Yfirlit yfir stigafjölda í CKD stjórnun er gefin út! Fljótt yfirlit yfir nýjustu framfarir 4 tegunda nýrnasjúkdóma í einni grein!

Langvinn nýrnasjúkdómur (CKD) er skilgreindur sem frávik í uppbyggingu eða starfsemi nýrna sem eru viðvarandi í meira en 3 mánuði, með klínískum einkennum eins og minni gauklasíunarhraða eða nýrnaskemmdamerkjum eins og albúmínmigu. Það hefur áhrif á um 10% jarðarbúa og er orðið að alþjóðlegri lýðheilsukreppu.

Smelltu á Cistanche fyrir nýrnasjúkdóm

Hins vegar er klínísk og sjúklingaþekking á langvinnri lungnateppu enn ófullnægjandi, sérstaklega fyrir suma sjaldgæfa nýrnasjúkdóma sem auðvelt er að gleymast [1].

Nýlega fór kerfisbundin úttekt sem birt var í British Medical Journal (BMJ) yfir og dró saman framfarir meðferðar við langvinnan nýrnasjúkdóm. Á grundvelli þessarar greinar mun þessi grein gera úttekt á nýjum framförum í klínískum rannsóknum á meðferð nýrnasjúkdóma til hagsbóta fyrir lesendur.

himnu nýrnakvilli

Otuzumab

Í einni-sentu rannsókn tóku þátt 10 sjúklingar með þrávirkan nýrnakvilla (MN) sem fengu otuzumab, þar af 7 (70%) sem voru óþolandi fyrir rituximab. Miðgildi eftirfylgnitímans var 18 mánuðir og var hannaður til að meta verkun og öryggi otuzumabs við meðferð á óþolandi MN [2].

Niðurstöður rannsóknarinnar sýndu að við miðgildi eftirfylgni í 6 mánuði náði heildarsvörunarhlutfallið 90% [heilt svar (CR) 40%, hlutasvörun (PR) 50%]. Aðeins einn sjúklingur náði ekki svörun og próteinmigu hans minnkaði um 48%. %; eftir 12 mánaða meðferð náðu allir sjúklingar sjúkdómshléi; eftir 24 mánaða meðferð héldu 5 sjúklingar enn sjúkdómshléi.

Svörunarhlutfall 7 sjúklinga sem voru óþolandi fyrir rituximab náði 85,7% [4 sjúklingar (57,1%) náðu CR og 2 sjúklingar (28,6%) náðu PR]. Staðfest var að otuzumab væri öruggt og þolist vel [2].

Að auki er MAJESTY rannsóknin (NCT04629248) fjölsetra, slembiraðað, stýrð, opin stig III klínísk rannsókn sem er hönnuð til að meta verkun og öryggi otuzumabs við meðferð á frumkominni MN (PMN). Gert er ráð fyrir að það verði. Það verður upphaflega lokið árið 2025[3].

zanubrutinib

Fjölsetra, slembiröðuð, virka lyfjastýrð, opin stigs II/III klínísk rannsókn (NCT05707377) er hönnuð til að meta virkni og öryggi zanubrutinibs við meðferð á PMN og er búist við að henni ljúki í upphafi árið 2028 [4].

SNP-ACTH (1-39) hlaup

III. stigs yfirburðarannsókn (NCT05696613) sem er hönnuð til að bera saman SNP-ACTH (1-39) hlaup, rituximab og FDA-samþykkt líflíkaefni í meðhöndlun á PMN fyrir fullorðna í gegnum tveggja fasa aðlögunarprófunarhönnun. Búist er við virkni og öryggi. á að vera upphaflega lokið árið 2025 [5].

APOL1 miðlar nýrnakvilla

Inaxaplin

Einseta, opin fasa IIa klínísk rannsókn (NCT04340362) tók þátt í 16 sjúklingum, sem allir báru tvær APOL1 stökkbreytingar, vefjasýni sannaða focal segmental glomerulosclerosis (FSGS) og próteinmigu [0,7 minna en eða jafnt. til þvagpróteins og kreatíníns hlutfalls (UPCR)<10, estimated glomerular filtration rate (eGFR) ≥27ml/(min∙1.73m2)].

Ofangreindir sjúklingar fengu Inaxaplin (VX-147) daglega í 13 vikur miðað við hefðbundna meðferð (15 mg fyrstu 2 vikurnar og 45 mg næstu 11 vikurnar). Aðalendapunkturinn var prósentubreyting frá grunnlínu í UPCR í viku 13 hjá sjúklingum með 80% samræmi við VX-147 meðferð. Að auki hafa vísindamenn einnig metið öryggi þess [6].

Niðurstöðurnar sýndu að fylgnihlutfall 13 af 16 sjúklingum náði þröskuldinum. Hjá ofangreindum sjúklingum, á 13. viku meðferðar, lækkaði UPCR um 47,6% samanborið við upphafsgildi. Í greiningu sem náði til allra sjúklinga, óháð því hvort þeir væru með VX-147 meðferð, kom fram minnkun á próteinmigu svipað og sást í frumgreiningunni hjá öllum nema einum sjúklingi. Aukaverkanir (TEAE) voru vægar eða í meðallagi alvarlegar.

Þessi rannsókn sýndi fram á að VX-147 miðuð hömlun á APOL1 rásarvirkni getur í raun dregið úr próteinmigu hjá FSGS sjúklingum sem bera tvær APOL1 stökkbreytingar [6].

Að auki er AMPLITUDE rannsóknin (NCT05312879) tvíblind, lyfleysu-stýrð stigs II/III aðlögunarrannsókn sem er hönnuð til að meta virkni og öryggi VX-147 við meðferð á APOL1-miðluðu próteini. nýrnakvilli hjá fullorðnum og börnum. Gert er ráð fyrir að því verði upphaflega lokið árið 2026[7].

and-glomerular basal membrane disease

Imlifidase

GOOD-IDES-01 rannsóknin (NCT03157037) er einarma, opin fasa IIa klínísk rannsókn sem tók þátt í 15 fullorðnum sjúklingum frá 17 sjúkrahúsum í 5 Evrópulöndum. Allir sjúklingar voru með and-glomerular basement membrane (GBM) mótefni og eGFR<15ml/(min∙1.73m2).

Ofangreindir sjúklingar fengu einn skammt af Imlifidase meðferð upp á 0,25 mg/kg auk hefðbundinnar meðferðar á cýklófosfamíði ásamt barksterum (plasmaskipti voru aðeins framkvæmd þegar sjálfsmótefni tóku sig upp). Helstu endapunktar voru öryggi og ekki skilun háð eftir 6 mánaða meðferð [8].

Niðurstöðurnar sýndu að 6 af sjúklingunum sem tóku þátt voru kvenkyns, með miðgildi aldurs 61 ár (á bilinu 19-77 ár), og 6 sjúklingar voru einnig jákvæðir fyrir umfrymismótefni gegn daufkyrningum. Meðal þeirra voru 10 sjúklingar háðir skilun og hinir 5 sjúklingar voru með eGFR upp á 7-14ml/(mín∙1,73m2).

Eftir 6 klst. meðferð voru and-GBM mótefnamagn allra sjúklinga undir forstilltu viðmiðunarbilinu; eftir 6 mánaða meðferð voru 67% (10/15) sjúklinganna óháðir skilunarmeðferð, sem var marktækt hærra en í sögulega samanburðarhópnum. 18% (9/50) (Bls<0.001).

Rannsóknin greindi frá 8 alvarlegum TEAE (þar af 1 dauðsfalli), en ekkert þeirra var talið tengjast rannsóknarlyfinu. Rannsóknir hafa sýnt að meðferð með Imlifidase tengist betri árangri en fyrri rannsóknir og það eru engin stór öryggisvandamál [8].

Að auki er GOOD-IDES-02 rannsóknin (NCT05679401) fjölsetra, slembiraðað, stýrð, opin stig III klínísk rannsókn sem er hönnuð til að bera saman Imlifidase ásamt hefðbundinni meðferð og hefðbundinni meðferð eingöngu hjá sjúklingum með alvarlega and- GBM sjúkdómur (Goodpasture syndrome). Gert er ráð fyrir að verkuninni verði fyrst lokið árið 2025 [9].

FSGS

Spartan

DUPLEX rannsóknin (NCT03493685) er slembiraðað, tvíblind, samhliða, fjölsetra, virkri lyfjastýrðri III. stigs klínískri rannsókn, sem tók þátt í 371 sjúklingi með FSGS (engin þekkt afleidd orsök) á aldrinum 8-75 ára. Sjúklingum var úthlutað af handahófi til að fá annað hvort Sparsentan eða irbesartan (virka samanburðarlyfið) í 108 vikur.

A prespecified surrogate efficacy endpoint of partial response to proteinuria (defined as UPCR ≤1.5 and >40% lækkun á UPCR frá grunnlínu) hjá sjúklingum með FSGS var metin eftir 36 vikur.

Aðalendapunkturinn var eGFR halli á þeim tíma sem lokagreiningin var gerð. Annar endapunktur var breyting á eGFR frá grunnlínu í 4 vikur eftir lok meðferðar (vika 112). Að auki mátu vísindamenn einnig öryggi lyfsins [10].

Niðurstöðurnar sýndu að öryggi og tíðni TEAE var svipuð hjá hópunum tveimur. sýndi að hjá sjúklingum með FSGS, þótt Sparsentan gæti dregið úr próteinmigu í meira mæli en irbesartan, var enginn marktækur munur á milli hópa á eGFR halla í viku 108 [10].

ónæmisflókin glomerulonephritis

Pegcetacoplan

Opin, 48-viku II klínísk stigsrannsókn sem er hönnuð til að meta bráðabirgðavirkni og öryggi inndælingar Pegcetacoplans undir húð við meðferð á komplementmiðluðum gauklasjúkdómi. Aðalendapunkturinn var minnkun á próteinmigu (mæld með 24-klst. UPCR), og aukaendapunktar voru meðal annars sjúkdómshlé, breytingar á eGFR og lyfhrifafræðilega lífmerki. Á sama tíma fylgdust vísindamenn með TEAE í rannsókninni [11].

Varðandi verkun og öryggi C3 gauklakvilla (C3G) hópsins sýndu niðurstöðurnar að meðaltalslækkun á próteinmigu frá grunnlínu til viku 48 var 50,9% í þýðinu sem ætlað er að meðhöndla (n=7) , í samræmi við siðareglur (PP ) íbúafjöldi (n=4) ​​65,4%; meðaltal albúmíns í sermi fór aftur í eðlilegt horf; meðaltal eGFR hélst stöðugt í 48 vikur.

Í viku 48 jókst meðalþéttni komplementþáttar 3 (C3) í sermi 6-falt og meðalgildi leysanlegs C5b-9 lækkaði um 57,3%. Algeng TEAE eru sýking í efri öndunarvegi, roði á stungustað, ógleði og höfuðverkur. Engin tilfelli af heilahimnubólgu eða blóðsýkingu voru tilkynnt og engin alvarleg TEAE greindust. Þetta gefur til kynna að Pegcetacoplan gæti haft góða verkun og öryggi við meðferð C3G [11].

Að auki er VALIANT rannsóknin (NCT05067127) slembiröðuð, tvíblind, fjölsetra, lyfleysu-stýrð klínísk stig III klínísk rannsókn sem er hönnuð til að meta virkni og öryggi Pegcetacoplan við meðferð á C3G eða ónæmisflókinni himnufjölgunargaklabólgu. Gert er ráð fyrir að því verði fyrst lokið árið 2024 [12].

Tekið saman

Til að draga saman, með ítarlegri könnun á viðurkenndum rannsóknum, hafa margvíslegar nýjar meðferðir við sjaldgæfum nýrnasjúkdómum komið inn á fræðasviðið og fleiri lyf í þróun eru stöðugt að þróast. Við klíníska greiningu og meðferð ættu læknar að auka viðurkenningu sína á langvinnri nýrnahettu, huga að forvörnum og meðferð sjaldgæfra nýrnasjúkdóma og innleiða nýjar meðferðir á viðeigandi og víðan hátt, sem geta í raun bætt horfur sjúklinga.

Hvernig meðhöndlar Cistanche nýrnasjúkdóm?

Cistanche er hefðbundið kínverskt jurtalyf sem notað hefur verið um aldir til að meðhöndla ýmis heilsufarsvandamál, þar á meðal nýrnasjúkdóma. Það er dregið af þurrkuðum stilkum Cistanche deserticola, planta sem er innfæddur í eyðimörkum Kína og Mongólíu. Helstu virku þættir cistanche eru fenýletanóíð glýkósíð, echinacoside og acteoside, sem hefur reynst hafa jákvæð áhrif á heilsu nýrna.

Nýrnasjúkdómur, einnig þekktur sem nýrnasjúkdómur, vísar til ástands þar sem nýrun starfa ekki rétt. Þetta getur leitt til uppsöfnunar úrgangsefna og eiturefna í líkamanum, sem leiðir til ýmissa einkenna og fylgikvilla. Cistanche getur hjálpað til við að meðhöndla nýrnasjúkdóm með ýmsum aðferðum.

Í fyrsta lagi hefur cistanche reynst hafa þvagræsandi eiginleika, sem þýðir að það getur aukið þvagframleiðslu og hjálpað til við að útrýma úrgangsefnum úr líkamanum. Þetta getur hjálpað til við að létta álagi á nýrun og koma í veg fyrir uppsöfnun eiturefna. Með því að stuðla að þvagræsingu getur cistanche einnig hjálpað til við að draga úr háum blóðþrýstingi, sem er algengur fylgikvilli nýrnasjúkdóms.

Þar að auki hefur verið sýnt fram á að cistanche hafi andoxunaráhrif. Oxunarálag, sem stafar af ójafnvægi milli framleiðslu sindurefna og andoxunarvarnar líkamans, gegnir lykilhlutverki í framgangi nýrnasjúkdóms. ies hjálpa til við að hlutleysa sindurefna og draga úr oxunarálagi og vernda þar með nýrun gegn skemmdum. Fenýletanóíð glýkósíð sem finnast í cistanche hafa verið sérstaklega áhrifarík við að hreinsa sindurefna og hindra lípíðperoxun.

Að auki hefur cistanche reynst hafa bólgueyðandi áhrif. Bólga er annar lykilþáttur í þróun og framgangi nýrnasjúkdóms. Bólgueyðandi eiginleikar Cistanche hjálpa til við að draga úr framleiðslu bólgueyðandi cýtókína og hindra virkjun bólguferla sem kveðið er á um og draga þannig úr bólgu í nýrum.

Ennfremur hefur verið sýnt fram á að cistanche hafi ónæmisbælandi áhrif. Í nýrnasjúkdómum getur ónæmiskerfið verið stjórnlaust, sem leiðir til mikillar bólgu og vefjaskemmda. Cistanche hjálpar til við að stjórna ónæmissvöruninni með því að stilla framleiðslu og virkni ónæmisfrumna, eins og T-frumna og átfrumna. Þessi ónæmisstjórnun hjálpar til við að draga úr bólgu og koma í veg fyrir frekari skemmdir á nýrum.

Ennfremur hefur reynst að cistanche bætir nýrnastarfsemi með því að stuðla að endurnýjun nýrnaröra með frumum. Nýrnapípulaga þekjufrumur gegna mikilvægu hlutverki við síun og endurupptöku úrgangsefna og salta. Í nýrnasjúkdómum geta þessar frumur skemmst, sem leiðir til skaðaðrar nýrnastarfsemi. Hæfni Cistanche til að stuðla að endurnýjun þessara frumna hjálpar til við að endurheimta rétta nýrnastarfsemi og bæta almenna nýrnaheilsu.

Auk þessara beinu áhrifa á nýrun hefur cistanche reynst hafa jákvæð áhrif á önnur líffæri og kerfi líkamans. Þessi heildræna nálgun á heilsu er sérstaklega mikilvæg í nýrnasjúkdómum, þar sem ástandið hefur oft áhrif á mörg líffæri og kerfi. Sýnt hefur verið fram á að che hefur verndandi áhrif á lifur, hjarta og æðar, sem eru almennt fyrir áhrifum af nýrnasjúkdómum. Með því að efla heilsu þessara líffæra hjálpar cistanche að bæta heildar nýrnastarfsemi og koma í veg fyrir frekari fylgikvilla.

Að lokum er cistanche hefðbundið kínverskt jurtalyf sem notað hefur verið um aldir til að meðhöndla nýrnasjúkdóma. Virku þættir þess hafa þvagræsilyf, andoxunarefni, bólgueyðandi, ónæmisbælandi og endurnýjandi áhrif, sem hjálpa til við að bæta nýrnastarfsemi og vernda nýrun fyrir frekari skemmdum. Cistanche gagnast öðrum líffærum og kerfum, sem gerir það að heildrænni nálgun við meðferð nýrnasjúkdóma.