Skortur á nýrnabilun bendir til lélegrar nýrnaútkomu til lengri tíma í nýrnabólgu
Feb 26, 2022
KYNNING
Langvarandinýrnasjúkdómur(CKD) er enn ein helsta áskorunin í lupus nephritisb (LN), þar sem 20 prósent –60 prósent sjúklinga þróastnýru skerðing sem hefur veruleg áhrif á sjúkdóma, dánartíðni og lífsgæði. 1 2 Afrek ánýrnabiluner eitt helsta lækningamarkmiðið, eins og sýnt er í nýlegum LN rannsóknum sem miða að því að prófa ný lyf sem notuð eru ásamt staðlaðri ónæmisbælingu. 3–5 Með því að ná hærri tíðni snemmbúnar sjúkdómshlés er vonin að draga úr hlutfalli sjúklinga með LN með langvinnan nýrnasjúkdóm til lengri tíma litið. Samt eru langtímaafleiðingar þess að ná sjúkdómshléi eða ekki og þess að ná snemma á móti seint sjúkdómshléi lítið rannsakað. Til að takast á við þetta mál nýttum við hópinn okkar af atvikum LN-tilvika sem fylgt var eftir á mjög löngu tímabili í einni háskólamiðstöð í Brussel. Nánar tiltekið rannsökuðum við afturvirkt tilvik okkar af atviki LN þar sem næg gögn voru tiltæk um langan tíma til að kanna hvort að ná sjúkdómshléi, sérstaklega snemma sjúkdómshléi, tengist betrinýruútkoma.
Leitarorð: nýrnasjúkdómur; nýru; nýrnabilun; nýrnastarfsemi; nýrnaútkoma
SJÚKLINGAR OG AÐFERÐIR
Sjúklingaval Between 1989 and 2020, 246 incident cases of LN were diagnosed at the Cliniques Universitaires Saint- Luc. All had a protein- uria >0.5 g/L in a 24- hour urine collection or a urine protein to creatinine (uP:C) ratio >0,5 g/g. Eins og sést á mynd 1, í tilgangi þessarar greiningar, útilokuðum við sjúklinga sem ekki höfðu anýruvefjasýni á þeim tíma sem próteinmigu fannst (21 af 246), þeir sem voru með International Society of Nephrology/NýruPathological Society (ISN/RPS) flokkur I, II og VI, eða með ófullnægjandi grunnlínuupplýsingar, svo og sjúklingar sem fengu eftirfylgni<24 months.="" at="" the="" end="" of="" this="" selection="" process,="" 128="" patients="" were="">
NiðurstöðurHlé á nýrumvar skilgreint með uP:C gildi<0.5 g/g="" (on="" at="" least="" two="" subsequent="" samples)="" combined="" with="" a="" serum="" creatinine="" value=""><120% of="" baseline.="">Nýrurelapse was defined as the reappearance of a uP:C >1 g/g, sem leiðir til endurtekningarnýruvefjasýni og efling eða breyting á ónæmisbælandi meðferðaráætlun. Lélegt til lengri tíma litiðnýruNiðurstaðan var skilgreind sem langvinnan nýrnasjúkdóm við síðustu eftirfylgni, það er áætlað gauklasíunarhraði (eGFR)<60 ml/="" min/1.73="">
Vefjafræðileg greiningVefsýni voru flokkuð samkvæmt ISN/RPS 2003 flokkunarviðmiðunum. 6 Virkni og langvarandi vísitölur (AI og CI) voru reiknaðar út í samræmi við hálfmagnt stigakerfi sem Morel- Maroger o.fl. 7 Í stuttu máli, í Morel-Maroger o.fl. 7 stigakerfinu, byggist gervigreind á því að skora fjórar ofvirkar meinsemdir (hematoxýlínlíkamar, ummálsmánar, gaukladrep og drepandi æðabólga) og sex virkniskemmdir (fjölgun í hjartaþræði, hálfmánar í vír, , hýalínblóðsega, kjarnaleifar og bráðar millivefsskemmdir í pípublöðru), flokkaðar frá 0 til 3 (stig 0–3: fjarverandi, væg, miðlungsmikil og alvarleg), með ofvirkum sárum sem vegast með stuðlinum 2 þar sem þau eru talin meira fulltrúi fyrir styrkleika starfseminnar. Hámarks AI skora er 42. CI er summan af tvenns konar langvinnum sárum sem eru flokkaðar frá 0 til 3 (glomerular og interstitial fibrosis); hámarkseinkunn er því 6.
tölfræðigreiningχ 2 próf, Fishers nákvæma próf, óparað t-próf og Mann-Whitney próf voru framkvæmd eftir því sem við á með GraphPad Prism V.5.0. Lifunarferlar, teiknaðir samkvæmt Kaplan-Meier aðferð, voru tölfræðilega prófaðir með logrank prófi.
CISTANCHE mun bæta nýrna-/nýrnasjúkdóm
NIÐURSTÖÐUREinkenni sjúklingsVið rannsökuðum 128 tilvik LN atviks, valin eins og lýst er á mynd 1. Meðalaldur (±SD) við greiningu var 30,3 ár og 91 prósent sjúklinga voru konur. Flestir (73 prósent) voru Kákasíubúar, næstir komu Afríkubúar (10 prósent), Norður-Afríkubúar (9 prósent) og Asíubúar (7 prósent). Flest tilfelli skýrðu frá ISN/RPS flokki III eða IV fjölgunargaklabólgu (91 prósent), með 31 flokki III og 86 flokki IV. Þeir voru tengdir flokki V í 24 prósentum tilvika. Aðeins 11 tilfelli af einangruðum flokki V (9 prósent) greindust. Upphafleg ónæmisbælandi meðferð byggðist á cýklófosfamíði í bláæð í flestum tilfellum (75 prósent), en 22 sjúklingar fengu mýcófenólat mofetíl og 3 aðrar meðferðir. Af sjúklingunum fengu 74 prósent metýlprednisólón í bláæð (95 af 128). Miðgildi eftirfylgnitíma var 134 mánuðir, með öfgar á bilinu 25 til 371 mánuður. Í síðustu eftirfylgni þjáðust 29 sjúklingar (23 prósent) af langvinnri lungnabólgu, þar af náðu 7 (6 prósent) lokastiginýrnasjúkdómur(ESRD).
Samanburður á sjúklingum sem ná aldrei eða aldrei sjúkdómshléTuttugu prósent sjúklinga náðu aldreinýrnabilun, án tengsla við aldur, kyn eða þjóðerni (gögn ekki sýnd). Eins og lýst er í töflu 1 voru grunnlínueiginleikar sjúklinga sem náðu sjúkdómshléi eða ekki mismunandi, nema aðeins lægra C3 gildi í sermi hjá sjúklingum sem lækka. Títrar af sermi and-DNA mótefnum (með Farr prófun) við grunnlínu voru ekki mismunandi á milli hópanna tveggja, né vefjafræðilegu undirhóparnir. CI var hærra hjá sjúklingum sem náðu ekki sjúkdómshléi. Sjúklingar sem náðu sjúkdómshléi fengu aðeins stærri upphafsskammta af prednisóloni til inntöku. Í síðustu eftirfylgni voru sjúklingar sem náðu aldrei sjúkdómshléi tölfræðilega líklegri til að þjást af langvinnan nýrnasjúkdóm (48 prósent á móti 16 prósentum) og ESRD (20 prósent á móti 2 prósentum).
Samanburður á sjúklingum sem ná snemma eða seint sjúkdómshléiMeðal (SD) og miðgildi (bil) tíma til sjúkdómshlés, sem sást hjá 80 prósentum sjúklinga, var 14 (23) og 7 (1–144) mánuðir, í sömu röð. Hlé náðist á fyrsta ári meðferðar hjá 71 sjúklingi (69 prósent sjúklinga náðu einhvern tíma sjúkdómshlé) (mynd 2A). Við bárum saman sjúklinga sem fengu snemma á móti seint sjúkdómshléi með því að nota miðgildi tíma til sjúkdómshlés sem lokamörk. Eins og fram kemur í töflu 1, var enginn af grunnlínueinkennum, þar með talið kreatínín í sermi og próteinmigu, ólíkur á milli hópanna tveggja. Athyglisvert er að fleiri sjúklingar sem náðu seint sjúkdómshléi þjáðust af langvinnri lungnabólgu í síðustu eftirfylgni, þó munurinn væri ekki tölfræðilega marktækur og meðal eGFR þeirra var marktækt lægra samanborið við sjúklinga sem náðu snemma sjúkdómshléi. Samkvæmt því var tíminn til sjúkdómshlés tölfræðilega lengri hjá sjúklingum með langvinna lungnateppu í síðustu eftirfylgni (mynd 2B), með miðgildi tími til sjúkdómshlés 6 mánuðir (fyrir sjúklinga án langvinnrar nýrnasjúkdóms) samanborið við 12 mánuði (hjá sjúklingum með langvinna lungnateppu) (p{{ 17}}.003). Eins og búist var við náðist sjúkdómshlé fyrr hjá sjúklingum með próteinþvag í grunnlínu (mynd 2C).
Nýrnabloss hjá sjúklingum sem ná bataEins og sýnt er á mynd 1 þjáðist þriðjungur (32 prósent) sjúklinga sem náðu sjúkdómshléi af að minnsta kosti einumnýrublossi, án muns á milli snemma (33 prósent) eða seint (31 prósent)sendimenn. Eins og við var að búast höfðu blossandi sjúklingar lakarinýruútkoma, með lægra meðalgildi eGFR við síðustu eftirfylgni (85 á móti 99 ml/mín./1,73 m 2 , p=0.02) og hærra hlutfalli CKD (33 prósent á móti 8 prósent , p{{10 }}.001).
UMRÆÐA
Mjög langtíma eftirfylgni af atvikum LN árgangi okkar sýnir að fjarvera ánýrnabiluná meðan á sjúkdómnum stendur hefur mikil áhrif ánýruniðurstaða, með þrefalt hærri tíðni langvinnrar nýrnasjúkdóms og 10- sinnum hærri tíðni ESRD hjá sjúklingum sem aldrei ná árangrinýrnabilun. Þar að auki benda gögn okkar til þess að styttri tími tilnýrnabiluntengist betri útkomu. Það er sláandi að sjúklingar með snemma sjúkdómshlé voru með 13 ml/mín./1,73 m 2 hærra meðaltal eGFR í síðustu eftirfylgni, sem er mikilvægur munur hjá ungu þýði varðandi langtíma varðveislu ánýrnastarfsemi. Afturskyggn eðli rannsóknarinnar okkar takmarkar augljóslega styrk þessara ályktana. Samt skal áréttað að hópi sjúklinga með LN sem fjallað er um hér var fylgt eftir í sömu einni háskólamiðstöðinni, undir eftirliti sama yfirlæknis sem beitti svipaðar eftirfylgniaðferðir og uppfærðar ráðleggingar um meðferð í þrjá áratugi. Reyndar leyfa aðeins slíkar langtíma klínískar rannsóknir, framkvæmdar í akademísku umhverfi, að afhjúpa raunverulegan tíðni langvinnrar nýrnasjúkdóms og ESRD af völdum LN.Það er óheppilegt að við gátum ekki greint sjúklinga við upphaf meðferðar sem munu aldrei ná bata. Fyrri rannsóknir okkar hafa sýnt að snemma lækkun á próteinmigu hefur mjög hátt jákvætt forspárgildi fyrir góðan langtíma.nýruniðurstaða, 8 9 sem var staðfest af öðrum. 10 Athygli vekur að mikilvægi tafarlausrar minnkunar á próteinmigu fyrir góðan langtíma árangur kom einnig fram í þessari röð þar sem sjúklingar náðu uP:C
Mynd 2 Tími til bata. (A) Vísitarit sem sýnir fjölda sjúklinga sem ná sjúkdómshléi innan þess tímabils sem tilgreint er á milli sviga (mánuða). (B) Kaplan-Meier greining á tíma til bata hjá sjúklingum með góða eða léleganýruútkoma í síðustu eftirfylgni, skilgreind af fjarveru eða nærveru langvinnranýrnasjúkdómur(eGFR Stærra en eða jafnt og 60 eða<60 ml/min/1.73="" m="" 2="" ).="" number="" between="" brackets="" along="" the="" abscissa="" corresponds="" to="" the="" number="" of="" patients="" at="" risk.="" (c)="" kaplan-="" meier="" analysis="" of="" time="" to="" remission="" according="" to="" baseline="" proteinuria="" (up:c=""><1 g/g,="" between="" 1="" g/g="" and="" 3="" g/g="" and="">3 g/g). Number between brackets along the abscissa corresponds to the number of patients at risk. Baseline uP:C >3 g/g hópur hafði marktækt annan tíma þar til sjúkdómshlé varði samanborið við grunnlínu uP:C 1–3 g/g hóp (p=0.02) og grunnlínu uP:C<1 g/g="" group="" (p="0.01)." egfr,="" estimated="" glomerular="" filtration="" rate;="" up:c,="" urine="" protein="" to="" creatinine="" ratio.="" iv="" mp,="" intravenous="" methylprednisolone;="" ckd,="" chronic="">Nýrnasjúkdómur,þ.e. eGFR<60 ml/min/m²;="" esrd,="" end="" stage="">Nýrnasjúkdómur, þ.e. þarfnast skilunar eða ígræðslu.
skotmark<0.7 g/g="" at="" month="" 12="" had="" a="" significantly="" higher="" egfr="" (94="" vs="" 75="" ml/min/1.73="" m="" 2="" ,="" p="0.017)" and="" tended="" to="" have="" a="" lower="" rate="" of="" ckd="" (11%="" vs="" 27%,="" p="0.11)" at="" last="" follow-="" up="" compared="" with="" patients="" who="" did="" not="" reach="" the="" proteinuria="" target.="" the="" observation="" that="" patients="" ever="" achieving="" remission="" had="" received="" a="" slightly="" higher="" initial="" oral="" dose="" of="" glucocor-="" ticoids="" (gc)="" is="" challenging,="" 11="" but="" likely="" explained="" by="" the="" fact="" that="" a="" (non-="" significant)="" higher="" percentage="" of="" patients="" in="" this="" subgroup="" were="" treated="" during="" a="" previous="" decade,="" when="" higher="" doses="" of="" gc="" were="" prescribed.="" in="" our="" view,="" this="" observation,="" yet="" worth="" mentioning,="" does="" not="" indicate="" a="" causal="" relationship.="" taken="" together,="" the="" data="" presented="" here="" strongly="" suggest="" that="" remission="" is="" a="" very="" appropriate="" therapeutic="" goal.="" in="" this="" respect,="" the="" results="" of="" three="" recent="" controlled="" clinical="" trials="" demonstrating="" a="" 10%–20%="" higher="" rate="" of="">nýrnabilunHjá sjúklingum sem fá samsetta meðferð með belimumabi eru 3 vóklósporín 4 eða obinutuzumab 5 mjög velkomnir eftir áratugalanga notkun hefðbundinnar ónæmisbælingar með cýklófosfamíði, azatíópríni eða mýkófenólati mofetíli, sem tengjast aðeins 25% hlutfalli afnýrnabiluneftir 6 mánaða meðferð.
CISTANCHE MUN BÆTA NÝRA/NÝRAVERKI