Þunglyndislyfjavirkni og umbrot Cistanche in Vivo og in Vitro

Ágrip: Cistancheer þurr holdugur stilkur með hreisturblöðum afCisanche desericola YCMaor Cistanche tubulosa (Schenk) R.Wight. Það er frægt tonic kínverskt lyf. Nútíma lyfjafræðilegar rannsóknir hafa staðfest að Cistanchehefurveruleg taugaverndandi áhrif, og þessþunglyndislyfandi áhrifhefur einnig verið staðfest á undanförnum árum. Hins vegar er grundvöllur og vélbúnaður þessþunglyndislyf virk efnihafa ekki enn verið upplýst að fullu. Byggt áhefðbundin virkni Cistanche , framkvæmdum við þunglyndislyfjavirkni og in vitro og in vivo efnaskiptarannsóknir. Hér tökum við saman rannsóknarhugmyndirnar til að veita gögn og tilvísun fyrir síðari þróun lyfja sem tengjastþunglyndislyfjaverkun Cistanche . 

Leitarorð: Frakkland , efnaskiptavirkni þunglyndis

HVAÐ TEKIÐ LANGAN tíma fyrir CISTANCHE AÐ VIRKA?

Þunglyndi er sjúkdómur sem einkennist af geðröskunum. Helstu einkenni þess eru sorg, áhugaleysi, anhedonia,lystarleysi, sektarkennd, lítið sjálfsvirði,svefntruflanir, þreytu, léleg einbeitingo.s.frv. n1, og í alvarlegum tilfellum eru sjálfsvíg Hugtök og hegðun orðin sjúkdómurinn með hæstu sjálfsvígstíðni í geðlækningum. Samkvæmt tölum frá Alþjóðaheilbrigðismálastofnuninni árið 2017 eru áætlaðar 350 milljónir sjúklinga með þunglyndi um allan heim. Árið 2020 verður hann næststærsti sjúkdómur í heimi, með allt að 20% nýgengi. Þunglyndi er flókinn sálfræðilegur sjúkdómur sem orsakast af mörgum þáttum, þar á meðal erfðafræði, þroska og lífsumhverfi¨51. Meðal þeirra er streita talin vera helsta orsök þunglyndisI61.

Sem stendur eru helstu klínísku lyfin til meðferðar á þunglyndi meðal annars þríhringlaga þunglyndislyf, mónóamínoxídasahemlar og sértækir serótónínendurupptökuhemlar. Þessi lyf hafa almennt annmarka eins og þröngt þunglyndislyfjasvið, lyfjaþol og miklar eiturverkanir og aukaverkanir. 1. Þar sem meingerð þunglyndis er tiltölulega flókin og það eru margir hvatandi þættir, er oft erfitt fyrir lyf sem miða að einum hlekk að ná fullnægjandi verkun. Þess vegna, , Innlendir og erlendir vísindamenn leggja æ meiri gaum að þróun og notkun náttúrulyfja sem eru öruggari, skilvirkari og hafa færri aukaverkanir við þróun þunglyndislyfja" 2.1".

Cistanche deserticola Y. C. MaMóttekin dagsetning: 2018-06-10 Endurskoðunardagur: 2018-07-15 eða Cistanche C. Þurr hreistur tubulosa (Schenk) Wight

Holdugur stilkur laufanna [15.6] er fræg hefðbundin kínversk tonic lyf. Það var fyrst tekið upp í "Shen Nong's Materia Medica" og er skráð sem hæsta einkunn. Það hefur það hlutverk að næra nýra yang, endurnýja kjarna og blóð, væta þörmum og hægðalyf osfrv., og er oft notað við skort á nýrna yang. , skortur á kjarna og blóði, getuleysi og ófrjósemi, eymsli og máttleysi í mitti og hné, máttleysi í vöðvum og beinum, þurrkur í þörmum og hægðatregða. Það er mest notaða nýra-yang lyfið í fyrri ættim. Byrjað var á hefðbundinni virkni þess, könnuðum við þunglyndislyfjavirkni Cistanche og umbrot þess in vitro og in vivo út frá efnasamsetningu þess og tengdum skýrslum. Þessi grein tekur saman og endurskoðar þessa rannsóknarhugmynd til að veita gögn og tilvísun fyrir síðari þróun lyfja sem tengjast þunglyndislyfjum Cistanche.

1 Þunglyndislyfjavirkni Cistanche

Sem stendur hafa lyf til klínískrar meðferðar við þunglyndi almennt annmarka eins og þröngt þunglyndislyfjasvið, lyfjaþol og miklar eiturverkanir og aukaverkanir (viðbrögð í meltingarvegi, kynlífsvandamál, höfuðverkur, svefnleysi og útbrot). Klínískt notuð þunglyndislyf, eins og venlafaxín og flúoxetín, hafa alvarlegar aukaverkanir eins og eiturverkanir á hjarta, háþrýsting, kynlífsvandamál og svefntruflanir. Það er sérstaklega athyglisvert að rannsókn sýndi að 59,1% (604/1022) sjúklinga sem notuðu þunglyndislyf upplifðu eitraðar aukaverkanir af kynferðislegri truflun og um 40% sjúklinga með þunglyndi greindu frá því að þunglyndislyf valdi Kynlífsvandamál eru talin óviðunandi aukaverkun , sem hefur alvarleg áhrif á lyfjareglur. Meðal þeirra eru noradrenalín endurupptökuhemlar og serótónín endurupptökuhemlar hæstu tíðni kynferðislegra truflana1'221.

Þess vegna, í ljósi núverandi klínískra meðferðaraðferða við þunglyndi og galla núverandi lyfja, mun Cistanche, sem mest notaða nýra-yang-tonifying lyfið í fortíðinni, hafa mikla rannsóknarþýðingu og notkunargildi.

1.1 Hefðbundin verkun og þunglyndislyfjavirkni Cistanche

Cistanche hefur langa notkunarsögu og hefur verið skráð í náttúrulyfjum í gegnum aldirnar. Skrár um lækningaeiginleika og verkun Cistanche birtust fyrst í "Shen Nong's Materia Medica", sem er skráð sem hæsta einkunn. Þar segir: "Cistanche hefur sætt bragð og er örlítið hlýtt. Það getur meðhöndlað fimm tegundir af fæðingu og sjö meiðslum. Það getur nært miðjuna, fjarlægt kulda og hitaverk í stilknum, nært fimm innri líffæri og styrkt yin. Það fyllir á kjarna og Qi, leiðir til fleiri barna og gerir konur háðar því Ef það er tekið í langan tíma mun það létta líkamann.“ Xin 31. "Treatise on Medicinal Properties" inniheldur: "Cistanche getur gagnast mergnum, gleðja litinn, lengt líf, meðhöndlað blæðingar kvenna, ástardrykkur og getur gagnast tvöfalt meira en sólin. Það er aðallega notað við roða og hvítleika, tonify kjarnabilun, dökkt yfirbragð og fæðingarmeiðsli." "Illustrations and Materia Medica" segir: "Cistanche er oft notað sem matur af Vesturlandabúum. Skafið af vigtinni, þvoið með víni, fjarlægið svarta safann, skerið í þunnar sneiðar og blandið saman við kartöflu og kindakjöt til að búa til súpu. Það er mjög ljúffengur og gagnlegur fyrir fólk Það er góður matur. „Compendium of Materia Medica“ segir að Cistanche „fyllir á eld lífsins hliðs, nærir fimm innri líffæri, endurnýjar merg og styrkir vöðvana“ [261]. Í 2015 útgáfunni af "Chinese Pharmacopoeia" segir: "Sætt, salt, heitt. Fer aftur í nýra og ristli í þörmum. Endurnýjar nýra yang, endurnýjar kjarna og blóð, rakar þörmum og léttir hægðatregðu. Það er notað fyrir ófullnægjandi, nýrna skortur á kjarna og blóði, getuleysi og ófrjósemi, eymsli og máttleysi í mitti og hné, máttleysi í vöðvum og beinum, þurrkur í þörmum og hægðatregða.“

„Shen Nong's Materia Medica“ skráir fyrst að Cistanche geti „meðhöndlað fimm fæðingar og sjö meiðsli“, og fæðingarnar fimm og sjö meiðslin fela í sér „reiði sem skaðar lifur, ofvinna hugann sem skaðar hugann og ótta við að skaða viljann“ o.s.frv. "Compendium of Materia Medica" Það eru einnig lýsingar á Cistanche við meðferð taugaveiklunar og getuleysis [281], sem gefur til kynna að hefðbundin áhrif Cistanche innihalda þunglyndislyf. Þess vegna hefur Cistanche verið skráð í fornöld til að meðhöndla þunglyndi og aðra taugasjúkdóma.

1.2 Efnasamsetning og þunglyndislyfjavirkni Cistanche

Rannsóknir á efnasamsetningu Cistanche hófust í byrjun 1980s. Rannsóknir hafa staðfest að Cistanche inniheldur aðallega fenýletanól glýkósíð, iridoids og glýkósíð þeirra, lignans og glýkósíð þeirra, fenýl alkóhól glýkósíð, sykur Áfengi, fásykrur og fjölsykrur, rokgjarnar olíur og önnur innihaldsefni. Hingað til hafa meira en 100 efnasambönd fundist í Cistanche, þar á meðal 120 tegundir af Cistanche í eyðimörkinni og 75 tegundir af pípulaga Cistanche. Með þróun vísinda og tækni og ítarlegri könnun á virkni Cistanche, hafa rannsóknir á virkni og lyfjafræðilegri virkni Cistanche náð röð framfara á undanförnum árum. Nútímarannsóknir á lyfjafræðilegri virkni hafa staðfest að Cistanche hefur taugaverndandi áhrif. 0,34,. Sérstaklega eru "Cistanche heildar glýkósíð" hylki, sem eru aðallega samsett úr fenýletanól glýkósíðum í Cistanche, notuð í klínískri meðferð á Alzheimerssjúkdómi. 51. Fenýletanóíð glýkósíð geta haft andstæðingur-Parkinson áhrif með því að auka tjáningu týrósínhýdroxýlasa í substantia nigra og innihald dópamíns (DA) í striatum. „Mónóamínsenda ójafnvægistilgátan“ um meingerð þunglyndis telur að minni nýmyndun og losun taugaboðefna eins og DA í heilanum sé ein af meingerð þunglyndis -36,371.

Þess vegna geta fenýletanól glýkósíð í Cistanche haft þunglyndislyf. Að auki eru iridoid glýkósíð einn af helstu efnaþáttum Cistanche. Meðal iridoid glýkósíða hefur verið staðfest að catalpol og genipin hafi áhrif til að bæta þunglyndi [38.91. Þess vegna veltum við því fyrir okkur að Cistanche gæti haft einhverja þunglyndislyfjavirkni.

1.3 Dýratilraunarannsókn á þunglyndislyfjavirkni Cistanche

Samkvæmt skýrslum (4) geta fenýletanóíð glýkósíð frá Cistanche stjórnað þunglyndislíkri hegðun við tíðahvörf hjá músum. Verkunarháttur getur verið með því að stjórna estrógensjúkdómum í músum líkansins og þar með bæta mónóamín taugaboðefni í heilanum. stigi. Wang o.fl. III] komist að því að Cistanche vatnsdeyfing getur bætt uppsafnaðan hreyfingarleysistíma músa í halalausnarprófinu og hefur góða þunglyndislyfjavirkni. Rannsóknir okkar sýna að ∞1, Cistanches tubulosa getur verulega bætt þunglyndislík hegðunareiginleika músa í örvæntingarfullu umhverfi líkani; stöðug gjöf Cistanches tubulosa þykkni getur verulega bætt áhrif langvarandi ófyrirsjáanlegrar örvunar.

Þunglyndismódelrottur sýna þunglyndislíka hegðunareiginleika í hegðunarprófum eins og þvinguðu sundi, súkrósavali, opnum vettvangsprófum og átahömlun í nýju umhverfi. Frekari aðskilnaður og skimun á Cistanche útdrætti leiddi í ljós að 1"l, Fr. 2 hlutar geta dregið verulega úr uppsafnaðum hreyfingarleysistíma í halafjöðrunarprófi músa og eru virkari en aðrir skauthlutar. Helstu þættir Fr. 2 hluta eru m.a. Það eru 3 iridoid glýkósíð, 2 fenýletanóíð glýkósíð og 2 fenól glýkósíð, þar á meðal eru iridoid glýkósíð þættirnir 6-deoxýkatalpól og 8-epiloganic sýra með hæsta innihaldið [3813 91, hringur] terpenes catalpol og geniposide hafa bæði þunglyndislyfjavirkni og 6-deoxycatalp01 (6-deoxycatalp01) sem er til staðar í Fr 2 hlutanum er burðarvirki af catalpol, 8-epiloganic acid og gluroside. uppbygging hliðstæða geniposíðs, sem bendir til þess að iridoid glýkósíð geti verið eitt af þunglyndislyfjum Cistanche tubulosa. Að auki inniheldur Fr 2 einnig nokkur fenýletanóíð glýkósíð að Cistanche tubulosa geti einnig framkallað þunglyndislyf með samverkandi áhrifum hvers skauthluta. Þessa niðurstöðu þarf að staðfesta frekar. Eftirfylgnirannsóknir þurfa að einangra enn frekar efnafræðilega þætti Cistanche og meta þunglyndislyfið.

1.4 Rannsóknir á þunglyndislyfjavirkni Cistanche

Þrátt fyrir að þunglyndislyfjavirkni Cistanche hafi verið staðfest hefur grundvöllur og verkunarháttur virku efnanna ekki verið skýrður að fullu. Rannsóknir okkar sýna að Cistanches tubulosa þykkni getur verulega aukið tjáningu á 5-HT og BDNF í hippocampus þunglyndismódelrottna, aukið tjáningu á 5-HT í ristli og verulega bætt taugafrumur hippocampus í heilavefur rottu. rýrnun og hefur verndandi áhrif á taugafrumur. Greint er frá því að catalpol, sem er iridoid glýkósíð hluti, getur einnig bætt þunglyndi með því að endurheimta truflun á HPA ásnum og uppstilla tjáningu heilaafleiddra taugakerfisþáttar (BDNF). Geniposide getur bætt þunglyndi með því að móta HPA-ásinn til að ná fram þunglyndislyfjum -8'39,. Þessar niðurstöður benda til þess að iridoids geti verið ein af grunninum fyrir þunglyndislyfjavirkni Cistanche. Cistanche þykkni getur aukið innihald 5-HT í líkamanum með því að örva myndun 5-HT í ristli, þannig

Auktu tjáningu 5-HT í heilanum og bættu verndandi áhrif BDNF á taugafrumur heilans til að ná fram þunglyndislyfjum. Samt sem áður er enn óljóst hvaða sameindavirki þunglyndislyfjamarkmiðs Cistanche um lyfjafræðilega virkni er, svo sem hvaða taugaboðefni stjórna viðtökum og taugakerfisþættir stjórna viðtökum.

Viðkomandi hlutverk líkamans á eftir að rannsaka frekar.

Á undanförnum árum hefur mikill fjöldi rannsókna staðfest að þarmaflóra getur haft áhrif á lífeðlisfræðilega starfsemi, tilfinningar og hegðunareiginleika miðtaugakerfisins með því að hafa áhrif á „þarma-heilaásinn“. Það hefur verið greint frá því að H2.31 hafi náið samband milli þunglyndis og "þarma-heila ássins". Breytingar á þarmaflóru eru líklegastar til að hafa áhrif á ónæmiskerfið og ás undirstúku-heiladinguls-nýrnahettunnar (HPA). ), taugaboðefni og önnur leið til að hafa áhrif á þunglyndi. Rannsókn okkar sannaði einnig að Cistanche tubulosa getur stjórnað óreglulegri þarmaflóru og þarmaflóru umbrotsefni stuttkeðju fitusýrur í rottum með þunglyndi af völdum langvarandi ófyrirsjáanlegrar örvunar.

Framleiðsla á þarmaflóru endurheimtir uppbyggingu stöðugleika þarmaflórunnar. Fylgnigreining leiddi í ljós að Cistanche tubulosa bætir þarmaflóru rotta með þunglyndi og tengist framförum þess á þunglyndistengdum vísbendingum, sem gefur til kynna aðCistanche tubulosa þykknigetur truflað stakar frumur heilans með því að breyta uppbyggingu og samsetningu þarmaflórunnar. Amín taugaboðefni, taugakerfisþættir í heila, serótónín í ristli og breytingar á framleiðslu á stuttkeðju fitusýrum til að ná fram þunglyndislyfjum.