Greining á tjáningu míkróRNA eftir glútamíníhlutun í bráðum nýrnablóðþurrð-endurflæðisskaða

4. Umræður

Það er mjög klínískt gildi að forðast eða draga úr nýrnastarfsemiblóðþurrðar-endurflæðisáverka. GLN hefur andoxunar- og bólgueyðandi áhrif og getur verndað nýrun gegn alvarlegum afleiðingum blóðþurrðar-endurflæðisskaða [15]. Í þessari rannsókn komumst við að því að meðferð með GLN minnkaði marktækt magn SCr og BUN og minnkaði pípulaga meiðsli. Þessi áhrif áttu þátt í verndandi áhrifum þess gegn I/R-völdum AKI. Mikilvægast er að við afhjúpuðum nýjan fyrirkomulag GLN virkni sem tók þátt í cGMP-PKG merkjaleiðinni með því að lækka miR-132-5bls.

miRNA virkar venjulega með því að bindast 3′ óþýddum svæðum mark-mRNA, sem leiðir til niðurbrots mRNA og kemur í veg fyrir próteinþýðingu [16, 17]. Í tengdum rannsóknum hefur reynst miRNA stuðla að lækninguskotmark AKI og nýraviðgerð eftirstjórna bólgu, stýrður frumudauði, útbreiðslu, ogæðamyndun[18, 19]. Rannsóknir á verndandi áhrifum glútamíns á nýru hafa verið gerðar á undanförnum árum, en fáar rannsóknir eru til á verkunarháttumglútamínmiðlaða vernd nýrnaá miRNA stigi.

LÍFRÆNT CISTANCHE EXTRÍTI MEÐ 25% ECHINACOSIDE OG 9% ACTEOSIDE VEGNA NÝRASÝKINGAR

Alls voru skimuð 104 miRNAs með marktæka mismunatjáningu úr I/R hópnum og I/R + GLN hópnum. Meðal lykil miRNA sem við greindum gegnir miR-132 miklu ónæmisstýrandi hlutverki í ónæmi, þar sem CD4 + T frumur tjá hærra magn miR-132 og T-frumuvirkjun sem leiðir til uppstjórnunar miR -132 [20]. miR- 132-5p var uppstillt í I/R + GLN hópnum, sem bendir til þess að Gln meðferð gæti bætt CD4 + T-frumu ónæmisvirkni. miR-205 kom marktækt niður í AKI sjúklingum og reyndist vera neikvæð fylgni við SCr og BUN og var óháður áhættuþáttur fyrir horfur AKI sjúklinga [21].

miR-205 er talið markmið fyrir meðferð á oxunarálagi og sjálfsátatengdum meinafræðilegum ferlum meðan á AKI stendur [22, 23]. +is gefur til kynna að GLN gæti notað miR-205 til að stjórna oxunarskemmdum í AKI. miR-615 er niðurstýrt við nýrnaígræðslu og focal segmental glomerulosclerosis [24, 25]. Engar rannsóknir hafa hins vegar fundist sem sýna tengsl milli miR-615 og I/R.

Mynd 4: +e tjáning lykil miRNAs í sýndarhópnum, I/R hópnum og I/R + GLN hópnum sem greindist með qRT-PCR. ∗P < 0.05 og ∗∗P < 0,01.

Mynd 5: +e auðgunargreining á markgenum. (a) +e topp 10 GO skilmálar um auðgun markgena. Rauður vísar til líffræðilegra ferla, blár vísar til frumusamsetningar og grænn vísar tilsameindavirkni. (b) +e KEGG ferlar markgena auðgað.

Við rannsökuðum frekar niðurstreymis markstjórnunarkerfi sem liggur að baki breyttri tjáningu miRNAs með GLN meðferð I/R. Í KEGG brautunum gegnir Notch merkjavirkjun hvetjandi hlutverki í I/R tengdri bólgu og frumudauða [26]. Hömlun á Notch-boðum getur verið möguleg bólgueyðandi aðferð til að meðhöndla nýrnasjúkdóm [27]. Virkjun PI3K-Akt merkjaferilsins getur gegnt jákvæðu hlutverki í anda gegn frumueyðingu og verndun nýru gegn I/R meiðslum [28, 29]. Undanfarin ár hefur virkjun cGMP/PKG ferilsins sem meðferðaraðferð til að draga úr I/R meiðslum vakið mikla athygli og einn af mikilvægum verndaraðferðum hennar er að taka þátt í apoptotic ferlinu [30-32]. Þessar niðurstöður bentu til þess að GLN gæti dregið úr magni I/R-framkallaðs AKI í gegnum cGMPPKG leiðina.

Taka ætti tillit til nokkurra takmarkana á rannsókninni okkar. Í fyrsta lagi gerðum við ekki háhraða raðgreiningu á miRNA tjáningu í sýndarhópnum, sem getur haft áhrif á auðkenningu gena sem taka þátt í GLN meðferð. Í frumulíkaninu framkvæmdum við ekki meðferð á GLN til að sannreyna breytingu á merkjaleiðum sem meðferð þess hafði í för með sér. Framtíðarrannsóknir verða nauðsynlegar til að meta framsýnt lykil miRNA semsameindastjórnunarkerfi fyrir GLN meðferð.

5. Ályktanir

Að lokum, með því að nota raðgreiningartæknina með mikilli afköst, kom þessi tilraun í ljós að eftir glútamíníhlutun var marktæk mismunatjáning á miRNA í nýrnafrumum meðblóðþurrðar-endurflæðisáverkain vitro, sem gæti tengst uppstýrðum lykil miRNA. +e cGMP-PKG ferill undir áhrifum af miR-132- 5p gæti tekið þátt í meðhöndlun á I/R með GLN. Hins vegar er þörf á frekari rannsóknum til að skýra tiltekið eftirlitskerfi.

Heimildir

[1] C. Vazquez-Carballo, M. Guerrero-Hue, C. Garcia-Caballeroet al., "Toll-eins viðtaka við bráða nýrnaskaða," InternationalJournal of Molecular Sciences, bindi. 22, 2021.

[2] YL Wu, HF Li, HH Chen og H. Lin, „MicroRNAs aslífmerki og meðferðarmarkmið í bólgu- ogbráðan nýrnaskaða tengd blóðþurrð og endurflæði," InternationalJournal of Molecular Sciences, bindi. 21, 2020.

[3] AA Sharfuddin og BA Molitoris, „Menalífeðlisfræðiblóðþurrðarbráður nýrnaskaði,"Náttúrudómar Nýrnalækningar, bindi. 7, nr. 4, bls. 189–200, 2011.[4] Y. Yan, Z. Ma, J. Zhu, M. Zeng, H. Liu og Z. Dong, "miR-214bælir mítófúsíni-2 til að stuðla að nýrnapíplum apoptosis íblóðþurrðarbráður nýrnaskaði,"Amerískt Journal af Physiology-nýrnalífeðlisfræði, bindi. 318, nr. 4, bls. F878–F887, 2020.

[5] Y. Yang, M. Song, Y. Liu o.fl., „Endurverndaraðferðirog aðferðir við bráða nýrnaskaða,"Lyfjafræði ogmeðferðaraðferðir, bindi. 163, bls. 58–73, 2016.

[6] BA Molitoris, "+meðferðarþýðing í bráðri nýruskaði: þekju-/æðaþekjuásinn,"Journal of ClinicalRannsókn, bindi. 124, nr. 6, bls. 2355–2363, 2014.

[7] N. Petejova, A. Martinek, J. Zadrazil o.fl., „Bráð nýraáverka hjá rotþróasjúklingum sem meðhöndlaðir eru af völdum eiturverkunum á nýrusköflungslyf - lífeðlisfræði og lífmerki - endurskoðun,"Alþjóðlegt tímarit af sameind vísindum, bindi. 21, 2020.

[8] H.-J. Kim, DJ Park, JH Kim o.fl., „Glútamín verndargegn eiturverkunum á nýru af völdum cisplatíns með því að minnka cisplatínusöfnun,"Tímarit af Lyfjafræði Vísindi, bindi. 127, nr. 1, bls. 117–126, 2015.

[9] F. Zhan, X. Wang, J. Zhang, S. Yi og P. He, „Glutaminedregur úr skerðingu á nýrnastarfsemi sem tengist gentamísínibráðum nýrnaskaða hjá Sprague-Dawley rottum," Líftækniog hagnýt lífefnafræði, 2021. 

[10] KC Liboni, N. Li, PO Scumpia og J. Neu, „Glutaminemótar LPS-framkallaða IL-8 framleiðslu í gegnum IκB% 2fNF-κB í þekjuþekju fósturs og fullorðinna manna,"Tímarit umNæring, bindi. 135, nr. 2, bls. 245–251, 2005.

Stuðningsþjónusta Wecistanche - Stærsti útflytjandi cistanche í Kína:

Netfang:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Sími:+86 15292862950

Verslaðu fyrir frekari upplýsingar:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop

FÁÐU NÁTTÚRLEGT LÍFFRÆNT CISTANCHE ÚTDRÆT MEÐ 25% ECHINACOSIDE OG 9% ACTEOSIDE VEGNA NÝRASÝKINGAR