60 prósent sjúklinga með langvinna lungnateppu eru flóknir með ofþvagsýruhækkun, hvernig á að takast á við það

Fyrri rannsóknir hafa sýnt að með skertri nýrnastarfsemi mun þvagsýrumagn í sermi hjá sjúklingum með langvinnan nýrnasjúkdóm (CKD) smám saman aukast og þróast smám saman í ofurþvagfall og tengd einkenni koma fram. Það er greint frá því að 25 prósent og 60 prósent sjúklinga með langvinna lungnateppu séu með einkennis- og einkennalausan þvagblóðfall. Þrátt fyrir að flestir fræðimenn viðurkenna að ofþvaglækkun sé skaðleg sjúklingum með langvinnan nýrnasjúkdóm, þá er nokkur munur meðal fræðimanna á því hvernig eigi að meðhöndla ofþvaglækkun hjá sjúklingum með langvinnan nýrnasjúkdóm. Til dæmis, varðandi það hvort sjúklingar með langvinna lungnateppu með einkennalausa ofþvaglækkun þurfi að lækka þvagsýru, hvert er þvagsýrustjórnunarmarkmið fyrir sjúklinga með langvinnan nýrnasjúkdóm?

Smelltu til að læra hvað er cistanche notað fyrir ?

Í febrúar 2023 gaf Kidney International skýrslunetið út ritdóma frá fræðimönnum frá mörgum löndum. Í bókmenntarannsókninni var dregið saman núverandi umræður um langvinn nýrnabilun með ofþvaglækkun í smáatriðum og taldi að jafnvel einkennalaus ofþvaglækkun væri skaðleg sjúklingum með langvinnan nýrnasjúkdóm. Það getur líka verið skaðlegt og þvagsýrulækkandi meðferð ætti að fara fram.

Langvinnir nýrnasjúkdómar og ofþvaglækkun með einkennum

Meginmarkmið meðferðar við ofþvagsýruhækkun með einkennum er að draga úr styrk þvagsýru í blóði til að draga úr hættu á endurteknum liðagigtarköstum og liðskemmdum. Hins vegar er óljóst hjá sjúklingum með langvinna lungnateppu með ofþvaglækkun með einkennum hvort þvaglækkandi meðferð sé gagnleg til að seinka framgangi langvinnrar nýrnasjúkdóms og/eða hjarta- og æðasjúkdóma. Það er aðallega rakið til mismunandi álits sérfræðinga á staðbundnum bólgum, hjarta- og æðaskemmdum og almennum bólgum af völdum ofþvagsýruhækkunar.

1 Staðbundin bólga

Úrat kristalútfelling á sér stað hjá sjúklingum með ofþvaglækkun, sem getur leitt til þvagsýrugigtar, sem er einnig algengasta staðbundin bólga. Reyndar geta úratkristalútfellingar einnig komið fram í nýrum, sérstaklega í nýrnapíplum. Þar sem þvagþéttni á sér stað oft í nýrnapíplum, eru nýrnapíplarnir hætt við að fá þvagkristalla. Þessir kristallar geta fest sig við nýrnapíplarnir og valdið staðbundinni bólgu og skemmdum á nýrnapíplum. Kristallarnir ráðast síðan inn í millivef nýrna og versna enn frekar nýrnastarfsemi. Það er athyglisvert að þegar sjúklingar með ofþvaglækkun með einkennum neyta mikið magns af púríni eða frúktósa, er möguleikinn á að valda nýrnaúrati kristalútfellingu meiri.

Krufningar hafa sýnt að næstum allir sjúklingar með þvagsýrugigt voru með einhvers konar nýrnaskemmdir áður en þvagsýrulækkandi lyf voru almennt notuð klínískt, sem einkennist af slagæðargigt, focal segmental glomerulosclerosis og tubulointerstitial nephritis. Að auki hafa 20 prósent til 25 prósent gigtarsjúklinga verulega skerta nýrnastarfsemi. Sumir fræðimenn hafa bent á að úratkristallar finnast sjaldan í nýrnasýnum sjúklinga með þvagsýrugigt, svo þeir telja að ofurþvagfall hafi takmörkuð áhrif á nýrun. Í þessu sambandi telja sérfræðingarnir sem skrifuðu þessa grein að það séu tveir þættir sem geti skýrt þetta fyrirbæri: ①Staðsetning nýrnavefsýnis er aðallega heilaberki, þar sem þvagsýrukristallar birtast sjaldan; ②Við vinnslu nýrnavefs munu flestar vinnsluaðferðir þvo þvagi í burtu. Salt kristallast nema sérstakar meðhöndlunaraðferðir eins og alkóhólfesting og De Galantha litun séu notuð.

Á grundvelli ofangreindra ástæðna er algengi þvagkristalla í nýrum langvinnrar nýrnasjúkdóms með ofþvaglækkun sem stendur óþekkt. Hins vegar er tvíorku tölvusneiðmynd (DECT) ekki ífarandi, aðeins aðgengilegri próf sem getur greint úratkristalla í æðum. Hins vegar er engin samstaða um DECT til að greina nýrnaúratkristalla, svo frekari rannsókna er þörf.

Í stuttu máli eru úratkristallar mjög líklegir til að birtast í nýrum og valda staðbundinni bólgu og hafa þar með áhrif á nýrnastarfsemi. Hins vegar eru núverandi skoðunaraðferðir takmarkaðar og geta ekki fylgst með algengi úratkristalla í nýrum. Því eru sérfræðingar ósammála um þetta. Skoðun.

2 Hjartaskemmdir

Fyrirliggjandi vísbendingar benda til þess að úratkristallar geti átt beinan þátt í myndun æðakölkun, sem skaðar hjarta- og æðakerfi sjúklinga. Nánar tiltekið, þegar DECT skannar æðar þvagsýrugigtarsjúklinga, finnast þvagkristallar almennt í ósæð og kransæðum sjúklinganna. Úratkristallar eru til í æðum 75 prósent til 86 prósenta þvagsýrugigtarsjúklinga og um 30 prósent þvagsýrugigtarsjúklinga eru með úratkristalla í kransæðum. Vefjafræðileg athugun staðfesti að svæðin þar sem þessir kristallar voru til sköruðust mjög svæði æðakölkun. Sumir fræðimenn telja að úratkristallar, eins og kólesterólkristallar, muni auka hættuna á útþenslu og rofi á veggskjöldu. Þessar niðurstöður geta útskýrt hvers vegna ofþvagsýruhækkun og þvagsýrugigt eru í tengslum við aukaverkanir á hjarta- og æðakerfi og dauða í klínískri starfsemi.

3 almenn bólga

Ofurþvagfall getur valdið almennri bólgu og skaðað nýrnastarfsemi og hjarta- og æðakerfi frekar. Ofurþvagfall, hvort sem það er bráð (þvagsýrugigtaráfall) eða langvarandi, getur leitt til verulegrar aukningar á einfrumufjölda og magni C-viðbragða próteina (CRP). Fyrri rannsóknir hafa leitt í ljós að allópúrínól getur dregið úr styrk CRP og interleukin-1 mótefni geta dregið úr CRP og dregið úr hættu á hjarta- og æðasjúkdómum.

Samanlagt getur ofþvaghækkun með einkennum haft umtalsverð áhrif á nýru og hjarta og æðar hjá sjúklingum með langvinnan nýrnasjúkdóm. Mælt er með því að allir sjúklingar með ofþvagsýruhækkun með einkennum, óháð því hvort þeir séu með langvinnan nýrnasjúkdóm, hafi þvagsýruþéttni í sermi<6 mg/dL.

Langvinn lungnateppa og einkennalaus þvagræsihækkun

Snemma rannsóknir hafa sýnt að einkennalaus þvagræsihækkun getur leitt til þróunar langvinnrar nýrnasjúkdóms og margar klínískar rannsóknir og faraldsfræði styðja einnig þessa niðurstöðu. Hins vegar sýndu 2 rannsóknir sem nýlega voru birtar í NEJM að allópúrínól hægði ekki á framgangi nýrnasjúkdóms. Þess vegna mæla leiðbeiningar í Ástralíu og Nýja-Sjálandi með því að einkennalaus þvagræsihækkun eigi ekki að meðhöndla hjá sjúklingum með langvinnan nýrnasjúkdóm.

Sérfræðingar telja að þessi niðurstaða gæti verið ótímabær. Í fyrsta lagi, í ofangreindum tveimur rannsóknum, voru margir sjúklingar með eðlilega þvagsýruþéttni í sermi teknir með og eðlilegt magn þvagsýru jók greinilega ekki marktækt hættuna á versnun langvinnrar nýrnasjúkdóms. Það er að segja sérfræðingar telja að grunnstilling ofangreindra rannsókna sé röng.

Í öðru lagi eru þessar tvær rannsóknir ásetningsgreiningar. Eins og nafnið gefur til kynna, burtséð frá því hvort sjúklingar ljúki rannsókninni eða ekki, verða þeir teknir með í gagnagreininguna þegar þeir hafa verið skráðir. Hins vegar hættu um það bil 17,5 prósent og 30 prósent einstaklinga áður en rannsókninni var lokið. Því staðfesti rannsóknin ekki tengslin milli einkennalausrar þvagsýruhækkunar og versnunar langvinnrar nýrnasjúkdóms. Á sama tíma sameinuðu niðurstöður þessarar rannsóknar virkni, fylgni, aukaverkanir og önnur vandamál allópúrínóls og könnuðu ítarlega sambandið á milli allópúrínóls og minnkunar á framvindu nýrnasjúkdóms.

Að lokum eru niðurstöður ofangreindra tveggja rannsókna í ósamræmi við margar meta-greiningar, sem benda til þess að lækkun þvagsýru í sermi sé gagnleg til að seinka lækkun á áætluðum gaukulsíunarhraða (eGFR) og hjálpa til við að lækka blóðþrýsting. Það er athyglisvert að sumar rannsóknir hafa sýnt að aðeins sértæk þvaglækkandi lyf geta verið gagnleg fyrir eGFR og hjarta- og æðakerfi, svo sem febuxostat.

Hvaða sjúklingar með ofþvaglækkun eru líklegri til að fá langvinnan nýrnasjúkdóm?

Þar sem hættan á langvinnri lungnaskemmdum og hjarta- og æðasjúkdómum hjá sjúklingum með langvinn þvagsýrugigt er meiri en hjá öðrum sjúklingum með langvinna lungnateppu, er þá hættan á langvinnri nýrnahettu meiri hjá sjúklingum með þvaglækkun? Sérfræðingar telja að athygli beri að eftirfarandi þremur sjúklingum með ofurþvagþrýsting.

1 Einkennalaus þvagræsihækkun

Úratkristallar geta verið í liðum, æðum eða nýrum fólks með einkennalausa ofþvaglækkun og samsvarandi líffæri eru „hljóðlaust“ skemmd. Það ætti að meta með DECT og grípa skal inn í ofþvagsýruhækkun áður en verulegur skaði á nýrnastarfsemi verður, eða forðast má að nýrnasjúkdómur komi fram.

2 Endurteknir þvagsýrusteinar

Þvagsýrusteinar geta valdið staðbundinni bólgu og skemmdum og síðan skaðað nýru eða þvagfæri sjúklingsins og þar með flýtt fyrir framgangi langvinnrar nýrnasjúkdóms. Hjá slíkum sjúklingum ætti sýrustig þvags að vera lágt og að taka basísk lyf, eins og natríumbíkarbónat, getur gert þvag basa og dregið úr hættu á að þvagsýrusteinar endurtaki sig. Að auki munu sumir framleiða of mikið af þvagsýru vegna erfðabreytileika eða matarþátta og þá myndast þvagsýrusteinar. Því ætti að gera sér fulla grein fyrir lífsstíl og fjölskyldusögu slíkra sjúklinga.

3 Secondary ofuricemia

Fitulifur, fjölblöðru nýrnasjúkdómur og hindrun á útskilnaði þvagsýru í þvagi geta leitt til hækkaðs sermisþéttni þvagsýru. Til dæmis getur fjölblöðru nýrnasjúkdómur leitt til aukinnar staðbundinnar þvagsýruframleiðslu; hindrun á útskilnaði þvagsýru í þvagi mun draga úr útskilnaði þvagsýru. Þó að eftirlit með mataræði og notkun þvagsýrulækkandi lyfja geti stjórnað magni þvagsýru, getur orsök meðferðar gagnast sjúklingum á öllum sviðum. Á sama tíma getur orsök slíkra einstaklinga tengst nýrum og ofþvagfall mun auka enn frekar álagið á nýrun. Þess vegna þurfa læknar að borga sérstaka athygli.

Almennt séð telja sérfræðingar að huga beri að magni þvagsýru hjá sjúklingum með langvinnan nýrnasjúkdóm og virk inngrip í ofþvaglækkun geti dregið úr hættu á langvinnri langvinnri nýrnastarfsemi og hjarta- og æðasjúkdómum.

Heimildir:

1. Johnson RJ, Sanchez Lozada LG, Lanaspa MA, o.fl. Þvagsýra og langvarandi nýrnasjúkdómur: Enn meira að gera. Nýra Int Rep. 2022 5. desember; 8(2):229-239. Rafsafn 2023 feb.

fyrir frekari upplýsingar:ali.ma@wecistanche.com