Nociceptive og bólgueyðandi virkni af völdum Cistanche Deserticola í nagdýrum

Tengiliður:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

Li-Wei Lin, o.fl

Ágrip

Í þessari rannsókn, rhizomes afCistanchedeserticola(Orobanchaceae, skammstafað sem CD) voru dregin út með 50% etanóli og einangruð í röð með etýlasetati, n-bútanóli og vatni. Verkjalyfið ogandstæðingur-bólgueyðandiáhrif CD útdráttar og þriggja laga voru metin í nokkrum dýralíkönum. geisladiskur(Cistanchedeserticola)útdrættir hamluðu á áhrifaríkan hátt hryðjusvörun framkallað af 1 prósent ediksýru og tvífasa sleikssvörun af völdum 1 prósent formalíns, og dró einnig úr bjúg sem framkallaði af 1 prósent karragenani en ekki zymosan. Ennfremur, bútan og vatnskennd lög af CD(Cistanchedeserticola)þykkni minnkaði ekki aðeins sársauka sem ediksýru og formalín veldur heldur minnkaði einnig bjúg af völdum karragenans. Áhrif bútanlagsins á geisladiski(Cistanchedeserticola)þykkni eru betri en vatnslagið. Að auki, áhrif bútanólagsins á CD(Cistanchedeserticola)þykkni var ekki afnumið með naloxóni. Þessar niðurstöður leiddu í ljós að hefur verkjalyf ogandstæðingur-bólgueyðandiáhrifum og bútan- og vatnslögin eru aðallega virk efni. Ennfremur eru verkjalyf ogandstæðingur-bólgueyðandiáhrif bútanólagsins á geisladiski(Cistanchedeserticola)þykkni voru ekki tengd ópíóíðviðtökum og ónæmiskerfinu.

Leitarorð:Cistanche deserticola; Verkjastillandi virkni; Bólgueyðandi virkni

1. Inngangur

CistanchedeserticolaMa. (Orobanchaceae, skammstafað sem CD), innfædd jurt í Kína er mikið notuð í hefðbundinni læknisfræði fyrir ýmsar lækningameðferðir, þar á meðal róandi, verkjastillandi og ónæmisbætandi ábendingar (Lee, 1986). Nútíma lyfjafræðilegar rannsóknir bentu á CD(Cistanchedeserticola)þykkni hafði ónæmisbætandi (Chin og Su, 1993), hreinsandi áhrif á sindurefna (Hsu o.fl., 1995) og aukningu á SOD virkni (Chang o.fl., 1995). Í nýlegri rannsókn gegndu viðbrögð sindurefna mikilvægu hlutverki í bólguferlum (Arrigoni-Martelli, 1985). Þess vegna var þessari rannsókn reynt að rannsaka hugsanleg verkjastillandi áhrif CD(Cistanchedeserticola)útdrætti í músum með ediksýru-völdum writhing prófi (Taber o.fl., 1969) og formalín-völdum sleikprófi (Shibata o.fl., 1989). Í öðru lagi rannsökuðum við einnig mögulegaandstæðingur-bólgueyðandistarfsemi CD(Cistanchedeserticola)útdráttur um klassíska bólguferlið með karragenan-völdum bjúgprófi (Winter o.fl., 1962) og annað bólguferli með zymosan-völdum bjúgprófi (Tarayre o.fl., 1989). Að lokum rannsökuðum við virk lög af CD þykkni aðskilin með mismunandi leysiefnum. '

2. Efniviður og aðferðir

2.1. Plöntuefni og seyði

Rhizomes af CD(Cistanchedeserticola)voru keyptir af Taívan markaði og staðfest af prófessor MT Hsieh. Sýnishorn af fylgiskjölum (nr. CMC-ICPS-000626) var varðveitt í grasstofunni Institute of Chinese Pharmaceutical Sciences, China Medical College til síðari viðmiðunar. Útdráttur og einangrun CD(Cistanchedeserticola)var fylgt eftir eins og fyrri skýrslum (Lu, 1998). geisladiskur(Cistanchedeserticola)útdráttur (afraksturinn í 34,2 prósentum) og þrjú lög*/etýlasetatlag, bútanóllag og vatnslegt lag (afrakstur þeirra í 3,4, 10,2, 30,6 prósent) (skammstafað sem CDE, CDB, og CDW, í sömu röð)*/var notað fyrir gerð útdráttar.

2.2. Framleiðsla á útdrætti og lyfi

geisladiskur(Cistanchedeserticola)útdráttur ({{0}}.1, 0.3, 1 g/kg) og þrjú lög af geisladiski(Cistanchedeserticola)útdrættir ({{0}}.03, 0.1, 0,3 g/kg) voru leyst upp í 0,5 prósent karboxýmetýlsellulósa og gefið til inntöku 60 mínútum áður til inndælingar á hvata. Asetýlsalisýlsýra (ASA) (100, 300 mg/kg) og indómetasín (IN DOL) (10 mg/kg) voru framleidd sem sviflausn með 0,5% karboxýmetýlsellulósa og gefin í kviðarhol áður en inndæling var sett á hvata. Naloxón (1 mg/kg) var leyst upp með venjulegu saltvatni.

2.3. Dýr

Sprague-Dawley karlkyns rottur (200-250 g) voru notaðar til að rannsakaandstæðingur-bólgueyðandistarfsemi. Karlkyns ICR mýs (20-25 g) voru notaðar til að prófa verkjastillandi áhrif. Öll dýrin voru notuð í tilraununum samkvæmt leiðbeiningum um umhirðu og notkun tilraunadýra. Þeir voru geymdir í að minnsta kosti 1 viku áður en tilraunin hófst í 239/1 8C hitastigi og 60 prósent rakastjórnunarumhverfi með ókeypis aðgangi að venjulegum matvælum í köglum (útvegað og hannað af Fwusow Industry Co. LTD., Taívan ) og kranavatni, þar sem 12-12 klst ljós/dökk hringrás (ljósfasi: 08:00-20:00 klst.) var viðhaldið. Síðan voru gefin lyf og verkjalyfið ogandstæðingur-bólgueyðandimælingar voru framkvæmdar með tvíblindri aðferð. Eftir atferlismælingu voru öll dýr drepin af koltvísýringi.

2.4. Antismitandi rannsókn

2.4.1. Ediksýru-framkallað kviðarholssvörun í músum

Músum var skipt af handahófi í nokkra hópa. Hver mús var gefin í kviðarhol 1 prósent ediksýrulausn (10 ml/kg líkamsþyngdar). Mýsnar voru settar í einstaka athugunarkassa. Einkenni ediksýru-framkallaðs kviðarhols voru svipuð þeim sem lýst er af Taber o.fl. (1969). Samanburðardýr fengu burðarlausnir í sömu tilraunum. Fimm mínútum eftir inndælingu á ediksýru var fjöldi hrunsvörunar í hverri mús talinn í 10 mínútur meðan á kviðarholi af völdum ediksýru stóð. Að lokum leyfði fjöldi hrukkuviðbragða okkur að gefa upp verndunarprósentu með því að nota eftirfarandi hlutfall: (meðaltal meðferðar í samanburði) /100/ meðaltal viðmiðunar.

2.4.2. Formalín-framkölluð sleiksvörun í músum

Þessi aðferð táknaði breytingu á því sem lýst er af Shibata o.fl. (1989). Hver mús var sett í athugunarhólfið á akrýl gagnsæju plötugólfi í 5 mínútur fyrir formalíninndælinguna. Undir gólfinu var stór spegill hallaður í 458 horn til að leyfa glögga athugun á loppum dýrsins. Dýrunum var gefið 25 ml af 1 prósent formalíni í hægri undirplantarann. Síðan var hverju dýri komið aftur inn í hólfið og fylgst með tveimur aðskildum tímabilum mikils sleikssvörunar. Fyrsta tímabilið (snemma áfangi) var skráð 0 /5 mín eftir inndælingu formalíns og annað tímabilið (síðar áfangi) var skráð 10 /35 mínútum eftir inndælinguna. Tíminn/tímarnir sem fóru í að sleikja viðbrögð sprautuðu lopparinnar var mældur sem vísbending um verkjaviðbrögð.

2.5. Bólgueyðandi rannsókn á rottum

Theandstæðingur-bólgueyðandivirkni var ákvörðuð hjá rottum með því að mæla meðalaukning á rúmmáli afturlappanna eftir inndælingu undir plantar bólgueyðandi efna eins og carrageenan (Winter o.fl., 1962) eða zymosan (Tarayre o.fl., 1989). Dýrunum var sprautað með 0.1 ml 1 prósent karragenan eða 2 prósent zymosan í hægri afturfæti undir plantar aponeurosis. Bólgan var magngreind í millilítra með því að nota plethysmometer (7150 Ugo Basile), sem skráði lítinn mun á vatnsborði af völdum rúmmálsfærslu. Fyrir alla meðferð var meðalrúmmál baklappa hvers dýrs ákvarðað (Vo) með þremur mælingum sem voru ekki frábrugðnar meira en 4 prósentum (nákvæmni búnaðarins). Síðan 30, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 mín eftir inndælingu bólguefnanna var meðalrúmmál baklappa hvers dýrs ákvarðað (Vt) með þremur mælingum sem voru ekki frábrugðnar meira en 4 prósent.

Hlutfall bjúgs við hverja skráningu var reiknað út með því að bera saman meðalrúmmál baklappa hvers dýrs (Vt) eftir inndælingu bólguefnanna við meðalrúmmál baklappa hvers dýrs (Vo) fyrir meðferð (Palanichamy) og Nagarajan, 1990). Prósenta hömlunar var fengin fyrir hvern hóp með því að nota eftirfarandi hlutfall: [(Vt-Vo) stjórn /(Vt-Vo)meðhöndluð]-100/ (Vt-Vo) stjórn.

2.6. tölfræðigreining

Öll gögn sem fengust við verkjalyf ogandstæðingur-bólgueyðandivirkni var gefin upp sem meðaltal og staðalskekkjur og greind frekar með því að nota ANOVA einhliða dreifnigreiningu, fylgt eftir með Scheff prófi. Þegar líkur (P) voru minni en 0.05 var munurinn talinn marktækur.

3. Niðurstöður og umræður

Formeðferðardýrin með geisladisksskammta til inntöku(Cistanchedeserticola)útdráttur (0.{1}} g/kg) leiddi til skammtaháðrar og marktækrar hömlunar á ediksýru-völdum hrynjandi svörun (tafla 1) og tvífasa fasa formalíns-framkallaðrar sleikssvörunar í músum ( Mynd 1(A)). Hömlunin af völdum CD(Cistanchedeserticola)þykkni við 1 g/kg á ediksýru-framkallaða hrynjandi svörun og formalín-völdum sleikssvörun var um 54 og 45 prósent, í sömu röð. Jákvæð viðmiðun asetýlsalisýlsýra við 0.1-0,3 g/kg dró einnig úr ediksýru-völdum hrunsvörun með hömlun upp á 45-64 prósent (tafla 1). Hins vegar hamlaði hinn jákvæði samanburðurinn indomethacin við 10 mg/kg aðeins seint en ekki snemma fasa formalíns af völdum sleikssvars í músum með hámarkshömlun upp á 32 prósent (Mynd 1(A)). Ennfremur, aðeins bútanól og vatnskennd lög meðal þriggja laga af CD(Cistanchedeserticola)útdráttur við 0.1-0,3 g/kg framkallaði einnig marktæka bólgueyðandi áhrif og þessi verkjastillandi áhrif bútanóllagsins voru betri en vatnslagsins (tafla 1 og mynd 1(B)) . Í öðru lagi metum viðandstæðingur-bólgueyðandivirkni geisladiska(Cistanchedeserticola)þykkni og þrjú lög gegn klassískri (karragenan-völdum) og annarri (zymosan-völdum) bjúgmyndun. Við fundum þennan disk(Cistanchedeserticola)útdráttur við 0.1-1g/kg hamlaði einnig verulega myndun karragenanbjúgs á skammtaháðan hátt og indometacín við 10 mg/kg hamlaði einnig á áhrifaríkan hátt myndun karragenanbjúgs í rottum (mynd. 2). Hins vegar var myndun bjúgs af völdum zymosan ekki hamlað með CD(Cistanchedeserticola)útdráttur við 0.1-1 g/kg hjá rottum (gögn ekki sýnd). Ennfremur, aðeins bútanóllagið meðal þriggja laga af geisladiski(Cistanchedeserticola)útdráttur við 0.1-0,3 g/kg hamlaði einnig verulega myndun karragenans bjúgs í rottum (mynd 2). Samkvæmt plöntuefnafræðilegum skýrslum, akteósíð og súrsteinssýra, sem tilheyra innihaldsefnum bútanóllags CD(Cistanchedeserticola)útdráttur (Hsu o.fl., 1994, 1995), áttiandstæðingur-bólgueyðandivirkni á bjúgmyndun af völdum efna (Murai o.fl., 1995; Kabachnyi o.fl., 1987). Frá núverandi gögnum okkar og öðrum fyrri skýrslum, lögðum við til rhizomes af CD(Cistanchedeserticola)var með verkjalyf ogandstæðingur-bólgueyðandivirkni í nagdýrum og virku innihaldsefnin fara aðallega út í bútanóllagi CD(Cistanchedeserticola)útdráttur. Hvort akteósíð og succinic sýra eru virk innihaldsefni CD(Cistanchedeserticola), munum við einangra og meta verkjalyf þeirra ogandstæðingur-bólgueyðandistarfsemi í framtíðinni.

Mynd 1. Áhrif CD(Cistanchedeserticola)útdráttur ({{0}}.1, 0.3 og 1 g/kg), etýlasetat, bútanól og vatnskennd lög af CD(Cistanchedeserticola)útdráttur (CDE, CDB og CDW) ({{0}}.03, 0.1 og 0,3 g/kg) og indómetasín (INDOL, 10 mg/kg) á snemma (0/5 mín.) og síðfasa (10/35 mín.) sleiksvörunar af völdum formalíns í músum. Hvert gildi er táknað sem meðaltal9/SE (N /7). *PB/0,05, *** PB/0,001, samanborið við VEH hópinn.

Mynd 2. Áhrif CD(Cistanchedeserticola)útdráttur ({{0}}.1, 0.3 og 1 g/kg), etýlasetat, bútanól og vatnskennd lög af CD(Cistanchedeserticola)útdráttur (CDE, CDB og CDW) ({{0}}.03, {{10}}.1 og 0.3 g/kg) og indómetasín (INDOL, 10 mg/kg) á loppabjúg af völdum karragenans í rottum. Hvert gildi er táknað sem meðaltal9/SE (N /6). *PB/0,05, ** PB/0,01, samanborið við VEH hópinn

Ennfremur, Shibata o.fl. (1989) benda til þess að snemma áfangi formalíns-framkallaðrar sleiksvörunar hafi verið tengdur bradykinini og efni P, og seinni fasinn tengdist bradykinin, autocrine og prostaglandin. Núverandi gögn okkar bentu á að naloxón hafi ekki afnumiðandstæðingur-bólgueyðandivirkni bútanóllags CD(Cistanchedeserticola)útdráttur á báðum stigum formalín-framkallaðs sleikssvörunar (mynd 3) og verkjastillandi áhrifa á ediksýru-framkallaða hrunsvörun (tafla 1). Því verkjalyf ogandstæðingur-bólgueyðandiáhrif bútanóllags CD þykkni gætu ekki tengst ópíóíðviðtökum. Þar að auki CD(Cistanchedeserticola)þykkni og bútanóllag þess hamlaði aðeins bjúgmyndun af völdum karragenans í rottum. Karragenan-framkallaður bjúgur með fjölbrigðahvítfrumnaíferð og virkjað kinínkerfi, sérstaklega bradykinin er frábrugðið zymosan-völdum bjúg vegna innflæðis einstofna og virkjað ónæmiskerfi (Damas o.fl., 1990; Dawson o.fl., 1991). Rúnsteinssýra, sem er innihaldsefni bútanóllags CD þykkni, hamlaði virkni fjölbreytikjarna hvítfrumna (Rotstein o.fl., 1985). Þessar niðurstöður leiddu í ljós að verkjalyfið ogandstæðingur-bólgueyðandiáhrif bútanóllagsins á CD(Cistanchedeserticola)útdráttur gæti tengst kinínkerfinu en ekki ópíóíðviðtökum og ónæmiskerfi þó CD(Cistanchedeserticola)hafði ónæmisbætandi áhrif (Chin og Su, 1993). Fyrir nákvæma vélbúnað verkjalyfja ogandstæðingur-bólgueyðandivirkni, munum við kanna frekar með virkum lögum eða innihaldsefnum CD þykkni.

Cistanchetubulosahefur mörg áhrif, smelltu hér til að vita meira

Heimildir

Arrigoni-Martelli, E., 1985. Lyfjafræði hreinsunar á sindurefnum við bólgu. International Journal of Tissue Reactions 7, 513/ 519.
Chang, Y., Wu, H., Wang, SN, Cheng, HC, 1995. Rannsókn á sterkum áhrifumCistanchedeserticolaMa., Cistanche salsa (CA Mey) G. Beck og Cistanche tubulosa (Schenk) R Wight. China Journal of Chinese Materials and Medicine 26, 143/146.
Chin, HL, Su, YC, 1993. Rannsókn á lyfjafræðilegum áhrifumCistanchedeserticolaMa. China Journal of Chinese Materials and Medicine 19, 143/146.
Damas, J., Bourdon, V., Remacle-Volon, G., Adam, A., 1990. Kínín og kviðhimnubólga framkölluð af carrageenin og zymosan í rottum. British Journal of Pharmacology 101, 418/422.

Dawson, J., Sedgwick, AD, Edwards, JC, Lees, P., 1991. Samanburðarrannsókn á frumu-, exudative og vefjafræðilegum viðbrögðum við carrageenan, dextran og zymosan í músinni. International Journal of Tissue Reactions 13, 171/185.

Hsu, WH, Chu, SH, Chao, CH, Hsu, Y., Yuan, KW, Yen, CH, Chi, CY, Chan, C., 1994. Rannsókn á efnafræðilegum innihaldsefnum íCistanchedeserticolaMa. China Journal of Chinese Materials and Medicine 25, 509/513.
Hsu, WH, Chu, SH, Sheng, LC, Yuan, KW, Mao, CN, 1995. Rannsókn á efnafræðilegum innihaldsefnum og lyfjafræðilegum áhrifumCistanchedeserticolaMa. og Cistanche salsa (CA Mey) G. Beck. Kínversk hefðbundin jurtalyf 26, 143/146.
Kabachnyi, VI, Chernykh, VP, Drogovoz, SM, Golubenko, Iu.A., Bogutskaia, EE, 1987. Leita aðandstæðingur-bólgueyðandiefnablöndur meðal afleiða af súrnsýru heterýlamíðum. Farmakologiia i Toksikologiia 50, 94/97.
Lee, SL, 1986. Pen-Tsao-Kun-Mu. National Research Institute of Chinese Medicine Publications, Taipei, bls. 20.
Lu, MC, 1998. Rannsóknir á róandi áhrifumCistanchedeserticola. Journal of Ethnopharmacology 59, 161/165.
Murai, M., Tamayama, Y., Nishibe, S., 1995. Phenylethanoids í jurtinni af Plantago lanceolata og hamlandi áhrif á arakídonsýru-framkallaða músaeyrnabjúg. Planta Medica 61, 479/480.
Palanichamy, S., Nagarajan, S., 1990. Verkjastillandi virkni Cassia alata leat extract og kemp Eerol 3-0-Sophoroside. Journal of Ethnopharmacology 29, 73/78.
Rotstein, OD, Pruett, TL, Fiegel, VD, Nelson, RD, Simmons, RL, 1985. Succinic acid, efnaskipta aukaafurð Bacteroides tegunda, hindrar virkni fjölbrigðakjarna hvítfrumna. Sýking og ónæmi 48, 402/408.
Shibata, M., Ohkubo, T., Takahashi, H., Inoki, R., 1989. Breytt formalínpróf: einkennandi tvífasa verkjasvörun. Sársauki 38, 347/ 352.
Taber, RI, Greenhouse, DD, Rendell, JK, Irwin, S., 1969. Örvandi og mótlyf víxlverkun ópíóíða á ediksýru-framkallaða kviðteygju í músum. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics 169, 29/38.
Tarayre, JP, Delhon, A., Aliaga, M., Barbara, M., Bruniquel, F., Caillol, V., Puech, L., Consul, N., Tisne-Versailles, J., 1989.
Lyfjafræðilegar rannsóknir á zymosan bólgu í rottum og músum. 1: Labbabjúgur af völdum Zymosan í rottum og músum. Lyfjarannsóknir 21, 375/384.
Winter, CA, Risley, EA, Nuss, GW, 1962. Bjúgur af völdum karragenans í afturlappa rottunnar sem próf fyrirandstæðingur-bólgueyðandilyf. Proceedings Society of Experimental Biology and Medicine 111, 544/547.