Að ná hjarðónæmi gegn COVID-19 á landsvísu með útgöngustefnu í áföngum aukningu á eftirliti

COVID-19 faraldurinn hefur haft áhrif á allan heiminn og valdið verulegum fjölda tilfella og dauðsfalla í flestum löndum. Margir hafa innleitt strangt eftirlit á landsvísu til að forðast of mikið álag á heilbrigðiskerfið. Þetta hefur lamað efnahagslega og félagslega starfsemi og gæti haldið því áfram þar til bóluefni er tiltækt í stórum stíl. Við leggjum til aðra útgöngustefnu til að þróa hjarðónæmi á fyrirsjáanlegan og viðráðanlegan hátt: stighækkandi stjórn. Þetta þýðir að samfelldir landshlutar (td héruð) hætta ströngu eftirliti og COVID-19-tengdar IC-innlagnir dreifast um landið í heild.

Mikilvægt er að verja þarf viðkvæma einstaklinga þar til hjarðónæmi hefur þróast á þeirra svæði. Við kannum einkenni og tímalengd þessarar stefnu með því að nota nýtt einstaklingsmiðað líkan fyrir landfræðilega lagskipt smit á COVID-19 í landi. Líkanið spáir því að einstaklingar þurfi að upplifa stranga stjórn í um það bil 14 mánuði að meðaltali, en þessi lengd gæti verið næstum helminguð með frekari þróun (fleirri IC rúm og betri meðferðir). Innleiðing þessarar stefnu myndi hafa mikil áhrif á einstaklinga og samfélag og ætti því að íhuga vandlega af ýmsum öðrum greinum (td heilbrigðiskerfi, siðfræði, hagfræði) áður en raunveruleg framkvæmd er framkvæmd.

Á sama tíma, á meðan á COVID-19 stendur, bætir fólk almennt ónæmi sitt með fæðuinntöku, þar á meðal fæðubótarefnum af cistanche. Cistanche er planta sem eykur ónæmi. Fræðilega séð veitir cistanche mikið af gagnlegum næringarefnum fyrir mannslíkamann, sérstaklega háan styrk tryptófans sem það inniheldur, sem getur styrkt ónæmi líkamans og aukið getu líkamans til að standast sjúkdóma. Að auki inniheldur Cistanche einnig nokkur önnur næringarefni eins og B-vítamín, fólínsýru, sink og prótein, og þessi næringarefni hafa einnig mikil áhrif á að auka friðhelgi manna.

Smelltu cistanche heilfæðisvöru

Flestir heimshlutar hafa orðið fyrir töluverðum áhrifum af heimsfaraldrinum kransæðasjúkdómnum (COVID-19) og halda áfram að finna fyrir miklum fjölda tilfella og dauðsfalla, þar sem dauðsföll eiga sér stað aðallega meðal gamalla og annars viðkvæmra. Í upphafi heimsfaraldursins upplifðu sum lönd (td Ítalía) of mikið af sjúklingum sem þurftu á gjörgæsluaðstöðu (IC) að halda, sem leiddi til hjartnæmandi ákvarðana um meðferð1. Flest lönd hafa því beitt ströngum eftirlitsaðgerðum á landsvísu sem lama efnahagslega og félagslega starfsemi. Nokkrir hafa jafnvel beitt mismikilli innlendri eða svæðisbundinni lokun.

Kína og Suður-Kórea hafa sýnt fram á að með mjög miklum inngripum er hægt að ýta veirusmiti niður í lágt stig2, en það mun ekki bjóða upp á varanlega lausn í fyrirsjáanlegri framtíð. Án hjarðónæmis, annaðhvort með náttúrulegri sýkingu eða af völdum bóluefna, mun COVID-19 faraldurinn hverfa aftur í sitt upphaflega kraftmikla ferli um leið og inngripum er hætt3. Aðeins er hægt að koma í veg fyrir þessa endurvakningu ef flest lönd í heiminum fylgja fordæmi Kína og halda sameiginlega uppi ströngu eftirliti í langan tíma, líklega mörg ár, og taka aftur upp öflugar eftirlitsaðgerðir þegar staðbundin uppkoma kemur upp4 þar til allra síðustu tilfellin hafa verið rakin upp og einangruð. Ennfremur þyrftu lönd með leifar af vírusum í dreifingu að vera algjörlega einangruð til að forðast endurupptöku.

Samt sem áður gæti langvarandi öflug eftirlit verið leið til að vinna tíma þar til bóluefni þróast og fást í stórum stíl. Hins vegar er ófyrirsjáanlegt hversu langan tíma þetta mun taka. Önnur aðferð er að þróa hjarðónæmi með náttúrulegri sýkingu en halda fjölda tilfella innan marka heilbrigðiskerfisins. Slík útgöngustefna, þótt umdeild sé, er enn talin raunhæf af sumum löndum eins og Svíþjóð5.

Upphaflega beitti Bretland einnig sér fyrir þessari nálgun6 en var harðlega gagnrýnt vegna þess hversu óhjákvæmilegur kostnaður við mannslífið er. Að auki gæti hægfara losun faraldursins talist afar krefjandi þar sem það myndi krefjast vandlega stilla raunveruleg inngrip án þess að fara yfir eða undir getu heilbrigðisþjónustunnar. Jafnvel með nokkrir efnilegir bóluefnisframbjóðendur í sjónmáli, er enn ástæða og þörf til að kanna hugsanlegar aðrar útgönguaðferðir sem eru tiltölulega fyrirsjáanlegar og stjórnanlegar í reynd.

Við leggjum til að lönd íhugi útgöngustefnu „áföngs lífs með stjórn“. Það er að segja að í samfelldum landshlutum (t.d. héruðum eða upptökusvæðum heilbrigðisþjónustu sveitarfélaga) er sleppt öllum ströngum inngripum, þannig að faraldurinn getur geisað á staðnum á meðan ströngu eftirliti er haldið í þeim hlutum sem eftir eru sem bíða þess að röðin komi að þeim. Á sama tíma ætti að dreifa COVID-19-tengdum IC innlögnum um allt landið þannig að innlenda heilbrigðiskerfið sé ekki of mikið íþyngt. Eftir að hafa stjórnað lífi á sínu svæði geta íbúar þess haldið áfram venjulegum daglegum athöfnum eins og fyrir COVID-19.

Mikilvægt er að einstaklingar sem eru viðkvæmastir fyrir vírusnum þurfa að vera hlífir þar til svæði þeirra hefur náð hjarðónæmi. Önnur krafa er að umönnunaraðilar þeirra (fagmenn eða hugsanlega fjölskyldumeðlimir) séu lausir við vírusinn eða ónæmir. Þessi stefna mun krefjast mikillar sjúkraflutninga í alvarlegum tilfellum, en þetta ætti að vera framkvæmanlegt í litlum löndum með góða innviði, eins og Holland. Stærri lönd geta hugsað sér að innleiða stefnuna á tilteknum landsvæðum. Viðaukinn veitir yfirlit yfir stefnuna, þar á meðal lágmarksskilyrði og útreikning á IC getuþröskuldi með tilliti til fjölda algengra COVID-19 tilfella í þýðinu.

Til að útskýra hugsanleg áhrif skulum við gera útreikning á bakhlið umslagsins og taka Holland samhengi sem dæmi. Landið getur hýst að hámarki 10 þúsund algeng smittilfelli á hverja milljón íbúa án þess að teygja of mikið á heilbrigðiskerfið ("Viðauki"). Við þetta hámark er meðalflæði (tíðni) um 1000 ný COVID-19 tilfelli á dag, þ.e. 10 þúsund algeng tilfelli deilt með áætlaðri meðallengd smitsjúkdóms upp á 10 daga3. Miðað við áætlaða grunnfjölgunartölu R0=2.53,7, ættu að minnsta kosti 60 prósent (1 − 1/R0) íbúanna að hafa upplifað sýkinguna og hafa öðlast ónæmi til að veita hjarðónæmi þeim 40 prósentum sem eftir eru. Það mun taka að minnsta kosti 600 daga (600 þúsund/1000 ný tilfelli á dag) að ná tilskildum 600 þúsund ónæmissjúklingum á hverja milljón íbúa – við bestu nýtingu heilsugæslugetu.

Segjum sem svo að við innleiðum stefnuna um eftirlitslíf í áföngum og skiptum ímynduðu landi með 1 milljón íbúa í 10 jafna hluta (t.d. héruð) með 100 þúsund íbúa hvert. Við búum síðan við stjórn í fyrsta valda héraðinu og leyfum til dæmis að nota 75 prósent af landsframboði IC rúma fyrir COVID-19 sjúklinga frá þessu héraði. Hin 25 prósentin sem eftir eru er hægt að nota fyrir alvarleg COVID-19 tilfelli annars staðar á landinu. Tíu af völdum héruðum geta hýst 7500 mál (þ.e. 7,5 sinnum fleiri en stefna sem beinist að landinu í heild). Helst þarf því aðeins 600/7.5=80 daga til að ná tilskildum fjölda bólusetninga í þessu héraði. Í kjölfarið er hægt að velja næsta hérað fyrir lífsstýringu, aftur þarf um 80 daga, og svo framvegis. 10-. og síðasta héraðið mun taka við stjórn á degi 720. Þetta er nokkru lengur en 600 dagarnir hér að ofan, en að meðaltali verða einstaklingar í landinu lausir við inngrip eftir 360 daga.

Nokkrir þættir hafa áhrif á lengd þessarar stefnu í reynd. Í fyrsta lagi mun staðbundin uppkoma ekki sýna stöðug gildi en sýna venjulega faraldurstoppa, sem í raun krefst þess að meðalfjöldi tilfella haldist vel undir IC þröskuldinum. Þetta mun lengja heildartímann sem þarf. Á hinn bóginn mun einhver skilvirkni nást með misleitni í snertitíðni: í upphafi munu þeir sem hafa marga daglega snertingu öðlast sýkinguna fyrst, þannig að þeir sem eru áfram ósýktir (óónæmar) í lokafasanum hafa tilhneigingu til að vera þeir sem eru með færri tengiliði. Þetta mun draga úr lágmarkskröfum um ónæmi fyrir hjörð. Ennfremur væri hægt að spara tíma með því að hefja eftirlit með lífinu fyrr, þannig að staðbundnir farsóttir skarast nokkuð. Til að skilja hið flókna jafnvægi á milli þessara þriggja ferla (hámarkshegðun, val á þeim sem hafa færri tengiliði og að hluta skörun staðbundinna faraldra) krefst stærðfræðilegrar líkanagerðar.

Hér er kraftur sýkingar ijk fall af (1) algengi sýkingar í klasa einstaklingsins, ofurþyrpingunni og í almennu þýði; (2) flutningsskilyrði (heildarflutningshraði og landfræðileg blöndun íbúa); (3) breytileiki í snertihraða einstaklinga og meðaltals snertihraða á klasastigi (samsett blöndun); og (4) hugsanleg áhrif inngripa. Formlega lýsingu á ijk er að finna í fylgiskjali 1. Hinar tvær umskiptin milli E og I, og milli I og R eru útfærðar með því að draga tilviljunarkennd tímalengd fyrir hvert ástand í hverjum einstaklingi. Þessi tímalengd er dregin úr Weibull dreifingum til að fanga breytileikann sem sést í gögnum.

Fyrir dæmið á mynd 1 líkir líkanið eftir 17 milljónum einstaklinga sem búa í 17 þúsund þyrpingum sem eru flokkaðar í 10 jafnstórar ofurþyrpingar. Klasarnir eru mismunandi að stærð þannig að 95 prósent öfgarnar (þ.e. 2,5 prósent og 97,5 prósent hundraðshlutar) endurspegla íbúa um 100 til 4000 íbúa, þar sem stærstu 0,2 prósentin eru yfir 10 þúsund. Vegna þessa breytileika er heildarfjöldi á hvern ofurþyrping (hver samanstendur af 1700 þyrpingum) á bilinu 1,6 milljónir (2,5 prósent hundraðshluta) og 1,8 milljónir (97,5 prósent hundraðshluta). Misleitni er kynnt með því að breyta einstökum snertihraða (þ.e. samsetningu snertitíðni og sendingarlíkinda) í samræmi við gammadreifingu þannig að báðar 95 prósent öfgar tákna tífaldan hlutfallslegan mun. Ennfremur er ákveðin blöndun með því að leyfa meðalhraða snerti að vera meira breytilegur en af ​​handahófi milli klasa. Við mældum magn blöndunar þannig að meðaltal snertihlutfalls fyrir 97,5 prósent hundraðshluta allra klasa er um það bil 4 sinnum hærra en 2,5 prósent hundraðshluta (Mynd S1.3 í viðbót 1). Gert er ráð fyrir að lengd útsetts og sýkingarstigs sé 5,5 og 10 dagar, í sömu röð, svipað og nýleg líkanaæfing (sjá mynd S1.1. í viðbót 1 fyrir áætluð lögun þessara dreifinga)3.

Fyrir landfræðilega blöndun gerðum við ráð fyrir að einstaklingar upplifi 90 prósent af tengiliðum sínum innan klasa, 5 prósent innan ofurþyrpinga og 5 prósent innan alls íbúa. Upphaf faraldursins er hermt með því að sá 10 sýkingar af handahófi í einum ofurþyrpingu. Meðalhlutfall samninga hefur verið stillt þannig að upphafleg veldisaukning COVID-19 tilfella samsvaraði fullkomlega einsleitu SEIR líkani með R0=2.5. Gert er ráð fyrir að öflugt eftirlit hefjist þegar faraldurinn hefur náð 300 tilfellum á hverja milljón. Mikil stjórnun er gerð sem lækkun á meðaltali snertihraða, sem við höfum valið að sé 25 prósent af upprunalegu gildi þess (75 prósent lækkun). Gert er ráð fyrir að lifandi stjórn innan ofurþyrpingar leiði til þess að snertihlutfall fari strax aftur í og ​​haldist við upphafleg gildi það sem eftir er af uppgerðinni. Ennfremur gerum við ráð fyrir einhverri einangrun ofurþyrpingarinnar sem lifði bara við stjórn með því að minnka framlag hans um helming og útsetningu fyrir smiti á heildarstofnstigi. Valinn mikilvægi þröskuldurinn er 10 þúsund algeng smitandi COVID-19 tilfelli á hverja milljón íbúa, sem samsvarar ofangreindum hámarksfjölda IC rúma í Hollandi. Viðbót 1 veitir fulla tæknilýsingu á líkaninu.

Mynd 1A sýnir að með stefnu um eftirlit í áföngum á 90 daga fresti í 10 ofurþyrpingum er meðaltalsþróun í heildarfjölda COVID-19 tilfella áfram vel undir 10 þúsund á hverja milljón. Þetta 90 daga bil er lengra en 80 dagar sem notaðir voru í dæminu hér að ofan til að gera grein fyrir hámarkshegðuninni. Control var fyrst búið í ofurþyrpingunni sem hefur mest áhrif (þ.e. Noord-Brabant héraði í Hollandi), þar sem það gaf minnstu hættuna á að fara yfir viðmiðunarmörkin; röð ofurþyrpinga á eftir var tilviljunarkennd.

Ennfremur var bilið á milli lifandi eftirlits í fyrsta og seinni ofurþyrpingunni leyft að vera lengra (hér völdum við 120 daga) til að láta fyrsta staðbundna faraldurinn ná hámarki. Sveiflumynstrið endurspeglar 10 staðbundna uppkomu í röð innan ofurþyrpinga. Einstakar líkanaferðir sýna nokkurn breytileika, en heildarmynstrið er mjög sterkt. Valin áætlun um lyftistýringu þýðir að síðasti ofurþyrpingin á landinu mun lyfta stjórninni í 840 daga (2 ár og 4 mánuðir) eftir fyrsta ofurþyrpinguna. Að meðaltali munu einstaklingar í heildarþýðinu upplifa 432 daga (um 14 mánuði) af mikilli eftirliti. Mynd 1B sýnir hvernig ofurþyrpingarnir stuðla í röð að heildarfjölda COVID-19 tilfella með tímanum, að meðaltali yfir 8 keyrslur. Mynd 1C sýnir breytingu á hlutfalli einstaklinga í sjúkdómsástandunum fjórum yfir tíma.

Í lok faraldursins hafa 56 prósent íbúanna orðið ónæmir. Þetta er nokkru minna en búist er við 60 prósentum þegar ekki er gert ráð fyrir misleitni og vali þeirra sem hafa hæsta snertihlutfallið. Þetta valferli er frekar sýnt á mynd. 1D með upphaflega mismunandi meðaltal hlutfallslegs snertihraða fyrir þá sem eru næmir og ónæmir, sem að lokum verða 0,70 og 1,24, í sömu röð. Meðalhlutfallslegt snertihlutfall smitaðra og ónæmistilfella snertir meira að segja 1,7 í fyrsta áfanga faraldursins, sem endurspeglar að fólkið sem upphaflega rekur faraldurinn er fólkið sem hefur mestan fjölda snertinga (þ.e. 170 prósent af meðaltali íbúanna, sem er um það bil 82. hundraðshluti áætlaðrar dreifingar breytileika í einstökum snertihraða).

Fyrirhuguð stefna okkar gengur lengra en að „fita“ ferilinn3; með stefnu okkar 'temum' við ferilinn. Mikilvægur kostur sem snertir stefnu er að leiðbeiningar til almennings verða skýrar með því að bjóða aðeins upp á tvær meðferðir: (1) áframhaldandi gildandi reglugerðir og ráðleggingar varðandi líkamlega fjarlægð og ferðatakmarkanir og (2) að fara varanlega aftur í eðlilegar aðstæður eins og áður COVID -19. Þetta er miklu praktískara en að reyna að skilgreina og ná eftirliti á landsvísu til að fara ekki yfir IC þröskuldinn. Einnig er aðferðin til að fita ferilinn óhagkvæmari vegna þess að IC-getan verður aðeins notuð sem best þegar faraldurinn er hámarki (sjá viðbót 2). Stefna um að innleiða til skiptis eftirlitstímabil og ekkert eftirlit8 verður einnig erfitt í framkvæmd og er í tiltölulega mikilli hættu á að fara yfir þröskuldinn og samsvarandi afleiðingar fyrir heilsu íbúa. Stefna okkar verður auðveldara að miðla til almennings og þar með líklega ásættanlegri. Ennfremur gæti áætluninni verið hraðað með þrenns konar þróun í vonandi ekki of fjarlægri framtíð, eins og sýnt er í "Viðauka": (1) bætt verndun viðkvæmra íbúa, (2) uppgötvun meðferða sem draga úr hlutfalli sýktra tilfella sem krefjast IC eða lengd innlögn þeirra, og (3) frekari uppbygging IC getu.

Viðauki 3 sýnir hvernig niðurstöður ráðast enn frekar af leiðréttingum á stefnumótun og öðrum forsendum varðandi allar breytur líkansins. Heildarlengd áætlunarinnar er ákvörðuð af völdum fjölda undirdeilda landsins, þar sem hærri tala leiðir til lengri heildartíma en lægri ríkjandi málafjölda (mynd S3.2). Nauðsynlegur fjöldi ofurþyrpinga fer mest eftir R0 (mynd S3.10) og hámarksfjölda algengra COVID-19 tilfella (lína með striki á mynd 1). Lágmarksskilyrði fyrir innleiðingu þessarar stefnu er að það sé nægilega öflug eftirlit (nú er gert ráð fyrir að snertihlutfallið lækki að meðaltali í 25 prósent af upprunalegu stigi þeirra) til að forðast uppkomu á stöðum sem hafa ekki enn búið við stjórn (Mynd S3.3).

Sérstaklega, við þetta ástand, er einangrun á ofurþyrpingunni ekki nauðsynleg (Mynd S3.7). Einnig getur stefna okkar hafist hvenær sem er, sem gerir heilbrigðiskerfinu kleift að búa sig undir stjórnunarlífið í fyrsta ofurþyrpingunni (mynd S3.9). Við sýnum ennfremur að það er ekki algerlega nauðsynlegt að allir einstaklingar snúi aftur til eðlilegra daglegra athafna; Hins vegar, ef margir halda minni snertihegðun sinni þar til áætluninni lýkur, getur þetta komið af stað verulega stærri síðasta toppi (mynd S3.8). Hægt er að fínstilla stefnuna með því að nota aðlögunaraðferð þar sem næsta augnablik lífsstýringar veltur á ástandi faraldursins í ofurþyrpingunni á undan, sem myndi einnig gera okkur kleift að vinna gegn óvæntum niðurstöðum sem tengjast óvissu í COVID-19 smiti. Aftur á móti munu gögn sem stafa af staðbundnum faraldri draga úr slíkri óvissu og hjálpa til við að bæta stefnuna og líkanið enn frekar.

Hugsanleg takmörkun varðandi líkanið okkar og fyrirhugaða útgöngustefnu er að gera ráð fyrir nægilega langri (í grundvallaratriðum, ævilangt) ónæmistíma eftir að sýking hefur verið hreinsuð og engin áhrif af krossviðbrögðum af völdum annarra kransæðaveiru9. Jafnvel þó að nokkrar tilkynningar hafi borist um endursmit10 er fjöldi þeirra hverfandi miðað við milljónir tilkynntra sýkinga. Annar mikilvægur þáttur sem við tókum ekki tillit til er hugsanleg byrði langvinns sjúkdóms eftir bata eftir sýkingu; hvort langvarandi sjúkdómurinn sé áhætta hjá einstaklingum sem ekki eru á sjúkrahúsum er viðfangsefni áframhaldandi þýðisrannsókna. Önnur takmörkun á líkaninu okkar er að við lítum á landfræðilega útbreiðslu með tiltölulega einfaldri nálgun sem tekur þátt í hverjum einstaklingi. Í raun og veru er hreyfanleiki milli þyrpinga og ofurþyrpinga að miklu leyti tengdur sérstökum undirhópum, svo sem ferðamönnum og reglulegum gestum fjöldaviðburða. Við erum núna að þróa líkan sem gerir skýrari grein fyrir slíkum ferlum.

Við gerum okkur ennfremur grein fyrir því að fyrirhuguð stefna um eftirlit í áföngum hefur enn í för með sér að margir búa við langvarandi öflugt eftirlit sem mun án efa valda alvarlegri efnahagslegri og félagslegri röskun, sérstaklega í þeim landshlutum þar sem eftirlit er lífið síðar. Hins vegar, þar sem sífellt stækkandi hlutfall landsins er án inngripa, geta fleiri veitt nauðsynlegan fjárhagslegan, efnislegan og félagslegan stuðning til þeirra sem búa enn við stranga stjórn eða tímabundið staðbundið COVID-19 faraldur.

Stefnan mun hafa mikil áhrif á einstaklinga og samfélag og ætti því að skoða hana vel af ýmsum öðrum greinum áður en hún kemur til framkvæmda. Til dæmis gerum við okkur grein fyrir því að ákvörðun um röð staðsetningar til að stöðva inngrip verður mjög flókin, sem leiðir til pólitískrar umræðu og mögulegra samfélagslegra mótvægisaðgerða. Þetta krefst inntaks sérfræðinga frá sviðum félagsvísinda og siðfræði. Við gerum ennfremur ráð fyrir að innleiðing á eftirlitslífi í áföngum muni fylgja nokkrum skipulagslegum áskorunum, sem krefjast þess að stefnan sé einnig skoðuð frá sjónarhorni rannsókna á heilbrigðiskerfum. Samt má ímynda sér að á endanum muni efnahagslegar forsendur knýja fram ákvörðun um að innleiða eftirlit í áföngum, sem og æskilegri röð svæða. Varðandi hið síðarnefnda, í líkanagerð okkar, höfum við þægilega notað handahófskennda röð, fyrir utan fyrsta (upphaflega mest áhrifin) ofurþyrpinguna.

Hægt er að sníða alla útreikninga hér að ofan að landssértæku samhengi, svo sem stærðum og samsetningu stjórnsýslueininga. Einnig mun stefna okkar verða skilvirkari þegar fleiri IC aðstaða verður tiltæk, þar sem stjórn er þá hægt að lyfta samtímis á mörgum svæðum (sjá mynd 3 í "Viðauka" fyrir mynd). Að auki mun bætt verndun viðkvæmra íbúa og framboð á nýjum meðferðum draga úr hlutfalli sýktra tilfella sem þurfa IC og lengd innlögn þeirra, sem gerir kleift að stytta áætlunina enn frekar. Við erum að vinna að notendavænni útgáfu af líkaninu til að styðja við stefnumótun. Þar sem hin fullkomna lausn – áhrifaríkt bóluefni fyrir alla – gæti vel verið spurning um ár, komumst við að þeirri niðurstöðu að fyrirhugaða brotthvarfsstefnu okkar um eftirlit í áföngum ætti að minnsta kosti að líta á sem áætlun B til að lágmarka COVID-19 sjúkdómsbyrði og draga úr efnahagslegum og félagslegum afleiðingum langvarandi ströngs eftirlits.

Viðauki: Áfangalyfting á eftirliti til að ná hjarðónæmi gegn COVID-19 Stefnan.

Stórt landfræðilegt svæði (td land) er skipt niður í hluta (td héruð). Stjórnun er í einum hluta þannig að COVID-19 faraldur kemur upp á staðnum. Til að forðast of mikið álag á heilbrigðiskerfið er öllum COVID-19-tengdum IC-innlögnum dreift um allt landið. Þegar málatölur ná hámarki er stjórninni aflétt í næsta hluta. Þetta er endurtekið þar til allir landshlutar hafa búið við stjórn.

Lágmarksskilyrði.

• Verndun viðkvæmra tilfella þar til heimasvæði þeirra hefur náð hjarðónæmi.

• Landfræðilegt svæði hefur næga innviði til að flytja IC sjúklinga á milli allra hluta.

• Vöktun er nægilega mikil til að koma í veg fyrir uppkomu í þeim hlutum sem enn hafa ekki verið undir stjórn.

Ákvarðanir á þröskuld IC getu.

1. Fjöldi IC rúma í boði fyrir COVID-19 sjúklinga á öllu landinu.

2. Hluti COVID-19 tilvika sem krefjast að lokum innlögn á IC.

3. Meðallengd innlögn á IC.

Allir þrír gætu batnað innan skamms, sem gerir landshlutum kleift að búa fyrr við stjórnina og draga þannig úr heildartíma áætlunarinnar. Sjá hér að neðan gildi fyrir Holland.

Myndskreyting (byggt á mynd 1).

Líkanspáður fjöldi smitandi COVID-19 tilfella á hverja milljón á meðan á eftirliti stendur í áföngum á 10 svæðum í röð (litaðar línur), með fyrsta millibili 120 daga og 90 daga eftir það (lóðréttar strikalínur), eftir upphafsáfangi 15 daga gjörgæslu á landsvísu. Heildarfjöldi tilvika (heild svört lína) er enn vel undir viðmiðunarmörkum sem tengjast hámarks IC getu (mynd 2).

IC getuþröskuldur fyrir Holland.

Í fyrsta lagi hefur Holland (17,4 milljónir íbúa) venjulega 1150 IC rúm, þar af helmingur (575) væri tiltækur fyrir COVID-19 tilvik. Nýlega hefur þessi afkastageta verið aukin í 1500 IC rúm og gæti verið stækkuð enn frekar í 2400 IC rúm, þar af þarf enn 500 fyrir aðrar aðstæður. Á heildina litið nemur þetta hámarks IC rúmum um 1900 IC rúmum fyrir sjúklinga með alvarlega COVID-19 sjúkdóma, þ.e. 109,2 IC rúm á milljón. Í öðru lagi, af öllum þekktum hollenskum COVID-19 tilfellum á fyrsta áfanga faraldursins, þurfti 1 af hverjum 4 sjúkrahúsþjónustu, þar af 1 af hverjum 4 þurfti IC (1/16 alls). Raunverulegur fjöldi COVID-19 tilfella í Hollandi fyrstu mánuðina er óþekktur, en hægt er að áætla hann með gögnum frá Þýskalandi þar sem ítarleg rakning og prófun á snertingu var gerð hjá almenningi. Þann 2. apríl 2020 voru 73.552 viðurkennd COVID-19 tilfelli í Þýskalandi, þar af létust 827 (Robert Koch Institute), og fyrir 4. apríl tilkynnti Holland um 16.627 staðfest tilfelli og 1651 dauðsföll (RIVM). Að því gefnu að raunveruleg dauðsföll í báðum löndum séu svipuð eru 8,83 COVID-19 tilvik (1651/16,627÷827/73,552) fyrir hvert viðurkennt tilvik í Hollandi.

Þannig þarf 1 af hverjum 141,3 (16×8,83) af öllum COVID-19 tilfellum að lokum innlögn á IC. Í þriðja lagi varir COVID-19-tengdar IC innlagnir venjulega um 3–4 vikur (t.d. 24 dagar), sem er 2,4 sinnum lengri tíma en talið er að einstaklingur sé smitandi/einkennisbundinn (að meðaltali 10 dagar). Þetta leiðir til þröskulds IC getu miðað við algengan fjölda COVID-19 tilfella sem jafngildir 109,2×141,3×10/24=6429 á milljón. Þar sem Þýskaland greindi líklega ekki öll COVID-19 tilvik, gerum við ráð fyrir að það séu jafnvel fleiri en 8,83 COVID-19 tilvik fyrir hvert viðurkennt tilvik í Hollandi. Við námundum því þröskuldinn upp í 10 þúsund á milljón.

Myndskreyting af bjartsýni atburðarás.

Líkanspáður fjöldi smitandi COVID-19 tilfella á hverja milljón á meðan á eftirliti stendur í áföngum á 10 svæðum í röð (litaðar línur), með 90–90–60–45–45–30–30–30–30 dögum áætlun millibila (lóðréttar strikalínur), eftir 15 daga upphafsáfanga með gjörgæslu á landsvísu. Heildarfjöldi tilvika (svört lína) er enn undir viðmiðunarmörkum sem tengjast hámarks IC getu, sem gerir ráð fyrir frekari tvöföldun á getu með tímanum, td vegna fleiri IC rúma, eða nýrra meðferða og betri verndar áhættuhópa sem leiðir til lægri IC þarfir og/eða styttri tímalengd IC-innlagnar (mynd 3).

Heimildir

1. Rosenbaum, L. Facing Covid-19 á Ítalíu – siðfræði, flutningar og meðferðir í fremstu víglínu faraldursins. N. Engl. J. Med. 382, 1873–1875.

2. Kupferschmidt, K. & Cohen, J. Getur COVID-19 stefna Kína virkað annars staðar? Vísindi 367, 1061–1062.

3. Anderson, RM, Heesterbeek, H., Klinkenberg, D. & Hollingsworth, TD. Hvernig munu mótvægisaðgerðir í landinu hafa áhrif á gang COVID-19 faraldursins? Lancet 395, 931–934.

4. Cao, S. o.fl. SARS-CoV-2 kjarnsýruskimun eftir lokun í næstum tíu milljónum íbúa Wuhan í Kína. Nat. Samfélag. 11, 5917.

5. Giesecke, J. Te ósýnilegur heimsfaraldur. Lancet 395, e98.

6. Hunter, DJ Covid-19 og stífa efri vörin: viðbrögð við heimsfaraldri í Bretlandi. N. Engl. J. Med. 382, e31.

7. Evrópsk miðstöð fyrir sjúkdómavarnir og eftirlit með sjúkdómum. Nýr kransæðaveirusjúkdómur 2019 (COVID-19) heimsfaraldur: aukin smit í ESB/EES og Bretlandi—sjötta uppfærsla—12. mars 2020. Stokkhólmur: ECDC; 2020.

8. Ferguson, NM, Laydon, D., & Nedjati-Gilani, G., o.fl. Áhrif inngripa sem ekki eru lyfjafyrirtæki (NPI) til að draga úr COVID-19 dánartíðni og eftirspurn eftir heilbrigðisþjónustu. London: Imperial College COVID-19 viðbragðsteymi, 16. mars 2020.

9. Kissler, SM o.fl. Að spá fyrir útsendingarvirkni SARS-CoV-2 í gegnum tímabilið eftir heimsfaraldur. Vísindi 368, 860–868.

10. Kai-Wang To, K. o.fl. Kórónuveirusjúkdómur 2019 (COVID-19) endursýking af völdum sjúkdómsfræðilega aðgreinds alvarlegs bráðs öndunarfæraheilkennis kransæðaveiru 2 stofn staðfestur með raðgreiningu í heilu erfðamengi. Clin. Smitast. Dis.

Viðurkenningar

Við þökkum Nico Nagelkerke, Sjoukje Osinga, Epke Le Rutte, Federica Giardina, Wilma Stolk, Rinke Hoekstra og Prof. Myriam Hunink fyrir athugasemdir þeirra og ábendingar. Við þökkum prófessor Diederik Gommers og prófessor Jan Hazelzet fyrir að gefa skjótar áætlanir um innlagnir og framboð á IC í Hollandi.

Framlög höfunda

SJdV útfærði rannsóknina og samdi aðalhandritið. LEC þróaði líkanið og hugbúnaðinn, framkvæmdi greiningarnar, bjó til sjónmyndir og samdi viðbótarefni. Báðir höfundar fóru gagnrýnið yfir og endurskoðuðu allt efni.

Fjármögnun

Verkið sem kynnt var var að hluta gert mögulegt með styrk frá ZonMw, LEC viðurkennir ennfremur fjármögnun frá hollenska rannsóknarráðinu (NWO, Grant 016. Veni.178.023).

Samkeppnishagsmunir

Höfundar lýsa yfir engum samkeppnishagsmunum.

Viðbótarupplýsingar

Bréfabréfum og beiðnum um efni skal beint til LEC

Athugasemd útgefanda:

Springer Nature heldur áfram að vera hlutlaus um lögsagnarkröfur í birtum kortum og stofnanatengslum.

Opinn aðgangur

Þessi grein er með leyfi samkvæmt Creative Commons Attribution 4.0 alþjóðlegu leyfi, sem leyfir notkun, deilingu, aðlögun, dreifingu og fjölföldun á hvaða miðli eða sniði sem er, svo framarlega sem þú gefur upprunalega höfundinum/höfundunum viðeigandi viðurkenningu ) og uppruna, gefðu upp hlekk á Creative Commons leyfið og tilgreinir hvort breytingar hafi verið gerðar. Myndirnar eða annað efni frá þriðja aðila í þessari grein er innifalið í Creative Commons leyfi greinarinnar nema annað sé tekið fram í lánalínu til efnisins. Ef efni er ekki innifalið í Creative Commons leyfi greinarinnar og fyrirhuguð notkun þín er ekki leyfð samkvæmt lögum eða umfram leyfilega notkun þarftu að fá leyfi beint frá höfundarréttarhafa.

For more information :1950477648nn@gmail.com