Rannsóknir á bakteríudrepandi áhrifum milli plöntuþykkni og sýklalyfja Ⅱ

3 Samvirkt bakteríudrepandi verkun plöntuþykkni og sýklalyfja

Plöntuútdrættir geta aukið næmni baktería fyrir sýklalyfjum með því að hindra virkni sýklalyfja vatnsrofs/breytingasíma, breyta sýklalyfjamarkmiðum, hindra útflæðisdæluútstreymi, auka gegndræpi himna og hindra/hreinsa líffilmur.

NÁTTÚRLEGA ÞRÁÐLUN PLÖNTUMÚRDRÆÐI CISTANCHE FYRIRAUKA SYFJALYFJA

Stuðningsþjónusta Wecistanche

Netfang:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Sími:+86 15292862950

3.1 Hömlun sýklalyfja vatnsrofs/breytingaensímvirkni

-laktamasi getur vatnsrofið og eyðilagt penicillín, cephalosporin og carbapenem sýklalyf og er helsta orsök óvirkjunar á sýklalyfjum og eykur þar með ónæmi baktería gegn -laktam sýklalyfjum[28]. Plöntuþykkni endurheimtir næmi baktería fyrir sýklalyfjum með því að hindra -laktamasavirkni. Teng o.fl. fann[29] að teaflavín-3,3'-dígallat (TFDG) og -laktam sýklalyf hafa samverkandi bakteríudrepandi áhrif á MRSA, og greindi hindrandi virkni TFDG á -laktamasa með sameindavirkni hermi. Það kom í ljós að TFDG binst Gln 242 og Ser 369 og hindrar þar með vatnsrofsvirkni -laktamasa og gerir MRSA viðkvæmt fyrir -laktam sýklalyfjum aftur. Karumathil o.fl. rannsakað áhrif trans-cinnamaldehýðs (TC) og eugenols (EG) ásamt 7 -laktam sýklalyfjum á fjölónæm Acinetobacter baumannii og komst að því að TC og EG ásamt sýklalyfjum geta aukið næmni Acinetobacter baumannii fyrir öllum sýklalyfjum. Á sama tíma, samkvæmt RT-qPCR niðurstöðum, lækkuðu TC og EG tjáningu flestra -laktam sýklalyfjaónæmistengdra gena, sérstaklega blaP og adeAB. Sýnt var að TC og EG stjórna sýkingu fjölónæmra Acinetobacter með því að hindra -laktamasavirkni[30]. Að auki getur tannínsýra, epigallocatechin gallate[31], myricetin[32], pipar ilmkjarnaolía[33], osfrv. hamlað -laktamasavirkni in vitro og aukið bakteríudrepandi virkni sýklalyfja.

3.2 Hindrun á útflæðisdælu

Efflæðisdælur (EP) eru mikilvægir þættir í plasmahimnu allra baktería. Þeir þekkja og dæla sýklalyfjum út úr frumunni áður en sýklalyfin ná tilætluðu markmiði, draga úr innanfrumu lyfjainnihaldi og mynda þannig ónæmi fyrir sýklalyfjum. Plöntur hafa afleidd umbrotsefni með fjölbreytta efnafræðilega uppbyggingu og ýmsa lyfjafræðilega eiginleika. Margar rannsóknir á útdrætti lækningajurta hafa sýnt að til eru sameindir sem geta hindrað útflæðisdælur í Gram-neikvæðum og Gram-jákvæðum bakteríum og endurheimt virkni sýklalyfja, þannig að sýklalyfin safnast upp í ákveðinn styrk í bakteríunni til að ná bakteríudrepandi áhrif. Þegar genistein og genistein voru notuð ásamt norfloxacíni var umritunartjáning NorA marktækt lækkað og MIC gildi norfloxacíns minnkað um 4 sinnum, sem jók bakteríudrepandi virkni kínólónsýklalyfja gegn MRSA [16]. DA o.fl. komist að því að ilmkjarnaolía úr pipar getur endurheimt bakteríudrepandi virkni tetracýklíns og cíprófloxacíns gegn fjölónæmum Staphylococcus aureus. Flúrljómunarrófið staðfesti að bakteríudrepandi vélbúnaðurinn var sá að ilmkjarnaolía í pipar hamlaði virkni NorA og MepA útstreymisdælna[33]. Þegar biflavonoids, sem dregin voru út úr innfæddum tegundum austurhluta Amazon í Brasilíu voru notuð ásamt norfloxacíni, gátu þeir hamlað útflæðisgenunum eins og QacA/B, Tetk og MsrA af Staphylococcus aureus, og MIC gildi norfloxacíns lækkaði um 8 sinnum[34]. Dwivedi o.fl. sýndi að vinblastín getur dregið verulega úr skömmtum af tetracýklíni og streptómýsíni fyrir fjölónæm klínísk einangrun (KG-P2) og getur einnig dregið úr lífvænleika frumna. Getgátur eru um að aðferðin við að snúa viðnám viðnáms vinblastíns geti verið vegna hömlunar á útflæðisdælum [35].

3.3 Hindrun eða fjarlæging líffilma

Líffilma er örverusamfélag sem er tengt við líffræðilegt og ólíffræðilegt yfirborð. Myndun líffilmu er flókið fjölþrepa ferli sem felur í sér umbreytingu baktería úr frísundandi svifformi yfir í fast form líffilmumyndunar. Það felur aðallega í sér fjögur meginþrep: viðhengi við yfirborð hluta, fjölgun, myndun örnýlendna og þroska í uppbyggð og ónæm örverusamfélög [36]. Myndun líffilma stuðlar að þróun sýklalyfjaónæmis, sem er aðalástæðan fyrir því að erfitt er að hemja bakteríusýkingar. Plöntuútdrættir geta hamlað myndun líffilma ýmissa baktería og haft eyðileggjandi áhrif á núverandi líffilmur, stuðlað að gegnumgangi sýklalyfja og þannig snúið við bakteríuþoli. Kart o.fl. komist að [13] lágmarks líffilmuhömlunarþéttni cíprófloxacíns ásamt curcumin, baicalein og fraxinoyl má minnka um 30 til 60 sinnum samanborið við cíprófloxacín eitt sér, sem gefur til kynna að hægt sé að nota plöntuþykkni ásamt sýklalyfjum til að hamla eða útrýma líffilmum. Í rannsókn Bahari o.fl. [37], þegar azitrómýsín og gentamísín voru notuð ásamt curcumini, minnkaði líffilmumyndun Pseudomonas aeruginosa marktækt og hamlandi áhrifin voru þéttniháð. Að auki sýndi samsetning 1/4 MIC (64 µg/ml) azitrómýsíns og 1/4 MIC (32 µg/ml) curcumin mestu hamlandi áhrif á vöxt líffilma.

3.4 Auka gegndræpi himnunnar

Sumar bakteríur draga úr endurfyllingu svitaholapróteina eða annarra sértækra próteinaganga, sem leiðir til minnkaðs gegndræpi frumuhimnunnar fyrir sýklalyfjum og minnkar innkomu lyfja inn í bakteríufrumur og mynda þannig sýklalyfjaónæmi. Plöntuútdrættir bindast lípíðum bakteríufrumuhimna og eyðileggja frumuveggbygginguna, sem leiðir til heilleikaskemmda, eykur gegndræpi frumuhimnunnar og innanfrumu sýklalyfjainnihald, tap á frumuinnihaldi og frumudauða[38]. Apinundecha o.fl. sá áhrif samsettrar notkunar engifers og kloxacillíns á MRSA með skanna rafeindasmásjá og sendingarrafeindasmásjá [39]. Þegar sameinuð notkun átti sér stað, komu beyglur, sprungur, blöðrubyggingar og augljós frumugreining á yfirborði MRSA frumna. Leki MRSA frumuveggja, frumuhimna og frumuinnihalds breyttist allt og magn sýklalyfja sem kom inn í frumuna jókst, sem sýnir verulega samverkandi bakteríudrepandi áhrif. Að auki geta plöntuþykkni einnig aukið gegndræpi frumuhimnu Gram-neikvædra baktería. Qu o.fl. komist að því að sameinuð notkun tetracýklíns og quercetins hafði einnig eyðileggjandi áhrif á heilleika Escherichia coli frumuhimnunnar, aukið gegndræpi hennar, aukið magn -galaktósíðasa og basísks fosfatasa, aukið ATP innihald utanfrumu og aukið upptöku tetracýklíns, þar með hamlar vexti Escherichia coli og gerir fjöllyfjaónæma Escherichia coli aftur viðkvæma fyrir tetracýklíni [15]. Þegar baicalein var notað ásamt doxýcýklíni jókst flúrljómunarstyrkur própídínjoðíðs (PI) og 1-N-fenýlnaftýlamíns (NPN) og utanfrumuinnihald -galaktósíðasa og ATP. Rannsóknir hafa staðfest að sameinuð notkun lyfjanna tveggja getur hindrað bindingu Mg2+ við lípíð A til að eyðileggja frumuhimnu Gram-neikvædra baktería og hindra þannig samverkandi vöxt Gram-neikvæðra baktería og draga úr lyfinu þeirra. viðnám [40].

3.5 Breyting á sýklalyfjamarkmiði

Sértæk eituráhrif margra sýklalyfja á bakteríur eru vegna mikillar sækni þeirra og sérhæfni við bakteríumarkmið. Eftir tengingu við markið er samsvarandi frumuvirkni hamlað og hefur þar með áhrif á bakteríuvöxt eða jafnvel dauða. Einn af lykilákvörðunum um ónæmi baktería gegn sýklalyfjum er byggingabreyting eða breyting á sýklalyfjamarkmiðinu. Penicillínbindandi prótein 2a (PBP2a) er ensím sem hvetur krosstengingarhvörf milli tveggja aðliggjandi peptíðstilka við nýmyndun peptídóglýkans, sem getur dregið úr bakteríudrepandi virkni -laktam sýklalyfja og þannig framkallað sýklalyfjaónæmi. Plöntuþykkni getur aukið sækni baktería í -laktam sýklalyf með því að hindra PBP2a, sem gerir þær viðkvæmar fyrir sýklalyfjum aftur. Chang o.fl. komst að því að samsetning tremazons og lágskammta oxacillíns minnkaði tjáningu mecA og beitti bakteríudrepandi áhrifum þess með neikvæðri stjórnun á PBP2a af MRSA og minnkaði þar með viðnám þess. Wang o.fl. komst að því að [42], þegar trans-cinnamaldehýð var blandað saman við átta sýklalyf, gæti sýklalyfjaskammturinn minnkað um 2 til 16 sinnum. Þegar áhrif trans-cinnamaldehýðs á mecA umritunargenið og PBP2a af MRSA voru greind með RT-PCR og Western-blot, kom í ljós að bæði genaumritun og próteinmagn hafði marktæk áhrif, sem bendir til þess að aðalaðferð þess hafi verið að draga úr framleiðslu á PBP2a. Vankwani o.fl. staðfesti hamlandi áhrif Moringa stilkur gelta og ampicillíns á -laktamasa með joðaflitun, og staðfesti hindrandi áhrif á PBP2a tjáningu með Western-blot niðurstöðum, og endurheimti næmi MRSA fyrir -laktam sýklalyfjum [43].

4 Samantekt og horfur

Vegna óskynsamlegrar notkunar eða jafnvel misnotkunar sýklalyfja verður bakteríuþol sífellt alvarlegra sem ógnar heilsu manna og búfjár alvarlega. Plöntuþykkni, eins og terpenes, alkalóíðar, flavonoids o.s.frv., sem nú er greint frá að hafi bakteríudrepandi virkni, hafi góða bakteríudrepandi virkni, dregur úr bakteríuþoli, seinkar eða snúi jafnvel við bakteríuþoli, en þegar þeir eru notaðir einir og sér er sýklalyfjaáhrifin langur , skammturinn er stór og hann er enn á fyrstu stigum rannsókna. Til að koma betur í veg fyrir og stjórna bakteríusýkingum og bæta virknina ætti að efla samsettar notkunarrannsóknir með sýklalyfjum, minnka skammta af plöntuútdrætti og sýklalyfjum, eitraðar aukaverkanir af völdum stórfelldrar lyfjanotkunar ættu að vera minnkað, minnka ætti næmi baktería fyrir sýklalyfjum og hægja á myndun ónæmra stofna með því að draga úr sýklalyfjaónæmi baktería.

Plöntuútdrættir auka næmni baktería fyrir sýklalyfjum með því að hindra virkni sýklalyfja vatnsrofs/breytingasíma, breyta sýklalyfjamarkmiðum, hamla útflæðisdæluútstreymi, auka gegndræpi himnunnar og hindra/hreinsa líffilmur, sem gefur raunhæfa stefnu til að draga úr bakteríuþoli. Þrátt fyrir að samsetningin af plöntuútdrætti og sýklalyfjum hafi sýnt framúrskarandi samverkandi bakteríudrepandi áhrif í mörgum núverandi rannsóknum, hefur það ekki tekist að ná tilætluðum bakteríudrepandi áhrifum í síðari rannsóknum, sem oft tengist of mikilli treysta á in vitro tilraunarannsóknir og dýratilraunalíkön. Þess vegna er ítarleg könnun á in vivo bakteríudrepandi verkun plöntuþykkna og ásamt mörgum klínískum stofnprófum áfram í brennidepli framtíðarrannsókna, til að skima og þróa nýjar og árangursríkar samsettar lyfjameðferðir til að vinna bug á núverandi göllum samsettrar notkunar. af plöntuþykkni og sýklalyfjum.

Heimildir

[1] ZHUO H, ZHANG X, LI M, ZHANG Q, o.fl. Bakteríudrepandi og bólgueyðandi eiginleikar nýs örverueyðandi peptíðs sem er unnið úr

LL-37[J]. Sýklalyf (Basel),2022,11(6):754.

[2] HUANG Z, YUAN T, CHEN J, o.fl. Taugaverndandi og andoxunarvirkni mismunandi skautunarhluta útdrætti ginkgosins

biloba lauf og Zingiber officinale rhizome frá Yongzhou[J]. Frontiers in Chemistry, 2022 7. sep;10:984495.

[3] SUN L, TANG Z, WANG M, o.fl. Könnun á örverueyðandi innihaldsefnum í Psoralea corylifolia L. fræi og skyldum aðferðum gegn

methicillin-ónæmur Staphylococcus aureus. [J]Molecules,2022,27(20):6952.

[4] ISLAM MA, AKHTAR Z, HASSAN MZ, o.fl. Mynstur sýklalyfjaafgreiðslu í apótekum samkvæmt WHO aðgangi, horfa, panta

(AWaRe) flokkun í Bangladess[J]. Sýklalyf (Basel),2022,11(2):247.

[5] CHOI SR, BRITIGAN BE, NARAYANASAMY P. Gallíum(III) nanóagnir sem miða að járn/hem umbrotum eru virkar gegn utanfrumu

og innanfrumu Pseudomonas aeruginosa og Acinetobacter baumannii[J]. Sýklalyf og lyfjameðferð, 2019,63(4):e02643-18.

[6] MCINNES RS, MCCALLUM GE, LAMBERTE LE, o.fl. Lárétt flutningur sýklalyfjaónæmisgena í þörmum manna

örveru[J]. Núverandi skoðun í örverufræði, 2020,53:35-43.

[7] SUBRAMANIAM G, GIRISH M. Sýklalyfjaónæmi-Orsök fyrir endurkomu sýkinga[J]. Indian Journal of

Barnalækningar,2020,87(11):937-944.

[8] ROCHA DC, DA SILVA ROCHA C, TAVARES DS, o.fl. Dýrasýklalyf og plöntulífeðlisfræði: Yfirlit[J]. Vísindin í

Heildarumhverfi,2021,767:144902.

[9] LI Z, LI M, ZHANG Z, o.fl. Sýklalyf í vatnsumhverfi Kína: endurskoðun og meta-greining [J]. Vistefnafræði og umhverfismál

Öryggi, 2020,199:110668.

[10] LIU XH, LU SY, GUO W, o.fl. Sýklalyf í vatnsumhverfi: endurskoðun á vötnum, Kína[J]. Vísindi heildarinnar

Umhverfi,627, 1195-1208.

[11] SUN Y, ZHANG M, OU Z, o.fl. Örverur innanhúss, umbrotsefni örvera og plantna, efnasambönd og astmaeinkenni hjá yngri

framhaldsskólanemar: fjölsetra félagsnám í Malasíu[J]. European Respiratory Journal,2022,60(5):2200260.

[12] TAN Z, DENG J, YE Q, o.fl. Sýkladrepandi virkni náttúrulegra flavonoida [J]. Núverandi efni í læknisfræði

Efnafræði, 2022,22(12):1009-1019.

[13] KART D, REÇBER T, NEMUTLU E, o.fl. Undirhamlandi styrkur cíprófloxacíns eitt sér og í samsettri meðferð með jurtum

efnasambönd gegn P. aeruginosa líffilmum og áhrif þeirra á efnaskiptasnið P. aeruginosa líffilma[J].Sýklalyf

(Basel).2021,10(4):414