2. Sykur eða fita? Nýrnapípluefnaskipti skoðuð í heilsu og sjúkdómum

Umbrot slasaðs nýrna

Eins og áður hefur komið fram er nærpípla uppistaðan í endurupptöku uppleystra efna og mikið af hvatberum eru nauðsynlegar til að framleiða ATP sem þarf til að styðja við flutningstækin sem þarf til að endurvinna hleðsluna. ATP framleiðsla með hvatbera ETCs krefst súrefnis. Þess vegna hafa pípulaga hlutar, sérstaklega nærliggjandi píplar, mikla súrefnisþörf, sem gerir þessar frumur næmar fyrir nýrnaskaða. S3 hluti nærpíplanna er sérstaklega viðkvæmur fyrir meiðslum vegna þess að hann er staðsettur djúpt í nýrum og hefur lítið blóðflæði og súrefnisspennu. Skert súrefnisgjöf vegna blóðaflfræðilegrar truflunar (td blóðsýkingar og blóðrásar utan líkamans) er lykileinkenni margra nýrnaskaða og leiðir til súrefnisskorts í píplum og skertrar starfsemi. Mikil tjáning flutningspróteina í nærpíplum gerir þennan pípulaga hluta einnig viðkvæman fyrir meiðslum af völdum eiturefna (td kvikasilfurs, blýs og aristolochic sýru) eða lyfja (td amínóglýkósíða). Meiðsli geta komið fram sem bráður nýrnaskaði (AKI) eða langvarandi nýrnasjúkdómur (CKD), þar sem meiðslin eru viðvarandi, svo sem við háþrýsting eða sykursýki. Í klínískri framkvæmd eru sjúklingar með AKI í mun meiri hættu á að fá langvinna lungnateppu og sjúklingar með langvinn lungnateppu eru líklegri til að fá AKI, sem bendir til þess að þessir tveir ferlar séu innbyrðis tengdir. Hins vegar getur verið mikilvægur munur á næringarfræðilegu framboði nýrna meðan á bata frá AKI stendur samanborið við langvinnan nýrnasjúkdóm. Því verður farið yfir fræðirit um AKI og CKD umbrot sérstaklega.

Nýrnapípluefnaskipti í AKI

Bráð skaddaðir nýrnapíplar geta orðið fyrir apoptótískum eða drepandi dauða eða geta losnað vegna minni viðloðun sem stafar af breyttri tjáningu integríns. Nærliggjandi þekjufrumur aðgreinast, flytjast og fjölga sér til að gera við skemmda pípulaga þekjuvef. Hvernig þessar eftirlifandi þekjufrumur bregðast við getur ákvarðað hvort nýrun fái árangursríka viðgerð eða þróast yfir í millivefsfíbrosis.

AKI og loftfirrð glýkólýsa

Það eru sterkar vísbendingar um að FAO, ákjósanlegasta efnaskiptaleiðin fyrir orkuframleiðslu í nærpíplum, sé hindruð í AKI, sem stuðlar að umbrotum glúkósa í laktat (Mynd 3). Glýkólýsa vísar tæknilega til umbrots glúkósa í pýruvat og hugtakið "loftfirrt glýkólýsa" er notað hér til að tákna umbrot glúkósa í pýruvat og síðan laktat, öfugt við glúkósaoxun (glúkósa umbrotnar í pýruvat og fer síðan inn í TCA hringrásina ). Aukinni glúkósaupptöku og loftfirrtri glýkólýsu hefur einnig verið lýst hjá kvikasilfurklóríðvöldum AKI rottum. Blóðþurrð-endurflæðisskaðar (IRI) eykur magn laktats og pýruvats í skaddaða nýranu og eykur tjáningu glýkólýtískra ensíma eins og hexókínasa 2. Þessar breytingar koma fram snemma í óaðgreindu píplum, en vísbendingar um súrefnisskort eru enn á seinni stigum rýrnunarpípla. Þannig eru glýkólýtísk umbrot til staðar í þrálátum meiddum aðgreindum píplum. Hins vegar er óljóst hvort glýkólýsa er verkunarháttur sem ber ábyrgð á bilun í endurheimt pípla eða hvort hún endurspeglar einfaldlega viðvarandi meiðsli.

Mynd 3. Nýrnaskaði breytir umbroti nærliggjandi píplafrumna með því að bæla fitusýruoxun og auka loftfirrta glýkólýsu. (A) Heilbrigðar proximal tubule (PT) frumur treysta á nýtingu fitusýruoxunar með peroxisómum og hvatberum til að mynda ATP. Umritunarþættir eins og PCG-1 og PPAR-a auka lífmyndun hvatbera og tjáningu gena sem tengjast fitusýruoxun. Aftur á móti er glýkólýsa ekki stór orkugjafi í ómeiddum nærpíplum. Nýrnaskaðar skerða starfsemi hvatbera og dregur úr tjáningu PGC-a og PPAR-a (B). Þess vegna minnkar fitusýruoxun og slasaðar PT frumur treysta á glýkólýsu til að mæta ötullum kröfum Loftfirrt glýkólýsa leiðir til aukins magns mjólkursýru. Búið til af BioRender.com.

AKI ogGlúkósaoxun

Sterkar vísbendingar eru um að hlutverk oxunar glúkósa í nýrnapíplum í AkI hafi ekki verið rannsakað eins mikið og glýkólýsa í nærpíplum sem mynda nýrnapíplur. Glúkósaoxun er ýtt undir pyruvate dehydrogenasa (PDH), sem breytir pyruvati í asetýlkóensím a, sem fer inn í TCA hringrásina til að mynda sítrat. Hægt er að hindra pDH með fosfórýleringu pýrúvat dehýdrógenasa kínasa (PDK) á S232, S293 og S300 stöðum. Súrefnisskortur hindraði PDH með því að framkalla PDK. 7 dögum eftir IRI kom fram aukning á hamlandi fosfórun PDH Ela undireininga í nýrnapíplum, sem hélst í 14 daga og fylgdi píplurýrnun, aukin glýkólýtísk ensímtjáning og uppsöfnun laktats. Þetta bendir til þess að hækkað pýruvat af völdum glúkósaefnaskipta í súrefnisskorti-slösuðum píplum framleiðir laktat án þess að fara inn í TCA hringrásina. Platína (krabbameinslyf sem oft er takmarkað vegna eiturverkana á nýru) eykur einnig PDH fosfórun en dregur úr nýrnastarfsemi. PDK hemillinn díklóróasetat (DCA) dregur úr nýrnaskaða af völdum cisplatíns, dregur úr pípulaga apoptosis og kemur í veg fyrir hamlandi PDH fosfórun. Þannig getur viðleitni til að auka innkomu pýrúvats í TCA hringrásina eða glúkósaoxun verið verndandi fyrir nýrun.

Hins vegar jók DCA einnig peroxisome proliferator-activated receptor- (PPAR-), eftirlitsstofn fyrir FAO, þannig að jákvæðu áhrifin gætu einnig stafað af þessum efnaskiptabreytingum.

Smelltu hér til að fá meira umáhrif Cistanche á nýru

AKI, hvatberaskaðar og fitusýruoxun

Hvatberaskemmdir er mikilvægur eiginleiki AKI og er nátengdur efnaskiptum. Lokaskrefið í framleiðslu orku úr fitusýrum felur í sér hvatbera ETC og endurnýjun NAD plús úr minnkaðri mynd þess, NADH. Þannig dregur skert ETC virkni í skemmdum hvatberum úr NAD plús, sem er nauðsynlegt fyrir glýkólýsu og viðvarandi ATP framleiðslu frá fitusýru eða glúkósaoxun. dýralíkön af AKI sýna byggingu og starfrænan skaða á hvatberum, eins og sést af bólgu og sundrungu, auk taps á ETC próteini og minni ATP framleiðslu. Margir þættir stuðla að truflun á starfsemi hvatbera af völdum AKI. Súrefnisskortur, sem er algengt einkenni AKI, leiðir til aukinnar uppsöfnunar hvarfgefna súrefnistegunda (ROS), sem geta hamlað ETC ensímum. Í AKI raskast jafnvægið milli samruna hvatbera og klofnunar, sem leiðir til sundrungar hvatbera, sem gerir frumur næmir fyrir frumudauða. Að auki sýna blóðsýkingarlíkön af AKI minni tjáningu á PPAR coactivator-1 (PGC-1), sem örvar lífveru hvatbera. PGC-1 hömlun tengist svipaðri skertri nýrnastarfsemi og auknar hvatberaskemmdir. Erfðafræðileg eyðing á PGC-1 í nýrnapíplum versnaði endotoxin-framkallað AKI, en PGC-1 oftjáning var verndandi gegn blóðþurrðarskemmdum nýrna. Að lokum leiðir súrefnisskortur umhverfi AKI og frumuviðbrögð við þessum meiðslum til skertrar starfsemi hvatbera. Ennfremur getur endurreisn á lífmyndun hvatbera með PGC-1 bætt svörun við AKI.

Hvatberar eru nauðsynlegir til að mynda ATP með fitusýruumbrotum, þannig að truflun á hvatberum af völdum AKI stuðlar að skertri FAO. pGC-1 virkni getur aukið frumuöndun, þar sem nærpíplar sem oftjáa PGC-1 in vitro tilraunir veiktu TNF- -hömlun í grunnöndun. Eins og getið er hér að ofan minnkar NAD plús gildi, sem eru nauðsynleg fyrir FAO, í AKI. Aukin NAD plús eyðing með pípulaga PARP stuðlar að lægri NAD plús:NADH meðan á blóðþurrðarskaða stendur í nagdýrum. auk þess sýndu efnaskiptarannsóknir úr þvagi í lithimnu-slösuðum músum skerta tjáningu og NAD plús magn ensíma sem taka þátt í NAD plús lífmyndun. Hins vegar, oftjáning á PGC-1 olli NAD plús lífmyndun og bjargað NAD plús stigum, sem bendir til þess að skert PGC-1 í AKI gæti stuðlað að frekari meiðslum með því að lækka NAD plús gildi. Að auki var skert fitusýruefnaskipti eftir IRI rakið til minni virkni CPT1, hraðatakmarkandi ensíms FAO. Aukning á CPT1 með tilbúnu efnasambandinu C75, fitusýrusyntasahemli, bætir nýrnaskaða hjá nagdýrum. Staðfesta þarf gögn um hemla með erfðafræðilegum aðferðum, en þessar upplýsingar benda til þess að skert FAO geti valdið, en ekki bara endurspeglað nýrnaskaða.

Nýlegar rannsóknir benda til þess að peroxýsómið geti einnig gegnt hlutverki í nýrnasvörun við AKI, sérstaklega blóðþurrðarbólgu. Peroxýsómið oxar helst VLCFA, ferli sem myndar vetnisperoxíð (H2O2) og krefst mikið magns af katalasa fyrir H2O2 umbrot. Þannig geta peroxisóm verið mikilvæg til að styðja við hvatbera FAO og hreinsa hvarfgjörn súrefnistegundir (ROS), sem báðar eru óreglulegar í AKI. Peroxisomal FAO var mæld með VLCFA lignókaínoxun og minnkun þess var í réttu hlutfalli við lengd blóðþurrðar. Í blóðþurrðar- og cisplatínvöldum AKI var brottfall á deacetylasa sirtuin 5 staðbundið við peroxisome verndandi, minnkaði hvatbera en jók peroxisomal FAO. Í líkani af cisplatínskaða dró meðferð með PPAR-ligand betaine niður nýrnaskaða og jók tjáningu peroxisomal prótein. Þrátt fyrir að þessi gögn styðji verndandi hlutverk fyrir peroxisóm í AKI, er þörf á frekari rannsóknum sem hafa beinari áhrif á virkni peroxisóma til að ákvarða betur hvort aukið peroxisome FAO verndar gegn AKI.

Samanlagt benda þessi gögn til þess að bráð meiðsli á nýrum hamli fitusýru- og glúkósaoxun, dregur úr starfsemi hvatbera og eykur glýkólýsu sem leiðir til laktats (Mynd 3). Viðleitni til að auka lífmyndun og virkni hvatbera eða stuðla að oxun fitusýru og glúkósa í nýrnapíplum getur bætt pípluskaða og nýrnastarfsemi.

Stöðluð Cistanche

Nýrnapípluefnaskipti við langvinnan nýrnasjúkdóm

Langvinn nýrnasjúkdómur og fitusýruoxun

Umbrot í nýrum eru marktækt vanstjórnun hjá sjúklingum með langvinnan nýrnasjúkdóm. Óhlutdræg umritun á örkrufinri pípulaga millivefssýnum frá sjúklingum með sykursýki og háþrýstingslækkun sýndi minni tjáningu gena sem tengjast fitusýru-, glúkósa- og amínósýruumbrotum. Þrátt fyrir að allar efnaskiptaferlar hafi verið fyrir áhrifum, var tjáning ensíma sem tengdust fitusýruumbrotum sérstaklega minnkað. Nánar tiltekið minnkaði genatjáning lykil FAO eftirlitsstofnana Cpt1a og Ppara í bæði mönnum og músum CKD módelum. Í annarri rannsókn minnkaði styrkur CPT1A í píplum úr mönnum með lækkun á gaukulsíunarhraða (eGFR) (vísbending um nýrnastarfsemi) og aukningu á bandvefshraða. Annar hópur nýrnasjúkdómssjúklinga hafði aukna uppsöfnun á stutt- og miðlungs keðju asýlkarnitínum og minnkað eGFR, en enga breytingu á langkeðju asýlkarnitíni sem flutt var með CPT1a. Blokkun á FAO í nýrnapíplum in vitro með því að nota etomoxir eða ranólazín leiddi til hærri frumudauða og aðgreiningar. Óaðgreindar nýrnapíplufrumur stuðla að framgangi millivefjatrefjunar. aðferðin sem minnkar FAO leiðir til pípulaga aðgreiningar er ekki að fullu skilinn, en niðurfelling Cpt1a í ræktuðum æðaþelsfrumum leiðir til aðgreiningar í gegnum Smad7/TGF- -háðan feril.

AKI veldur hvatberaskemmdum og dregur úr FAO og tilraunir til að draga úr hvatberaskemmdum eða hámarka umbrot fitusýru hafa bætt svörun við AKI, eins og áður hefur verið lýst. Það eru vaxandi vísbendingar um að aukin lífmyndun hvatbera og/eða FAO geti einnig verið gagnleg í tengslum við langvinnan nýrnasjúkdóm. ppargc1a er sterkur hvati Cpt1a og oftjáning gena þess í nýrnapíplum dregur úr fólatörvaðri píplufrumukrabbameini. Lyfjafræðileg inngrip með fenófíbrati og etómoxír til að virkja PPAR eða blokka CPT1, í sömu röð, var gerð í einhliða þvagrásarteppu (UUO) líkani þar sem þvagbindi leiddi til hraðrar þróunar nýrnatrefjunar vegna mótþrýstings og bólgu innan 5-7 daga . Þrátt fyrir að nýlega hafi verið greint frá áhrifum etomoxirs utan markhópsins benda þessar upplýsingar til þess að aukning á FAO í nýrnapíplum með Cpt1a eða Ppara geti bætt svörun við nýrnaskaða.

Nýlega kom oftjáning gena á Cpt1a í nýrnapíplum í veg fyrir þrjú múslíkön af langvinnri nýrnakvilla: fólínsýrunýrnakvilla, UUO og eiturverkun á nýrum af völdum adeníns. Fólínsýrunýrnakvilli samanstendur af einni inndælingu af fólínsýru sem leiðir til pípukristöllunar, sem leiðir til pípla millivefstrefjunar. Adenín, gefið með mataræði í nokkrar vikur, olli einnig pípulaga kristalútfellingu og bandvefsmyndun. cpt1a oftjáning bætti formgerð hvatbera og ATP framleiðslu eftir fólat nýrnakvilla auk þess að bjarga FAO í einangruðum vefjum eins og mælt var með [14C]palmitat rannsóknum. Þessar glæsilegu rannsóknir benda eindregið til þess að hindrað FAO gegni sjúkdómsvaldandi hlutverki í framgangi millivefjatrefjunar.

CKD líkan og fitusýruoxun

Ekkert CKD líkan af nagdýrum getur endurskapað CKD frá mönnum fullkomlega. mörg algeng CKD líkön hafa upphaflegan AKI þátt (td IRI, fólat nýrnakvilla og aristolochic acid nýrnakvilla), og áhrif FAO á AKI geta ákvarðað framvindu CKD. Margar rannsóknir tengdar FAO og CKD hafa notað fólínsýrulíkön, sem vekur upp þá spurningu: að hve miklu leyti eru verndandi áhrif FAO vegna hlutverks þess í bráða fasi meiðsla? Ein rannsókn sýndi að verndandi áhrif oftjáningar Cpt1a hélst jafnvel eftir endurröðun af völdum áverka, sem bendir til þess að FAO gæti virkað eftir bráða meiðsli. Hins vegar, einum degi eftir fólínsýruinndælingu, var doxýcýklín gefið músum sem framkalla Cpt1a oftjáningu, sem vekur upp spurninguna um hvort Cpt1a stjórnar bráða fasa meiðsla. UUO líkanið er klassískt líkan af tubulointerstitial fibrosis sem er betur til þess fallið að framkalla hratt versnandi bandvef en að meta þekjuáverka og viðgerðir. Útgefnar rannsóknir benda til þess hvetjandi að aukin FAO gæti verið verndandi gegn langvinnri lungnateppu, en framtíðarrannsóknir ættu einnig að rannsaka hlutverk FAO í framsæknari líkönum sem endurspegla háþrýstings nýrnakölkun og/eða sykursýkisnýrnakvilla, tvær helstu orsakir nýrnasjúkdóms á lokastigi.

Cistanche Tubulosa

Fitusýruoxun og Tubulointerstitial Fibrosis

Ýmsar aðferðir benda til þess að aukning á FAO geti dregið úr millivefjatrefjun í tubulointerstitial. Fituuppsöfnun í nýrum, annaðhvort með minni umbrotum, aukinni upptöku eða aukinni nýmyndun, er einkenni langvinnrar nýrnasjúkdóms hjá mönnum. Auk þess að minnka umbrot fituefna er tjáning á fitusýruviðtakanum CD36 uppstýrt í langvinnum lungnateppum. CD36 genið eða lyfjafræðilega hömlun í músum er verndandi gegn háþrýstings CKD módelum. Nokkrir rannsóknarhópar hafa lagt til að umfram lípíð í nýrum stuðli að þróun langvinnrar nýrnasjúkdóms með aukinni bólgu, oxunarálagi og streitu í endoplasmic reticulum (ER). Í samræmi við þetta voru mýs sem skorti CD36 á fituríku fæði einnig verndaðar gegn nýrnaskaða af völdum UUO með bældum leiðum sem miðla bólgu (td NF-KB) og oxunarálagi. Mýs sem skorti nærpípulaga karnitín asetýltransferasa, ensím sem flytur út umfram acyl kóensím afurðir úr hvatberum, þróuðu sjálfkrafa apoptosis, bandvefsmyndun og aukið oxunarálag. Þessum niðurstöðum var hraðað með fituríku mataræði og tengdust skertri starfsemi hvatbera. Hins vegar hafði oftjáning CD36, þó að það jók uppsöfnun fitusýru í nýrnapíplum, engin marktæk áhrif á skaða af völdum streptósótósíns, sykursýki af tegund I eða bandvefsmyndun af völdum fólínsýrunýrnakvilla. Það eru sterkar vísbendingar sem styðja hlutverk CD36 og fitueiturhrifa í framgangi langvinnrar nýrnasjúkdóms, en nákvæmt framlag getur verið háð meiðslumódelinu og öðrum breytilegum þáttum (td mataræði).

Annar meintur aðferð þar sem CPT1a og FAO geta dregið úr bandvefsmyndun er í gegnum TGF-boðaleiðina. Eins og getið er hér að ofan, hafa æðaþelsfrumur sem skortir Cpt1a aukið aðgreiningu í gegnum TGF-/Smad7 leiðina. Á sama hátt sýndu frumur í nýrnapíplum úr Cpt1a oftjáandi músum veiklaða aðgreiningu sem svar við TGF- 1. Þessar in vitro gögn þarf að staðfesta in vivo og spurningin um hvort þessi áhrif CPT1a séu háð FAO er eftir.

Minnkað FAO getur einnig stuðlað að píplurýrnun með skertri ATP framleiðslu, sem er þáttur í millivefsfíbrósa í píplum. Etomoxir háð hömlun á FAO í píplufrumum in vitro hamlar ATP framleiðslu og eykur frumudauða. Þetta bendir til þess að minnkað FAO geti leitt til frumudauða með skertri ATP framleiðslu. Í nýrnapíplum, aukning á Cpt1a bætti formgerð hvatbera með EM, sem bendir til þess að aukin FAO gæti einnig haft verndandi áhrif með því að bæta starfsemi hvatbera. Þannig getur FAO dregið úr pípluskaða og framvindu pípla millivefs með því að draga úr fitueitrun af völdum oxunarálags og bólgu, minnka pípulaga TGF-merki og bæta lifun pípla með bættri ATP framleiðslu og starfsemi hvatbera. Hins vegar, tengslin milli FAO og tubulointerstitial fibrosis í langvinnum lungnateppum krefjast frekari rannsókna til að staðfesta þessa hugsanlegu aðferðir.

Langvinn nýrnasjúkdómur og loftfirrð glýkólýsa

Ensím sem tengjast loftfirrtri glýkólýsu eru aukin bæði í mönnum og dýrum af langvinnri lungnaskemmdum. Þetta kemur ekki á óvart þar sem hvatberaskemmdir eru óaðskiljanlegur hluti af langvinnri nýrnastarfsemi og glýkólýsa sem leiðir til laktatframleiðslu getur framleitt ATP án þess að þurfa starfandi hvatbera. Hlutverk glýkólýsu í framgangi langvinnrar nýrnasjúkdóms er óljóst. Í UUO líkaninu dregur hömlun á glýkólýsu með 2-deoxýglúkósa og inndæling á lentiveiru PKM2 RNAi eða zymosan meðferð dregur úr bandvefsmyndun sem og virkjun vöðvafíbróblasta. Talið er að verkunin sé miðluð af nýrnatrefjum (NRK-49F), með auknu laktatinnihaldi í nýrnatrefjum og virkjun vöðvafíbróblasta (aukin tjáning fíbrónektíns, -SMA og fjölgunarmerki PCNA) eftir PKM2 meðferð. Annar hópur notaði einnig purpure í UUO-slösuðum músum og greindi frá minnkaðri bandvefsmyndun og pípulaga apoptosis, þó að in vitro áhrifin á stromal framleiðslu hafi aðeins sést í trefjakímfrumum en ekki þekjufrumum. Þessar rannsóknir benda til þess að blokkun á glýkólýsu komi í veg fyrir bandvefsmyndun í UUO líkaninu, þó að jákvæðu áhrifin virðist fyrst og fremst miðlað í gegnum trefjafrumur frekar en píplufrumur.

Herba CistancheogCistanche þykkni

Aðrar rannsóknir benda til þess að loftfirrð glýkólýsa geti verið skaðlaus við langvinnan nýrnasjúkdóm. Öfugt við verndandi áhrif þess að hindra PKM á AKI, minnkaði PKM virkjarinn TEPP-46 tjáningu fíbrónektíns og annarra fylkjatengdra gena í píplum streptósótósínmeðhöndlaðra músa. TEPP-46 bætti einnig áverka á fræfrumum og þykkt grunnhimnu, þannig að pípuvörn gæti stafað af minni gauklaskaða og próteinmigu, frekar en að hafa bein áhrif á pípulaga glýkólýsu. Önnur rannsókn notaði nýja erfðafræðilega nálgun til að kanna hlutverk glýkólýsu við nýrnaskaða. Erfðabreyttar mýs sem innihéldu punktstökkbreytingar í lykil glýkólýsandi ensíminu 6-fosfóglúkósa-2 kínasa/frúktósa-2,6-bisfosfatasa (PFKFB2) óvirkjun höfðu skerta glýkólýsandi getu. Þessar erfðabreyttu mýs með minnkaða glýkólýsu voru ekki verndaðar gegn UUO eða fólatvöldum bandvefsmyndun, sem versnaði í erfðabreyttum músum með UUO áverka. UUO líkanið miðar að fjarpíplum, og þó að það sé ekki eingöngu, þá eru fjarpíplar líklegri til að treysta á glýkólýsu fyrir umbrot, þannig að meira nærpíplusértæk meiðsli geta valdið annarri niðurstöðu. Annar möguleiki er að ákveðin glýkólýsandi getu gæti verið mikilvæg fyrir áverkasvörunina. Ef meiðslin eru nógu alvarleg gæti verið nauðsynlegt að glýkólýsa til að mynda orku tímabundið þar til viðgerð á sér stað. Framtíðarrannsóknir ættu að kanna hvort hindrun á sykursýkisgetu eftir nýrnaskaða í upphafi geti dregið úr framgangi millivefjatrefjunar.

Heimildir

1. Coca, SG; Singanamala, S.; Parikh, CR Langvarandi nýrnasjúkdómur eftir bráðan nýrnaskaða: Kerfisbundin endurskoðun og meta-greining. Nýra Int. 2012, 81, 442–448.

2. Bonventre, JV Aðferðir við blóðþurrðar bráða nýrnabilun. Nýra Int. 1993, 43, 1160–1178.

3. Ash, SR; Cuppage, FE Breyting í átt að loftfirrtri glýkólýsu í endurnýjandi rottunýra. Am. J. Pathol. 1970, 60, 385–402.

4. Lan, R.; Geng, H.; Singha, PK; Saikumar, P.; Bottinger, EP; Weinberg, JM; Venkatachalam, MA Hvatbera meinafræði og sykursýkibreyting meðan á nærlægri píplurýrnun stendur eftir blóðþurrð AKI. Sulta. Soc. Nephrol. 2016, 27, 3356–3367.

5. Eklund, T.; Wahlberg, J.; Ungerstedt, U.; Hillered, L. Millivefslaktat, inósín og hypoxantín í nýrum úr rottum meðan á normothermic blóðþurrð stendur og endurrás. Acta Physiol. Scand. 1991, 143, 279–286.

6. Zhou, HL; Zhang, R.; Anand, P.; Stomberski, CT; Qian, Z.; Hausladen, A.; Wang, L.; Rhee, EP; Parikh, SM; Karumanchi, SA; o.fl. Efnaskiptaendurforritun með S-nitroso-CoA redúktasakerfinu verndar gegn nýrnaskaða. Náttúra 2019, 565, 96–100.

7. Devalaraja-Narashimha, K.; Padanilam, BJ PARP-1 hindrar blóðsykur í nýrum með blóðþurrð. Sulta. Soc. Nephrol. 2008, 20, 95–103.

8. Kim, J.; Devalaraja-Narashimha, K.; Padanilam, BJ TIGAR stjórnar glýkólýsu í blóðþurrðarlaga nýrnapíplum. Am. J. Physiol. Physiol. 2015, 308, F298–F308.

9. Kim, JW; Tchernyshyov, I.; Semenza, GL; Dang, CV HIF-1-miðluð tjáning pýrúvat dehýdrógenasa kínasa: efnaskiptarofi sem þarf til að aðlaga frumu að súrefnisskorti. Cell Metab. 2006, 3, 177–185.

10. Lu, C.-W.; Lin, S.-C.; Chen, K.-F.; Lai, Y.-Y.; Tsai, S.-J. Örvun pýrúvat dehýdrógenasa kínasa-3 með völdum súrefnisþurrðar-1 ýtir undir efnaskiptaskipti og lyfjaþol. J. Biol. Chem. 2008, 283, 28106–28114.

11. Galgamuwa, R.; Hardy, K.; Dahlstrom, JE; Blackburn, AC; Wium, E.; Rooke, M.; Cappello, JY; Tummala, P.; Patel, HR; Chuah, A.; o.fl. Díklórasetat kemur í veg fyrir eiturverkanir á nýru af völdum cisplatíns án þess að skerða eiginleika cisplatíns gegn krabbameini. Sulta. Soc. Nephrol. 2016, 27, 3331–3344.

12. Funk, JA; Schnellmann, RG Viðvarandi truflun á hvatberajafnvægi eftir bráðan nýrnaskaða. Am. J. Physiol. Physiol. 2012, 302, F853–F864.

13. Emma, ​​F.; Montini, G.; Parikh, SM; Salviati, L. Vanstarfsemi hvatbera í arfgengum nýrnasjúkdómum og bráðum nýrnaskaða. Nat. Séra Nephrol. 2016, 12, 267–280.

14. Che, R.; Yuan, Y.; Huang, S.; Zhang, A. Vanstarfsemi hvatbera í meinalífeðlisfræði nýrnasjúkdóma. Am. J. Physiol. Nýru. Physiol. 2014, 306, F367–F378.

15. Brooks, C.; Wei, Q.; Cho, SG; Dong, Z. Reglugerð um gangverki hvatbera í bráðum nýrnaskaða í frumurækt og nagdýralíkönum. J. Clin. Rannsaka. 2009, 119, 1275–1285.

16. Tran, M.; Tam, D.; Bardia, A.; Bhasin, M.; Rowe, GC; Kher, A.; Zsengeller, ZK; Akhavan-Sharif, MR; Khankin, EV; Saintgeniez, M.; o.fl. PGC-1 stuðlar að bata eftir bráðan nýrnaskaða við altæka bólgu í músum. J. Clin. Rannsaka. 2011, 121, 4003–4014.

17. Tran, MT; Zsengeller, ZK; Berg, ZKZAH; Khankin, EV; Bhasin, MK; Kim, W.; Clish, CB; Stillman, AHBIE; Karumanchi, SA; Rhee, CBCEP; o.fl. PGC1 knýr NAD lífmyndun sem tengir oxunarefnaskipti við nýrnavernd. Nat. Cell Biol. 2016, 531, 528–532.

18. Martin, DR; Lewington, AJ; Hammerman, MR; Padanilam, BJ Hömlun á pólý(ADP-ríbósa) pólýmerasa dregur úr efnafræðilegum nýrnaskaða hjá rottum. Am. J. Physiol. Reglugerð. samþ. Samgr. Physiol. 2000, 279, R1834–R1840.

19. Idrovo, JP; Yang, WL; Nicastro, J.; Coppa, GF; Wang, P. Örvun á karnitínpalmitóýltransferasa 1 bætir nýrnastarfsemi og dregur úr vefjaskemmdum eftir blóðþurrð/endurflæði. J. Surg. Res. 2012, 177, 157–164.

20. Gulati, S.; Singh, AK; Irazu, C.; Orak, J.; Rajagopalan, PR; Fitts, CT; Singh, I. Blóðþurrð-endurflæðisáverka: Lífefnafræðilegar breytingar á peroxisómum í nýrum rottum. Arch. Biochem. Lífeðlisfræði. 1992, 295, 90–100.

21. Chiba, T.; Peasley, KD; Cargill, KR; Maringer, KV; Bharathi, SS; Mukherjee, E.; Zhang, Y.; Holtz, A.; Basisty, N.; Yagobian, SD; o.fl. Sirtuin 5 stjórnar nærliggjandi píplum fitusýruoxun til að vernda gegn AKI. Sulta. Soc. Nephrol. 2019, 30, 2384–2398.

22. Negishi, K.; Noiri, E.; Sugaya, T.; Li, S.; Megyesi, J.; Nagothu, K.; Portilla, D. Hlutverk fitusýrubindandi próteins í lifur í bráðri nýrnabilun af völdum cisplatíns-tins. Nýra Int. 2007, 72, 348–358.

23. Kang, HM; Ahn, SH; Choi, P.; Ko, Y.-A.; Han, SH; Chinga, F.; Park, ASD; Tao, J.; Sharma, K.; Pullman, J.; o.fl. Gölluð fitusýruoxun í nýrnapíplum þekjufrumum hefur lykilhlutverk í þróun nýrnatrefjunar. Nat. Med. 2015, 21, 37–46.

24. Miguel, V.; Tituana, J.; Herrero, JI; Herrero, L.; Serra, D.; Cuevas-Delgado, P.; Barbas, C.; Rodriguez-Puyol, D.; Marquez Exposito, L.; Ruiz-Ortega, M.; o.fl. Oftjáning Cpt1a nýrnapípla verndar gegn bandvefsmyndun í nýrum með því að endurheimta jafnvægi í hvatbera. J. Clin. Rannsaka. 2021.

25. Lovisa, S.; LeBleu, VS; Tampe, B.; Sugimoto, H.; Vadnagara, K.; Carstens, JL; Wu, C.-C.; Hagos, Y.; Burckhardt, BC; Pentcheva Hoang, T.; o.fl. Þekju-til-mesenchymal umskipti framkalla frumuhringsstopp og parenchymal skaða í nýrnatrefjum. Nat. Med. 2015, 21, 998–1009.

26. Grande, MT; Sanchez-Laorden, B.; Lopez-Blau, C.; De Frutos, CA; Boutet, A.; Arevalo, M.; Rowe, RG; Weiss, SJ; Lopez-Novoa, JM; Nieto, MA Snigill1-framkallaður hluta þekjuvefja-í-mesenchymal umskipti knýr nýrnatrefjun í músum og hægt er að miða við það að snúa við stofnuðum sjúkdómi. Nat. Med. 2015, 21, 989–997.

27. Xiong, J.; Kawagishi, H.; Yan, Y.; Liu, J.; Wells, QS; Edmunds, LR; Fergusson, MM; Yu, Z.-X.; Rovira, II; Bretland, EL; o.fl. Efnaskiptagrundvöllur fyrir æðaþels-til-mesenchymal umskipti. Mol. Cell 2018, 69, 689–698.e7.

28. O'Connor, RS; Guo, L.; Ghassemi, S.; Snyder, NW; Verð, AJ; Weng, L.; Kam, Y.; Philipson, B.; Trefely, S.; Nunez-Cruz, S.; o.fl. CPT1a hemillinn, etomoxir, veldur alvarlegu oxunarálagi við algengan styrk. Sci. Rep. 2018, 8, 6289.

29. Hua, W.; Huang, H.-Z.; Tan, L.-T.; Wan, J.-M.; Gui, H.-B.; Zhao, L.; Ruan, X.-Z.; Chen, X.-M.; Du, X.-G. CD36 miðluð fitusýru-framkölluð frumudreifing frumufrumna með oxunarálagi. PLoS ONE 2015, 10, e0127507.

30. Herman-Edelstein, M.; Scherzer, P.; Tobar, A.; Levi, M.; Gafter, U. Breytt umbrot fituefna í nýrum og uppsöfnun blóðfitu í nýrum við nýrnakvilla með sykursýki. J. Lipid Res. 2014, 55, 561–572.

31. Yang, X.; Okamura, DM; Lu, X.; Chen, Y.; Moorhead, J.; Varghese, Z.; Ruan, XZ CD36 í langvinnum nýrnasjúkdómum: Ný innsýn og lækningatækifæri. Nat. Séra Nephrol. 2017, 13, 769–781.

32. Souza, ACP; Bocharov, AV; Baranova, IN; Vishnyakova, TG; Huang, YG; Wilkins, KJ; Hu, X.; Street, JM; Alvarez-Prats, A.; Mullick, AE; o.fl. Andstæðingur viðtaka CD36 viðtaka af 5A peptíð kemur í veg fyrir framgang langvarandi nýrnasjúkdóms í músum óháð blóðþrýstingsstjórnun. Nýra Int. 2016, 89, 809–822.

33. Moorhead, JF; Chan, MK; El-Nahas, M.; Varghese, Z. Eiturverkanir á fitu á nýrum í langvinnum versnandi gaukla- og millivefssjúkdómi. Lancet 1982, 2, 1309–1311.

34. Ruan, XZ; Varghese, Z.; Moorhead, JF Uppfærsla á tilgátunni um eiturverkanir á fitu á nýrum. Nat. Séra Nephrol. 2009, 5, 713–721.

35. Okamura, DM; Pennathur, S.; Pasichnyk, K.; López-Guisa, JM; Collins, S.; Febbraio, M.; Heinecke, J.; Eddy, AA CD36 stjórnar oxunarálagi og bólgu í langvinnri langvinnri langvinnri kólesterólýki. Sulta. Soc. Nephrol. 2009, 20, 495–505.

36. Kruger, C.; Nguyen, T.-T.; Breaux, C.; Guillory, A.; Mangelli, M.; Fridianto, KT; Kovalik, J.-P.; Burk, DH; Noland, RC; Mynatt, R.; o.fl. Proximal Tubular Cell-Specific Ablation of Carnitine Acetyltransferase veldur píplusjúkdómum og Secondary Glomerulosclerosis. Sykursýki 2019, 68, 819–831.

37. Ding, H.; Jiang, L.; Xu, J.; Bai, F.; Zhou, Y.; Yuan, Q.; Luo, J.; Zen, K.; Yang, J. Hindrun á loftháðri glýkólýsu bælir virkjun á millivefs trefjafrumum í nýrum og nýrnatrefjun. Am. J. Physiol. Renal Physiol. 2017, 313, F561–F575.

38. Wei, Q.; Su, J.; Dong, G.; Zhang, M.; Huo, Y.; Dong, Z. Glýkólýsuhemlar bæla millivefsvefsvef í nýrum með mismunandi áhrifum á trefjafrumur og pípulaga frumur. Am. J. Physiol. Renal Physiol. 2019, 316, F1162–F1172.

39. Qi, W.; Keenan, HA; Li, Q.; Ishikado, A.; Kannt, A.; Sadowski, T.; Yorek, MA; Wu, IH; Lockhart, S.; Coppey, LJ; o.fl. Pyruvate kínasa M2 virkjun getur verndað gegn framgangi gauklasjúkdóms af völdum sykursýki og truflun á starfsemi hvatbera. Nat. Med. 2017, 23, 753–762.

40. Lee, M.; Harley, G.; Katerelos, M.; Gleich, K.; Sullivan, MA; Laskowski, A.; Coughlan, M.; Fraser, SA; Mount, PF; Power, DA Mu-tation á reglulegum fosfórunarstöðum í PFKFB2 versnar nýrnafíbrósu. Sci. Rep. 2020, 10, 14531.

Leslie S. Gewin 1,2,3