prósent , 97,3 prósent , 67,5 prósent og miðgildi lifunartíma var í sömu röð 180 mánuðir. Í samanburði við aðstæður áður en lyfið var gefið ATG/ALG auk KNCM, eftir 2 vikur, var netfrumurnar fyrst bættar (P=0.001); einum mánuði síðar, fylgt eftir með litatöflu (P=0.037); tveimur mánuðum síðar, af daufkyrningafrumunni í útlægu blóði (P=0.001); þremur mánuðum síðar, þá með blóðrauða (P=0.012). Með því að framkvæma 1-árs eftirfylgni, greindist 1 tilfelli af fylgikvilla--næturblóðrauða (PNH) og sjúklingurinn er enn á lífi í dag.

NIÐURSTAÐA:ATG/ALG auk KNCM höfðu betri áhrif á SAA og gæti bætt lifun sjúklinga.

Leitarorð:Blóðleysi, vanmyndun; Styrkjandi nýru; Lyf, kínversk jurt; antilymphocyte sermi; and-thymocyte sermi

Smelltu hér til að fá frekari upplýsingar umfrábærar cistanche vörur

KYNNING

Alvarlegt vanmyndunarblóðleysi (SAA) er ástand sem getur þróast bráðlega og hefur tiltölulega háa dánartíðni. Það er ónæmur sjúkdómur blóðsjúkdóma. Rannsóknir sýndu að flest vanmyndunarblóðleysi stafaði af ónæmissjúkdómum.1 Mjög alvarlegt vanmyndunarblóðleysi (VSAA), mun alvarlegra ástand, einkennist af hærri dánartíðni og fylgir oft mikilli sýkingu og innvortis blæðingum. Fyrir 20 árum síðan var dánartíðni VSAA næstum 100 prósent. Byggt á eðli VSAA bráðrar upphafs, hröðrar þróunar, versnandi blóðleysis, hás hita og alvarlegra blæðinga, var það skilgreint og rætt sem "Ji Lao", "Re Lao" eða "Xue Zheng" í hefðbundinni kínverskri læknisfræði (TCM). Árið 2004 varBlóðfræðileg nefndKínverska samtakanna um samþættingu hefðbundinna og vestrænna lækninga skilgreindu SAA sem „Ji Sui Lao“ með tilliti til TCM kenningarinnar. Deild Xiyuan sjúkrahússins hefur tekið þátt í rannsóknum á AA og hefur meðhöndlað sjúkdóminn með samþættingu TCM og vestrænna lyfja síðan á fimmta áratugnum2-3 og lagt tilnýrnanærandisem aðalreglan í meðferð AA með TCM, sem hefur verið viðurkennt sem betra kerfi fyrir langvarandi vanmyndunarblóðleysi. Frá og með 1990, and-thymocyte globulin (ATG)/andymphocyteglóbúlín(ALG) auk nýrnanærandi kínverskt lyf (KNCM) hefur verið notað sem fyrsta meðferðarúrræði fyrir SAA og VSAA. Hingað til hafa fáar skýrslur verið birtar um meðferð VSAA með ATG/ALG auk KNCM. Í þessari grein greinum við frá niðurstöðum okkar af meðferð VSAA með samþættingu TCM við vestræna læknisfræði frá 1992 til 2009.

AÐFERÐIR

Viðfangsefni

Tuttugu og sjö einstaklingar af tegund I VSAA voru ráðnir af blóðmeinadeild Xiyuan sjúkrahússins í kínversku akademíunni fyrir kínverska læknisfræði. 2 þeirra hættu eftir að ATG var í 2 mánuði vegna fjárhagsvandamála. 25 einstaklingar, 17 karlar og 8 konur voru meðhöndlaðir og metnir. Aldur þeirra var á bilinu 7 til 61 árs með miðgildi aldurs 29 og sjúkdómsferlið var á bilinu 1 til 6 mánuðir með miðgildi 1,1 mánaðar. 11 tilfelli voru meðhöndluð með ATG (þar af 5 með hestamótefni; 6 með kanínumótefni) og 14 tilfelli meðhöndluð með ALG.

Greiningarviðmið

VSAA var greind með viðmiðum Camitta (1925) fyrir SAA auk daufkyrningafjölda sem var minna en 0,2 × 109 /L.

Meðferð

Gjöf ATG/ALG: ALG (svína-t-frumu-immunóglóbúlín, Wuhan Institute of Biological Products, PR Kína), gúta í bláæð (iv gtt) 20-30 mg/(kg·d). ATG (hestur and-manna T frumu immúnóglóbúlín, Genzyme Polyclonals SAS), iv gtt 8.3-13.4 mg/(kg·d); ATG (kanínur gegn manna T-frumu immúnóglóbúlíni, Genzyme Polyclonals SAS), iv gtt 2.5-3.2 mg/(kg·d), ATG (kanínur gegn manna T-frumu immúnóglóbúlíni, Fresenius Biotech GmbH), iv. gtt 5- 7 mg/(kg·d). Eftir að ofnæmispróf á einstaklingum voru staðfest neikvæð var ATG/ALG gefið, iv gtt QD, þeim í 5 daga. Í hvert skipti fyrir gjöf ATG/ALG voru 5 mg af dexametasóni gefið með innrennsli í bláæð og 25 mg af prómetazínhýdróklóríði með inndælingu í vöðva. Gjöf KNCM: Með tilliti til TCM kenninga má flokka nýrnaskort sem nýrna-Yang skort og nýra-Yin skort. Á meðan nýrun voru nærð gæti miltan verið nærð og blóðið virkjað, tengd eitruðum þáttum útrýmt eftir niðurstöðu mynstursgreiningar.

Algengustu kínversku lyfin voru sem hér segir: Radix Rehmannia, Fructus Corni, Polugo num Multiflorum Thunb, Fructus Psoralea, Cuscuta Chinensis Lam, Radix morinda Officinalis, Songaria Cynomorium og Herba Epimedii. Viðbót á auka lyfi var háð niðurstöðu mynsturaðgreiningar: fyrir mynstrið með augljósum nýrnaskorti var Fructus Mori, Glansandi privet ávöxtur, Mayflower solomonseal rhizome og Barbury wolfberry ávöxtur bætt við; fyrir mynstrið með augljósan nýrna-Yang skort, Rhizoma curculiginis ogHerba vegalengdirvar bætt við. Fyrir mynstrið sem fylgir einkennum miltaskorts var Radix pseu Stellaria, Large head atractylodes rhizome, Common yam rhizome bætt við; fyrir mynstrið sem fylgdi einkennum blóðskorts var Astragalus membranaceus, kínversk hvönn, kínversk bónd og fylgjuhóminín bætt við. Fyrir mynstrið sem fylgdi blóðstöðvun var Radix salvia miltiorrhiza, Millettia dielsiana, Leonurus heterophyllous og Rhizoma linguistic chuanxiong bætt við; fyrir mynstrið ásamt hitaeiturefni var bætt við Smilax glabra, Taraxacum, Flos Lonicera og Weeping forsythia ávöxtum. Lyfin voru soðin og tekin tvisvar á dag að morgni og kvöldi. Meðferðartíminn var 6 mánuðir og tvö námskeið í röð voru gefin. Eftir að þessum tveimur meðferðarlotum lauk þurftu allir sjúklingar sem sýndu versnun að vera meðhöndlaðir með sömu meðferð í að minnsta kosti 1 ár eða lengur.

Stuðnings- og líknandi meðferð: Allir sjúklingar sem gengust undir ofangreinda meðferð fengu Cyclosporin A til inntöku. Það var upphaflega tekið í skammtinum 6 mg/(kg·d) tvisvar á dag, síðan var skammtinum breytt með tilliti til styrks lyfja í blóði ( til að halda lágstyrk þess við 200-400 ng/mL). Meðferðartíminn var 6 mánuðir eða lengur. Eftir að blóðmyndin var stöðug var skammturinn minnkaður hægt og loks var hætt að gefa hann; Stanozolol (6-12 mg/d) eða testósterón undecanoate hylki (120- 240 mg/d) var tekið til inntöku tvisvar á dag. Eftir að útlæga blóðmyndin varð eðlileg var lyfjaskammturinn minnkaður smám saman og honum haldið í 3 ár. Kyrninga-nýlendu örvandi þátturinn var gefinn í skammtinum 5 ug/(kg·d) þar til fjöldi daufkyrninga kyrninga var meiri en 1×109 /L; Blóðgjöf var framkvæmd þegar blóðrauði var undir 60 g/L og fjöldi blóðflagna var minni en 10 × 109 /L eða þegar aukin blæðingstilhneiging var, var bretti sem safnað var af vélinni gefið.

Forvarnir og meðhöndlun aukaverkana: Þegar ATG/ALG var notað var beðið um að sjúklingar dvöldu á deildum með 100-lofthreinleika til að halda í burtu frá smiti. Blóðkornafjöldi þeirra var skoðaður annan hvern dag eða daglega þegar þörf krefur. Beinmerg gæti verið endurskoðaður, allt eftir niðurstöðu blóðmyndarinnar. Fylgst var með ofnæmi og sermissjúkdómum meðan á gjöf ATG/ALG stóð. Einkennin sem fylgst var með voru ofþrýstingur, meltingartruflanir, skjálfti í höndum, minnkandi jaðartilfinning, hiti, blæðing, kláði í húð, munnvatn, urterocele. Reglulega var lifrar- og nýrnastarfsemi skoðuð, hjartalínuriti og röntgenmyndataka, blóðhreinsun gerð og sneiðmyndagerð fyrir brjósti ef þörf krefur.

Forvarnir og meðferð við sermisveiki: Eftir ATG/ALG meðferð var Prednisónasetat gefið til inntöku í skammtinum 50 mg/d. Ef viðbrögð við sermisveiki komu fram var prednisónasetati skipt út fyrir metýlprednisólón, sem var gefið í skammtinum 40-200 mg/d, iv gtt í ekki meira en eina viku, síðan var skammturinn minnkaður smám saman. Þegar sýking kom upp voru sýklalyf notuð. Ef skert lifrarstarfsemi kom fram voru pólýenfosfatidýlkólín og diammoníum glýsýrrhizinat gefið fyrirlifur vernd tilgangi.

Áhrifamat

Viðmiðin fyrir mat á virkni voru mótuð á grundvelli matsstaðalsins sem mótuð var af fjórðu landsráðstefnunni um vanmyndunarblóðleysi sem haldin var árið 1987,5 Virknin var flokkuð sem lækning, endurgjöf, bati og bilun. Og fyrstu 3 einkunnirnar, lækning, endurgreiðsla og framför, voru talin hafa áhrif.

Gagnagreining

SPSS 13.0 var notað til gagnagreiningar. T-próf ​​með samsvörun pars var gert til að bera saman meðaltöl fyrir og eftir meðferð í sama hópi. Munurinn var talinn marktækur ef P-gildi var minna en eða jafnt og 0.05.

NIÐURSTÖÐUR

Árangur ATG/ALG auk KNCM við meðferð á VSAA (tafla 1)

Tafla 1 tekur saman upplýsingar um 25 VSAA sjúklinga sem meðhöndlaðir voru með meðferðinni og fylgt var eftir í 1 ár eða lengur eftir að þeir luku inngripinu.

Breyting á blóðmyndum fyrir og eftir meðferð með ATG/ALG auk KNCM (tafla 2)

Í töflu 1 má sjá að 2 mánuðum eftir meðferð byrjaði daufkyrningurinn að hækka verulega (P= 0.001); að blóðrauði jókst greinilega 3 mánuðum eftir meðferð (P=0.012); að netfrumur fóru að hækka hratt 2 vikum eftir meðferð (P= 0.001); sú blóðflöga hækkaði töluvert 1 mánuði eftir meðferð (P=0.037).

Lifunarferill fyrir meðferð á ATG/ALG auk KNCM (mynd 1)

Af mynd 1 getum við séð að eftir meðferð á ATG/ALG auk KNCM var lifun í 3 ár, 5 ár, 10 ár og 15 ár 98,6 prósent, 97,3 prósent, 97,3 prósent, 67,5 prósent í sömu röð.

Aukaverkanir og langvarandi fylgikvilli

Ofnæmissvörun kom fram í 23 VSAA tilfellum eftir að ATG/ALG var gefið. Af öllum sjúklingum með viðbrögð við sermisveiki; hiti kom fram hjá 22 sjúklingum; húðútbrot hjá 21 sjúklingi; liðagigt hjá 19 sjúklingum; og brjóstóþægindi hjá 1 sjúklingi. Eftir gjöf metýlprednisólóns, prólamíns og kalsíumglúkónats batnaði öll einkenni. Viðbrögð við sermisveiki komu fram strax á fyrsta degi eftir að ATG/ALG var gefið og það nýjasta kom fram á 30. degi eftir að ATG/ALG var gefið og viðbrögðin stóðu frá 4-8klst. Tímabil eftirfylgni var á bilinu 51 til 172 mánuðir. Miðgildi eftirfylgnitíma var 104 mánuðir. Á eftirfylgnitímabilinu var tilkynnt um andlát sjúklings 2. Einn kom aftur og þróaðist í PNH, sem er enn á lífi í dag.

UMRÆÐA

VSAA er lífshættulegur sjúkdómur þar sem starfsemi beinmergs er skert. Ástandið leiðir til þess að rauður merg er skipt út fyrir gulan merg sem er sérhæfðar fitufrumur og heilblóðfrumum fækkar. Í mörgum tilfellum er orsökin talin vera sjálfvakin, en ein þekkt orsök er sjálfsofnæmissjúkdómur þar sem T eitilfrumur ráðast á beinmerg.6 Vanmyndunarblóðleysi tengist stundum útsetningu fyrir eiturefnum eins og benseni eða notkun ákveðinna lyfja. þ.mt klóramfenikól og karbamazepín. Útsetning fyrir jónandi geislun frá geislavirkum efnum eða geislunartækjum tengist einnig þróun VSAA.

Það eru fáar heimildir um VSAA í fornbókmenntum. Hins vegar, Huangdi's Internal Classic hefur margar lýsingar á hópeinkennum eins og föl, blæðingu og hita. Í Han Dynasty, skapaði Zhongjing Zhang fyrst orðið Xulao fyrir ástandið í samantekt á Golden Chamber. Hvað varðar TCM kenninguna er VSAA langvarandi sjúkdómur sem einkennist af því að skortamynstrið helst yfir allt námskeiðið, sem felur í sér skort á hjarta, lifur, milta, lungum ognýru.Qi og blóðskortur kom fyrst framnýruskortur, og kjarnaeyðing fylgir. Þrátt fyrir að ástandið taki til hjarta, lifur, milta og nýra, þá hefur nýrun nánustu tengsl við VSAA.Nýraskorturer lykilþátturinn sem liggur til grundvallar upphaf og þróun VSAA.

Eins og er, í Kína, er aðalmeðferð fyrir VSAA ákafurónæmisbælandi meðferð (IST) eins og ATG/ALG og CsA. Dánartíðni á fyrstu stigum fór niður í 9,6 prósent. Samkvæmt sumum fyrstu bókmenntum var skilvirkni hlutfall meðferðar við SAA með ATG hesta eingöngu 40 prósent -50 prósent og það með samsetningu ATG og CsA var 70 prósent á meðferðartímabilinu á milli 3 og 6 mánuði. Kosturinn við samsetningu lyfjanna er að ATG og CsA geta virkað á mismunandi hluta lyfsinsónæmiskerfi. Í dag er ATG/CsA enn notað í venjulegu meðferðarkerfi fyrir VSAA. Mikill fjöldi tilfella sem rannsökuð voru í fjölsetra sýndu að árangursríkt hlutfall meðferðarkerfisins var 70 prósent 7 með 5-ára lifun allt að 80 prósent -90 prósent .8 Rannsóknin á meðferðinni af VSAA meðnærandi nýrusem aðalaðferð AA hófst á sjöunda áratugnum. Að meðferð AA ætti að einbeita sér að nýrum var fyrst mælt af blóðmeinafræðinefnd kínverska samtakanna um samþættingu hefðbundinna og vestrænna lækninga á landsráðstefnunni um blóðsjúkdóma meðhöndlaðir með samþættingu kínverskra og vestrænna lyfja sem haldin var árið 1986 í Dalian, Kína. Hvað varðar aðgreining á TCM mynstur fyrir meðferð, voru nýrnaskortsmynstur fyrir AA flokkuð í þrennt:Yangskortur, Yin skortur,bæði Yang og Yin skortur. Allt frá upphafi 1990s var samsetning af KNCM og ATG/ALG fyrir VSAA meðferð fyrst notuð á Xiyuan sjúkrahúsinu í Peking, Kína. Í reynslu okkar af meðhöndlun 25 VSAA sjúklinga var heildarvirknihlutfallið 80,0 prósent. Lifun í 3 ár, 5 ár, 10 ár og 15 ár var 98,6 prósent, 97,3 prósent, 97,3 prósent og 67,5 prósent í sömu röð. Netfrumurnar, blóðflögurnar, daufkyrningurinn og blóðrauðan byrjuðu að hækka 2 vikum, 1 mánuð, 2 mánuðum og 3 mánuðum eftir meðferð. Niðurstöðurnar bentu til þess að nýrnanærandi lyf gegndi mikilvægu hlutverki í VSAA-meðferðinni og lifunartíma sjúklinga.

Fyrir mannslíkamann er ATG/ALG eins konar misleitt prótein, það er aðallega samsett úr IgG, sem liggur að baki ofnæmi og sermisveiki. Rannsóknin okkar leiddi í ljós að einkennin gætu horfið innan {{0}} daga frá því að allir sjúklingar fengu ofnæmi (23/25,92,0 prósent ), sérstaklega 2-8 klst. eftir að ATG/ALG er fyrst notað, með því að hægja á lækka iv-gtt hraða ATG/ALG eða hætta að nota það og taka lyf eins og dexametasón. Sermisveiki er almennur ofnæmissjúkdómur sem orsakast af blóðrás ofnæmisvaka. Það myndi koma fram 7-14 dögum eftir að ATG/ALG var gefið.9 Helstu einkenni voru hiti, útbrot, vöðvaeymsli og liðverkir. Prednisólón gæti komið í veg fyrir viðbrögð við sermisveiki með skammtinum 40-200 mg/d og stærri skammtur var sjaldan notaður. Ekkert framhald fannst. Þannig að ALG/ATG er öruggt í klínískri starfsemi.

Mikilvægasti þátturinn sem hefur áhrif á horfur sjúklinga sem meðhöndlaðir eru með ATG er bakslag. Í Evrópu var tilkynnt hlutfall 30 prósent -40 prósent . Aðaleinkennin eru fíkn rauðra blóðkorna og blóðgjafafíkn á litatöflu og endurtekið CsA-fíkn.6 Langtíma (10 ár) endurfallstíðni er 33 prósent, með miðgildi bakslagstíma 570 dagar.10 Stundum hafa nokkrir VSAA sjúklingar, Dvöl í greiðslumiðlun í tíu ár eftir IST meðferð, þróaðist í klónasjúkdóma eins og PNH, MDS, AML og önnur æxli. Tíðni PNH er 9 prósent 11 og 10-árs uppsöfnuð nýgengi var 16 prósent .12 Önnur rannsókn greindi frá því að tíðni einræktunarsjúkdóms væri 10 prósent -40 prósent .13-14

Í rannsókn okkar var fylgst með 25 VSAA sjúklingum í að minnsta kosti 1-ár, ekkert bakslag fannst. Aðeins 1 tilfelli þróaðist í PNH. Líklega voru færri bakslag vegna styttri eftirfylgnitíma. Lengra eftirfylgnitímabil verður samt gert. Þrátt fyrir þetta sýndi meðferð á VSAA með ATG/ALG nýrnanæringu auk kínverskra lyfja lofandi virkni. Ennfremur, hingað til, hafa engir einstaklingar fundist látnir. Frekari rannsókn mun reyna að kanna hvernig VSAA hefur áhrif á fylgikvilla.

maca ginseng cistanche

HEIMILDIR
1 Ungt NS. Eyðing blóðmyndandi frumna með ónæmiskerfi við áunnin vanmyndunarblóðleysi. Semin Hematol 2000; 37: 3-14.
2 Tang XD, Ma R, Liu F, o.fl. Rannsóknir á tengslum tjáningar δ T frumu undirhópa og TCM aðgreiningarmynsturs hjá sjúklingum með vanmyndunarblóðleysi. Kína J í hefðbundinni kínverskri læknisfræði og lyfjafræði 2005; 20(10): 598-601.
3 Tang XD, Ma R, Liu F, o.fl. Rannsókn á hlutlægri magngreiningu á TCM aðgreiningarmynstri fyrir vanmyndunarblóðleysi og klíníska þýðingu þess. Zhong Hua Zhong Yi Yao Za Zhi 2008; 23(9): 780-784.
4 Zhang ZN, Shen D. Hematopathy diagnosis, and curative standard, 3rd Edition. Science Press, 2007: 19-23.
5 Fjórða blóðsjúkdómanefnd Kína. Samantekt um greiningu og læknandi staðal vanmyndunarblóðleysis. China J í hefðbundinni kínverskri læknisfræði og lyfjafræði 1987; 8(8): 486.
6 Young NS, Ca]ado RT. Núverandi hugtök í meinalífeðlisfræði og meðferð við vanmyndunarblóðleysi. Blóð 2006; 108: 2509.
7 Young NS, Scheinberg P, Calado RT. Vanmyndunarblóðleysi. Curr Opin Hematol 2008; 15(3): 162-168.
8 Rosenfeld S, Follmann D, Nunez O, et a1. Andthymocyte globulin og cyclosporine fyrir alvarlegt vanmyndunarblóðleysi: tengsl milli blóðsvörunar og langtíma niðurstöðu. JAMA 2003; 289: 1130-1135.
9 Bielory L, Kemeny DM, Richards D, o.fl. IgG undirflokks mótefnaframleiðsla í sermisveiki manna. J Allergy Clin Immunol 1990; 85: 573-537.
10 Frickhofen N, Resenfold SJ. Ónæmisbælandi meðferð við vanmyndunarblóðleysi með andthymocyte globulin og cyclosporine. Semin Hematol 2000; 37: 56-68.
11 Tichelli A, Passweg J, Nissen C. Endurtekin meðferð með hrossa-antilymphocyte glóbúlíni við alvarlegu vanmyndunarblóðleysi er aðeins gagnleg fyrir fyrri svörun. Br J Haematol 2005; 129 (1): 110-117.
12 White JR, Josten KM, Chopra R, o.fl. Skortur á N-RAS punktstökkbreytingum í útlægum blóðfrumum sjúklinga með vanmyndunarblóðleysi og paroxysmal næturlíf.
blóðrauða. Br J Haematol 1995; 91 (4): 921-923.
13 Bona ED, Rodeghiero F, Bruno B, o.fl. Kanína andthymocyte globulin ásamt cyclosporine og granulocyte colony-örvandi þáttur er áhrifarík meðferð fyrir sjúklinga með vanmyndunarblóðleysi sem svara ekki fyrstu lotu mikillar ónæmisbælandi meðferðar. Br J Haematol 1999; 107: 330-334.
14 Tichelli A, Passweg J, Nissen C. Endurtekin meðferð með hrossa-antilymphocyte globulin við alvarlegu vanmyndunarblóðleysi er aðeins gagnleg hjá fyrri svörun. Br J Haematol 2005; 129(1): 110-117.