Taugaverndandi hæfileiki Cistanche Tubulosa - Alhliða endurskoðun byggð á virkum innihaldsefnum, sameindaháttum og klínískum sönnunargögnum

Lykilorð: Cistanche tubulosa; fenýletanóíð glýkósíð; Pinecone chrysanthemum glýkósíð; Taugavörn; Nám og minni; Alzheimerssjúkdómur

1, Inngangur

Cistanche tubulosa er þurrkaður holdugur stilkur af Orobanchaceae plöntunni Cistanche tubulosa eða Cistanche tubulosa. Það var fyrst skráð í "Shennong Bencao Jing" og er flokkuð sem hágæða planta, þekkt sem "Desert Ginseng". Bragðið er sætt og salt, með hlýja náttúru. Það tilheyrir meridíum nýrna og ristils og hefðbundin áhrif þess eru mýking nýrna-yang, nærandi kjarna og blóð, raka þarma og stuðla að hægðum.

Á undanförnum árum, með aukinni öldrun þjóðarinnar, hefur algengi taugahrörnunarsjúkdóma eins og Alzheimers sjúkdóms (AD) og æðavitglöp (VaD) haldið áfram að aukast, þar sem leitað er að öruggum og áhrifaríkum taugavarnarefnum sem er alþjóðlegt rannsóknarsvæði. Í þessu samhengi hefur hefðbundin virkni Cistanche tubulosa til að næra nýru og bæta greind verið sterklega studd af nútíma lyfjafræði - mikill fjöldi in vitro og in vivo tilrauna og klínískar rannsóknir hafa staðfest að virku innihaldsefni þess geta haft taugaverndandi áhrif með mörgum markmiðum og leiðum, verulega bætt nám og minnisvirkni.

Kínversk jurt cistanche

2, Helstu virku innihaldsefnin í Cistanche tubulosa

Cistanche tubulosa inniheldur ýmis lyfjafræðileg virk innihaldsefni, þar á meðal þau sem helst tengjast taugavörn eru:

Flokkur innihaldsefna táknar taugaverndandi virkni efnasambanda

PhGs eins og Echinacoside og Acteoside hafa andoxunarefni og and-apoptótísk eiginleika, stuðla að samruna hvatbera, hindra ferroptosis og stjórna synaptic plasticity

Blanda af mörgum glýkósíðum frá Cistanche tubulosa (GCs) bætir nám og minni, stjórnar PI3K/Akt merkjum og dregur úr P-Tau prótein í SAMP8 músum

Fjölsykrur frá Cistanche tubulosa (CDP) vernda öldrun taugafrumna og stjórna cAMP/PKA/CREB/BDNF ferli

Cycloterpenoids eins og geniposide aðstoða við andoxunarefni og bólgueyðandi virkni

Samvirkniaukning annarra lignana, alkalóíða og rokgjarnra íhluta

Meðal þeirra eru fenýletanóíð glýkósíð (sérstaklega heilaglýkósíð) viðurkennd sem kjarna lyfjafræðilega efnagrunnur Cistanche tubulosa til að „styrkja nýrun og bæta greind“ og eru einnig lykilstefna núverandi nýrra lyfjarannsókna og þróunar.

Fenýletanól glýkósíð er aðal virki efnisþátturinn í Cistanche tubulosa

3, Sameindakerfi taugaverndaráhrifa

3.1 Andoxunarefni og and-apoptotic áhrif

Oxunarálag er aðal drifþáttur taugahrörnunarsjúkdóma. Cistanche tubulosa fenýletanólglýkósíð og Cistanche tubulosa fjölsykrur geta aukið verulega virkni superoxíð dismutasa (SOD) og glútaþíon peroxidasa (GSH Px) í heilavef, dregið úr innihald malondialdehýðs (MDA) og þannig dregið úr skemmdum hvarfgjarnra súrefnistegunda (ROS) á taugafrumum.

Á vélrænu stigi getur fenýletanólsýra virkjað andoxunarkerfið með því að stjórna GSK3 /Nrf2/ARE boðleiðinni: lækka tjáningu GSK3, en hækka prótein- og mRNA-gildi Nrf2 og niðurstreymis þess HO-1, draga úr oxunarálagi eftir blóðþurrð í heila-endurflæðisskaða. Að auki uppstýra fjölsykrur frá Cistanche tubulosa cAMP/PKA/CREB boðleiðina, hamla taugafrumum og vernda PC12 frumur og hippocampal taugafrumur í öldrunarlíkönum.

Desert lifandi cistanche-Andoxunarefni

3.2 Hindrun á offosfórun Tau próteins og A útfellingu

Taugatrefjaflækjurnar sem myndast við óhóflega fosfórun Tau próteins og útfellingu - amyloid próteins (A ) eru tvö helstu meinafræðilegu merki AD. Rannsóknir hafa leitt í ljós að heildarglýkósíð (GC) í Cistanche tubulosa geta dregið verulega úr P-Tau/Tau hlutfallinu í hippocampus SAMP8 hraðaldraðra músa, og vélbúnaður þess felur í sér virkjun á PI3K/Akt boðleiðinni.

Á sama tíma getur heildarglýkósíð í Cistanche tubulosa aukið úthreinsunargetu A , stuðlað að endurheimt skemmdra taugafrumna og bætt vitræna truflun í A-völdum AD líkanrottum. Fenýletanólsýra getur einnig verndað uppbyggingu og virkni hippocampus taugafrumna með því að hindra fosfórun á prótein P-tau sem tengist örpíplum og aukið tjáningu á CRMP-2.

3.3 Stuðla að synaptic mýkt og umbrot taugaboðefna

Sameindagrundvöllur náms og minnis er synaptic plasticity. Heildarglýkósíð í Cistanche tubulosa geta aukið próteintjáningu synaptophysis, postsynaptic density protein-95 (PSD-95) og heilaafleidinn taugakerfisþáttur (BDNF) í hippocampus SAMP8 músa, þar sem 50 mg/kg skammtahópurinn sýnir marktækustu bætingaráhrifin.

Á taugaboðefnastigi getur útdráttur Cistanche tubulosa, heilaglýkósíða, aukið virkni kólínasetýltransferasa (ChAT) og asetýlkólínesterasa (AchE) í heilaberki og hippocampus æðavitglöpa (VaD) rotta og bætt umbrot asetýlkólíns (Ach); Stuðla samtímis að seytingu dópamíns, noradrenalíns og glútamats í PC12 frumum, viðhalda taugaefnafræðilegu umhverfinu sem þarf til vitrænnar virkni frá mörgum hliðum.

Ávinningur af Cistanche tubulosa: Anti-Alzheimer sjúkdómur

3.4 Bólgueyðandi og stjórnun örskautuns

Taugabólga er mikilvægur drifkraftur sem flýtir fyrir taugahrörnun. Lyfjafræði á neti ásamt tilraunasannprófun hefur sýnt að Cistanche tubulosa fenýletanólglýkósíð (PhGs, ECH, ACT) geta hindrað glial cell virkjun framkallaða af A útfellingu, stjórnað M1/M2 skautunartegundum microglia og dregið úr framleiðslu bólgueyðandi þátta. Lykilferillinn er að hindra TLR4/NF - κ B bólguboðaásinn og stjórna umritunarvirkjun bólguþátta aftan við (TNF - , IL-1 osfrv.) með NF - κ B p65.

3.5 Stuðla að samruna hvatbera og hamla ferroptosis

Rannsóknin sem gerð var af Tu Pengfei/Zeng Kewu teyminu við Peking háskóla í merkjaflutningi og markvissri meðferð hefur leitt í ljós nýtt markmið fyrir fenýletanólsýru í Cistanche tubulosa: Echinochloin (ECH) breytir sérstaklega 171. lýsíni CK2 'próteins, framkallar sköpulagsbreytingar án þess að örva boðleiðina til að endurvekja boðleiðina. CK2 klassísk kínasavirkni, sem hefur þar með taugaverndandi áhrif gegn blóðþurrð í heila.

Auk þess kom í ljós í rannsókn sem teymi frá lyfjaháskólanum í Guangdong, sem birt var í Journal of Ethnopharmacology árið 2024, að fenýletanólsýra beitir taugavörn í gegnum fjórar leiðir sem tengjast járndauða í lágþrýstings- og súrefnisumhverfi: að hækka GPX-4/SLC7A11 ásinn/4XLPCAT3SLClipið og minnka ACLOsSLC-lipið. peroxun; stuðla að útstreymi Fe ² ⁺ í frumum og stjórna hvatbera Fe ² ⁺ flutningi. Þessar niðurstöður veita trausta nútímavísindaskýringu fyrir „styrkjandi nýru og auka greind“ Cistanche tubulosa.

cistanche-koma í veg fyrir Alzheimerssjúkdóm

Smelltu hér til að skoða vörur frá Cistanche Improving Memory Preventing Alzheimers Disease

【Biðja um meira】 Netfang:cindy.xue@wecistanche.com / WhatsApp: 0086 18599088692 / WeChat: 18599088692

3.6 Samantekt á verkunarmáta

Lykiláhrif og hagnýt niðurstaða aðgerðaleiða/markmiða

GSK3 /Nrf2/ARE: ↑ Nrf2, HO-1; SOD, GSH Px; ↓ MDA andoxunarálag

PI3K/Akt: ↑p-Akt/Akt; P-Tau/Tau andstæðingur-apoptosis og hömlun á taugatrefjaflækjum

CAMP/PKA/CREB/BDNF: ↑ p-CREB, BDNF; Stuðla að DA/NE/Glu losun, synaptic plasticity, taugavernd

TLR4/NF - κ B: bólgueyðandi frumuboðefni TNF - og IL-1 hamla taugabólgu

CK2 '/Wnt (hvatberasamruni): ECH breytt CK2 ' Lys171; Hvatbera samruna taugavörn gegn blóðþurrð í heila

Járndauðaleið (GPX-4/SLC7A11 o.s.frv.): ↑ GPX-4/SLC7A11; ACSL4/LPCAT3/LOX andstæðingur lípíð peroxun og verndar súrefnistaugar

4, Dýratilraunagögn

Í ýmsum dýralíkönum hafa útdrættir af Cistanche tubulosa sýnt stöðug og öflug vitræna bætandi áhrif:

SAMP8 hraðöldrandi mýs: Heildarglýkósíð af Cistanche tubulosa (50, 100 mg/kg) jók marktækt tjáningu hippocampal synaptophysin, PSD-95, og BDNF, stytti Morris vatnsvölundarhús flóttatíma, jók fjölda yfirferða á palli og bætti staðbundið nám og minni.

D-galaktósa undirbráð öldrun líkan: Cistanche fjölsykrur geta skammtaháð bætt náms- og minnishæfileika hjá músum, samfara aukinni PKA og cAMP virkni og uppstjórnun á BDNF gildum.

A - af völdum AD líkanrottum: Cistanche glýkósíð auka A úthreinsunargetu, stuðla að endurheimt taugafrumna og bæta verulega vitræna truflun.

Miðheilaslagæðadrep (MCAO) líkan: Cistanche tubulosa fenýletanólsýra (150, 300 mg/kg) dregur úr skori á taugavirkni og hlutfalli heiladreps, dregur úr skemmdum á hippocampus taugafrumum og vélbúnaðurinn er nátengdur virkjun GSK3 /Nrf2/ARE ferilsins.

APP/PS1 erfðabreyttar AD mýs: Fenýletanóíð glýkósíð (PhGs, ECH, ACT) bæta náms- og minnisskerðingu, hindra A útfellingu og glial frumuvirkjun, þar sem ACT sýnir betri uppstjórnun taugamótatengdra próteina.

5, Klínískar sannanir

cistanche viðbót nálægt mér

Taugaverndandi áhrif Cistanche tubulosa eru ekki aðeins takmörkuð við rannsóknarstofu heldur hafa þær einnig verið staðfestar í mörgum rannsóknum á mönnum

Helstu niðurstöður rannsókna/afurðaþýðis og úrtaksíhlutunaráætlunar

Vægir AD-sjúklingar (n=26-63) með Cistanche tubulosa heildarglýkósíðhylki höfðu 1,8 g/d skammt og stöðuga vitræna virkni eftir 48 vikur; Rúmmálsrýrnun hippocampus er hindruð; Minnkað magn TNF - og IL-1 í heila- og mænuvökva

Samsett Cistanche ráðgátahylki á móti donepezil vægt til miðlungs alvarlegt AD (n=65): hylkjahópur með 40 tilfellum á móti donepezil 25 tilfellum; hylkishópur sýndi betri ADAS Cog og AVLT-N5; Samsvarandi öryggi

Vitsmunaleg skerðing hjá miðaldra og öldruðum einstaklingum (n=100) sem fengu Cistanche tubulosa og Ginkgo biloba þykkni. 300 mg Cistanche tubulosa og 120 mg Ginkgo biloba þykkni sýndu verulegan bata á MMSE, MoCA og lífsgæðum eftir 12 vikur; Heildar Tau og pTau lækkuðu

Cistanche tubulosa+reyr (hefðbundin kínversk lyf) vitræna skerðing eftir heilablóðfall (n=78) ásamt donepezil vs donepezil einu sér, lækkaði marktækt 28 daga TCM heilkenni

Kerfisbundin endurskoðun og meta-greining (57 RCTs) á AD sjúklingum (yfirlitsgreining) sýndi að margar hefðbundnar kínverskar lyfjablöndur (þar á meðal Cistanche tubulosa) bættu marktækt MMSE og ADAS-cog; Að sameina vestræna læknisfræði er betri en að nota vestræn læknisfræði eingöngu

Vert er að taka fram að 2025 útgáfan af „Samþykkt kínverskra sérfræðinga um fjölþátta endurhæfingaraðgerð vegna Alzheimerssjúkdóms“ segir skýrt að Cistanche tubulosa undirbúningurinn seinkar framgangi AD sjúkdómsins með því að koma í veg fyrir rúmmálsrýrnun í hippocampus, og virkni þess er sambærileg við donepezil, með sterkum ráðleggingum um styrkleika sem er „styrkur“.

6, Framfarir í þróun nýrra lyfja og iðnvæðingu

Cistanche glýkósíð hylki: þróað á grundvelli Cistanche glýkósíða, samþykkt á markað árið 2005 til meðferðar á æðavitglöpum. Það er fyrsta nýja lyfið í Kína sem notar Cistanche glýkósíð sem aðalhráefni.

Flokkur nýrra lyfja af Echinochlorin: Teymi Tu Pengfei hefur þróað Echinochlorin, aðal virka innihaldsefnið í Cistanche tubulosa, í fyrsta flokks nýtt lyf á landsvísu. Það fékk klínískt samþykki árið 2017 og hefur lokið I. stigs klínískum rannsóknum og er nú að stuðla að síðari klínískum rannsóknum.

cistanche viðbót nálægt mér

7, Öryggi og umburðarlyndi

Fyrirliggjandi klínískar rannsóknir hafa sýnt að heildaröryggi Cistanche tubulosa efnablöndur er gott. Samanborið við donepezil (algengar aukaverkanir eru sundl, ógleði, lystarleysi, niðurgangur, hægðatregða, þreyta osfrv., með tíðni um það bil 27%), hafa Cistanche tubulosa blöndur ekki sýnt marktækar aukaverkanir við skemmdum á líffærastarfsemi eins og hjarta, lifur og nýru í mörgum rannsóknum.

Hins vegar, sem hefðbundinn kínverskur lyfjaútdráttur, eru öryggisupplýsingar þess fyrir langtíma notkun háskammta enn takmarkaðar. Mælt er með því að nota það með sanngjörnum hætti undir leiðsögn læknis og forðast að taka það í blindni á eigin spýtur.

8, Samantekt og horfur

Byggt á fyrirliggjandi sönnunargögnum, hefur Cistanche tubulosa taugaverndandi áhrif með samverkandi áhrifum „fjölþátta fjölmarka fjölbrauta“:

• Með fenýletanólsýru glýkósíði (táknað með furu chrysanthemum glýkósíði) og fjölsykrum sem virku kjarnaefnin;

Að vernda taugafrumur með mörgum aðferðum eins og andoxunarefni, and-apoptotic, bólgueyðandi, stjórna synaptic plasticity, stuðla að samruna hvatbera og hindra ferroptosis;

Verulega bætt náms- og minnisgeta í ýmsum dýralíkönum eins og SAMP8, APP/PS1, MCAO, osfrv;

Margar klínískar rannsóknir hafa staðfest að það getur komið á stöðugleika eða bætt vitræna virkni hjá AD sjúklingum, seinkað rýrnun hippocampus og hefur virkni sambærilega við donepezil og betra öryggi.

Framtíðarrannsóknir ættu að einbeita sér að: (1) framkvæmd fjölsetra slembivals samanburðarrannsókna með stærri úrtaksstærðum og lengri eftirfylgni; (2) Ítarleg greining á lyfjahvörfum og gegndræpi fyrir blóð-heilaþröskuld fenýletanóíð glýkósíða í mannslíkamanum; (3) Kanna samsetta meðferð á Cistanche tubulosa með núverandi lyfjum gegn AD eins og kólínesterasahemlum og NMDA viðtakablokkum; (4) Stuðla að seinstigi klínískrar þróunar og markaðssetningar nýrra lyfja eins og echinacoside.

Það má sjá fyrir að með stöðugri opinberun á nútíma vísindalegum merkingum hefðbundinnar virkni "tónifying nýru og auka greind", er búist við að Cistanche tubulosa verði mikilvæg náttúrulyfjauppspretta til að koma í veg fyrir og meðhöndla taugahrörnunarsjúkdóma og bæta minnissjúkdóma.

Heimildir (hluti)

Wang Lu, Wu Li'e, Jia Jianxin Lyfjafræðileg áhrif Cistanche tubulosa og framfarir rannsókna á miðtaugakerfissjúkdómum [J]. Chinese Journal of Traditional Chinese Medicine, 2024, 42 (3): 50-54

Zeng KW, Wang JK, o.fl. Lítil sameind framkallar samruna hvatbera til taugavarna með því að miða á CK2 án þess að hafa áhrif á hefðbundna kínasavirkni þess [J]. Merkjaflutningur og markviss meðferð, 2024.

Gao Y, o.fl. Ferroptosis ferlar: Afhjúpa taugaverndandi kraft Cistanche tubulosa fenýlethanoid glýkósíða [J]. Journal of Ethnopharmacology, 2024.

Klínísk rannsókn á meðferð Alzheimerssjúkdóms með Cistanche tubulosa heildarglýkósíðhylkjum (multicenter slembiraðað samanburðarrannsókn)

Klínísk verkun rannsókn á efnasambandi Cistanche ráðgáta hylkjum við meðferð á vægum til miðlungs alvarlegum Alzheimers-sjúklingum [J]. Tímarit Beijing University of Traditional Chinese Medicine, 2024

2025 útgáfa kínverska sérfræðingsins samstaða um fjölbreytt endurhæfingaraðgerðir vegna Alzheimerssjúkdóms

Xu Qian, bíddu Reglugerð um Keap1/Nrf2/HO-1 merkjaleið með Cistanche tubulosa bætir oxunarálag í líkani Parkinsonsveiki