2024 KDIGO IgAN leiðbeiningar drög til athugasemda gefin út, með helstu uppfærslum á meðferðaraðferðum

Immúnóglóbúlín A nýrnakvilli (IgAN) er algengasti frumgaklasjúkdómurinn í heiminum, en tíðni tíðni er breytileg á mismunandi svæðum um allan heim, með hæsta tíðni IgAN í Asíu. IgAN stendur fyrir um það bil 54,3% allra nýrnavefjasýnistilfella í Kína [1]. Áður fyrr var skortur á sérstökum lækningalyfjum fyrir IgAN. Frá því að stofnunin um nýrnasjúkdóma og alþjóðlega útkomu (KDIGO) gaf út leiðbeiningar um stjórnun gauklasjúkdóma árið 2021 (hér á eftir nefnd gamla útgáfan af leiðbeiningunum) [2], hafa mörg ný lyf til meðferðar á IgAN verið þróuð. Klínískt samþykki hefur verið aflað í mörgum löndum og meðferð á sviði IgAN hefur haldið áfram að taka miklum framförum. Byggt á þessu gaf KDIGO út 2024 útgáfuna af „Hagnýt leiðbeiningar um klíníska meðferð á IgAN og IgAV (Draft for Comment)“ (hér á eftir nefnd nýja útgáfan af leiðbeiningunum) [3]. Mikil uppfærsla hefur verið gerð á lækningalyfjum, sem veitir mikilvægar leiðbeiningar fyrir klíníska meðferð á IgAN. Á næstu fimm árum verða fleiri lyf samþykkt, sem bjóða upp á marga nýja klíníska meðferðarmöguleika til að seinka eða koma í veg fyrir tap á nýrnastarfsemi í IgAN!

Smelltu á Cistanche fyrir nýrnasjúkdóm

Nýja útgáfan af leiðbeiningunum gerir mikla uppfærslu á IgAN meðferðarlyfjum og brýtur fyrri takmarkanir á klínískri notkun.

Í samanburði við eldri útgáfu leiðbeininganna hefur nýja útgáfan af leiðbeiningunum ekki breyst verulega hvað varðar greiningu og horfur. Það leggur enn áherslu á að IgAN er aðeins hægt að greina með nýrnavefsýni. Til viðbótar við áætlaðan gaukulsíunarhraða (eGFR) og próteinmigu, er engin próf til staðar eins og er. Hægt er að nota staðfest sermi og þvag lífmerki til að aðstoða við greiningu. Þegar frum-IgAN er greint skal ákvarða meinafræðilega lagskiptingu sjúklingsins í samræmi við endurskoðaða Oxford MEST-C flokkun. Á sama tíma er hægt að nota klínískar og vefjafræðilegar upplýsingar á þeim tíma sem nýrnavefjasýni eru tekin til að áhættuskipuleggja sjúklinga, og alþjóðlega IgAN spáverkfærið er einnig áhrifarík leið til að mæla hættuna á versnun sjúkdóms til skamms tíma (innan 7 ára frá nýrnasýni) og leiðbeina klínískri ákvarðanatöku. Hvað varðar meðferð er nýja útgáfan af leiðbeiningunum ítarlegri og staðlaðari hvað varðar meðferðarmarkmið, stuðningsmeðferðir og ráðleggingar um ný lyf.

Uppfærsla á meðferðarmarkmiðum: Tilvalið markmið fyrir stjórn á próteinmigu er<0.5g/d, and the optimized goal is <0.3g/d.

Meðferðarmarkmið gömlu útgáfu leiðbeininganna var próteinmiga<1g/d. The new version of the guideline proposes that the ideal target for proteinuria is <0.5g/d, and the optimization goal is <0.3g/d. Proteinuria is currently the only validated early biomarker that can predict the risk of renal function decline. The reduction of proteinuria is independently associated with improved renal prognosis. The reduction of proteinuria is also used as a potential surrogate endpoint for delaying the progression of renal disease in IgAN treatment.

Rannsóknir benda til þess að lyf sem draga úr próteinmigu með blóðaflfræðilegum áhrifum hafi ef til vill ekki sömu verndandi áhrif á nýrnastarfsemi og lyf sem draga úr próteinmigu með því að draga úr sjúkdómsvaldandi IgA heldur draga aðeins úr próteinmigu með blóðaflfræðilegum áhrifum. . Því sjúklingar með próteinmigu<0.5g/d may still be at risk for renal failure even if they are treated with renin-angiotensin system inhibitors (RASi). In clinical practice, multiple drugs need to be used in combination to achieve ideal treatment goals or even optimization goals.

Uppfærsla á meðferðaralgrími: Samtímis stjórnun á tveimur orsökum IgAN-sértæks nýrnataps

Hápunktur nýju útgáfunnar af leiðbeiningaruppfærslunni er að hún leggur ekki lengur áherslu á 3-mánaðar athugunartímabilið fyrir bestu stuðningsmeðferð, heldur leggur til í fyrsta skipti að tveir grunnvaldar viðvarandi nýrnataps í IgAN ættu að vera stjórnað samtímis:

①Sérstakur sjúkdómsvaldandi ferill IgAN leiðir til framleiðslu á sjúkdómsvaldandi IgA, stuðlar að myndun IgA ónæmisfléttna og safnast fyrir í gaukla, sem veldur virkjun bólgueyðandi og pro-fibrotískra ferla.

② Eins og á við um allar gerðir af versnandi nýrnasjúkdómum, veldur IgAN-framkallað nýrnatap röð viðbragða, þar á meðal þróun gauklaháþrýstings/ofsíunar, pípuhimnuhvarfs viðvarandi próteinmigu og þróun almenns háþrýstings. koma fram og/eða versna.

Hápunktar þessarar uppfærslu benda til þess að í klínískri framkvæmd þurfi að nota lyf sem draga úr IgA og IgA ónæmisfléttum eins fljótt og auðið er í meðhöndlun lgAN, til að stjórna virkni sjúkdómsins eins fljótt og auðið er frá uppruna meingerðarinnar.

Varðandi fyrsta lykilþáttinn segir í nýju leiðbeiningunum að búist sé við því að hindrun framleiðslu á sjúkdómsvaldandi IgA loki öllum sjúkdómsvaldandi brautum. Verkunarháttur þess er að draga úr sjúkdómsvaldandi áhrifum með eyðingu B-frumna/plasmafrumu eða mótunar á starfsemi B-frumna/plasmafrumna. Magn kynferðislegra IgA og IgA ónæmisfléttna. Bætt skammtaform sykurstera búdesóníðs sýruhúðaðra hylkja sem nú eru á markaðnum í Kína virkar með því að miða á B-frumur í slímhúð í þörmum. Tatacept, frumlegt Class I nýtt lyf sem þróað var í Kína, hefur einnig verið notað klínískt sem líffræðilegt efni með tvöföldum markmiðum. Það getur samtímis miðað á hamlandi útbreiðslu-örvandi bindilinn (APRIL) og B eitilfrumnaörvandi þáttinn (BLyS) og hindrað þar með blóðvökva. nýru og hamla útbreiðslu og þróun B-frumna, sem hjálpar til við að stjórna þróun sjúkdóma í framtíðinni [4-6]. Rannsóknir hafa sýnt að Tatacept getur verulega bætt prótein og eGFR í þvagi hjá sjúklingum með IgAN, dregið úr sermisþéttni IgA/IgG/IgM og hefur gott öryggi [7]. Á þessari stundu hefur III. stigs klínísk rannsókn á Tatasercept lokið skráningu [8], sem gefur til kynna að Tatasercept muni opna fyrir nýtt ferðalag á sviði IgAN!

Þar sem nýjar meðferðir við IgAN halda áfram að vera kannaðar og samþykktar hefur áherslan á hvernig eigi að meðhöndla þennan ónæmisflétta miðlaða gauklasjúkdóm tekið grundvallarbreytingu frá útgáfu gömlu leiðbeininganna. Sem stendur er val á IgAN meðferðarlyfjum smám saman fjölbreytt og á næstu 4-5 árum verða margvísleg ný lyf samþykkt til meðferðar á IgAN.

Á sama tíma hefur marktækur árangur náðst í að miða við annan lykilþáttinn og mörg lyf sem upphaflega voru þróuð fyrir sykursýkisnýrnakvilla eru nú að skipta yfir í langvinnan nýrnasjúkdóm (CKD) án sykursýki, stór hluti þessara sjúklinga er með IgAN. Þess vegna, í stuðningsmeðferðinni, hefur nýja útgáfan af leiðbeiningunum bætt við tvíþættum endóþelín angíótensín viðtakablokka (DEARA) og natríum-glúkósa cotransporter 2 hemli (SGLT2i) á grundvelli eldri útgáfu leiðbeininganna sem aðeins mælti með RASi. Meðferðarúrræði.

Ný lyf halda áfram að koma fram og teikna þróunarteikningu fyrir sviði sjálfsofnæmis nýrnakvilla

Með ítarlegri könnun á meingerð sjálfsofnæmis nýrnasjúkdóms og örri þróun lífeðlisfræðilegra rannsókna, eru nú fleiri og fleiri nýjar klínískar meðferðir við ónæmismiðluðum nýrnasjúkdómum. Nýrnalæknasamfélag Kína hefur lagt framúrskarandi framlag til mótunar meðferðaraðferða og nýrra lyfjarannsókna og þróunar fyrir IgAN á undanförnum tíu árum, þar á meðal sykursterameðferð, val á ónæmisbælandi lyfjum (hýdroxýklórókín, mýcófenólat mofetíl) og ný lyf. (Tetacept) rannsóknir og þróun o.s.frv., en rannsóknarniðurstöður þeirra höfðu áhrif á mótun og uppfærslu á alþjóðlegum leiðbeiningum KDIGO um gauklabólgu [9].

Að auki hefur verið mikil þróun í öðrum algengum sjálfsofnæmisnýrnasjúkdómum eins og nýrnakvilla (MN) og nýrnabólga (LN). Undanfarin ár hefur mótefnamiðluð B-frumueyðingarmeðferð verið þróuð sem meðferð við ýmsum sjálfsofnæmissjúkdómum og margar rannsóknir hafa sýnt að meðferðaraðferðir sem miða að tæmdum B-frumum munu gegna mikilvægu hlutverki í persónulegri meðferð sjúklinga með sjálfsofnæmisnýru. sjúkdómur [10]. Með hraðri þróun og útbreiddri notkun líffræðilegra efna hefur rituximab náð góðum árangri í meðhöndlun MN. Landið mitt er einnig að flýta sér hratt í klínískum rannsóknum á Tatacept á öðrum sjúkdómssviðum, svo sem LN, MN, o.s.frv. Við hlökkum til að Tatacept skili góðum árangri í fleiri sjúkdómum, gagnist fleiri sjúklingum og efla þróun á sviði sjálfsofnæmis nýrnakvilla.

Niðurstaða

Farðu í átt að „nýjum“, „gæði“ vinnur framtíðina! Nýja útgáfan af leiðbeiningunum hefur mikla þýðingu til að bæta stjórnunarstig IgAN, efla þróun IgAN-sviðsins og mögulega framtíðarsamvinnu í alþjóðlegum nýrnalækningum. Hvað varðar IgAN meðferð þarf að stjórna báðum drifþáttum samtímis og hefja þarf lyf sem draga úr IgA og IgA ónæmisfléttum eins fljótt og auðið er. Meðal þeirra tók Tatacept, frumlegt flokks I nýtt lyf sem þróað var í mínu landi, forystu í framkvæmd II. stigs klínískra rannsókna á sviði IgAN, og niðurstöðurnar sýndu góða verkun og öryggi. Nýlega var fjöldi tengdra rannsókna á meðferð IgAN með tatasercepti kynntur á 61. ársfundi Evrópska nýrnasamtakanna (ERA 2024) og 22. Asíu-Kyrrahafsráðstefnu nýrnalækna og 44. ársfundi kóreska nýrnalæknafélagsins. (APCN&KSN 2024). Klínísku gögnin hafa hlotið alþjóðlega viðurkenningu, sem sýna alþjóðleg áhrif þeirra. Búist er við að þetta nýja lyf geti bætt meðferðarárangur IgAN sjúklinga til muna. Með stöðugri könnun á lgAN þurfa klínískar rannsóknir í framtíðinni að leita virkans að nýjum lífmerkjum og meðferðarmarkmiðum og þróa frumlegri ný lyf til að stuðla að hágæða þróun lgAN greiningar og meðferðar!

Hvernig meðhöndlar Cistanche nýrnasjúkdóm?

Cistancheer hefðbundið kínverskt jurtalyf sem notað hefur verið um aldir til að meðhöndla ýmis heilsufarsvandamál, þar á meðal nýrnasjúkdóma. Það er dregið af þurrkuðum stilkum afCistanchedeserticola, planta upprunnin í eyðimörkum Kína og Mongólíu. Helstu virku þættir cistanche erufenýletanóíðglýkósíð, echinacoside, ogakteósíð, sem hafa reynst hafa jákvæð áhrif ánýruheilsu.

Nýrnasjúkdómur, einnig þekktur sem nýrnasjúkdómur, vísar til ástands þar sem nýrun starfa ekki rétt. Þetta getur leitt til uppsöfnunar úrgangsefna og eiturefna í líkamanum, sem leiðir til ýmissa einkenna og fylgikvilla. Cistanche getur hjálpað til við að meðhöndla nýrnasjúkdóm með ýmsum aðferðum.

Í fyrsta lagi hefur cistanche reynst hafa þvagræsandi eiginleika, sem þýðir að það getur aukið þvagframleiðslu og hjálpað til við að útrýma úrgangsefnum úr líkamanum. Þetta getur hjálpað til við að létta álagi á nýrun og koma í veg fyrir uppsöfnun eiturefna. Með því að stuðla að þvagræsingu getur cistanche einnig hjálpað til við að draga úr háum blóðþrýstingi, sem er algengur fylgikvilli nýrnasjúkdóms.

Þar að auki hefur verið sýnt fram á að cistanche hefur andoxunaráhrif. Oxunarálag, sem stafar af ójafnvægi milli framleiðslu sindurefna og andoxunarvarnar líkamans, gegnir lykilhlutverki í framgangi nýrnasjúkdóma. ies hjálpa til við að hlutleysa sindurefna og draga úr oxunarálagi og vernda þar með nýrun gegn skemmdum. Fenýletanóíð glýkósíð sem finnast í cistanche hafa verið sérstaklega áhrifarík við að hreinsa sindurefna og hindra lípíðperoxun.

Að auki hefur cistanche reynst hafa bólgueyðandi áhrif. Bólga er annar lykilþáttur í þróun og framgangi nýrnasjúkdóms. Bólgueyðandi eiginleikar Cistanche hjálpa til við að draga úr framleiðslu bólgueyðandi cýtókína og hindra virkjun bólguferla sem skyldubundin er og draga þannig úr bólgu í nýrum.

Ennfremur hefur verið sýnt fram á að cistanche hafi ónæmisbælandi áhrif. Í nýrnasjúkdómum getur ónæmiskerfið verið stjórnlaust, sem leiðir til mikillar bólgu og vefjaskemmda. Cistanche hjálpar til við að stjórna ónæmissvöruninni með því að stilla framleiðslu og virkni ónæmisfrumna, svo sem T frumna og átfrumna. Þessi ónæmisstjórnun hjálpar til við að draga úr bólgu og koma í veg fyrir frekari skemmdir á nýrum.

Ennfremur hefur reynst að cistanche bætir nýrnastarfsemi með því að stuðla að endurnýjun nýrnaröra með frumum. Nýrnapípulaga þekjufrumur gegna mikilvægu hlutverki við síun og endurupptöku úrgangsefna og salta. Í nýrnasjúkdómum geta þessar frumur skemmst, sem leiðir til skemmdrar nýrnastarfsemi. Hæfni Cistanche til að stuðla að endurnýjun þessara frumna hjálpar til við að endurheimta rétta nýrnastarfsemi og bæta almenna nýrnaheilsu.

Auk þessara beinu áhrifa á nýrun hefur cistanche reynst hafa jákvæð áhrif á önnur líffæri og kerfi líkamans. Þessi heildræna nálgun á heilsu er sérstaklega mikilvæg í nýrnasjúkdómum, þar sem ástandið hefur oft áhrif á mörg líffæri og kerfi. Sýnt hefur verið fram á að che hefur verndandi áhrif á lifur, hjarta og æðar, sem eru almennt fyrir áhrifum af nýrnasjúkdómum. Með því að efla heilsu þessara líffæra hjálpar cistanche að bæta heildar nýrnastarfsemi og koma í veg fyrir frekari fylgikvilla.

Að lokum er cistanche hefðbundið kínverskt jurtalyf sem notað hefur verið um aldir til að meðhöndla nýrnasjúkdóma. Virku þættir þess hafa þvagræsilyf, andoxunarefni, bólgueyðandi, ónæmisbælandi og endurnýjandi áhrif, sem hjálpa til við að bæta nýrnastarfsemi og vernda nýrun fyrir frekari skemmdum. , cistanche hefur jákvæð áhrif á önnur líffæri og kerfi, sem gerir það að heildrænni nálgun til að meðhöndla nýrnasjúkdóm.