AKI - Skemmdir á nýrum skaða einnig önnur líffæri!

AKI - bráð nýrnaskaða, aðallega í nýrum en getur safnast fyrir í öðrum líffærum, sem leiðir til skemmda á fjarlægum líffærum. Það getur ekki aðeins verið kveikjuþátturinn sem veldur MODS heldur einnig ein af birtingarmyndum MODS af völdum annarra sjúkdóma. Samspil líffæra kallast krosstaling. Þetta er mjög algengt í klínískri starfsemi, svo sem hjarta- og nýrnaheilkenni, lifrarheilkenni, heila-hjarta heilkenni, heila- og meltingarfæraheilkenni ... osfrv.

Smelltu til að sjá ávinning og aukaverkanir fyrir bráða nýrnaskaða

Það eru mörg hugtök um klínísk heilkenni, svo sem ARDS bráða öndunarerfiðleikaheilkenni. Heilkenni leggur áherslu á nýmyndun, það er að segja fjölbreytileika, fjölbreytni, nýliðun o.s.frv. Dánartíðni allra heilkenni má ekki vera aðalsjúkdómurinn, það verður að vera MODS, eins og dánarorsök ARDS, algengasta dánarorsökin er ekki öndunarbilun, heldur MDOS.

Hvað AKI varðar, má þá líka kalla það: "brátt nýrnaskaðaheilkenni"? Það er mjög algengt að AKI valdi fjarlægum líffæraskemmdum. Áður en hugmyndin um AKI var til voru hugtök eins og þvagæðaheilakvilli og þvagæðabilun. Þess vegna er ekki hægt að íhuga skilning á AKI frá sjónarhóli nýrna eingöngu, heldur ætti að íhuga meðferðarúrræði ásamt annarri líffærastarfsemi.

Þetta er ekki ókunnugt. Alhliða og heilindi í hugsun um mikilvæga sjúkdóma þýðir að horfa ekki á virkni eins líffæris heldur meta ítarlegt samspil starfsemi alls líkamans. Breytingar á starfsemi líffæra geta fylgt endurbætur eða versnun á starfsemi annarra líffæra. Díalektísk efnishyggja um almenna og sértæka hugsun, tengsl og þróun, mótsögn og einingu á einnig við um klíníska alvarlega hugsun.

Nýrnaskemmdir, með skemmdum á öðrum líffærum

Samskipti líffæra og líffæra eru mikilvægur hluti af líffræði mannsins. Hjá alvarlega veikum sjúklingum hafa skemmdir á einu líffæri oft áhrif á önnur líffæri. Improving Kidney Outcomes Global Organization (KDIGO) greiningarviðmið endurspegla bráðan nýrnaskaða (AKI) sem einkennist af bráðri lækkun á gaukulsíunarhraða, sem hægt er að greina með hækkuðu kreatíníni í sermi og/eða oliguria. AKI getur leitt til vökvasöfnunar, blóðsaltatruflana, efnaskiptablóðsýringar og breyttra lyfjahvarfa. Úthreinsun bólgumiðla minnkar, sem leiðir til marktækrar aukningar á bólgueyðandi álagi [1]. Þetta, ásamt uppsöfnun þvagefnis eiturefna, leiðir til æðaþelsskemmda og aukinnar gegndræpi í æðum [2]. Auk skertrar nýrnastarfsemi getur nýrnaálag og/eða nýrnaskaðar (undirklínískt AKI), sem getur verið á undan greiningu á AKI, einnig valdið bólgu og haft langtímaafleiðingar. Þessar afleiðingar geta verið mismunandi eftir undirliggjandi orsök AKI.

Þessi grein sýnir nýrnamiðaða sýn á áhrif AKI á starfsemi lífsnauðsynlegra líffæra. Þrátt fyrir að AKI geti haft áhrif á nánast hvaða líffæri sem er í líkamanum mun þessi endurskoðun einbeita sér að skjalfestustu milliverkunum og klínískt viðeigandi líffærum.

AKI og ónæmiskerfið

Klínískar upplýsingar benda til þess að AKI tengist síðari röskun á ónæmiskerfinu, sem leiðir til marktækrar aukinnar hættu á blóðsýkingu og umbreytingu frá AKI í langvinnan nýrnasjúkdóm (CKD). Sameinda- og frumuáhrif geta gegnt hlutverki í AKI-tengdri bólgu. Í fyrsta lagi hefur AKI mikil áhrif á frumujafnvægi. Meðan á altækri bólgu stendur getur skert nýrnastarfsemi leitt til minnkaðrar úthreinsunar cýtókína, sem hefur í för með sér aukið magn bólgusameinda, sem getur aukið almenna bólgu enn frekar [1]. Í tilraunalíkönum eru nokkur bólgusýtókín, þar á meðal IL6, IL8 og TNF- hækkuð meðan á AKI stendur. Í klínísku umhverfi áverka var plasmaþéttni IL6, IL8, IL1ra og efnafræðilega prótein-1 hjá AKI sjúklingum marktækt hærri en hjá sjúklingum sem ekki voru AKI. Að auki benda sumar rannsóknir [5] til þess að nýrnapíplufrumur geti einnig losað bólgusýtókín meðan á AKI stendur. Í öðru lagi getur skert nýliðun daufkyrninga í tengslum við AKI haft áhrif á bólgusvörun, sem bendir til þess að AKI geti framkallað bólgueyðandi áhrif. Tilraunagreining leiddi í ljós að veltingur og flutningsgeta daufkyrninga [6] var skert.

AKI og hjartað

Hjarta- og nýrnaheilkenni (CRS) skilgreinir flókið tvíátta samspil hjarta og nýrna og CRS tegund 3 skilgreinir vanstarfsemi hjartans vegna AKI [7]. Meinalífeðlisfræðilegur gangur AKI sem leiðir til bráðrar truflunar á hjartastarfsemi er enn óljós. Sumar tilraunagögn benda til þess að snemma hjartaáverka í AKI geti verið beint af stað af bólgumiðlum, oxunarálagi og uppstjórnun á taugainnkirtlakerfinu. Ofhleðsla vökva er sérstaklega mikilvæg í lífeðlisfræðilegum kvillum sem tengjast skertri nýrnastarfsemi vegna þess að það eykur forálag og teygir hjartavöðvafrumur, sem dregur úr samdrætti og eykur vinnuþörf. Hjá sjúklingum með sýrustig getur sýrusöfnun breytt próteinbyggingu og skert eðlilega virkni, sem leiðir til minnkaðrar samdráttar í hjartavöðva með breyttri tjáningu beta-viðtaka og óeðlilegrar meðhöndlunar á kalsíum innanfrumu. Raflanir í rafsalta af völdum AKI geta valdið hjartsláttartruflunum og þar með dregið úr útfalli hjartans og aukið hættuna á segamyndun hjá sjúklingum. Að auki eru bæði renín-angíótensín-aldósterón og miðtaugakerfið virkjað í AKI, sem leiðir til aukinnar vökvasöfnunar og aukinnar fyrir og eftir hleðslu [7]. Hvað varðar þvagleysi, þó að lítið sé vitað um áhrif þvagefnis eiturefna á hjartastarfsemi hjá sjúklingum með AKI, hefur verið sýnt fram á tengsl við eiturverkanir á hjarta og æðar í langvinnum nýrnasjúkdómum [2]. Að auki getur AKI einnig leitt til breytinga á lyfjahvörfum og lyfhrifum hjarta- og æðalyfja.

AKI og lungun

Áhrif AKI á lungun geta tengst ónæmismiðluðum áhrifum, vökvasöfnun og óeðlilegum blóðsalta [8]. Í dýralíkönum um nýrnablóðþurrð-endurflæðisskaða (IRI), breytist bólgueyðandi efnaskipti í lungum og lungum sem endurspegla oxunarálag og orkunotkun. Ennfremur sást minni lungatjáning á ENaC, Na, k-ATPasa og aquaporin-5 í þessum líkönum og hafði þar með áhrif á frásog lungnablöðruvökva [10]. Að auki eykur vökvasöfnun lungnavatn utan æða, sem eykur vökvainnihald milli lungnablöðru, sem veldur skertri súrefnisgjöf. Klínískar rannsóknir hafa sýnt að AKI tengist alvarleika lungnabólgu og blóðsýkingar. Í stillingu AKI eykst lengd vélrænnar loftræstingar og dánartíðni hjá sjúklingum með bráða öndunarerfiðleikaheilkenni [8]. Auk þess krefst efnaskiptablóðsýring aukins öndunarvéladrifs og sjávarfalla til öndunarbóta, sem eykur hættuna á sjálfsprottnum og öndunartengdum lungnaskaða. Þetta gæti verið sérstaklega áhugavert hjá sjúklingum með langvinna lungnateppu, þar sem nýrnabætur vegna öndunarblóðsýringar eru mikilvægar.

AKI og þörmum

Þar sem meltingarvegurinn inniheldur hundruð tegunda örvera og meira en helming ónæmisfrumna líkamans, er það miðstöð samhverfs. Í tilraunadýralíkani af IRI voru breytingar á örveru í þörmum viðvarandi í 24 klukkustundir. Þessi dysbiosis dregur úr fjölda gerjunarafurða baktería í holrýminu, eins og stuttkeðju fitusýrur (SCFAs), sem gegna lykilhlutverki í að draga úr bólgu og samskiptum þarma og líffæra og auka þar með bólgu. Tilraunalíkön af AKI hafa einnig sýnt íferð og virkjun meðfæddra ónæmisfrumna í þörmum, þar sem eitilfrumur hafa sterkari bólgusvipgerð. Tilgátan var sú að AKI-tengd vökvaofhleðsla og þvagmagn gætu breytt þekjumótum og aukið gegndræpi í þörmum [3]. Að lokum má segja að örverusjúkdómur, bjúgur í þörmum og bólga séu helstu afleiðingar AKI á þarmastarfsemi og gegndræpi. Síðari innkoma sýkla og endotoxína í blóðrásina eykur enn frekar almenna bólgu og nýrnaskaða. AKI-framkallað dysbiosis gæti hafa gegnt lykilhlutverki í umskiptum frá AKI til CKD. Aðrar langtímaáhrif sem greint hefur verið frá eru meðal annars aukin hætta á blæðingum frá efri hluta meltingarvegar í AKI sem þarfnast nýrnauppbótarmeðferðar (RRT). Nýlegar nýjar aðferðir sem miða að örverunni miða að því að stemma stigu við AKI-tengda bólgu.

AKI og heilinn

Heilakvilli er helsta einkenni þvagsýrugigtar, sem er að hluta til tengt magni þvagefnis köfnunarefnis í blóði. Þrátt fyrir að algjör þvagbólga sé sjaldgæfur atburður hjá vel meðhöndluðum AKI sjúklingum, getur uppsöfnun jafnvel lágs magns þvagefnis eiturefna skert vitræna virkni hjá alvarlega veikum sjúklingum meira en hjá sjúklingum með langvinnan nýrnasjúkdóm. framfarir eru hraðari [2]. Hjá alvarlega veikum fullorðnum tengdust AKI KDIGO stig 2 og 3 næstum 2-föld aukinni hættu á óráði og dái [12]. AKI hjá fyrirburum tengist heilaskemmdum, sérstaklega í litla heila [13]. AKI-tengdur heilakvilli getur stafað af hækkuðu kerfisbundnu cýtókínmagni og auknu oxunarálagi í heila, sem eykur enn frekar við örvun á sympatískum aðlægjum nýrna. Þessir þættir geta einnig gegnt hlutverki í breytingum á blóð-heilaþröskuldi sem sjást í dýratilraunum, áhrif sem geta versnað við breytingar á tjáningu aquaporins 1 og 4. Að lokum þarf að huga að breyttum umbrotum miðvirkra lyfja. .

AKI og lifur

Ólíkt lifrarheilkenni eru áhrif AKI á lifrarstarfsemi óljós. Lítil dýralíkön sýna meinafræðilegar breytingar á lifrarvef eftir IRI eða nýrnabrottnám. Helstu eiginleikar þess eru vefjaíferð í bólgufrumum og bólgumiðlar eins og TNF-, IL-6, lifrarfrumuáverka og drep og oxunarálag [14]. Nýlega kom fram tímabundin hækkun á lifrarensímum, svo sem amínósýrutransferasa, eftir blóðþurrðarbólgu í svínum. Athyglisvert er að breytingar á lifrarvef voru aðeins vægar og hurfu alveg eftir 5 vikur, sem bendir til miðlungs og tímabundinnar skemmda [15]. Hins vegar hefur AKI enn klíníska þýðingu á lifrarstarfsemi. Tap á nýrnastarfsemi getur haft áhrif á lifrar cýtókróm ensímkerfin með efnaskiptablóðsýringu og þvagleysi, sem leiðir til breyttrar úthreinsunar lyfja. Í oliguric AKI getur vökvasöfnun einnig verið afleidd af lifrarstíflu og bilun [14].

AKI hefur áhrif á fjarlæg líffæri í gegnum margar leiðir, svo sem frumu- og sameindaáhrif-miðluð bólgusvörun, efnaskipta- og blóðaflfræðilegar breytingar og taugainnkirtlakerfi. Þegar nýrun skemmast skemmast einnig fjarlæg líffæri sem getur leitt til AKI-tengdrar dánartíðni og veikinda. Íhuga má inngrip sem miða að því að draga úr milliverkunum nýrna og líffæra til að bæta afkomu sjúklinga. Þetta krefst hins vegar betri skilnings á milliverkunum líffæra og líffæra, sem hingað til hafa aðallega stuðst við dýralíkön eða langvinnan nýrnasjúkdómssjúklinga, án þess að útskýra orsök og alvarleika AKI. Einnig þarf að gera greinarmun á skemmdum af völdum skerðingar á nýrnastarfsemi og nýrnaskemmda sjálfs.

fyrir frekari upplýsingar: Ali.ma@wecistanche.com