Ágrip

Bakgrunnur/markmið:Hyaluronan (HA) fásykrur taka þátt í nokkrum líffræðilegum ferlum, fyrst og fremst kollagenuppgerð og sáragræðslu. Kollagen endurgerð er seinvirk í öldrun húðar og veldur hrukkum. Þessi rannsókn miðar að því að meta áhrif 2-kDa HA fásykra (HA2k) á hrukkum með gegndræpi í gegnum hornlag og stuðla að endurgerð kollagens.

Glýkósíð af cistanche getur einnig aukið virkni SOD í hjarta- og lifrarvef og dregið verulega úr innihaldi lipofuscins og MDA í hverjum vef, hreinsar í raun ýmsar hvarfgjarnar súrefnisradicals (OH-, H₂O₂, osfrv.) og verndar gegn DNA skemmdum af völdum af OH-róttækum. Cistanche phenylethanoid glýkósíð hafa sterka hreinsunargetu sindurefna, meiri afoxunargetu en C-vítamín, bæta virkni SOD í sæðisviflausn, draga úr innihaldi MDA og hafa ákveðin verndandi áhrif á virkni sæðishimnu. Cistanche fjölsykrur geta aukið virkni SOD og GSH-Px í rauðkornum og lungnavef í tilraunamúsum af völdum D-galaktósa, auk þess að draga úr innihaldi MDA og kollagens í lungum og plasma og auka innihald elastíns, hafa góð hreinsunaráhrif á DPPH, lengja tíma súrefnisskorts í öldruðum músum, bæta virkni SOD í sermi og seinka lífeðlisfræðilegri hrörnun lungna í öldruðum tilraunamúsum. Með frumuformfræðilegri hrörnun hafa tilraunir sýnt að Cistanche hefur góða andoxunargetu og hefur tilhneigingu til að vera lyf til að koma í veg fyrir og meðhöndla öldrunarsjúkdóma í húð. Á sama tíma hefur echinacoside í Cistanche umtalsverða getu til að hreinsa DPPH sindurefni og hefur getu til að hreinsa hvarfgjarnar súrefnistegundir og koma í veg fyrir niðurbrot kollagen af ​​völdum sindurefna og hefur einnig góð viðgerðaráhrif á anjónskemmdir af týmín sindurefnum.

Smelltu til að skoða andoxunarvörur

【Frekari upplýsingar: david.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】

Aðferðir:Þrívíddarhúðlíkan og skorin húð úr mönnum voru notuð til að meta gegndræpi flúrljómunarmerkts HA2k. Áhrif HA2k á kollagenefnaskipti voru metin með því að mæla próteinmagn tegund 1 pro-kollagens (COL1A1) og fylkis metallopróteinasa-1 (MMP-1) í þrívíddarhúðlíkaninu. 0,1 prósent HA2k lausn og burðarefnisstýring voru sett á framhandlegg manna í 8 vikur til að meta kollagenþéttleika húðarinnar. Til að meta áhrif HA2k á dýpt andlitshrukka var gerð slembiröðuð samanburðarrannsókn með 0.1 prósent HA2k húðkremi og ökutækiskremi í 8 vikur.

Niðurstöður:Staðfest var að HA2k streymdi í gegnum hornlag með flúrljómandi smásjá. Bæði COL1A1 og MMP-1 var stýrt upp með HA2k notkun í 3D húðlíkönrækt. Kollagenþéttleiki var hærri fyrir HA2k-meðhöndlaða framhandlegg en fyrir framhandlegg sem var meðhöndluð með burðarefni eftir 4 vikur. Hámarks hrukkudýpt í neffellingum og krákufótum var marktækt grynnri í HA2k húðkremshópnum en í samanburðarhópnum.

Niðurstaða:HA2k gegnsýrði hornlaginu, virkjaði kollagenmyndun og niðurbrot samtímis og bætti hrukkum.

LYKILORÐ

öldrun gegn öldrun, frumuræktun, kollagen endurgerð, rannsókn á mönnum, hýalúrónan

1|KYNNING

Utanfrumu fylkið (ECM) er samsett af stórsameindum, þar á meðal próteinum og glýkósamínóglýkönum, sem veitir nærliggjandi frumum vélrænan stuðning. Í húðvef stuðlar ECM að líkamlegum eiginleikum húðarinnar. Til dæmis stuðlar kollagen, aðalþáttur ECM í húð, að heilleika, mýkt og sléttleika húðarinnar.1 Lífeðlisfræðilega er kollageni í húð viðhaldið með niðurbroti gamals kollagens og endurmyndun nýs kollagens í ferli sem kallast kollagen endurmótun.2 Hins vegar getur hringrás kollagenuppbyggingar verið seinvirk í öldrun húðar, sem hefur í för með sér hrukkum, lafandi og minni teygjanleika.3 Þessi vandamál eru verulega tengd hærri aldri einstaklings en raunverulegur aldur. Þess vegna er kollagen endurgerð efnilegt markmið fyrir öldrun. Nálgun sem miðar að ECM gæti hugsanlega verið betri til að stjórna þessum vandamálum vegna þess að yfirborðslegar aðferðir hafa ekki áhrif á ECM. Micro-needling er leið sem miðar að ECM til að stuðla að endurgerð kollagens á húð; hins vegar er það tiltölulega ífarandi aðferð.

Hýalúrónan (HA), líffræðilega unnin fjölsykra, er einnig hluti af ECM. HA fannst fyrst í gleri augans og síðar í liðvökva, naflastreng og húð. Mólþungi HA er mismunandi eftir tegund vefja og líffræðilegu ástandi hans, á bilinu 1 kDa til 3000 kDa. 4 HA í húðinni er almennt til í mikilli sameindarþyngd og vegna mikillar seigja og vatns- haldhæfni, HA virkar sem púði, smurefni og rakakrem. Hámólþunga HA er því notað á sviði snyrtivöru til að viðhalda vatnsinnihaldi hornlagsins. Þar sem stórsameindir hafa mjög takmarkað gegndræpi í gegnum húðina hefur verið reynt að bæta HA gegndræpi með því að brjóta niður HA í litla brot, sem hefur verið staðfest að streyma í gegnum hornlag.5

Auk líkamlegrar virkni hefur líffræðileg virkni HA verið nýlegt rannsóknarefni. Nokkrar athyglisverðar skýrslur hafa verið birtar um líffræðilega virkni HA sem hluti af stofnfrumusviðinu6 og ótrúlega langlífi naktra mólrottna. Íhuga þarf mólmassa HA þegar líffræðileg virkni þess er rædd. HA í húðinni er almennt til í mikilli sameindaþyngd og viðheldur að sögn stöðugleika vefja. Aftur á móti virkjar HA með lágmólþunga nokkra líffræðilega ferla.7 Í fyrri skýrslum stýrði HA fjórsykra nýmyndun HA og kollagens af tegund I í samræktuðum keratínfrumum og trefjafrumum,8 framkallaði aðgreiningarmerki í keratínfrumum,9 og bætti skaðann í útfjólubláa-A-geisluð mús.5 Sérstaklega stuðla fásykrur undir 10 kDa fyrst og fremst sárheilunarferli, eins og ECM myndun,9 æðamyndun, frumuflutning og fjölgun. Sáragræðsla og kollagen endurgerð eru náskyld og 12-mer (þ.e. um það bil 2 kDa) af HA stjórnar kollageni af tegund I og matrix metalloproteinasa 1 (MMP-1) samtímis í ræktuðum trefjakímum, en áhrifin á menn á eftir að skýrast.

Nokkrar fregnir hafa borist af HA snyrtivörum sem sýndu hrukkueyðandi áhrif. Húðkrem með 50-kDa HA bætti hrukkudýpt kvenkyns einstaklinga á aldrinum 30–60 ára í slembiraðaðri samanburðarrannsókn á hálfri hlið.10 Opin rannsókn sýndi að míkrónískt HA krem ​​var borið á staðbundið 35 –65-ára gamlir einstaklingar, sem leiddi til betri stiga á spurningalista varðandi hrukkudýpt.11 Í þessum rannsóknum var talið að hið mikla gegndræpi lágmólþunga HA væri verkunarmáti, þó að það hefði engar upplýsingar hafa verið um húð manna. Að auki á eftir að skýra áhrif HA brota á kollagenþéttleika í mönnum.

Við gerðum þá tilgátu að HA fásykrur smjúga í gegnum hornlag, stuðla að endurgerð kollagena og bæta hrukkur sem öldrunaráhrif. Þessi rannsókn miðar að því að meta áhrif 2-kDa HA (HA2k) á kollagenendurgerð og húðsjúkdóma með in vitro og in vivo rannsóknum. Í fyrsta lagi var gegndræpi HA2k metið í enduruppgerðu húðlíkani og húð sem var skorin úr mönnum. Í kjölfarið voru áhrifin á kollagen endurgerð metin in vitro og einstaklinga. Að lokum var gerður slembiraðaður hálfhliðarsamanburður á húðkremi sem innihélt HA2k og samanburðarkrem meðal 21 einstaklings til að meta áhrif á húðhrukkum.

2|EFNI OG AÐFERÐIR

Þessi rannsókn var gerð af Helsinki-yfirlýsingunni og samþykkt af læknasiðanefnd Kewpie Corp. og DERMAPRO Ltd. Institutional Review Board, með samþykkisnúmer 17–4 og 1-220 777-AN-02-DICN18228, í sömu röð. . Þessi rannsókn var gerð með frjálsu samþykki þátttakenda.

2.1|Hvarfefni

HAbooster™, HA2k hvarfefni fyrir snyrtivörur, var fengið frá Kewpie Corp. (Japan).

2.2|Húð gegndræpi HA2k í þrívíddar ræktuðum húðþekju og útskorinni húð manna

Gegndræpi HA2k var metið með því að nota Franz-gerð dreifingarfrumu, samkvæmt fyrri skýrslu.12 Fluorescein-merkt (Fl-) HA sýni voru útbúin kl.<1.25 mg/ml HA in water and dimethyl sulfoxide mixed at a ratio of 2:1 (v:v). Next, 50 mg/ml each of 5-amino fluorescein, cyclohexyl isocyanide, and acetaldehyde was added to bind fluorescein to HA. After 5 h of reaction at room temperature in the dark, the sample was purified by gel filtration chromatography using a PD Midi Trap G-10 (GE Healthcare,) with an exclusion lower limit of 700 M r. The obtained FL-HA solution was lyophilized and used in the following experiments. For evaluation with reconstituted skin by cell culture, a 3D skin model EPI-606X (Mat Tek,), which was confirmed to retain barrier function, was fixed in a Franz-type diffusion cell. The three-dimensional (3D) skin model was precultured for 16–18 h at 37°C, 5% CO2 in the medium provided by the supplier. After the equilibration process, the medium was changed for testing. A 1% solution of Fl-HA samples of 2 or 8 kDa was applied to the upper compartment and then incubated for 5 h. After washing four times with phosphate-buffered saline, the specimen was embedded in OCT compound (Sakura Finetek,) and frozen by using dry ice/acetone for the preparation of the tissue section. For evaluation on human skin, dermatomed abdominal skin from a 34-year-old Caucasian woman (Biopredic International, France) was fixed in a Franz-type diffusion cell. A 0.1% Fl-HA solution (molecular weight, 2 or 1000 kDa) was applied to the human skin. After incubation at 32°C for 24 h, the tissue was subjected to cryosection preparation as described above. The tissue slides were observed under a fluorescent microscope.

2.3|Mat á kollagenumbrotum í þrívíddarhúðlíkani og útskorinni húð manna

Þrívíddarhúðlíkan var notað til að meta áhrif HA2k á kollagenefnaskipti.13 Í stuttu máli var líkan af fullri þykkt (EFT-412, Mat Tek) sem samanstendur af keratínfrumum og trefjafrumur ræktað í 8 ug/ml HA2k- sem inniheldur miðil. Eftir 48 klukkustundir var skilyrta miðlinum safnað saman og ensímtengd ónæmissogandi prófun (ELISA) magn tegund 1 pro-kollagens (COL1A1) og MMP-1 mæld. Vefurinn var unninn til ónæmisfræðilegrar greiningar. Kollagen í vefjum var metið með því að nota COL1A1 ónæmisvefjaefnalitun á vefjaglasmyndum af formalínföstu paraffíni innfelldum hlutum. Hlutarnir voru meðhöndlaðir með próteinasa K í 10 mínútur við 37 gráður til að ná í mótefnavaka. Eftir blokkun voru and-COL1A1 einstofna mótefnin (Abcam,) ræktuð við 4 gráður yfir nótt. Skyggnurnar voru síðan ræktaðar með Alexa Fluor® 488 Goat Anti-Rabbit IgG (Abcam) við stofuhita í 2 klst. Kjarninn var mótlitaður með própidíumjoðíði. Sneiðarnar voru skoðaðar undir flúrljómandi smásjá.

2.4|Mat á kollagenþéttleika húðar, raka og sneiðmyndatöku hjá mönnum

HA2k var staðbundið borið á húð manna til að meta virkni þess sem virkt innihaldsefni. Átta einstaklingar (tvær konur og sex karlar; aldur 26–39 ára) skráðu sig sjálfviljugir í rannsóknina. Framhandleggjum þeirra var skipt í tvö svæði sem mældust 2 cm × 2 cm til að setja sýnin á tvisvar á dag. 0,1 prósent af HA2k lausninni og ökutækisstýringu var beitt sérstaklega á svæðin tvö. Við 0, 4 og 8 vikur voru kollagenskor, raki í húð og grófleiki húðarinnar metin. Viðfangsefnin voru aðlöguð undir stýrðu andrúmslofti við 23 gráðu ± 1 gráðu og hlutfallslegan raka 55 prósent ± 2 prósent í 20 mínútur. Þessu aðlögunartímabili var fylgt eftir með mælingum.

2.5|Mat á kollagenskori

Ómskoðun var notuð til að mæla kollagenþéttleika húðarinnar (DermaLab, Cortex Technology, Danmörku).14 Kanninn var settur á HA2k húðkremið og eftirlitsstaði ökutækisins til að mæla kollagenskor. Alls voru mældir fimm punktar, sem samanstanda af fjórum hornum og miðju hvers svæðis, og meðalgildi reiknað út.

2.6|Mat á raka í húð

Raki í húð var mældur með því að nota viðnámsaðferðina (SKICON, Yayoi,).15 Kanninn var settur á matsstaðinn til að mæla raka húðarinnar. Alls mældust fimm stig á fjórum hornum og miðju. Meðaltalið var reiknað út.

2.7|Mat á grófleika húðarinnar

Grófleiki húðarinnar var mældur með sjónrænni greiningu (VisioScan, Courage plus Khazaka Electronic, Þýskalandi).16 Myndir voru teknar á fjórum hornum og greindar með hugbúnaðinum. Meðaltalið var reiknað út.

2.8|Mat á hrukkum, lafandi og mýkt húðar hjá einstaklingum

Í ljósi þess að húðkollagen tengist hrukkum, lafandi og mýkt húðarinnar, var notkun HA2K í snyrtivörur metin. Tuttugu og einn einstaklingur var skráður samkvæmt eftirfarandi forsendum: heilbrigðar konur með vægar til í meðallagi hrukkum með sjón- og myndmati, allt frá hrukkustigum 1–3 samkvæmt leiðbeiningum japanska snyrtifræðingafélagsins um hrukkuflokkun, með neffellingu, hvorug þunguð né hjúkrun, og er ekki með viðkvæma né ofnæmishúð. Á þessu prófunartímabili notuðu þátttakendur engar snyrtivörur, snyrtitæki eða húðvörur fyrir utan prófunargreinina. Sýnisvörurnar sem gefnar voru upp sem húðkrem voru settar á tvisvar á dag (morgun og kvöld). Samsetningar húðkremanna eru sýndar í töflu 1. Eftir andlitsþvott voru húðkremin borin á, fylgt eftir með tilnefndu mjólkurkremi og krem, ef þörf krefur. HA2k húðkrem var borið á aðra hliðina og viðmiðunarefnið var sett á hina hliðina. Viðfangsefnin voru skoðuð með þrívíddarmyndgreiningarkerfi til að meta krákufætur, nefbrot, lafandi húð og mýkt við grunnlínu (0 vikur), 4 vikum og 8 vikum eftir meðferð. Allar mælingar voru gerðar við tiltekið hlutfallslegt hitastig (20 gráður –24 gráður) og rakastig (45 prósent –55 prósent).

2.9|Mæling á hrukkubreytum

Hrukkunarstærðir krákufóta og neffellingar voru metnar með sjónrænni greiningu (PRIMOS® Premium og Lite, GFMesstechnik,).17 Myndin var greind á sama svæði við grunnlínu, 4 og 8 vikum eftir meðferð með hugbúnaði (Primos) 5.8 E ver.).

2.10|Mæling á mýkt húðarinnar

Mýkt húðarinnar var mæld með sogaðferðinni (Cutometer® MPA580, Courage plus Khazaka rafræn,) samkvæmt fyrri skýrslu.18 Í stuttu máli var húðin dregin inn í opið á rannsakandanum við 450 bör í 2 sekúndur. Í kjölfarið var slökkt á undirþrýstingnum í 2 sekúndur og húðin látin fara aftur í upprunalegt form. Gerðar voru þrjár endurtekningar í einni mælilotu. Húðteygjanleiki á kinninni var greind með R2 breytum við grunnlínu, 4 og 8 vikum eftir meðferð.

2.11|Mæling á lafandi húð

Húðlafing á kinninni var metin með því að nota Moire staðfræðiaðferðina (F-ray®, Beyoung,),19 sem er þrívídd formfræðileg aðferð þar sem útlínukort eru framleidd úr skarast truflunum sem myndast þegar hlutur er lýstur upp með samhangandi ljós. Moire-mynstrið á kinninni var tekið og hornið sem framleitt var með því að draga tvær línur í enda nefsins var greint með því að nota hugbúnað (Image-Pro Plus®, MediaCybernetics,) við grunnlínu, 4 og 8 vikum eftir meðferð.

2.12|Tölfræðileg greining

Tölfræðileg greining var framkvæmd með því að nota SPSS® hugbúnaðarforritið (IBM,). Mann–Whitney U-prófið var gert til að meta áhrif HA2k á kollagen endurgerð in vitro. Áhrif HA2k á kollagen hjá mönnum voru greind með því að nota parað t-próf. Í rannsóknum á mönnum sem meta áhrif HA2k á hrukkum, lafandi og mýkt húðarinnar, var Shapiro–Wilks prófið eða kurtosis og skekkja notað til að prófa eðlilega. Tölfræðileg greining á breytubreytum var framkvæmd með því að nota endurteknar mælingar ANOVA. Ef gildið var óparametrískt, voru allir bornir saman í upphafi með því að nota Wilcoxon signed-rank prófið með Bonferroni leiðréttingu. Tölfræðileg greining til samanburðar á milli staða var gerð með endurteknum mælingum ANOVA eða ANCOVA með því að nota breytileikagildi frá grunnlínu til 4 og 8 vikum eftir meðferð. P-gildi upp á<0.05 was considered to be indicative of statistical significance. Change from baseline (%)   was defined as follows: (Baseline − After treatment)/Baseline × 100.

3|NIÐURSTÖÐUR

3.1|Húð gegndræpi HA2k

Í þrívíddarhúðlíkani fór flúrljómunarmerkt HA2k í gegnum hornlag (Mynd 1), en 8-kDa HA gerði það ekki. Í húð manna fór flúrljómun merkt HA2k inn í húðina. 1000- kDa HA fór ekki í gegnum hornlag. Þessar niðurstöður benda til þess að borið saman við HA með stærri mólþunga hafi HA2k hátt gegndræpi í húð.

3.2|Áhrif HA2k á kollagenefnaskipti

Í þrívíddarhúðlíkani var próteininnihald bæði COL1A1 og MMP-1 í skilyrta miðlinum uppstýrt með HA2k viðbót (Mynd 2). Þess vegna var gert ráð fyrir að HA2k kynni samtímis framleiðslu á COL1A1 og MMP-1.

3.3|Áhrif HA2k á kollageninnihald og húðstöðu hjá einstaklingum

Í rannsóknum á mönnum var skor á kollageni í húð hærra eftir 4 vikur á staðnum þar sem 0.1 prósent HA2k lausn hafði verið sett á en á staðnum þar sem samanburðarlausnin hafði verið sett á (mynd 3). Að auki var ástand vatnsinnihalds í húðinni og grófleika húðarinnar betra eftir 8 vikur á staðnum sem var meðhöndlað með HA2k lausninni en á staðnum sem var meðhöndlað með samanburðarlausninni. Þess vegna var lagt til að HA2k ýti undir kollagenframleiðslu í húð manna og bæti ástand hennar.

3.4|Áhrif HA2k á hrukkum, lafandi og mýkt húðar hjá mönnum

Í prófun á mönnum var hámarksdýpt krákufætur og hrukkum í nefi minni eftir 4 vikur og 8 vikur á hliðinni sem var meðhöndluð með 0.1 prósent HA2k húðkremi en á þeirri hlið sem var meðhöndluð með viðmiðunarkreminu (Mynd 4) . Húðafgangur batnaði á þeirri hlið sem var meðhöndluð með HA2k húðkreminu eftir 4 vikur en við upphafsgildi. Húðteygjanleiki batnaði eftir 4 og 8 vikur á þeirri hlið sem var meðhöndluð með HA2k húðkreminu, en hún batnaði aðeins eftir 8 vikur á þeirri hlið sem var meðhöndluð með viðmiðunarkreminu. Þessar niðurstöður benda til þess að HA2k húðkremið hafi bætt hrukkum, lafandi og teygjanleika húðarinnar.

4|UMRÆÐA

Greint hefur verið frá því að neffellingin sé einn sterkasti þátturinn sem hefur áhrif á bilið milli raunverulegs aldurs einstaklings og skynjunar aldurs. Fylliefnissprauta er algeng leið til að bæta nefbrotið; áhrif og öryggi fer þó eftir tækni lækna. Greint hefur verið frá nokkrum alvarlegum aukaverkunum inndælingar af völdum æðastíflu sem leiðir til dreps í húð og blindu.20 HA2k er öruggari og minna ífarandi valkostur til að bæta nefbrot. Ennfremur var HA2k prófað sem samsett húðkrem í þessari rannsókn og átti að vera hagnýtara virkt snyrtivöruefni (ACI).

Nasolabial fellingin stafar af öldrun í leðurhúðinni og erfitt er að bæta hann með því að nálgast aðeins efra lag húðþekjunnar. Til að skila ACI í dýpri lög, eins og húðþekju og húð, er nauðsynlegt að síast í gegnum hornlag. Áður fyrr,<300-kDa HAs have been shown to permeate through the stratum corneum of excised human skin.21 It is, therefore, reasonable that HA2k permeates through the stratum corneum. Interestingly,   a 1200-kDa HA has been reported to permeate through the stratum corneum of excised skin when polyion complex particles were constructed with a specific polycation.22 It is suggested that higher transdermal absorption of HA2k would be achieved by optimizing the formulation.

Sumar skýrslur hafa lýst því yfir að ACI stýri kollagenmyndun. Við greindum áður frá slíkum ACI, þar á meðal HA fjórsykrum, 8 sojabaunapeptíðum og kollagenpeptíðum. HA2k er einstakt vegna þess að það stjórnar kollagenmyndun og niðurbroti samtímis. Það er þörf á að skýra fyrirkomulag uppstjórnunar COL1A1 og MMP-1 í framtíðarrannsóknum.

Greint hefur verið frá því að HA með lág sameindaþyngd valdi bólgu í húðinni23; verkunarháttur er þó enn umdeildur. Önnur rannsókn sem notaði tilbúna húðþekju greindi frá því að lágmólþunga HA væri bólgueyðandi.24 Í rannsókn okkar á mönnum komu engar aukaverkanir fram, þ.mt bólgueinkenni. Lág mólþungi gæti hafa framkallað bólguboð aðeins in vitro, án leðurhúðar. Við flóknari aðstæður, eins og húð manna, á sér stað víxltalning milli mismunandi frumna í vefjum og bólguboðin hætta. Það er athyglisvert að nýleg rannsókn sýndi að innræn HA sundrun olli bólgusvörun, en utanaðkomandi lágmólþunga HA (2800– 60 000 Da) gerði það ekki.25

Styrkur HA2k sem notaður var í þessari rannsókn á mönnum var 0,1 prósent, en enn á eftir að skýra kjörskammt þess. HA2k er hægt að nota víðar ef minni skammtar skila árangri. Að auki myndi ásamt HA með hærri sameindaþyngd gera kleift að þróa árangursríkari snyrtivörur gegn öldrun vegna þess að stærri HA eru betri rakakrem.4 HA2k er enn tiltölulega hagkvæmt efni til að bæta hrukkum þar sem það er ekki gefið í bláæð með læknir.

5|NIÐURSTAÐA

Í þessari rannsókn könnuðum við áhrif HA2k á að bæta húðhrukkum með staðbundinni notkun á húð manna. Nefbrotið og krákufætur voru verulega bættir með 0,1 prósent HA2k húðkremi. Fyrsta skrefið í fyrirhugaðri vélbúnaði er gegndræpi HA2k í gegnum hornlag, sem við staðfestum með því að framkvæma gegndræpitilraun í þrívíddarhúðlíkani og útskorinni húð úr mönnum. Annað skref kerfisins er virkjun kollagens endurgerðar með HA2k, sem við sýndum með því að framkvæma ELISA á COL1A1 og MMP-1 í 3D húðlíkani og með ómskoðunargreiningu á kollagenþéttleika í tilraunarannsókn á mönnum viðfangsefni. Samanlagt er HA2k efnilegt efni í snyrtivörur gegn öldrun.

HÖFUNDARFRAMLAG

YA og YT hönnuðu rannsóknir. YA, HK og MK gerðu tilraunir. YA og SS greindu gögn og SS skrifaði handritið undir umsjón TY. Allir höfundar hafa lesið og samþykkt lokahandritið.

VIÐURKENNING

Vísindaleg skrifaðstoð var veitt af Crimson Interactive Pvt. Ltd.

HAGSMUNAÁREKSTUR 

YT og MK lýsa því yfir að þau hafi enga hagsmuna að gæta. YA, SS og HK eru starfsmenn Kewpie Corporation, birgir HA.

YFIRLÝSING UM AUKA gagna

Gögnin sem styðja niðurstöður þessarar rannsóknar eru fáanlegar frá samsvarandi höfundi gegn sanngjörnu beiðni.

SIÐFRÆÐILEGT SAMÞYKKT

Þessi rannsókn var gerð af Helsinki-yfirlýsingunni og samþykkt af læknasiðanefnd Kewpie Corp. og DERMAPRO Ltd. Institutional Review Board, með samþykkisnúmerum 17-4 og 1-220777-AN-02-DICN18228 , í sömu röð

HEIMILDIR

1. Arseni L, Lombardi A, Orioli D. Frá uppbyggingu til svipgerðar: áhrif kollagenbreytinga á heilsu manna. Int J Mol Sci. 2018;19:1407.

2. Page-McCaw A, Ewald AJ, Werb Z. Matrix metalloproteinases and the control of tissue remodeling. Nat Rev Mol Cell Biol. 2007;8:221-233.

3. Lee DH, Ó JH, Chung JH. Glýkósamínóglýkan og próteóglýkan við öldrun húðar. J Dermatol Sci. 2016;83:174-181.

4. Fraser JR, Laurent TC, Laurent UB. Hyaluronan: eðli þess, dreifing, virkni og velta. J Intern Med. 1997;242:27-33.

5. Kage M, Tokudome Y, Hashimoto F. Gegndræpi hyaluronantetrasykra í gegnum hárlausa músahúð: in vitro og in vivo rannsókn. Arch Dermatol Res. 2013;305:69-77. doi:10.1007/ s00403-012-1252-2

6. Gesteira TF, Sun M, Coulson-Thomas YM, o.fl. Hýalúrónaríkt örumhverfi í stofnfrumum útlima stjórnar sérhæfingu útlima stofnfrumna. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2017;58:4407-4421.

7. Kavasi RM, Berdiaki A, Spyridaki I, et al. HA umbrot í jafnvægi í húð og bólgusjúkdómum. Food Chem Toxicol. 2017;101:128-138.

8. Kage M, Tokudome Y, Matsunaga Y, Hariya T, Hashimoto F. Tjáning á hyaluronan synthasa og kollagen tegund I mRNA með hyaluronan tetrasykrum í venjulegum húðtrefjum úr mönnum. J Japanese Cosmet Sci Soc. 2013;37:1-5.

9. Kage M, Tokudome Y, Matsunaga Y, Hariya T, Hashimoto F. Áhrif hyaluronantetrasykra á húðþekju aðgreiningu í eðlilegum húðþekjufrumum manna. Int J Cosmet Sci. 2014;36:109- 115.

10. Pavicic T, Gauglitz GG, Lersch P, et al. Virkni nýrra kremaðra samsetninga af hýalúrónsýru með mismunandi mólmassa í meðferð gegn hrukkum. J Drugs Dermatol. 2011;10:990-1000.

11. Lubart R, Yariv I, Fixler D, Lipovsky A. Staðbundið hýalúrónsýra andlitskrem með nýrri örmögnuðu sameindatækni smýgur í gegn og bætir gæði andlitshúðarinnar: niðurstöður frá in vitro, ex-vivo og in vivo (opið merki ) nám. J Clin Aesthet Dermatol. 2019;12:39-44.

12. Kano S, Todo H, Sugie K, o.fl. Notkun endurgerðra ræktaðra húðlíkana af mönnum sem valhúð fyrir gegndræpirannsóknir á efnasamböndum. Altern Animal Test Exp. 2010;15:61-70.

13. McDaniel DH, Hamzavi IH, Zeichner JA, o.fl. Heildarvörn og viðgerðir: ný hugmynd í sólarvörn og endurnýjun húðar. J Drugs Dermatol. 2015;14:s3-s11.

14. Vitral GLN, Aguiar RAPL, de Souza IMF, Rego MAS, Guimarães RN, Reis ZSN. Húðþykkt sem hugsanleg merki um meðgöngulengd við fæðingu þrátt fyrir mismunandi vaxtarsnið fósturs: hagkvæmnirannsókn. PLoS One. 2018;13:e0196542.

15. Clarys P, Clijsen R, Taeymans J, Barel AO. Vökvamælingar á hornlaginu: samanburður á rýmdaraðferðinni (stafræn útgáfa af hornmælinum CM 825) og viðnámsaðferðinni (Skicon-200EX). Skin Res Technol. 2012;18:316- 323.

16. Li X, Yuan C, Xing L, Humbert P. Staðfræðilegur fjölbreytileiki algengrar húðflóru og tengsl hennar við húðumhverfisgerð: athugunarrannsókn á kínverskum konum. Sci Rep. 2017;7:18046.

17. Roques C, Téot L, Frasson N, Meaume S. PRIMOS: sjónkerfi sem framleiðir þrívíddar mælingar á yfirborði húðarinnar. J sárameðferð. 2003;12:362-364.

18. Matsunaga Y, Fujiwara S, Mori Y, o.fl. Þróun sjálfuppleysandi örnála sem samanstanda af hýalúrónsýru sem hrukkumeðferð. Tímarit IFSCC. 2012;15:73-78.

19. Borkow G, Elías AC. Andlitshúð lyftir og lýsir eftir svefn á koddaverum sem innihalda koparoxíð. Snyrtivörur. 2016;3:24.

20. Sito G, Manzoni V, Sommariva R. Fylgikvillar í æðum eftir andlitsfyllingarsprautu: bókmenntaskoðun og meta-greining. J Clin Aesthet Dermatol. 2019;12:E65-E72.

21. Essendoubi M, Gobinet C, Reynaud R, Angiboust JF, Manfait M, Piot O. Inngangur í húð manna á hýalúrónsýru með mismunandi mólþunga samkvæmt Raman litrófsgreiningu. Skin Res Technol. 2016;22:55-62.

22. Tokudome Y, Komi T, Omata A, Sekita M. Ný stefna fyrir aðgerðalausa húðsendingu á nanóagna hýalúrónsýru með mikilli mólþunga sem er framleidd með polyion flókinni aðferð. Sci Rep. 2018;8:2336.

23. Jiang D, Liang J, Noble PW. Hyaluronan er ónæmisstjórnandi í sjúkdómum manna. Physiol Rev. 2011;91:221-264.

24. Farwick M, Gauglitz G, Pavicic T, et al. Fimmtíu kDa hýalúrónsýra stjórnar sumum húðþekjugenum án þess að breyta TNF-tjáningu í endurgerðri húðþekju. Skin Pharmacol Physiol. 2011;24:210-217.

25. Takabe P, Kärnä R, Rauhala L, Tammi M, Tammi R, PasonenSeppänen S. Melanocyte hyaluronan hjúpsbrot eykur UVB-framkallaða TLR-4 viðtaka boð og tjáningu bólgueyðandi miðla IL6, IL8, CXCL10 og CXCL1 með NF-kappaB virkjun. J Invest Dermatol. 2019;139:1993-2003.

【Frekari upplýsingar: david.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】