Nýjustu andoxunareiginleikar curcuminoids í taugahrörnunarsjúkdómum Part 2

Hingað til hafa meðferðir við PS innihalda lyf eins og 1,3,4-díhýdroxýfenýlalanín (LDOPA) eða andkólínvirk lyf, sem hjálpa til við að draga úr einkennum en eru ekki áhrifarík. Að auki hafa mörg þessara lyfja aukaverkanir sem takmarka notkun þeirra [72]. Þess vegna eru árangursríkar og öruggar meðferðaraðgerðir nauðsynlegar.

Díhýdroxýfenýlalanín, einnig kallað DOPA, er náttúruleg amínósýra í mannslíkamanum sem getur tekið þátt í taugaboðefnum sem taugaboðefni. Eftir því sem fólk leggur meiri áherslu á heilsuna, gefur fólk meiri athygli á hlutverki díhýdroxýfenýlalaníns í minni.

Rannsóknir hafa leitt í ljós að díhýdroxýfenýlalanín getur styrkt tengsl milli taugafrumna í heilanum og stuðlað að myndun og losun taugaboðefna í heilanum og þar með aukið minni. Að auki getur díhýdroxýfenýlalanín einnig aukið virkni týrósínhýdroxýlasa í líkamanum, stuðlað enn frekar að myndun taugaboðefna og er meira til þess fallið að bæta minni fólks.

Auk þess að auka minni hefur díhýdroxýfenýlalanín aðra heilsufarslegan ávinning. Það getur aukið virkni ónæmiskerfisins, staðist innrás baktería og sjúkdóma og haft mikil verndandi áhrif á heilsu manna. Á sama tíma hefur það einnig þau áhrif að stjórna skapi og bæla skapsveiflur, sem gerir fólk friðsælli og stöðugri.

Í stuttu máli, díhýdroxýfenýlalanín hefur marga kosti fyrir heilsu manna, þar á meðal að efla minni. Ef þú vilt bæta minnið geturðu aukið neyslu á matvælum sem innihalda díhýdroxýfenýlalanín, eins og hnetur, baunir, kjöt, egg o.s.frv. Á sama tíma mun skynsamlega skipuleggja líf og mataræði og auka hreyfingu einnig hjálpa til við að bæta minni. Mundu að borða hollt mataræði og ekki borða of mikið af díhýdroxýfenýlalaníni til að leyfa líkamanum að vaxa heilbrigt og hamingjusamur. Það má sjá að við þurfum að bæta minnið og Cistanche deserticola getur bætt minnið verulega, vegna þess að Cistanche deserticola hefur andoxunar-, bólgueyðandi og öldrunaráhrif, sem geta hjálpað til við að draga úr oxun og bólguviðbrögðum í heilanum og vernda þar með heilsu taugakerfisins. Að auki getur Cistanche deserticola einnig stuðlað að vexti og viðgerð taugafrumna og þannig aukið tengsl og virkni tauganeta. Þessi áhrif geta hjálpað til við að bæta minni, nám og hugsunarhraða og geta einnig komið í veg fyrir þróun vitsmunalegrar truflunar og taugahrörnunarsjúkdóma.

Smelltu vita leiðir til að bæta heilastarfsemi

Í þessu samhengi er áhugi vaxandi á notkun curcuminoids, sem hafa andoxunar- og bólgueyðandi eiginleika, sem óhefðbundnar meðferðir.

4.1. Andoxunaráhrif curcuminoids in vitro líkan af PD

Nokkrar in vitro vísbendingar hafa sýnt að curcumin hefur andparkinsonsáhrif vegna andoxunarefnisins [73], bólgueyðandi [74] og apoptótískra eiginleika [75], sem og verndandi áhrifa gegn hvatberaskemmdum [76].

Yu o.fl. metið áhrif curcumins í gegnum in vitro tilraun á stjörnufrumum sem voru meðhöndlaðir með {{0}}metýl-4-fenýlpýridínjóni (MPP+) til að framkalla PD líkan. Frumurnar voru formeðhöndlaðar með auknum styrk curcumins (0-16 µM) í 48 klst.

Með lífsþróttaprófinu reyndist styrkur hærri en 8 µM valda minnkun á lífvænleika frumna; því var 8 µM valinn sem hæfilegur styrkur. Ónæmisflúrljómunargreining leiddi í ljós að formeðferð með curcumin olli ekki marktækum formfræðilegum breytingum á stjarnfrumum heldur dró úr MPP+-örvun þeirra.

Ennfremur voru aðstæður oxunarálags metnar með því að mæla ROS og GSH gildi í stjarnfrumum, sem eru ákvarðanir í Parkinsonsveiki. Curcumin olli verulega lækkun á ROS og aukningu á GSH, samanborið við aðal stjarfrumur sem voru meðhöndlaðir með MPP+. Bólgueyðandi eiginleiki Curcumin var einnig metið í þessari rannsókn, með áherslu sérstaklega á Toll-like receptor 4 (TLR4), sem virðist gegna lykilhlutverki í PDneurophysiopology.

Formeðferð með curcumini dró úr eiturverkunum af MPP+-með því að draga úr tjáningu MyD88 og TRIF, hindra TLR4 ferilinn, sem er algeng MyD88-háð boðleið.

Curcumin hamlaði marktækt NF-KB og IRF3 virkjunina og minnkaði TLR4 stigin. Þannig beitti curcumin bólgueyðandi áhrifum sínum með því að hindra TLR4 og niðurstreymis boðferil þess. Að lokum sýndu niðurstöður þessarar tilraunar áherslu á bæði andoxunarefnin og bólgueyðandi eiginleika curcumins, í MPP+-meðhöndluðum mesencephalicastrocytes. [77].

U ˘guz AC o.fl. rannsakað sameindaáhrif curcumins á nokkrar innanfrumuboðaleiðir í frumulíkani oxunarálags. Sérstaklega mátu rannsakendur áhrif curcumins á Ca2+ merki, mælingar á ROS, afskautun hvatbera og kaspasa-3 og -9 virkni í SH-SY5Y taugafrumum sem eru meðhöndlaðir með H2O2.

Curcumin verndaði frumurnar fyrir H2O2-framkallaðri frumufrumu. Það minnkaði fituperoxun og innanfrumu Ca2+ styrk samanborið við H2O2-meðhöndlaðan hóp frumna. Aftur á móti jók curcumin meðferð GSH og GSH-Px gildi.

Ennfremur var aukin H2O2-framkölluð caspase-3 og caspase-9 tjáning minnkuð með curcumini og verndaði þannig taugafrumur gegn oxunarskemmdum [78]. Dehghani Z. o.fl. sýndu fram á að curcumin (25 og 50 µM), á skammtaháðan hátt, dró úr vexti -syn fibrils í hvatberum í heila rottu.

Fram hefur komið að curcumin dró úr frumueiturhrifum -syn samanlagða með því að draga úr losun hvatbera Type 1 Hexokinase og ROS myndun framkallað af -syn fibrillation products [79]. Þess í stað, Ramkumar et al. metið demethoxycurcumin (DMC), afleiða curcumins í in vitro líkani af PD framkallað af rótenóni (ROT), plöntuvirku efnasambandi sem veldur eiturverkunum í taugafrumum.

Tveimur klukkustundum fyrir ROT (100 nM) meðferð voru SH-SY5Yneuroblastoma frumur meðhöndlaðar með DMC (5 nM, 10 nM, 20 nM, 50 nM, 100 nM, 200 nM, 500 nM og 1 µM). Meðferðin sýndi að DMC skammtar hærri en 50 nM voru eitruð fyrir SH-SY5Y frumur; þannig var skammturinn 50 nM af DMC valinn til frekari rannsóknar.

Niðurstöðurnar sýndu að DMC jók lífvænleika frumna og olli lækkun á bæði MMP og apoptotic ferlum. Í þessu sambandi var ónæmisblóðgreining gerð til að meta tjáningu apoptótískra próteina í hvatberum og frumu, og greina að DMC jók Bcl-2 og Bcl-xL gildi í hvatberum.

Ennfremur leiddi greiningin í ljós að formeðferð með DMC endurheimti tjáningu aukinna proapoptótískra próteina eftir útsetningu fyrir ROT. DMC bætti ROT-framkallaða oxunarálag með marktækt minnkað ROS gildi í SH-SY5Y frumum.

Að lokum bentu þessi gögn á að formeðferð með DMC hamlaði frumudauðaferlinu sem minnkaði frumudaprótín prótein, jók and-apoptótísk prótein og bætti oxunarálag [80]. In vitro rannsóknin sem gerð var af Buratta o.fl. sannar lækninga- og andoxunareiginleika curcumins. PC12 frumur voru meðhöndlaðar samtímis með ROT (0,1-1 µM) og curcumin (10 µM) í 24 klst.

PC12-meðhöndlað curcumin jók lífvænleika frumna og minnkaði oxunarálag af völdum ROT meðferðar. Ennfremur rannsökuðu höfundarnir áhrif curcumins á karbónýleringu og nítrósun próteina og virkni próteasómsins.

Immunoblot rannsóknir sýndu að curcumin dró verulega úr karbónýleringu og prótein týrósínnítrun. PC12 meðhöndlað með ROT dró úr virkni próteasómsins, sem endurspeglast í samhliða aukningu á oxuðum próteinum.

Aftur á móti, meðhöndlun með curcumini í PC12 vinnur gegn hömlun á próteasómavirkni af völdum ROT, og endurheimti oxað próteinmagn. Að koma í veg fyrir virkni próteasóma gæti verið önnur jákvæð áhrif sem notuð eru af curcumin til að beita andoxunareiginleikum þess [81].

4.2. Andoxunaráhrif curcuminoids í in vivo líkönum af PD

Í in vivo rannsókn sem gerð var á fullorðnum Sprague-Dawley karlkyns rottum sem særðust einhliða með 6-hýdroxýdópamíni (6-OHDA) í vinstri striatum til að framkalla PD líkanið, jók curcumin magn dópamínflutningsefnisins (DAT) ) og týrósín hýdroxýlasa (TH).

Þvert á móti minnkaði það magn glial fibrillar acid próteinsins (GFAP). Á þennan hátt gæti curcumin dregið úr staðbundnum vefjaskemmdum af völdum 6-OHDA. Ennfremur sýndu rottur sem fengu curcumin marktæka aukningu á Wnt3a og -catenin mRNA tjáningu. Wnt/-catenin merkjasendingar taka þátt í lifun taugafrumna, aðgreiningu og axonalextension, stuðla að taugamyndun, taugamótamyndun og mýkt og framkalla taugavernd. Þess vegna, með því að virkja Wnt/-catenin boðleiðina, gæti curcumin bætt lífsþrótt og lifun taugafrumna.

Ennfremur var sýnt fram á að virkjun Wnt/-catenin ferlisins jók einnig magn innrænna andoxunarsameinda eins og GSH-Px, SOD og minnkaði styrk malondialdehýðs (MDA).

Því sýndi curcumin andoxunaráhrif gegn 6-OHDA meiðslum í PD rottum með því að virkja Wnt/-catenin boðleiðina [82]. Þrátt fyrir jákvæð áhrif þess er curcumin fæðupólýfenól með lélegt aðgengi.

Í þessu sambandi, Hirata o.fl. metið hugsanleg andoxunaráhrif GIF-2165X-G1, óblendingssameindar sem inniheldur oxindól beinagrind GIF-0726-r og pólýfenóls, beinagrind curcumins. Niðurstöður in vitro rannsóknarinnar sýndu að GIF2165X-G1 (10 µM) jók lífvænleika frumna samanborið við eina oxindólafleiðu GIF-0726-r eða curcumin.

Aftur á móti sýndi GIF-2165X-G1 minni andoxunaráhrif samanborið við curcumin. Hins vegar hefur verið séð að GIF2165X-G1 eykur umritunarvirkni ARE, þar af leiðandi eykst framleiðsla andoxunarensíma eins og hem súrefnisasa-1 (HO-1).

Til að staðfesta taugavarnaráhrifin sem sýnt var fram á in vitro rannsókn, voru frekari rannsóknir gerðar á rottum sem særðust einhliða með 6-OHDA í striatum. GIF-2165X-G1 (1,5 µg) var gefið í PD músum. Niðurstöðurnar sýndu að þessi efnasambönd, auk andoxunarvirkni þeirra, juku TH og DAT gildi.

Þess vegna sýnir efnasamband GIF-2165XG1 loforð við að varðveita virkni dópamínvirkra taugafrumna og minnka ROS gildi [83]. Þess í stað, MD Pandareesh o.fl. metið taugaverndandi áhrif curcumin mono glucoside (CMG), lífsamengds curcumins, gegn eiturverkunum af völdum ROT í N27dopamínvirkum taugafrumum og Drosophila líkönum.

Formeðferð á frumum með CMG-beitt andoxunaráhrifum með því að auka GSH-gildi frumna og lækka ROS. Ennfremur sýndi megindleg PCR greining að GMC dregur úr uppstjórnun nítróoxíðsyntasa 2 (NOS2) gena og framkallar uppstjórnun á NAD(P)H: kínónoxídóreduktasa 1 (NQO1).

Þar að auki jók formeðferð með tilbúnu samtengdu curcumini virkni hvatbera fléttunnar I og IV sem hindrað er af ROT. CMG sýndi einnig and-apoptótísk áhrif sem miðluðust af lækkun á fosfórýleringu JNK3 og c-jun, sem olli lækkun á pro-caspasa 3.

Einnig in vivo, í Drosophila ROT líkaninu, jók CMG innanfrumu andoxunarvirkni, lækkaði ROS gildi og kom í veg fyrir dópamíneyðingu [84]. Í samræmi við þessar niðurstöður hafa andoxunaráhrif curcumins einnig verið sýnt fram á af Dharmendra K. Khatri o.fl.

Í þessari rannsókn, hjá músum sem fengu ROT eftir 21 dags meðferð, minnkaði curcumin MDA og nítrítmagn. Allir þrír skammtar af curcumini (50, 100 og 200 mg/kg) sem notaðir voru leiddu einnig til marktækrar minnkunar á acetýlkólínesterasa (AChE) virkni samanborið við ROT-meðhöndlaðar mýs.

Aftur á móti, eftir 21 dag, jók meðferð með curcumini í öllum skömmtum virkni andoxunarantennsíma eins og SOD og GSH. Ennfremur minnkaði það oxunarálag, einnig með því að endurheimta virkni hvatbera ensímfléttunnar sem ROT hefur í hættu.

Á þennan hátt bætti curcumin vitræna virkni og sýndi þannig taugaverndandi hlutverk sitt gegn PD [85]. Cui Q. et al. sýndi fram á að formeðferð með curcumin bætti snúningshegðun hjá rottum sem fengu ROT.

Eins og sýnt er af Western blot-greiningu, minnkaði formeðferð með curcumini ROT-völdum tapi á TH próteini og minnkaði ROS og MDA framleiðslu í substantia nigra pars compact.

Aftur á móti, formeðferð með curcumin-völdum aukningu á GSH gildum minnkað með ROT. Sýnt var fram á að curcumin beitir andoxunaráhrifum sínum með því að virkja Akt/Nrf2 boðleiðina í dópamínvirkum taugafrumum. Reyndar olli curcumin aukningu á tjáningu HO-1 og NQO1 próteina og stuðlaði að Akt/Nrf2 fosfórun.

Til að staðfesta þessa niðurstöðu var rottum gefið ashNrf2 lentivirus eða fosfóínósítíð 3-kínasahemli LY294002 fyrir meðferð með ROT eða curcumin. Meðferð með shNrf2 eða LY294002 hamlaði áhrifum curcumins, sem sýndi fram á að verndarhlutverk curcumins tengdist Akt/Nrf2 boðleiðinni [86].

Nguyen o.fl. gerði tilraun í lífi með því að nota Drosophila, sem sýnir subiquitin carboxyl-terminal hydrolasa (dUCH), sem er sambærilegt mannsensíminu UCH-L1 og er gagnlegt til að endurskapa PD.

Þess vegna voru gerðar markvissar rannsóknir á dUCH knockdown flugum, þar sem oxunarálag var undirstrikað. Höfundarnir mátu andoxunareiginleika curcumins (1 mM).

Rannsóknin var framkvæmd bæði á lirfustigi og fullorðinsstigi; flugurnar sýndu lækkun á ROS í heila fullorðinna og einnig í myndskífum augnanna. Það sem vekur töluverðan áhuga er að niðurstöðurnar komu í ljós að curcumin bætti hreyfihömlun af völdum falls dUCH.

Curcumin skiptir máli við að varðveita uppbyggingu og virkni dópamínvirkra taugafrumna með því að auka dópamínmagn. Sérstaklega fannst 13% lækkun á dópamíni í curcumin-meðhöndluðum dUCH knockdown flugum samanborið við samanburðarflugur. Þess í stað fundust 52% af dópamíntapi í ómeðhöndluðum curcumin dUCHknockdown flugum samanborið við viðmiðið.

Þess vegna staðfestir curcumin jákvæð áhrif þess á dópamínvirkar taugafrumur [87]. Niðurstöður þessara in vivo og in vitro rannsókna hafa sýnt að curcuminoid getur haft taugaverndandi áhrif bæði í PD módelum sem framkallast af nokkrum umhverfisþáttum (svo sem 6-OHDA, MPTP, og ROT), og í PD módelum framkallað af erfðafræðilegum þáttum, þar á meðal -syn og UCH-L1 (tafla 1).

Forklínískar rannsóknir sýndu fram á að formeðferð með curcuminoids dregur úr oxunarálagi og truflun á starfsemi hvatbera. Auk þess koma curcuminoids í veg fyrir -syn samloðun og tif, og þar af leiðandi bæta skert vitsmuna- og hreyfieinkenni.

Hingað til eru engar tiltækar klínískar rannsóknir sem styðja forklínískar upplýsingar. Þess vegna væru klínískar rannsóknir nauðsynlegar til að meta virkni curcuminoids hjá sjúklingum með PD.

5. Alzheimerssjúkdómur

AD er taugahrörnunarsjúkdómur sem kemur fram með öldrun og orsökin er hægt að ákvarða af nokkrum samhliða áhættuþáttum [88]. Flest AD tilfelli koma fram af og til. Ein og sér í 10% tilvika stafar AD af erfðafræðilegum stökkbreytingum í genum eins og amyloid forveraprótein (APP), presenilín 1 (PSEN1) og presenilín 2 (PSEN2) [89].

AD einkennist af útfellingu utanfrumuútfellinga amyloid- (A ) peptíða og taugatrefja (NFT) í heilavef. Við lífeðlisfræðilegar aðstæður fylgir APP þá leið sem ekki er amyloidogenic og er klofið með - og -secretases [90].

Aftur á móti, meinafræðilegar aðstæður, APP fylgir amyloidogenic ferli, sem felur í sér klofning með tveimur ensímum, - og -secretasa, sem taka þátt í myndun A . Nánar tiltekið er A 1–40 algengasta peptíðið í heilanum.

Hjá sjúklingum með AD, táknar A 1-42 algengasta og eitraðasta formið vegna tilhneigingar þess til samsöfnunar og formólígómera [91]. Þess í stað eru NFTs samsett úr offosfórýleruðu Tau próteini, sem óstöðugleika örpíplanna sem veldur myndun flækja. Útfelling amyloidplaques og NFTs eru atburðir sem bera ábyrgð á tapi taugafrumna og taugamóta með tilheyrandi skerðingu á taugaboðum [92,93].

Nokkrar rannsóknir sýna fram á tengsl milli oxunarálags og þróunar AD. Reyndar getur oxunarójafnvægi, sérstaklega á hvatberastigi, valdið aukningu á ROS, sem aftur þýðir taugaskemmdir [88,94].

Ennfremur var sýnt fram á að virkjun N-metýlD-aspartat viðtaka (NMDAR) tekur þátt í oxunarálagi, og sérstaklega í þróun og framvindu AD. NMDA virkjun veldur aukningu á innanfrumuCa 2+, sem leiðir til truflunar á starfsemi hvatbera með tilheyrandi aukningu á oxunarálagi [95].

Af þessum ástæðum gæti andoxunarmeðferð hjá AD sjúklingum verið gagnleg. Í þessu samhengi hafa nokkrar rannsóknir verið gerðar á náttúrulegum efnasamböndum eins og curcumin, en andoxunareiginleikar þeirra eru víða þekktir [96].

Curcumin virðist geta hamlað A myndun og dregur úr offosfórun tau og dregur þannig úr framgangi taugaskemmda [97].

5.1. Andoxunaráhrif curcumins í in vitro AD líkani

Virkni curcumins var metin af Qian o.fl., í in vitro tilraun á PC12 frumum sem voru meðhöndlaðar með A 25-35 til að endurskapa AD líkanið. PC12 frumurnar A 25–35 sem voru meðhöndlaðar með mismunandi skömmtum af curcumin (5, 10, 20, 30 µM/L) sýndu aukningu á lífvænleika frumna á skammtaháðan hátt.

Ennfremur hefur 24 klst af formeðferð með curcumini á skammtaháðan hátt leyft talsverða minnkun á frumudauða, með því að draga úr tjáningu kaspasa 3 og aukningu á Akt fosfórun.

Til að meta andoxunaráhrif curcumins var mæld magn laktat dehýdrógenasa (LDH) og MDA. Curcumin meðferðin, á skammtaháðan hátt, hefur lækkað LDH og MDA gildi.

Að lokum mátu höfundarnir einnig að auknir skammtar af curcumini stuðlaði að tjáningu NR2A, undireiningu NMDAR, sem er mikilvægt fyrir virkni taugafrumna. Höfundarnir í þessari rannsókn lögðu áherslu á hugsanlegt taugavarnar- og andoxunarhlutverk curcumins í AD [98].

For more information:1950477648@gmail.com