4.6. Thiobarbituric Acid-Reactive Substances (TBAR)

Innihald TBAR var notað sem vísitala líperoxunar. Í heilavef var 50 mM fosfatbuffi (pH 7,4) bætt við í styrkleikanum 25 mg/ml (w/v), og sviflausnin var einsleit með hljóðgjöf í 10 s. Í 30 µL af einsleitu efninu var 250 µL af 1 prósent fosfórsýru og 75 µL af 0,6 prósent þíóbarbítúrsýru (TBA) bætt við. Hvarfefnablandan var ræktuð við 100 ◦C í vatnsbaði í 45 mínútur, eftir það var hún kæld í ísbaði og síðan skilin í skilvindu við 3000× g í 10 mínútur við 4 ◦C. Rúmmál af 150 µL af floti var tekið úr hverju sýni. Flúrljómun var mæld með FLUOSTAR örplötulesara (BMG LABTECH, Ortenberg, Baden-Württemberg, Þýskalandi) með örvunarsíuna stillta á 485 nm (bandbreidd 5 nm) og útblásturssíuna stillt á 530 nm (bandbreidd 5 nm). Kvörðunarferill var útbúinn með því að nota malondialdehýð (MDA) sem staðal. Niðurstöðurnar voru gefnar upp í pmol MDA/mg próteini.

Glýkósíð af cistanche getur einnig aukið virkni SOD í hjarta- og lifrarvef og dregið verulega úr innihaldi lipofuscins og MDA í hverjum vef, hreinsar í raun ýmsar hvarfgjarnar súrefnisradicals (OH-, H₂O₂, osfrv.) og verndar gegn DNA skemmdum af völdum af OH-róttækum. Cistanche phenylethanoid glýkósíð hafa sterka hreinsunargetu sindurefna, meiri afoxunargetu en C-vítamín, bæta virkni SOD í sæðisviflausn, draga úr innihaldi MDA og hafa ákveðin verndandi áhrif á virkni sæðishimnu. Cistanche fjölsykrur geta aukið virkni SOD og GSH-Px í rauðkornum og lungnavef í tilraunamúsum af völdum D-galaktósa, auk þess að draga úr innihaldi MDA og kollagens í lungum og plasma og auka innihald elastíns, hafa góð hreinsunaráhrif á DPPH, lengja tíma súrefnisskorts í öldruðum músum, bæta virkni SOD í sermi og seinka lífeðlisfræðilegri hrörnun lungna í öldruðum tilraunamúsum. Með frumuformfræðilegri hrörnun hafa tilraunir sýnt að Cistanche hefur góða andoxunargetu og hefur tilhneigingu til að vera lyf til að koma í veg fyrir og meðhöndla öldrunarsjúkdóma í húð. Á sama tíma hefur echinacoside í Cistanche umtalsverða getu til að hreinsa DPPH sindurefni og hefur getu til að hreinsa hvarfgjarnar súrefnistegundir og koma í veg fyrir niðurbrot kollagen af ​​völdum sindurefna og hefur einnig góð viðgerðaráhrif á anjónskemmdir af týmín sindurefnum.

Smelltu á Hvar get ég keypt Cistanche

【Frekari upplýsingar:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】

4.7. Ensímvirkni helstu andoxunarefnaensímanna

Til að ákvarða ensímvirkni í heilavef var lýsisbuffi sem innihélt 50 mM fosfatjafna (pH 7,4) og andpróteasa (1 mM EDTA, 1 mM PMSF, 1 g/ml pepstatín og 1 g/ml leupeptin) bætt við styrkur 50 mg/ml (w/v). Síðan var sviflausnin hljóðlát í 30 sekúndur í ísbaði og einsleitan var skilgreind við 10,000× g í 15 mínútur við 4 ◦C. Fljótandi vökva var safnað til að ákvarða ensímvirkni andoxunarensímanna.

Virkni súperoxíð dismutasa (SOD) var mæld með því að fylgja hömlun á sjálfoxun pýrógallóls við 420 nm [69]. Ein eining af ensími var skilgreind sem magn ensíms sem þarf til að hamla hraða sjálfoxunar pýrógallóls um 50 prósent. SOD ensímvirknin var gefin upp sem alþjóðlegar einingar (ae)/mg prótein. Katalasa (CAT) virkni var mæld í Triton-X-100 (1 prósent, rúmmáli) meðhöndluðum flotefnum með því að fylgja eftir hvarf vetnisperoxíðs (H2O2) við 240 nm [70], og ensímvirkni var tilkynnt sem hvarfefni ( µmól H2O2) umbreytt/mín. · mg prótein. Heildar glútaþíon peroxidasi (GPx) var ákvarðaður í kjölfar NADPH oxunar við 340 nm í viðurvist umfram GR, GSH og kúmen hýdróperoxíðs [71]. GPx virkni var gefin upp sem hvarfefni (nmól NADPH) umbreytt/mín mg prótein. Virkni glútaþíon redúktasa (GR) var greind í kjölfar NADPH oxunar við 340 nm í viðurvist GSSG [72] og tjáð sem hvarfefni (nmól NADPH) umbreytt/mín. · mg prótein. Virkni GR og bæði GPx var leiðrétt fyrir sjálfsprottnum viðbrögðum í fjarveru lífsýna (í fjarveru ensíms).

4.8. BACE1 virknipróf

BACE1 prófunaraðferðin felur í sér notkun sekretasasértæks hvarfefnis (peptíðs) sem er samtengt við tvær skýrslusameindir, nefnilega EDANS og DABCYL, sem leiðir til losunar flúrljómunarmerkis [73,74]. BACE1 virkni var mæld bæði í heilaberki og hippocampus lýsum. Hvarfið var framkvæmt við 37 ◦C í 1 klst. með því að nota 10 µM hvarfefni í 50 mM natríum asetat jafnalausn (pH 4,5). Flúrljómunarstyrksmælingar voru gerðar með því að nota FLUOSTAR örplötulesara (BMG LABTECH, Ortenberg, BadenWürttemberg, Þýskalandi) með örvunarsíuna stillta á 360 nm (bandbreidd 5 nm) og útblásturssíuna stillt á 530 nm (bandbreidd 5 nm). Styrk ensímvirkni sekretasa er í réttu hlutfalli við flúorómetríska viðbrögðin og gögnin eru gefin upp sem x-föld aukning á flúrljómun umfram bakgrunnsviðmið (hvörf án hvarfefnis eða vefja). BACE1 virknin var eðlileg með próteinstyrk. BACE1 virkni músanna, quercetin eða rutínmeðhöndluð, var gefin upp sem hlutfall virkni TgAPP viðmiðunarmúsa.

4.9. RT-PCR genatjáning helstu andoxunarefnaensíma, APP, BACE1, ADAM10, kaspasa-3 og kaspasa-6 og bólgueyðandi frumu

4.9.1. Heildar RNA útdráttur og hreinsun

Við greindum mismunandi svæði heilans, þ.e. heilaberki og hippocampus, geymd við −80 ◦C. Í þekkt magn af heilavef var Triomol® lýsisbuffi bætt í hlutfallinu 1:10 (w/v). Sýnin voru gerð einsleit í 30 sekúndur með því að nota þráðlausan mótor (pelletstöpul, Sigma-Aldrich) og ræktuð í 5 mínútur við 25 ◦C til að leyfa algjörlega sundrun kjarnpróteinfléttna. Síðan var 0,2 mL af klóróformi bætt við fyrir hvern mL af Triomol® lýsisbuffi sem notaður var. Glösin voru hrist kröftuglega í 15 sekúndur og ræktuð við 25 ◦C í 3 mín. Síðan voru þau skilgreind við 11,000× g í 15 mínútur við 4 ◦C. Eftir skilvindu fengust þrír fasar, með RNA í efri fasanum.

Til að einangra RNA var efri fasinn fluttur í annað rör og botnfelldur með því að bæta við 0,5 ml af ísóprópanóli. Eftir rækilega blöndun á ísóprópanóli og vatnslausn með snúningi var blandan ræktuð við stofuhita í 10 mínútur til að stuðla að útfellingu og skilin í skilvindu við 12,000× g í 10 mínútur við 4 ◦C. Fljótandi vökvinn var fjarlægður og kögglar voru skolaðir með 75 prósent etanóli og skilið í skilvindu við 7500× g í 5 mínútur við 4 ◦C. Kúlurnar voru þurrkaðar við stofuhita og leystar upp í 50 µL af DEPC-meðhöndluðu vatni. Til að fjarlægja snefil af DNA var 2,5 µL af DNase (RNase-frítt) bætt við og ræktað við 37 ◦C í 30 mínútur. Að lokum voru sýni ræktuð við 64 ◦C í 5 mínútur til að gera DNasann óvirkan.

Í kjölfarið var styrkur RNA mældur í UV-VIS litrófsmæli (BMG LABTECH, Ortenberg, Baden-Württemberg, Þýskalandi) við 260 nm og hreinleiki metinn með hliðsjón af gleypnihlutfalli við 260 og 280 nm (A260/A280).

Ákvörðun RNA heilleika og hreinleika var framkvæmd með rafdrætti í 1 prósent agarósa hlaupi litað með GelRed og sýnt undir UV ljósi, þar sem, ef RNA var ósnortið, tvö efri bönd sem samsvara ríbósóma RNA (28S og 18S) og tvö neðri bönd Fylgjast þurfti með flutnings-RNA (tRNA) og 5S ríbósóma-RNA.

4.9.2. Complementary DNA (cDNA) nýmyndun

cDNA er mun stöðugra en RNA og gerir því auðveldari og öruggari meðhöndlun sýna. cDNA var búið til úr mRNA með endurumritun með því að nota First Strand cDNA Synthesis Kit fyrir RT-qPCR (Fermentas Life Sciences).

Til að framkvæma umritun fyrir cDNA nýmyndun í 2 µg af RNA var bætt við 11 µL af DEPC-meðhöndluðu vatni og 1 µL af 10X Random primers. Síðan var blandan ræktuð við 65 ◦C í 10 mínútur til að denaturera RNA. Eftir þennan tíma voru rörin strax færð í 4 ◦C í 5 mínútur til að forðast endureðlun á RNA. Hvarfefnablanda fyrir cDNA nýmyndun er sýnd í töflu S1 (viðbótargögn).

Átta µL af hvarfblöndunni var bætt við hvert sýni. Allt rúmmálið var komið í botn glösanna og ræktað við 42 ◦C í 60 mín. Að lokum var hvarfið stöðvað með því að óvirkja bakritið með því að hita það við 70 ◦C í 10 mín.

4.9.3. Rauntíma PCR

Helsta eiginleiki rauntíma PCR er að greining á afurðunum fer fram meðan á mögnunarferlinu stendur með því að ákvarða flúrljómun. Á þennan hátt eiga sér stað mögnunar- og greiningarferlar samtímis í sömu túpunni eða hettuglasinu án þess að þörf sé á frekari aðgerðum. Fyrir rauntíma PCR eru varma hringrásir notaðir, sem geta magnað upp og greint flúrljómun samtímis. Við notuðum LightCycler rauntíma hitahringrásina (Roche Diagnostics, Mannheim, Þýskalandi).

Tafla S2 (viðbótargögn) sýnir hvarfefnin sem þarf fyrir rauntíma PCR, með því að nota raðsértæka grunna og DNA-bindandi litarefni (SYBR Green I, Roche Molecular Systems, Inc., Rotkreuz, Sviss) sem greiningarkerfi.

Til að hanna primerana fyrir hina ýmsu magngreindu merkja var Primer3Plus lífupplýsingaforritið notað, fyrir það tókum við cDNA raðir gena sem vekur áhuga úr Medline opnum aðgangsgagnagrunni. Primerarnir voru útvegaðir af Merck (Sigma-Aldrich). Blendingshitastigið og röð mismunandi grunna sem notuð eru eru sýnd í töflu S3 (viðbótargögn).

Viðbragðsskilyrði fyrir mögnun á áhugaverðum genum eru sýnd í töflu S4 (viðbótargögn).

Að lokum voru sýnin sett í bræðsluáætlun: 95 ◦C í 15 s, 65 ◦C í 30 s og allt að 98 ◦C á hraðanum 0,1 ◦C/s með samfelldri flúrljómun.

Til magngreiningar á cDNA-gildum var hringrásarþröskuldur (Ct) samanburðaraðferðin [75] notuð, með GADPH sem ráðskonu. Mögnun húsráðanda var gerð samhliða greindu geni. Ct gildi voru reiknuð út með því að nota 4.0 hugbúnaðinn frá LightCycler (Roche Diagnostics, Mannheim, Þýskalandi). Hugbúnaðurinn gerir kleift að greina á milli flúrljómunar vegna sýnismögnunar og bakgrunns. Bræðsluferlar voru einnig skráðir. Ákvörðun á bræðsluhitastigi mögnuðu brotsins gerði kleift að lýsa mögnuðu afurðinni. Stærð böndanna var athuguð á 1,5 prósent agarósa hlaupi.

Breytingin á tjáningu gensins sem verið er að rannsaka með quercetin eða rútín meðferð var tjáð sem fall af viðmiðunar TgAPP (mýs án meðferðar) og staðla þessa tjáningu með magni GADPH. Change Fold (2−∆∆Ct) táknar fjölda skipta sem áhugaverðu geninu er breytt undir tiltekinni meðferð sem varðar viðmiðunarmýsnar.

4.10. Tölfræðigreiningar

Allar prófanir voru gerðar að minnsta kosti í tvítekningu og í þremur mismunandi tilraunum. Niðurstöðurnar sem fengust eru gefnar upp sem meðaltal ± staðalvillu. Einhliða dreifnigreining (ANOVA) var framkvæmd þegar gögnin voru prófuð og sýnt fram á að þau passa við normaldreifingu. The Newman-Keuls margfeldi samanburður post-hoc próf voru keyrð, skoða meðalmunur milli hópa. Gildi á p < 0.05 voru talin marktæk. SigmaPlot 11.0 hugbúnaður var notaður við tölfræðilegar greiningar.

5. Ályktanir

Mataræði og fæðubótarefni geta haft áhrif á frumuafoxunarstöðu. Á þessum grundvelli var stefnt að því að bæta frumuafoxunarjafnvægi í AD músarlíkani með flavonoid mataræði sem inniheldur quercetin eða rútín til að draga úr amyloid meinafræði, með hliðsjón af samspili milli frumu redox stöðu og próteasómháðra amyloid eiginleika í einkennalausum AD. Gagnasöfnin okkar eru viðeigandi þar sem flavonoid áhrifin sem sýnd eru í TgAPP músarlíkaninu eru í samræmi við þau sem greint var frá fyrr í in vitro og ex vivo líkönum okkar.

Að lokum sýna niðurstöður okkar að að hefja megrunarmeðferð á einkennalausu stigi eða upphaf AD-líkra einkenna gæti endurvakið frumuafoxunarstöðu og APP lífeðlisfræðilega úrvinnslu með samhliða reglusetningu á APP tjáningu og BACE1 virkni.

Þrátt fyrir að erfitt sé að framreikna niðurstöður okkar til mannlegs ástands geta þær haft víðtæk áhrif á viðbrögð mannsins við framtíðarmeðferðum. Af þessum tveimur flavonoidum virðist rutín, með almennt meira áberandi in vivo áhrif, henta best til að vera með í daglegu mataræði sem viðbótarmeðferð við AD, byggt á aukningu á innanfrumu redox-jafnvægi í heila.

Viðbótarefni:Eftirfarandi stuðningsupplýsingar er hægt að hlaða niður á vefsíðunni. Tilvísun [76] er vitnað til í viðbótargögnum.

Framlög höfunda:PB-B. og SM-A. hugsaði hugmyndina og tilraunahönnunina, hjálpaði til við tilraunirnar, túlkaði niðurstöðurnar sem fengust og skrifaði handritið. KLJ-A. gerði tilraunirnar, framkvæmdi gagnagreiningarnar og túlkaði niðurstöðurnar sem fengust. JB aðstoðaði við gagnagreiningar og endurskoðun handritsins. Öll gögn voru framleidd innanhúss og engin pappírsmylla var notuð. Allir höfundar eru sammála um að bera ábyrgð á öllum þáttum vinnunnar til að tryggja heilindi og nákvæmni. Allir höfundar hafa lesið og samþykkt útgáfu handritsins.

Fjármögnun:Þessi rannsókn var styrkt af Medical Research Foundation «Mutua Madrileña» (fjórða útgáfa af Grants for Medical Research Projects), spænska mennta- og vísindaráðuneytinu (Ref. AGL2008-04892-C03-02), og Spænska vísinda- og nýsköpunarráðuneytið (Ref. CTQ2010-16170).

Yfirlýsing endurskoðunarnefndar stofnana:Dýrareglur voru samþykktar af Institutional Animal Care and Use Committee (IACUC) við Complutense háskólann í Madrid og voru í fullu samræmi við Evróputilskipun 2010/63/um verndun dýra sem notuð eru í vísindalegum tilgangi og spænska löggjöf um velferð dýra ( Konungsúrskurður 53/2013, 1. febrúar 2013).

Yfirlýsing um upplýst samþykki:Á ekki við.

Yfirlýsing um framboð gagna:Gögnin sem styðja niðurstöður þessarar rannsóknar eru fáanlegar frá samsvarandi höfundi gegn sanngjörnu beiðni.

Viðurkenningar:Við þökkum Foundation Folch fyrir doktorsstyrk til KLJA.

Hagsmunaárekstrar:Höfundar lýsa því yfir að ekki sé um hagsmunaárekstra að ræða.

Skammstafanir

AD, Alzheimerssjúkdómur; ADAM-10, prótein sem inniheldur disintegrin og metalloproteinasa lén 10; APP, Amyloid forveraprótein; APPswe, sænsk stökkbreyting á amyloid forverapróteininu; A, amyloid-; BACE1, -staður APP klofningsensím 1; CAT, Catalase; GPx, glútaþíon peroxidasi; GR, glútaþíon redúktasi; GSH, Lækkað glútaþíon; GSSG, Oxað glútaþíon; SOD, Superoxide dismutase.

Heimildir

1. Ebenau, JL; Pelkmans, W.; Verberk, IMW; Verfaillie, SCJ; van den Bosch, KA; van Leeuwenstijn, M.; Collij, LE; Scheltens, P.; Prins, ND; Barkhof, F.; o.fl. Samtök CSF, plasma og myndgreiningarmerkja um taugahrörnun með klínískri framvindu hjá fólki með huglæga vitræna hnignun. Taugalækningar 2022, 98, e1315–e1326. [CrossRef] [PubMed]

2. Dominguez, LJ; Veronese, N.; Vernuccio, L.; Catanese, G.; Inzerillo, F.; Salemi, G.; Barbagallo, M. Næring, hreyfing og aðrir lífsstílsþættir til að koma í veg fyrir vitræna hnignun og vitglöp. Næringarefni 2021, 13, 4080. [CrossRef]

3. Tsarbopoulos, A. Alzheimerssjúkdómur: Að kanna „lækningakistu“ náttúrunnar að nýjum lækningaefnum. Biomol. Hugtök 2020, 11, 201–208. [CrossRef] [PubMed]

4. Ashe, KH; Zahs, KR Kanna líffræði Alzheimerssjúkdóms í músum. Neuron 2010, 66, 631–645. [CrossRef] [PubMed]

5. Zahs, KR; Ashe, KH „Of mikið af góðum fréttum“—Eru músalíkön Alzheimers að reyna að segja okkur hvernig á að koma í veg fyrir, ekki lækna, Alzheimerssjúkdóm? Stefna Neurosci. 2010, 33, 381–389. [Krossvísun]

6. Foley, AM; Ammar, ZM; Lee, RH; Mitchell, CS Kerfisbundin endurskoðun á sambandi milli amyloid-gilda og mælinga á erfðabreyttum músabrest í Alzheimerssjúkdómi. J. Alzheimer Dis. 2015, 44, 787–795. [Krossvísun]

7. Anand David, A.; Arulmoli, R.; Parasuraman, S. Yfirlit yfir líffræðilegt mikilvægi quercetins: lífvirkt flavonoid. Pharm. 2016, 10, 84–89.

8. Habtemariam, S. Rutin sem náttúruleg meðferð við Alzheimerssjúkdómi: Innsýn í verkunarmáta þess. Curr. Med. Chem. 2016, 23, 860–873. [Krossvísun]

9. Martin-Aragón, S.; Jiménez-Aliaga, K.; Benedí, J.; Bermejo-Bescós, P. Neurohormetic svörun quercetin og rutin í frumulínu sem oftjáir amyloid forverapróteinið (APPswe frumur). Phytomedicine 2016, 23, 1285–1294. [Krossvísun]

10. Zhou, W.; Qing, H.; Tong, Y.; Song, W. BACE1 genatjáning og niðurbrot próteina. Ann. NY Acad. Sci. 2004, 1035, 49–67. [Krossvísun]

11. Gutbier, S.; Spreng, AS; Delp, J.; Schildknecht, S.; Karreman, C.; Suciu, I.; Brunner, T.; Groettrup, M.; Leist, M. Forvarnir gegn frumudauða taugafrumu af stjörnufrumum með þíólmiðluðu streituviðbragðsmótun og hraða bata frá próteoteiturálagi. Frumudauði er mismunandi. 2018, 25, 101–117. [CrossRef] [PubMed]

12. Aoyama, K. Glútaþíon í heilanum. Alþj. J. Mol. Sci. 2021, 22, 5010. [CrossRef] [PubMed]

13. Scholey, A. Næringarefni fyrir taugagreiningu í heilsu og sjúkdómum: Ráðstafanir, aðferðafræði og aðferðir. Frv. Nutr. Soc. 2018, 77, 73–83. [CrossRef] [PubMed]

14. Apelt, J.; Bigl, M.; Wunderlich, P.; Schliebsm, R. Öldrunartengd aukning á oxunarálagi tengist þroskamynstri beta-sekretasavirkni og beta-amyloid veggskjöldurmyndun í erfðabreyttum Tg2576 músum með Alzheimer-lík meinafræði. Alþj. J. Dev. Neurosci. 2004, 22, 475–484. [CrossRef] [PubMed]

15. Howlett, DR; Richardson, JC Meinafræði APP erfðabreyttra músa: Líkan af Alzheimerssjúkdómi eða einfaldlega oftjáning á APP? Histol. Histopatól. 2009, 24, 83–100. [PubMed]

16. Cencioni, C.; Spallotta, F.; Martelli, F.; Valente, S.; Mai, A.; Zeiher, AM; Gaetano, C. Oxunarálag og epigenetic reglugerð í öldrun og aldurstengdum sjúkdómum. Alþj. J. Mol. Sci. 2013, 14, 17643–17663. [Krossvísun]

17. Tsang, AH; Chung, KK Oxunar- og nitrosative streita í Parkinsonsveiki. Biochim. Lífeðlisfræði. Acta 2009, 1792, 643–650. [Krossvísun]

18. Mandal, PK; Sahara, S.; Tripathi, M.; Murari, G. Heilaglútaþíonmagn—Nýtt lífmerki fyrir væga vitræna skerðingu og Alzheimerssjúkdóm. Biol. Geðhjálp 2015, 78, 702–710. [Krossvísun]

19. Chen, JJ; Thiyagarajah, M.; Söngur, J.; Chen, C.; Hermann, N.; Gallagher, D.; Rapoport, MJ; Svartur, SE; Ramirez, J.; Andreazza, AC; o.fl. Breytt miðlæg og blóð glútaþíon í Alzheimerssjúkdómi og væga vitræna skerðingu: safngreining. Alzheimers Res. Þr. 2022, 14, 23. [Krossvísun]

20. Pocernich, CB; Butterfield, DA Hækkun glútaþíons sem lækningaaðferð við Alzheimerssjúkdóm. Biochim. Lífeðlisfræði. Acta (BBA)-Mól. Grundvöllur Dis. 2012, 1822, 625–630. [Krossvísun]

21. Raza, A.; Xie, W.; Kim, KH; Dronamraju, VR; Williams, J.; Vince, R.; Meira, SS tvípeptíð af ψ-GSH hamlar oxunarálagi og taugabólgu í múslíkani Alzheimerssjúkdóms. Andoxunarefni 2022, 11, 1075. [CrossRef] [PubMed]

22. Yang, H.; Xie, Z.; Wei, L.; Ding, M.; Wang, P.; Bi, J. Glutathione-mimetic D609 dregur úr minnisbrestum og dregur úr amyloid-útfellingu í A PP/PS1 erfðabreyttu múslíkani. Neuroreport 2018, 29, 833-838. [CrossRef] [PubMed]

23. Guerrero-Gómez, D.; Mora-Lorca, JA; Sáenz-Narciso, B.; Naranjo-Galindo, FJ; Muñoz-Lobato, F.; Parrado-Fernández, C.; Goikolea, J.; Cedazo-Minguez, Á.; Linkur, geisladiskur; Neri, C.; o.fl. Tap á glutathione redox homeostasis dregur úr próteostasi með því að hindra sjálfsátháð prótein niðurbrot. Frumudauði er mismunandi. 2019, 26, 1545–1565. [CrossRef] [PubMed]

24. Lefaki, M.; Papaevgeniou, N.; Chondrogianni, N. Redox stjórnun á virkni próteasóma. Redox Biol. 2017, 13, 452–458. [CrossRef] [PubMed]

25. Bonet-Costa, V.; Pomatto, LC; Davies, KJ Próteasóm og oxunarálag í Alzheimerssjúkdómi. Andoxun. Redox merki. 2016, 25, 886–901. [Krossvísun]

26. Belkacemi, A.; Ramassamy, C. Tímaröð oxunarálags í heilanum frá erfðabreyttum múslíkönum af Alzheimerssjúkdómi sem tengjast amyloid-fallinu. Free Radic. Biol. Med. 2012, 52, 593–600. [Krossvísun]

27. Tanigawa, S.; Fujii, M.; Hou, DX Aðgerð Nrf2 og Keap1 í ARE-miðlaðri NQO1 tjáningu með quercetin. Free Radic. Biol. Med. 2007, 42, 1690–1703. [Krossvísun]

28. Chondrogianni, N.; Kapeta, S.; Chinou, I.; Vassilatou, K.; Papassideri, I.; Gonos, ES Öldrunar- og endurnærandi áhrif quercetins. Exp. Gerontol. 2010, 45, 763–771. [Krossvísun]

29. Bodendorf, U.; Danner, S.; Fischer, F.; Stefani, M.; Sturchler-Pierrat, C.; Wiederhold, KH; Staufenbiel, M.; Paganetti, P. Tjáning á beta-secretasa manna í músarheila eykur jafnvægisstig beta-amyloids. J. Neurochem. 2002, 80, 799–806. [Krossvísun]

30. Yamakawa, H.; Yagishita, S.; Futai, E.; Styrkur Ishiura, S. beta-secretasa hemla minnkar vegna afbrigðilegrar beta-klofnunarstaðsetningar „sænska stökkbreytta“ amyloid forverapróteinsins. J. Biol. Chem. 2010, 285, 1634–1642. [Krossvísun]

31. Keller, D.; Erö, C.; Markram, H. Cell Densities in the Mouse Brain: A Systematic Review. Framan. Neuroanat. 2018, 12, 83. [CrossRef] [PubMed]

32. Mladenovic Djordjevic, AN; Kapetanou, M.; Loncarevic-Vasiljkovic, N.; Todorovic, S.; Athanasopoulou, S.; Jovic, M.; Prvulovic, M.; Taoufik, E.; Matsas, R.; Kanazir, S.; o.fl. Lyfjafræðileg inngrip í erfðabreyttu múslíkani bætir Alzheimer-tengda meinafræðilega svipgerð: Þátttaka próteasómvirkjunar. Free Radic. Biol. Med. 2021, 162, 88–103. [CrossRef] [PubMed]

33. Tamagno, E.; Bardini, P.; Guglielmotto, M.; Danni, O.; Tabaton, M. Hin ýmsu samsöfnunarástand beta-amyloid 1-42 miðlar mismunandi áhrifum á oxunarálag, taugahrörnun og BACE-1 tjáningu. Free Radic. Biol. Med. 2006, 41, 202–212. [CrossRef] [PubMed]

34. Jorissen, E.; Prox, J.; Bernreuther, C.; Weber, S.; Schwanbeck, R.; Serneels, L.; Snellinx, A.; Craessaerts, K.; Thathiah, A.; Tesseur, I.; o.fl. Disintegrin/metalloproteinasinn ADAM10 er nauðsynlegur fyrir stofnun heilaberkis. J. Neurosci. 2010, 30, 4833–4844. [Krossvísun]

35. Kuhn, PH; Wang, H.; Dislich, B.; Colombo, A.; Zeitschel, U.; Elwart, JW; Kremmer, E.; Roßner, S.; Lichtenthaler, SF ADAM10 er lífeðlisfræðilega viðeigandi, mótandi -secretasi amyloid forverapróteinsins í frumtaugafrumum. EMBO J. 2010, 29, 3020–3032. [Krossvísun]

36. Postina, R.; Schroeder, A.; Dewachter, I.; Bohl, J.; Schmitt, U.; Kojro, E.; Prinzen, C.; Endres, K.; Hiemke, C.; Blessun, M.; o.fl. Disintegrin-metalloproteinasi kemur í veg fyrir myndun amyloid plaque og hippocampal galla í músamódeli Alzheimerssjúkdóms. J. Clin. Rannsaka. 2004, 113, 1456–1464. [Krossvísun]

37. Elfiky, AM; Mahmoud, AA; Elreedy, HA; Ibrahim, KS; Ghazy, MA Quercetin örvar óamyloidogenic ferlið með virkjun á ADAM10 og ADAM17 genatjáningu í álklóríð völdum Alzheimerssjúkdóms rottum líkani. Lífvísindi. 2021, 285, 119964. [Krossvísun]

38. Copanaki, E.; Chang, S.; Vlachos, A.; Tschäpe, JA; Müller, UC; Kögel, D.; Deller, T. sAPPalpha kemur í veg fyrir dendritic hrörnun og taugafrumudauða af völdum próteasóma streitu. Mol. Cell Neurosci. 2010, 44, 386–393. [Krossvísun]

39. Renziehausen, J.; Hiebel, C.; Nagel, H.; Kundu, A.; Kins, S.; Kogel, D.; Behl, C.; Hajieva, P. Klofnunarafurð amyloid-beta próteins forvera sAbetaPPalpha mótar BAG3-háð árásarefnismyndun og eykur frumuvirkni próteasóma. J. Alzheimer Dis. 2015, 44, 879–896. [Krossvísun]

40. Livingstone, RW; Öldungur, MK; Singh, A.; Westlake, CM; Tate, WP; Abraham, WC; Williams, JM seytt amyloid forvera prótein-alfa eykur LTP með myndun og verslun með Ca2 plús -Gegndræpa AMPA viðtaka. Framan. Mol. Neurosci. 2021, 14, 660208. [Krossvísun]

41. Crawford, HC; Dempsey, PJ; Brown, G.; Adam, L.; Moss, ML ADAM10 sem lækningamarkmið fyrir krabbamein og bólgu. Curr. Pharm. Des. 2009, 15, 2288–2299. [CrossRef] [PubMed]

42. Saftig, P.; Lichtenthaler, SF Alfa sekretasinn ADAM10: Málmópróteasi með margar aðgerðir í heilanum. Prog. Neurobiol. 2015, 135, 1–20. [CrossRef] [PubMed]

43. Borreca, A.; Gironi, K.; Amadoro, G.; Ammassari-Teule, M. Andstæða vanstjórnun á brothætt-X geðhömlunarpróteini og Heteronuclear Ribonucleoprotein C prótein tengist aukinni APP þýðingu í Alzheimer-sjúkdómi. Mol. Neurobiol. 2016, 53, 3227–3234. [CrossRef] [PubMed]

44. Augustin, S.; Rimbach, G.; Augustin, K.; Schliebs, R.; Wolffram, S.; Cermak, R. Áhrif skammtíma- og langtímameðferðar með Ginkgo biloba þykkni á magn amyloid forvera próteina í erfðabreyttu múslíkani sem skiptir máli fyrir Alzheimerssjúkdóm. Arch. Biochem. Lífeðlisfræði. 2009, 481, 177–182. [CrossRef] [PubMed]

45. Borreca, A.; Valeri, F.; De Luca, M.; Ernst, L.; Russo, A.; Nobili, A.; Cordella, A.; Corsetti, V.; Amadoro, G.; Mercuri, NB; o.fl. Tímabundin uppstjórnun á þýðingu skilvirkni í prodromal og snemma einkenna Tg2576 músum stuðlar að A meinafræði. Neurobiol. Dis. 2020, 139, 104787. [CrossRef] [PubMed]

46. ​​D'Amelio, M.; Sheng, M.; Cecconi, F. Caspase-3 í miðtaugakerfinu: Handan frumudauða. Stefna Neurosci. 2012, 35, 700–709. [Krossvísun]

47. Erturk, A.; Wang, Y.; Sheng, M. Staðbundin klipping á dendritum og hryggjum með caspasa-3-háðum og próteasómatakmörkuðum aðferðum. J. Neurosci. 2014, 34, 1672–1688. [Krossvísun]

48. D'Amelio, M.; Cavallucci, V.; Miðdei, S.; Marchetti, C.; Pacioni, S.; Ferri, A.; Diamantini, A.; De Zio, D.; Carrara, P.; Battistini, L.; o.fl. Caspase-3 kallar á truflun á taugamótun snemma í múslíkani af Alzheimerssjúkdómi. Nat. Neurosci. 2011, 14, 69–76. [Krossvísun]

49. Gervais, FG; Xu, D.; Robertson, GS; Vaillancourt, JP; Zhu, Y.; Huang, J.; LeBlanc, A.; Smith, D.; Rigby, M.; Shearman, MS; o.fl. Þátttaka kaspasa í próteingreiningu á amyloid-beta forveraprótíni Alzheimers og amyloidogenic A beta peptíð myndun. Cell 1999, 97, 395–406. [Krossvísun]

50. Park, G.; Nhan, HS; Tyan, SH; Kawakatsu, Y.; Zhang, C.; Navarro, M.; Koo, EH Caspase virkjun og Caspase-miðluð klofning á APP tengist amyloid -Prótein-framkallað synapse tap í Alzheimers sjúkdómi. Cell Rep. 2020, 31, 107839. [CrossRef]

51. Lu, DC; Rabizadeh, S.; Chandra, S.; Shayya, RF; Ellerby, LM; Já, X.; Salvesen, GS; Koo, EH; Bredesen, DE Annað frumudrepandi próteinleysandi peptíð sem er unnið úr amyloid beta-prótein forvera. Nat. Med. 2000, 6, 397–404. [CrossRef] [PubMed]

52. LeBlanc, AC Caspase-6 sem nýtt skotmark í meðferð Alzheimerssjúkdóms. Eur. J. Neurosci. 2013, 37, 2005–2018. [Krossvísun]

53. Albrecht, S.; Bogdanovic, N.; Ghetti, B.; Winblad, B.; LeBlanc, AC Caspase-6 virkjun í ættgengum Alzheimer-heila sem bera amyloid forveraprótein eða presenilín I eða presenilín II stökkbreytingar. J. Neuropatól. Exp. Neurol. 2009, 68, 1282–1293. [CrossRef] [PubMed]

54. Morihara, T.; Teter, B.; Yang, F.; Lim, heimilislæknir; Boudinot, S.; Boudinot, FD; Frautschy, SA; Cole, erfðabreytt íbúprófen bælir interleukin-1beta örvun á pro-amyloidogenic alfa1-antichymotrypsin til að bæta beta-amyloid (Abeta) meinafræði í Alzheimer módelum. Neuropsychopharmacology 2005, 30, 1111–1120. [CrossRef] [PubMed]

55. Niu, YL; Zhang, WJ; Wu, P.; Liu, B.; Sun, GT; Yu, DM; Deng, JB Tjáning apoptosis-tengdu próteina caspase-3 og NF-kappaB í hippocampus Tg2576 músa. Neurosci. Naut. 2010, 26, 37–46. [Krossvísun]

56. Fuller, S.; Steele, M.; Munch, G. Virkjað astroglia við langvarandi bólgu í Alzheimerssjúkdómi - vanrækja þeir taugastuðningshlutverk þeirra? Mutat. Res. 2010, 690, 40–49. [Krossvísun]

57. Lee, M.; Cho, T.; Jantaratnotai, N.; Wang, YT; McGeer, E.; McGeer, PL Eyðing á GSH í glial frumum veldur taugaeiturhrifum: Mikilvægi öldrunar og hrörnunar taugasjúkdóma. FASEB J. 2010, 24, 2533–2545. [Krossvísun]

58. Hensley, K. Taugabólga í Alzheimerssjúkdómi: Vélar, meinafræðilegar afleiðingar og möguleiki á meðferð. J. Alzheimer Dis. 2010, 21, 1–14. [Krossvísun]

59. Lu, J.; Wu, DM; Zheng, YL; Hu, B.; Zhang, ZF; Shan, Q.; Zheng, ZH; Liu, CM; Wang, YJ Quercetin virkjar AMP-virkjaðan próteinkínasa með því að draga úr PP2C tjáningu sem verndar gamla músarheila gegn háu kólesteróli af völdum taugaeiturhrifa. J. Pathol. 2010, 222, 199–212. [Krossvísun]

60. Chen, JC; Hæ, FM; Chao, PDL; Chen, CP; Jeng, KC; Hsu, HB; Lee, ST; Wen Tung, W.; Lin, WW Hömlun á iNOS genatjáningu með quercetin er miðlað af hömlun á IkappaB kínasa, kjarnaþátt-kappa B og STAT1, og fer eftir heme oxygenase-1 örvun í músum BV-2 microglia. Eur. J. Pharmacol. 2005, 521, 9–20. [Krossvísun]

61. Dwivedi, D.; Mega, K.; Mishra, R.; Mandal, PK Glútaþíon í heila: Yfirlit yfir lögun þess, virkni, lífefnafræðilega eiginleika, magngreiningu og hugsanlega meðferðarhlutverk í heilasjúkdómum. Neurochem. Res. 2020, 45, 1461–1480. [CrossRef] [PubMed]

62. Rossner, S.; Sastre, M.; Bourne, K.; Lichtenthaler, SF Umritunar- og þýðingarstjórnun á BACE1 tjáningu - áhrif á Alzheimerssjúkdóm. Prog. Neurobiol. 2006, 79, 95–111. [CrossRef] [PubMed]

63. Westerman, MA; Cooper-Blacketer, D.; Mariash, A.; Kotilinek, L.; Kawarabayashi, T.; Younkin, LH; Carlson, GA; Younkin, SG; Ashe, KH Tengsl Abeta og minnis í Tg2576 múslíkani af Alzheimerssjúkdómi. J. Neurosci. 2002, 22, 1858–1867. [CrossRef] [PubMed]

64. Irizarry, MC; Locascio, JJ; Hyman, BT Beta-staður APP klofandi ensím mRNA tjáning í APP erfðabreyttum músum: Líffærafræðileg skörun við tjáningu transgena og kyrrstöðustig við öldrun. Am. J. Pathol. 2001, 158, 173–177. [CrossRef] [PubMed]

65. Hsiao, K.; Chapman, P.; Nilsen, S.; Eckman, C.; Harigaya, Y.; Younkin, S.; Yang, F.; Cole, G. Fylgni minnisbrestur, Abeta hækkun og amyloid plaques í erfðabreyttum músum. Vísindi 1996, 274, 99–102. [CrossRef] [PubMed]

66. Hsiao, K. Erfðabreyttar mýs sem tjá Alzheimer amyloid forveraprótein. Exp. Gerontol. 1998, 33, 883–889. [Krossvísun]

67. Símon, AM; Schiaparelli, L.; Salazar-Colocho, P.; Cuadrado-Tejedor, M.; Escribano, L.; López de Maturana, R.; Del Río, J.; Pérez-Mediavilla, A.; Frechilla, D. Oftjáning á villigerð manna APP í músum veldur vitsmunalegum annmörkum og meinafræðilegum eiginleikum sem eru ótengdir Abeta stigum. Neurobiol. Dis. 2009, 33, 369–378. [Krossvísun]

68. Senft, AP; Dalton, TP; Shetzer, HG Ákvörðun glútaþíon og glútaþíon tvísúlfíðs með því að nota flúrljómunarnemann oftalaldehýð. endaþarm. Biochem. 2000, 280, 80–86. [Krossvísun]

69. Marklund, S.; Marklund, G. Þátttaka ofuroxíð anjónaróteiningarinnar í sjálfoxun pýrógallóls og hentug prófun á súperoxíð dismutasa. Eur. J. Biochem. 1974, 47, 469–474. [Krossvísun]

70. Aebi, H. Catalase in vitro. Aðferðir Ensím. 1984, 105, 121–126.

71. Barja de Quiroga, G.; Perez-Campo, R.; Lopez Torres, M. Andoxunarvarnir og peroxun í lifur og heila aldraðra rotta. Biochem. J. 1990, 272, 247-250. [CrossRef] [PubMed]

72. Massey, V.; Williams, CH, Jr. Um viðbragðskerfi ger glútaþíon redúktasa. J. Biol. Chem. 1965, 240, 4470–4480. [Krossvísun]

73. Jash, K.; Gondaliya, P.; Sunkaria, A.; Kalia, K. MicroRNA-29b mótar -Sekretasavirkni í SH-SY5Y frumulínu og músheila með sykursýki. Cell Mol. Neurobiol. 2020, 40, 1367–1381. [CrossRef] [PubMed]

74. Jimenez-Aliaga, K.; Bermejo-Bescos, P.; Benedi, J.; Martin-Aragon, S. Quercetin og rutin sýna and-amyloidogenic og fibril sundrandi áhrif in vitro og öfluga andoxunarvirkni í APPswe frumum. Lífvísindi. 2011, 89, 939–945. [CrossRef] [PubMed]

75. Ramos, CA; Bowman, TA; Boles, NC; Kaupmaður, AA; Zheng, Y.; Parra, I.; Fuqua, SA; Shaw, CA; Goodell, MA Vísbendingar um fjölbreytileika í umritunarsniði stakra blóðmyndandi stofnfrumna. PLoS Genet. 2006, 2, e159.

76. Schmued, LC; Stowers, CC; Scallet, AC; Xu, L. Fluoro-Jade C leiðir til ofurháa upplausnar og birtuskilamerkingar á hrörnandi taugafrumum. Brain Res. 2005, 1035, 24–31. [CrossRef] [PubMed]

Fyrirvari/Athugasemd útgefanda:Yfirlýsingar, skoðanir og gögn sem eru í öllum ritum eru eingöngu frá einstökum höfundum og þátttakendum en ekki MDPI og/eða ritstjóra. MDPI og/eða ritstjóri(r) afsalar sér ábyrgð á hvers kyns meiðslum á fólki eða eignum sem stafa af hugmyndum, aðferðum, leiðbeiningum eða vörum sem vísað er til í innihaldinu.

【Frekari upplýsingar:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】