Bráð nýrnasjúkdómur er aukinn með of mikilli þekjuárásarsvörun af völdum sykurstera

Bráð nýrnasjúkdómur (AKI) er krefjandi klínískt vandamál sem tengist mikilli sjúkdómi og dánartíðni og er algengur fylgikvilli hjá sjúklingum sem eru alvarlega veikir með Covid -19. Við bráða nýrnaskaða eru pípulaga þekjufrumur (TEC) meginhluti meiðsla og endurheimtur bráðra nýrnasjúkdóms fer eftir plastleika TEC [1]. Í nýrum með bráðum meiðslum stuðlar viðeigandi streituviðbrögð við réttri virkjun viðgerðarbúnaðarins, svo að hægt sé að gera við nýrun að fullu eftir meiðsli [1]. Hins vegar, ef svörun nýrnaálags er óhófleg, er ekki hægt að gera við tjónið af völdum AKI og þróast í langvarandi nýrnasjúkdóm (CKD) og leiðir jafnvel til langvinns nýrnasjúkdóms og nýrnabilunar [2]. Þar sem álagssvörun af völdum AKI spáir fyrir framvindu CKD, er það afar klínískt mikilvægt að koma í veg fyrir eða stöðva neikvæðar streituviðbrögð, ekki aðeins á bráðum meiðslum, heldur einnig á viðgerðarstigi eftir meiðsli [3]. Hins vegar er ekki að fullu skilið að frumubúnaðinn sem þekjufrumur í nýrum bregðast við streitu og enn er engin samstaða um hvort nota eigi sykurstera við bráða nýrnaskaða.

Smelltu til Cistanche vegna nýrnasjúkdóms

Nýlega framkallar greinin sykurstera, sem er sykurstera, undir forystu rannsóknarteymis Xu Yong, innkirtlafræði, tengd sjúkrahúsi Southwest Medical Univers Vísindalækningar. Í gegnum RNA SEQ, ATAC SEQ, nýrna TEC sykurstera viðtaka (GR) sértækt rothögg, DNA skemmdir og efnaskipta greining, leiddi þessi rannsókn í ljós sameindaferlið og lyfjafræðileg markmið TEC aukaverkunar álags við bráða meiðsli og viðgerð. Það veitir nýtt sjónarhorn til frekari skilnings á bráðum nýrnaáverka sem versna með tilbúnum sykurstera (svo sem dexametason).

Í þessari rannsókn gerðum við fyrst árgangsrannsókn á Covid -19 sjúklingum og komumst að því að 64% af alvarlegri Covid -19 sjúklingum með AKI voru með myoglobin útfellingu í TEC, sem bendir til þess að skemmdir á Myoglobin á TEC sé aðal meinafræðilegt fyrirkomulag alvarlegs lofthjúps -19 aki.

Þess vegna notuðu höfundarnir myoglobin til að smíða AKI músamódel og sáu áhrif dexametasóns með eða án tilbúinna sykurstera á nýru músa með bráðum meiðslum. Niðurstöðurnar sýndu að dexametasón jók nýrnaskemmdir! Hver er sameindakerfið? Til þess að svara þessari spurningu, var höfundurinn sem stofnað var í fyrsta skipti in vitro líkan af bráðum nýrnaskaða - in vitro 3D líkan af nýrnabólgu, nefndur „tubuloids“ [4]. Í ljós kom að örvun á mýóglóbíni stjórnaði tjáningu á oxunartengdum genum og NGAL, merki um skemmdir á nýrnabólum. Na-seq greining á tubuloids sem meðhöndluð var með myoglobin í 12 klst. Sýndi að myoglobin virkjaði bólgusvörun og apoptosis af tubuloids og virkjun þessara bólgu merkja er að minnsta kosti að hluta til stjórnað af NF-KB. Í kjölfarið voru myoglobin meðhöndlaðir tubuloids meðhöndlaðir sem ATAC-Seq og niðurstöðurnar staðfestu aftur reglugerðarhlutverk NF-KB í myoglobin af völdum TEC meiðsla. Að auki sýndu bæði umritunarstuðull bindandi myndgreiningargreining og ATACSEQ greining að myoglobin meðhöndlaðir tubuloids juku bindingu umritunarþátta sem stjórna aðgreining frumna og útbreiðslu, þar með talið KLF4, KLF9 og EGR1.

Umritunargreining á túbulóíðum sem meðhöndluð var með myoglobin sýndi að HSD11B2, genið til að breyta 11 - HSD2 ensíminu, var verulega stjórnað (z-score:-0. 9). 11 - HSD2 ensím er hvata líffrjóvgun ensím sem slökktir á virkum 11 - hýdroxý-glúkókeríum (svo sem kortisól eða kortikósteróni) til 11- ketó-glúkósa (svo sem Cortison eða Cortisone eða ketó-glúkakvilla (svo sem Cortisone eða Cortisone eða Keto-glúkasíðum (eins og Cortisone eða Cortisone eða ketó-glúkasíðum (eins og Cortisone eða Cortisone eða Cortisone eða Cortisone eða Cortisone eða Cortisone eða Cortisone eða Cortisone eða Cortisone eða Cortisone eða Cortisone “ 11- dehydrocorticosterone) [5]. Höfundarnir greindu síðan tjáningu 11 - HSD2 ensíms í mönnum og AKI dýralíkönum, og niðurstöðurnar sýndu að 11 - HSD2 ensím var verulega stjórnað í mönnum og AKI dýrum, en fosforylation (virkjunarástand Gr) var marktækt upp. Leiðir bráð nýrnasjúkdómur til virkjun sykurstera viðtaka með því að hindra óvirkjun innrænna virkra sykurstera? Til að svara þessari spurningu gerðu höfundarnir tvær óháðar tilraunir: 1. AKI mýs voru meðhöndlaðar með stera 11 - hýdroxýlasa hemli metyrapón til að fylgjast með áhrifum þess að hindra innrænan sykurstera myndun á AKI; 2. 2. Vara með erfðabreytt mús var smíðuð, þar sem genið NR3C1 sem kóðaði GR var sérstaklega óvirkt í TEC (arfgerð PAX 8- Cre), og áhrif sérstaks rothöggs GR í TEC á AKI sáust. Niðurstöðurnar sýndu að notkun metyrapóns og sértækt rothögg GR hafði augljós verndandi áhrif á nýrun. Í stuttu máli, innræn sykursteraviðtaka örvun af völdum AKI eykur TEC meiðsli.

Til að greina gangverkið sem virkjun GR eykur TEC meiðsli meðhöndluðu höfundarnir tubuloids með myoglobin og sáu áhrif dexametasóns með eða án dexametasóns á TEC meiðsli af rnaseq. Niðurstöðurnar sýndu að dexametasón skipulagði tjáningu TEC meiðsla vísitölu KRT20. Athyglisvert er að dexametasón sýndi ekki væntanleg bólgueyðandi áhrif í gögnum í þessari grein, heldur jók DNA skemmdir TEC og hindruðu tjáningu gena sem tengjast DNA tvöföldum strenggerðum. Má þar nefna BARD1, BLM, BRCA1, BRCA2, BRIP1, DNA2, EXO1, FANCD2, MRE11, RAD51, RAD51AP1, RAD54L, RPA2, XRCC2 og XRCC3.

DNA skemmdir og viðgerðir eru nátengdar umbrotum frumna [6]. GR merki gegnir mikilvægu hlutverki við að stjórna umbrotum orku um beinagrindarvöðva, lifur og fituveffrumur [7]. Þess vegna héldu höfundarnir áfram að kanna hlutverk dexametasóns á umbrot frumna. Bæði litun nýrna vefja og in vitro ræktun sýndi að dexametasón uppstýrði tjáningu streituviðbragðs gen FKBP51, hindraði tjáningu mTORC1, aðal fléttu umbrots frumna og virkjun S6, A downstream merki mTOR. Vitað er að mTORC1 stuðlar að próteinþýðingu [8], þannig að við sprautum puromycin í AKI músamódel til að meta áhrif GR rothöggs á nýmyndun próteina eftir nýrnaáverka hjá músum. Niðurstöðurnar sýndu að GR knockout jók verulega próteinmyndun eftir meiðsli. Samt sem áður hindraði lyfjafræðileg hindrun mTOR merkjaslóðarinnar - notkun rapamycin - verndandi áhrif GR rothöggs á nýru. Samanlagt staðfesta þessi gögn reglugerðarhlutverk mTOR merkjaslóðar í GR-miðluðu TEC skaðlegum álagssvörun.

MTOR merki er nátengt virkni hvatbera [9]. Þess vegna komust höfundarnir að þeirri niðurstöðu að virkjun GR merkja og hömlun á mTOR geti skert öndun á hvatberum í TEC, en GR -rothögg getur örvað öndun hvatbera í TEC. Niðurstöðurnar sýndu að TEC sértæk GR knockout olli auðgun á öndunargenum hvatbera og stjórnaði upp tjáningu gena sem tengjast hvatberum. Þessi uppstýring á tjáningu gena sást ekki hjá heilbrigðum músum án AKI, sem undirstrikaði fylgni milli GR merkja og öndun á hvatberum við streituaðstæður. Að auki var stærð hvatbera í GR-sértækum slökkt TEC stærri í myoglobin af völdum AKI músalíkana samanborið við samanburðarhóp og notkun dexametasón hindraði öndunaraðgerð á hvatberum.

Í stuttu máli, með greiningu á Myoglobinuri af völdum AKI músalíkana og in vitro 3D líkönum af nýrnabólum manna og músar, leiðir í ljós að innræn sykurstera eykur meiðsli TEC með því að virkja GR merki, meðan notkun á tilbúinni glúkókeríuþéttum eykur álitssvörun. Þessi slæmu álagssvörun hindrar umritunaráætlanir sem krafist er fyrir viðgerðir á DNA, magnar DNA tvöfalt strengja hlé og hindrar virkni mTOR og líforku í hvatberum. Höfundarnir slógu sérstaklega út TEC GR, sem snúðu á áhrifaríkan hátt tjónið á TEC af völdum bráðra nýrnasjúkdóms, og þessi verndandi áhrif voru háð verndun umritunaráætlana sem krafist var fyrir DNA viðgerðir og viðhald mTOR virkni og lífrænu eðlilegu virkni hvatbera.

Hvernig meðhöndlar cistanche nýrnasjúkdóm?

Cistancheer hefðbundin kínversk jurtalyf sem notuð eru í aldaraðir til að meðhöndla ýmsar heilsufar, þar með talið nýrnasjúkdóm. Það er dregið af þurrkuðum stilkumCistanche Deserticola, verksmiðja sem er innfædd í eyðimörkum Kína og Mongólíu. Helstu virku þættir Cistanche eruFenýletanoid glýkósíð, echinacoside, ogacteoside, sem hefur reynst gagnastnýrnaheilbrigði.

Nýrnasjúkdómur, einnig þekktur sem nýrnasjúkdómur, vísar til ástands þar sem nýrun virka ekki rétt. Þetta getur leitt til uppbyggingar úrgangsafurða og eiturefna í líkamanum, sem leiðir til ýmissa einkenna og fylgikvilla. Cistanche getur hjálpað til við að meðhöndla nýrnasjúkdóm með nokkrum aðferðum.

Í fyrsta lagi hefur komið í ljós að Cistanche hefur þvagræsilyf, sem þýðir að það getur aukið þvagframleiðslu og hjálpað til við að útrýma úrgangsafurðum úr líkamanum. Þetta getur hjálpað til við að létta byrðarnar á nýrum og koma í veg fyrir uppbyggingu eiturefna. Með því að efla þvagræsingu getur cistanche einnig hjálpað til við að draga úr háum blóðþrýstingi, algengum fylgikvilli nýrnasjúkdóms.

Ennfremur hefur verið sýnt fram á að Cistanche hefur andoxunaráhrif. Oxunarálag, af völdum ójafnvægis milli framleiðslu sindurefna og andoxunarvörn líkamans, gegnir lykilhlutverki í framvindu nýrnasjúkdóms. IES hjálpa til við að hlutleysa sindurefna og draga úr oxunarálagi og vernda þar með nýrun gegn skemmdum. Fenýletanóíð glýkósíðin sem finnast í cistanche hafa verið sérstaklega áhrifarík við að hreinsa sindurefna og hindra lípíðperoxíðun.

Að auki hefur reynst að cistanche hafi bólgueyðandi áhrif. Bólga er annar lykilatriði í þróun og framvindu nýrnasjúkdóms. Bólgueyðandi eiginleikar Cistanche hjálpa til við að draga úr framleiðslu á bólgueyðandi frumum og hindra virkjun bólgu lögboðnar leiðir og létta þannig bólgu í nýrum.

Ennfremur hefur verið sýnt fram á að cistanche hefur ónæmisbælandi áhrif. Við nýrnasjúkdóm er hægt að skrá ónæmiskerfið, sem leiðir til óhóflegrar bólgu og vefjaskemmda. Cistanche hjálpar til við að stjórna ónæmissvöruninni með því að móta framleiðslu og virkni ónæmisfrumna, svo sem T frumna og átfrumna. Þessi ónæmisreglugerð hjálpar til við að draga úr bólgu og koma í veg fyrir frekari skemmdir á nýrum.

Ennfremur hefur komið í ljós að Cistanche bætir nýrnastarfsemi með því að stuðla að endurnýjun nýrnaloka með frumum. Þekjufrumur nýrna gegna lykilhlutverki í síun og endurupptöku úrgangsafurða og salta. Í nýrnasjúkdómi geta þessar frumur skemmst, sem leitt til skemmda nýrnastarfsemi. Geta Cistanche til að stuðla að endurnýjun þessara frumna hjálpar til við að endurheimta rétta nýrnastarfsemi og bæta heildarheilsu nýrna.

Til viðbótar við þessi beinu áhrif á nýrun hefur reynst að Cistanche hafi jákvæð áhrif á önnur líffæri og kerfi í líkamanum. Þessi heildræna nálgun við heilsu er sérstaklega mikilvæg við nýrnasjúkdóm þar sem ástandið hefur oft áhrif á mörg líffæri og kerfi. Sýnt hefur verið fram á að Che hefur verndandi áhrif á lifur, hjarta og æðar, sem oft hafa áhrif á nýrnasjúkdóm. Með því að stuðla að heilsu þessara líffæra hjálpar Cistanche að bæta heildar nýrnastarfsemi og koma í veg fyrir frekari fylgikvilla.

Að lokum, Cistanche er hefðbundin kínversk jurtalyf sem notuð eru í aldaraðir til að meðhöndla nýrnasjúkdóm. Virkir íhlutir þess hafa þvagræsilyf, andoxunarefni, bólgueyðandi, ónæmisbælandi og endurnýjunaráhrif, sem hjálpa til við að bæta nýrnastarfsemi og vernda nýrun gegn frekari skemmdum. , Cistanche hefur jákvæð áhrif á önnur líffæri og kerfi, sem gerir það að heildrænni nálgun við meðhöndlun nýrnasjúkdóms.