Önnur markmið til að berjast gegn Alzheimerssjúkdómi: Einbeittu þér að stjörnufrumum Part 3

3.1. Miða á öldrun stjarnafrumna

Öldrun er talinn einn helsti áhættuþátturinn fyrir þróun taugahrörnunarsjúkdóma, þar á meðal AD [220].

Þegar fólk eldist munu allir þættir líkamans smám saman eldast og minni er engin undantekning. Hins vegar getum við notað ákveðnar aðferðir til að seinka áhrifum öldrunar á minni og viðhalda heilbrigðum heila.

Í fyrsta lagi eru góðar lífsvenjur mjög mikilvægar til að viðhalda heilbrigðum heila. Haltu nægum svefni, hóflega hreyfingu og hæfilegu mataræði. Rannsóknir hafa sýnt að vakandi seint eða svefnleysi í langan tíma getur skaðað heilafrumur og haft áhrif á minni. Hófleg hreyfing getur stuðlað að blóðrásinni, aukið súrefnisframboð og bætt heilastarfsemi. Á sama tíma verðum við að fylgja hollt mataræði og neyta meira matvæla sem er ríkt af próteini, vítamínum og steinefnum eins og fiski, eggjum, baunum o.fl.

Í öðru lagi er líka mjög mikilvægt að læra nýja þekkingu og ögra sjálfum sér stöðugt til að vernda heilann og bæta minni. Til dæmis getur það að læra nýtt tungumál eða öðlast nýja færni örvað virkni taugafrumna í heilanum og viðhaldið sveigjanleika heilans. Að auki, með því að taka þátt í vitsmunalegum leikjum og þrautum af ákveðnum erfiðleikum, er einnig hægt að bæta virkni heilans og viðhalda minni.

Að lokum er jákvætt viðhorf og félagsstarfsemi einnig mjög mikilvæg til að viðhalda heilbrigðum heila og bæta minni. Neikvæðar tilfinningar eins og streita og skapsveiflur munu framleiða streituhormón sem munu skaða heilann. Þess vegna er mjög mikilvægt að skilja tilfinningar þínar og halda hugarfari þínu stöðugu. Á sama tíma geturðu gengið í félagshópa, tekið þátt í ýmsum athöfnum, auðgað líf þitt og viðhaldið jákvæðu skapi.

Í stuttu máli, þó öldrun muni hafa áhrif á minnið, getum við seinkað þessum áhrifum og viðhaldið heilbrigðum heila með góðum lífsvenjum, tileinkum okkur nýja þekkingu, jákvæðu viðhorfi og félagslegri starfsemi. Horfum til framtíðar og fögnum betra lífi. Það má sjá að við þurfum að bæta minnið og Cistanche getur bætt minnið verulega því það getur líka stjórnað jafnvægi taugaboðefna eins og að auka magn asetýlkólíns og vaxtarþátta sem eru mjög mikilvægir fyrir minni og nám. Að auki getur Cistanche einnig bætt blóðflæði og stuðlað að súrefnisgjöf, sem getur tryggt að heilinn fái næga næringu og orku og þar með bætt heilaþrótt og úthald.

Smelltu á vita bætiefni til að bæta minni

Rannsóknir á öldrun frumna vekja mikla athygli sem ákaft rannsóknarsvið [221,222] og nýlegar vísbendingar sýna að stjarnfrumuþroska gegnir mikilvægu hlutverki í meingerð AD.

Eftir því sem tíminn líður sýna stjarnfrumur sérkennilegar frumu- og sameindabreytingar miðað við svokallaða senescence-associated secretory phenotype (SASP) [223]. Þessu fylgir uppstjórnun og losun bólgueyðandi frumukína, þar á meðal interleukin(IL)-1 og IL-6, chemokines og próteinasa [175,184,224].

Oftjáning á milliþráðapróteinum glial fibrillaryacidic prótein (GFAP) og vimentin á sér stað, en taugatruflanir vaxtarþættir leiða til niðurstjórnar. Krómatínið gengst undir nokkrar breytingar og það er uppstjórnun á p53, p21WAF1 og p16INK4A, sem leiðir til varanlegrar frumuhringsstopps [225,226].

Þessir eiginleikar mega ekki vera sértæk öldrunarmerki fyrir stjarnfrumur þar sem þær eru eftir kímfrumur sem venjulega skipta sér ekki í heilbrigðum vefjum [126]. Engu að síður, einn af algengustu eiginleikum öldrunar er uppsöfnun öldrunarfrumna.

Bussian o.fl. sýndi fram á að tilvist aldraðra stjarnfrumna og örfrumna í músamódeli af árásargjarnri tauopathy (PS19 músunum) stuðlar að myndun offosfórýleraðra tau efna.

Að fjarlægja p16INK4A-tjáandi öldrunarfrumur með erfðafræðilegri nálgun kom í veg fyrir astrogliosis, offosfórun á tau, hrörnun á heilaberki og hippocampal taugafrumum og það varðveitti erfðabreyttar vitræna virkni músa [182]. Sambærileg áhrif hafa verið fengin með því að prófa senolytic lyf, munnvirka krabbameinslyfið ABT263 (navitoclax), sem virkar sem hamlar Bcl-2.

Með þessu fyrirkomulagi getur þetta efnasamband framkallað apoptosis sérstaklega í senescent frumum [227]. Úthreinsun uppsafnaðra senescentastrocytes bjargaði einnig in vivo geislunarörvandi skertri astrocytic neurovascularcoupling og vitræna frammistöðu músa [181].

Önnur skýrsla sýndi að oftjáning hamlandi ísóforms p53, ∆133p53, sem er lækkuð í AD, bældi SASP eftir framköllun þess í stjarnfrumur með útsetningu fyrir geislun. ∆133p53 oftjáning stuðlaði einnig að DNA viðgerð og hamlaði geislaðri stjarnfrumumiðlaðri taugabólgu og taugaeiturhrifum [183].

Frumdýralyfið pentamidín stjórnar p53 og eykur hlutfallið BAX/Bcl2, sem að lokum stuðlar að frumudauða í ræktuðum dastroglioma frumum [228], og það hefur bólgueyðandi áhrif í músum sem fá humanA 42 í hippocampus [229].

Að lokum, frá sviði plöntumeðferðar, sýndi in vitro rannsókn að Ginsenoside F1 bælir SASP í stjarnfrumum með því að lækka p38MAPK-háða NF-KB virkni [184], leið sem er uppstillt í AD.

3.2. Miða á stjörnufrumu glútamat flutningsaðila

Glútamat táknar helsta örvandi taugaboðefnið í miðtaugakerfi, þar sem taugaboð er fínt stjórnað af bæði taugafrumum og glial frumum [230]. Stjörnufrumur, einkum, eru ábyrgir fyrir endurupptöku glútamats frá taugamótaklofinum í gegnum örvandi amínósýruflutninga (EAAT).

Það eru fimm undirgerðir EAATs (EAAT1–EAAT5), en EAAT2 (glútamatflutningsaðili-1/GLT1) er ábyrgur fyrir meira en 90% af glútamatupptöku [231]. Þegar það er komið inn í stjarnfrumu er glútamati aðallega breytt í glútamín með glútamínsyntetasa (GS) og síðan skutlað aftur til taugafrumu fyrir taugamóta, sem notar það til að mynda glútamat aftur.

Hluti af glútamati er breytt í gamma-amínósmjörsýru (GABA), sem er venjulega niðurbrotið. Glútamat-glútamín skutlan skiptir sköpum fyrir glútamatsjafnvægi og þar með fyrir nám og minni.

Ef skutlan er óvirk, gæti óeðlileg glútamatörvun átt sér stað, sem er taugaeitur [232]. Glútamat örvandi eiturverkanir hafa sést í AD og í tengslum við vitræna hnignun [232,233].

Samhliða hefur sést bæði uppsöfnun GABA, þar sem styrkurinn er lágur inastrocytes við lífeðlisfræðilegar aðstæður [234], og losun þess frá hvarfgjörnum stjarnfrumum í erfðabreyttum dýralíkönum af AD (5xFAD og APP/PS1 músum), sem leiðir til minnisskorts [235,236] . Hins vegar virðist stjarnfrumuinnihald GABA fylgja bjöllulaga feril með öldrun og tengist ekki A [237].

AD heili í mönnum eftir mortem sýndi breytta tjáningu nokkurra GABA flutningsefna í heilaberki og hippocampal svæðum [238]. Þess vegna gæti það líklega verið gagnlegt við AD að vinna gegn truflunum á innihaldi taugaboðefna og tjáningu flutningsefna þeirra.

Rannsóknir sem miða að mótun stjarnfrumu-GABA eru enn ekki kannaðar að fullu og frekari rannsóknir eru nauðsynlegar. Þess í stað hefur aukning á glútamatflutningsvirkni og tjáningu verið prófuð með því að nota ýmsar virkjanir í nokkrum taugasjúkdómum [239]; Hins vegar voru fáar rannsóknir gerðar í AD líkönum.

-lactam sýklalyf eru lyf sem stjórna umritun GLT1 gena, auk þess að hafa bakteríudrepandi áhrif [240,241]. Meðal þeirra reyndist ceftríaxón bæta AD meinafræði með því að bæta staðbundið nám og minni í APP/PS1 músum, uppstýra tjáningu bæði GS og kerfis N glútamínflutninga 1 (SN1) [185].

Annað lyf sem þegar hefur verið samþykkt til notkunar í mönnum er riluzole, sem sýnt hefur verið fram á að bætir minnisgetu hjá öldruðum rottum og 5xFAD músum [186.242]. Riluzole er taugavarnarefni sem getur aukið Na+-háð glútamatupptöku insynaptosomes í skammtaháðum háttur [243].

Langvinn gjöf Riluzole til inntöku kemur í veg fyrir breytingar á aldurstengdri genatjáningu í hippocampi rotta [244] og dregur úr magni A 42 og A 40 fáliða og taugaskemmda í 5xFAD músum [186]. Þrátt fyrir að vera svo efnilegur, hafa þessar niðurstöður ekki verið þýddar á heilsugæslustöðina ennþá.

3.3. Miða á stjarnfrumuefnaskiptakerfið

Eins og við nefndum áður gæti bilun stjarnfrumna til að styðja við orkuþörf taugafruma auðveldað framgang frá lífeðlisfræðilegri til sjúklegrar öldrun heilans.

Til dæmis minnka efnaskiptaafurðir fitusýruoxunar við AD [245], sem gerir fituumbrot að hugsanlegu markmiði fyrir AD meðferð. Nýlega kom í ljós í in vitro rannsókn að virkjun á peroxisome proliferator-activated receptor proliferator-activated receptor (PPAR) beta/delta (PPAR /δ) eykur fitusýruoxun [187].

Reyndar er hraðatakmarkandi ensím fitusýruoxunar karnitínpalmitóýltransferasi 1A (CPT1A), sem hvatar flutning fitusýra inn í hvatberana, þar sem -oxunin á sér stað.

Konttinen o.fl. prófað áhrif GW0742, tilbúins PPAR /δ örva, í mannlegum stjarfrumum sem fengnar eru úr fjölhæfum stofnfrumum (iPSCs) AD sjúklinga sem bera amyloidogenic stökkbreytingu á PSEN1 (PSEN1∆E9).

GW0742 jók tjáningu CPT1a og jók oxun stjarnfrumufitusýru [187]. Í frumstjarnfrumur fengnar með 5xFAD músum, sem sýna breytt efnaskiptasnið, sneri gjöf B5 vítamíns forverapantetíns við nokkrum efnaskiptabreytingum sem orsakast af A áskorun, þar á meðal (i) breyttri virkni glúkósa-6-fosfat dehýdrógenasans, -ketóglútarat dehýdrógenasans. flókið, og súksínat dehýdrógenasa; (ii) minnkuð ATP framleiðslu; og (iii) breytt tjáningu á súrefnisskorti-framkallanlega þættinum-1 alfa, sem vitað er að verndar gegn A eiturverkunum.

Pantethine meðferð sýndi nokkrar bólgueyðandi aðgerðir með því að minnka IL-1 tjáningu [188]. Á sama hátt bætti meðferð á astroglioma frumulínu C6 með hýdroxýtýrósóli, aðal pólýfenólinu sem er í ólífum, umbrot glúkósa, sem áður var breytt með A (25-35) áskorun, með virkjun Akt [189].

Vísbendingar sýna fram á getu glúkagonlíks peptíðs-1 (GLP-1) til að bæta vitsmunalegan vankanta í AD [246]. Zheng o.fl. birti nýlega að þessi áhrif tengist getu GLP-1 til að endurheimta in vitro A-framkallaða glýkólýsuskerðingu í stjörnufrumum, með því að virkja PI3K/Akt ferlið [190].

Nýleg rannsókn Wang o.fl. sýnt fram á að metformín, blóðsykurslækkandi lyf til klínískrar notkunar, hefur bólgueyðandi og andoxunaráhrif í frumbyggja stjarnfrumur í rottum sem eru meðhöndlaðir með háum styrk glúkósa [191], sem styrkir tengslin milli breyttra efnaskipta og framkalla bólguferlis.

3.4. Uppstýring á astrocytic neurotrophins og vaxtarþáttum

Taugakerfisþættir ójafnvægi og regluleysi tengjast taugahrörnunarsjúkdómum, þar á meðal AD [247]. Brain-derived neurotrophic factor (BDNF) tekur þátt í vitsmuna- og minnismyndun, miðað við hlutverk hans við að stilla synaptic plasticity. Stjörnufrumur geta losað taugatruflana vaxtarþætti, þar á meðal BDNF, sem hefur verndandi áhrif á taugafrumum [248].

Þannig gæti aukningin á tjáningu og losun stjarnfrumutaugakerfisþáttar verið meðferðaraðferð fyrir AD [249]. Sawamoto o.fl. komist að því að sítrusflavonoid 3,5,6,7,8,30,40-heptametoxýflavon (HMF) hefur taugaverndaráhrif með því að auka tjáningu BDNF í stjarnfrumum innan hippocampus músa og í C6 glioma frumulínu.

BDNF aukningin var framkölluð af virkjun cAMP/ERK/CREB merkja og hömlunar á fosfódíesterasa 4B og 4D [192]. Önnur sameind sem reyndist vera fær um að stjórna BDNF tjáningu í ræktuðum stjarnfrumum isquetiapin, mikið notað óhefðbundið geðrofslyf [193]. Nýlega var gefin út grein þar sem sending transgena í stjarnfrumum var notuð til að fá uppstýringu BDNF í 5xFAD músum [194].

Nánar tiltekið voru 5xFAD mýs krossaðar með erfðabreyttum pGFAPBDNF músum, sem tjáðu BDNF undir GFAP verkefnisstjóranum. Erfðabreyttu mýsnar sem mynduðust sýndu endurheimt magn BDNF, samanborið við 5xFAD mýs, sem hafa lækkað magn af þessu taugatrópíni samanborið við villigerðar hliðstæða þeirra. BDNF endurreisn leiddi einnig til umbóta á vitrænum verkefnum og bættri synaptic mýkt [194].

Sumar rannsóknir hafa einnig kannað hugsanleg jákvæð áhrif taugastofnfrumuígræðslu í líkönum af AD. Indverskur hópur rannsakaði ætternisneikvæðu stofnfrumur (Lin-ve) sem unnar eru úr naflastrengsblóði manna (hUCB) í dýralíkani af A 42-völdum meiðslum. Þeir komust að því að ígræðsla innan hippocampus þessara frumna með sérstökum skömmtum og tímasetningum sýnir möguleika á að snúa við hippocampal A 42-völdum skerðingu á músavitund, mæld með Morris vatnsvölundarhúsum og óvirkri forðast, með aneuroprotective kerfi líklega miðlað af BDNF uppstýringu [195,250].

Blokkun á BDNF-TrkB leiðinni með kerfisbundinni gjöf TrkB hemils ógilti ávinninginn af Lin-ve frumuígræðslu. 42-áskorunar mús sýndu minnkaða BDNF og GFAP prótein og genatjáningu, sem bæði var snúið við með Lin-ve frumuígræðslu. Nokkur óljósari áhrif greindust einnig í tjáningarstigum bæði glial-afleiddra taugakerfisþáttarins (GDNF) og ciliary neurotrophic factor (CNTF), sem verðskuldar frekari rannsóknir [195].

AD meingerð er einnig fyrir áhrifum af breyttri framleiðslu vaxtarþátta [251,252], þar á meðal fibroblast growth factor (FGF) 2 [247]. Sérstaklega er FGF2 aukin óviðbrögð stjarnfruma í kringum senile plaques [253]. Á síðasta ári, Chen o.fl. sýnt fram á að FGF2 hefur verndandi áhrif gegn A 42-framkallaðri frumueiturhrifum í frumræktuðum barksterrum.

Í tilraunum sínum voru frumstjarnfrumur sem ögnuðust með A 42 meðhöndlaðir með annað hvort hár- eða lágmólþunga formum af FGF2. Lágsameinda ísóform FGF2 stuðlaði að útbreiðslu stjarnfrumna og eykur tjáningu c-Myc, Cyclin D1 og Cyclin E [196].

3.5. Miða á stjörnufrumnadrifna amyloid söfnun og úthreinsun

Uppsöfnun A gæti stafað af aukinni nýmyndun þess, minni úthreinsun eða sambland af hvoru tveggja. Að leita að AD meðferð, mikilvægt rannsóknarsvið miðar að úthreinsun, sem veltur, að minnsta kosti að hluta, á stjarnfrumur.

Reyndar geta stjarnfrumur tekið upp A og melt það í ljósósum sínum. Hins vegar gæti stjarnfrumueyðandi vélin gleypt, sem leiðir til skaðlegra afleiðinga [254]. Lýsósómavirkni og genatjáning fyrir prótein sem taka þátt í bæði sjálfsát og próteingreiningu fannst breytt í öldrun og AD [255,256]. Tvö af apólípópróteinum sem tengjast mikilli hættu á að þróa sporadískt AD eru seytt af stjarnfrumum og taka þátt í A samsöfnun og úthreinsun, apoE4 og apoJ (einnig þekkt sem clusterin) [69,257].

ApoE4, sem einu sinni er seytt út af stjarnfrumum, binst háþéttni lípópróteini (HDL) líkum ögnum og magn fitu þess hefur áhrif á A samsöfnun og úthreinsun [258]. Chernick o.fl. sýndu fram á getu HDL-hermipeptíðs, 4F, til að auka apoE4 fitumyndun í frumstjörnum manna og músa.

Það vinnur gegn A-framkallaðri uppsöfnun innanfrumu apoE4, dregur úr skaðlegum áhrifum A á rétta frumusölu og virkni apoE [197]. Clusterin (Clu) er alls staðar nálægt prótein þar sem hlutverk þess er enn óljóst, en rannsóknir hafa sýnt þátttöku þess í A samloðun, eiturhrifum og úthreinsun. Misvísandi niðurstöður hafa verið birtar sem skýra frá bæði taugaverndandi og skaðlegum eiginleikum Clu [259,260].

Novel in vitro findings demonstrated a role for astrocytic Cluin promoting synapse formation and glutamatergic synaptic activity [199]. Wojtas et al.overexpressed Clu (>um 30%) sértækt í GFAP-jákvæðum stjarnfrumum APP/PS1-músa og tóku eftir minnkun á A uppsöfnun og myndun tindaútfellinga í bæði heilaberki og hippocampus samanborið við samanburðardýr.

Á sömu heilasvæðum komust höfundar að því að Clu oftjáning tengdist fækkun á fjölda heila- og hippocampus dystrophic neurites [198]. Í samræmi við lækkun (

Nýjar niðurstöður in vivo sýndu fram á að oftjáning Clu í stjarnfrumum eykur örvandi taugaboð og bjargar taugamótaskorti í Clu knockout músum. Clu oftjáning í GFAP-jákvæðum stjarnfrumum af 5xFAD músum minnkaði fjölda skellu og stærð veggskjölds og bjargaði truflunum á fortaugamótum [199].

Önnur sameind sem virðist stuðla að A-úthreinsun er epigallocatechin gallate (EGCG), sem er meðlimur katekínafjölskyldunnar. Í ræktuðum stjarnfrumum hækkar ECGC tjáningu neprilysin (NEP), eitt mikilvægasta A-niðurbrotsensímið í heilanum, sem felur einnig í sér virkjun ERK og fosfóínósíðs 3-kínasa [200].

Ennfremur reyndist gjöf lýsi til inntöku, sem inniheldur n-3 fjölómettaðar fitusýrur (PUFA), árangursrík við að hreinsa A úr heilanum úr fitu-1 erfðabreyttum músum [201], en ekki aquaporin (AQP) ) 4 knockout mýs, sem bendir til þátttöku AQP4 próteins, tjáð sértækt í stjarnfrumur, í A úthreinsun.

Að auki verndar PUFA gjöf gegn AQP4 skautun sem á sér stað eftir A inndælingu [201], merki um truflun á stjarnfrumustarfsemi [261].

3.6. Miða á viðbrögð við stjarnfrumu, viðbótarfalli, taugabólgu og oxunarálagi

Taugabólga gegnir lykilhlutverki í þróun og framgangi AD. Reyndar eru A veggskjöldur umkringd virkum glial frumum, og A sjálft leiðir til virkjunar stjarnfruma og microglia, ásamt losun bólgueyðandi þátta [97,262-264].

Heilar mismunandi erfðabreyttra músalíkana af AD sýna virkjaða stjörnufrumur, jafnvel áður en veggskjöldur og NFTs birtast [265,266]. Þegar astrogliosis gerist, framleiða hvarfgjörn stjarnfrumur bólgumerki, eins og æxlisdrep (TNF)-, IL-1 og IL-6, og calcineurin, próteinfosfatasa sem miðlar bólgusvörun.

Þetta tengist miklum fjölda frumuatburða, þar á meðal fyrrnefndri virkjun á komplement fossinum, losun nituroxíðs og ROS. Þetta fyrirbæri er venjulega tengt í þeim tilgangi að verja heilann með því að fjarlægja skaðlegt áreiti (td A fibrils átfrumna) . Hins vegar, ef það er framlengt út fyrir lífeðlisfræðileg mörk, myndi það hafa skaðleg áhrif.

Þess vegna gæti það að miða á viðbrögð stjarnfruma og þar af leiðandi tengd virkjun á komplement fossinum, oxunarálagi og bólgusvörun táknað árangursríka meðferðaráætlun í AD. Efnasamband sem hefur sýnt slíka eiginleika er kannabídíól, helsti ógeðvirki hluti Cannabis Sativa [ 267].

Rannsóknir sýndu kannabídíól áhrif til að draga úr bæði GFAP og S100B mRNA og prótein tjáningu, auk taugabólguþátta í mismunandi gerðum af AD [268-270]. Komplementþátturinn C3 er aukinn í AD heila manna og það er tjáð með hvarfgjörnum stjarnfrumum.

Aukin tjáning þess er nauðsynleg til að taugahrörnun eigi sér stað [271]; þannig gæti miðun þess verið gagnleg. Reyndar, Shi o.fl. borið saman aldraða skelluríkar erfðabreyttar APP/PS1 mýs útsláttur (KO) fyrir C3 við erfðabreyttar APP/PS1 mýs til að meta A veggskjöldmeinafræði, glial svörun við skellum og truflun á taugafrumum í heila.

Þeir komust að því að C3 KO mýs höfðu minni virkjun glial frumna í miðju A plaques samanborið við viðmiðunarmýs, sem bendir til þess að niðurstýring C3 stýrir virkjun sastrocytes og taugabólgu í AD [202].

Mc Manus o.fl. prófað áhrif sýkingar af Bordetella Pertussis í APP/PS1 músum og hugsanlegan ávinning af fingolimod (FTY720) gjöf, FDA-samþykkt ónæmisbælandi lyf til að meðhöndla MS.

Fingolimod minnkaði merki um sýkingar af völdum BBB, aukið gegndræpi, GFAP ónæmissvörun og A útfellingar, samanborið við samanburðarmýs. Niðurstöður viðbótar in vitro tilrauna á frum stjörnufrumum bentu til þess að minnkuð A uppsöfnun væri knúin áfram af fingolimod-framkallaðri aukningu á átfrumugetu stjörnufrumna [203].

Þar sem A virkjar astrocytic inflammasome sem stuðlar að losun IL-1, Couturier o.fl. sýndi fram á að niðurstýring þessa A-framkallaða bólguferlis eykur A átfrumumyndun í stjarnfrumum in vitro. Það er vegna losunar thechemokine CCL3, sem að lokum bætir minnisskort 5xFAD músa in vivo [204].

Þess vegna táknar þessi phlogistic atburður lyf sem hægt er að nota til lækninga, sem enn þarf að rannsaka ítarlega. Nokkrar sameindir hafa verið prófaðar á síðustu árum með tilliti til hæfni þeirra til að draga úr viðbrögðum stjarnfruma í AD [269,270,272,273], en engin hefur verið þýdd á heilsugæslustöðina ennþá. Sjúklingar með MCI og æðavitglöp sýna aukið magn Lipocalin 2 (Lcn2) í CSF.

Í AD tilfellum (stig V og VI) jókst Lcn2 ónæmissvörun í hvarfgjörnum stjarnfrumum sem staðsettar eru í kringum skellur og í hvarfgjörnum örverum [274]. Stjörnufrumur eru helstu framleiðendur Lcn2 í heilanum [275]. Þetta prótein tekur þátt í nokkrum ferlum, þar á meðal bólgu, járnefnaskiptum, frumudauða og frumulifun, sem stjórnar frumuviðbrögðum við A [275].

Staurenghi o.fl. sýndi fram á að aukið magn oxýsteróla sem sést í vægum eða alvarlegum AD heila, ásamt auknu magni af Lcn2, ákvarða skýra formfræðilega breytingu á frumstjörnum músa [276].

Nýleg rannsókn leiddi í ljós að járnkólunarefnin deferoxamín og deferiprón draga úr A framkölluðum járnsöfnun í stjarnfrumum og hindra A-framkallað Lcn2, sem bendir til þess að þessar sameindir séu efnilegar lækningaaðferðir gegn AD [205].

Nýtt tilbúið efnasamband, Glu-DAPPD, sem inniheldur glúkósahóp sem er tengdur taugabólgueyðandi efni, N,N0-díasetýl-p-fenýlendíamíninu, sýndi in vivo að það dregur úr A samsöfnun og ónæmislitun fyrir stjarnfrumur og örverur, og bætir vitsmunaleg virkni óerfðabreyttar APP/PS1 mýs sem gefin eru langvarandi í tvo mánuði [206].

For more information:1950477648nn@gmail.com