Kynning

Dwight Odland var þess heiðurs aðnjótandi að vera beðinn um að tjá sig um grein sem Matthew B. Lanktree og félagar birtu í CJASN undir yfirskriftinni "Understanding autosomal dominant polycystic kidney disease from genetic studies". Á heildina litið er það vel þess virði að greina sjúklinga með autosomal dominant polycystic kidney disease (ADPKD) snemma á ævinni. Fullkomið erfðafræðilegt snið, þar með talið tilvist eða fjarvera styttra gena, ásamt augljósum aukaverkunum eins og sársauka, háþrýstingi eða sýkingu, getur hjálpað sjúklingum að nota og skilja afleiðingar ADPKD framvindu reiknivélar eins og Mayo Classification eða PROPKD (Prognosis) af ADPKD) tólinu. Helstu svið þar sem sjúklingar geta notið góðs af snemma greiningu eru lífsstíll og lyfjafræðileg inngrip, fjölskylduskipulag, upplýsingar um lifandi gjafir og aukin alþjóðleg þekking á sjúkdómnum. Hins vegar, vegna þess að sjúkdómsgreining vekur upp mikilvæg laga-, tryggingar- og tilfinningaleg vandamál, er mælt með yfirvegaðri nálgun.

Leitarorð: ADPKD,Cistanche útdrátturt, Nýrnasjúkdómur

Smelltu hér til að fááhrif Cistanche á nýru

Lífsstíll og lyfjaíhlutun

Nýrnavænt mataræði (að venja þig snemma á að drekka vatn í stað goss, forðast óhóflega neyslu á orkudrykkjum eða próteinríkum bætiefnum), forðast nýrnaeitrandi lyf eins og bólgueyðandi lyf sem ekki eru sterar, forðast hugsanlega hættulegar snertiíþróttir og taka hækkaður BP hjá unglingum alvarlega (frekar en að blása það bara af sér sem frávik eða "hvíta úlpuheilkenni") eru allt jákvæð lífsstílsval sem gæti bætt lífsgæði og hugsanlega lengt tímann fram að nýrnabilun. Án snemmgreiningar er ómögulegt fyrir einstakling að skilja mikilvægi þessara aðgerða fyrir langtíma heilsu.

„Ég vildi að ég hefði vitað það“ er algeng tilvitnun sem ég hef heyrt í gegnum árin frá nýgreindum sjúklingum, sérstaklega þeim sem ekki hafa fjölskyldusögu. Oft er þetta viðhorf tjáð með reiði eða örvæntingu eftir að hafa áttað sig á því að sum lífsstílsval þeirra var eyðileggjandi fyrir nýrun og gæti hafa stytt tíma þeirra fram að nýrnabilun. Vegna þessa er mikil eftirsjá, sérstaklega meðal de novo sjúklinga, vegna skorts á ferli til að greina erfðasjúkdóma snemma á lífsleiðinni, og samsvarandi glataðra tækifæra til að taka þátt í hugsanlega gagnlegum klínískum rannsóknum.

Hann þekkir marga sjúklinga með ADPKD þar sem nýrun biluðu á þrítugsaldri. Allir þessir hröðu framfarir tóku óafvitandi þátt í lífsstílsvali sem hefur eituráhrif á nýru eins og að forðast vatn, hunsa hækkuð blóðþrýstingsgildi, mjög mikil próteinneysla (venjulega til að auka vöðvamassa eða sem hluti af tískufæði), reykingar, óhófleg áfengisneysla, mjög mikil koffínneysla og dagleg notkun bólgueyðandi gigtarlyfja við verkjum og bólgum (venjulega vegna álags frá mjög líkamlegri starfsgrein eða fyrri meiðsla). Fyrir ADPKD virðist skynsamlegt að einbeita sér að því að prófa systkini og börn áður greindra sjúklinga með ADPKD. Hins vegar, vegna þess að um það bil 10 prósent sjúklinga með ADPKD hafa enga fjölskyldusögu (þær eru nýjar stökkbreytingar), mun þessi aðferð sleppa þessum sjúklingum. Vegna þess að snemmgreining getur greinilega leitt til jákvæðrar snemmtækrar íhlutunar, ekki aðeins fyrir ADPKD heldur marga aðra sjúkdóma, er það ráðlegging mín að allir Bandaríkjamenn séu prófaðir fyrir erfðasjúkdómum. Þó að vangaveltur um lífsstílsval einstakra sjúklinga séu í besta falli hættulegar, myndi ADPKD greining snemma á lífsleiðinni að minnsta kosti hjálpa læknum að veita nýrnavæn ráð og draga úr hugsanlega skaðlegum lífsstílsvali.

Á sama tíma geta sjúklingar með nýrnasjúkdóm notað lyfjafæði til að bæta líkama sinn. Cistanche tubulosa, vel þekkt kínverskt lækningaefni, inniheldur mikinn fjölda heilsusamlegra innihaldsefna. Eftir djúpa vinnslu gefur Cistanche tubulosa nægjanlegt útdrætti. Þessir útdrættir innihalda umtalsvert magn afFenýletanóíð, Echinacoside, ogVerbascoside,hvaða innihaldsefni eru áhrifarík til að hjálpa til við að bæta nýrnasjúkdóm

Fjölskylduskipulag

Annað lykilatriði við síðbúna greiningu á nýfæddum (og sumum fjölskyldu) ADPKD sjúklingum er á sviði fjölskylduskipulags. Getnaður á sér oft stað fyrir ADPKD greiningu foreldranna. Þó foreldrar barna með ADPKD bjóða börn sín kærlega velkomin í fjölskyldur sínar, segja margir að sjálfsögðu að þeir hefðu farið í gegnum erfðagreiningu/glasafrjóvgun fyrir ígræðslu ef þeir vissu að þeir gætu smitað ADPKD til barna sinna. Erfðaprófunarvaran 23 og Meprove í atvinnuskyni geta gefið niðurstöður fyrir burðarbera ARPKD-gensins (autosomal recessive polycystic kidney) sem er mikill ávinningur fyrir fólk á fjölskylduskipulagsstigi.

Lifandi framlag

Annar ávinningur snemmgreiningar á við um þá sem vilja vera lifandi gjafar fyrir sjúklinga sína. Ég hef kynnst mörgum foreldrum sem hafa byrjað eða lokið nýrnagjöf í gegnum skírteinisferlið þannig að barnið þeirra geti fengið lifandi nýra frá ígræðslustöð ef þörf krefur. Án snemmtækrar greiningar á ADPKD barnsins, sem oft er tilfallandi myndgreining vegna meiðsla eða ótengdra kviðsjúkdóms, er líklegt að þessir foreldrar „eldist“ áður en barnið þeirra greinist með ADPKD.

Til eru margar sögur af systkinum foreldra með ADPKD sem vita ekki hvort þau eru með ADPKD, sum lifa í ótta, önnur í afneitun. Sumir halda að þeir séu ekki með ADPKD, en þegar þeir eru prófaðir til að gefa blóð til systkina sinna sem eru að nálgast nýrnabilun, greinast þeir líka með nýrnabilun - hrikalegt högg.

Aukin þekking um ADPKD

Víðtækar erfðafræðilegar prófanir á ADPKD myndu einnig strax gefa nákvæmar tölur um algengi. Núverandi áætlanir um algengi ADPKD meðal almennings eru á bilinu 1/500 til 1/1 árið 2000 og raunverulegur fjöldi mun hafa veruleg áhrif á rannsóknir og meðferð á ADPKD. Ef staðfest er að algengið sé hátt er ástæða til að auka rannsóknarfjármagn vegna þessa „tiltölulega algenga“ sjúkdóms. Ef algengið er lágt getur flokkun Matvæla- og lyfjaeftirlitsins átt við „sjaldgæfur sjúkdóma“. Slík flokkun myndi veita straumlínulagað leið fyrir lyfjaþróun, sem ætti að hjálpa til við að hvetja lyfjafyrirtæki til að fjárfesta á þessu sviði vegna þess að kostnaður þeirra og tími á markað myndi minnka.

Að auki mun stóraukin fjölgun sjúklinga sem greinast með ADPKD á unga aldri leiða til mikilla gagna sem munu leiða til nákvæmari reiknivéla fyrir framvindu sjúkdómsins.

Lögvernd

Að því tilskildu að vernd sjúklinga samkvæmt Affordable Care Act frá 2010 haldist í gildi, munu sjúklingar með fjölblöðrunýrnasjúkdóm (PKD) ekki þurfa að hafa áhyggjur af mismunun sjúkratrygginga (hærri iðgjöld, lífstíðarbætur, hætta á afpöntun) vegna þess að þeir hafa þegar verið greindir með sjúkdómur. Að auki banna lög um bann við erfðaupplýsingum frá 2008 mismunun í starfi á grundvelli erfðaupplýsinga einstaklings.

Tryggingar

Að fá ADPKD greiningu snemma á lífsleiðinni hefur tvo sérstaka ókosti, sem báðir tengjast tryggingum: langtímaumönnunartryggingu og líftryggingu. PKD er ástand sem er sérstaklega útilokað frá flestum ef ekki öllum langtímaumönnunarreglum. Hins vegar, þar sem aðeins um 2 prósent bandarískra íbúa eru með langtímaumönnunartryggingu, er þetta ekki í miklum forgangi fyrir Bandaríkjamenn, þar með talið þá sem eru með PKD. Dýrari líftryggingar fá meiri athygli. Sjúklingar með PKD greiða hærri iðgjöld en þeir sem eru án PKD. Dýrari líftryggingar eru raunverulegur galli við snemma greiningu. Hægt er að draga úr þessum vanda að einhverju leyti með fræðslu fyrir sjúklinga um valkosti, eins og „tíma“ líftryggingu aðeins fyrir hátekjuár. PKD greining hefur aðrar fjárhagslegar afleiðingar í för með sér og leiðir til aukinnar líkur á ESKD og styttri lífslíkur. Það væri gagnlegt ef sjúklingar fengju rækilega fræðslu um þessi mál á meðan þeir fá niðurstöður erfðarannsókna.

Tilfinningalegur stuðningur

Hugsanlega er mest umdeild þáttur snemmgreiningar fyrir hægt versnandi sjúkdóma eins og ADPKD sálfræðileg áhrif. Margir foreldrar vilja ekki að börn þeirra eða ungt fullorðið fólk viti að þeir séu með ADPKD og allir bregðast öðruvísi við. Sumir af unglingunum og ungu fólki sem ég hef hitt hafa litið á greininguna sem ótímabæra dauðadóm og hafa gripið til sjálfseyðandi hegðunar. Reyndar, Google leit að "Er PKD greining dauðadómur?" vitnar í lækni í greininni.

Sumir ungir sjúklingar, eftir að hafa verið greindir, sjá um sjálfa sig mjög alvarlega og vonast til að „sigra“ sjúkdóminn. Margir aðrir neita greiningu sinni, sem er heilbrigðasta leiðin sem þeir hafa valið til að forðast tilfinningalega vanlíðan. Á sama tíma eru foreldrar oft ofverndandi og uppáþrengjandi og leggja aukna áherslu á samband foreldra og barns. Mælt er með yfirgripsmikilli rannsókn á því hvernig best sé að veita og stjórna sálrænum stuðningi (ráðgjöf, inngrip o.s.frv.) fyrir alla fjölskylduna, ekki bara sjúklinginn, þegar greiningin kemur fram snemma á ævinni.

Miðað við þá þætti sem fjallað er um hér að ofan er 18 ár hæfilegur aldur fyrir erfðafræðilegar prófanir: nógu snemma aldur til að hægt sé að grípa til árangursríkrar inngrips til að hægja á framvindu sjúkdómsins, en einnig nógu seint til að foreldrar og læknar geti veitt áhrifaríkan tilfinningalegan stuðning. Utan blóðþrýstingseftirlits er lítið sem foreldrar geta gert fyrir sjúklinga sem greinast með ADPKD sem ólögráða. Einnig þarf að huga að hlutverki barna. Af þessum ástæðum, og eftir að hafa rætt þetta mál við marga foreldra og börn í gegnum árin, tel ég persónulega að það sé vandamál að greina ADPKD fyrir 18 ára aldur.

Kostir þess að fá yfirgripsmiklar erfðafræðilegar upplýsingar snemma í sjúkdómsferlinu, sem og tilheyrandi áskoranir og möguleg úrræði, eru verðugir umræður og skipulagningar af rannsakendum, læknum, sjúklingum, umönnunaraðilum og stefnumótandi. Það er mikilvægt að skipuleggja bestu valkostina fyrir aðgang sjúklinga að erfðafræðilegum upplýsingum, þar sem svið erfðaprófa í atvinnuskyni er að þroskast hratt. Þar að auki, áframhaldandi þroska og eftirvænting genabreytingartækni eins og CRISPR gefur til kynna að sjúklingar/foreldrar muni bráðlega þurfa snemma erfðapróf á börnum og fósturvísum.

HEIMILDIR

1. Lanktree MB, Haghighi A, di Bari I, Song X, Pei Y: Innsýn í sjálfhverfa ríkjandi fjölblöðru nýrnasjúkdóm úr erfðafræðilegum rannsóknum. Clin J Am Soc Nephrol 16: 790–799, 2021

2., Innsýn í Autosomal Dominant Polycystic, Kidney Disease from Genetic Studies, á bls. 790–799.